Нольпаза

1 флакон содержит:

активное вещество: пантопразол натрия сесквигидрата - 45,1 мг; (соответствует 42,3 мг пантопразола натрия, что эквивалентно 40 мг пантопразолу);

вспомогательные вещества: маннитол, натрия цитрат дигидрат, натрия гидроксид 1N раствор.

Однородный пористый порошок белого или почти белого цвета.

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Ингибитор протонной помпы. Код АТХ: A02BC02.

Фармакодинамика

Пантопразол является производным бензимидазола, ингибирующим выделение соляной кислоты в желудке посредством блокады протонного насоса париетальных клеток.

Переходит в активную форму в кислой среде париетальных клеток, где ингибирует фермент H+/K+-АТФазу, т.е. конечную стадию производства соляной кислоты в желудке. Степень ингибирования зависит от дозы, происходит ингибирование как базального, так и стимулированного выделения кислоты. У большинства пациентов удаётся избавиться от симптомов в течение 2 нед. Как и в случае с другими ингибиторами протонной помпы и ингибиторами H2-гистаминовых рецепторов, лечение пантопразолом приводит к снижению кислотности в желудке и увеличению уровня гастрина, пропорционально уменьшению кислотности. Увеличение уровня гастрина обратимо.

Так как пантопразол связывается с дистальным ферментом по сравнению с уровнем клеточных рецепторов, это вещество может модулировать выделение соляной кислоты независимо от воздействия других веществ (ацетилхолина, гистамина, гастрина). Для внутривенного введения эффект одинаков. При применении пантопразола уровень гастрина натощак увеличивается. В случае кратковременного применения он обычно не выходит за верхнюю границу нормы. При долговременном лечении в большинстве случаев уровень гастрина увеличивается в два раза. Тем не менее, чрезмерное увеличение наблюдается лишь в отдельных случаях. Как следствие, в меньшинстве случаев при долговременном лечении в желудке наблюдается незначительное или умеренное увеличение количества особых эндокринных клеток (ECL-клеток), подобно аденоматоидной гиперплазии. Однако согласно проведённым на данный момент исследованиям, образование карциноидных предшественников (атипичной гиперплазии) или карциноидов желудка, обнаруженных у животных, у человека не наблюдается.

Фармакокинетика

Пантопразол связывается с белками плазмы крови приблизительно на 98%. Объём распределения составляет приблизительно 0,15 л/кг.

Пантопразол метаболизируется в печени. Основной путь метаболизма состоит в деметилировании посредством изофермента CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; другие пути метаболизма включают окисление посредством изофермента CYP3A4. Период полувыведения (Т½) составляет около 1 ч, коэффициент очищения - 0,1 л/ч/кг. Так как пантопразол специфически связывается с протонной помпой париетальных клеток, Т½ не соответствует гораздо более длительному периоду действия (ингибирования выделения кислоты).

Основная часть метаболитов пантопразола выделяется через почки (около 80%), остальная часть через кишечник. Основным метаболитом как в плазме крови, так и в моче является десметилпантопразол, который подвергается сульфатной конъюгации. Т½ основного метаболита (приблизительно 1,5 ч) не намного больше такового для пантопразола.

• рефлюкс-эзофагит;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• Синдром Золлингера - Эллисона и другие патологические состояния, связанные с повышенной желудочной секрецией.

Этот препарат должен вводиться врачом и под соответствующим медицинским наблюдением.

Внутривенное применение препарата Нольпаза® рекомендуется тогда, когда применение внутрь невозможно.

Имеются данные об использовании препарата до 7 дней, поэтому как только возникает возможность применеия препарата Нольпаза® внутрь, в твердой лекарственной форме, внутривенное применение пантопразола следует отменить и применять 40 мг препарата Нольпаза® внутрь.

Рефлюкс-эзофагит и язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

Рекомендуемая доза - 1 флакон пантопразола ( 40 мг) 1 раз в сутки.

Синдром Золлингера - Эллисона и другие патологические состояния, связанные с повышенной желудочной секрецией.

Начальная доза - 80 мг пантопразола (2 флакона) 1 раз в сутки.

Затем, дозу можно увеличить или уменьшить в зависимости от секреции соляной кислоты.

Если доза препарата Нольпаза® превышает 80 мг в сутки, ее следует разделить и вводить 2 раза в день. Временное увеличение дозы выше 160 мг возможно, но не должно длиться дольше, чем необходимо для приемлемого контроля кислотности.

Если необходимо быстро добиться контроля за кислотностью, для большинства пациентов начальная доза 80 мг 2 раза в сутки в/в достаточна для снижения секреции соляной кислоты до менее 10 ммоль/ч.

Особые группы пациентов

Применение в педиатрии

Опыт применения у детей ограничен. Таким образом, пантопразол не рекомендуется для применения у пациентов моложе 18 лет.

Нарушения функции печени

Доза препарата Нольпаза® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не должны превышать 20 мг пантопразола (½ флакона) в сутки.

Нарушения функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Пожилые пациенты

Для пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.

Способ приготовления раствора

Для приготовления готового к употреблению раствора для инъекций 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида добавляют в пузырек, содержащий сухое вещество. Этот раствор может быть применен после смешивания со 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида, а также с 5% раствором глюкозы.

После приготовления раствор необходимо использовать в течение 12 ч.

Препарат необходимо вводить внутривенно, медленно, в течение 2-15 мин.

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения:

• очень часто >1/10;
• часто от > 1/100 до < 1/10;
• нечасто от > 1/1000 до < 1/100;
• редко от >1/10000 до < 1/1000;
• очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения.

Со стороны органов кроветворения: очень редко: тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны иммунной системы: редко: гиперчувствительность, в т.ч. анафилактоидные реакции и анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ:

• редко: гиперлипидемия (триглицериды, холестерин), увеличение массы тела;
• отдельные сообщения: гипонатриемия,гипомагниемия.

Со стороны психики:

• нечасто: расстройства сна;
• редко: депрессия;
• очень редко: дезориентация;
• отдельные сообщения: галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: нечасто: головная боль, головокружение.

Со стороны органов чувств: редко: нечеткость зрения.

Со стороны пищеварительной системы:

• нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта, диарея, тошнота, рвота, боль и дискомфорт в животе, повышение активности «печеночных» трансаминаз;
• редко: увеличение концентрации билирубина;
• отдельные сообщения: желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны мочеполовой системы:

• редко: гинекомастия;
• отдельные сообщения: интерстициальный нефрит.

Прочие:

• часто: тромбофлебит в месте инъекции;
• нечасто: астения, усталость, недомогание;
• редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

До настоящего времени явлений передозировки в результате применения пантопразола отмечено не было. Дозы до 240 мг вводились внутривенно в течение 2 мин. и переносились хорошо.

Тем не менее, в случае передозировки и только при наличии клинических проявлений (возможное усиление побочных эффектов) проводится симптоматическая и поддерживающая терапия.

Пантопразол не выводится посредством гемодиализа.

Повышенная чувствительность к пантопразолу, производному бензимидазола или к другим компонентам препарата.

Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного новообразования , а также наличие любых тревожных симптомов( например, значительные потери веса, периодическая рвота, дисфагия, рвота кровью, анемия или мелена), т. к. лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза.

Если при терапии пантопразолом у пациента отсутствует желаемый лечебный эффект, он должен пройти повторное обследование.

Печеночная недостаточность

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью во время лечения следует контролировать уровень печеночных ферментов. В случае повышения ферментов печени, прием пантопразола внутривенно следует прекратить.

Совместное лечение с атазанавиром

Не рекомендуется совместный прием атазанавира с ингибиторами протонной помпы. Если комбинация атазанавира с ингибитором протонной помпы признана неизбежной, рекомендуется строгий клинический контроль (например, вирусная нагрузка) в комбинации с увеличением дозы атазанавира до 400 мг с 100 мг ритонавира. Ежедневная доза не должна быть выше 20 мг.

Желудочно-кишечные инфекции, вызванные бактериями

Нольпаза®, как все ингибиторы протонного насоса (ИПН),увеличивает количество бактерий, обычно существующие в верхнем желудочно-кишечном тракте. Прием пантопразола может несколько увеличить риск желудочно-кишечныхинфекций, вызванных бактериями (например, Salmonella и Campilobacter).

Натрий

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)натрия в каждой дозе, то есть фактически"свободен от натрия".

Гипомагниемия

Тяжелая гипомагниемия возникала у пациентов, получавших ингибиторы протонового насоса минимум месяца, а в большинстве случаев в течение года. Серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия могут иметь место, начинаясь незаметно. У пациентов с выраженной гипомагниемией, состояние улучшалось после восстановления содержания магния и прекращения приёма ИПП.

Пациентам, вынужденным длительно принимать ИПП с дигоксином или другими препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), лечащие врачи должны измерять уровнь магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения.

Переломы бедра, запястья и позвоночника

Ингибиторы протонного насоса, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного времени (> 1 года), могут незначительно увеличивать риск переломов бедра, запястья и позвоночника, в основном у пожилых людей или у людей с наличием факторов риска, предрасполагающих к переломам. Исследования подтверждают, что ингибиторы протонного насоса могут увеличить общий риск переломов на 10-40%. Отчасти это увеличение может быть обусловлено другими факторами риска. Пациенты с остеопорозом должны получать терапию ИПП в соответствии с действующими клиническими рекомендациями, они должны также адекватно потреблять витамин D и кальций.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата Нольпаза® не рекомендуется во время беременности, в связи с доказанной репродуктивной токсичностью в исследованиях на животных.

Пантопразол выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата Нольпаза® грудное вскармливание следует прекратить.

Влияние на способность управления автотранспортом и другими техническими устройствами

В связи с тем, что при применении Нольпазы® возможны побочные действия в виде головокружений и нечеткости зрения, то управление транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций не рекомендуются.

Влияние пантопразола на всасывание других лекарственных средств

Одновременное применение пантопразола может уменьшить всасывание препаратов, чья биодоступность зависит от рН среды желудка (например, соли железа, кетоконазол, итраконазол,посаконазол и др.).

Препараты для лечения ВИЧ (атазанавир)

При одновременном применении атазанавира и других препаратов для лечения ВИЧ, всасывание которых зависит от рН, с блокаторами протонной помпы может привести к существенному снижению биодоступности этих препаратов и повлиять на эффективность ЛС этой группы. Поэтому совместное применение блокаторов протонной помпы с атазанавиром не рекомендуется.

Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон или варфарин)

Несмотря на то, что исследования фармакокинетики не показали взаимодействия при совместном применении пантопразола с фенпрокумоном или варфарином, поступило несколько сообщений об отдельных случаях изменения Международного нормализованного отношения (МНО) при комбинированном применении с пантопразолом. Поэтому для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты (например, фенпрокумон или варфарин), рекомендуется мониторинг протромбинового времени/МНО при применеии с пантопразолом, его отмене или при его нерегулярном применении.

Другие исследования взаимодействия

Пантопразол подвергается сильным изменениям в печени посредством ферментной системы цитохрома Р450. Основной путь метаболизма включает деметилирование изоферментом CYP2C19; среди других путей метаболизма можно назвать окисление ферментом CYP3A4.

Клинически значимого взаимодействия с препаратами, также метаболизирующимися этими способами, например, карбамазепина, диазепана, глибенкламида, нифедипина и орального конрацептива, содержащего левоноргестрель и этинилэстрадиол, не выявлено.

Результаты ряда исследований взаимодействия показывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных компонентов, метаболизирующихся посредством CYP1A2 (например , кофеина и теофиллина), CYP2C9 (например, пироксикама, диклофенака, напроксена), CYP2D6 (напр., метопролола), CYP2E1 (например , этанола) и не влияет на всасывание дигоксина, связанное с p-гликопротеином.

Взаимодействия с одновременно применяемыми антацидами не отмечалось.

Не обнаружено взаимодействия пантопразола со следующими антибиотиками: кларитромицин, метронидазол и амоксициллин.)

Порошок для приготовления раствора для инъекций, 40 мг.

Во флакон 15 мл из бесцветного прозрачного стекла, укупоренный цветной пробкой из хлорбутилкаучука, алюминиевой защитной крышкой флип-офф (flip-off).

По 1, 5, 10 или 20 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С

Срок хранения препарата после разведения 12 часов при температуре не выше 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Только по рецепту врача.

КРКА, д.д., Ново место, Шмарьешка цеста, 6, 8501 Ново место, Словения.