Antitromb

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

faol modda: klopidogrel bisulfat (klopidogrelga ekvivalent) - 97,5 (75 mg);

yordamchi moddalar: makkajo‘xori kraxmali, mikrokristall sellyuloza, povidon (PVP K 30), izopropil spirti, natriy kraxmal glikolatlari, natriy krosskarmelloza, talk, kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati, AF Coat (suvsiz) ekstra oq, qizil temir oksidi, dixlormetan.

Tavsif

Qizg‘ish-jigarrang rangli, dumaloq, ikki tomoni qavariq, ikki tomoni silliq, plyonka qobig‘i bilan qoplangan tabletkalar.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Antiagregantlar. ATX kodi: V01AC04.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Klopidogrel-antiagregant vosita. Ta’sir mexanizmi adenozindifosfat (ADF) ning trombotsitlar retseptorlari bilan bog‘lanishini qaytarilmas selektiv bostirish va ADF tomonidan qo‘zg‘atilgan fibrinogenning Pb/Sha glikoprotein kompleksi bilan bog‘lanishini bloklash bilan bog‘liq. Preparat boshqa agonistlar chaqirgan agregatsiyani ham bo‘shaydigan ADF bilan trombotsitlar aktivligining ortishini bloklash yo‘li bilan susaytiradi. Trombotsitning ADF retseptorlarini qaytarib bo‘lmaydigan darajada o‘zgartiradi, shu sababli trombotsitlar butun umr davomida ishlamaydi, normal funksiyaning tiklanishi esa trombotsitlarning yangilanishi bilan sodir bo‘ladi (taxminan 7 kundan keyin). Trombotsitlar agregatsiyasini susaytirib, qon ketish vaqtini oshiradi. Fosfodiesteraza faolligiga ta’sir qilmaydi.

Antiagregant ta’siri dozaga bog‘liq holda bir marta qabul qilingandan 2 soat o‘tgach namoyon bo‘ladi. Preparatni kunlik 50-100 mg dozada kursli qabul qilinganda, ADF bilan chaqirilgan trombotsitlar agregatsiyasi 3-7-sutkada barqaror muvozanatga erishadi, bunda trombotsitlar agregatsiyasining maksimal susayishi 40-60% ni tashkil etadi. Preparat to‘xtatilgandan so‘ng, trombotsitlar agregatsiyasi va qon ketish vaqti oxirgi doza qabul qilingandan taxminan 5-7 kun o‘tgach, dastlabki qiymatlarga qaytadi, bu trombotsitlarning yashash davriga (7-10 kun) mos keladi.

Farmakokinetika

So‘rish

Klopidogrel kuniga 75 mg dozada ichga qabul qilingandan so‘ng tez so‘riladi. O‘zgarmagan klopidogrelning plazmadagi o‘rtacha eng yuqori konsentratsiyasi (75 mg bir martalik dozadan keyin taxminan 2,2-2,5 ng/ml) qabul qilingandan taxminan 45 daqiqa o‘tgach erishildi. Klopidogrel metabolitlarining siydik bilan ekskretsiyasi ko‘rsatishicha, absorbsiya kamida 50% ni tashkil etadi.

Taqsimlash

Klopidogrel va qonda aylanib yuruvchi asosiy (nofaol) metabolit in vitro inson plazmasi oqsillari bilan qaytar bog‘lanadi (mos ravishda 98% va 94%). Bu bog‘lanish in vitro sharoitida keng konsentratsiya oralig‘ida to‘yinmagan holatda qoladi.

Metabolizm

Klopidogrel jigarda jadal metabolizmga uchraydi. In vitro va in vivo sharoitida uning metabolizmining ikkita asosiy yo‘li mavjud: biri esterazalar ishtirokida amalga oshiriladi va karbon kislotaning nofaol hosilasi (plazmada aylanib yuruvchi barcha metabolitlarning 85% ini tashkil qiladi) hosil bo‘lishi bilan gidrolizga olib keladi, ikkinchisida esa sitoxrom R450 tizimining fermentlari ishtirok etadi. Dastlab klopidogrel oraliq metabolit 2-okso-klopidogrelga aylanadi. 2-okso-klopidogrelning keyingi metabolizmi natijasida tiol hosilasi - faol metabolit hosil bo‘ladi. In vitro ushbu metabolik yo‘l SURZA4, CYP2C19, SUR1A2 va SUR2B6 fermentlari orqali amalga oshiriladi. In vitro sharoitida ajratib olingan klopidogrelning faol metaboliti (tiol hosilasi) trombotsitlardagi retseptorlar bilan tez va qaytmas bog‘lanadi, shu bilan trombotsitlar agregatsiyasining oldini oladi.

Yuborilgandan 120 soat o‘tgach, odamda nishonlangan S-klopidogrelning 50% ga yaqini siydik bilan va 46% ga yaqini najas bilan chiqarildi. 75 mg bir martalik dozani og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng, klopidogrelning yarim chiqarilish davri taxminan 6 soatni tashkil etadi. Qonda aylanib yuradigan asosiy (nofaol) metabolitning yarim chiqarilish davri preparatni bir marta va ko‘p marta qabul qilgandan so‘ng 8 soatni tashkil etadi.

Buyrak yetishmovchiligi

Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda kuniga 75 mg klopidogrel (kreatinin klirensi daqiqasiga 5-15 ml) muntazam qabul qilingandan so‘ng, ADF-indutsirlangan trombotsitlar agregatsiyasini ingibirlash sog‘lom odamlardagi xuddi shunday ta’sirga nisbatan kamroq (25%) namoyon bo‘ldi va qon ketish vaqti deyarli kuniga 75 mg klopidogrel qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilar kabi uzaytirildi. Klinik chidamlilik barcha bemorlarda yaxshi bo‘ldi.

Jigar yetishmovchiligi

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan g‘azallar tomonidan kuniga 75 mg klopidogrelni 10 kun davomida muntazam qabul qilgandan so‘ng, ADF-indutsirlangan agregatsiyani ingibirlash sog‘lom shaxslar bilan bir xil bo‘ldi. Qon ketish vaqtining o‘rtacha oshishi ikkala guruhda ham bir xil bo‘ldi.

Ko‘rsatmalar

Kattalarda aterotromboz ko‘rinishlarining oldini olish:

miokard infarktini boshdan kechirgan (davolanishni bir necha kundan keyin, ammo yuzaga kelganidan keyin 35 kundan kechiktirmay boshlash), ishemik insultni boshdan kechirgan (davolanishni 7 kundan keyin, ammo yuzaga kelganidan keyin 6 oydan kechiktirmay boshlash) yoki periferik arteriyalar kasalligi (arteriyalarning shikastlanishi va oyoq tomirlarining aterotrombozi) tashxisi qo‘yilgan bemorlarda;

o‘tkir koronar sindromli bemorlarda;

ST segmenti ko‘tarilmagan o‘tkir koronar sindromli bemorlarda (beqaror stenokardiya yoki Q tishchasisiz miokard infarkti), shu jumladan teri orqali koronar angioplastika paytida atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda stent o‘rnatilgan bemorlarda;

ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarkti bilan atsetilsalitsil kislotasi kombinatsiyasida (standart dori-darmon bilan davolanayotgan va trombolitik terapiya ko‘rsatilgan bemorlarda).

Qo‘llash usuli va dozalari

Kattalar va keksa yoshdagi bemorlar. Klopidogrel 75 mg dan kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat’i nazar buyuriladi.

ST segmenti ko‘tarilmagan o‘tkir koronar sindromli bemorlarda (nostabil stenokardiya yoki EKGda Q tishchasi bo‘lmagan miokard infarkti) klopidogrel bilan davolash 300 mg bir martalik yuklama dozasidan boshlanadi, so‘ngra 75 mg dozada kuniga 1 marta (atsetilsalitsil kislotasi (ASK) bilan kuniga 75-325 mg dozada) davom ettiriladi. ASKning yuqori dozalarini qo‘llash qon ketish xavfini oshirishi sababli, atsetilsalitsil kislotasi dozasini 100 mg dan oshirmaslik tavsiya etiladi. Davolashning optimal davomiyligi rasman belgilanmagan. Klinik tadqiqotlar natijalari preparatni 12 oygacha qo‘llash foydasiga dalolat beradi, maksimal samara esa davolashning 3 oyidan keyin kuzatildi.

ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarkti bilan og‘rigan bemorlarda klopidogrel 75 mg dan sutkada 1 marta, bir martalik yuklama dozasi 300 mg dan boshlab, ASK bilan birgalikda, trombolitik preparatlar bilan yoki ularsiz buyuriladi. 75 yoshdan oshgan bemorlarni davolash klopidogrelning yuklama dozasisiz boshlanadi. Kombinatsiyalangan terapiyani simptomlar paydo bo‘lganidan keyin iloji boricha ertaroq boshlash va to‘rt hafta davom ettirish kerak. Ushbu kasallikda klopidogrel va ASK kombinatsiyasini to‘rt haftadan ortiq qo‘llashning foydasi o‘rganilmagan, shuning uchun bunday bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Buyrak yetishmovchiligi

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga preparatni qo‘llashning terapevtik tajribasi cheklangan, shuning uchun bunday bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Jigar yetishmovchiligi

O‘rtacha og‘irlikdagi jigar kasalliklari va gemorragik diatez yuzaga kelishi ehtimoli bo‘lgan bemorlarga preparatni qo‘llashning terapevtik tajribasi cheklangan, shuning uchun bunday bemorlarga preparat ehtiyotkorlik bilan qo‘llaniladi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lish chastotasiga ko‘ra quyidagi toifalarga bo‘linadi: tez-tez (>1/100 va <1/10), ba’zan (>1/1000 va <1/100), kamdan-kam (>1/10000 va <1/1000), juda kam (<1/10000).

Asab tizimi tomonidan: ko‘pincha - bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, paresteziyalar, kalla ichi qon ketishi (ba’zi hollarda o‘lim bilan tugaydi); juda kam hollarda - gallyutsinatsiyalar, ongning chalkashishi, ta’m bilishning o‘zgarishi.

Ko‘ruv a’zosi tomonidan: ba’zan qon ketishi (konyunktival, okulyar, retinal).

Eshitish organi tomonidan: kamdan-kam hollarda - bosh aylanishi.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: ko‘pincha - gematoma; juda kam hollarda - og‘ir qon quyilishi, operatsiya jarohatidan qon ketishi, vaskulit, arterial gipotenziya.

Nafas olish tizimi tomonidan: ko‘pincha - burundan qon ketishi; juda kam hollarda - qon tupurish, o‘pkadan qon ketishi, bronxospazm, interstitsial pnevmonit.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan: ko‘pincha - oshqozon-ichakdan qon ketishi, diareya, qorin og‘rig‘i, dispepsiya; ba’zan - oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi, gastrit, qusish, ko‘ngil aynishi, qabziyat, meteorizm; kamdan-kam hollarda - retroperitoneal qon quyilishi: juda kam hollarda o‘lim bilan tugaydigan oshqozon-ichak va retroperitoneal qon ketishi, pankreatit, kolit (yarali yoki limfotsitar), stomatit.

Gepatobiliar tizim tomonidan: juda kam hollarda - o‘tkir jigar yetishmovchiligi, gepatit, jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarining anomal natijalari.

Teri va suyak-mushak tizimi tomonidan: ko‘pincha - teri ostiga qon quyilishlar: qichishish, teri ichiga qon quyilishlar (purpura), juda kam hollarda - bullyoz dermatit (Stivens-Jonson sindromining toksik dermal nekroni, ko‘p shaklli eritema), angionevrotik shish, eritematoz toshma, eshakemi, ekzema, yassi temiratki, suyak-mushak qon quyilishlari, artrit, artralgiya, mialgiya.

Qon va limfa tizimi tomonidan: ba’zan - trombotsitopeniya, leykotsitopeniya, eozinofiliya; kamdan kam hollarda - neytropeniya, shu jumladan og‘ir neytropeniya; juda kam hollarda - trombotik trombotsitopenik purpura, aplastik anemiya, pansitopeniya, agranulotsitoz, og‘ir trombotsitopeniya, granulotsitopeniya, anemiya.

Immun tizimi: juda kam hollarda - zardob kasalligi, anafilaktoid reaksiyalar.

Siydik-tanosil tizimi tomonidan: ba’zan gematuriya; juda kam hollarda - glomerulonefrit, qonda kreatinin darajasining oshishi.

Umumiy buzilishlar va mahalliy reaksiyalar: juda kam hollarda - isitma.

Laborator ko‘rsatkichlar: ba’zan neytrofillar va trombotsitlar soni. qon ketish vaqtining uzayishi, kamayishi

Qarshi ko‘rsatmalar

Ta’sir etuvchi moddaga yoki preparatning biror komponentiga yuqori sezuvchanlik.

Og‘ir jigar yetishmovchiligi.

O‘tkir qon ketishi (masalan, peptik yara yoki kalla ichiga qon quyilishi).

Galaktozani irsiy ko‘tara olmaslik, Lapts laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasining buzilishi.

Homiladorlik yoki laktatsiya davri.

Bolalik yoshi.

Dozani oshirib yuborish

Klopidogrel dozasini oshirib yuborish qon ketish vaqtining uzayishiga olib kelishi mumkin. Agar qon ketsa, simptomatik davolash tavsiya etiladi.

Davolash: agar qon ketishining uzaygan vaqtini tezda tuzatish kerak bo‘lsa, trombotsitar massani quyish zarur. Maxsus antidot mavjud emas.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Qon ketishi va gematologik nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish xavfi tufayli, agar preparatni qo‘llash paytida ehtimoliy qon ketishidan dalolat beruvchi alomatlar kuzatilsa, darhol batafsil qon tahlili va/yoki boshqa tegishli testlar o‘tkazilishi lozim.

Boshqa antitrombotik vositalar singari, klopidogrelni jarohat, jarrohlik amaliyoti yoki boshqa patologik holatlar tufayli qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, bemorlar ASK, geparin, Pb/Sha glikoprotein ingibitorlari yoki nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari, xususan, SOG-2 ingibitorlarini qo‘llagan hollarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Bemorlarda qon ketish belgilarining namoyon bo‘lishini, shu jumladan yashirin qon ketishini, ayniqsa davolanishning birinchi haftalarida va/yoki yurakdagi invaziv muolajalar va jarrohlik aralashuvlaridan keyin diqqat bilan kuzatib borish zarur. Antitrombotik vositalarni vaqtincha talab qilmaydigan rejali jarrohlik aralashuvi holatida, klopidogrel bilan davolashni operatsiyadan 7 kun oldin to‘xtatish lozim. Bemorlar biror jarrohlik amaliyoti tayinlanishidan oldin yoki yangi dori vositasini qo‘llashdan oldin shifokorga (shu jumladan stomatologga) klopidogrel qabul qilayotganliklarini aytishlari kerak.

Klopidogrel qon ketish davomiyligini oshiradi, shuning uchun uni qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda (ayniqsa oshqozon-ichak va ko‘z ichi qon ketishlarida) ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Bemorlarni klopidogrel bilan davolash paytida (ayniqsa ASK bilan birgalikda) qon ketishi odatdagidan kechroq to‘xtashi mumkinligi va ular har bir noodatiy qon ketish holati haqida shifokorga xabar berishlari kerakligi haqida ogohlantirish lozim.

Klopidogrel qo‘llangandan keyin, ba’zan hatto uni qisqa muddat qo‘llangandan keyin ham trombotik trombotsitopenik purpura (TTP) holatlari juda kam kuzatilgan. TTP hayot uchun xavfli holat bo‘lib, shoshilinch davolanishni, xususan, plazmaferezni talab qiladi. Ma’lumotlar kamligi sababli, o‘tkir ishemik insultdan keyingi dastlabki 7 kun ichida klopidogrelni buyurish tavsiya etilmaydi.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Preparatni homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Bolalar

Preparatni bolalarda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Klopidogrel avtotransportni boshqarishda yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda reaksiya tezligiga ta’sir ko‘rsatmaydi yoki kam ta’sir ko‘rsatadi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Peroral antikoagulyantlar

Klopidogrelni peroral antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bunday kombinatsiya qon ketish intensivligini kuchaytirishi mumkin.

IIb/IIIa glikoprotein ingibitorlari

Klopidogrelni jarohat, jarrohlik aralashuvi yoki boshqa patologik holat tufayli qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim, bunda bir vaqtning o‘zida IIb/IIIa glikoprotein ingibitorlari qo‘llaniladi.

Atsetilsalitsil kislota (ASK)

Atsetilsalitsil kislotasi klopidogrelning kollagen bilan indutsirlangan ADF-indutsirlangan trombotsitlar agregatsiyasiga ingibirlovchi ta’sirini o‘zgartirmaydi. Garchi bir kun davomida kuniga 2 marta 500 mg ASKni bir vaqtning o‘zida qo‘llash klopidogrelni qabul qilish natijasida qon ketish vaqtining sezilarli darajada uzayishiga olib kelmagan bo‘lsa-da. Klopidogrel va atsetilsalitsil kislota o‘rtasida qon ketish xavfini oshiradigan farmakodinamik o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkinligi sababli, ushbu preparatlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash ehtiyotkorlikni talab qiladi. Shunga qaramay, klopidogrel va ASK bir yilgacha birga qabul qilindi. Geparin. Klopidogrel bilan bir vaqtda qo‘llash geparin dozasini o‘zgartirishni talab qilmadi va geparinning koagulyatsiyaga ta’sirini va klopidogrelning trombotsitlar agregatsiyasiga ingibirlovchi ta’sirini o‘zgartirmadi. Bu dorilar o‘rtasida farmakodinamik o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkinligi sababli, ularni bir vaqtda qo‘llash ehtiyotkorlikni talab qiladi.

Trombolitik vositalar

Klinik jihatdan ahamiyatli qon ketish chastotasi trombolitik preparatlar va geparinni ASK bilan bir vaqtda qo‘llashda kuzatilgan holatga o‘xshash.

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (NYAQV). YAQNDVning klopidogrel bilan o‘zaro ta’siri o‘rganilmagan. Shuning uchun YAQNDV, ayniqsa SOG-2 ingibitorlarini klopidogrel bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

SÜR2S19 faolligini susaytiruvchi dori vositalari

SÜR2019 faolligini susaytiruvchi dori vositalari qon plazmasidagi faol metabolit konsentratsiyasini pasaytiradi, shuning uchun bunday kombinatsiyalardan qochish kerak.

SÜR2C19 faolligini susaytiruvchi preparatlarga omeprazol, ezomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, flukonazol, flukonazol, tiklopidin, siprofloksatsin, simetidin, karbamazepin, okskarbazepin va xloramfenikol kiradi.

Proton nasosi ingibitorlari

Garchi dalillar proton nasosi ingibitorlari sinfiga kiruvchi turli preparatlar ta’sirida SҮR2S19 faolligini susaytirish darajasi bir xil emasligidan dalolat bersa-da, klinik tadqiqotlar ushbu sinfning deyarli barcha vakillari bilan o‘zaro ta’sir mavjudligini ko‘rsatadi. Shuning uchun mutlaqo zarur bo‘lgan hollardan tashqari, proton nasosi ingibitorlarini bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak. Oshqozonda kislota ishlab chiqarilishini kamaytiradigan boshqa preparatlar, masalan, Nablokatorlar yoki aktapidlar klopidogrelning antitrombotsitar faolligiga ta’sir ko‘rsatishi haqida dalillar yo‘q.

Boshqa dori vositalari bilan kombinatsiyasi. Klopidogrel bir vaqtning o‘zida atanolol, nifedipin yoki ikkala preparat bilan qo‘llanilganda klinik jihatdan ahamiyatli farmakodinamik o‘zaro ta’sir aniqlanmadi. Bundan tashqari, klopidogrelning farmakodinamik faolligi fenobarbital, simetidin va estrogen bilan bir vaqtda qo‘llanilganda deyarli o‘zgarishsiz qoldi. Digoksin yoki teofillinning farmakokinetik xususiyatlari klopidogrel bilan bir vaqtda qo‘llanilganda o‘zgarmadi. Antatsid vositalar klopidogrelning so‘rilish darajasiga ta’sir ko‘rsatmadi. Klopidogrelning karboksil metabolitlari sitoxrom R450 209 faolligini susaytirishi mumkin. Bu sitoxrom R450 209 yordamida metabolizmga uchraydigan pfennig va tolbutamid hamda NYAQV kabi dori vositalarining plazmadagi darajasini oshirishi mumkin.

Klopidogrel bilan diuretik kabi preparatlar bir vaqtda qo‘llanganda. V-blokatorlar, angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment ingibitorlari, xolesterin darajasini pasaytiruvchi kalsiy antagonistlari, koronar vazodilatatorlar, diabetga qarshi vositalar (shu jumladan insulin), tutqanoqqa qarshi vositalar, gormon o‘rnini bosuvchi terapiya va GPIIb/IIIa antagonistlari, klinik jihatdan ahamiyatli nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmadi.

Chiqarish shakli

7 donadan Al/Al blister tabletkalari. 4 ta blister karton qutiga tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga qadoqlangan.

Saqlash shartlari

Quruq va yorug‘likdan himoyalangan joyda, 30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang. °

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan so‘ng qo‘llanilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Scott-Edil Pharmacia Ltd."

56, E.PL.P., Phase-1, Jharmajri, Baddi, Disst. Solan-173 205 (XR), Hindiston.

Ro‘yxatdan o‘tkazish guvohnomasi egasi "Navodaya Pharmaceuticals Pvt. Ltd.," Hindiston.