Deplat

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

Faol modda: klopidogrel gidrosulfat (97,875) klopidogrelga ekvivalent - 75 mg.

Yordamchi moddalar: Mikrotselak (laktoza monogidrati 75% va mikrokristall sellyuloza 25%) - 122,875 mg, mannitol - 5 mg, kam almashingan giproloza - 16 mg, makrogol-6000 - 12,5 mg, gidrogenlangan kanakunjut moyi - 2,5 mg, magniy stearati - 1,3 mg, kolloid kremniy dioksidi - 2 mg.

Plyonkali qobiq: gipromelloza 2910 - 4,2 mg, qizil temir oksidi bo‘yog‘i - 0,08 mg, titan dioksidi - 0,52 mg, makrogol-6000 - 0,4 mg.

Tavsif

Yumaloq, silliq, ikki tomoni qavariq, pushti rangli pardali qobiq bilan qoplangan, faskali tabletkalar. Ko‘ndalang kesimda: yadrosi oq yoki deyarli oq rangda.

Farmakologik guruh

Antiagregant vosita.

Farmakologik ta’siri

Farmakodinamika

Klopidogrel antiagregant vosita. Adenozindifosfat (ADF) ning trombotsitlardagi retseptorlar bilan bog‘lanishini va ADF ta’sirida IIb/IIIa glikoprotein retseptorlarining faollashuvini tanlab kamaytiradi, trombotsitlar agregatsiyasini susaytiradi. Boshqa agonistlar tomonidan chaqirilgan trombotsitlar agregatsiyasini kamaytiradi, ularning ozod bo‘lgan ADF bilan faollashuvining oldini oladi, fosfodiesteraza (FDE) faolligiga ta’sir qilmaydi. Trombotsitlarning ADF-retseptorlari bilan qaytmas bog‘lanadi, ular hayot sikli davomida (taxminan 7 kun) ADF stimulyatsiyasiga ta’sirchan bo‘lmaydi. Trombotsitlar agregatsiyasining tormozlanishi 400 mg boshlang‘ich dozani qabul qilgandan 2 soat o‘tgach kuzatiladi (40% ingibirlash). Maksimal ta’sir (60% agregatsiyani bostirish) 50-100 mg/sut dozada doimiy qabul qilishning 4-7 kunidan keyin rivojlanadi. Antiagregant ta’siri trombotsitlarning butun hayoti davomida (7-10 kun) saqlanib qoladi.

Farmakokinetika

Klopidogrel bir marta qabul qilingandan so‘ng va kuniga 75 mg dan kursli ichilganda tez so‘riladi. Absorbsiyasi va biosinguvchanligi yuqori. Biroq, plazmadagi dastlabki moddaning konsentratsiyasi past bo‘lib, qabul qilingandan 2 soat o‘tgach, o‘lchov chegarasiga (0,025 mkg/l) yetmaydi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi - 98-94%. Dori vositasi hisoblanadi. Klopidogrel jigarda tez metabolizmga uchraydi. Qonda faol metabolit aniqlanmaydi. Asosiy aniqlanadigan metabolit karboksil kislotasining faol bo‘lmagan hosilasidir, uning maksimal konsentratsiyasiga erishish vaqti (TCmax) 75 mg takroriy peroral dozalardan keyin 1 soatdan keyin erishiladi, maksimal konsentratsiyasi (Cmax) - taxminan 3 mg/l. Preparatning taxminan 50% buyraklar orqali va taxminan 46% ichak orqali yuborilgandan keyin 120 soat ichida chiqariladi. Asosiy metabolitning bir martalik va takroriy qabul qilingandan keyingi yarim chiqarilish davri (T1/2) 8 soatni tashkil etadi. Buyraklar tomonidan ajratiladigan metabolitlar konsentratsiyasi - 50%. 75 mg/sut qabul qilingandan so‘ng asosiy metabolitning plazmadagi konsentratsiyasi og‘ir buyrak kasalligi bo‘lgan bemorlarda (kreatinin klirensi (KK) 5-15 ml/min) o‘rtacha og‘irlikdagi buyrak kasalligi bo‘lgan bemorlarga (KK 30 dan 60 ml/min gacha) va sog‘lom shaxslarga nisbatan pastroq.

Ko‘rsatmalar

Miokard infarkti, ishemik insult yoki periferik arteriyalar okklyuziyasi bo‘lgan bemorlarda trombotik asoratlarning oldini olish.

O‘tkir koronar sindromda trombotik asoratlarning oldini olish uchun atsetilsalitsil kislotasi (ASK) bilan birgalikda: trombolitik terapiya o‘tkazish imkoniyati bo‘lganda ST segmentining ko‘tarilishi bilan; ST segmentining ko‘tarilishisiz (nostabil stenokardiya yoki Q tishchasiz miokard infarkti), shu jumladan stentlash o‘tkazilayotgan bemorlarda.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ovqatlanishdan qat’i nazar, ichiladi.

Miokard infarkti, ishemik insult yoki periferik arteriyalar okklyuziyasi bo‘lgan bemorlarda trombotik asoratlarning oldini olish uchun - 75 mg dan sutkada 1 marta.

Miokard infarkti bilan og‘rigan bemorlarda davolashni miokard infarktining birinchi kunlaridan 35-kuniga qadar, ishemik insult bilan og‘rigan bemorlarda esa ishemik insultdan keyin 7 kundan 6 oygacha bo‘lgan muddatda boshlash mumkin.

ST segmenti ko‘tarilmagan o‘tkir koronar sindromda trombotik asoratlarning oldini olish uchun (beqaror stenokardiya, Q tishchasiz miokard infarkti) - bir martalik yuklama dozasini qabul qilishdan boshlanadi - 300 mg, keyin esa 75 mg/sut qabul qilinadi (ASK bilan birgalikda 75-325 mg/sut dozalarda, tavsiya etilgan doza - 100 mg/sut). Maksimal ijobiy samara 3 oydan keyin yuzaga keladi. Davolash kursi 1 yilgacha.

ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir koronar sindromda (ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarkti) trombotik asoratlarning oldini olish uchun - ASK va trombolitiklar (yoki trombolitiklarsiz) bilan birgalikda yuklama dozasini dastlabki bir martalik qabul qilish bilan kuniga 75 mg dan. Kombinatsiyalangan terapiya simptomlar paydo bo‘lganidan keyin iloji boricha ertaroq boshlanadi va kamida 4 hafta davomida davom ettiriladi.

75 yoshdan oshgan bemorlarda klopidogrel bilan davolash uning yuklama dozasini qabul qilmasdan boshlanishi kerak.

CYP2C19 izofermenti funksiyasining genetik jihatdan pasayishi bo‘lgan bemorlarda klopidogrel ta’siri kamayishi mumkin. Bunday bemorlarda optimal dozalash tartibi belgilanmagan.

SBE yoki jigar yetishmovchiligining o‘rtacha darajasi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash tajribasi cheklangan.

Nojo‘ya ta’sirlar

Qon ketishi preparat qabul qilishning birinchi oyi davomida uchraydigan eng ko‘p uchraydigan reaksiyadir.

Klopidogrelni ASK bilan yoki klopidogrelni ASK va geparin bilan bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda kuchli qon ketish holatlari qayd etilgan ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). Nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi quyidagi ta’riflarga muvofiq aniqlandi: juda tez-tez - 1/10 dan ko‘p, tez-tez - 1/100 dan ko‘p va 1/10 dan kam, tez-tez emas - 1/1000 dan ko‘p va 1/100 dan kam, kamdan-kam hollarda - 1/10000 dan ko‘p va 1/1000 dan kam, juda kam hollarda - 1/10000 dan kam, shu jumladan yakka hollar.

Har bir chastotalar sinfi doirasida noxush ta’sirlar og‘irlik darajasining kamayishi tartibida keltirilgan.

Qon yaratish a’zolari tomonidan: kam hollarda - trombotsitopeniya, leykopeniya, eozinofiliya; kamdan kam hollarda - neytropeniya, shu jumladan yaqqol ifodalangan; juda kam hollarda - trombotik trombotsitopenik purpura, anemiya, shu jumladan aplastik, pansitopeniya, agranulotsitoz, og‘ir trombotsitopeniya, granulotsitopeniya.

Asab tizimi tomonidan: kam hollarda - bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, paresteziyalar, kalla ichi qon ketishi, shu jumladan o‘lim bilan tugaydigan; juda kam hollarda - ongning chalkashishi, gallyutsinatsiyalar, ta’m bilishning buzilishi.

Sezgi a’zolari tomonidan: kamdan kam hollarda - konyunktiva, ko‘z, to‘r pardaga qon quyilishi; kamdan kam hollarda - vertigo.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: ko‘pincha - gematoma; juda kam hollarda - og‘ir qon ketishlar, operatsiya jarohatidan qon ketishi, vaskulit, arterial bosimning pasayishi.

Nafas olish tizimi tomonidan: juda tez-tez - burundan qon ketishi; juda kam hollarda - bronxospazm, interstitsial pnevmonit, o‘pkadan qon ketishi, qon tupurish.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko‘pincha - diareya, qorinda og‘riq, dispepsiya, oshqozon-ichak traktidan qon ketishi; kamdan-kam hollarda - oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi, gastrit, qusish, ko‘ngil aynishi, qabziyat, meteorizm; kamdan-kam hollarda - qorin parda ortidan qon ketishi; juda kam hollarda - pankreatit, kolit, shu jumladan yarali yoki limfotsitar, stomatit, o‘tkir jigar yetishmovchiligi, gepatit, jigar funksional sinamalarining buzilishi, o‘lim bilan tugaydigan oshqozon-ichak traktidan qon ketishi.

Teri qoplamlari tomonidan: ko‘pincha - teri ostiga qon quyilishi; kamdan-kam hollarda - teri toshmasi, qichishish, purpura; juda kam hollarda - angionevrotik shish, eshakem, eritematoz toshma, ko‘p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, ekzema, qizil yassi temiratki.

Tayanch-harakat tizimi tomonidan: juda kam hollarda - gemartroz, artrit, artralgiya, mialgiya.

Siydik-tanosil tizimi tomonidan: kam hollarda - gematuriya; juda kam hollarda - glomerulonefrit, giperkreatininemiya.

Allergik reaksiyalar: juda kam hollarda - anafilaktik reaksiyalar, zardob kasalligi. Laborator ko‘rsatkichlar: kam hollarda - qon ketish vaqtining uzayishi, jigar funksional sinamalarining buzilishi, qonda kreatinin konsentratsiyasining oshishi.

Boshqa holatlar - juda kam uchraydi: tana haroratining ko‘tarilishi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Preparatning faol yoki har qanday yordamchi komponentiga yuqori sezuvchanlik. Laktozani ko‘tara olmaslik, laktoza yetishmovchiligi va glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi. 18 yoshgacha (foydalanish samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan). Og‘ir jigar yetishmovchiligi. O‘tkir qon ketishi (jumladan, peptik yara yoki kalla ichiga qon quyilishi). Homiladorlik va laktatsiya davri.

Ehtiyotkorlik bilan

O‘rtacha jigar yetishmovchiligi, surunkali jigar yetishmovchiligi (SBE), qon ketish xavfini oshiruvchi patologik holatlar (jumladan, jarohat, operatsiya), qon ketishiga moyillik, ASK, varfarin, nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar (NYAQD) (shu jumladan, SOG-2 ingibitorlari), geparin, IIb/IIIa glikoprotein ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilish, CYP2C19 izofermenti funksiyasining irsiy pasayishi.

Dozani oshirib yuborish

Klopidogrelning dozasini oshirib yuborish qon ketish vaqtining uzayishiga va keyinchalik gemorragik asoratlarga olib kelishi mumkin. Qon ketishi aniqlanganda tegishli muolajalar qo‘llanilishi shart. Klopidogrelning farmatsevtik faolligiga qarshi antidotlar topilmadi. Agar qon ketishining uzaygan vaqtini tezda tuzatish zarur bo‘lsa, trombotsitar massani quyish tavsiya etiladi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Varfarinni klopidogrel bilan bir vaqtda qabul qilish qon ketish intensivligini oshirishi mumkin, shuning uchun bu kombinatsiyani qo‘llash tavsiya etilmaydi.

IIb/IIIa glikoprotein ingibitorlari, ASK, geparinni klopidogrel bilan birgalikda buyurish qon ketish xavfini oshiradi.

YAQNDV bilan bir vaqtda qo‘llanganda qon ketish xavfi ortishi mumkin.

CYP2C19 ingibitorlari (masalan, omeprazol) bilan bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi. Klopidogrelning faol metaboliti CYP2C9 izofermentining faolligini ingibirlaydi, natijada plazmadagi fenitoin, tolbutamid va YAQNDV konsentratsiyasi oshishi mumkin.

Maxsus ko‘rsatmalar

Davolash davrida gemostaz tizimi ko‘rsatkichlarini (faollashgan qisman tromboplastin vaqti (FQTV), trombotsitlar soni, trombotsitlarning funksional faolligi testlari) nazorat qilish; jigarning funksional faolligini muntazam tekshirib turish zarur. Klopidogrelni jarohatlanish, jarrohlik aralashuvi paytida yaqqol qon ketish xavfi bo‘lgan bemorlarda, qon ketishga moyil jarohatlar (ayniqsa oshqozon-ichak va ko‘z ichi) bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, ASK, nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari (shu jumladan SOG-2 ingibitorlari), geparin yoki IIb/IIIa glikoprotein ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Bemorlarni qon ketishining har qanday belgilarini, shu jumladan yashirin qon ketishini, ayniqsa preparatni qo‘llashning birinchi haftalarida va/yoki yurakdagi invaziv muolajalar yoki jarrohlik amaliyotlaridan keyin aniqlash uchun diqqat bilan kuzatib borish zarur. Klopidogrel va varfarinni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki u qon ketishini kuchaytirishi mumkin. Jarrohlik aralashuvlarida, agar antiagregant ta’siri nomaqbul bo‘lsa, davolash kursini operatsiyadan 7 kun oldin to‘xtatish kerak. Bemorlarni ogohlantirish kerakki, klopidogrelni qo‘llash fonida (ASK bilan birga yoki usiz) yuzaga keladigan qon ketishini to‘xtatish ko‘proq vaqt talab qilishi sababli, ular har bir qon ketish holati haqida shifokorga xabar berishlari kerak. Bemorlar, shuningdek, agar ular jarrohlik aralashuvlariga duch kelishsa, shifokorni dori qabul qilishlari haqida xabardor qilishlari kerak.

Klopidogrelni qabul qilgandan so‘ng trombotik trombotsitopenik purpura (TTP) juda kam hollarda, ba’zan qisqa muddatli qo‘llashdan keyin ham aniqlandi. Bu holat trombotsitopeniya va mikroangiopatik gemolitik kamqonlik bilan birga nevrologik belgilar, buyrak faoliyatining buzilishi yoki isitma bilan tavsiflanadi. TTP - zudlik bilan davolanishni, shu jumladan plazmaferezdan foydalanishni talab qiladigan potensial o‘limga olib keladigan holat. Ma’lumotlar yo‘qligi sababli, klopidogrelni o‘tkir (7 kundan kam) ishemik insultlarda tavsiya etib bo‘lmaydi. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda klopidogrelni qo‘llash tajribasi cheklangan, shuning uchun bu bemorlarga klopidogrelni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Jigar funksiyasining og‘ir buzilishlarida gemorragik diatez rivojlanish xavfini yodda tutish lozim, jigar funksiyasining o‘rtacha buzilishi bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash tajribasi cheklangan, shuning uchun bu bemorlarga klopidogrelni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Homiladorlik va emizish

Ma’lumotlar yo‘qligi sababli, homiladorlik va laktatsiya davrida klopidogrelni qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Transport vositalarini boshqarish qobiliyati

Klopidogrel asab tizimi tomonidan nojo‘ya ta’sirlarni (bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, tizimli bosh aylanishi, ong chalkashligi, gallyutsinatsiyalar) keltirib chiqarishi mumkin, bu esa transport vositalarini boshqarish qobiliyatiga va e’tiborning yuqori konsentratsiyasini va psixomotor reaksiyalarning tezligini talab qiladigan boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishga ta’sir qilishi mumkin.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Saqlash shartlari

+30 °S dan yuqori bo‘lmagan haroratda quruq joyda saqlang.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Chiqarish shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar 75 mg. Alyuminiy folga blisterga 7 yoki 10 tabletkadan solinadi.

Karton qutiga 1, 2, 3, 4, 6, 9, 10 tadan blister, qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan.

Ishlab chiqaruvchi

Nabiqasim Industries (Pvt.) Ltd, Pokiston.