Integra

Tarkib

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: sildenafil (sitrat ko‘rinishida) - 100 mg;

yordamchi moddalar, mikrokristall sellyuloza, laktoza, suvsiz kalsiy gidrogenfosfat, krossovidon, povidon K-30, tozalangan suv, natriy krosskarmelloz, magniy stearat, gidroksipropilmetilsellyuloza, dietilftalat, titan dioksidi. indigokarmin, brilliant ko‘ki, izopropil spirti, metilen xlorid.

Tavsif

Ko‘k rangli, rombsimon shaklda, ikki tomoni qavariq, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, bir tomoni ajratuvchi chiziqli, ikkinchi tomoni silliq tabletkalar.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Potensiyani korreksiyalash uchun vosita. ATX kodi: G04BE03.

Farmakologik xususiyatlari

Sildenafil sitrat 5-turdagi spetsifik fosfodiesteraza (FDE5) ning kuchli va selektiv ingibitori hisoblanadi.

Jinsiy olat ereksiyasining fiziologik mexanizmi jinsiy stimulyatsiya paytida kavernoz tanada azot oksidi (NO) ajralib chiqishini nazarda tutadi. NO Guanilatsiklaza fermentini faollashtiradi. siklik guanozin monofosfat (va MF) darajasining oshishiga va shunga mos ravishda kavernoz tana silliq mushaklarining bo‘shashishiga olib keladi, natijada jinsiy olatda qon oqimi kuchayadi.

Sildenafil izolyatsiyalangan kavernoz tanaga to‘g‘ridan-to‘g‘ri bo‘shashtiruvchi ta’sir ko‘rsatmaydi, lekin kavernoz tanada rasnal va MF uchun mas’ul bo‘lgan FDE 5 ni ingibirlash orqali ushbu to‘qimaga №№ faol ravishda bo‘shashtiruvchi ta’sirni kuchaytiradi. Bu I va MF darajasining oshishiga olib keladi, natijada silliq mushaklar bo‘shashadi va kavernoz tanada qon oqimi kuchayadi. Shuning uchun tavsiya etilgan ishlarda sildenafilni qo‘llash jinsiy qo‘zg‘alish bo‘lmaganda samara bermaydi.

Farmakokinetika

Sildenafil farmakokinetikasi ichishga qo‘llaniladigan dozalar diapazoniga bog‘liq.

Preparatning metabolizmi asosan jigarda (asosan sitoxrom Rayu ZA4 izofermenti yordamida) amalga oshadi va xususiyatlari bo‘yicha sildenafilga o‘xshash faol metabolit hosil qiladi. So‘rish va taqsimlash,

Preparat MIY orqali tez so‘riladi. Och qoringa qabul qilingandan so‘ng, Sanaxga 30-120 daqiqa (o‘rtacha 60 daqiqa) ichida erishiladi. Mutlaq biosinguvchanligi o‘rtacha 41% (25-63%) ni tashkil etadi. Sildenafilni yog‘li ovqat bilan birga qabul qilinganda so‘rilish tezligi pasayadi; Lyax 60 daqiqaga ortadi, Stix esa 29% ga kamayadi. Sildenafilning muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi (Va) o‘rtacha 105 p. ni tashkil etadi, bu uning to‘qimalarda taqsimlanishini ko‘rsatadi.

Sildenafil va uning asosiy aylanib yuruvchi №-dimetil metaboliti plazma oqsillari bilan taxminan 96% bog‘lanadi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi sildenafilning umumiy konsentratsiyasiga bog‘liq emas. Sildenafil qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilarda 0,002% dan kam (o‘rtacha 188 ng) dozalar qabul qilingandan keyin 90 daqiqa o‘tgach spermada aniqlandi.

Metabolizm va chiqarilish

Sildenafil asosan jigarning mikrosomal izofermentlari sitoxrom R430 344 (asosiy yo‘l) va sitoxrom R450 209 (qo‘shimcha yo‘l) ta’sirida metabolizmga uchraydi.

Sildenafilning №-demetillanishi orqali hosil bo‘ladigan asosiy aylanma metabolit keyingi metabolizmga uchraydi. FDEga ta’sirining selektivligi bo‘yicha metabolit sildenafil bilan taqqoslanadi va uning FDEga nisbatan faolligi in vitro 5 sildenafil faolligining taxminan 50% ni tashkil etadi. Metabolitning plazmadagi konsentratsiyasi sildenafilnikidan taxminan 40% ni tashkil qiladi. Sildenafilning organizmdan umumiy klirensi 41 l/soat, terminal fazaga yarim chiqarilish davri (T12) 3-5 soat.

Metabolitlar ko‘rinishida asosan axlat bilan (ichga yuborilgan dozaning taxminan 80%) va kamroq darajada siydik bilan (ichga yuborilgan dozaning taxminan 13%) chiqariladi.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika

Qon plazmasidagi sildenafil darajasining (AUC) oshishiga quyidagi omillar ta’sir ko‘rsatadi:

65 yoshdan oshgan (AUC ning 40% ga oshishi);

jigar faoliyatining yetishmovchiligi (masalan, jigar sirrozi, 84%);

og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/daqiqa, 100%);

sitoxrom P450 3A4 ingibitorlari preparatlarini (masalan, eritromitsin, 182%, sakvinavir, 210%) birgalikda qabul qilish.

Ko‘rsatmalar

Jinsiy aloqadan qoniqish hosil qilish uchun yetarli bo‘lgan jinsiy olat ereksiyasiga erisha olmaslik yoki saqlay olmaslik bilan tavsiflangan ereksiya buzilishlarini davolash.

Sildenafil faqat jinsiy qo‘zg‘alish mavjud bo‘lgandagina samaralidir.

Qo‘llash usuli va dozalari

Preparat ichiladi.

Aksariyat bemorlar uchun tavsiya etilgan doza 50 mg bo‘lib, preparat jinsiy faollikdan taxminan 1 soat oldin, yog‘li ovqat iste’mol qilgandan so‘ng esa jinsiy faollikdan 1,5-2 soat oldin qabul qilinadi. Samaradorlik va chidamlilikni hisobga olgan holda doza 100 mg gacha oshirilishi yoki 25 mg gacha kamaytirilishi mumkin. Qo‘llashning maksimal tavsiya etilgan chastotasi kuniga 1 marta.

Nojo‘ya ta’sirlari

Noxush hodisalar odatda o‘tkinchi bo‘lib, yengil yoki o‘rtacha ifodalangan bo‘ladi. Dozani tanlash bilan bog‘liq tadqiqotlarda nojo‘ya ta’sirlarning tabiati belgilangan dozalar bilan o‘tkazilgan tadqiqotlar bilan taqqoslanadigan bo‘ldi, chunki bunday tadqiqotlar tavsiya etilgan qo‘llash sxemasini yaxshiroq aks ettiradi.

Umuman organizm tomonidan: asteniya, qorin og‘rig‘i, bel og‘rig‘i, infeksiya, grippga o‘xshash sindrom.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: vazodilatatsiya belgilari.

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan: diareya, qorin og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi.

Tayanch-harakat tizimi tomonidan: bel og‘rig‘i, artralgiya, mialgiya.

Asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, mushaklar tonusining oshishi. uyqusizlik.

Nafas olish tizimi tomonidan: burun bitishi, faringit, rinit, sinusit, nafas yo‘llari infeksiyalari, nafas olishning buzilishi.

Dermatologik reaksiyalar: toshma.

Sezgi a’zolari tomonidan: ko‘rishning o‘zgarishi (yengil va o‘tkinchi; asosan obyektlar rangining o‘zgarishi, shuningdek, yorug‘likni idrok etishning kuchayishi va ko‘rish aniqligining buzilishi), konyunktivit.

Siydik-tanosil tizimi tomonidan: siydik yo‘llari infeksiyalari, prostata bezi faoliyatining buzilishi.

Marketingdan keyingi kuzatuvlarda uzoq davom etgan ereksiya va/yoki priapizm holatlari haqida xabarlar uchradi.

Qarshi ko‘rsatmalar

sildenafil yoki preparatning boshqa har qanday tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik;

nitratlar bilan davolash: doimiy yoki tanaffuslar bilan azot oksidi donorlari, organik nitratlar yoki har qanday shakldagi nitritlarni qabul qilayotgan bemorlarda qo‘llash, chunki Integra 100 nitratlarning gipotenziv ta’sirini kuchaytiradi ("Dorilarning o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang);

preparatni ereksiya buzilishlarini davolashning boshqa vositalari bilan birgalikda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan, shuning uchun bunday kombinatsiyalarni qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Maxsus ko‘rsatmalar"ga qarang);

sildenafilni ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, ro‘yxatga olingan ko‘rsatmaga ko‘ra, preparat ayollarda qo‘llash uchun mo‘ljallanmagan;

laktaza yetishmovchiligi, laktozani ko‘tara olmaslik, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi;

ro‘yxatga olingan ko‘rsatmaga ko‘ra, preparat 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash uchun mo‘ljallanmagan.

Ehtiyotkorlik bilan:

jinsiy olatning anatomik deformatsiyasi (angulyatsiya, kavernoz fibroz yoki Peyroni kasalligi);

priapizm rivojlanishiga moyillik tug‘diruvchi kasalliklar (o‘roqsimon hujayrali anemiya, tarqoq miyeloma, leykoz, trombotsitemiya);

qon ketishi bilan kechadigan kasalliklar;

oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yara kasalligining kuchayishi;

irsiy pigmentli retinit;

yurak yetishmovchiligi, beqaror stenokardiya, so‘nggi 6 oy ichida o‘tkazilgan miokard infarkti, insult yoki hayot uchun xavfli aritmiyalar, arterial gipertenziya (AB >170/100 mm sim.ust.) yoki gipotoniya (AB <90/50 mm sim.ust.) ("Maxsus ko‘rsatmalar"ga qarang); ko‘ruv nervining oldingi noarterial ishemik nevropatiyasi rivojlanish epizodlari bo‘lgan bemorlar (anamnezida).

Dozani oshirib yuborish

Sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda preparatni 800 mg gacha bo‘lgan dozalarda bir marta qabul qilinganda, nojo‘ya ta’sirlar sildenafilni pastroq dozalarda qabul qilish bilan taqqoslangan, ammo ko‘proq uchragan.

Davolash zarur bo‘lganda simptomatik terapiya o‘tkaziladi. Gemodializ sildenafil klirensini tezlashtirmaydi, chunki sildenafil plazma oqsillari bilan faol bog‘lanadi va siydik bilan chiqarilmaydi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Jinsiy faollik yurak kasalliklarida ma’lum xavf tug‘diradi, shu sababli sildenafil bilan davolashni boshlashdan oldin yurak-qon tomir tizimini tekshirish lozim.

Klinik tadqiqotlarda sildenafil tizimli vazodilatatsiyalovchi ta’sir ko‘rsatdi, bu esa ABning pasayishiga olib keladi. Shifokor preparatni buyurishdan oldin turli xil yondosh kasalliklari bo‘lgan bemorlarda, ayniqsa jinsiy faollik fonida, tomirlarni kengaytiruvchi ta’sirning nojo‘ya ko‘rinishlari xavfini sinchiklab baholashi lozim.

Chap qorincha obstruksiyasi (masalan, aorta stenozi, gipertrofik kardiomiopatiya) bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, kamdan-kam hollarda qon bosimi avtonom nazoratining og‘ir buzilishi bilan namoyon bo‘ladigan turli tizimlarning ko‘plab atrofiyasi bo‘lgan bemorlarda vazodilatatorlarga yuqori sezuvchanlik kuzatiladi.

Sildenafilni qo‘llash xavfsizligi haqida ma’lumotlar yo‘qligi sababli, preparatni quyidagi bemorlar guruhlarida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim:

miokard infarktini boshdan kechirgan, bosh miyada qon aylanishi buzilgan, shuningdek oxirgi 6 oy ichida hayot uchun xavfli bo‘lgan aritmiya bilan og‘rigan;

ortostatik gipotenziya (AB 90/50) yoki gipertenziya (AB170/110) bilan og‘rigan;

yurak yetishmovchiligi yoki nostabil stenokardiya bilan bog‘liq yurak ishemik kasalligiga chalinganlar;

to‘r parda fosfodiesterazalari sintezi bilan bog‘liq irsiy buzilishlarga ega bo‘lgan irsiy pigmentli retinit bilan;

jinsiy olatning anatomik deformatsiyasi (masalan, angulyatsiya, kavernoz fibroz yoki Peyroni kasalligi) bo‘lgan bemorlarda va priapizm rivojlanishiga moyillik tug‘diradigan kasalliklar (o‘roqsimon hujayrali anemiya, ko‘p sonli miyeloma yoki leykemiya kabi) mavjud bemorlarda kuzatiladi.

Ereksiya buzilishlarini davolash uchun mo‘ljallangan preparatlarni jinsiy faollik istalmagan erkaklarga buyurmaslik kerak. Bundan tashqari, sildenafilni ereksiya buzilishlarini davolash uchun mo‘ljallangan boshqa vositalar bilan birgalikda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan, shuning uchun bunday kombinatsiyalarni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Preparat 65 yoshdan oshgan bemorlarda, jigar faoliyati buzilgan bemorlarda, og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, bir vaqtning o‘zida sitoxrom P450 3A4 ingibitorlari (masalan, eritromitsin, sakvinavir) preparatlarini qabul qilayotgan bemorlarda qo‘llanganda, plazmadagi sildenafil miqdori ko‘payadi. Bu preparatning samaradorligini oshirishga ham, nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lish ehtimolini oshirishga ham yordam berishi mumkin. Bemorlarning bunday guruhlariga preparatni 25 mg/sut dozada buyurish maqsadga muvofiqdir.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Preparat ayollar va bolalarda qo‘llash uchun mo‘ljallanmagan. Ayollarda homiladorlik va laktatsiya davrida adekvat va yaxshi nazorat qilinadigan sinovlar o‘tkazilmagan.

Avtotransport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Preparat bosh aylanishi va ko‘rish qobiliyatining buzilishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun bemorlar avtomobil haydash yoki texnikadan foydalanishdan oldin preparatga bo‘lgan reaksiyasini baholashlari kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Sildenafiga boshqa dorilarning ta’siri.

Sitoxrom P450 3A4 ning nospetsifik ingibitori bo‘lgan simetidin (800 mg) in vivo tadqiqotlarida sildenafil bilan bir vaqtda qabul qilinganda, sog‘lom ko‘ngillilarda plazmadagi sildenafil konsentratsiyasining 56% ga oshishiga olib keldi.

Sildenafilni 100 mg dozada eritromitsin, sitoxrom R150 ZA4 ning spetsifik ingibitori bilan bir vaqtda qabul qilish (eritromitsin 5 kun davomida kuniga 2 marta 500 mg dan qabul qilinganda) qonda eritromitsinning doimiy darajasiga erishish fonida sildenafilning AUC 182% ga oshishiga yordam berdi. Shuningdek, 100 mg dozada sildenafil va ham OIV proteazasi ingibitori, ham sitoxrom P450 3A4 ingibitori bo‘lgan sakvinavir bir vaqtda qabul qilinganda (sakvinavir kuniga 3 marta 1200 mg dozada qabul qilinganda) qonda sakvinavirning doimiy darajasiga erishish fonida qonda sildenafilning maksimal konsentratsiyasi 140% ga, AUC esa 120% ga oshdi. Sildenafil sakvinavirning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga ta’sir ko‘rsatmadi.

Sildenafil (100 mg dozada bir marta) va OIV-proteaza ingibitori va sitoxrom Razning yetarlicha kuchli ingibitori bo‘lgan ritonavirni bir vaqtning o‘zida qo‘llash (500 mg dozada kuniga 2 marta) qonda ritonavirning doimiy darajasiga erishish fonida Stax 300% ga (4 marta), AUC esa 1000% ga (11 marta) oshdi. 24 soatdan so‘ng qon plazmasida sildenafil darajasi 200 ng/ml ni tashkil etdi (bir marta 24 soatdan keyin bitta sildenafilni qo‘llashdagi solishtirma konsentratsiya 5 ng/ml ni tashkil etdi). Bu sitoxrom R450 ning substrati bo‘lgan bir qator preparatlarga ritonavirning ta’siriga mos keladi. Sildenafil ritonavirning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga ta’sir ko‘rsatmadi.

Klinik tadqiqot natijalarining populyatsion farmakokinetik tahlili sitoxrom R.450 3A4 ingibitorlari (ketokonazol, itrakonazol, eritromitsin kabi) bilan bir vaqtda qo‘llanilganda sildenafil klirensining pasayishini ko‘rsatdi. Antatsidni (magniy gidroksid/alyuminiy gidroksid) bir marta qabul qilish sildenafilning biosinguvchanligiga ta’sir ko‘rsatmadi.

Sildenafilning klinik sinovlarida ishtirok etgan bemorlarning farmakokinetik tadqiqotlari natijalari shuni ko‘rsatdiki, sitoxrom R450 209 ingibitorlari (masalan, tolbutamid, varfarin), sitoxrom P450 2D6 (masalan, serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari, tritsiklik antidepressantlar), tiazidlar va tiazidga o‘xshash diuretiklar, qovuzloq va kaliy saqlovchi diuretiklar, AAF ingibitorlari va kalsiy antagonistlari sildenafilning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Sildenafilning boshqa dorilarga ta’siri

Arterial gipertenziyali bemorlarda sildenafil (100 mg) ning amlodipin bilan o‘zaro ta’siri belgilari aniqlanmadi.

Sildenafil (50 mg) atsetilsalitsil kislotasi (150 mg) qabul qilinganda qon ketish vaqtini qo‘shimcha uzaytirmadi.

Sildenafil (50 mg) qondagi etanolning maksimal darajasi o‘rtacha 80 mg/ml bo‘lgan sog‘lom ko‘ngillilarda etanolning gipotenziv ta’sirini kuchaytirmadi.

Chiqarish shakli

4 ta tabletka blisterda, 1 ta blister karton qutida tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga.

Saqlash shartlari

Quruq va qorong‘i joyda, 30 °S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.

Preparatni bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Yaroqlilik muddati tugaganidan keyin ishlatilmasligi kerak.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Stallion Laboratories Pvt. Ltd."

C-18,305/2, 3, 4 &5 G.I.D.C., Kerala (Bavla), Dist.: Ahmedabad-382 220, Gujarat, Hindiston.