Klopi

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

faol modda: klopidogrel bisulfat - 99.875 mg (ekvivalent klopidogrel 75.0 mg);

yordamchi moddalar: laktoza monogidrati (Famatoz DCL 11), gidroksipropilsellyuloza (LHPC-LN 21), suvsiz kolloid kremniy dioksidi (aerosil 200), gidrogenlangan kanakunjut moyi (Kutin HR), dimetikon 100sSt;

plyonkali qobiq tarkibi: Instacoat Universal Pink A05G30176 (gipromelloza (HPMC 2910), polietilen glikol 400, titan dioksidi (E171), qizil temir (III) oksidi (E172)).

Tavsif

Tabletkalar yumaloq shaklda, ikki tomoni qavariq, plyonkali qobiq bilan qoplangan, pushti rangda, bir tomoniga "L II" o‘yib yozilgan.

Dori shakli

Tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Antikoagulyantlar. Trombotsitlar agregatsiyasi ingibitorlari, geparindan tashqari. Klopidogrel. ATX kodi: B01AC04.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

KLOPI-75 - trombotsitlar agregatsiyasi ingibitori. Klopidogrel pro-dori bo‘lib, uning metabolitlaridan biri trombotsitlar agregatsiyasining ingibitori hisoblanadi. Klopidogrelning faol metaboliti adenozindifosfat (ADF) ning uning trombotsitar R2Y12 retseptori bilan bog‘lanishini va keyinchalik ADF tufayli GPIIb/IIIa glikoprotein kompleksining faollashishini selektiv ingibirlaydi, shu bilan trombotsitlar agregatsiyasiga to‘sqinlik qiladi. Bog‘lanishning qaytmasligi natijasida ta’sirga uchragan trombotsitlar umrining qolgan qismigacha (taxminan 7-10 kun) shikastlanadi va trombotsitlarning normal funksiyasi trombotsitar siklga mos keladigan tezlikda tiklanadi. ADFdan boshqa agonistlar chaqirgan trombotsitlar agregatsiyasi ham ajralib chiqqan ADF ta’sirida amalga oshadigan trombotsitlar faollashuvining kuchayishini blokirovka qilish yo‘li bilan bostiriladi. Faol metabolit CYP450 fermentlari yordamida hosil bo‘lganligi sababli, ularning ba’zilari polimorf yoki boshqa dori birikmalari tomonidan bostiriladi, barcha bemorlarda ham trombotsitlarning bostirilish darajasi yetarli bo‘lmaydi.

Kuniga 75 mg dan takroriy dozalar birinchi kundan boshlab ADF tomonidan chaqirilgan trombotsitlar agregatsiyasining sezilarli darajada pasayishiga olib keldi. Ingibirlovchi ta’sir progressiv ravishda kuchayib bordi va 3-7 kundan keyin muvozanat holatiga yetdi. Muvozanat holati bosqichida kuniga 75 mg dozada kuzatilgan o‘rtacha ingibirlash darajasi 40% dan 60% gacha bo‘lgan. Trombotsitlar agregatsiyasi va qon ketish vaqti asta-sekin dastlabki darajaga qaytdi, odatda davolash to‘xtatilgandan keyin 5 kun o‘tgach.

Farmakokinetika

Klopidogrel kuniga 75 mg dozada bir marta va takroriy peroral qabul qilingandan so‘ng tez so‘riladi. O‘zgarmagan klopidogrelning plazmadagi o‘rtacha eng yuqori konsentratsiyasi (75 mg dozada bir marta og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng taxminan 2,2-2,5 ng/ml) qabul qilingandan taxminan 45 daqiqa o‘tgach qayd etildi.

Klopidogrelning siydik bilan ajraladigan metabolitlariga qaraganda, so‘rilishi 50% dan kam emas.

Klopidogrel va uning qonda aylanib yuruvchi asosiy (nofaol) metaboliti plazma oqsillari bilan qaytar bog‘ hosil qiladi (mos ravishda 98 va 94%). Bu bog‘lanish keng konsentratsiya oralig‘ida to‘yinmagan bo‘ladi.

Klopidogrel jigarda jadal metabolizmga uchraydi. Klopidogrel ikki asosiy yo‘l bilan metabolizmga uchraydi: biri esterazalar vositasida va karbon kislotaning nofaol hosilasi (qon oqimidagi metabolitlarning 85%) hosil bo‘lishi bilan gidrolizga olib keladi, ikkinchisi turli sitoxromlar R450 vositasida amalga oshadi. Dastlab klopidogrel oraliq metabolit 2-okso-klopidogrelgacha metabolizmga uchraydi. Oraliq metabolit 2-okso-klopidogrelning keyingi metabolizmi faol metabolit, klopidogrelning tiol hosilasi hosil bo‘lishiga olib keladi. Ushbu metabolizm yo‘li CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 va CYP2B6 orqali amalga oshiriladi. Faol tiol metaboliti trombotsitlar retseptorlari bilan tez va qaytmas bog‘lanib, trombotsitlar agregatsiyasini susaytiradi.

Klopidogrelning 300 mg bir martalik yuklama dozasidan keyin ham, 4 kun davomida 75 mg qo‘llab-quvvatlovchi dozani qabul qilgandan keyin ham faol metabolitning Cmax 2 baravar oshadi. Cmax qabul qilingandan taxminan 30-60 daqiqa o‘tgach kuzatiladi.

Klopidogrel qabul qilingandan so‘ng, taxminan 50% siydik bilan va taxminan 46% najas bilan 120 soat ichida chiqariladi.

75 mg li bitta tabletka qabul qilingandan so‘ng, klopidogrelning yarim chiqarilish davri 6 soatni tashkil etadi. Asosiy aylanib yuruvchi (nofaol) metabolitning yarim chiqarilish davri bir martalik va takroriy qabullardan keyin 8 soatni tashkil etadi.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Og‘ir buyrak kasalligi bilan og‘rigan bemorlarda kuniga 75 mg klopidogrelning takroriy dozalaridan so‘ng (kreatinin klirensi 5 dan 15 ml/min gacha) adenozindifosfat (ADF) tomonidan qo‘zg‘atilgan trombotsitlar agregatsiyasining bostirilishi sog‘lom subyektlarga qaraganda pastroq (25%), ammo qon ketish vaqtining uzayishi kuniga 75 mg klopidogrel qabul qilgan sog‘lom subyektlarda kuzatilganidek bo‘ldi. Klinik chidamlilik barcha bemorlarda yaxshi bo‘ldi.

Jigar faoliyatining buzilishi

Jigar faoliyati og‘ir buzilgan bemorlarda klopidogrelning kuniga 75 mg dan 10 kun davomida takroriy dozalaridan so‘ng, ADF tomonidan qo‘zg‘atilgan trombotsitlar agregatsiyasining bostirilishi sog‘lom subyektlarda kuzatilgan bostirilishga o‘xshash bo‘ldi. Qon ketish vaqtining o‘rtacha uzayishi ikkala guruhda ham bir xil bo‘lgan.

Ko‘rsatmalar

Aterotrombotik hodisalarning oldini olish:

miokard infarkti (bir necha kundan 35 kungacha), ishemik insult (7 kundan 6 oygacha) bilan og‘rigan yoki periferik arteriyalar kasalligi tashxisi qo‘yilgan katta yoshli bemorlar;

o‘tkir koronar yetishmovchilik sindromi bilan og‘rigan katta yoshli bemorlar;

ST segmenti ko‘tarilmagan o‘tkir koronar yetishmovchilik sindromi (nostabil stenokardiya yoki Q tishchasi bo‘lmagan miokard infarkti), shu jumladan teri orqali koronar aralashuv paytida atsetilsalitsil kislotasi (ASK) bilan birgalikda stentlash o‘tkaziladigan bemorlarga;

trombolitik terapiya uchun yaroqli dori-darmonlar bilan davolanayotgan bemorlarda ASK bilan birgalikda ST segmentining ko‘tarilishi bilan kechuvchi o‘tkir miokard infarkti.

Titroq aritmiyada aterotrombotik va tromboembolik hodisalarning oldini olish

Aterotrombotik va tromboembolik hodisalarning, shu jumladan bosh miya insultining oldini olish uchun qon tomir hodisalarining kamida bitta xavf omili mavjud bo‘lgan hilpillovchi aritmiya bilan og‘rigan katta yoshli bemorlar, K vitamini antagonistlarini (KVK) ko‘tara olmaydigan va qon ketish xavfi past bo‘lgan bemorlar, ASK bilan birgalikda.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichish uchun. Ovqatlanishdan qat’i nazar qabul qilish mumkin.

Kattalar va keksa bemorlar

KLOPI-75 sutkasiga bir marta 75 mg dozada qabul qilinishi kerak.

O‘tkir koronar yetishmovchilik sindromidan aziyat chekayotgan bemorlarda

ST segmenti ko‘tarilmagan o‘tkir koronar yetishmovchilik sindromi (beqaror stenokardiya yoki Q tishchasi bo‘lmagan miokard infarkti): KLOPI-75 bilan davolash 300 mg bir martalik yuklama dozasi bilan boshlanishi, so‘ngra 75 mg kuniga bir marta (atsetilsalitsil kislotasi bilan kuniga 75-325 mg dozada) davom ettirilishi kerak. ASKning yuqori dozalari qon ketish xavfini oshirgani sababli, ASK dozasi 100 mg dan oshmasligi tavsiya etiladi. Maksimal ijobiy samara 3 oylik davolanishdan so‘ng kuzatiladi.

ST segmentining ko‘tarilishi bilan kechuvchi o‘tkir miokard infarkti: KLOPI-75 ni kuniga bir marta 75 mg dozada, 300 mg yuklama dozasidan boshlab, ASK va boshqa trombolitik vositalar bilan birga yoki ularsiz qabul qilish lozim. 75 yoshdan oshgan bemorlarda KLOPI-75 ni davolashni yuklamali dozasisiz boshlash kerak. Kombinatsiyalangan terapiyani simptomlar paydo bo‘lganidan keyin iloji boricha ertaroq boshlash va kamida 4 hafta davomida davom ettirish kerak.

Hilpillovchi aritmiyasi bor bemorlarga KLOPI-75 ni kuniga bir marta 75 mg ga teng dozada buyurish kerak. ASK (sutkasiga 75-100 mg) qabul qilishni boshlash va uni klopidogrel bilan birgalikda qo‘llashni davom ettirish lozim.

Agar doza o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa:

odatdagi rejalashtirilgan dori qabul qilish vaqtidan keyin 12 soatdan kam vaqt o‘tgan bo‘lsa: bemorlar dozani darhol qabul qilishlari va shundan so‘ng keyingi dozani odatdagi rejalashtirilgan dori qabul qilish vaqtida qabul qilishlari kerak;

12 soatdan ortiq vaqt o‘tgan bo‘lsa: bemorlar navbatdagi dozani odatdagi rejalashtirilgan dori qabul qilish vaqtida qabul qilishlari kerak, ammo ikki marta ko‘p doza qabul qilish mumkin emas.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarni davolash tajribasi cheklangan ("Maxsus ko‘rsatmalar"ga qarang).

Jigar faoliyatining buzilishi

Gemorragik diatez bo‘lishi mumkin bo‘lgan o‘rta og‘irlikdagi jigar kasalligi bilan og‘rigan bemorlarni davolash tajribasi cheklangan.

Nojo‘ya ta’sirlari

Qon ketishi klinik tadqiqotlarda ham, marketingdan keyingi davrda ham qayd etilgan eng keng tarqalgan reaksiyadir.

Ko‘pincha (≥1/100, 1/10):

gematoma va travmatik lat yeyish;

burundan qon ketishi;

oshqozon-ichakdan qon ketishi, ich ketishi, qorin og‘rig‘i, dispepsiya;

punksiya joyidan qon ketishi.

Kamdan-kam (≥1/1000,<1/100):

trombotsitopeniya, leykopeniya, eozinofiliya;

kalla ichiga qon quyilishi (o‘lim bilan yakunlangan bir nechta holatlar haqida xabar berilgan), bosh og‘rig‘i, paresteziya, bosh aylanishi;

ko‘zga qon quyilishi (konyunktival, okulyar, retinal);

oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi, gastrit, qusish, ko‘ngil aynishi, qabziyat, meteorizm;

toshma, qichishish, teriga qon quyilishi (purpura);

gematuriya;

qon ketish vaqtining uzayishi, neytrofillar sonining kamayishi, trombotsitlar sonining kamayishi.

Kamdan-kam (≥1/10000, <1/1000):

neytropeniya, shu jumladan og‘ir;

vertigo (vestibulyar bosh aylanishi);

retroperitoneal qon ketish.

Juda kam uchraydi (<1/10000):

trombotik trombotsitopenik purpura (TTP), aplastik anemiya, pansitopeniya, agranulotsitoz, og‘ir trombotsitopeniya, orttirilgan gemofiliya A, granulotsitopeniya, anemiya;

zardob kasalligi, anafilaktoid reaksiyalar;

gallyutsinatsiyalar, ongning chalkashligi;

ta’m bilish qobiliyatining buzilishi;

og‘ir qon ketishi, operatsiya jarohatidan qon ketishi, vaskulit, gipotenziya;

nafas yo‘llaridan qon ketishi (qon tuflash, o‘pkadan qon ketishi), bronxospazm, interstitsial pnevmonit, eozinofilli pnevmoniya;

o‘limga olib keladigan oshqozon-ichak va retroperitoneal qon ketishi, pankreatit, kolit (shu jumladan yarali yoki limfotsitar), stomatit;

o‘tkir jigar yetishmovchiligi, gepatit, jigar funksiyasi tahlillarining patologik ko‘rsatkichlari;

bullyoz dermatit (toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, ko‘p shaklli eritema), dorilar qabul qilish natijasida kelib chiqqan angionevrotik shish, yuqori sezuvchanlik sindromi, eozinofiliya va tizimli ko‘rinishlar (DRESS sindromi) bilan kechadigan dori toshmalari, eritematoz yoki eksfoliativ toshmalar, eshakem, ekzema va yassi temiratki;

skelet-mushak qon ketishi (gemartroz), artrit, artralgiya, mialgiya;

glomerulonefrit, qonda kreatinin darajasining oshishi;

isitma

Chastota noma’lum:

tiklopidin va prasugrel kabi tiyenopiridin preparatlariga nisbatan o‘zaro ta’sirlanish natijasida rivojlangan yuqori sezuvchanlik.

Qarshi ko‘rsatmalar

ta’sir etuvchi moddaga yoki dori preparatining istalgan tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik;

jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari;

o‘tkir patologik qon ketishi, shu jumladan oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yara kasalligida, qizilo‘ngach yaralarida yoki kalla ichiga qon quyilishida qon ketishi;

homiladorlik va laktatsiya davri;

galaktozani ko‘tara olmaslik, Lapp laktazasi yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi;

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: qon ketish vaqtining uzayishi va keyinchalik qon ketish asoratlari.

Davolash: Klopidogrelning farmakologik faolligiga ega bo‘lgan antidot topilmagan. Agar qon ketishining uzaygan vaqtini tezda tuzatish zarur bo‘lsa, trombotsitlar transfuziyasi KLOPI-75 ta’sirini to‘xtatishi mumkin.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Qon ketishi va gematologik buzilishlar

Davolash paytida qon ketish xavfi va gematologik nojo‘ya ta’sirlar tufayli, qon ketishini ko‘rsatuvchi klinik belgilar paydo bo‘lganda, darhol umumiy qon tahlili va/yoki boshqa tegishli tahlillar o‘tkazilishi lozim.

Boshqa antitrombotsitar vositalar kabi, KLOPI-75 ni jarohat, jarrohlik yoki boshqa patologik holatlar bilan bog‘liq kuchli qon ketish xavfi ostida bo‘lishi mumkin bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, ASK, geparin, IIb/IIIa glikoprotein ingibitorlari yoki nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (NYAQV), shu jumladan SOG-2 ingibitorlari yoki serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SSRI) bilan davolanayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Ayniqsa, davolanishning birinchi haftalarida va/yoki yurakdagi invaziv muolajalar yoki jarrohlik aralashuvidan keyin qon ketishining har qanday belgilari, shu jumladan yashirin qon ketishining mavjudligi uchun bemorlarni diqqat bilan kuzatib borish lozim. KLOPI-75 ni peroral antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bu qon ketish intensivligini kuchaytirishi mumkin.

Agar bemorga elektiv jarrohlik amaliyoti o‘tkazilishi kerak bo‘lsa va antitrombotsitar ta’sir vaqtincha nomaqbul bo‘lsa, klopidogrelni qabul qilishni operatsiyadan 7 kun oldin to‘xtatish kerak. Har qanday rejalashtirilgan operatsiya va har qanday yangi dori vositasini qabul qilishdan oldin bemorlar shifokorlar va stomatologlarni KLOPI-75 qabul qilayotganliklari haqida ogohlantirishlari kerak. KLOPI-75 qon ketish vaqtini uzaytiradi va qon ketishiga moyil bo‘lgan (ayniqsa, oshqozon-ichak va ko‘z ichi) patologik shikastlanishlari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak.

Bemorlarga KLOPI-75 (yolg‘iz yoki ASK bilan birgalikda) qabul qilganda qon ketishini to‘xtatish odatdagidan ko‘proq vaqt talab qilishi mumkinligi va agar ularda noodatiy (joylashuvi yoki davomiyligi bo‘yicha) qon ketishi kuzatilsa, davolovchi shifokorni xabardor qilishlari kerakligi haqida ma’lumot berish lozim.

Trombotik trombositopenik purpura (TTP)

Juda kam hollarda, KLOPI-75 qo‘llanilgandan so‘ng, ba’zan esa qisqa muddatli ekspozitsiyadan keyin ham trombotik trombotsitopenik purpura (TTP) holatlari qayd etilgan. Nevrologik o‘zgarishlar, buyrak disfunksiyasi yoki isitma bilan kechadigan trombotsitopeniya va mikroangiopatik gemolitik kamqonlik bilan tavsiflanadi. TTP zudlik bilan davolanishni, shu jumladan plazmaferezni talab qiladigan potentsial o‘limga olib keladigan holatdir.

Orttirilgan gemofiliya

KLOPI-75 qabul qilish orttirilgan gemofiliya rivojlanishiga olib kelishi haqida xabar berilgan. Orttirilgan gemofiliya rivojlanish ehtimolini qon ketishi bilan yoki qon ketishisiz faollashtirilgan qisman tromboplastin vaqtining (FQTV) tasdiqlangan izolyatsiyalangan oshishi bilan ko‘rib chiqish kerak. Orttirilgan gemofiliya tashxisi tasdiqlangan bemorlarni davolash va ularning holatini kuzatib borish mutaxassislar tomonidan amalga oshirilishi kerak; va KLOPI-75 qabul qilishni bekor qilish kerak.

O‘tkir ishemik insult

Ma’lumotlar yo‘qligi sababli, KLOPI-75 o‘tkir ishemik insultdan keyingi dastlabki 7 kun ichida tavsiya etilishi mumkin emas.

Sitoxrom P450 2S19 (CYP2S19)

Farmakogenetikasi: CYP2S19 ning sekin metabolizatorlari bo‘lgan bemorlarda, tavsiya etilgan dozalarda klopidogrelning faol metabolitlari kamroq hosil bo‘ladi va u trombotsitlar funksiyasiga kamroq ta’sir ko‘rsatadi. Bemorlarda CYP2S19 genotipini aniqlash uchun testlar mavjud.

KLOPI-75 qisman CYP2C19 tufayli o‘zining faol metabolitigacha metabolizmga uchraganligi sababli, ushbu ferment faolligini pasaytiruvchi dori vositalarini qo‘llash klopidogrel faol metabolitining pasayishiga olib kelishi kutilmoqda. Ushbu o‘zaro ta’sirning klinik ahamiyati hozircha aniqlanmagan. Ehtiyot chorasi sifatida, ushbu preparat bilan bir vaqtda kuchli yoki o‘rtacha ta’sir etuvchi CYP2C19 ingibitorlarini qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Tiyenopiridinlar orasidagi kesishma reaksiyalar

Tiyenopiridinlar orasida kesishuvchi reaktivlik rivojlanishi haqidagi xabarlar tufayli, bemorlarni anamnezida tiyenopiridinlarga (masalan, klopidogrel, tiklopidin, prazugrel) yuqori sezuvchanlik bor-yo‘qligini tekshirish zarur. Tiyenopiridinlar toshma, angionevrotik shish yoki trombotsitopeniya va neytropeniya kabi gematologik kesishgan reaksiyalar kabi yengildan og‘ir darajagacha bo‘lgan allergik reaksiyalarning rivojlanishiga sabab bo‘lishi mumkin. Anamnezida tiyenopiridinlardan biriga nisbatan allergik va/yoki gematologik reaksiya kuzatilgan bemorlarda boshqa tiyenopiridinlarga nisbatan xuddi shunday yoki boshqacha reaksiya rivojlanish xavfi yuqori bo‘lishi mumkin. Tiyenopiridinlarga allergik reaksiyasi ma’lum bo‘lgan bemorlarda yuqori sezuvchanlik belgilarini kuzatish tavsiya etiladi.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarni KLOPI-75 bilan davolash tajribasi cheklangan. Binobarin, bunday bemorlarda KLOPI-75 ni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Jigar faoliyatining buzilishi

Gemorragik diatezga moyil, jigar faoliyati o‘rta og‘ir darajada buzilgan bemorlarda preparatni qo‘llash tajribasi cheklangan. Shu sababli, ushbu populyatsiyada KLOPI-75 ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak.

Bolalar

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Qo‘llash mumkin emas.

Dori vositasining transport vositasini va potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Avtomobil va ish mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’sir qilmaydi yoki sezilarsiz ta’sir ko‘rsatadi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Peroral antikoagulyantlar: klopidogrelni peroral antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bu kombinatsiya qon ketishini kuchaytirishi mumkin. Garchi kuniga 75 mg klopidogrelni qabul qilish uzoq vaqt davomida varfarin bilan davolangan bemorlarda S-varfarin farmakokinetikasini va xalqaro normallashtirilgan nisbatni (XNN) o‘zgartirmagan bo‘lsa-da, klopidogrelni varfarin bilan bir vaqtda qabul qilish ikkala preparatning gemostazga mustaqil ta’siri tufayli qon ketish xavfini oshiradi.

IIb/IIIa glikoprotein ingibitorlari: klopidogrelni bir vaqtning o‘zida IIb/IIIa glikoprotein ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Atsetilsalitsil kislotasi (ASK): ASK ADF tomonidan indutsirlangan trombotsitlar agregatsiyasining klopidogrel tufayli bostirilishini o‘zgartirmaydi, biroq klopidogrel ASKning kollagen tomonidan indutsirlangan trombotsitlar agregatsiyasiga ta’sirini kuchaytiradi. Shunga qaramay, kun davomida kuniga ikki marta 500 mg ASKni bir vaqtning o‘zida qabul qilish klopidogrelni qabul qilish tufayli qon ketish vaqtining sezilarli darajada oshishiga olib kelmadi.

Demak, bu preparatlarni bir vaqtda qo‘llash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak. Shunga qaramay, klopidogrel va ASK birgalikda bir yilgacha buyurildi.

Geparin: Geparinni bir vaqtda qo‘llash klopidogrel chaqirgan trombotsitlar agregatsiyasining susayishiga ta’sir ko‘rsatmadi. Klopidogrel va geparin o‘rtasida farmakodinamik o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkin, bu esa qon ketish xavfini oshiradi. Demak, bu preparatlarni bir vaqtda qo‘llash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.

Trombolitik vositalar: Klopidogrelni fibringa xos va xos bo‘lmagan trombolitik vositalar va geparinlar bilan birgalikda qo‘llashning xavfsizligi o‘tkir miokard infarkti bilan og‘rigan bemorlarda o‘rganildi. Klinik ahamiyatga ega qon ketish chastotasi trombolitik vositalar va geparinni ASK bilan birgalikda qo‘llashda kuzatilganidek bo‘ldi.

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (NYAQV): sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda klopidogrel va naproksenni birgalikda qo‘llash oshqozon-ichak traktidan yashirin qon yo‘qotishni ko‘paytirdi. Biroq, boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha yetarli klinik tadqiqotlar o‘tkazilmaganligi sababli, hozirgi vaqtda barcha nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari uchun oshqozon-ichak qon ketishining yuqori xavfi xos ekanligi aniq emas. Demak, YAQNDV (jumladan, SOG-2 ingibitorlari) va klopidogrelni bir vaqtda qo‘llash ehtiyotkorlikni talab qiladi.

Serotoninni qayta tutib qoluvchi selektiv ingibitorlar (SSTI): SSTI trombotsitlar faollashuviga ta’sir ko‘rsatishi va qon ketish xavfini oshirishi sababli, ularni klopidogrel bilan birga qo‘llash ehtiyotkorlikni talab qiladi.

Boshqa bir vaqtning o‘zida o‘tkaziladigan terapiya: klopidogrel qisman CYP2C19 yordamida o‘zining faol metabolitigacha metabolizmga uchraganligi sababli, ushbu ferment faolligini pasaytiruvchi dori vositalarini qo‘llash klopidogrelning faol metaboliti dori konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi kutilmoqda. Bu o‘zaro ta’sirning klinik ahamiyati noaniq. Ehtiyotkorlik maqsadida, kuchli yoki o‘rtacha CYP2C19 ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash tavsiya etilmaydi.

CYP2C19 ni ingibirlovchi dori vositalariga omeprazol va ezomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, siprofloksatsin, simetidin, karbamazepin, okskarbazepin va xloramfenikol kiradi.

Proton pompasi ingibitorlari (IPP):

Klopidogrel bilan bir vaqtda yoki ikki dori vositasini qabul qilish o‘rtasida 12 soatlik intervalga rioya qilgan holda kuniga bir marta 80 mg dozada qabul qilinadigan omeprazol faol metabolitning ta’sirini 45% ga (yuklama dozasi) va 40% ga (qo‘llab-quvvatlovchi doza) kamaytirdi. Pasayish 39% (yuklama dozasi) va 21% (qo‘llab-quvvatlovchi doza) trombotsitlar agregatsiyasini bostirishning pasayishi bilan bog‘liq edi. Klopidogrel bilan bir vaqtda qabul qilingan ezomeprazol ham faol metabolitning ta’sirini pasaytirishi kutilmoqda.

Muhim yurak-qon tomir hodisalarida ifodalangan ushbu farmakokinetik (FK) /farmakodinamik (FD) o‘zaro ta’sirning klinik ahamiyati haqidagi qarama-qarshi ma’lumotlar ham kuzatuv, ham klinik tadqiqotlarda taqdim etilgan. Ehtiyot chorasi sifatida klopidogrel bilan bir vaqtda omeprazol yoki ezomeprazolni qo‘llash mumkin emas.

Metabolit ta’sirining kamroq ifodalangan pasayishi pantoprazol va lansoprazolda kuzatildi.

Pantoprazol bilan kuniga bir marta 80 mg dozada davolash davomida faol metabolitning plazmadagi konsentratsiyasi 20% (yuklama dozasi) va 14% (saqlovchi doza) ga kamaydi. Bu trombotsitlar agregatsiyasini o‘rtacha ingibirlashning mos ravishda 15% va 11% ga pasayishi bilan birga kechdi. Bu natijalar klopidogrelni pantoprazol bilan birga qo‘llash mumkinligini anglatadi.

Oshqozonda kislotalilikni pasaytiruvchi boshqa dori vositalari, masalan, H2-retseptorlari blokatorlari (CYP2C19 ingibitori bo‘lgan simetidindan tashqari) yoki antatsidlar klopidogrelning antitrombotsitar faolligiga ta’sir ko‘rsatishi haqida dalillar yo‘q.

Boshqa dori vositalari: Klopidogrel atanolol yoki nifedipin yoki bu ikkala modda bilan birga qo‘llanganda klinik jihatdan muhim farmakodinamik o‘zaro ta’sirlar kuzatilmadi. Fenobarbital yoki estrogenni bir vaqtda qo‘llash klopidogrelning farmakodinamik faolligiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi. Klopidogrel bir vaqtda qo‘llanilganda digoksin va teofillinning farmakokinetikasi o‘zgarmadi. Antatsid vositalar klopidogrelning so‘rilish darajasini o‘zgartirmagan. CYP2C9 yordamida metabolizmga uchraydigan fenitoin va tolbutamidni klopidogrel bilan bir vaqtda xavfsiz qo‘llash mumkin.

Yuqorida muhokama qilingan dori vositalaridan tashqari, klopidogrelning aterotromboz bilan og‘rigan bemorlarga odatda buyuriladigan boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Biroq, klopidogrel bilan bir qatorda turli xil dori vositalarini qabul qilgan bemorlarda klinik jihatdan ahamiyatli nojo‘ya o‘zaro ta’sirlar kuzatilmadi. Ko‘rsatilgan dorilar qatoriga diuretiklar, beta-adrenoblokatorlar, angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment ingibitorlari (AAF ingibitorlari), kalsiy antagonistlari, xolesterin darajasini pasaytiruvchi dorilar, koronar vazodilatatorlar, diabetga qarshi dorilar (shu jumladan insulin), epilepsiyaga qarshi dorilar hamda GPIIb/IIIa-retseptorlari blokatorlari kiradi.

Chiqarish shakli

14 ta tabletka alyuminiy folga (Alu/Alu) dan yasalgan konturli katakli o‘ramga joylashtiriladi.

2 tadan konturli yacheykali o‘ramlar davlat va rus tillarida tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.

Saqlash shartlari

Asl qadoqda 25 °S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Macleods Pharmaceuticals Limited"

304, Atlanta Arkade, Mapol Chech Road, Anderi (Ist), Mumbay - 400059, Hindiston.