Любагра

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

Faol moddasi: sildenafil (sitrat ko‘rinishida) 100 mg.

Yordamchi moddalar: bir almashingan kalsiy fosfat, kalsiy fosfat, kraxmal, jelatin, metilparaben, propilparaben, talk, magniy stearat, kolloid kremniy dioksidi, natriy karboksimetilkraxmal, makkajo‘xori kraxmali, titan dioksidi, indigokarmin, qizil temir oksidi, Ponso 4R.

Dori shakli

Qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Potensiyani korreksiyalash uchun vosita.

Farmakologik xususiyatlari

Sildenafil sitrat 5-turdagi spetsifik fosfodiesteraza (FDE 5) ning kuchli va selektiv ingibitori hisoblanadi.

Jinsiy olat ereksiyasining fiziologik mexanizmi jinsiy stimulyatsiya paytida kavernoz tanada azot oksidi (NO) ajralib chiqishini nazarda tutadi. NO guanilatsiklaza fermentini faollashtiradi, bu esa siklik guanozin monofosfat (sGMF) darajasining oshishiga va shunga mos ravishda kavernoz tana silliq mushaklarining bo‘shashishiga olib keladi, natijada jinsiy olatda qon oqimi kuchayadi.

Sildenafil izolyatsiyalangan kavernoz tanaga to‘g‘ridan-to‘g‘ri bo‘shashtiruvchi ta’sir ko‘rsatmaydi, ammo kavernoz tanada sGMF parchalanishi uchun mas’ul bo‘lgan FDE 5 ni ingibirlash orqali ushbu to‘qimaga NO ning bo‘shashtiruvchi ta’sirini faol kuchaytiradi. Bu sGMF darajasining oshishiga olib keladi, natijada silliq mushaklar bo‘shashadi va kavernoz tanada qon oqimi kuchayadi.

Shuning uchun tavsiya etilgan dozalarda sildenafilni qo‘llash jinsiy qo‘zg‘alish bo‘lmaganda samara bermaydi.

Farmakokinetika

Sildenafilning farmakokinetikasi ichishga qo‘llaniladigan dozalar diapazoniga bog‘liq.

Preparatning metabolizmi asosan jigarda (asosan sitoxrom R450 3A4 izofermenti yordamida) amalga oshadi va xususiyatlari bo‘yicha sildenafilga o‘xshash faol metabolit hosil qiladi.

Preparat oshqozon-ichak trakti orqali tez so‘riladi. Och qoringa qabul qilingandan so‘ng, Cmax ga 30-120 daqiqa (o‘rtacha 60 daqiqa) ichida erishiladi. Mutlaq biosinguvchanligi o‘rtacha 41% (25-63%) ni tashkil etadi. Sildenafilni yog‘li ovqat bilan birga qabul qilinganda so‘rilish tezligi pasayadi; Tmax 60 minutga ortadi, Smax esa 29% ga kamayadi.

Sildenafilning muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi (Vd) o‘rtacha 105 l ni tashkil etadi, bu uning to‘qimalarda taqsimlanishini ko‘rsatadi. Sildenafil va uning asosiy aylanib yuruvchi N-desmetil metaboliti plazma oqsillari bilan taxminan 96% bog‘lanadi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi sildenafilning umumiy konsentratsiyasiga bog‘liq emas. Sildenafil qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilarda 0,002% dan kam (o‘rtacha 188 ng) dozalar qabul qilingandan keyin 90 daqiqa o‘tgach spermada aniqlandi.

Sildenafil asosan jigar mikrosomal izofermentlari sitoxrom R450 3A4 (asosiy yo‘l) va sitoxrom R450 2S9 (qo‘shimcha yo‘l) ta’sirida metabolizmga uchraydi. Sildenafilning N-demetillanishidan hosil bo‘lgan asosiy aylanma metabolit keyingi metabolizmga uchraydi. FDEga ta’sirining selektivligi bo‘yicha metabolit sildenafil bilan taqqoslanadi va uning FDEga nisbatan faolligi in vitro 5 sildenafil faolligining taxminan 50% ni tashkil etadi. Metabolitning plazmadagi konsentratsiyasi sildenafilnikidan taxminan 40% ni tashkil qiladi. Sildenafilning organizmdan umumiy klirensi 41 l/soatga teng bo‘lib, terminal fazaga yarim chiqarilish davri (T1⁄2) 3-5 soatni tashkil etadi. Metabolitlar ko‘rinishida asosan najas bilan (ichga yuborilgan dozaning taxminan 80 foizi) va kamroq darajada siydik bilan (ichga yuborilgan dozaning taxminan 13 foizi) chiqariladi.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika.

Qon plazmasida sildenafil darajasining (AUC) oshishiga quyidagi omillar ta’sir ko‘rsatadi:

65 yoshdan oshgan (AUC ning 40% ga oshishi);

jigar faoliyatining yetishmovchiligi (masalan, jigar sirrozi, 84%);

og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi (KK) <30 ml/daqiqa, 100%);

dori vositalarini - sitoxrom R450 3A4 ingibitorlarini (masalan, eritromitsin 182%, sakvinavir 210%) birgalikda qabul qilish.

Ko‘rsatmalar

Jinsiy aloqadan qoniqish hosil qilish uchun yetarli bo‘lgan jinsiy olat ereksiyasiga erisha olmaslik yoki uni saqlay olmaslik bilan tavsiflangan ereksiya buzilishlarini davolash.

Sildenafil faqat jinsiy qo‘zg‘alish mavjud bo‘lgandagina samarali!

Qo‘llash usuli va dozalari

Preparat ichiladi. Aksariyat bemorlar uchun tavsiya etilgan doza 50 mg bo‘lib, preparat jinsiy faollikdan taxminan 1 soat oldin, yog‘li ovqat iste’mol qilgandan so‘ng esa jinsiy faollikdan 1,5-2 soat oldin qabul qilinadi. Samaradorlik va chidamlilikni hisobga olgan holda doza 100 mg gacha oshirilishi yoki 25 mg gacha kamaytirilishi mumkin. Qo‘llashning maksimal tavsiya etilgan chastotasi - kuniga 1 marta.

Nojo‘ya ta’sirlari

Noxush hodisalar odatda o‘tkinchi bo‘lib, yengil yoki o‘rtacha ifodalangan bo‘ladi.

Dozani tanlash bilan bog‘liq tadqiqotlarda nojo‘ya ta’sirlarning tabiati belgilangan dozalar bilan o‘tkazilgan tadqiqotlar bilan taqqoslandi, chunki bunday tadqiqotlar tavsiya etilgan qo‘llash sxemasini yaxshiroq aks ettiradi.

Umuman organizm tomonidan: asteniya, og‘riq, qorin og‘rig‘i, bel og‘rig‘i, infeksiya, grippga o‘xshash sindrom.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: vazodilatatsiya belgilari.

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan: diareya, qorin og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi.

Tayanch-harakat tizimi tomonidan: bel og‘rig‘i, artralgiya, mialgiya.

Asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, mushaklar tonusining oshishi, uyqusizlik.

Nafas olish tizimi tomonidan: burun bitishi, faringit, rinit, sinusit, nafas yo‘llari infeksiyalari, nafas olishning buzilishi.

Allergik reaksiyalar: toshma.

Sezgi organlari tomonidan: ko‘rishning o‘zgarishi (yengil va o‘tkinchi; asosan obyektlar rangining o‘zgarishi, shuningdek, yorug‘likni idrok etishning kuchayishi va ko‘rish aniqligining buzilishi), konyunktivit.

Siydik-tanosil tizimi tomonidan: siydik yo‘llari infeksiyalari, prostata bezi faoliyatining buzilishi.

Marketingdan keyingi kuzatuvlarda uzoq muddatli ereksiya va/yoki priapizm holatlari haqida xabarlar uchradi.

Dozani oshirib yuborish

Sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda preparatni 800 mg gacha dozalarda bir marta qabul qilinganda, nojo‘ya ta’sirlar sildenafilni pastroq dozalarda qabul qilingandagi kabi bo‘ldi, ammo tez-tez uchradi.

Davolash: zarurat tug‘ilganda simptomatik terapiya o‘tkaziladi. Gemodializ sildenafil klirensini tezlashtirmaydi, chunki sildenafil plazma oqsillari bilan faol bog‘lanadi va siydik bilan chiqarilmaydi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Preparatni doimiy yoki tanaffus bilan azot oksidi donorlari, organik nitratlar yoki har qanday shakldagi nitratlarni qabul qiluvchi bemorlarda qo‘llash mumkin emas, chunki sildenafil doimiy yoki shoshilinch holatlarda qo‘llaniladigan nitratlarning gipotenziv ta’sirini kuchaytiradi.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Sitoxrom R450 3A4 ning nospetsifik ingibitori bo‘lgan simetidin (800 mg) in vivo tadqiqotlarida, sildenafil bilan bir vaqtda qabul qilinganda, sog‘lom ko‘ngillilarda plazmadagi sildenafil konsentratsiyasining 56% ga oshishiga olib keldi.

Sildenafilni 100 mg dozada eritromitsin, sitoxrom R450 3A4 ning spetsifik ingibitori bilan bir vaqtda qabul qilish (eritromitsin 5 kun davomida kuniga 2 marta 500 mg dan qabul qilinganda) qonda eritromitsinning doimiy darajasiga erishish fonida sildenafilning AUC 182% ga oshishiga yordam berdi.

Shuningdek, Sildenafilni 100 mg dozada va OIV proteazasi ingibitori hamda sitoxrom R450 3A4 ingibitori bo‘lgan sakvinavirni (sakvinavirni sutkasiga 3 marta 1200 mg dozada qabul qilinganda) bir vaqtda qabul qilinganda, qonda sakvinavirning doimiy darajasiga erishish fonida, Sildenafilning qondagi maksimal konsentratsiyasi 140% ga, AUC esa 120% ga oshdi. Sildenafil sakvinavirning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga ta’sir ko‘rsatmadi.

Sildenafil (100 mg dozada bir marta) va OIV proteaza ingibitori va sitoxrom R450 ning yetarlicha kuchli ingibitori bo‘lgan Ritonavirni (500 mg dozada sutkasiga 2 marta) bir vaqtning o‘zida qo‘llash, qonda Ritonavirning doimiy darajasiga erishish fonida Smax 300% (4 marta), AUC esa 1000% (11 marta) ga oshdi. 24 soatdan so‘ng qon plazmasida sildenafil miqdori 200 ng/ml ni tashkil etdi (bir marta 24 soatdan so‘ng bitta sildenafil qo‘llanilganda solishtirma konsentratsiya 5 ng/ml ni tashkil etdi). Bu sitoxrom R450 ning substratlari bo‘lgan bir qator preparatlarga ritonavirning ta’siriga mos keladi. Sildenafil ritonavirning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga ta’sir ko‘rsatmadi.

Klinik tadqiqot natijalarining populyatsion farmakokinetik tahlili sitoxrom R450 3A4 ingibitorlari (ketokonazol, itrakonazol, eritromitsin kabi) bilan bir vaqtda qo‘llanilganda sildenafil klirensining pasayishini ko‘rsatdi.

Antatsidlarni (magniy gidroksid/alyuminiy gidroksid) bir marta qabul qilish sildenafilning biosinguvchanligiga ta’sir ko‘rsatmadi.

Sildenafilning klinik sinovlarida ishtirok etgan bemorlarning farmakokinetik tadqiqotlari natijalari shuni ko‘rsatdiki, sitoxrom R450 2S9 ingibitorlari (masalan, tolbutamid, varfarin), sitoxrom R450 2D6 (masalan, serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari, tritsiklik antidepressantlar), tiazidlar va tiazidga o‘xshash diuretiklar, qovuzloq va kaliy saqlovchi diuretiklar, AAF ingibitorlari va kalsiy antagonistlari sildenafilning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Arterial gipertenziyali bemorlarda sildenafil (100 mg) ning amlodipin bilan o‘zaro ta’sir belgilari aniqlanmadi.

Sildenafil (50 mg) atsetilsalitsil kislotasi (150 mg) qabul qilinganda qon ketish vaqtini qo‘shimcha uzaytirmadi.

Sildenafil (50 mg) qondagi etanolning maksimal darajasi o‘rtacha 80 mg/ml bo‘lgan sog‘lom ko‘ngillilarda etanolning gipotenziv ta’sirini kuchaytirmadi.

Maxsus ko‘rsatmalar

Jinsiy faollik yurak kasalliklarida ma’lum xavf tug‘diradi, shu sababli sildenafil bilan davolashni boshlashdan oldin yurak-qon tomir tizimini tekshirish lozim.

Klinik tadqiqotlarda sildenafil tizimli vazodilatatsiyalovchi ta’sir ko‘rsatib, qon bosimining vaqtinchalik pasayishiga olib keldi. Dori vositasini buyurishdan oldin shifokor turli xil yondosh kasalliklari bo‘lgan bemorlarda, ayniqsa jinsiy faollik fonida, tomirlarni kengaytiruvchi ta’sirning nojo‘ya ko‘rinishlari xavfini sinchiklab baholashi lozim.

Chap qorincha obstruksiyasi (masalan, aorta stenozi, gipertrofik kardiomiopatiya), shuningdek, kamdan-kam uchraydigan, arterial bosim (AB) avtonom nazoratining og‘ir buzilishi bilan namoyon bo‘ladigan turli tizimlarning ko‘p sonli atrofiyasi bo‘lgan bemorlarda vazodilatatorlarga yuqori sezuvchanlik kuzatiladi.

Sildenafilni qo‘llash xavfsizligi haqida ma’lumotlar yo‘qligi sababli, preparatni quyidagi bemorlar guruhlarida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim:

miokard infarktini boshdan kechirgan, miyada qon aylanishining buzilishidan aziyat chekayotgan, shuningdek oxirgi 6 oy ichida hayot uchun xavfli bo‘lgan aritmiya bilan og‘rigan;

ortostatik gipotenziya (AB 90/50) yoki gipertenziya (AB 170/110) bilan og‘rigan;

yurak yetishmovchiligi yoki nostabil stenokardiya bilan bog‘liq yurak ishemik kasalligiga chalinganlar;

to‘r parda fosfodiesterazalari sintezi bilan bog‘liq irsiy buzilishlarga ega bo‘lgan irsiy pigmentli retinit bilan;

jinsiy olatning anatomik deformatsiyasi (masalan, angulyatsiya, kavernoz fibroz yoki Peyroni kasalligi) bo‘lgan bemorlarda va priapizm rivojlanishiga moyillik tug‘diradigan kasalliklar (o‘roqsimon hujayrali anemiya, ko‘p sonli miyeloma yoki leykemiya kabi) mavjud bemorlarda kuzatiladi.

Ereksiya buzilishlarini davolash uchun mo‘ljallangan preparatlarni jinsiy faollik istalmagan erkaklarga buyurmaslik kerak. Bundan tashqari, sildenafilni ereksiya buzilishlarini davolash uchun mo‘ljallangan boshqa vositalar bilan birgalikda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan, shuning uchun bunday kombinatsiyalarni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Preparat 65 yoshdan oshgan bemorlarda, jigar faoliyati buzilgan bemorlarda, og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, bir vaqtning o‘zida sitoxrom R450 3A4 ingibitorlari (masalan, eritromitsin, sakvinavir) qabul qiluvchi bemorlarda qo‘llanganda, plazmadagi sildenafil darajasining oshishi kuzatiladi. Bu preparatning samaradorligini oshirishga ham, nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lish ehtimolini oshirishga ham yordam berishi mumkin. Bunday bemorlar guruhiga preparatni 25 mg/sut dozada buyurish maqsadga muvofiqdir.

Avtotransport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Preparat bosh aylanishi va ko‘rish qobiliyatining buzilishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun bemorlar avtomobil haydash yoki texnikadan foydalanishdan oldin preparatga bo‘lgan reaksiyasini baholashlari kerak.

Homiladorlik va laktatsiyada qo‘llash

Preparat ayollar va bolalarda qo‘llash uchun mo‘ljallanmagan. Ayollarda homiladorlik va laktatsiya davrida adekvat va yaxshi nazorat qilinadigan sinovlar o‘tkazilmagan.

Preparatni bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang va yaroqlilik muddati tugaganidan keyin ishlatmang.

Saqlash shartlari

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, +30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

SIA PHARMA PVT. LTD.

Plot No.-170, HSIIDC, Barhi Indl.Area, phase-1, Sonipat- 131101, Haryana, Hindiston.