Medoksiya

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

faol modda: etorikoksib - 60 mg, 90 mg yoki 120 mg;

yordamchi moddalar: polietilen glikol 6000, natriy kraxmal glikolat (A turi), kremniy dioksidi, kolloid suvsiz, magniy stearati, tozalangan talk, mikrokristall sellyuloza, oq opadray (titan dioksidi, polivinil spirti, talk, polietilen glikol makrogol, letsitin).

Tavsif

60 mg va 90 mg li tabletkalar: doira shaklidagi, ikki tomoni qavariq, oq rangli parda bilan qoplangan, ikki tomoni silliq tabletkalar.

120 mg li tabletkalar: dumaloq shakldagi, ikki tomoni qavariq, oq rangli parda bilan qoplangan, bir tomoni siniq chiziqli, ikkinchi tomoni silliq tabletkalar.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (NYAQV), koksiblar. ATX kodi: M01AH05.

Farmakologik xususiyatlari

Ta’sir mexanizmi

Etorikoksib, og‘iz orqali qabul qilinadigan dori vositasi, klinik dozalar diapazoni doirasida qo‘llanilganda siklooksigenaza-2 (SOG-2) ning selektiv ingibitori hisoblanadi. Klinik farmakologik tadqiqotlarda preparat kuniga 150 mg gacha dozalarda qo‘llanilganda SOG-1 ni ingibirlamasdan, SOG-2 ni dozaga bog‘liq ravishda ingibirladi. Etorikoksib oshqozon prostaglandinlari sintezini ingibirlamaydi va trombotsitlar funksiyasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Siklooksigenaza prostaglandinlar hosil bo‘lishiga javob beradi. SOG-1 va SOG-2 ning ikkita izoformasi aniqlandi. SOG-2 yallig‘lanishga qarshi impulslar tomonidan qo‘zg‘atiladigan fermentning izoformasi bo‘lib, og‘riq, yallig‘lanish va isitmaning prostanoid mediatorlari sintezi uchun mas’ul bo‘lgan asosiy omil hisoblanadi. SOG-2 shuningdek, ovulyatsiya, implantatsiya va arterial yo‘lning yopilishi jarayonlarida ishtirok etadi. buyraklar va markaziy asab tizimi faoliyatini boshqarish (isitma induksiyasi, og‘riq hissi, kognitiv funksiya); shuningdek, yaralarning bitish jarayonida ishtirok etishi mumkin. SOG-2 odamda oshqozon yarasi atrofidagi to‘qimalarda aniqlangan, ammo yaraning bitishi uchun ahamiyati aniqlanmagan.

Farmakokinetika

Absorbsiya

Etorikoksib ichilganda yaxshi so‘riladi. Mutlaq biosinguvchanligi taxminan 100% ni tashkil etadi. 120 mg kuniga bir marta qabul qilingandan so‘ng, muvozanat holatiga erishilgunga qadar, qon plazmasidagi maksimal konsentratsiya (o‘rtacha geometrik qiymat S 3,6 mkg/ml) kattalar tomonidan och qoringa qabul qilingandan taxminan 1 soat (Tmax) o‘tgach kuzatiladi. AUC0-24 ning o‘rtacha geometrik qiymati 37,8 mkg soat/ml ni tashkil etadi. Klinik dozalar doirasida etorikoksib farmakokinetikasi chiziqli hisoblanadi.

Etorikoksib 120 mg dozada ovqatlanish vaqtida (tarkibida yog‘ miqdori yuqori bo‘lgan ovqat) qabul qilinganda, so‘rilish darajasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta’siri kuzatilmadi. Absorbsiya tezligi o‘zgardi, bu Stax 36% ga kamayishi va Tax 2 soatga oshishi bilan tavsiflanadi. Bunday ma’lumotlar klinik ahamiyatga ega deb hisoblanmaydi. Klinik tadqiqotlarda etorikoksib ovqat qabul qilishdan qat’i nazar qo‘llanilgan.

Taqsimlash

Etorikoksib 0,05 dan 5 mkg/ml gacha bo‘lgan konsentratsiyalarda inson qon plazmasi oqsillari bilan taxminan 92% bog‘lanadi. Odamda muvozanat holatida taqsimlanish hajmi 120 l atrofida bo‘ladi.

Etorikoksib kalamush va quyonlarda yo‘ldosh to‘sig‘i orqali, kalamushlarda esa gematoensefalik to‘siq orqali o‘tadi.

Metabolizm

Etorikoksib faol metabolizmga uchraydi, dozaning 1% dan kamrog‘i dastlabki preparat ko‘rinishida siydik bilan chiqariladi. Metabolizmning asosiy yo‘li bu 6-gidroksimetil hosilasining SYP fermentlari katalizatsiyasi orqali hosil bo‘lishidir. SURZA4 etorikoksibning in vivo metabolizmiga yordam beradi. In vitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatadiki, CYP2D6. CYP2C9, CYP1A2 va CYP2C19 ham asosiy metabolizm yo‘lini katalizlashi mumkin, ammo ularning miqdoriy xususiyatlari in vivo sharoitida o‘rganilmagan.

Odamda beshta metabolit aniqlandi. Asosiy metaboliti 6- karboksil kislota, 6-gidroksimetil derivatining keyingi oksidlanishi natijasida hosil bo‘lgan etorikoksibning hosilasidir. Ushbu asosiy metabolitlar o‘lchanadigan faollikni ko‘rsatmaydi yoki faqat SOG-2 ning kuchsiz faol ingibitorlari hisoblanadi. Ushbu metabolitlarning hech biri SOG-1 ni ingibirlamaydi.

Chiqarish

Sog‘lom ko‘ngillilarga 25 mg dozada radioizotop bilan nishonlangan etorikoksibni bir marta vena ichiga yuborilgandan so‘ng, radioaktivlikning 70% siydik bilan va 20% najas bilan, asosan metabolitlar ko‘rinishida chiqarildi. 2% dan kamrog‘i o‘zgarmagan holda chiqariladi. Etorikoksib asosan metabolizm orqali chiqariladi va keyinchalik buyraklar orqali chiqariladi. Etorikoksibning muvozanatli konsentratsiyasiga kuniga bir marta 120 mg qabul qilinganda yetti kun davomida erishiladi, to‘planish ko‘rsatkichi taxminan 2 ga teng bo‘lib, bu taxminan 22 soatlik yarim chiqarilish davriga to‘g‘ri keladi. 25 mg vena ichiga yuborilgandan so‘ng qon plazmasining klirensi taxminan 50 ml/daqiqani tashkil etadi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Keksalik

Keksa yoshdagi (65 yosh va undan katta) va yoshroq bemorlarda farmakokinetika o‘xshash,

Pol

Etorikoksibning farmakokinetikasi erkaklar va ayollarda o‘xshash.

Jigar faoliyatining buzilishi

Jigar faoliyatining yengil darajadagi buzilishlari (Chayld Pyu shkalasi bo‘yicha 5-6 ball) bo‘lgan bemorlarda etorikoksib 60 mg dozada kuniga 1 marta qo‘llanilganda, AUC o‘rtacha ko‘rsatkichi sog‘lom shaxslarga nisbatan preparatning xuddi shunday dozasida taxminan 16% ga yuqori bo‘ladi. Jigar funksiyasining o‘rtacha og‘irlikdagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (Chayld Pyu shkalasi bo‘yicha 7-9 ball) etorikoksib 60 mg dozada ikki kunda bir marta qo‘llanilganda, AUC ning o‘rtacha ko‘rsatkichi preparatni kuniga bir marta 60 mg dozada har kuni qabul qilgan sog‘lom shaxslarnikiga o‘xshash bo‘ldi; etorikoksibni qo‘llash farmakokinetik ma’lumotlar me buzilishining og‘ir shakllari bo‘lgan bemorlarga nisbatan bemorlarning ushbu guruhida o‘rganilmagan. Jigarning klinik yoki funksional belgilari yo‘q (Chayld Pyu shkalasi bo‘yicha 210 ball).

Buyrak funksiyasining buzilishi

Etorikoksibning 120 mg bir martalik dozasining farmakokinetikasi buyrak faoliyatining o‘rtacha va og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, gemodializ o‘tkazilayotgan terminal bosqichdagi buyrak kasalligi bo‘lgan bemorlarda sog‘lom bemorlarnikidan biroz farq qildi. Gemodializ preparatning chiqarilishiga kam ta’sir ko‘rsatadi (dializ klirensi taxminan 50 ml/daqiqani tashkil etadi).

Bolalar

Bolalarda (12 yoshgacha) etorikoksib farmakokinetikasi o‘rganilmagan.

O‘smirlar (12 yoshdan 17 yoshgacha) ishtirokida o‘tkazilgan farmakokinetik tadqiqotda (N=16) tana vazni 40 dan 60 kg gacha bo‘lgan o‘smirlarda etorikoksib 60 mg dozada kuniga bir marta qabul qilinganda va tana vazni 60 kg dan ortiq bo‘lgan o‘smirlarda etorikoksib 90 mg dozada kuniga bir marta qabul qilinganda farmakokinetika kattalarda etirikoksib 90 mg dozada kuniga bir marta qabul qilingandagi farmakokinetikaga o‘xshash bo‘ldi. Bolalarda etorikoksibning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Ko‘rsatmalar

Kattalar va 16 yoshdan oshgan o‘smirlar

Osteoartrit (OA), revmatoid artrit (RA). ankilozlovchi spondilitda simptomlarni, shuningdek, o‘tkir podagra artritida og‘riq va yallig‘lanish belgilarini kamaytirish uchun.

Stomatologik jarrohlik amaliyoti natijasida yuzaga keladigan o‘rtacha intensivlikdagi og‘riqni qisqa muddatli davolash uchun.

SOG-2 selektiv ingibitorini tayinlash to‘g‘risidagi qaror bemor uchun barcha individual xavflarni baholashga asoslanishi kerak.

Qo‘llash usuli va dozalari

MEDOKSIYA preparati og‘iz orqali qabul qilinadi. Preparatni ovqatlanishdan qat’i nazar qabul qilish mumkin. Agar preparat ovqatdan oldin qabul qilinsa, ta’sirning boshlanishi tezroq sodir bo‘ladi, buni simptomlarni tezda kamaytirish zarur bo‘lganda hisobga olish kerak.

Etorikoksibni qo‘llashda yurak-qon tomir asoratlari xavfi doza va qo‘llash davomiyligi ortishi bilan ortishi mumkinligi sababli, imkon qadar qisqa vaqt davomida minimal samarali dozalardan foydalanish lozim. Vaqti-vaqti bilan, ayniqsa osteoartrit bilan og‘rigan bemorlarda, simptomlarni yengillashtirish va davolanishga bo‘lgan munosabatni qayta baholash lozim.

Osteoartrit (OA)

Maksimal tavsiya etilgan doza 60 mg sutkasiga 1 marta. Samaraning yaxshilanishi kuzatilmasa, boshqa mumkin bo‘lgan davolash usullari masalasini ko‘rib chiqish lozim.

Revmatoid artrit (RA)

Tavsiya etilgan doza 90 mg sutkada 1 marta.

Ankilozlovchi spondilit (AS)

Tavsiya etilgan doza 90 mg sutkada 1 marta.

O‘tkir og‘riq bilan kechadigan holatlarda etorikoksibni faqat o‘tkir simptomatika davrida qo‘llash lozim.

O‘tkir podagra artriti

Tavsiya etilgan doza 120 mg sutkada 1 marta. O‘tkir podagra artritini davolashda o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda etorikoksib 8 kun davomida qo‘llanilgan.

Stomatologiyada operatsiyadan keyingi og‘riq

Starost

Keksa yoshdagi (65 yosh va undan katta) va yoshroq bemorlarda farmakokinetika o‘xshash,

Pol

Etorikoksibning farmakokinetikasi erkaklar va ayollarda o‘xshash.

Jigar faoliyatining buzilishi

Jigar faoliyatining yengil darajadagi buzilishlari (Chayld Pyu shkalasi bo‘yicha 5-6 ball) bo‘lgan bemorlarda etorikoksib 60 mg dozada kuniga 1 marta qo‘llanilganda, AUC o‘rtacha ko‘rsatkichi sog‘lom shaxslarga nisbatan preparatning xuddi shunday dozasida taxminan 16% ga yuqori bo‘ladi. Jigar funksiyasining o‘rtacha og‘irlikdagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (Chayld Pyu shkalasi bo‘yicha 7-9 ball) etorikoksib 60 mg dozada ikki kunda bir marta qo‘llanilganda, AUC ning o‘rtacha ko‘rsatkichi preparatni kuniga bir marta 60 mg dozada har kuni qabul qilgan sog‘lom shaxslarnikiga o‘xshash bo‘ldi; etorikoksibni qo‘llash farmakokinetik ma’lumotlar buzilishining og‘ir shakllari bo‘lgan bemorlarga nisbatan ushbu guruh bemorlarida o‘rganilmagan. Jigarning klinik yoki funksional belgilari yo‘q (Chayld Pyu shkalasi bo‘yicha 210 ball).

Buyrak funksiyasining buzilishi

Etorikoksibning 120 mg bir martalik dozasining farmakokinetikasi buyrak faoliyatining o‘rtacha va og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, gemodializ o‘tkazilayotgan terminal bosqichdagi buyrak kasalligi bo‘lgan bemorlarda sog‘lom bemorlarnikidan biroz farq qildi. Gemodializ preparatning chiqarilishiga kam ta’sir ko‘rsatadi (dializ klirensi taxminan 50 ml/daqiqani tashkil etadi).

Bolalar

Bolalarda (12 yoshgacha) etorikoksib farmakokinetikasi o‘rganilmagan.

O‘smirlar (12 yoshdan 17 yoshgacha) ishtirokida o‘tkazilgan farmakokinetik tadqiqotda (N=16) tana vazni 40 dan 60 kg gacha bo‘lgan o‘smirlarda etorikoksib 60 mg dozada kuniga bir marta qabul qilinganda va tana vazni 60 kg dan ortiq bo‘lgan o‘smirlarda etorikoksib 90 mg dozada kuniga bir marta qabul qilinganda farmakokinetika kattalarda etirikoksib 90 mg dozada kuniga bir marta qabul qilingandagi farmakokinetikaga o‘xshash bo‘ldi. Bolalarda etorikoksibning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Ko‘rsatmalar

Kattalar va 16 yoshdan oshgan o‘smirlar

Osteoartrit (OA), revmatoid artrit (RA). ankilozlovchi spondilitda simptomlarni, shuningdek, o‘tkir podagra artritida og‘riq va yallig‘lanish belgilarini kamaytirish uchun.

Stomatologik jarrohlik amaliyoti natijasida yuzaga keladigan o‘rtacha intensivlikdagi og‘riqni qisqa muddatli davolash uchun.

SOG-2 selektiv ingibitorini tayinlash to‘g‘risidagi qaror bemor uchun barcha individual xavflarni baholashga asoslanishi kerak.

Qo‘llash usuli va dozalari

Preparat MEDOKSIYA prinimayetsya peroralno. Preparat mojno prinimat nezavisimo ot pitaniya. Agar preparat ovqatdan oldin qabul qilinsa, ta’sirning boshlanishi tezroq sodir bo‘ladi, buni simptomlarni tezda kamaytirish zarur bo‘lganda hisobga olish kerak.

Etorikoksibni qo‘llashda yurak-qon tomir asoratlari xavfi doza va qo‘llash davomiyligi ortishi bilan ortishi mumkinligi sababli, imkon qadar qisqa vaqt davomida minimal samarali dozalardan foydalanish lozim. Vaqti-vaqti bilan, ayniqsa osteoartrit bilan og‘rigan bemorlarda, simptomlarni yengillashtirish va davolanishga bo‘lgan munosabatni qayta baholash zarur.

Osteoartrit (OA)

Maksimalnaya rekomendovannaya doza 60 mg 1 raz v sutku. Yesli ne nablyudayetsya uluchsheniya rezultata, neobxodimo rassmotret vopros drugix vozmojnix metodov lecheniya.

Revmatoid artrit (RA)

Rekomendovannaya doza 90 mg 1 raz v sutku.

Ankilozlovchi spondilit (AS)

Rekomendovannaya doza 90 mg 1 raz v sutku.

O‘tkir og‘riq bilan kechadigan holatlarda etorikoksibni faqat o‘tkir simptomatika davrida qo‘llash lozim.

O‘tkir podagra artriti

Rekomendovannaya doza - 120 mg 1 raz v sutku. O‘tkir podagra artritini davolashda o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda etorikoksib 8 kun davomida qo‘llanilgan.

Operatsiyadan keyingi og‘riq stomatologiyada

Nafas yo‘llari, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan: kamdan-kam hollarda - yo‘tal, nafas qisilishi, burundan qon ketishi, juda kam hollarda - bronxospazm.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan: tez-tez - gastrointestinal buzilishlar (qorin og‘rig‘i, meteorizm, jig‘ildon qaynashi kabi), diareya, dispepsiya, epigastral sohada noqulaylik hissi, ko‘ngil aynishi; kamdan-kam hollarda - qorin dam bo‘lishi, kislotali reflyuks, ichak peristaltikasi xususiyatining o‘zgarishi, qabziyat, og‘iz qurishi, gastroduodenal yaralar, ichak ta’sirlanishi sindromi, ezofagit, og‘iz bo‘shlig‘idagi yara, qusish, gastrit; juda kam hollarda - peptik yaralar, shu jumladan gastrointestinal perforatsiya va qon ketish (ko‘pincha keksalarda); noma’lum pankreatit.

Gepatobiliar yo‘l tomonidan: ko‘pincha - AST darajasining oshishi, ALT darajasining oshishi; juda kam hollarda - gepatit; noma’lum - sariqlik.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: ko‘pincha - ekximoz; kamdan-kam hollarda - yuz shishi, qichishish, toshma; kamdan-kam hollarda - eritema, juda kam hollarda - eshakem, Stivens Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz; noma’lum turg‘un dori eritemasi.

Skelet-mushak tizimi, biriktiruvchi to‘qima va suyaklar tomonidan: kamdan-kam hollarda - sichqoncha spazmlari/talvasalari, skelet-mushak og‘rig‘i va qotib qolish.

Buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan: kam hollarda - proteinuriya, qon zardobida kreatinin darajasining oshishi; juda kam hollarda - buyrak faoliyatining buzilishi, shu jumladan buyrak yetishmovchiligi.

Preparatni qo‘llash usuli bilan bog‘liq umumiy holat va buzilishlar: ko‘pincha - asteniya/holsizlik, grippga o‘xshash alomatlar, kamdan-kam hollarda - ko‘krak qafasidagi og‘riq.

Tekshiruvlar: kam hollarda - qondagi mochevina azotining oshishi, kreatinfosfokinaza darajasining oshishi, giperkaliyemiya, siydik kislotasi darajasining oshishi, kam hollarda - qondagi natriy darajasining pasayishi.

NYAQVni qo‘llashda quyidagi jiddiy nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilgan, shuning uchun etorikoksibni qo‘llashda ularning paydo bo‘lish ehtimolini istisno qilib bo‘lmaydi - nefrotoksiklik, shu jumladan nefrit va nefrotik sindrom, gepatotoksiklik, shu jumladan jigar yetishmovchiligi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Ta’sir etuvchi moddaga yoki preparat tarkibiga kiruvchi boshqa har qanday tarkibiy qismga yuqori sezuvchanlik.

Faol peptik yara yoki oshqozon-ichakdan qon ketishi.

Atsetilsalitsil kislotasi yoki nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar, shu jumladan siklooksigenaza-2 (SOG-2) ingibitorlarini qo‘llashdan keyin bronxospazm, o‘tkir rinit, burun poliplari, angionevrotik shish, eshakemi yoki boshqa allergik reaksiyalar kuzatilgan bemorlar.

Homiladorlik va laktatsiya davri.

Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari (qon zardobidagi albumin <25 g/l yoki Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 210 ball).

Kreatininning buyrak klirensi <30 ml/daqiqa ekanligi aniqlandi.

16 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar.

Ichakning yallig‘lanish kasalligi.

Dimlangan yurak yetishmovchiligi (NYHA II-IV).

Arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlar, ularda qon bosimi ko‘rsatkichlari doimiy ravishda 140/90 mm simob ustunidan yuqori bo‘lib, yetarli darajada nazorat qilinmaydi.

Aniqlangan yurak ishemik kasalligi, periferik arteriya kasalliklari va/yoki yurak-qon tomir kasalliklari.

Dozani oshirib yuborish

Klinik tadqiqotlarda etorikoksibni 500 mg gacha bo‘lgan bir martalik dozalarda yoki 150 mg/sutkagacha bo‘lgan dozalarda 21 kun davomida ko‘p marotaba qo‘llash sezilarli toksik ta’sir ko‘rsatmadi. Etorikoksibning o‘tkir dozasini oshirib yuborish haqida xabar berilgan, ammo aksariyat hollarda nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilmagan. Eng ko‘p kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar etorikoksibning xavfsizlik profiliga mos keldi (masalan, oshqozon-ichak tizimi tomonidan reaksiyalar, kardiorenal reaksiyalar).

Doza oshirib yuborilganda, odatdagi qo‘llab-quvvatlovchi choralarni qo‘llash, masalan, adsorbsiyalanmagan preparatni oshqozon-ichak tizimidan chiqarib tashlash, klinik kuzatuv olib borish va zarur bo‘lsa, qo‘llab-quvvatlovchi terapiyani o‘tkazish maqsadga muvofiqdir. Etorikoksib gemodializda dializlanmaydi, peritoneal dializda preparat dializlanadimi-yo‘qmi noma’lum.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Oshqozon-ichak tizimiga ta’siri

Etorikoksibni qabul qilgan bemorlarda oshqozon-ichak tizimi asoratlari (teshilishlar, yaralar yoki qon ketishlar), ba’zan o‘lim bilan yakunlangan holatlar qayd etilgan.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan asoratlar rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarni davolashda YAQNDVlarni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi (bir vaqtning o‘zida boshqa har qanday YAQNDV yoki atsetilsalitsil kislotasini qo‘llaydigan bemorlar, anamnezida oshqozon-ichak yarasi yoki qon ketishi kabi oshqozon-ichak trakti kasalliklari bo‘lgan bemorlar). Etorikoksib va atsetilsalitsil kislotasi bir vaqtning o‘zida (hatto past dozalarda ham) qo‘llanganda oshqozon-ichak tizimi tomonidan nojo‘ya ta’sirlar (oshqozon-ichak yaralari yoki oshqozon-ichak tizimining boshqa asoratlari) paydo bo‘lishining qo‘shimcha xavfi mavjud. Uzoq muddatli klinik tadqiqotlarda SOG-2 selektiv ingibitori + atsetilsalitsil kislotasi va nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositasi atsetilsalitsil kislotasini qo‘llashda oshqozon-ichak trakti uchun xavfsizlik bo‘yicha sezilarli farq kuzatilmadi.

Yurak-qon tomir tizimiga ta’siri

Klinik tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, selektiv SOG-2 ingibitorlarini qo‘llash platsebo va ba’zi nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar bilan solishtirganda trombotik asoratlar (ayniqsa, miokard infarkti va insult) xavfini oshirishi mumkin. Yurak-qon tomir asoratlari xavfi etorikoksibning dozasi va qo‘llash davomiyligi ortishi bilan ortishi mumkinligi sababli, preparatni iloji boricha qisqa vaqt davomida minimal samarali dozalarda qo‘llash lozim.

Vaqti-vaqti bilan, ayniqsa osteoartrit bilan og‘rigan bemorlarda, simptomlarni yengillashtirish zarurati va davolanishga bo‘lgan javobni qayta baholash lozim.

Yurak-qon tomir asoratlari rivojlanishining yaqqol xavf omillari (arterial gipertenziya, giperlipidemiya, qandli diabet, chekish kabi) bo‘lgan bemorlarda etorikoksib bilan davolash faqat bunday imkoniyatni sinchkovlik bilan ko‘rib chiqqandan so‘ng amalga oshirilishi kerak.

SOG-2 ning selektiv ingibitorlari yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish uchun aspirin o‘rnini bosa olmaydi, chunki trombotsitlarga ta’sir ko‘rsatmaydi. Shuning uchun antiagregant preparatlarni qo‘llashni to‘xtatmaslik kerak.

Buyraklarga ta’siri

Buyrak prostaglandinlari buyrak perfuziyasini saqlab turishda kompensator rol o‘ynashi mumkin. Shuning uchun buyrak perfuziyasi susayganda etorikoksibni qabul qilish prostaglandinlar hosil bo‘lishining kamayishiga va buning natijasida buyrak qon oqimining pasayishiga va buyrak funksiyasining susayishiga olib kelishi mumkin. Bunday reaksiya xavfi allaqachon mavjud bo‘lgan buyrak funksiyasining sezilarli darajada zaiflashishi, kompensatsiyalanmagan yurak yetishmovchiligi yoki sirrozi bo‘lgan bemorlarda eng yuqori bo‘ladi. Bunday bemorlarda buyrak faoliyatini nazorat qilish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Suyuqlik tutilishi, shish va arterial gipertenziya

Prostaglandinlar sintezini ingibirlovchi boshqa preparatlar qo‘llangandagi kabi, etorikoksib qabul qilayotgan ayrim bemorlarda suyuqlik ushlanib qolishi, shish va arterial gipertenziya kuzatilgan. Barcha nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar, shu jumladan etorikoksib, dimlangan yurak yetishmovchiligining paydo bo‘lishi yoki qaytalanishiga olib kelishi mumkin. Preparatni ehtiyotkorlik bilan anamnezida yurak yetishmovchiligi, chap qorincha faoliyatining buzilishi yoki arterial gipertenziya bo‘lgan bemorlarga, shuningdek, boshqa har qanday sababga ko‘ra yuzaga kelgan shishlar bo‘lgan bemorlarga buyuriladi. Bunday bemorlarning ahvoli yomonlashishining klinik belgilarida tegishli choralarni qo‘llash, shu jumladan etorikoksibni bekor qilish lozim.

Etorikoksibni qo‘llash, ayniqsa yuqori dozalarda, boshqa ba’zi nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar va SOG-2 selektiv ingibitorlarini qo‘llashga qaraganda tez-tez va og‘ir arterial gipertenziya bilan kechishi mumkin. Shuning uchun gipertenziya etorikoksib bilan davolashni boshlashdan oldin nazorat ostida bo‘lishi kerak, shuningdek, etorikoksib bilan davolash paytida arterial bosimni nazorat qilishga alohida e’tibor berish kerak. Qon bosimi sezilarli darajada ko‘tarilganda, muqobil davolashni tayinlash lozim. Arterial bosimni (AB) davolash boshlanganidan keyin 2 hafta davomida, keyin esa vaqti-vaqti bilan nazorat qilib turish kerak. Agar AB sezilarli darajada oshsa, muqobil davolash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

30 mg dozada etorikoksib bilan davolangan bemorlarning taxminan 1 foizida. 60 mg va 90 mg kuniga bir yilgacha davom etgan klinik tadqiqotlarda alaninaminotransferaza (ALT) va/yoki aspartataminotransferaza (AST) faolligining oshishi kuzatildi (normaning yuqori chegarasiga nisbatan taxminan uch va undan ortiq marta).

Jigar funksiyasining buzilishi belgilari va/yoki alomatlari bo‘lgan barcha bemorlarning, shuningdek, jigar funksiyasining patologik ko‘rsatkichlari bo‘lgan bemorlarning holatini kuzatib borish lozim. Jigar funksiyasi buzilishi belgilari yoki jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarida turg‘un patologik o‘zgarishlar (normaning yuqori chegarasidan uch baravar yuqori) kuzatilganda, etorikoksibni bekor qilish lozim.

Agar davolanish davomida bemorda yuqorida ko‘rsatilgan a’zolarning biror tizimi faoliyatining yomonlashuvi kuzatilsa, tegishli choralar ko‘rilishi va etorikoksibni bekor qilish masalasi ko‘rib chiqilishi kerak. Etorikoksibni keksa yoshdagi bemorlarda va buyrak, jigar yoki yurak faoliyati buzilgan bemorlarda qo‘llashda tegishli tibbiy kuzatuv o‘tkazilishi lozim.

Degidratatsiya bo‘lgan bemorlarda etorikoksib bilan davolashni ehtiyotkorlik bilan boshlash kerak. Etorikoksibni qo‘llashdan oldin regidratatsiya o‘tkazish tavsiya etiladi.

YAKNDV va ba’zi selektiv SOG-2 ingibitorlari marketingdan keyingi kuzatuv davomida qo‘llanilganda jiddiy teri reaksiyalari, ba’zi hollarda o‘lim bilan yakunlangan, shu jumladan eksfoliativ dermatit, Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz haqida juda kam xabar berilgan. Bunday reaksiyalar paydo bo‘lishining eng yuqori xavfi davolashning boshida, ko‘rinishlarning boshlanishi bilan, aksariyat hollarda, davolashning birinchi oyi davomida kuzatiladi. Etorikoksibdan foydalanuvchi bemorlarda jiddiy yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (masalan, anafilaksiya va angionevrotik shish) haqida xabar berilgan. Ba’zi selektiv SOG-2 ingibitorlari anamnezida biron-bir doriga allergik reaksiya bo‘lgan bemorlarda teri reaksiyalari xavfini oshirishi mumkin. Etorikoksibni terida toshma toshishi, shilliq qavat shikastlanishi yoki boshqa yuqori sezuvchanlik belgilari paydo bo‘lganda bekor qilish kerak. Etorikoksib isitma yoki infeksiyaning boshqa belgilarini bostirishi mumkin.

Ehtiyotkorlik bilan bir vaqtda etorikoksib va varfarin yoki boshqa peroral antikoagulyantlar buyuriladi.

Homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga SOG va prostaglandinlar sintezini ingibirlovchi boshqa preparatlar kabi etorikoksibni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Medoksiya preparati tarkibiga laktoza kiradi. Galaktozani ko‘tara olmaslik, Lappa laktaza tanqisligi va glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi kabi kam uchraydigan tug‘ma kasalliklari bo‘lgan bemorlar ushbu preparatni qo‘llamasliklari kerak.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Etorikoksibni qo‘llash, SOG-2 ni ingibirlovchi boshqa preparatlar kabi, homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga tavsiya etiladi.

Homiladorlik davrida etorikoksibni qo‘llash haqida klinik ma’lumotlar yo‘q.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda reproduktiv toksiklik kuzatilgan. Homiladorlik davrida ayollarda yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan xavf noma’lum. Homiladorlikning oxirgi uch oyligi davomida etorikoksibni qo‘llash, prostaglandinlar sintezini ingibirlovchi boshqa preparatlar kabi, bachadon qisqarishlarining yo‘qolishiga va botallov yo‘lining muddatidan oldin yopilishiga olib kelishi mumkin. Homiladorlik davrida etorikoksibni qo‘llash mumkin emas. Agar homiladorlik davolanish davrida yuzaga kelgan bo‘lsa, etorikoksibni bekor qilish kerak.

Etorikoksibning ayollarda ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum. Ma’lumki, kalamushlarda preparat sut bilan ajraladi. Etorikoksibni qo‘llaydigan ayollar emizmasligi kerak.

Bolalar

16 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda etorikoksibni qo‘llash mumkin emas.

Avtotransport va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Etorikoksibning

avtotransport va mexanizmlarni boshqarish. Etorikoksibni qo‘llash vaqtida bosh aylanishi, boshi aylanishi yoki burun oqishi paydo bo‘lgan bemorlar avtotransport va mexanizmlarni boshqarmasliklari kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Farmakodinamik o‘zaro ta’sir

Peroral antikoagulyantlar

Varfarinni doimiy qo‘llash bilan ahvoli barqarorlashgan bemorlarda etorikoksibni kuniga 120 mg dozada qabul qilish Xalqaro normallashtirilgan nisbat (XNN) protrombin vaqtining taxminan 13% ga oshishi bilan kechadi. Shuning uchun peroral antikoagulyantlar qabul qilayotgan bemorlarda, ayniqsa etorikoksibni qabul qilishning birinchi kunlarida yoki uning dozasi o‘zgarganda, MNO protrombin vaqti ko‘rsatkichlarini tez-tez tekshirib turish lozim. Diuretiklar, angiotenzin aylantiruvchi ferment (AAF) ingibitorlari va angiotenzin II antagonistlari. YAQNDV diuretiklar va boshqa antigipertenziv dorilarning ta’sirini susaytirishi mumkin. Buyrak faoliyati buzilgan ba’zi bemorlarda (masalan, degidratatsiya bilan og‘rigan bemorlarda yoki buyrak faoliyati zaiflashgan keksa bemorlarda) AAF ingibitori yoki angiotenzin II antagonisti va SOGni ingibirlovchi dorilarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash keyinchalik buyrak faoliyatining yomonlashishiga, shu jumladan, odatda qaytar xususiyatga ega bo‘lgan o‘tkir buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Etorikoksibni AAF ingibitorlari yoki angiotenzin N antagonistlari bilan bir vaqtda qo‘llaydigan bemorlarda bunday o‘zaro ta’sirlar yuzaga kelishi mumkinligini yodda tutish lozim. Shuning uchun bunday kombinatsiyani, ayniqsa keksa yoshdagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Adekvat gidratatsiyani o‘tkazish va kombinatsiyalangan davolashning boshida, shuningdek, keyinchalik ma’lum davriylikda buyrak faoliyatini monitoring qilish masalasini ko‘rib chiqish lozim.

Atsetikapiril kislota

Tadqiqotda sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida muvozanat holatida etorikoksibni 120 mg sutkasiga 1 marta qo‘llash atsetilsalitsil kislotasining antiagregant faolligiga ta’sir qilmadi (81 mg sutkasiga 1 marta). Etorikoksibni yurak-qon tomir asoratlarining oldini olish uchun dozalarda (past dozalarda) qo‘llaniladigan atsetilsalitsil kislotasi bilan bir vaqtda buyurish mumkin. Biroq, atsetilsalitsil kislotasi va etorikoksibning past dozalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash, etorikoksib bilan monoterapiyaga nisbatan oshqozon-ichak tizimi yaralari yoki boshqa asoratlarning paydo bo‘lish chastotasini oshirishi mumkin. Etorikoksibni atsetilsalitsil kislotasi bilan yurak-qon tomir asoratlarining oldini olish uchun belgilangan dozadan yuqori dozalarda, shuningdek, boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Siklosporin va takrolimus

Etorikoksibning ushbu preparatlar bilan o‘zaro ta’siri o‘rganilmagan bo‘lsa-da, YAQNDVni siklosporinlar va takrolimus bilan bir vaqtda qo‘llash ikkinchisining nefrotoksik ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Etorikoksibni ushbu dorilarning istalgani bilan bir vaqtda qo‘llashda buyrak faoliyatini nazorat qilish lozim. Farmakokinetik o‘zaro ta’sir

Etorikoksibning boshqa dorilar farmakokinetikasiga ta’siri Litiy

YAQNDV buyraklar orqali litiy chiqarilishini susaytiradi, shu bilan qon plazmasida litiy miqdorini oshiradi. Agar zarur bo‘lsa, qondagi litiy miqdori tez-tez nazorat qilinadi va litiy dozasi ushbu dorilarni bir vaqtda qo‘llash davrida, shuningdek, YAQNDVni qo‘llash to‘xtatilganda o‘zgartiriladi.

Metotreksat

Ikkita tadqiqotda revmatoid artritda haftasiga bir marta 7.5 mg dan 20 mg gacha dozada metotreksat qabul qilgan bemorlar tomonidan etorikoksibni 60 mg, 90 mg va 120 mg dozada sutkasiga bir marta yetti kun davomida qo‘llanilganda uning ta’siri o‘rganildi. Etorikoksib 60 mg va 90 mg dozada metotreksatning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga va buyrak klirensiga ta’sir qilmadi. Bir tadqiqotda etorikoksib 120 mg dozada metotreksat ko‘rsatkichlariga ta’sir ko‘rsatmadi, ammo boshqa tadqiqotda metotreksatning qon plazmasidagi konsentratsiyasi 28% ga oshdi va metotreksatning buyrak klirensi 13% ga kamaydi. Etorikoksib metotreksatni bir vaqtning o‘zida qo‘llashda metotreksatning zaharliligi bo‘yicha tegishli monitoring o‘tkazilishi lozim.

Peroral kontratseptivlar

Etorikoksib 60 mg dozada 35 mkg etinilestradiol va 0.5-1 m noretindron saqlovchi peroral kontratseptivlar bilan bir vaqtda qo‘llanilganda 21 kun davomida AUC0-24 etinilestradiolning 37% ga oshishiga olib keldi. Etorikoksib 120 mg dozada yuqorida ko‘rsatilgan peroral kontratseptivlar bilan bir vaqtda yoki 12 soatlik interval bilan qo‘llanilganda muvozanat holatida AUC0-24 etinilestradiol qiymatini 50-60% ga oshirdi. Etinilestradiol konsentratsiyasining bunday oshishini etorikoksib bilan bir vaqtda qo‘llaniladigan peroral kontratseptivni tanlashda yodda tutish kerak. Etinilestradiol ta’sirining oshishi og‘iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlarni qo‘llash bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar chastotasini oshirishi mumkin (masalan, xavf guruhidagi ayollarda vena tromboemboliyasi).

Gormon o‘rnini bosuvchi terapiya

120 mg etorikoksibni gormon o‘rnini bosuvchi dorilar bilan birga qabul qilish

kon’yugirlangan estrogenlarni o‘z ichiga olgan preparatlar (Premarin Tm 0.625 mg) bilan 28 kun davomida muvozanat holatida kon’yugirlanmagan estronning (41% ga), evelinning (76% ga) va 17-V-estradiolning (22% ga) o‘rtacha AUC ko‘rsatkichini oshiradi. Etorikoksibning uzoq muddatga tavsiya etilgan dozalari (30, 60 va 90 mg) ta’siri o‘rganilmagan.

Etorikoksib 120 mg dozada preparatning estrogen komponentlarining ekspozitsiyasini (AUC) monoterapiya bilan solishtirganda yarmidan kamroqqa pasaytirdi.

Premarin; ikkinchisining dozasi 0,625 dan 1,25 mg gacha oshirildi. Bunday ko‘payishlarning klinik ahamiyati noma’lum bo‘lib, etorikoksib dine bilan kombinatsiyada premarin preparatining yuqori dozalari o‘rganilgan. Postmenopauza davrida bir vaqtning o‘zida etorikoksibni qo‘llash uchun gormonal preparatni tanlashda estrogenlar konsentratsiyasining bunday oshishini hisobga olish kerak, chunki estrogenlar ta’sirining oshishi o‘rnini bosuvchi gormonoterapiyada nojo‘ya ta’sirlar xavfini oshirishi mumkin.

Prednizon/prednizolon

Dorilarning o‘zaro ta’sirini o‘rganishda etorikoksib prednizon/prednizolon farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi. Digoksin. Etorikoksib 120 mg sutkasiga 1 marta 10 kun davomida qo‘llanilganda sog‘lom ko‘ngillilarda muvozanat holatidagi AUC0-24 ko‘rsatkichiga va digoksinning buyraklar orqali chiqarilishiga ta’siri kuzatilmadi. Digoksin Stix ko‘rsatkichining oshishi kuzatildi (taxminan 33%). Bunday o‘sish, odatda, ko‘pchilik bemorlar uchun sezilarli emas. Biroq, etorikoksib va digoksinni bir vaqtda qo‘llashda digoksinning toksik ta’siriga nisbatan yuqori xavf mavjud bo‘lgan bemorlarning holatini kuzatib borish lozim.

Etorikoksibning sulfotransferazalar tomonidan metabolizmga uchraydigan dori vositalariga ta’siri

Etorikoksib inson sulfotransferazasi, xususan SULTIE1 faolligining ingibitori hisoblanadi, shuningdek, qon zardobidagi etinilestradiol konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Hozirgi vaqtda turli sulfotransferazalarning ta’siri haqida ma’lumotlar kamligi va ko‘plab dori vositalarini qo‘llashning klinik ahamiyati hali o‘rganilmayotgani sababli, etorikoksibni asosan inson sulfotransferazalari (masalan, og‘iz orqali qabul qilinadigan salbutamol va minoksidil) tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan buyurish maqsadga muvofiqdir.

Etorikoksibning SUR tizimi izofermentlari tomonidan metabolizmga uchraydigan dori vositalariga ta’siri

In vitro tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, R450 (CYP) 1A2, 209, 2019, 206, 21 va 3A4 sitoxromlarining etorikoksib bilan ingibirlanishi kutilmaydi. Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokidagi tadqiqotda etorikoksibni har kuni 120 mg dozada qo‘llash jigar faolligiga (URZA 4) ta’sir ko‘rsatmadi, bu eritromitsin nafas olish testi orqali aniqlandi.

Etorikoksib farmakokinetikasiga boshqa dori vositalarining ta’siri

Etorikoksib metabolizmining asosiy yo‘li SÜP tizimi fermentlariga bog‘liq. CYP3A4 etorikoksibning in vivo metabolizmiga yordam beradi. In vitro tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 va CYP2C19 ham asosiy metabolizm yo‘lini katalizlashi mumkin, ammo ularning miqdoriy xususiyatlari in vivo sharoitida o‘rganilmagan.

Ketokonazol

Ketokonazol SURZA4 ning kuchli ingibitori hisoblanadi. Sog‘lom ko‘ngillilar tomonidan 400 mg dozada kuniga 1 marta 11 kun davomida qo‘llanilganda, ketokonazol etorikoksibning 60 mg bir martalik dozasi farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi (AUC 43% ga oshdi).

Rifampitsin

Etorikoksib va rifampitsinni (SUR fermentlarining kuchli induktori) bir vaqtning o‘zida qo‘llash qon plazmasida etorikoksib konsentratsiyasining 65% ga pasayishiga olib keldi. Agar etorikoksib rifampitsin bilan bir vaqtda qo‘llanilsa, bunday o‘zaro ta’sir simptomlarning qaytalanishi bilan kechishi mumkin. Bu ma’lumotlar dozani oshirish zarurligini ko‘rsatishi mumkin bo‘lsa-da, etorikoksibni har bir ko‘rsatma uchun ko‘rsatilganidan yuqori dozalarda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki rifampitsin va etorikoksibni bunday dozalarda birgalikda qo‘llash o‘rganilmagan.

Antatsidlar

Antatsid preparatlar etorikoksib farmakokinetikasiga klinik ahamiyatga ega ta’sir ko‘rsatmaydi.

Chiqarish shakli

Blisterda 10 tadan tabletka.

3 ta blister tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga solinadi.

Saqlash shartlari

Yorug‘lik va namlikdan himoyalangan joyda, 30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llash mumkin emas.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Zim Laboratories Limited"

B-21/22, MIDC hududi, Kalmeshwar - 441501, Dist. Nagpur, Maharashtra shtati, Hindiston.