Nikapim

Tarkib

1 ta flakonda quyidagilar mavjud:

faol moddasi: 1 g sefepim gidroxlorid.

Dori shakli

Inyeksiya uchun eritma tayyorlash uchun kukun 1,0 g N1 (flakonlar).

Farmakologik ta’siri

Sefepim IV avlod sefalosporin antibiotik bo‘lib, bakteritsid ta’sirga ega. Uning ta’sir mexanizmi bakteriyalar hujayra qobig‘i sintezini ingibirlash orqali amalga oshiriladi. Bakteriya hujayralari ichida Sefepimning molekulyar nishonlari penitsillin bog‘lovchi oqsillar (PBO) hisoblanadi. Ta’sir doirasi keng. Shuningdek, ko‘pchilik beta-laktamazalar tomonidan gidrolizlanishga juda chidamli bo‘lib, gramm-manfiy bakteriyalar hujayrasiga tez kirib boradi. In vitro sharoitida ham, klinik infeksiyalarda ham quyida ko‘rsatilgan mikroorganizmlarning aksariyat shtammlariga qarshi faol. Aerob grammanfiy mikroorganizmlar: Cedecea, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter calcoaceticus, Citrobacter freundie, Allotype Citobacter, Enterobacter agglomerans, Haemophilus influenzae (shu jumladan, beta-laktamazalar ishlab chiqaruvchi shtammlar), Hafnia alvei, Klebsiella oxytaca, Moraxela catarrhalis (shu jumladan, beta-laktamazalar ishlab chiqaruvchi shtammlar), Proteus vulgaris, Providencia stuidence, Serratia marcescens. Aerob grammusbat mikroorganizmlar: Staphylococcus aureus (faqat metitsillinga sezgir shtammlar), Streptococcus pyogenes (Lansefeld bo‘yicha A guruh streptokokklari), Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis (faqat metitsillinga sezgir shtammlar), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agallactiae (Lansefeld bo‘yicha B guruh streptokokklari). Metitsillinga chidamli bo‘lgan enterokokklarning ko‘pchilik shtammlari, masalan, Enterococcus faecalis va stafilokokklar sefepimga ham chidamli. Anaerob mikroorganizmlar: Gram-manfiy batsillalar (Bacteroides fragilis, boshqa Bacteroides va Fusobacterium) Gram-musbat va gram-manfiy kokkobakteriyalar (jumladan, peptokokklar, peptostreptokokklar va Velionella), gram-musbat batsillalar (jumladan, Clostridium, Eubacterium va Acidobacterium).

Farmakokinetika

Sefepim asosan buyraklar orqali chiqariladi, yarim chiqarilish davri (T1⁄2) 2,0 soatni tashkil etadi va sog‘lom ko‘ngillilarda organizmdan umumiy klirens 120,0 ml/min tezlikda sodir bo‘ladi. Mushak orasiga (m/o) qo‘llanganda preparat to‘liq so‘riladi. Bir martalik m/o inyeksiyasidan so‘ng, maksimal konsentratsiyaga (Cmax) taxminan 1,5 soatdan so‘ng erishiladi. Sefepim farmakokinetikasi 500 mg 2 g, m/o oralig‘ida chiziqli hisoblanadi. 9 kun davomida klinik ahamiyatga ega dozalarni olgan sog‘lom katta yoshli ko‘ngilli erkaklarda to‘planish haqida hech qanday dalil yo‘q. Sefepimning zardob oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 20% ni tashkil etadi va uning zardobdagi konsentratsiyasiga bog‘liq emas. O‘rtacha taqsimlanish hajmi (Vd) turg‘un holatda 18,0 l ni tashkil etadi. Terapevtik konsentratsiyalar siydik, o‘t, peritoneal suyuqlik, siydik pufagi suyuqligi va so‘lak kabi tananing turli suyuqliklarida hamda bronxlar shilliq qavati, prostata bezi, appendiks va o‘t pufagi kabi tana to‘qimalarida aniqlanadi. Sefepim yallig‘langan gematoensefalik to‘siq orqali o‘tadi. N-metilpirrolidinga (NMP) kuchsiz metabolizmga uchraydi, u tezda N-oksidga (NMP-N-oksid) aylanadi. Sefepim asosan buyraklar orqali chiqariladi, qabul qilingan dozaning taxminan 85% o‘zgarmagan holda, 1% dan kamrog‘i NMP ko‘rinishida, 6,8% NMP-N-oksid ko‘rinishida va 2,5% sefepim epimeri ko‘rinishida ajraladi. Oz miqdorda ko‘krak suti bilan chiqariladi. Sefepim farmakokinetikasi 2 oylikdan 11 yoshgacha bo‘lgan bolalarda har 8 soatda va har 12 soatda dasturlar bo‘yicha bir martalik va ko‘p martalik dozalardan so‘ng o‘rganildi. Bir martalik v/i dozadan so‘ng organizmdan umumiy klirens Vd mos ravishda 3,3 ml/min/kg va 0,3 l/kg ni tashkil etdi. O‘zgarmagan sefepimning siydik bilan ajralishi kiritilgan dozaning 60,4% ni, o‘rtacha buyrak klirensi esa 2,0 ml/min/kg ni tashkil etdi. Yosh va jins (tana vazniga nisbatan hisoblaganda) organizmdan klirensga yoki Vd ga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Sefepim har 12 soatda 50 mg/kg dozada qo‘llanilganda to‘planish kuzatilmadi, Cmax, "konsentratsiya vaqti" egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) va parchalanish davri esa har 8 soatda 50 mg/kg dozada qo‘llanilganda barqaror holatda taxminan 15% ga oshdi. Sefepimning 50 mg/kg dozani v/i yuborilgandan keyin bolalarda ta’siri v/i 2 g dozani olgan kattalar bilan taqqoslanadi. Preparat 50 mg/kg m/o yuborilganda mutloq bioekvivalentligi 82,3% ni tashkil etdi. Sefepimning farmakokinetikasi turli darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda o‘rganildi. Gemodializga muhtoj bemorlarda o‘rtacha T 1⁄2 13,5 soatni, uzoq muddatli peritoneal dializga muhtoj bemorlarda esa 19,0 soatni tashkil etdi. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda organizmdan sefepimning umumiy klirensi kreatinin klirensiga (K/K) mutanosib ravishda kamaydi, bu esa ushbu guruh bemorlari uchun dozalarni o‘zgartirish uchun asos bo‘lib xizmat qildi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda sefepim farmakokinetikasi o‘zgarishsiz qoldi. Bu guruhdagi bemorlar uchun dozalarni o‘zgartirishga hojat yo‘q.

Ko‘rsatmalar

Preparat yuqorida ko‘rsatilgan mikroorganizmlarning sezgir shtammlari keltirib chiqargan infeksiyalarni davolash uchun kattalar va 2 oylikdan 16 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llaniladi:

pastki nafas yo‘llari infeksiyalari (zotiljam va bronxit);

siydik chiqarish yo‘llarining asoratlanmagan va asoratlangan infeksiyalari (shu jumladan piyelonefrit);

asoratlanmagan qorin parda ichi infeksiyalari (shu jumladan peritonit va o‘t yo‘llari infeksiyalari);

teri va yumshoq to‘qimalarning infeksiyalari;

febril neytropeniya bilan og‘rigan bemorlar uchun ginekologik infeksiyalar, septitsemiya, empirik terapiyadagi infeksiyalar;

bolalarda bakterial orqa miya meningiti;

preparatga chidamli bakteriyalarning rivojlanishini kamaytirish va sefepim hamda inyeksiya uchun mo‘ljallangan boshqa antibakterial preparatlarning samaradorligini saqlab qolish uchun.

Qo‘llash usuli va dozalari

Parenteral: v/i va v/i (chuqur).

Kattalar va 16 yoshdan oshgan bolalar yoki tana vazni ≥ 40 kg bo‘lgan bolalar: har 12 soatda bir marta 1-2 g v/i qabul qilish, davolash davomiyligi patogenezga qarab 7-10 kun.

Siydik ajratish tizimining o‘rta va o‘rtacha infeksiyasi: 0,5-1 g v/i yoki m/o, har 12 soatda, davolash davomiyligi 7-10 kun.

Siydik yo‘llarining o‘tkir infeksiyalari: 2 g v/i har 12 soatda, davolash davomiyligi - 10 kun. O‘tkir va hayot uchun xavfli infeksiyalarda 2 g dan v/i, har 8 soatda qo‘llash mumkin.

Isitmali neytropeniyani empirik davolash uchun: 2 g v/i, har 8 soatda, terapiyaning odatdagi davomiyligi 7-10 kun yoki neytropeniya yo‘qolguncha. Isitma belgilari yo‘qolgan, ammo neytropeniya saqlanib qolgan bemorlar uchun mikroblarga qarshi davolashni davom ettirish zarurati qayta ko‘rib chiqilishi lozim. 2 oylikdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda doza kattalar uchun tavsiya etilgan maksimal dozadan (2 g har 8 soatda) oshmasligi kerak.

Vazni 40 mg/kg dan ortiq bo‘lgan bolalar uchun har 12 soatda 7-14 kun davomida. Bakterial orqa miya meningiti bilan og‘rigan bolalar uchun 50 mg/kg dozani har 8 soatda v/i orqali tomizgich orqali qo‘llash mumkin. Bolalarda isitmali neytropeniyani empirik davolash: 50 mg/kg har 12 soatda (isitmali neytropeniyani davolash - preparatni har 8 soatda qabul qilish), davolash davomiyligi esa - katta yoshli bemorlarda bo‘lgani kabi. 2 oylikdan kichik bolalarda sefepimni inyeksiya uchun qo‘llash tajribasi cheklangan. Tajriba 50 mg/kg dozada olingani sababli, 2 oydan katta bemorlarda farmakokinetik ma’lumotlarni modellashtirish shuni ko‘rsatadiki, 30 mg/kg dozani har 12 yoki 8 soatda 1 oydan 2 oygacha bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin. 2 oylikdan kichik bolalarni davolashda ehtiyot bo‘lish kerak. Jigar faoliyati buzilgan bemorlar uchun dozalarni o‘zgartirishga hojat yo‘q. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda (K/K ≤60 ml/daqiqa) sefepimning inyeksiya uchun dozasi buyraklar orqali chiqarilish tezligining sekinlashishini qoplash uchun o‘zgartirilishi kerak. Sefepimning inyeksiya uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarniki bilan bir xil bo‘lishi kerak. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun sefepimning tavsiya etilgan qo‘llab-quvvatlovchi dozalari normal dozalash rejimiga nisbatan. Gemodializ kunlarida sefepim gemodializdan keyin qo‘llanilishi kerak. Imkon qadar sefepim har kuni bir xil vaqtda ishlatilishi kerak. Gemodializga duchor bo‘lgan bemorlarda dializ boshlangan paytda organizmda mavjud bo‘lgan barcha sefepimning taxminan 68 foizi dializning 3 soati ichida chiqib ketadi. Uzoq muddatli ambulator peritoneal dializga uchraydigan bemorlar uchun sefipim inyeksiya uchun har 48 soatda odatdagi tavsiya etilgan dozalarda qo‘llanilishi mumkin. Buyrak faoliyati buzilgan bolalarda qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q; biroq, bolalarda sefepimning farmakokinetikasi kattalardagiga o‘xshash bo‘lgani sababli, dozalash tartibini kattalar uchun dozalarning o‘zgarishiga mutanosib ravishda o‘zgartirish tavsiya etiladi. Vena ichiga qo‘llash: o‘tkir yoki hayot uchun xavfli infeksiyalar bilan og‘rigan bemorlar uchun v/i qo‘llash afzalroqdir. V/i infuziya uchun 500 mg, 1 g yoki 2 g ni 50-100 ml 0,9% natriy xlorid, 5% yoki 10% dekstroza inyeksiyasi, M/6 inyeksiya natriy laktat, laktatsiyalangan Ringerda eriting. Inyeksiya uchun sefepimning konsentratsiyasi 40 mg/ml dan oshmasligi kerak. 50 ml-100 ml hajmda vena ichiga yuborish taxminan 30 daqiqa davomida amalga oshirilishi kerak. M/o qo‘llash: m/o qo‘llash uchun 1,5 ml inyeksiya uchun eritmalarga 0,5 g sefepim qo‘shish yoki 3,0 ml eritmaga 1,0 g qo‘shish, so‘ngra m/o ga chuqur inyeksiya qilish kerak (katta dumba mushagining tashqi yuqori kvadrati).

Nojo‘ya ta’sirlari

Oshqozon-ichak tizimi tomonidan: ko‘ngil aynishi, qusish, qorin og‘rig‘i, dispepsiya, psevdomembranoz kolit.

MAT va periferik asab tizimi tomonidan: bosh og‘rig‘i, paresteziyalar, mioklonus va talvasalar, ensefalopatiya (buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda sefepimning tuzatilmagan dozalari qo‘llanilganda).

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: taxikardiya, nafas qisilishi, periferik shishlar.

Laborator ko‘rsatkichlar tomonidan: ALT, AST, IF, qon zardobidagi mochevina azoti yoki kreatinin, umumiy bilirubin, eozinofillar miqdorining oshishi, protrombin vaqtining uzayishi va tromboplastin vaqtining qisqarishi, kalsiy miqdorining kamayishi, gematokrit, shuningdek, qisqa muddatli leykopeniya, granulotsitopeniya va trombotsitopeniya, gemolizsiz Kumbsning musbat natijasi.

Qon yaratish tizimi tomonidan: aplastik anemiya, gemolitik anemiya, gemorragiyalar.

Mahalliy reaksiyalar: inyeksiya joyida vena ichiga flebit yuborilganda; vena ichiga og‘riq va yallig‘lanish bo‘lganda.

Boshqalar: teri toshmasi, Stivens-Jonson sindromi, ko‘p shaklli eritema, toksik epidermal nekroliz, buyrak disfunksiyasi, toksik nefropatiya, vaginit, jigar disfunksiyasi, shu jumladan xolestaz va pansitopeniya.

Qarshi ko‘rsatmalar

Sefepim, L-arginin, sefalosporin sinfidagi antibiotiklar, penitsillin va boshqa beta-laktam antibiotiklariga yuqori sezuvchanlik, 2 oygacha bo‘lgan bolalar.

Ehtiyotkorlik bilan: homiladorlik, laktatsiya, oshqozon-ichak trakti kasalliklari (shu jumladan anamnezda), ayniqsa kolit.

Dozani oshirib yuborish

Juda katta doza olgan bemorlar kuzatuv ostida bo‘lishlari va qo‘llab-quvvatlovchi davo olishlari kerak.

Simptomlari: SBE bilan og‘rigan bemorlarda ko‘proq uchraydi: tutqanoq, ensefalopatiya, asab-ruhiy qo‘zg‘alish.

Davolash: gemodializ, (sefepimni organizmdan chiqarish uchun yordamchi muolaja sifatida). Gemodializda bo‘lgan bemorlarda dializ boshida organizmda mavjud bo‘lgan sefepimning umumiy miqdorining taxminan 68 foizi dializning 3 soati davomida chiqib ketadi.

Maxsus shartlar

Inyeksiya uchun sefepim bilan davolashni boshlashdan oldin bemorlarda sefepim, sefalosporin, penitsillin va boshqa preparatlarga yuqori sezuvchanlik reaksiyasi bor-yo‘qligi sinchiklab so‘ralishi kerak. Agar ushbu preparat penitsillinga sezuvchanligi bo‘lgan bemorlarga yuborilishi kerak bo‘lsa, ehtiyot bo‘lish kerak, chunki beta-laktam antibiotiklarida kesishgan yuqori sezuvchanlik aniq aniqlangan.

Keng ta’sir doirasiga ega antibakterial dori vositalarini qabul qilganda, yengildan tortib hayot uchun xavfli bo‘lgan psevdomembranoz kolitlar rivojlanishi haqida xabar berilgan. Shuning uchun antibakterial dorilar qo‘llanilganidan keyin diareya belgilari bo‘lgan bemorlarda ushbu tashxisni qo‘yish muhimdir. Yengil psevdomembranoz kolit odatda davolashni to‘xtatishni talab qiladi. Kasallik o‘rtacha va og‘ir kechganda maxsus davo o‘tkazilishi kerak. Sefepim inyeksiya uchun me’da-ichak kasalliklari, ayniqsa kolit bilan og‘rigan shaxslarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak. Ko‘pgina sefalosporinlar, shu jumladan sefepim, protrombin faolligining pasayishi bilan bog‘liq. Buyrak yoki jigar yetishmovchiligi yoki kam ovqatlanish bilan og‘rigan bemorlar, shuningdek, uzoq muddatli mikroblarga qarshi terapiya kursini olayotgan bemorlar ushbu xavfga moyil.

Xavf guruhidagi bemorlarda protrombin vaqti kuzatilishi kerak va ekzogen K vitamini qo‘llanilishi ko‘rsatilgan. Arginin glyukoza metabolizmini o‘zgartirishi va sefepimni inyeksiya uchun inson uchun maksimal dozalardan 33 baravar yuqori dozalarda qo‘llashda zardobdagi kaliyni vaqtincha oshirishi ko‘rsatilgan. Pastroq dozalarning ta’siri hozircha noma’lum. Keksa bemorlar kattalar uchun tavsiya etilgan odatiy dozalarni olganlarida, klinik samaradorlik va xavfsizlik yosh katta yoshli bemorlarniki bilan taqqoslangan. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan keksa bemorlar tomonidan qo‘llanganda, sefepimning inyeksiya uchun dozasi buyrak funksiyasiga qarab o‘zgartirilishi kerak.

Homiladorlik va emizish davrida

Homilador ayollarda sefepimni inyeksiya uchun qo‘llash bo‘yicha adekvat va yaxshi nazorat qilinadigan tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Hayvonlarda reproduktivlikni o‘rganish har doim ham odamning davolanishga bo‘lgan reaksiyasini bashorat qila olmasligi sababli, preparatni homiladorlik paytida faqat o‘ta zarur hollarda qo‘llash lozim. Sefepim ona suti bilan juda past konsentratsiyalarda (0,5 mkg/ml) chiqariladi. Emizikli onalar preparatni qo‘llashda ehtiyot bo‘lishlari kerak.

Buyrak faoliyati buzilganda

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda (K/K ≤ 60 ml/daqiqa) sefepimni inyeksiya uchun qabul qilish dozasi yoki vaqt oralig‘ini buyrak funksiyasiga qarab o‘zgartirish lozim. Aminoglikozidlar va kuchli diuretiklar kabi nefrotoksik bo‘lishi mumkin bo‘lgan dorilar inyeksiya uchun sefepim bilan bir vaqtda qo‘llanilganda, buyrak faoliyati yaxshilab to‘xtatilishi kerak.

Dorilarning o‘zaro ta’sir

Inyeksiya uchun sefepim eritmalarini, ko‘pchilik beta-laktam antibiotiklariga o‘xshab, ampitsillin eritmalariga 40 mg/ml dan ortiq konsentratsiyada qo‘shmaslik kerak va ular o‘rtasidagi o‘zaro ta’sir tufayli metronidazol, vankomitsin, gentamitsin, tobramitsin, netilmetsin sulfat yoki aminofillinga qo‘shmaslik kerak. Biroq, agar sefepim inyeksiyasi bilan bir vaqtda davolash ko‘rsatilgan bo‘lsa, bu antibiotiklarning har birini alohida yuborish mumkin.

Sefepimni qo‘llash siydikdagi glyukozaga noto‘g‘ri musbat reaksiyaga olib kelishi mumkin. Glyukoza sinovlarida fermentativ glyukoza -oksidlanish reaksiyalaridan foydalanish tavsiya etiladi.

Maxsus saqlash shartlari

Qorong‘i joyda, xona haroratida 30 °C dan yuqori bo‘lmagan sharoitda saqlang.

Yaroqlilik muddati

Ishlab chiqarilgan sanadan boshlab 2 yil. Yaroqlilik muddati tugaganidan keyin ishlatilmasin.

Chiqarish shakli

Inyeksiya uchun eritma tayyorlash uchun kukun 1 g dan flakonlarda. Foydalanish bo‘yicha yo‘riqnomali flakonlar karton o‘ramda.