Ондансетрон

Tarkib

1 ml eritma:

faol modda: ondansetron gidroxlorid digidrati ondansetronga qayta hisoblaganda - 2,0 mg;

yordamchi moddalar: natriy xlorid 9,0 mg, xlorid kislota 0,1 m eritma pH 3,5 gacha, inyeksiya uchun suv 1 ml gacha.

Tavsif

Tiniq, rangsiz yoki kuchsiz rangli suyuqlik.

Dori shakli

Vena va mushak orasiga yuborish uchun eritma.

Farmakoterapevtik guruh

Qusishga qarshi vosita serotonin retseptorlari antagonistidir. ATX kodi: A04AA01.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Ta’sir mexanizmi

Ondansetron 5NT3 retseptorlarining kuchli yuqori selektiv antagonisti hisoblanadi. Ko‘ngil aynishi va qusishni bostirish mexanizmi aniq ma’lum emas. Nur terapiyasi o‘tkazilganda va sitostatik preparatlar ishlatilganda ingichka ichakda serotonin (SNT) ajralib chiqishi mumkin, bu esa 5NT3 retseptorlarining faollashishi va adashgan nerv afferent tolalari oxirlarining qo‘zg‘alishi orqali qusish refleksini keltirib chiqaradi. Ondansetron bu refleksning boshlanishini bloklaydi.

Adashgan nerv afferent oxirlarining faollashuvi, o‘z navbatida, to‘rtinchi qorincha tubining orqa maydonida (area postrema) BNTning otilib chiqishiga va qusish refleksining markaziy mexanizmi ishga tushishiga sabab bo‘lishi mumkin. Shunday qilib, sitostatik kimyoterapiya va nur terapiyasi natijasida kelib chiqadigan ko‘ngil aynishi va qusishni ondansetron bilan bostirish, aftidan, ham periferiyada, ham markaziy asab tizimida joylashgan neyronlarning 5NT-retseptorlariga antagonistik ta’sir ko‘rsatishi tufayli amalga oshiriladi.

Operatsiyadan keyingi ko‘ngil aynishi va qusishni bartaraf etishda preparatning ta’sir mexanizmlari aniqlanmagan, ammo umuman olganda, ular kimyoterapiya va nur terapiyasi bilan chaqirilgan ko‘ngil aynishi va qusishni bartaraf etishda mos keladi.

Ondansetron qon plazmasidagi prolaktin konsentratsiyasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Farmakokinetika

Ondansetron ko‘p marta yuborilganda uning farmakokinetik ko‘rsatkichlari o‘zgarmaydi.

So‘rish

Ondansetron mushak orasiga va vena ichiga yuborilganda bir xil tizimli ta’sirga ega.

Taqsimlash

Ondansetronning proteinni bog‘lash qobiliyati past (70-76%).

Ondansetronning kattalarda og‘iz orqali, mushak orasiga va vena ichiga yuborilganda taqsimlanishi o‘xshash bo‘lib, muvozanat holatidagi taqsimot hajmi taxminan 140 l ni tashkil etadi.

Metabolizm

Ondansetron turli ferment tizimlari ishtirokida jigarda metabolizm yo‘li bilan tizimli qon aylanishidan chiqariladi. CYP2D6 izofermentining yo‘qligi (yangi turdagi spartein-debrizoxin polimorfizmi) ondansetron farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Chiqarish

Ondansetron tizimli qon aylanishidan asosan jigarda metabolizm orqali chiqariladi. Yuborilgan dozaning 5% dan kamrog‘i buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi.

Ondansetronning peroral qabul qilinganda, mushak orasiga yoki vena ichiga yuborilganda taqsimlanishi yarim chiqarilish davriga o‘xshash bo‘lib, taxminan 3 soatni tashkil etadi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Pol

Ondansetron farmakokinetikasi bemorlarning jinsiga bog‘liq. Ayollarda erkaklarga qaraganda yuqori tezlik, so‘rilish darajasi va kamroq tizimli klirens, taqsimlanish hajmi (ko‘rsatkichlar tana vazniga qarab tuzatilgan) qayd etiladi.

Bolalar (1 oylikdan 18 yoshgacha)

Jarrohlik amaliyoti o‘tkazilgan 1 oydan 4 oygacha bo‘lgan bolalarda (p 19) klirens 5 oydan 24 oygacha bo‘lgan bemorlarga qaraganda taxminan 30% sekinroq bo‘ldi (p-22), ammo 3 yoshdan 12 yoshgacha bo‘lgan bemorlardagi ushbu ko‘rsatkich bilan taqqoslanadi. Yarim chiqarilish davri 1 oydan 4 oygacha bo‘lgan bemorlar guruhida o‘rtacha 6,7 soatni, 5 oydan 24 oygacha va 3 yoshdan 12 yoshgacha bo‘lgan guruhlarda esa 2,9 soatni tashkil etdi.

Farmakokinetik ko‘rsatkichlardagi farqlar qisman yangi tug‘ilgan chaqaloqlar va emizikli bolalarda organizmdagi suyuqlik miqdorining yuqori foizi va 1 oydan 4 oygacha bo‘lgan bemorlarda Ondansetron kabi suvda eriydigan dori vositalarining yuqori taqsimlanish hajmi bilan izohlanadi.

Umumiy anesteziya ostida rejali jarrohlik aralashuvlari o‘tkazilgan 3 yoshdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda ondansetronning klirens va taqsimlanish hajmining mutlaq qiymatlari kattalardagi qiymatlarga nisbatan pasaygan. Ikkala parametr ham tana vazniga qarab chiziqli ravishda oshdi, 12 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda bu qiymatlar kattalardagi qiymatlarga yaqinlashdi. Tana vazniga qarab klirens va taqsimlanish hajmi qiymatlarini tuzatishda ushbu parametrlar turli yosh guruhlarida bir-biriga yaqin bo‘ldi. Tana vaznini hisobga olgan holda dozani hisoblash bolalarda ondansetronning yoshga bog‘liq o‘zgarishlari va tizimli ta’sirini qoplaydi.

Aholining farmakokinetik tahlili natijalariga ko‘ra, bolalar va o‘smirlarga ondansetronni og‘iz orqali qabul qilish va vena ichiga yuborishdan keyin AUC (konsentratsiya-vaqt farmakokinetik egri chizig‘i ostidagi maydon) 1 oydan 4 oygacha bo‘lgan emizikli bolalarni istisno qilganda, kattalar bilan taqqoslangan.

Taqsimot hajmi yoshga bog‘liq bo‘lib, kattalarda bolalardagi qiymatlarga nisbatan pastroq bo‘lgan.

Ondansetron klirensi bemorning tana vazniga bog‘liq bo‘lib, 1 oydan 4 oygacha bo‘lgan emizikli bolalar bundan mustasno, yoshga bog‘liq emas edi. 1 oydan 4 oygacha bo‘lgan emizikli bolalarda ondansetron klirensining pasayishi ularning yoshi bilan bog‘liqmi yoki ushbu yosh guruhidagi tekshirilgan bemorlarning kam sonini hisobga olgan holda, ushbu pasayish tabiiy o‘zgaruvchanlikka ega bo‘lganmi, degan yakuniy xulosaga kelish qiyin. 6 oylikdan kichik bo‘lgan bemorlar operatsiyadan keyingi ko‘ngil aynishi va qusish kuzatilganda preparatning faqat bitta dozasini qabul qilganliklari sababli, klirensning pasayishi klinik ahamiyatga ega bo‘lmasligi ehtimoli yuqori.

Keksa yoshdagi bemorlar

Qon plazmasidagi ondansetron konsentratsiyasi bo‘yicha olingan ma’lumotlarga, shuningdek, klinik javobning ekspozitsiyaga bog‘liqligini modellashtirish natijalariga asoslanib, 75 yoshli bemorlarda QTC oralig‘iga yoshroq bemorlarga qaraganda yaqqolroq ta’sir ko‘rsatishi taxmin qilinmoqda. 65 yoshdan oshgan va 75 yoshdan oshgan bemorlarga nisbatan vena ichiga yuborish uchun dozani tanlash bo‘yicha maxsus tavsiyalar berilgan ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang).

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

O‘rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 15-60 ml/min) bo‘lgan bemorlarda ondansetronni vena ichiga yuborilgandan so‘ng tizimli klirens va taqsimlanish hajmi pasayadi, bu esa yarim chiqarilish davrining klinik jihatdan sezilarsiz darajada uzayishiga olib keladi (5,4 soat). Muntazam gemodializga muhtoj bo‘lgan og‘ir darajali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar (tadqiqotlar dializ seanslari oralig‘ida o‘tkazildi) ondansetronni vena ichiga yuborilgandan so‘ng uning farmakokinetikasida o‘zgarishlar yo‘qligini ko‘rsatdi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Jigar faoliyatining og‘ir darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda ondansetronning tizimli klirensi keskin pasayib, yarim chiqarilish davri 15-32 soatgacha uzayadi va tizimli metabolizmning pasayishi natijasida og‘iz orqali qabul qilinganda biosinguvchanligi 100% ga yetadi.

Ko‘rsatmalar

kattalarda sitostatik kimyoterapiya va nur terapiyasi tufayli kelib chiqadigan ko‘ngil aynishi va qusishning oldini olish va davolash;

bolalarda sitostatik kimyoterapiya tufayli kelib chiqadigan ko‘ngil aynishi va qusishning oldini olish va davolash;

kattalar va bolalarda operatsiyadan keyingi ko‘ngil aynishi va qusishning oldini olish va davolash.

Qo‘llash usuli va dozalari

Kattalarda sitostatik kimyoterapiya va nur terapiyasi tufayli kelib chiqadigan ko‘ngil aynishi va qusishning oldini olish va davolash

Dozalash rejimini tanlash o‘smaga qarshi terapiyaning emetogenligi bilan belgilanadi va qo‘llaniladigan kimyoterapiya va nur terapiyasi rejimlarining kombinatsiyasiga qarab farq qilishi mumkin.

Kattalar

Tavsiya etilgan doza 8 mg bo‘lib, bevosita kimyoviy yoki nur terapiyasini boshlashdan oldin vena ichiga yoki mushak orasiga yuboriladi.

Yuqori emetogen kimyoterapiyada ondansetronning maksimal boshlang‘ich dozasi 15 daqiqalik infuziya ko‘rinishida 16 mg bo‘lishi kerak. Ondansetron preparatining bir martalik vena ichiga yuboriladigan dozasi 16 mg dan oshmasligi kerak.

Yuqori zmetogenli kimyoterapiyada ondansetronning samaradorligini kimyoterapiyadan oldin 20 mg dozada deksametazon natriy fosfatni bir marta vena ichiga yuborish orqali oshirish mumkin.

Vena ichiga 8 mg dan ortiq, lekin maksimal 16 mg dan ko‘p bo‘lmagan dozalarda yuborilganda, davolashdan oldin Ondansetron preparatini 50-100 ml 0,9% li inyeksiya uchun natriy xlorid eritmasida yoki 5% li inyeksiya uchun dekstroza eritmasida suyultirib, so‘ngra kamida 15 daqiqa davomida yuborish kerak. Ondansetron 8 mg dan oshmaydigan dozalarda yuborilganda suyultirish talab etilmaydi; bunday holda preparatni mushak orasiga yoki vena ichiga kamida 30 soniya davomida sekin yuborish mumkin.

Ondansetronning birinchi dozasi yuborilgandan so‘ng, 2-4 soat oralig‘ida 8 mg dan 2 ta qo‘shimcha dozani mushak orasiga yoki vena ichiga yuborish yoki 24 soatdan ko‘p bo‘lmagan vaqt davomida 1 mg/soat tezlikda uzluksiz infuziya qilishni ta’minlash mumkin.

Dastlabki 24 soatdan so‘ng kechiktirilgan yoki uzoq davom etgan qusishni davolash uchun Ondansetron preparatini rektal yoki og‘iz orqali qo‘llash uchun dori shakllarida qabul qilish tavsiya etiladi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Keksa yoshdagi bemorlar

65 yosh va undan katta yoshdagi bemorlarni davolashda vena ichiga yuborish uchun barcha dozalarni suyultirish va 15 daqiqalik infuziya ko‘rinishida yuborish, takroriy qo‘llash zarur bo‘lganda esa kamida 4 soatdan keyin yuborish lozim.

65 yoshdan 74 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda ondansetronning birinchi dozasi 8 mg yoki 16 mg 15 daqiqalik infuziya ko‘rinishida berilgandan so‘ng, 2 ta qo‘shimcha dozani (4 soatdan oldin emas) 8 mg dan 15 daqiqalik infuziya ko‘rinishida yuborish mumkin.

75 yosh va undan katta bemorlarda birinchi vena ichiga 15 daqiqalik infuziya 8 mg dan oshmasligi kerak. Birinchi 8 mg dozani yuborgandan so‘ng, 15 daqiqalik infuziya ko‘rinishida (4 soatdan oldin emas) 8 mg dan 2 ta qo‘shimcha dozani yuborish mumkin.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Ondansetronning kunlik dozasini, dozalash chastotasini yoki yuborish yo‘llarini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Jigar faoliyatining o‘rta va og‘ir darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda ondansetron klirenasi sezilarli darajada pasaygan, yarim chiqarilish davri sezilarli darajada uzaygan.

Bunday bemorlarda ondansetronning sutkalik dozasi 8 mg dan oshmasligi kerak.

Spartein-debrizoxin metabolizmi sekin bo‘lgan bemorlar

Sparten-debrizoxin metabolizmi sekin bo‘lgan bemorlarda ondansetronning yarim chiqarilish davri o‘zgarmagan. Demak, bunday bemorlarga ondansetron takroran yuborilganda, uning plazmadagi konsentratsiyasi umumiy populyatsiyadagidan farq qilmaydi. Shu sababli, bu holatda ondansetronning kunlik dozasi yoki dozalash chastotasini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Bolalarda sitostatik kimyoterapiya tufayli kelib chiqadigan ko‘ngil aynishi va qusishning oldini olish va davolash

Bolalar va o‘smirlarda (6 oylikdan 18 yoshgacha) kimyoterapiya paytida ko‘ngil aynishi va qusish

Bolalarda Ondansetron dori vositasining dozasi tana yuzasi yoki vazniga qarab hisoblanadi.

Pediatrik klinik tadqiqotlarda Ondansetron preparati 25-50 ml da eritilgandan so‘ng vena ichiga infuziya ko‘rinishida qo‘llanildi. 0,9% li natriy xlorid eritmasi yoki boshqa mos keladigan infuzion eritma 15 daqiqalik infuziya ko‘rinishida.

Kimyoterapiya bilan bog‘liq ko‘ngil aynishi va qusishning oldini olish va davolash uchun 6 oylikdan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda tana yuzasi maydoniga asoslangan dozani hisoblash

Ondansetronni bevosita kimyoterapiya o‘tkazishdan oldin 5 mg/m2 (8 mg dan ko‘p bo‘lmagan) dozada vena ichiga bir martalik inyeksiya ko‘rinishida buyurish va keyinchalik 12 soatdan keyin peroral qabul qilish kerak. Ondansetron preparatini peroral qabul qilish kimyoterapiya kursi o‘tkazilgandan keyin yana 5 kun davomida davom ettirilishi mumkin. Preparatni ushbu yosh toifasida qo‘llashda kattalarda qo‘llaniladigan dozalardan oshirib yuborish mumkin emas.

Kimyoterapiya bilan chaqirilgan ko‘ngil aynishi va qusishning oldini olish va davolash uchun 6 oydan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda tana yuzasi maydoniga asoslangan dozani hisoblash jadvali

Tana yuzasi 1-kun 2-6-kun

< 0,6 m2 5 mg/m2 vena ichiga, so‘ngra har 12 soatda 2,5 ml sirop (2 mg ondansetron) 2,5 ml sirop (2 mg ondansetron) har 12 soatda

≥ 0,6 m2 va ≤ 1,2 m2 5 mg/m2 vena ichiga, so‘ngra 5 ml sirop yoki liofillangan tabletkalar (4 mg ondansetron) 12 ml dan keyin 5 ml sirop yoki liofillangan tabletkalar (4 mg ondansetron) har 12 soatda

>1,2 m2 5 mg/m2 vena ichiga yoki 8 mg vena ichiga, so‘ngra 10 ml sirop yoki liofillangan tabletkalar (8 mg ondansetron) har 12 soatda 10 ml sirop yoki liofillangan tabletkalar (8 mg ondansetron) har 12 soatda

Kimyoterapiya bilan bog‘liq ko‘ngil aynishi va qusishning oldini olish va davolash uchun 6 oylikdan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda tana vazniga asoslangan dozani hisoblash

Ondansetron preparatini bevosita kimyoterapiya boshlanishidan oldin vena ichiga 0,15 mg/kg dozada bir marta yuborish kerak. Doza vena ichiga yuborilganda 8 mg dan oshmasligi kerak. Birinchi kuni 2 ta qo‘shimcha doza 4 soatlik interval bilan yuborilishi mumkin, so‘ngra Ondansetron preparati 12 soatdan keyin ichishga qabul qilinadi. Ondansetron preparatini peroral qabul qilish kimyoterapiyadan keyin 5 kun davomida davom etishi mumkin. Preparatni ushbu yosh toifasidagi bemorlarda qo‘llashda kattalarda qo‘llaniladigan dozalardan oshirish mumkin emas.

Kimyoterapiya bilan chaqirilgan ko‘ngil aynishi va qusishning oldini olish va davolash uchun 6 oylikdan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarning tana vazniga asoslangan dozalarni hisoblash jadvali

Tana vazni 1-kun 2-6-kun

< 10 kg 3 dozagacha 0,15 ml un vena ichiga, har 4 soatda 2,5 ml sirop (2 mg ondansetron) har 12 soatda

> 10 kg 0,15 mg/kg dan 3 dozagacha vena ichiga, har 4 soatda 5 ml sirop yoki liofillangan tabletkalar (4 mg ondansetron) har 12 soatda

Kattalar va bolalarda operatsiyadan keyingi ko‘ngil aynishi va qusishning oldini olish va davolash

Kattalar

Operatsiyadan keyingi davrda ko‘ngil aynishi va qusishning oldini olish uchun Ondansetron preparatini 4 mg dozada bir marta mushak orasiga yoki asta-sekin vena ichiga yuborish tavsiya etiladi.

Operatsiyadan keyingi davrda ko‘ngil aynishi va qusishni davolash uchun Ondansetron preparati 4 mg dozada bir marta mushak orasiga yoki sekin vena ichiga yuboriladi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Bolalar va o‘smirlar (1 oydan 18 yoshgacha)

Umumiy anesteziya ostida jarrohlik amaliyoti o‘tkazilgan bolalarda operatsiyadan keyingi davrda ko‘ngil aynishi va qusishning oldini olish va davolash uchun Ondansetron preparatini 0,1 mg/kg dozada (maksimal 4 mg gacha) sekin vena ichiga inyeksiya ko‘rinishida (kamida 30 soniya) kirish narkozigacha, vaqtida yoki undan keyin yoki operatsiyadan keyin qo‘llash mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa yoshdagi bemorlarda operatsiyadan keyingi ko‘ngil aynishi va qusishning oldini olish va davolash uchun ondansetronni qo‘llash bo‘yicha cheklangan tajriba mavjud, garchi ondansetron kimyoterapiya olayotgan 65 va undan katta yoshdagi bemorlar tomonidan yaxshi qabul qilinsa-da.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Ondansetronning kunlik dozasini, dozalash chastotasini yoki yuborish yo‘llarini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Jigar faoliyatining o‘rta va og‘ir darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda ondansetron klirensi sezilarli darajada pasaygan va yarim chiqarilish davri sezilarli darajada uzaygan.

Ondansetronning sutkalik dozasi 8 mg dan oshmasligi kerak.

Spartein-debrizoxin metabolizmi sekin bo‘lgan bemorlar

Sparten-debrizoxin metabolizmi sekin bo‘lgan bemorlarda ondansetronning yarim chiqarilish davri o‘zgarmagan. Binobarin, bunday bemorlarga ondansetron takroran yuborilganda, uning plazmadagi konsentratsiyasi umumiy populyatsiyadagidan farq qilmaydi. Shuning uchun bu holatda ondansetronning kunlik dozasi yoki dozalash chastotasini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Farmatsevtik muvofiqlik

Ondansetron preparati ampula ochilgandan so‘ng darhol ishlatilishi yoki suyultirilishi kerak. Qolgan eritmaning har qanday hajmi utilizatsiya qilinishi kerak.

Ondansetron preparatini avtoklavda qayta ishlash mumkin emas.

Polivinilxloriddan tayyorlangan infuzion paketlar va polivinilxloriddan tayyorlangan infuzion tizimlardan foydalangan holda o‘tkazilgan muvofiqlik tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, barqarorlik polietilen infuzion paketlar yoki 1-turdagi shisha flakonlardan foydalanish orqali ta’minlanadi.

Polipropilendan tayyorlangan shprislarda suyultirilgan Ondansetron preparatining 0,9% natriy xlorid yoki 5% dekstroza infuzion eritmasidagi barqarorligi tasdiqlandi. Shuning uchun, mos keladigan infuzion eritmalar bilan suyultirilgan Ondansetron preparatining polipropilendan tayyorlangan shprislarda barqarorligi haqida xulosa qilish mumkin. Tegishli farmatsevtika amaliyoti talablariga muvofiq, vena ichiga yuborish uchun eritmalar bevosita yuborishdan oldin tegishli steril sharoitlarda tayyorlanishi lozim.

Infuzion eritmalar bilan moslik

Farmatsevtik muvofiqlik tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, Ondansetron preparati quyida keltirilgan infuzion eritmalar bilan xona haroratida (25 °C dan yuqori bo‘lmagan) lyuminessent yorug‘lik sharoitida yoki sovutgichda 2-8 °C haroratda 7 kun davomida o‘z barqarorligini saqlab qoladi:

0,9% li natriy xlorid eritmasi;

5% li dekstroza eritmasi;

Ringer eritmasi;

10% li mannitol eritmasi;

0,3% li kaliy xlorid eritmasi va 0,9% li natriy xlorid eritmasi;

0,3% li kaliy xlorid eritmasi va 5% li dekstroza eritmasi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Quyida keltirilgan nojo‘ya reaksiyalar a’zolar va a’zolar tizimining shikastlanishi hamda uchrash chastotasiga ko‘ra sanab o‘tilgan.

Uchrash chastotasi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (2 1/100 va < 1/10), tez-tez emas (≥ 1/1000 va < 1/100), kamdan-kam (≥ 1/10 000 va < 1/1 000), juda kamdan-kam (< 1/10 000, shu jumladan ayrim holatlar).

"Juda tez-tez," "tez-tez" va "tez-tez emas" kuzatiladigan nojo‘ya reaksiyalar odatda klinik tadqiqotlar ma’lumotlari bo‘yicha aniqlandi. Platsebo qabul qilishda uchrash chastotasi ham hisobga olindi. "Kamdan kam" va "juda kam" kuzatilgan nojo‘ya reaksiyalar ro‘yxatdan keyingi kuzatuv doirasida olingan spontan xabarlar asosida aniqlandi.

Ondansetronning standart tavsiya etilgan dozalari qabul qilinganda, quyidagi uchrash chastotasi aniqlandi. Bolalar va o‘smirlardagi noxush reaksiyalar profili kattalarda kuzatilgan profil bilan taqqoslandi.

Immun tizimi tomonidan buzilishlar

Kamdan-kam hollarda: darhol yuzaga keladigan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (eshakemi, bronxospazm, laringospazm, angionevrotik shish), ba’zi hollarda og‘ir darajali, shu jumladan anafilaksiya.

Asab tizimi buzilishlari

Juda tez-tez: bosh og‘rig‘i.

Kamdan-kam hollarda: tutqanoqlar, harakat buzilishlari (jumladan, distoniya, ko‘z krizi (ko‘z tutqanog‘i) va diskineziya kabi ekstrapiramidal alomatlar) doimiy klinik oqibatlarsiz kuzatiladi.

Kamdan-kam hollarda: bosh aylanishi, asosan vena ichiga tez yuborilganda.

Ko‘ruv a’zosining buzilishi

Kamdan-kam hollarda: ko‘rishning o‘tkinchi buzilishlari (masalan, xira ko‘rish), asosan vena ichiga yuborish paytida.

Juda kam uchraydi: asosan vena ichiga yuborilganda tranzitor ko‘rlik.

Ko‘rlik holatlarining aksariyati 20 daqiqa ichida muvaffaqiyatli hal bo‘ldi.

Bemorlarning aksariyati sisplatin saqlovchi kimyoterapiya preparatlarini qabul qilgan. Ba’zi hollarda tranzitor ko‘rlik kortikal genezga ega bo‘lgan.

Yurakdagi buzilishlar

Kamdan-kam hollarda: aritmiya, ko‘krak qafasidagi og‘riqlar, ST segmentining pasayishi bilan kechadigan va kechmaydigan, bradikardiya.

Kamdan-kam hollarda: QT oralig‘ining uzayishi (jumladan, piruet tipidagi qorincha taxikardiyasi).

Tomirlar tomonidan buzilishlar

Ko‘pincha: issiqlik yoki "ko‘tarilish" hissi.

Kamdan-kam: qon bosimining pasayishi.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan buzilishlar.

Kamdan-kam: hiqichoq.

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan buzilishlar.

Ko‘pincha: qabziyat.

Jigar va o‘t yo‘llarining buzilishi

Kamdan-kam hollarda: "jigar" alaninaminotransferaza (ALT), aspartataminotransferaza (AST) fermentlari faolligining simptomsiz oshishi (asosan, sisplatin bilan kimyoterapiya olayotgan bemorlarda kuzatilgan).

Teri va teri osti to‘qimalarining buzilishi

Juda kam uchraydi: toksik teri toshmasi, jumladan toksik epidermal nekroliz.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar

Ko‘pincha: vena ichiga yuborilganda mahalliy reaksiyalar, yuborilgan joyda achishish.

Qarshi ko‘rsatmalar

ta’sir etuvchi moddaga yoki preparat tarkibiga kiruvchi har qanday boshqa tarkibiy qismga yuqori sezuvchanlik;

homiladorlik, emizish davri;

apomorfin bilan birgalikda qo‘llash;

QT intervalining tug‘ma uzayish sindromi;

6 oygacha bo‘lgan bolalar "Bolalarda sitostatik kimyoterapiya tufayli kelib chiqadigan ko‘ngil aynishi va qusishning oldini olish va davolash" ko‘rsatmasi bo‘yicha;

"Kattalar va bolalarda operatsiyadan keyingi ko‘ngil aynishi va qusishning oldini olish va davolash" ko‘rsatmasi bo‘yicha 1 oygacha bo‘lgan bolalar.

Ehtiyotkorlik bilan

5NTz-retseptorlarining boshqa antagonistlariga o‘ta sezuvchanligi bo‘lgan bemorlarda; yurak ritmi va o‘tkazuvchanligi buzilgan bemorlarda; antiaritmik vositalar va beta-adrenoblokatorlar qabul qilayotgan bemorlarda; boshqa serotoninergik dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llanganda; suv-elektrolit muvozanati sezilarli darajada buzilgan bemorlarda; STS intervalining uzayishi yoki uzayish xavfi bo‘lgan bemorlarda, shu jumladan suv-elektrolit muvozanati buzilgan, dimlangan yurak yetishmovchiligi, bradiaritmiyasi bo‘lgan bemorlarda yoki QT intervalining uzayishiga yoki suv-elektrolit muvozanatining buzilishiga yoki yurak urish tezligining pasayishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan boshqa dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda; o‘tkir osti ichak tutilishi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari

Hozirgi vaqtda ondansetron dozasini oshirib yuborish bo‘yicha ma’lumotlar yetarli emas. Ko‘pgina hollarda dozani oshirib yuborish alomatlari tavsiya etilgan dozalarni qabul qilgan bemorlarda qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlarga o‘xshash bo‘lgan. Ondansetron QT oralig‘ining dozaga bog‘liq uzayishini keltirib chiqaradi. Preparat dozasi oshirib yuborilgan taqdirda EKG monitoringini o‘tkazish tavsiya etiladi. Bolalarda ichishga qabul qilingan preparatning dozasi oshirib yuborilganda, serotonin sindromini ko‘rsatuvchi alomatlar haqida xabar berilgan.

Davolash

Ondansetron uchun maxsus antidot mavjud emas, shuning uchun dozani oshirib yuborishga shubha tug‘ilganda, tegishli simptomatik va qo‘llab-quvvatlovchi terapiyani o‘tkazish tavsiya etiladi. Keyingi davolash klinik vaziyatga qarab olib borilishi kerak. Preparatning dozasini oshirib yuborishni davolash uchun ipekakuanani qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki ondansetronning qusishga qarshi ta’siri tufayli bemorlarning ipekakuana preparatlari bilan davolanishga javob berishi dargumon.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Anamnezida 5NTz-retseptorlarining boshqa selektiv antagonistlariga yuqori sezuvchanlik bo‘lgan bemorlarda ondansetronga nisbatan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari paydo bo‘lishi haqida xabarlar mavjud.

Ondansetron suyuqlikning yo‘g‘on ichakdan o‘tish vaqtini uzaytirishi ma’lum bo‘lgani sababli, o‘tkir osti ichak tutilishi belgilari bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llashda muntazam kuzatuv zarur.

Ondansetron QT oralig‘ining dozaga bog‘liq uzayishini keltirib chiqaradi. Bundan tashqari, qayd etilgandan keyingi kuzatuv davrida ondansetron qabul qilgan bemorlar orasida "piruet" tipidagi qorincha taxikardiyasi holatlari haqida xabarlar kelib tushdi.

Ondansetronni yuborishdan oldin gipokaliyemiya va gipomagniyemiyani korreksiya qilish kerak.

Ondansetron va boshqa serotoninergik preparatlarni bir vaqtda qo‘llashda serotonin sindromi rivojlanish xavfi ortishi aniqlangan ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang). Agar ondansetron va boshqa serotoninergik dori vositalarini bir vaqtda qo‘llash klinik jihatdan asoslangan bo‘lsa, bemorning holatini muntazam ravishda kuzatib borish zarur.

Farmatsevtik ehtiyot choralari

Ondansetron preparatini "Qo‘llash usuli va dozalari" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limlarida ko‘rsatilgan dori vositalaridan tashqari boshqa dori vositalari bilan bitta shprisda yoki bitta infuzion eritmada yuborish mumkin emas.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Ondansetronni homiladorlikda qo‘llash mumkin emas. Emizikli onalarda qo‘llanilganda emizishni to‘xtatish kerak.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Davolash davrida preparatning mumkin bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlarini hisobga olgan holda, avtotransportni boshqarishdan va e’tiborning yuqori konsentratsiyasini va psixomotor reaksiyalarning tezligini talab qiladigan potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishdan tiyilish kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Ondansetron odatda u bilan birgalikda qo‘llaniladigan boshqa dori vositalarining metabolizmini qo‘zg‘atishi yoki ingibirlashi haqida ma’lumotlar yo‘q. Maxsus tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, ondansetron etanol, fenazepam, furosemid, tramadol yoki propofol bilan farmakokinetik ta’sirga kirishmaydi. Ondansetron jigarda sitoxrom P450 tizimining bir qator izofermentlari: CYP3A4, SURZA4, CYP2D6, CYP2D6 va SURGA 2 tomonidan metabolizmga uchraydi. SUR1A2.

Ondansetronni metabolizatsiya qila oladigan izofermentlarning xilma-xilligi tufayli, izofermentlarning ingibirlanishi yoki izofermentlardan birining faolligining pasayishi (masalan, CYP2D6 genetik yetishmovchiligida) odatda boshqa izofermentlar tomonidan qoplanadi, natijada ondansetronning umumiy klirensidagi o‘zgarishlar yo‘q yoki ahamiyatsiz bo‘ladi va deyarli dozani tuzatishni talab qilmaydi. Ondansetronni QT intervalining uzayishiga ta’sir qiladigan va/yoki elektrolit muvozanatining buzilishiga yoki yurak urish tezligining pasayishiga olib keladigan dorilar bilan qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Apomorfin

Ondansetronni apomorfin gidroxlorid bilan birga qo‘llash paytida chuqur gipotenziya va hushni yo‘qotish haqida olingan ma’lumotlarga asoslanib, ushbu preparatlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash mumkin emas.

Fenitoin, karbamazepin va rifampitsin

SÜRZA4 ning kuchli induktorlari (fenitoin, karbamazepin va rifampitsin) qabul qilgan bemorlarda oral qabul qilinganda ondansetron klirensi oshgan, qondagi ondansetron konsentratsiyasi esa pasaygan.

Serotoninergik dori vositalari (masalan, serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SSTI) va noradrenalin hamda serotoninni qayta qamrab olish ingibitorlari (SSTI))

Ondansetron va boshqa serotoninergik dori vositalarini, shu jumladan SIOZS va SIOZSNni birgalikda qo‘llashda serotonin sindromining rivojlanish xavfi (shu jumladan ong holatining o‘zgarishi, periferik asab tizimi faoliyatining beqarorligi va asab-mushak buzilishlari) ortishi aniqlangan.

Tramadol

Ondansetron tramadolning og‘riq qoldiruvchi ta’sirini kamaytirishi mumkinligini ko‘rsatadigan kichik tadqiqotlar ma’lumotlari mavjud.

Chiqarish shakli

Vena ichiga va mushak ichiga yuborish uchun eritma 2 mg/ml.

2 ml sig‘imli ampulalarga 2 ml dan yoki 4 ml sig‘imli ampulalarga

SNS-1 markali to‘q rangli shisha yoki NS-3 markali rangsiz neytral shishadan 5 ml.

5 ta ampula polivinilxlorid plyonkasidan yasalgan konturli yacheykali o‘ramga joylashtiriladi.

1 yoki 2 kontur yacheykali o‘ramlar karton pachkaga joylashtiriladi.

5, 10-ampulalar to‘siqli yoki panjarali karton qutiga yoki karton separatorga joylashtiriladi.

10 ta ampula karton qutiga solinadi.

Har bir pachka yoki qutiga tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma va ampulali skarifikator joylashtiriladi.

Kesik, sinish halqasi yoki sinish nuqtasi bo‘lgan ampulalardan foydalanilganda ampula skarifikatori qo‘yilmaydi.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llanilmaydi.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Bioximik" AJ, Rossiya.

Yuridik manzili: 430030, Mordoviya Respublikasi, Saransk shahri, Vasenko ko‘chasi, 15A-uy.

Ishlab chiqarilgan joy manzili: 430030, Mordoviya Respublikasi, Saransk shahri, Vasenko ko‘chasi, 15A-uy.

Tel.: (8342) 38-03-68.