Pime-S

В 1 флаконе содержится: цефепима гидрохлорид USP эквивалентный цефепиму 0,5 г/ 1 г/ 2 г (стерильная смесь цефепима гидрохлорида и L-аргинина).

Порошок для приготовления раствора для внутривенного или внутримышечного введения 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г (флаконы).

Антибиотики (группа цефалоспоринов)., Антибиотики (группа цефалоспоринов).

Цефепим, будучи цефалоспорином 4-го поколения, обладает широким спектром действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам 3-го поколения. Цефепим оказывает бактерицидное действие, ингибируя синтез клеточной мембраны. Устойчив к большинству бета-лактамаз. Быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Хромосомные бета-лактамазы обладают низким сродством к цефепиму.

Микробиологический спектр: Цефепим активен в отношении большинства следующих микроорганизмов: Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), стафилококки (включая Staphylococcus saprophyticus и Staphylococcus hominis); Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Streptococcus bovis (стрептококки группы Д ), другие бета-гемолитические стрептококки (группы C, F, G), стрептококки группы Viridans.

Примечание: Большинство энтерококков, такие как Enterococcus faecalis, и стафилококки, устойчивые к метициллину, являются устойчивыми к большинству цефалоспоринов, в том числе и к цефепиму. Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus (antitratus, subsp. Lwoffi), Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (включая Citrobacter diversus и Citrobacter freundii), Enterobacter spp. (включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp. (включая Klebsiella oxytoca и Klebsiella ozaenea), Legionella spp., Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Morganella morganii, Neisseria gonorrhea (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria meningitidis, Pantoea agglomerans (старое название Enterobacter agglomerans), Proteus spp. (включая Proteus mirabilis и Proteus vulgaris), Providencia spp. (включая Providencia rettgeri и Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida и Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens и Serratia liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica. Примечание: Цефепим неактивен в отношении большинства штаммов Stenotrophomonas maltophilia.Анаэробы: Bacteroides spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobilincus spp., Peptostreptococcus spp., Prevotella melaninogenica (Bacteroides melaningenicus), Veillonella spp. Примечание: Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Фармакокинетика

Средние значения концентрации цефепима в плазме, наблюдаемые у здоровых взрослых мужчин-волонтеров (n=9) в различные моменты времени после однократных 30 минутных в/в инфузий цефепима 0,5г, 1г и 2г. Элиминация цефепима происходит преимущественно через почечную экскрецию со средними значениями периода полувыведения (± ст. откл.) 2,0 (± 0,3) часов и общего клиренса из организма 120,0 (±8,0) мл/мин у здоровых волонтеров. Фармакокинетика цефепима линейна по диапазону 500 мг - 2 г. Какие-либо свидетельства накопления у здоровых взрослых мужчин-волонтеров (n=7), получающих клинически адекватные дозы в течение 9 дней отсутствуют.

Абсорбция. Средняя концентрация цефепима в плазме и полученные фармакокинетические параметры после внутривенного приема приводятся после внутримышечного (в/м) введения происходит полная абсорбция цефепима. Средняя концентрация цефепима в плазме в различные моменты времени после однократной в/м инъекции. Фармакокинетика цефепима линейна по диапазону от 250 мг до 2 г в/м и не меняется относительно длительности лечения.

Распределение

Средний равновесный объем распределения цефепима составляет 18,0 (± 2,0) л. Связывание цефепима с белками сыворотки составляет приблизительно 20% независимо от его концентрации в сыворотке. Цефепим выделяется в женское молоко. Грудной младенец, потребляющий около 1000 мл женского молока в сутки, получал бы в сутки приблизительно 0,5 мг цефепима. Концентрация цефепима в некоторых специфических тканях и жидкостях организма достигает важного уровня. Данные свидетельствуют о том, что цефепим пересекает гематоэнцефалический барьер при наличии воспаления. Клиническая важность этих данных на данный момент не установлена.

Метаболизм и экскреция

Цефепим метаболизируется до N-метилпирролидона (NMP), который быстро трансформируется в N-оксид (NMP-N-оксид). Выделение неизмененного цефепима с мочой составляет приблизительно 85% принятой дозы. Менее 1% принятой дозы выделяется с мочой в виде NMP, 6,8% в виде NMP-N-оксида и 2,5% в виде эпимера цефепима. Поскольку почечная экскреция является значительным путем элиминации, для пациентов с нарушением почечной функции и пациентов на гемодиализе требуется регулирование дозировки.

Цефепим показан для лечения следующих инфекций, вызываемых восприимчивыми штаммами определенных микроорганизмов, пневмония (умеренной и тяжелой степени), вызываемая Streptococcus pneumoniae, включая случаи, ассоциированные с сопутствующей бактериемией, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или бактериями рода enterobacter. Эмпирическая терапия больных фебрильной нейтропенией. Цефепим в виде монотерапии показан для эмпирического лечения больных фебрильной нейтропенией. Для пациентов с высоким риском возникновения определенных инфекций (включая пациентов с недавней трансплантацией костного мозга в анамнезе), гемобластозами или с тяжелой или длительной нейтропенией, может подойти монотерапия антимикробным препаратом. Имеется недостаточно данных в подтверждение эффективности монотерапии цефепимом у таких пациентов. Неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей, вызванные Escherichia coli или Klebsiella pneumoniae, когда инфекция тяжелая или вызвана Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae или Proteus mirabilis, когда инфекция легкой и умеренной степени, включая случаи, ассоциированные с сопутствующей бактериемией этими микроорганизмами.Неосложненные инфекции кожи и подкожных тканей,вызванные Staphyococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenesОсложненные внутрибрюшные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванные Escherichia coli, стрептококками группы viridans, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, бактериями рода Enterobacter или Bacteroides fragilis.

Взрослые

Пневмония умеренной и тяжелой степени, вызванная S. pneumoniae или бактериями рода Enterobacter 1-2 г в/в кажд. 12 ч. Неосложненные или осложненные инфекции мочевыводящих путей легкой и умеренной степени, включая пиелонефрит, вызываемые E. coli, K. peumoniae или P.mirabilis * 0,5-1 г.в/в или в/м кажд. 12 ч 7-10. Тяжелый неосложненные или осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит, вызываемые E.coli или K.pneunomiae 2 г в/в кажд. 12 ч. Неосложненные инфекции кожных и подкожных тканей умеренной и тяжелой степени, вызываемые S.aureus или S.pyogenes 1-2 г в/в кажд. 12 ч. Осложненные внутрибрюшные инфекции (в комбинации с метронидазолом) вызываемые E.coli, стрептококками группы viridans, P.aeruginosa, K. pneumoniae, бактериями рода Enterobacter или B.fragilis 1-2 г в/в кажд. 12 ч.

Рекомендуемый график приема поддерживающих доз у взрослых пациентов с почечной недостаточностью в сравнении с нормальным рекомендуемым графиком дозировки

ПРИГОТОВЛЕНИЕ ПРЕПАРАТА: Цефепима гидрохлорид следует восстанавливать с одним из следующих разбавителей. Стерильная вода для инъекций, 0,9% хлорид натрия, 5% инъекция декстрозы, 0,5% или 1,0% раствор лидокаина гидрохлорида, либо стерильная бактериостатическая вода для инъекций, содержащая парабены или бензиловый спирт. Приготовление раствора цефепимаФлаконы с однократной дозой для внутривенного/ внутримышечного введения Количество добавляемого разбавителя (мл) Приблизительный полученный объем (мл) Приблизительная концентрация цефепима (мг/мл)

В клинических испытаниях с приемом нескольких доз цефепима, 4137 пациентов проходили лечение рекомендуемой дозировкой цефепима (от 500 мг до 2 г в/в каждые 12 ч). Не было никаких смертных случаев или стойких нарушений, возникновение которых ассоциировалось с токсичностью препарата. Шестьдесят четыре (1,5%) пациента прекратили лечение из-за нежелательных явлений, которые, по мнению исследователей, были возможно, вероятно, или почти определенно связаны с токсичностью препарата. Тридцать три (51%) из этих 64 пациентов, прекративших прием препарата, прекратили его из-за появления сыпи. Процент пациентов, лечащихся цефепимом, которые прекратили прием исследуемого препарата из-за связанных с препаратом нежелательных явлений, был очень схожим между группами, получавшими ежедневные дозы 500 мг, 1 г и 2 г каждые 12 часов (0,8%, 1,1% и 2,0%, соответственно).

Пациенты в случае передозировки должны находиться под тщательным наблюдением, и им необходимо проводить поддерживающую терапию. При почечной достаточности, для удаления цефепима из организма рекомендуется проводить гемодиализ, а не перитонеальный диализ. Были случаи случайной передозировки, когда большие дозы получали пациенты с нарушенными почечными функциями. Симптомами передозировки являются спутанность, галлюцинации, оцепенение, кома, миоклонус, судороги и нейро-мышечная возбудимость.

Цефепим противопоказан пациентам с реакциями немедленной гиперчувствительности к цефепиму или к антибиотикам цефалоспоринового класса, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.

С осторожностьюОбщие мерыУ пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) дозу цефепима следует настроить для компенсации более медленной скорости выведения через почки. Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, при которых может нарушаться почечная функция, концентрации антибиотика в сыворотке при обычной дозировке могут достигать высоких уровней в течение длительного времени, поддерживающие дозы цефепима у таких пациентов следует снижать. Продолжительность приема должна определяться по степени почечной недостаточности, тяжести инфекции и чувствительности причинных микроорганизмов. В течение пострегистрационного наблюдения сообщалось о случаях энцефалопатии (нарушения сознания, включающие спутанность, галлюцинации, оцепенение, кому), миоклонуса, судорог и почечной недостаточности. В пострегистрационный период случаи возникали большей частью у пациентов с почечной недостаточностью, получавших цефепим в дозах выше рекомендованных. В основном, симптомы нейротоксичности проходили после прекращения приема цефепима или после проведения гемодиализа.

Тератогенный эффект беременность категории В: этот препарат должен использоваться в течение беременности, только если это действительно необходимо. Цефепим выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях [0,5 мкг/мл]. Следует соблюдать осторожность при введении цефепима кормящим женщинам.более высоких рекомендуемых дозах.

Следует тщательно контролировать почечные функции, если вместе с цефепимом принимаются высокие дозы аминогликозидов повышается потенциал нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Были сообщения о нефротоксичности при сопутствующем приеме других цефалоспоринов с сильнодействующими диуретиками, такими как фуросемид.

Хранить в сухом защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. По 0,5 г, 1 г или 2 г помещают во флакон из бесцветного прозрачного стекла, укупоренный резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с пластмассовой защитной крышкой. Один флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

По рецепту.

2 года.

Sanjivani Paranteral Limited, Индия.