Trombivel

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

faol modda: klopidogrel bisulfat (ekvivalenti 75 mg klopidogrel) - 97,875 mg;

yordamchi moddalar: mikrokristall sellyuloza - 91,125 mg, krossovidon - 20,0 mg, natriy laurilsulfat - 3,0 mg, polivinilpirrolidon - 5,0 mg, kolloid kremniy ikki oksidi - 5,0 mg, tozalangan talk - 5,0 mg, natriy stearilfumarat - 3,0 mg;

qobiq: Medikoatt-Uni jigarrang (gidroksipropilmetilsellyuloza, polietilen glikol, polivinilpirrolidon, polisorbat, etilsellyuloza, metilparaben, talk, titan dioksidi, propilparaben, simetikon, qizil temir oksidi).

Tavsif

Tabletkalar jigarrang, yumaloq, ikki tomoni qavariq, plyonka qobig‘i bilan qoplangan.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Antiagregant vosita. ATX kodi: B01AC04.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Klopidogrel pro-dori bo‘lib, uning faol metabolitlaridan biri trombotsitlar agregatsiyasining ingibitori hisoblanadi. Klopidogrelning faol metaboliti ADFning trombotsitlarning P2Y12 retseptorlari bilan bog‘lanishini va keyinchalik ADF vositachiligidagi GPIIb/IIIa glikoprotein kompleksining faollashuvini selektiv ingibirlaydi, bu esa trombotsitlar agregatsiyasining ingibirlanishiga olib keladi.

Trombotsitlar agregatsiyasining susayishi qaytmas bo‘lib, hujayralarning butun hayot sikli davomida (taxminan 7-10 kun) davom etadi, shuning uchun trombotsitlar normal funksiyasining tiklanish tezligi ularning yangilanish tezligiga mos keladi. ADFdan tashqari boshqa agonistlar tomonidan indutsirlangan trombotsitlar agregatsiyasi ham ADF ta’sirida trombotsitlarning kuchaygan faollashuvi blokadasi tufayli ingibirlanadi.

Faol metabolit CYP450 izofermentlari ta’sirida hosil bo‘ladi, ularning ba’zilari polimorfizm bilan farq qilishi yoki boshqa DV ta’sirida ingibirlanishi mumkin, shuning uchun trombotsitlar agregatsiyasining adekvat ingibirlanishi barcha bemorlarda ham kuzatilmaydi.

Klopidogrel bilan 75 mg/sut dozada davolashda terapiyaning birinchi kunidan boshlab trombotsitlarning ADF-indutsirlangan agregatsiyasining sezilarli pasayishi qayd etiladi, u 3-7 kun davomida asta-sekin ko‘payadi va keyin doimiy darajaga chiqadi (muvozanat holatiga erishilganda). Muvozanat holatida klopidogrel 75 mg/sut dozada qo‘llanilganda trombotsitlar agregatsiyasini ingibirlash darajasi o‘rtacha 40 dan 60% gachani tashkil etdi. Klopidogrelni qabul qilish to‘xtatilgandan so‘ng, trombotsitlar agregatsiyasi va qon ketish vaqti asta-sekin, o‘rtacha 5 kun ichida dastlabki qiymatlarga qaytdi.

Klopidogrel har qanday lokalizatsiyadagi tomirlarning aterosklerotik shikastlanishi, ayniqsa serebral, koronar yoki periferik arteriyalarning shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda aterotrombotik asoratlar rivojlanishining oldini olish imkonini beradi.

Farmakokinetika

So‘rilish. Klopidogrel 75 mg/sut dozada bir marta va qayta ichilganidan keyin tez so‘riladi. O‘zgarmagan klopidogrelning qon plazmasidagi o‘rtacha Cmax qiymatlari 75 mg bir martalik dozani ichgandan keyin 2,2-2,5 ng/ml, Tmax - taxminan 45 daqiqa. Klopidogrel metabolitlarining buyraklar orqali ekskretsiyasini o‘rganish ma’lumotlariga ko‘ra, so‘rilish darajasi taxminan 50% ni tashkil etadi.

Taqsimot. Klopidogrel va uning qon plazmasida aylanuvchi asosiy nofaol metaboliti in vitro sharoitida inson qon plazmasi oqsillari bilan qaytar bog‘lanadi (mos ravishda 98 va 94%). Bu bog‘lanish konsentratsiyalarning keng diapazonida to‘yinmaydi.

Metabolizm. Klopidogrel jigarda faol metabolizmga uchraydi. In vitro va in vivo sharoitida klopidogrel ikki yo‘l bilan metabolizmga uchraydi: birinchisi - esterazalar vositasida va faol bo‘lmagan metabolit - karboksil kislota hosilasi (aylanma metabolitlarning 85%) hosil bo‘lishi bilan gidrolizga olib keladi, ikkinchisi - sitoxrom R450 tizimining turli izofermentlari tomonidan katalizlanadi. Dastlab klopidogrel oraliq mahsulot - 2-okso-klopidogrelga aylanadi. 2-okso-klopidogrelning keyingi metabolizmi klopidogrelning faol metaboliti - klopidogrelning tiol hosilasi hosil bo‘lishiga olib keladi. In vitro sharoitida bu yo‘l CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 va CYP2B6 izofermentlari orqali amalga oshiriladi. Faol metabolit asosan CYP2C19 izofermenti yordamida hosil bo‘ladi, ammo uning hosil bo‘lishida boshqa ba’zi izofermentlar, jumladan CYP1A2, CYP2B6 va CYP3A4 ham ishtirok etadi. In vitro sharoitida ajratib olingan klopidogrelning faol tiol metaboliti trombotsitlar retseptorlari bilan tez va qaytmas ta’sirga kirishib, ularning agregatsiyasini bloklaydi. Klopidogrelning yuklovchi dozasini (300 mg) qabul qilgandan so‘ng qon plazmasidagi faol metabolitning Cmax ko‘rsatkichi, klopidogrelni qo‘llab-quvvatlovchi dozada (75 mg/sut) 4 kunlik qo‘llashdan so‘ng Cmax ko‘rsatkichidan ikki baravar yuqori bo‘ladi. Qon plazmasidagi Cmax ga preparat qabul qilingandan keyin taxminan 30-60 daqiqa o‘tgach erishiladi.

Chiqarish. 14C-belgilangan klopidogrelni qabul qilgandan so‘ng, umumiy radioaktivlikning taxminan 50% buyraklar orqali va taxminan 46% ichak orqali dozalangandan keyin 120 soat ichida chiqariladi. Klopidogrel 75 mg dozada bir marta ichga qabul qilingandan so‘ng, T1/2 taxminan 6 soatni tashkil etadi. Qon plazmasida aylanib yuruvchi asosiy faol bo‘lmagan metabolitning T1/2 miqdori bir marta va takroriy qo‘llanilgandan so‘ng 8 soatni tashkil etadi.

Farmakogenetikasi. CYP2C19 izofermenti ham faol metabolitni, ham oraliq metabolit - 2-okso-klopidogrelni hosil qilishda ishtirok etadi. Klopidogrel faol metabolitining farmakokinetikasi va antiagregant ta’siri, shuningdek, ex vivo sharoitida trombotsitlar agregatsiyasini baholash natijalari CYP2C19 izofermentining genotipiga qarab farqlanadi.

CYP2C19*1 izoferment genining alleli to‘liq funksional metabolizmga mos keladi, CYP2C19*2 va CYP2C19*3 izoferment genlarining allellari esa nofunksional hisoblanadi. CYP2C19*2 va CYP2C19*3 izofermentlari genlarining allellari yevropeoid (85%) va mongoloid (99%) irqlarining aksariyat vakillarida metabolizmning pasayishiga sabab bo‘ladi. Metabolizmning yo‘qligi yoki pasayishi bilan bog‘liq boshqa allellar kamroq uchraydi va CYP2C19*4, *5, *6, *7 va *8 izofermentlari genlarining allellarini o‘z ichiga oladi, ammo ular bilan cheklanmaydi. CYP2C19 izofermenti faolligi past bo‘lgan bemorlarda funksiyani yo‘qotgan genning yuqorida ko‘rsatilgan ikkita alleli bo‘lishi kerak. Chop etilgan tadqiqotlarga ko‘ra, metabolizmning pasayishi bilan kechadigan CYP2C19 izofermentining past faolligiga ega genotiplarning chastotasi yevropeoid irqi vakillarida taxminan 2%, negroid irqi vakillarida 4% va mongoloid irqi vakillarida 14% ni tashkil qiladi. CYP2C19 izofermenti genotipini aniqlash imkonini beruvchi testlar mavjud. CYP2C19 izofermenti juda yuqori, yuqori, oraliq va past faollikka ega bo‘lgan odamlarni o‘z ichiga olgan tadqiqot va meta-tahlil ma’lumotlariga ko‘ra, CYP2C19 izofermenti juda yuqori, yuqori va oraliq faollikka ega bo‘lgan ko‘ngillilarda faol metabolitning ta’siri va ADF tomonidan qo‘zg‘atilgan trombotsitlar agregatsiyasini ingibirlashning o‘rtacha darajasi o‘rtasida sezilarli farq yo‘q edi. Ushbu izoferment faolligi past bo‘lgan ko‘ngillilarda faol metabolitning ta’siri CYP2C19 izofermenti faolligi yuqori bo‘lgan ko‘ngillilarga nisbatan kamaydi.

Klopidogrel 600 mg yuklama dozasi/150 mg qo‘llab-quvvatlovchi doza (600/150 mg) dozada qo‘llanilganda, metabolizmi past bo‘lgan bemorlarda faol metabolitning ta’siri 300/75 mg davolash sxemasi qo‘llanilgandagiga qaraganda yuqori bo‘ldi. Bundan tashqari, trombotsitlar agregatsiyasini ingibirlash darajasi 300/75 mg sxemada klopidogrel qabul qilgan CYP2C19 izofermenti faolligi yuqori bo‘lgan bemorlar guruhiga o‘xshash bo‘ldi. Biroq, CYP2C19 izofermenti faolligi past bo‘lgan bemorlar guruhida klopidogrelni dozalash sxemasi klinik natijalarni o‘rganishni nazarda tutgan tadqiqotlarda aniqlanmagan. Hozirgi vaqtgacha o‘tkazilgan klinik tadqiqotlar CYP2C19 izofermenti faolligi past bo‘lgan bemorlarda klinik natijalardagi farqlarni aniqlash uchun yetarli bo‘lmagan tanlov hajmiga ega edi.

Bemorlarning alohida guruhlari. Bemorlarning alohida guruhlarida (keksa yoshdagi bemorlar, bolalar, buyrak va jigar faoliyati buzilgan bemorlar) klopidogrel faol metabolitining farmakokinetikasi o‘rganilmagan.

Keksa yoshdagi bemorlar. Keksa yoshdagi (75 yoshdan katta) ko‘ngillilarda yosh ko‘ngillilar bilan taqqoslaganda trombotsitlar agregatsiyasi va qon ketish vaqti ko‘rsatkichlari bo‘yicha farqlar aniqlanmadi. Keksa yoshdagi bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Ko‘rsatmalar

Miokard infarkti (bir necha kundan 35 kungacha), ishemik insult (7 kundan 6 oygacha) yoki periferik arteriyalarning okklyuzion kasalligi tashxisi qo‘yilgan katta yoshli bemorlarda aterotrombotik asoratlarning oldini olish;

O‘tkir koronar sindromli katta yoshli bemorlarda aterotrombotik asoratlarning oldini olish:

ST segmenti ko‘tarilmagan (beqaror stenokardiya yoki Q tishchasi bo‘lmagan miokard infarkti), shu jumladan teri orqali koronar aralashuvda atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda stentlash o‘tkazilgan bemorlar;

medikamentoz davolashda ST segmentining ko‘tarilishi (o‘tkir miokard infarkti) va atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda trombolitik terapiya o‘tkazish imkoniyati;

Bo‘lmachalar fibrillyatsiyasida (miltillovchi aritmiya) aterotrombotik va tromboembolik asoratlarning, shu jumladan insultning oldini olish. Bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi (miltillovchi aritmiya) bilan og‘rigan, qon tomir asoratlari rivojlanishining kamida bitta xavf omiliga ega bo‘lgan katta yoshli bemorlar bilvosita antikoagulyantlarni qabul qila olmaydilar va qon ketish xavfi past (atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda).

Qo‘llash usuli va dozalari

Qo‘llash usuli og‘iz orqali, ovqatlanishdan qat’i nazar, yetarli miqdordagi suyuqlik bilan ichish, kuniga 1 marta.

Preparatni qabul qilish kursining davomiyligi shifokor tomonidan individual ravishda belgilanadi va kasallikning klinikasiga, shuningdek, bemorning ahvoliga bog‘liq bo‘ladi.

Miokard infarkti, ishemik insultni boshdan kechirgan yoki periferik arteriyalarning tashxislangan kasalliklari fonida bemorlarda ishemik buzilishlarning oldini olish: kattalarga (shu jumladan keksa bemorlarga) 75 mg/sutka buyuriladi. Davolashni Q- hosil qiluvchi miokard infarkti o‘tkazilgandan keyin 35 kungacha va ishemik insultdan keyin 7 kundan 6 oygacha bo‘lgan muddatda boshlash kerak.

ST segmenti ko‘tarilmagan o‘tkir koronar sindrom (Q tishchasi shakllanmagan nostabil stenokardiya yoki miokard infarkti): Davolashni 300 mg bir martalik yuklama dozasini tayinlashdan boshlash, so‘ngra preparatni 75 mg/sut dozada qo‘llashni davom ettirish (bir vaqtning o‘zida atsetilsalitsil kislotasini 75-325 mg/sut dozada qabul qilish bilan). Atsetilsalitsil kislotasini katta dozalarda qo‘llash qon ketishining katta xavfi bilan bog‘liq bo‘lganligi sababli, tavsiya etilgan doza 100 mg dan oshmasligi kerak. Davolash kursi - 1 yilgacha.

ST segmentining ko‘tarilishi bilan kechuvchi o‘tkir koronar sindrom (o‘tkir miokard infarkti): preparat 75 mg/sut dozada, boshlang‘ich yuklama dozasidan foydalanib, atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda, trombolitiklar bilan birgalikda yoki ularsiz buyuriladi. 75 yoshdan oshgan bemorlar uchun klopidogrel bilan davolash yuklama dozasidan foydalanmasdan amalga oshirilishi kerak. Kombinatsiyalangan terapiya simptomlar paydo bo‘lganidan keyin iloji boricha ertaroq boshlanadi va kamida 4 hafta davom ettiriladi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Quyida keltirilgan nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi quyidagicha aniqlandi (Jahon sog‘liqni saqlash tashkiloti tasnifi): juda tez-tez - ≥1/10; tez-tez - ≥1/100 dan <1/10 gacha; tez-tez emas - ≥1/1000 dan <1/100 gacha; kamdan-kam - ≥1/10000 dan <1/1000 gacha; juda kamdan-kam - <1/10000; chastotasi noma’lum - mavjud ma’lumotlar asosida baholash mumkin emas.

Qon va limfa tizimi tomonidan: kamdan kam hollarda - trombotsitopeniya, leykopeniya, eozinofiliya; kamdan kam hollarda - neytropeniya, shu jumladan og‘ir neytropeniya holatlari; juda kam hollarda - trombotik trombotsitopenik purpura ("Maxsus ko‘rsatmalar" ga qarang), aplastik anemiya, pansitopeniya, agranulotsitoz, og‘ir trombotsitopeniya, granulotsitopeniya, anemiya, orttirilgan gemofiliya A.

Immun tizimi tomonidan: juda kamdan-kam hollarda - zardob kasalligi, anafilaktoid reaksiyalar; chastotasi noma’lum - tiyenopiridinlarga (masalan, tiklopidin, prasugrel) o‘zaro reaktiv yuqori sezuvchanlik.

Ruhiy buzilishlar: juda kam hollarda - ongning chalkashligi, gallyutsinatsiyalar.

Asab tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - kalla ichiga qon quyilishi (o‘lim bilan tugagan bir nechta holatlar haqida xabar berilgan), bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi va paresteziya; juda kam hollarda - ta’m bilishning buzilishi.

Ko‘ruv a’zosi tomonidan: kamdan-kam hollarda - ko‘z soqqasiga (konyunktivaga, ko‘z to‘qimalari va to‘r pardasiga) qon quyilishi.

Eshitish a’zosi va labirint buzilishlari: kamdan-kam hollarda - vertigo.

Tomirlar tomonidan: ko‘pincha - gematoma; juda kam hollarda - jiddiy qon ketish, operatsiya jarohatidan qon ketish, vaskulit, qon bosimining pasayishi.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan: ko‘pincha - burundan qon ketishi; juda kam hollarda - nafas yo‘llaridan qon ketishi (qon tupurish, o‘pkadan qon ketishi), bronxospazm, interstitsial pnevmonit, eozinofilli pnevmoniya.

Ovqat hazm qilish trakti tomonidan: ko‘pincha - oshqozon-ichakdan qon ketishi, diareya, qorinda og‘riq, dispepsiya; kam hollarda - oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi, gastrit, qusish, ko‘ngil aynishi, qabziyat, qorin dam bo‘lishi; kamdan kam hollarda - qorin parda ortiga qon quyilishi; juda kam hollarda - o‘lim bilan tugaydigan oshqozon-ichak va qorin parda ortiga qon quyilishi, pankreatit, kolit (shu jumladan yarali kolit yoki limfotsitar kolit), stomatit.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan: juda kam hollarda - gepatit, o‘tkir jigar yetishmovchiligi, jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarining me’yordan og‘ishi.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: tez-tez - teri osti qon quyilishlari; kamdan-kam - teri toshmasi, teri qichishishi, purpura (teri osti qon quyilishlari); juda kamdan-kam - bullyoz dermatit (toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, ko‘p shaklli eritema), o‘tkir tarqalgan ekzantematoz pustulyoz, angionevrotik shish, eritematoz toshma yoki eksfoliativ toshma, eshakem, ekzema va yassi temiratki; chastotasi noma’lum - dorilarga yuqori sezuvchanlik sindromi, eozinofiliya va tizimli alomatlar bilan dori toshmalari (DRESS-sindromi).

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: juda kam hollarda - mushaklar va bo‘g‘imlarga qon quyilishi (gemartroz), artralgiya, artrit, mialgiya.

Buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan: kam hollarda - gematuriya; juda kam hollarda - glomerulonefrit, qon zardobida kreatinin konsentratsiyasining oshishi.

Jinsiy a’zolar va sut bezlari tomonidan: kamdan-kam hollarda - ginekomastiya.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar: ko‘pincha - tomirlar punksiya qilingan joydan qon ketishi; juda kam hollarda - isitma.

Laborator va instrumental ma’lumotlar: ko‘pincha qon ketish vaqtining uzayishi, neytrofillar sonining kamayishi, trombotsitlar sonining kamayishi.

Qarshi ko‘rsatmalar

klopidogrel yoki preparat tarkibiga kiruvchi har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik;

jigar funksiyasining og‘ir buzilishi;

o‘tkir qon ketishi, masalan, peptik yaradan qon ketishi yoki kalla ichiga qon quyilishi;

laktaza yetishmovchiligi, laktozani ko‘tara olmaslik, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi;

homiladorlik;

laktatsiya davri;

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar (xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan).

Ehtiyotkorlik bilan: qon ketishga moyillik bilan jigar funksiyasining o‘rtacha buzilishlari (qo‘llash tajribasi cheklangan); buyrak funksiyasining buzilishi (qo‘llash tajribasi cheklangan); qon ketish xavfini oshiradigan patologik holatlar (jumladan, travma, jarrohlik aralashuvlari); qon ketish rivojlanishiga moyillik bo‘lgan kasalliklar (ayniqsa, oshqozon-ichak va ko‘z ichi); YAQNDV bilan bir vaqtda qo‘llash, shu jumladan SOG-2 ingibitorlari; varfarin, geparin yoki IIB/IIIA glikoprotein ingibitorlarini bir vaqtda qo‘llash; CYP2C19 izofermenti faolligi past bo‘lgan bemorlar (klopidogrel tavsiya etilgan dozalarda qo‘llanilganda, klopidogrelning faol metaboliti kamroq hosil bo‘ladi va uning antiagregant ta’siri kuchsizroq namoyon bo‘ladi; shuning uchun o‘tkir koronar sindromda yoki koronar arteriyalarda teri orqali aralashuvda klopidogrelni tavsiya etilgan dozalarda qo‘llanilganda, yurak-qon tomir asoratlari chastotasi CYP2C19 izofermenti faolligi normal bo‘lgan bemorlarga qaraganda yuqori bo‘lishi mumkin); boshqa tipopiridinlarga (masalan, tiklopidin, prasugrel

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: qon ketish vaqtining uzayishiga va gemorragik asoratlarning rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Qon ketishlar mavjud bo‘lsa, adekvat terapiya zarur.

Davolash: qon ketishi paydo bo‘lganda tegishli davolash tadbirlarini o‘tkazish talab etiladi. Agar qon ketishining uzaygan vaqtini tezda tuzatish zarur bo‘lsa, trombotsitar massa quyish tavsiya etiladi. Klopidogrelning antidoti aniqlanmagan.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Klopidogrel bilan davolash paytida, ayniqsa birinchi haftalarda va/yoki invaziv kardiologik muolajalar/jarrohlik aralashuvlaridan so‘ng, qon ketish belgilarini (shu jumladan yashirin) istisno qilish uchun bemorlarni sinchkovlik bilan kuzatib borish zarur. Qon ketishi va gematologik noxush hodisalarning rivojlanish xavfini hisobga olgan holda, davolanish paytida ehtimoliy qon ketishining klinik belgilari paydo bo‘lganda, zudlik bilan QFTV, trombotsitlar funksiyasi ko‘rsatkichlarini aniqlash, trombotsitlar sonini hisoblash va boshqa zarur tekshiruvlar bilan qonning klinik tahlilini o‘tkazish zarur.

Klopidogrel qon ketish vaqtini uzaytiradi, shuning uchun uni jarohat, jarrohlik aralashuvi va boshqa patologik holatlar yoki qon ketishiga moyillik mavjud bo‘lgan kasalliklar (ayniqsa oshqozon-ichak yoki ko‘z ichi) bilan bog‘liq qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda va atsetilsalitsil kislotasi, nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari, shu jumladan SOG-2 ingibitorlari, geparin va IIb/IIIa glikoprotein ingibitorlari, SIOZS yoki pentoksifillin kabi qon ketish xavfi bilan bog‘liq bo‘lgan boshqa dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Klopidogrelni varfarin bilan bir vaqtda qo‘llash qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Shuning uchun varfarin va klopidogrelni bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Agar bemorga rejali jarrohlik amaliyoti o‘tkazilayotgan bo‘lsa va antitrombotsitar ta’siri nomaqbul bo‘lsa, u holda operatsiyadan 5-7 kun oldin klopidogrelni bekor qilish kerak.

Bemorga klopidogrelni qabul qilganda (monoterapiya ko‘rinishida yoki atsetilsalitsil kislotasi bilan kombinatsiyada) qon ketishini to‘xtatish uchun ko‘proq vaqt talab qilinishi mumkinligi haqida ma’lumot berish lozim. Bemorlar har bir noodatiy (joylashuvi yoki davomiyligi bo‘yicha) qon ketish holati haqida davolovchi shifokorga xabar berishlari kerak. Shuningdek, agar bemor jarrohlik aralashuvi (shu jumladan stomatologik) o‘tkazishi kerak bo‘lsa yoki yangi dori vositasini qabul qilishni boshlashdan oldin shifokorni klopidogrel qabul qilish haqida xabardor qilish zarur.

Juda kam hollarda klopidogrelni qo‘llash fonida (ba’zan hatto qisqa muddatli) trombotik trombotsitopenik purpura rivojlanish holatlari qayd etilgan. Bu holat trombotsitopeniya va mikroangiopatik gemolitik kamqonlik bilan tavsiflanadi, bu nevrologik kasalliklar, buyrak faoliyatining buzilishi va isitma bilan bog‘liq. Trombotik trombotsitopenik purpura zudlik bilan davolanishni, shu jumladan plazmaferezni talab qiladigan potensial hayot uchun xavfli holatdir.

Davolash davrida jigar faoliyatini nazorat qilish zarur. Jigar funksiyasining og‘ir buzilishida gemorragik diatez rivojlanish xavfini yodda tutish kerak.

Klopidogrelni qabul qilish 7 kundan kam bo‘lgan o‘tkir ishemik insult bilan og‘rigan bemorlarga tavsiya etilmaydi (bunday holatda qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q).

Klopidogrel qo‘llanilganda orttirilgan gemofiliya rivojlanishi holatlari qayd etilgan. Qon ketish bilan yoki qon ketishsiz ACHTVning izolyatsiyalangan uzayishi tasdiqlangan bo‘lsa, orttirilgan gemofiliya rivojlanish ehtimolini ko‘rib chiqish kerak. Orttirilgan gemofiliya tashxisi tasdiqlangan bemorlarni kuzatish va davolash mutaxassis shifokorlar tomonidan amalga oshirilishi, klopidogrel bilan davolash to‘xtatilishi kerak. Klopidogrel va CYP2C8 izofermenti substratlari bo‘lgan dori vositalarini bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Klopidogrelni homiladorlik davrida qo‘llash haqida klinik ma’lumotlar yo‘qligi sababli, preparatni homiladorlik davrida qo‘llash tavsiya etilmaydi. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar homiladorlik, embrion/homilaning rivojlanishi, tug‘ruq jarayoni yoki tug‘ruqdan keyingi rivojlanishga bevosita yoki bilvosita salbiy ta’sir ko‘rsatmagan.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda klopidogrel va/yoki uning metabolitlari ona sutiga ekskretsiyalanishi isbotlangan. Laktatsiya davrida preparatni qo‘llash zarur bo‘lganda, ko‘krak suti bilan emizishni to‘xtatish masalasini hal qilish lozim.

Dori vositasining transport vositasi va potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Avtomobilni boshqarish yoki boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanish uchun zarur bo‘lgan qobiliyatlarga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Ichish uchun mo‘ljallangan antikoagulyantlar: klopidogrel va ichish uchun mo‘ljallangan antikoagulyantlarni bir vaqtda qabul qilish qon ketish intensivligini oshirishi mumkin, shu sababli ushbu kombinatsiyani qo‘llash tavsiya etilmaydi. Klopidogrelni 75 mg/sut dozada qo‘llash varfarin (CYP2C9 izofermenti substrati) yoki MNO farmakokinetikasini uzoq vaqt davomida varfarin qabul qilgan bemorlarda o‘zgartirmaydi. Biroq, varfarin bilan bir vaqtda qo‘llash uning qon ivish qobiliyatiga mustaqil qo‘shimcha ta’siri tufayli qon ketish xavfini oshiradi. Shuning uchun varfarin va klopidogrelni bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

IIb/IIIa glikoprotein ingibitorlari: qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda (jarohatlar, jarrohlik aralashuvlari yoki boshqa patologik holatlarda) klopidogrel va IIb/IIIa glikoprotein ingibitorlarini bir vaqtda qo‘llash ehtiyotkorlikni talab qiladi.

Atsetilsalitsil kislotasi: Atsetilsalitsil kislotasi klopidogrel chaqirgan trombotsitlar agregatsiyasining ADF bilan indutsirlangan ingibirlanishiga ta’sir ko‘rsatmaydi, lekin klopidogrel atsetilsalitsil kislotasining kollagen bilan indutsirlangan trombotsitlar agregatsiyasiga ta’sirini kuchaytiradi. Shunga qaramay, bir kun davomida kuniga 2 marta 500 mg atsetilsalitsil kislotasini bir vaqtning o‘zida qabul qilish klopidogrelni qabul qilish natijasida kelib chiqadigan qon ketish vaqtini sezilarli darajada uzaytirmaydi. Klopidogrel va atsetilsalitsil kislotasi o‘rtasidagi farmakodinamik o‘zaro ta’sir, ehtimol, qon ketish xavfining oshishiga olib keladi. Shuni hisobga olgan holda, ushbu preparatlarni bir vaqtning o‘zida qabul qilishda ehtiyot bo‘lish kerak, garchi klinik tadqiqotlarda bemorlar bir yil davomida klopidogrel va atsetilsalitsil kislotasi bilan kombinatsiyalangan terapiyani qabul qilgan bo‘lsalar ham.

Geparin: klinik tadqiqot ma’lumotlariga ko‘ra, sog‘lom shaxslarda klopidogrelni qabul qilishda geparin dozasini o‘zgartirish talab etilmagan, shuningdek, geparinning antikoagulyant ta’siri ham o‘zgarmagan. Geparinni bir vaqtda qo‘llash klopidogrel bilan trombotsitlar agregatsiyasini bostirishga ta’sir ko‘rsatmadi. Klopidogrel va geparin o‘rtasida qon ketish xavfining oshishiga olib keladigan farmakodinamik o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkin. Shuning uchun bu preparatlarni bir vaqtda qo‘llash ehtiyotkorlikni talab qiladi.

Trombolitiklar: o‘tkir miokard infarkti bilan og‘rigan bemorlarda klopidogrel, fibringa xos yoki xos bo‘lmagan trombolitiklar va geparinni bir vaqtda qo‘llashning xavfsizligi baholandi. Klinik ahamiyatga ega qon ketishlarning rivojlanish chastotasi trombolitiklar, geparinni atsetilsalitsil kislotasi bilan bir vaqtda qo‘llash bilan taqqoslanadigan bo‘ldi.

NYAQV: sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida o‘tkazilgan klinik tadqiqot ma’lumotlariga ko‘ra, klopidogrel va naproksenni bir vaqtda qo‘llash yashirin oshqozon-ichak qon ketishlarini ko‘paytirgan. Shunga qaramay, hozirgi vaqtda boshqa YAQNDV bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar yo‘qligi sababli, boshqa YAQNDV bilan birga qo‘llanilganda oshqozon-ichak qon ketishlarining rivojlanish xavfi oshish-oshmasligi noma’lum. Shuning uchun YAQNDV, shu jumladan SOG-2 ingibitorlari va klopidogrel bilan bir vaqtning o‘zida davolashni ehtiyotkorlik bilan o‘tkazish kerak ("Maxsus ko‘rsatmalar"ga qarang).

Serotoninni qayta tutib qoluvchi selektiv ingibitorlar (SSTI): trombotsitlar faollashuviga ta’sir ko‘rsatadi va qon ketish xavfini oshiradi, shuning uchun SSTI va klopidogrelni bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

CYP2C19 izofermenti ingibitorlari: klopidogrel o‘zining faol metaboliti hosil bo‘lguncha qisman CYP2C19 izofermenti ta’sirida metabolizmga uchraydi. Shuning uchun ushbu izofermentni ingibirlovchi preparatlar klopidogrelning faol metaboliti konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Bu o‘zaro ta’sirning klinik ahamiyati noma’lum. CYP2C19 izofermentining kuchli yoki o‘rtacha ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak. CYP2C19 izofermenti ingibitorlariga quyidagilar kiradi: omeprazol va ezomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, karbamazepin, efavirenz.

Proton pompasi ingibitorlari: omeprazolni kuniga 1 marta 80 mg dozada klopidogrel bilan bir vaqtda yoki ikki preparatni qabul qilish o‘rtasida 12 soatlik tanaffus bilan qo‘llash klopidogrel faol metabolitining tizimli ekspozitsiyasi (AUC) qiymatini 45% ga (klopidogrelning yuklama dozasini qabul qilgandan so‘ng) va 40% ga (klopidogrelning qo‘llab-quvvatlovchi dozasini qabul qilgandan so‘ng) kamaytirdi. Klopidogrel faol metaboliti AUC ning pasayishi trombotsitlar agregatsiyasini ingibirlash darajasining pasayishi bilan bog‘liq (39% - klopidogrelning yuklama dozasini qabul qilgandan keyin va 21% - klopidogrelning qo‘llab-quvvatlovchi dozasini qabul qilgandan keyin). Klopidogrelning ezomeprazol bilan o‘xshash o‘zaro ta’siri taxmin qilinadi.

Kuzatuv va klinik tadqiqotlarda ushbu farmakokinetik/farmakodinamik o‘zaro ta’sirga nisbatan YUQTT tomonidan klinik ko‘rinishlar to‘g‘risida qarama-qarshi ma’lumotlar qayd etilgan. Omeprazol yoki ezomeprazol bilan bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak.

CYP2C19 izofermentiga minimal ingibirlovchi ta’sirga ega bo‘lgan proton pompasi ingibitorlariga quyidagilar kiradi: pantoprazol va lansoprazol.

Pantoprazol bir vaqtning o‘zida kuniga 1 marta 80 mg dozada qo‘llanganda, klopidogrelning faol metaboliti qon plazmasidagi konsentratsiyasining 20% ga (klopidogrelning yuklama dozasini qabul qilgandan so‘ng) va 14% ga (klopidogrelning qo‘llab-quvvatlovchi dozasini qabul qilgandan so‘ng) pasayishi kuzatildi.

Bu trombotsitlar agregatsiyasini ingibirlash darajasining mos ravishda o‘rtacha 15 va 11% ga kamayishi bilan kechdi. Shuning uchun klopidogrelni pantoprazol bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin. Oshqozon kislotaliligini pasaytiruvchi boshqa DV, masalan, H2-retseptorlari blokatorlari yoki antatsidlarning klopidogrelning antiagregant ta’siriga ta’siri to‘g‘risida dalillar mavjud emas.

Boshqa dori vositalari

Klopidogrel va boshqa dori vositalarining farmakodinamik va farmakokinetik o‘zaro ta’sirini o‘rganishda quyidagilar aniqlandi:

klopidogrelningatenolol va/yoki nifedipin bilan bir vaqtda qo‘llanilishida klinik ahamiyatga ega farmakodinamik o‘zaro ta’siri aniqlanmagan;

klopidogrelning farmakodinamik faolligi fenobarbital, simetidin yoki estrogenlar bilan bir vaqtda qo‘llanilganda sezilarli darajada o‘zgarmadi;

digoksin yoki teofillinning farmakokinetikasi o‘zgarmagan;

antatsid vositalar klopidogrelning so‘rilish darajasiga ta’sir ko‘rsatmaydi;

fenitoin va tolbutamidni klopidogrel bilan bir vaqtda xavfsiz qo‘llash mumkin. Klopidogrel CYP2C9 izofermenti ta’sirida metabolizmga uchraydigan fenitoin va tolbutamid, shuningdek, YAQNDV kabi boshqa dori vositalarining metabolizmiga ta’sir qilishi ehtimoldan yiroq;

CYP2C8 izofermentining substratlari bo‘lgan DV: klopidogrel sog‘lom ko‘ngillilarda repaglinidning ekspozitsiya tizimini oshirishi ko‘rsatilgan. In vitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, repaglinid ta’sirining ortishi CYP2C8 izofermentining klopidogrelning glyukuronid metaboliti tomonidan ingibirlanishi natijasidir. Klopidogrel va asosan CYP2C8 izofermenti ishtirokida metabolizm yo‘li bilan organizmdan chiqariladigan DV (masalan, repaglinid, paklitaksel) bir vaqtda qo‘llanganda ehtiyot bo‘lish kerak;

diuretiklar, beta-adrenoblokatorlar, AAF ingibitorlari, BKK, gipolipidemik vositalar, koronar vazodilatatorlar, gipoglikemik vositalar (shu jumladan insulin), tutqanoqqa qarshi vositalar, gormon o‘rnini bosuvchi terapiyada qo‘llaniladigan preparatlar va IIb/IIIa glikoprotein ingibitorlari: klinik tadqiqotlarda klinik ahamiyatga ega bo‘lgan nojo‘ya o‘zaro ta’sirlar aniqlanmagan.

Chiqarish shakli

Alyuminiy folgadan yasalgan kontur katakli o‘ramda 10 ta tabletka. Karton qutida tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomaga ega bo‘lgan alyuminiy folgadan yasalgan 3 ta konturli yacheykali qadoq.

Saqlash shartlari

Yorug‘lik va namlikdan himoyalangan joyda, 30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang. °

Yaroqlilik muddati

24 oy.

Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qabul qilinmaydi.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

VEE EXCEL DRUGS & PHARMACEUTICALS (P) LTD., Hindiston.