Tsitagra

Tarkib

Qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

Faol moddasi: sildenafil - 25 mg, 50 mg yoki 100 mg.

Yordamchi moddalar: mikrokristall sellyuloza, kalsiy fosfat (digidrat holida), laktoza, polivinilpirrolidon, talk, magniy yoki kalsiy stearat, aerosil, natriy kraxmal glikolatlar, makkajo‘xori kraxmali, metilgidroksibenzoat, propilgidroksibenzoat.

Qobiqning yordamchi moddalari: gidroksipropilmetilsellyuloza, titan dioksidi, polietilenglikol 4000, indigokarmin bo‘yog‘i.

Tavsif

Tabletkalar havorang, romb shaklida, ikki tomonlama qavariq, qobiq bilan qoplangan.

Dori shakli

Qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Potensiyani korreksiyalash vositalari. ATX kodi: G04BE03.

Farmakologik xususiyatlari

Sildenafil sitrat 5-turdagi spetsifik fosfodiesteraza (FDE5) ning kuchli va selektiv ingibitori hisoblanadi. Jinsiy olat ereksiyasining fiziologik mexanizmi jinsiy qo‘zg‘alish paytida kavernoz tanada azot oksidi (NO) ajralib chiqishini nazarda tutadi. Azot oksidi guanilatsiklaza fermentini faollashtiradi, bu esa siklik guanozinmonofosfat (sGMF) miqdorining oshishiga va shunga mos ravishda kavernoz tana silliq mushaklarining bo‘shashishiga olib keladi, natijada jinsiy olatda qon oqimi kuchayadi.

Sildenafil odamning izolyatsiyalangan kavernoz tanasiga to‘g‘ridan-to‘g‘ri bo‘shashtiruvchi ta’sir ko‘rsatmaydi, ammo kavernoz tanada sGMF parchalanishi uchun mas’ul bo‘lgan FDE5 ni ingibirlash orqali ushbu to‘qimaga NO ning bo‘shashtiruvchi ta’sirini faol kuchaytiradi.

Bu sGMF darajasining oshishiga olib keladi, natijada silliq mushaklar bo‘shashadi va kavernoz tanada qon oqimi kuchayadi.

Shuning uchun tavsiya etilgan dozalarda sildenafilni qo‘llash jinsiy qo‘zg‘alish bo‘lmaganda samara bermaydi.

Sildenafilning erektil disfunksiyaga ta’siri

Turli xil etiologiyali (organik, psixogen, aralash) ereksiya buzilishlari bo‘lgan bemorlarning ikki tomonlama ko‘r, platsebo nazoratidagi kesishgan tadqiqotida, platseboga nisbatan sildenafil buyurilgandan so‘ng, jinsiy aloqa uchun yetarli bo‘lgan uzoq muddatli ereksiyaning paydo bo‘lishi jinsiy stimulyatsiya natijasi bo‘ldi.

Sildenafilning qon bosimiga ta’siri

Preparat 100 mg dozada ichga qo‘llanganda, yotgan holatda sistolik arterial bosimning (AB) maksimal pasayishi o‘rtacha 8,4 mm sim.ust.ni, diastolik AB esa yotgan holatda 5,5 mm sim.ust.ni tashkil etdi.

Sildenafilning gemodinamikaga ta’siri

nitratlar olgan. Sildenafilni 100 mg dozada bir marta qabul qilish sog‘lom ko‘ngillilarda EKGda klinik ahamiyatga ega o‘zgarishlarni keltirib chiqarmadi.

Sildenafilning ko‘rishga ta’siri

Ba’zi bemorlarda preparatni 100 va 200 mg dozada qabul qilgandan 1 soat o‘tgach, rangni (ko‘k/yashil) farqlashning yengil va o‘tkinchi buzilishi aniqlandi, qabul qilgandan 2 soat o‘tgach, bu o‘zgarishlar yo‘q edi. Rangli ko‘rish buzilishining aniqlangan mexanizmi yorug‘likni to‘r pardaga o‘tkazish jarayonida ishtirok etuvchi FDE 6 ning ingibirlanishi hisoblanadi. Sildenafil ko‘rish o‘tkirligiga, kontrastga sezuvchanlikka, ko‘z ichi bosimiga yoki qorachiq diametriga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Farmakokinetika

Sildenafilning farmakokinetikasi ichishga qo‘llaniladigan dozalar diapazoniga bog‘liq. Preparatning metabolizmi asosan jigarda (asosan sitoxrom P450 3A4 izofermenti tomonidan) xususiyatlari bo‘yicha sildenafilga o‘xshash faol metabolit hosil bo‘lishi bilan amalga oshiriladi.

Preparat MIY orqali tez so‘riladi. Och qoringa qabul qilingandan so‘ng, uning maksimal konsentratsiyasiga (Stax) 30-120 daqiqa ichida (o‘rtacha 60 daqiqa) erishiladi. Mutlaq biosinguvchanligi o‘rtacha 41% (25-63%) ni tashkil etadi. Sildenafilni yog‘li ovqat bilan birga qabul qilganda absorbsiya tezligi pasayadi; maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (Tmax) 60 daqiqaga ortadi, Stax esa o‘rtacha 29% ga kamayadi.

Sildenafilning muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi (Vd) o‘rtacha 105 l ni tashkil etadi, bu uning to‘qimalarda taqsimlanganligini ko‘rsatadi. Sildenafil va uning asosiy aylanib yuruvchi desmetil metaboliti plazma oqsillari bilan taxminan 96% bog‘lanadi. Oqsillar bilan bog‘lanishi sildenafilning umumiy konsentratsiyasiga bog‘liq emas. Sildenafil qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilarda dozaning 0,0002% dan kamrog‘i (o‘rtacha 188 ng) qabul qilingandan keyin 90 daqiqa o‘tgach spermada aniqlandi.

Sildenafil asosan jigarning mikrosomal izofermentlari P450 3A4 (asosiy yo‘l) va P450 2S9 (qo‘shimcha yo‘l) ta’sirida metabolizmga uchraydi. Sildenafilning №-demetillanishi natijasida hosil bo‘ladigan asosiy aylanma metabolit keyingi metabolizmga uchraydi. FDEga ta’sirining selektivligi bo‘yicha metabolit sildenafil bilan taqqoslanadi, uning FDE5 ga nisbatan in vitro faolligi esa sildenafil faolligining taxminan 50% ini tashkil etadi. Metabolitning plazmadagi konsentratsiyasi sildenafilnikidan taxminan 40% ni tashkil qiladi. Sildenafilning organizmdan umumiy klirensi 41 l/soatga teng, terminal fazaga yarim chiqarilish davri (T1/2) 3-5 soat. Metabolitlar ko‘rinishida asosan najas bilan (ichga yuborilgan dozaning taxminan 80%) va kamroq darajada siydik bilan (ichga yuborilgan taxminan 13%) chiqariladi.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika

Qon plazmasidagi sildenafil darajasining oshishiga "konsentratsiya vaqti" (AUC) egri chizig‘i ostidagi maydon quyidagi omillar ta’sir ko‘rsatadi:

65 yoshdan oshgan (AUC ning 40% ga oshishi);

jigar faoliyatining yetishmovchiligi (masalan, jigar sirrozi, 84%);

og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi (KK) <30 ml/daqiqa, 100%);

eritromitsin, 182%, sakvinavir, 210%) va sitoxrom P450 3A4 ingibitorlarini (masalan,

Ko‘rsatmalar

Ereksiya buzilishlarini davolash, qoniqarli jinsiy aloqa uchun yetarli bo‘lgan jinsiy olat ereksiyasiga erisha olmaslik yoki saqlay olmaslik bilan tavsiflanadi. Sildenafil faqat jinsiy qo‘zg‘alish mavjud bo‘lgandagina samaralidir.

Qo‘llash usuli va dozalari

Preparat ichiladi.

Aksariyat bemorlar uchun tavsiya etilgan doza 50 mg ni tashkil etadi, preparat zarur bo‘lganda jinsiy faollikdan taxminan 1 soat oldin, yog‘li ovqat iste’mol qilgandan so‘ng esa jinsiy faollikdan 1,5-2 soat oldin qabul qilinadi.

Samaradorlik va chidamlilikni hisobga olgan holda doza 100 mg gacha oshirilishi yoki 25 mg gacha kamaytirilishi mumkin. Maksimal tavsiya etilgan qo‘llash chastotasi kuniga 1 marta.

Nojo‘ya ta’sirlari

Noxush hodisalar odatda o‘tkinchi xarakterga ega bo‘lib, yengil yoki o‘rtacha ifodalangan bo‘ladi. Doza tanlash bilan bog‘liq tadqiqotlarda nojo‘ya ta’sirlarning tabiati belgilangan dozalar bilan o‘tkazilgan tadqiqotlar bilan taqqoslandi, chunki bunday tadqiqotlar tavsiya etilgan qo‘llash sxemasini yaxshiroq aks ettiradi. Tavsiya etilgan belgilangan dozada sildenafil qo‘llanilganda, platsebo nazoratidagi klinik sinovlarda quyidagi nojo‘ya ta’sirlar qayd etilgan: bosh og‘rig‘i, toshmalar, dispepsiya, burun giperemiyasi, ko‘z og‘rig‘i, ko‘z qizarishi, bosh aylanishi, toshmalar.

Boshqa nojo‘ya ta’sirlar 2% dan biroz ko‘proqni tashkil etdi, ammo platsebo testi bilan taqqoslandi: bel og‘rig‘i, grippga o‘xshash sindrom, artralgiya. Dozalari belgilangan tadqiqotlarda dispepsiya (17%) va ko‘rish qobiliyatining buzilishi (11%) ko‘proq 100 mg dan yuqori dozada kuzatilgan, shuningdek, nojo‘ya ta’sirlarning paydo bo‘lish chastotasi dozani oshirish bilan oshganligi kuzatilgan. Nazorat ostidagi klinik tadqiqotlarda bemorlarning 2 foizdan kamrog‘ida quyidagi klinik ahamiyatga ega bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar, shuningdek, preparatni qabul qilish bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan hodisalar qayd etilgan:

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: vazodilatatsiya belgilari.

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan: diareya, qorin og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi.

Tayanch-harakat tizimi tomonidan: bel og‘rig‘i, artralgiya, mialgiya.

Asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, mushaklar tonusining oshishi, uyqusizlik.

Nafas olish tizimi tomonidan: burun bitishi, faringit, rinit, sinusit, nafas yo‘llari infeksiyalari, nafas olishning buzilishi.

Dermatologik reaksiyalar: toshma.

Sezgi a’zolari tomonidan: ko‘rishning o‘zgarishi (yengil va o‘tkinchi, asosan obyektlar rangining o‘zgarishi, shuningdek, yorug‘likni kuchli qabul qilish va ko‘rish aniqligining buzilishi), konyunktivit.

Siydik-tanosil tizimi tomonidan: siydik yo‘llari infeksiyalari, prostata bezi funksiyasining buzilishi.

Marketingdan keyingi kuzatuvlarda uzoq muddatli ereksiya va/yoki priapizm holatlari haqida xabarlar uchradi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Preparatni doimiy yoki tanaffus bilan azot oksidi donorlari, organik nitratlar yoki har qanday shakldagi nitratlarni qabul qiluvchi bemorlarda qo‘llash mumkin emas, chunki sildenafil doimiy yoki shoshilinch holatlarda qabul qilinadigan nitratlarning gipotenziv ta’sirini kuchaytiradi.

Preparat ayollar va bolalarda qo‘llash uchun mo‘ljallanmagan.

Dozani oshirib yuborish

Sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda preparatni 800 mg gacha bo‘lgan dozalarda bir marta qabul qilganda, nojo‘ya ta’sirlar sildenafilni pastroq dozalarda qabul qilish bilan taqqoslangan, ammo ko‘proq uchragan.

Davolash: zarurat tug‘ilganda simptomatik terapiya o‘tkaziladi. Dializ sildenafil klirensini tezlashtirmaydi, chunki u plazma oqsillari bilan faol bog‘lanadi va siydik bilan chiqarilmaydi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Yurak kasalliklarida jinsiy faollik ma’lum xavf tug‘diradi; shu sababli, sildenafil bilan davolashni boshlashdan oldin yurak-qon tomir tizimini tekshirish lozim.

Klinik tadqiqotlarda sildenafil tizimli vazodilatatsiyalovchi ta’sir ko‘rsatdi, bu esa qon bosimining pasayishiga olib keladi. Shifokor preparatni buyurishdan oldin turli xil yondosh kasalliklari bo‘lgan bemorlarda, ayniqsa jinsiy faollik fonida, tomirlarni kengaytiruvchi ta’sirning nojo‘ya ko‘rinishlari xavfini sinchiklab baholashi lozim. Chap qorincha obstruksiyasi (masalan, aortal stenoz, gipertrofik kardiomiopatiya), shuningdek, kamdan-kam uchraydigan turli tizimlarning ko‘p sonli atrofiyasi bo‘lgan bemorlarda qon bosimi avtonom nazoratining og‘ir buzilishi bilan namoyon bo‘ladigan vazodilatatorlarga yuqori sezuvchanlik kuzatiladi.

Sildenafilni qo‘llash xavfsizligi haqida ma’lumotlar yo‘qligi sababli, preparatni quyidagi bemorlar guruhlarida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim:

miokard infarktini boshdan kechirgan, bosh miyada qon aylanishi buzilgan, shuningdek, oxirgi 6 oy ichida hayot uchun xavfli bo‘lgan aritmiya bilan og‘rigan;

ortostatik gipotenziya (AB 90/50) yoki gipertenziya (AB 170/110) bilan og‘riganlar;

yurak yetishmovchiligi yoki nostabil stenokardiya bilan bog‘liq yurak ishemik kasalligiga chalinganlar;

irsiy pigmentli retinit bilan, to‘r pardaning fosfodiesteraza sintezi bilan bog‘liq irsiy buzilishlar mavjud bo‘lsa;

jinsiy olatning anatomik deformatsiyasi (masalan, angulyatsiya, kavernoz fibroz yoki Peyroni kasalligi) bo‘lgan bemorlarda va priapizm rivojlanishiga moyillik tug‘diradigan kasalliklar (o‘roqsimon hujayrali anemiya, ko‘p sonli miyeloma yoki leykemiya kabi) mavjud bemorlarda kuzatiladi.

Ereksiya buzilishlarini davolash uchun mo‘ljallangan preparatlarni jinsiy faollik istalmagan erkaklarga buyurmaslik kerak. Bundan tashqari, sildenafilni ereksiya buzilishlarini davolash uchun mo‘ljallangan boshqa vositalar bilan birgalikda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan, shuning uchun bunday kombinatsiyalarni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Preparat 65 yoshdan oshgan bemorlarda, jigar faoliyati buzilgan bemorlarda, og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, bir vaqtning o‘zida sitoxrom R450 ZA4 ingibitorlari (masalan, eritromitsin, sakvinavir) preparatlarini qabul qilayotgan bemorlarda qo‘llanilganda, plazmadagi sildenafil miqdori ko‘payadi. Bu preparatning samaradorligini oshirishga ham, nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lish ehtimoli bilan ham yordam berishi mumkin. Bemorlarning bunday guruhlariga preparatni 25 mg/sut dozada buyurish maqsadga muvofiqdir.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Ayollarda homiladorlik va laktatsiya davrida adekvat va yaxshi nazorat qilinadigan sinovlar o‘tkazilmagan.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Preparat bosh aylanishi va ko‘rish qobiliyatining buzilishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun bemorlar avtomobil haydash yoki texnikadan foydalanishdan oldin preparatga bo‘lgan reaksiyasini baholashlari kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Sildenafilga boshqa preparatlarning ta’siri: sitoxrom P450 3A4 ning nospetsifik ingibitori bo‘lgan simetidin (800 mg) in vivo tadqiqotlarida sog‘lom ko‘ngillilarda sildenafil bilan bir vaqtda qabul qilinganda uning plazmadagi konsentratsiyasini 56% ga oshirdi.

Sildenafilni 100 mg dozada eritromitsin, sitoxrom P450 3A4 spetsifik ingibitori bilan bir vaqtda qabul qilish (eritromitsin 5 kun davomida 500 mg dan kuniga 2 marta qabul qilinganda) qonda eritromitsinning doimiy darajasiga erishish fonida sildenafilning AUC 182% ga oshishiga yordam berdi. Shuningdek, 100 mg dozada sildenafil va ham OIV proteazasi ingibitori, ham sitoxrom P450 3A4 ingibitori bo‘lgan sakvinavir bir vaqtda qabul qilinganda (1200 mg dozada sutkasiga 3 marta sakvinavir qabul qilinganda) qonda sakvinavirning doimiy darajasiga erishish fonida sildenafilning qondagi maksimal konsentratsiyasi 140% ga, AUC esa 210% ga oshdi. Sildenafil sakvinavirning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga ta’sir ko‘rsatmadi.

Bir vaqtning o‘zida sildenafil (100 mg dozada bir marta) va OIV proteaza ingibitori va sitoxrom R450 ning yetarlicha kuchli ingibitori bo‘lgan ritonavirni (500 mg dozada kuniga 2 marta) qo‘llash, qonda ritonavirning doimiy darajasiga erishish fonida Stax 300% ga (4 marta), AUC esa 1000% ga (11 marta) oshdi. 24 soatdan so‘ng qon plazmasida sildenafil darajasi 200 ng/ml ni tashkil etdi (bir marta 24 soatdan keyin bitta sildenafil qo‘llanilganda solishtirma konsentratsiya 5 ng/ml ni tashkil etdi). Bu sitoxrom R450 ning substratlari bo‘lgan bir qator preparatlarga ritonavirning ta’siriga mos keladi. Sildenafil ritonavirning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga ta’sir ko‘rsatmadi.

Klinik tadqiqot natijalarining populyatsion farmakokinetik tahlili sitoxrom P450 3A4 ingibitorlarini (ketokonazol, itrakonazol, eritromitsin kabi) bir vaqtning o‘zida qo‘llashda sildenafil klirensining pasayishini ko‘rsatdi.

Antatsidni (magniy gidroksid/alyuminiy gidroksid) bir marta qabul qilish sildenafilning biosinguvchanligiga ta’sir ko‘rsatmadi.

Sildenafilning klinik sinovlarida ishtirok etgan bemorlarning farmakokinetik tadqiqotlari natijalari shuni ko‘rsatdiki, sitoxrom P450 209 ingibitorlari (masalan, tolbutamid, varfarin), sitoxrom P450 2D6 (masalan, serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari, tritsiklik antidepressantlar), tiazidlar va tiazidga o‘xshash diuretiklar, qovuzloqli va kaliy saqlovchi diuretiklar, AAF ingibitorlari va kalsiy antagonistlari sildenafilning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga ta’sir ko‘rsatmadi.

Sildenafilning boshqa preparatlarga ta’siri: arterial gipertenziyasi bor bemorlarda sildenafil (100 mg) ning amlodipin bilan o‘zaro ta’siri belgilari aniqlanmagan.

Sildenafil (50 mg) atsetilsalitsil kislotasi (150 mg) qabul qilinganda qon ketish vaqtini qo‘shimcha uzaytirmadi.

Sildenafil (50 mg) qondagi etanolning maksimal darajasi o‘rtacha 80 mg/ml bo‘lgan sog‘lom ko‘ngillilarda etanolning gipotenziv ta’sirini kuchaytirmadi.

Chiqarish shakli

Qobiq bilan qoplangan 25 mg, 50 mg yoki 100 mg li tabletkalar kontur-yacheykali o‘ramda

Saqlash shartlari

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. °

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Yaroqlilik muddati tugaganidan keyin ishlatilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"REMEDY GROUP" MCHJ QK

O‘zbekiston Respublikasi, 100069, Toshkent shahri, Olmazor tumani, Yangi Olmazor ko‘chasi, 51. Tel/faks: (99871) 248-02-05.

"SITSO CHEMICALS" Ltd., Angliya uchun.