вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, крахмал кукурузный, метилгидроксибензоат (метилпарабен), пропилгидроксибензоат (пропилпарабен), повидон К-25, магния стеарат, тальк, натрия крахмала гликолят, аэросил, кроскармеллоза натрия.

Таблетки белого или почти белого цвета, плоско-цилиндрической формы, с фаской и риской на одной стороне.

Таблетки.

Анальгетики и антипиретики. Код АТХ: N02BE51.

Цитрон® Форте таблетки - это комбинированный препарат с выраженным противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. Фармакологическая активность этого препарата обусловлена особенностями парацетамола и диклофенака натрия, которые входят в состав Цитрон® Форте таблетки.

Парацетамол

Считается, что парацетамол обладает жаропонижающим действием, влияя на центр регулирования теплообразования в гипоталамусе, расширяя кровеносные сосуды и усиливая поток крови, потоотделение и потерю тепла через кожу. Полагают, что основное его действие связано с подавлением синтеза простагландинов в гипоталамусе.

Диклофенак натрия является нестероидным средством с выраженным обезболивающим и противовоспалительным эффектом. Он выступает ингибитором синтеза простагландинов (циклооксигеназы). Диклофенак натрия in vitro не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани в концентрациях, эквивалентных таким, которые достигаются у человека.

Фармакокинетика

Поглощение

Парацетамол полностью всасывается из ЖКТ, и его максимальная концентрация в плазме достигается от 30 минут до 2 часов после применения. Он метаболизируется в печени и выводится с мочой в основном в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Менее 5% выводится в виде неизмененного парацетамола. Период полувыведения составляет от 1 до 4 часов. В терапевтических концентрациях связь с белками плазмы незначительная, но увеличивается вместе с увеличением концентрации.

Поглощение диклофенака натрия является полным, но задерживается при прохождении через желудок, что обусловливается влиянием пищи на процесс опорожнения желудка. Максимальная концентрация диклофенака в плазме достигается через 2 часа (доза 50 мг дает 1.48 ± 0.65 мкг/мл (1.5 мкг/мл = 5 мкг/мл)).

Распределение

Парацетамол связывается с белками на 99.7%, в основном с альбумином (99.4%).

Диклофенак натрия проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме крови. Период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Через 2 часа после достижения пика в плазме крови, концентрация активного вещества выше в синовиальной жидкости, чем в плазме крови, и остается таковой в течение 12 часов.

Метаболизм

Парацетамол метаболизируется в печени и элиминируется с мочой в основном в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов.

Биотрансформация диклофенака натрия происходит частично путем глюкуронидации интактной молекулы, но главным образом путем однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов, большинство из которых превращается в конъюгат глюкуронида. Два из этих фенольных метаболитов биологически активные, однако их действие выражено значительно меньше, чем в диклофенаке натрия.

Выведение

Менее 5% парацетамола элиминируется в неизмененном виде. Период полувыведения составляет от 1 до 4 часов. В терапевтических концентрациях связь с белками плазмы незначительная, но увеличивается вместе с увеличением концентрации.

Общий плазменный клиренс диклофенака натрия составляет 263±56 мл/мин (среднее значение ± стандартное отклонение). Конечный период полувыведения равен 1-2 ч. Период полувыведения 4 метаболитов из плазмы, включая 2 активных, является коротким и составляет 1-3 часа.

болевой синдром при воспалительных заболеваниях и дегенеративных ревматизмах (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартрит, спондилоартрит);
болевой синдром при заболеваниях позвоночника;
острый приступ подагры;
посттравматический и постоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением и отеком;
острые приступы мигрени;
почечная и жёлчная колика;
гинекологические заболевания, сопровождающиеся болевым синдромом и воспалением (первичная альгодисменорея, аднексит и др.);
острое воспалительное заболевание уха, горла, носа с болью (фарингит, тонзиллит, отит и др.);
зубная боль.

Дозы определяются индивидуально для каждого пациента в зависимости от возраста, характера заболевания, переносимости лекарственного средства и его эффективности.

В начале лечения взрослым и подросткам с массой тела более 60 кг рекомендуется назначать 2-3 таблетки Цитрон® Форте в день. При умеренно выраженных симптомах заболевания, а также при длительной терапии, как правило, хватает приёма 2 таблеток препарата в сутки - по одной утром и вечером. Максимальная суточная доза Цитрон® Форте при таких условиях не должна превышать трёх таблеток.

При первоначальной альгодисменорее начальная доза препарата - от 1 до 3 таблеток, но при необходимости в течение одних суток дозу можно увеличить до 4 таблеток в сутки.

Срок применения препарата составляет 5-7 дней и зависит от динамики симптомов.

Максимальная доза Цитрон® Форте составляет 3 таблетки в день.

Для детей от 6 до 12 лет суточная доза Цитрон® Форте не должна превышать 0,5-2 мг/кг массы тела, разделенная на 2-3 приема.

При лечении ювенильного ревматоидного артрита доза диклофенака может быть увеличена до 3 мг/кг, что является максимальной суточной дозой для детей. Суточная доза парацетамола при лечении детей старше 6 лет не должна превышать 2 г.

В общем, препарат переносится хорошо. При повышенной чувствительности к диклофенаку и парацетамолу у отдельных пациентов могут возникнуть такие симптомы:

Желудочно-кишечный тракт: иногда-тошнота, рвота, диарея, в отдельных случаях-запоры, геморрагический колит, обострение неспецифического язвенного колита.

Центральная нервная система: иногда - головная боль, головокружение; редко - сонливость; в отдельных случаях - нарушение чувствительности, бессонница, раздражительность.

Органы чувств: в отдельных случаях-нечеткость зрения и вкусовых ощущений.

Дерматологические реакции: иногда - кожная сыпь; редко - крапивница

Печень: повышение уровней аминотрансфераз в плазме.

Реакции гиперчувствительности: редко-бронхоспазм, системные анафилактические реакции, включая гипотензию.

Сердечно-сосудистая система: в отдельных случаях тахикардия, боль в груди, артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность.

При аллергии к диклофенаку, парацетамолу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Пациентам, у которых раньше возникала астма, крапивница или другие симптомы аллергии в результате употребления аспирина или других НПВП. У таких пациентов известны случаи тяжелых анафилактических реакций на диклофенак, редко с летальным исходом.

Пациентам с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или пациентам с острым желудочно-кишечным кровотечением или другими типами кровотечения, такими как церебрально-васкулярное.

Последний триместр беременности.

Пациентам с известной гиперчувствительностью к диклофенаку, аспирину, другим НПВП, мизопростолу и другим простагландинам, или любому другому составляющему препарата.

Пациентам с приступами астмы, крапивницей или острым ринитом, спровоцированными аспирином или другими нестероидными противовоспалительными препаратами.

Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью.

Передозировка

Прием 10 г парацетамола или более может привести к тяжелому поражению печени у взрослых. Прием 5 г парацетамола или более может привести к поражению печени, если пациент находится в группе риска:

получает длительную терапию карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, рифампицином, препаратами зверобоя или другими препаратами, индуцирующими образование ферментов печени;
регулярно принимает этиловый спирт в количестве выше, чем рекомендуется;
с вероятным глутатионовым истощением, например, при нарушении питания, муковисцидозе, ВИЧ-инфекции, голодании, кахексии.

Диклофенак натрия

Симптомы передозировки включают головную боль, тошноту, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, редко диарею, дезориентацию, возбуждение, кому, сонливость, звон в ушах, периодически обморок и судороги. В редких случаях при отравлении возможна острая почечная недостаточность и поражение печени.

Во время приема Цитрона® Форте необходимо тщательное медицинское наблюдение пациентов у которых имеются жалобы на болезни желудочно-кишечного тракта или пациентов у которых в анамнезе имеется язвенный колит, болезнь Крона или нарушения функций печени.

Пациентам с почечной и печеночной недостаточностью следует принимать парацетамол крайне осторожно.

Не превышать указанной дозы.

Не принимать с другими парацетамол содержащими препаратами.

Если симптомы не проходят после трех дней, следует проконсультироваться с лечащим врачом.

При превышении указанной дозы, даже при нормальном самочувствии, необходимо немедленно обратиться к врачу.

Беременность и период лактации

Эпидемиологические исследования, проведенные среди беременных женщин, не выявили побочных действий парацетамола, принимаемого в пределах рекомендуемых доз, но пациентки должны следовать указаниям доктора касательно его применения.

Парацетамол выделяется с грудным молоком, но в клинически незначительном количестве. Доступные опубликованные данные не содержат противопоказаний относительно применения препарата в период кормления грудью.

Учитывая известные воздействия НПВС, включая воздействия диклофенака на сердечнососудистую систему плода (например, преждевременное закрытие артериального протока) и вялость сокращения матки, применение препарата противопоказано в последнем триместре беременности. Срок родов может быть отложен, а продолжительность увеличена с тенденцией возникновения кровотечения как у матери, так и у ребенка. Не следует принимать НПВС в течение первых двух триместров беременности и при родах, если только эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. При этом необходимо принимать наименьшую дозу, непродолжительность приема должна быть как можно более короткой.

Диклофнак, как и другие НПВС проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Поэтому следует избегать применения НПВС во время кормления грудью.

Парацетамол

Холестирамин: Скорость всасывания парацетамола замедляется холестирамином. Поэтому не следует принимать холестирамин в течение одного часа, когда необходимо максимальное обезболивание.

Метоклопрамид и домперидон: Метоклопрамид и домперидон увеличивают скорость всасывания парацетамола. Однако нет необходимости избегать их одновременного применения.

Варфарин: Длительный регулярный прием парацетамола может увеличить антикоагулирующий эффект варфарина и других кумаринов с повышением риска кровотечения; иногда не имеет значимого эффекта.

Хлорамфеникол: Увеличивается плазменная концентрация хлорамфеникола.

Диклофенак натрия

Литий и дигоксин. Цитрон® Форте может повышать концентрацию лития и дигоксина в плазме крови.

Антикоагулянты: Хотя клинические исследования не показывают способность диклофенака натрия влиять на эффект антикоагулянтов, имеются отдельные сведения об увеличении риска кровотечений у пациентов, которые одновременно принимали диклофенак и антикоагулянты. Чтобы убедиться в необходимости изменения дозировки антикоагулянтов, проводят наблюдение за такими пациентами. Как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, диклофенак в высоких дозах может обратимым способом тормозить агрегацию тромбоцитов.

Противодиабетические средства: Клинические исследования показали, что диклофенак натрия можно применять одновременно с противодиабетическими средствами без изменения их клинического действия. Однако, известны отдельные случаи гипогликемии и гипергликемии, что требует регулирования дозирования гипогликемических средств.

Метотрексат: Имеются случаи сильного токсического действия, когда метотрексат принимался вместе с НПВП, включающими диклофенак, с интервалом менее, чем 24 часа. В таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПВП.

Антимикробные препараты группы хинолонов: в результате взаимодействия хинолонов и НПВП могут возникать судороги. Последние могут появиться у пациентов, имеющих судороги и приступы эпилепсии в анамнезе. Поэтому необходима осторожность при назначении хинолинов пациентам, получающим НПВП.

Другие НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и кортикостероиды: Одновременное применение диклофенака натрия с аспирином или кортикостероидами может увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения или образования язвы. Необходимо избегать параллельное применение 2 или более НПВП.

Антиагрегантные препараты и селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС): совместное назначение системных НПВП, включая диклофенак, может привести к увеличения риска желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретические средства: Как и другие НПВП диклофенак может уменьшать активность диуретиков. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков может привести к повышению уровня калия в крови, за чем необходимо постоянно наблюдать.

Сердечные гликозиды: Одновременное применение сердечных гликозидов с НПВП может обострить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и увеличить концентрацию сердечных гликозидов в плазме крови.

Мифепристон: Не следует применять НПВП в течение 8-12 дней после назначения мифепристона, т.к. НПВП могут привести к снижению эффективности мифепристона.

Противогипертонические средства: одновременное назначение НПВП с противогипертоническими препаратами (бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), диуретики) может снизить противогипертонический эффект за счет ингибирования синтеза сосудорасширяющего простагландина.

Циклоспорин и такролимус: Имеются сообщения о нефротоксичности у пациентов, получающих циклоспорин одновременно с НПВП, включающими диклофенак натрия. Возможно повышение риска нефротоксичности при назначении такролимуса с НПВП. Это объясняется почечным антипростагландиновым эффектом НПВП и ингибитора кальциневрина. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Таблетки №10 в контурно-ячейковой упаковке.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

3 года.

По рецепту.

Узбекско-Британское СП ООО «REMEDY GROUP»

Республика Узбекистан, г.Ташкент, 100034, Алмазарский район, ул. Янги Алмазар, 51.

Тел./факс: (99871) 248-02-05.

Произведено для “Zefer Pharma Ltd.”, Великобритания.