Esomera

Tarkib

1 ta flakonda quyidagilar mavjud:

faol modda: natriy ezomeprazol 40 mg ezomeprazolga ekvivalent;

yordamchi moddalar: yo‘q.

Dori shakli

Kukun.

Farmakoterapevtik guruh

Yaraga qarshi vosita (N+K+ATFaza ingibitori). ATX kodi: A02BC05.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

H+-K+-ATF-aza ingibitori. Ezomeprazol omeprazolning S-izomeri bo‘lib, pariyetal hujayralardagi proton nasosini o‘ziga xos ingibirlash orqali oshqozonda xlorid kislota sekretsiyasini kamaytiradi. Omeprazolning S- va R-izomeri o‘xshash farmakodinamik faollikka ega.

Ta’sir mexanizmi

Ezomeprazol kuchsiz asos bo‘lib, u oshqozon shilliq qavatining pariyetal hujayralari sekretor kanalchalarining kuchli kislotali muhitida faol shaklga o‘tadi va u yerda proton nasosi - H+-K+-ATF-aza fermentini ingibirlaydi. Bunda xlorid kislotaning ham bazal, ham rag‘batlantirilgan sekretsiyasi ingibirlanadi.

Oshqozonda kislota ajralishiga ta’siri

Simptomlar mavjud bo‘lgan gastroezofageal reflyuks kasalligi (GERK) bilan og‘rigan bemorlarda 5 kun davomida 20 mg yoki 40 mg dozada ezomeprazol ichga qabul qilingandan so‘ng, kunning ko‘p qismida oshqozonda xlorid kislota sekretsiyasining pasayishi kuzatildi. Vena ichiga yuborilganda va ichilganda ta’siri bir xil bo‘ldi.

Farmakokinetik ma’lumotlar tahlili kislota sekretsiyasini ingibirlash va preparatni ichga qabul qilgandan so‘ng plazmadagi konsentratsiyasi o‘rtasidagi bog‘liqlikni aniqlash imkonini berdi (konsentratsiyani baholash uchun AUC parametridan foydalanildi).

Sog‘lom ko‘ngillilarga 30 daqiqa davomida 80 mg ezomeprazolni v/i yuborish va keyinchalik 23,5 soat davomida 8 mg/soat dozada v/i uzaytirilgan infuziya fonida oshqozon rN qiymati o‘rtacha 21 soat davomida 4 dan yuqori va 11-13 soat davomida 6 dan yuqori bo‘ldi.

Kislota sekretsiyasini ingibirlash natijasida erishiladigan terapevtik samara

Ezomeprazol 40 mg dozada qo‘llanganda reflyuks-ezofagitning bitishi taxminan 78% bemorlarda 4 haftalik terapiyadan so‘ng va 93% bemorlarda 8 haftalik terapiyadan so‘ng (ichga qabul qilinganda) sodir bo‘ladi.

Peptik yaradan qon ketishida Ezomer preparatining samaradorligi endoskopik tasdiqlangan peptik yaradan qon ketishi bo‘lgan bemorlarda o‘tkazilgan tadqiqotda ko‘rsatilgan.

Kislota sekretsiyasini ingibirlash bilan bog‘liq boshqa ta’sirlar

Xlorid kislota sekretsiyasini to‘xtatuvchi dori vositalarini, shu jumladan proton nasosi ingibitorlarini qo‘llash oshqozonda me’yorda oshqozon-ichak traktida mavjud bo‘lgan mikrob florasi miqdorining ko‘payishi bilan kechadi. Proton nasosi ingibitorlarini qo‘llash kasalxonaga yotqizilgan bemorlarda Salmonella spp., Campylobacter spp. va ehtimol Clostridium difficile keltirib chiqaradigan oshqozon-ichak trakti yuqumli kasalliklari xavfini biroz oshirishi mumkin.

1 oylikdan kichik va 1-11 oylik bolalarda ezomeprazolni 0,5 mg/kg va 1 mg/kg dozada ichishga qo‘llash fonida, mos ravishda, oshqozon ichi pH qiymati 4 dan kam bo‘lgan vaqtning o‘rtacha foizi kamayishi qayd etildi. Bolalarda ezomeprazolning xavfsizlik profili kattalardagiga o‘xshash.

Farmakokinetika

Absorbsiya va taqsimot

Sog‘lom ko‘ngillilarda muvozanat holatida Vd taxminan tana vazniga nisbatan 0,22 l/kg ni tashkil etadi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi - 97%.

Metabolizm va chiqarilish

Ezomeprazol sitoxrom R450 tizimining izofermentlari ishtirokida to‘liq metabolizmga uchraydi. Asosiy qismi spetsifik polimorf CYP2C19 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi, bunda ezomeprazolning gidroksillangan va demetillangan metabolitlari hosil bo‘ladi. Qolgan qismining metabolizmi CYP3A4 izofermenti tomonidan amalga oshiriladi, bunda plazmada aniqlanadigan asosiy metabolit - ezomeprazolning sulfohosilasi hosil bo‘ladi.

Quyida keltirilgan parametrlar asosan CYP2C19 izofermenti faolligi oshgan bemorlarda farmakokinetika xususiyatini aks ettiradi.

Umumiy plazma klirensi preparatni bir marta qabul qilgandan so‘ng taxminan 17 l/soatni, ko‘p marta qabul qilgandan so‘ng esa 9 l/soatni tashkil etadi. T1/2 preparat kuniga 1 marta takroriy qabul qilingandan keyin 1,3 soatni tashkil etadi. AUC qayta yuborilganda ortadi. Bu oshish doza va vaqtga bog‘liq bo‘lib, jigar orqali "birinchi o‘tish" paytida metabolizmning pasayishi, shuningdek, tizimli klirensning pasayishi natijasida yuzaga keladi, bu ehtimol ezomeprazol va/yoki uning sulfotarkibli metaboliti CYP2C19 izofermentini ingibirlashi bilan bog‘liq.

Har kuni sutkasiga 1 marta qo‘llanganda, ezomeprazol qabullar orasidagi tanaffusda plazmadan to‘liq chiqariladi. Kumulyatsiya tendensiyasi kuzatilmadi.

40 mg dozada ezomeprazol vena ichiga takroran yuborilganda, plazmadagi o‘rtacha Cmax taxminan 13,6 mkmol/l ni tashkil etadi. Xuddi shunday dozalarda ichilganda plazmadagi Cmax o‘rtacha 4,6 mkmol/l ni tashkil etadi. Ezomeprazol v/i yuborilganda umumiy ekspozitsiya ichishga nisbatan biroz kamroq (taxminan 30%) oshadi.

Ezomeprazol 40 mg, 80 mg va 120 mg dozalarda 30 daqiqa davomida v/i yuborilganda, so‘ngra 4 mg/soat yoki 8 mg/soat dozada 23,5 soat davomida v/i yuborilganda, AUC ning yuborilgan dozaga chiziqli bog‘liqligi ko‘rsatilgan.

Ezomeprazolning asosiy metabolitlari oshqozonda xlorid kislota sekretsiyasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Ichga qabul qilinganda preparat dozasining 80% gacha siydik bilan metabolitlar ko‘rinishida, qolgan qismi najas bilan chiqariladi. Siydikda 1% dan kam o‘zgarmagan ezomeprazol aniqlanadi.

Ko‘rsatmalar

Kattalarga

Og‘iz orqali davolashning muqobili sifatida, uni o‘tkazish imkoni bo‘lmaganda:

ezofagit va/yoki reflyuks kasalligining yaqqol belgilari bo‘lgan bemorlarda gastroezofageal reflyuks kasalligida;

YAQNDV qabul qilish bilan bog‘liq bo‘lgan peptik yaralarni davolash uchun;

xavf guruhiga kiruvchi bemorlarda YAQNDV qabul qilish bilan bog‘liq peptik yaralarning oldini olish uchun;

endoskopik gemostazdan keyin peptik yaradan qon ketishining qaytalanishini oldini olish uchun.

Bolalar va o‘smirlar (1 yoshdan 18 yoshgacha)

Og‘iz orqali davolashning muqobili sifatida, uni o‘tkazish imkoni bo‘lmaganda:

eroziv reflyuks-ezofagit va/yoki reflyuks kasalligining yaqqol belgilari bo‘lgan bemorlarda gastroezofageal reflyuks kasalligida.

Qo‘llash usuli va dozalari

Kattalar

Peroral terapiyaning muqobili sifatida, uni o‘tkazish imkoni bo‘lmaganda, Ezomer preparatini kuniga 1 marta 20-40 mg dozada v/i yuborish tavsiya etilishi mumkin.

GERKda ezofagit bilan og‘rigan bemorlarda Ezomer preparatining tavsiya etilgan dozasi 40 mg 1 marta/sutkani tashkil etadi.

GERK belgilarini davolash uchun preparat 20 mg dan sutkasiga 1 marta buyuriladi.

NYAQV qabul qilish bilan bog‘liq bo‘lgan peptik yaralarni davolash uchun xavf guruhiga kiruvchi bemorlarga Ezomera preparati 20 mg dan sutkasiga 1 marta tavsiya etiladi.

YAQNDV qabul qilish bilan bog‘liq peptik yaralarning oldini olish uchun Ezomer preparatining tavsiya etilgan dozasi kuniga 1 marta.

Odatda, Ezomer preparatini parenteral qo‘llash davri qisqa bo‘lib, bemorni iloji boricha tezroq preparatni ichishga o‘tkazish lozim.

Endoskopik gemostazdan so‘ng peptik yaradan qon ketishining qaytalanishini oldini olish maqsadida 30 daqiqa davomida 80 mg dozada v/i infuziya ko‘rinishida Ezomera preparati tavsiya etiladi, so‘ngra 3 sutka (72 soat) davomida 8 mg/soat dozada v/i infuziyasi uzaytiriladi. Parenteral terapiya tugagandan so‘ng, kislota sekretsiyasini bostirish uchun antisekretor terapiya tavsiya etiladi (masalan, Ezomera 40 mg sutkasiga 1 marta, 4 hafta davomida).

Inyeksiya va infuziyalarning davomiyligi

Vena ichiga inyeksiya

Dozasi 40 mg: tayyorlangan Ezomera preparati eritmasi (5 ml, 8 mg/ml) vena ichiga kamida 3 daqiqa davomida yuboriladi.

Dozasi 20 mg: tayyorlangan Ezomer preparati eritmasining yarmi (2,5 ml, 8 mg/ml) vena ichiga kamida 3 daqiqa davomida yuboriladi; eritmaning ishlatilmagan qoldiqlari utilizatsiya qilinishi kerak.

Vena ichiga infuziya

Dozasi 40 mg: Ezomer preparatining tayyorlangan eritmasi v/i infuziya ko‘rinishida 10-30 min davomida yuboriladi.

Dozasi 20 mg: Izomer preparatining tayyorlangan eritmasining yarmi v/i infuziya ko‘rinishida 10-30 daqiqa davomida yuboriladi. Eritmaning ishlatilmagan qoldiqlari utilizatsiya qilinishi kerak.

Dozasi 80 mg: tayyorlangan ezomeprazol eritmasi v/i infuziya ko‘rinishida 30 daqiqa davomida yuboriladi.

Dozasi 8 mg/soat: Ezomer preparatining tayyorlangan eritmasi v/i ga uzaytirilgan infuziya ko‘rinishida 71,5 soat (8 mg/soat) davomida yuboriladi.

Bolalar va o‘smirlar (1 yoshdan 18 yoshgacha)

Eroziv reflyuks-ezofagit va/yoki reflyuks kasalligining yaqqol belgilari bo‘lgan bemorlarda gastroezofageal reflyuks kasalligida peroral terapiyani o‘tkazish imkoni bo‘lmaganda, uning muqobili sifatida Ezomera preparati GERK terapiyasi kursining bir qismi sifatida parenteral yo‘l bilan kuniga 1 marta yuboriladi (dozalash bo‘yicha tavsiyalar jadvalda keltirilgan).

Odatda, Ezomer preparatini parenteral qo‘llash davrini bemorni iloji boricha tezroq ichishga o‘tkazish kerak.

Bolalar va o‘smirlar uchun Ezomer preparatini dozalash bo‘yicha tavsiyalar

Yosh Eroziv reflyuks ezofagitni davolash GERKni simptomatik davolash

1-11 yosh tana vazni <20 kg: 10 mg kuniga 1 marta tana vazni ≥20 kg: 10 mg yoki 20 mg kuniga 1 marta 10 mg kuniga 1 marta

12-18 yosh 40 mg kuniga 1 marta 20 mg kuniga 1 marta

Vena ichiga inyeksiya

Dozasi 40 mg: tayyorlangan Ezomera preparati eritmasi (5 ml, 8 mg/ml) vena ichiga kamida 3 daqiqa davomida yuboriladi.

Dozasi 20 mg: Izomer preparatining tayyorlangan eritmasining yarmi (2,5 ml, 8 mg/ml) vena ichiga kamida 3 daqiqa davomida yuboriladi. Eritmaning ishlatilmagan qoldiqlarini utilizatsiya qilish kerak.

10 mg dozasi: 1,25 ml tayyorlangan Ezomer preparati eritmasi (8 mg/ml) vena ichiga kamida 3 daqiqa davomida yuboriladi. Eritmaning ishlatilmagan qoldiqlarini utilizatsiya qilish kerak.

Vena ichiga infuziya

Dozasi 40 mg: Ezomer preparatining tayyorlangan eritmasi v/i infuziya ko‘rinishida 10-30 min davomida yuboriladi.

Dozasi 20 mg: Izomer preparatining tayyorlangan eritmasining yarmi v/i infuziya ko‘rinishida 10-30 daqiqa davomida yuboriladi. Eritmaning ishlatilmagan qoldiqlarini utilizatsiya qilish kerak.

Dozasi 10 mg: Izomer preparatining tayyorlangan eritmasining to‘rtdan bir qismi v/i infuziya ko‘rinishida 10-30 daqiqa davomida yuboriladi. Eritmaning ishlatilmagan qoldiqlarini utilizatsiya qilish kerak.

Bemorlarning alohida guruhlari

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda Ezomer dori vositasining dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi. Og‘ir darajali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda Ezomer preparatini qo‘llash tajribasi cheklanganligi sababli, bunday bemorlarni davolashda ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim.

GERKda jigar faoliyatining yengil va o‘rta darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda preparat dozasini tuzatish talab etilmaydi. Jigar faoliyati og‘ir buzilgan bemorlarda maksimal sutkalik doza 20 mg ni tashkil etadi.

Peptik yaradan qon ketishida jigar faoliyatining yengil va o‘rta og‘irlikdagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda Ezomer preparati dozasini tuzatish talab etilmaydi. Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda Ezomer preparatini yuborishning quyidagi tartibi tavsiya etiladi: 80 mg v/i infuziya ko‘rinishida 30 daqiqa davomida, so‘ngra 71,5 soat davomida 4 mg/soat maksimal dozada v/i uzaytirilgan infuziya bilan.

Keksa yoshdagi bemorlarda preparat dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Vena ichiga yuborish uchun eritmalarni tayyorlash va ulardan foydalanish qoidalari

Tayyorlangan eritmaning degradatsiyasi, asosan, pH qiymatiga bog‘liq, shu sababli preparatni eritish uchun vena ichiga yuborish uchun faqat 0,9% li natriy xlorid eritmasidan foydalanish lozim.

Tayyorlangan eritmani boshqa dori vositalari bilan aralashtirish yoki birga yuborish mumkin emas.

Qo‘llashdan oldin eritmada ko‘zga ko‘rinadigan mexanik aralashmalar yo‘qligi va rang o‘zgarishi vizual baholanishi lozim. Faqat shaffof eritmadan foydalanish mumkin.

Tayyorlangan eritmani tayyorlangandan so‘ng darhol yuborish tavsiya etiladi (mikrobiologik nuqtai nazardan).

Tayyorlangan eritmani 12 soat davomida ishlatish kerak. 30°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.

Ishlatilmagan eritma qoldiqlari mahalliy talablarga muvofiq utilizatsiya qilinishi lozim.

V/i inyeksiya uchun eritma (8 mg/ml) flakondagi 40 mg Ezomer preparatiga 5 ml 0,9% li v/i yuborish uchun natriy xlorid eritmasini qo‘shish orqali tayyorlanadi. Ezomer preparatining suyultirilgan eritmasi rangsizdan och sariq ranggacha bo‘lgan tiniq suyuqlikdir.

40 mg v/i infuziya uchun eritma bir flakon ichidagi 40 mg Ezomer preparatini 100 ml 0,9% li v/i yuborish uchun natriy xlorid eritmasida eritish orqali tayyorlanadi.

80 mg v/i infuziya uchun eritma 2 flakon ichidagi 40 mg li Ezomera preparatini 100 ml 0,9% li v/i yuborish uchun natriy xlorid eritmasida eritish orqali tayyorlanadi.

Infuziya uchun mo‘ljallangan Ezomer preparatining suyultirilgan eritmasi rangsizdan och sariq ranggacha bo‘lgan tiniq suyuqlikdir.

Nojo‘ya ta’sirlari

Quyida Ezomer preparatini v/i va peroral qo‘llashda qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlar keltirilgan.

Nojo‘ya ta’sirlar chastotasi quyidagi gradatsiya ko‘rinishida keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, <1/10), tez-tez emas (≥1/1000, <1/100), kamdan-kam (≥1/10 000, <1/1000), juda kam (<1/10 000).

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: ko‘pincha - preparat yuborilgan joyda reaksiyalar; kam hollarda - dermatit, qichishish, toshma, eshakemi; kamdan-kam hollarda - alopetsiya, fotosensibilizatsiya; juda kam hollarda - ko‘p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz.

Suyak-mushak tizimi tomonidan: kamdan kam hollarda - artralgiya, mialgiya; juda kam hollarda - mushaklar kuchsizligi.

Asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og‘rig‘i; kamdan-kam - bosh aylanishi, paresteziya, uyquchanlik; kamdan-kam - ta’m bilishning buzilishi.

Ruhiy buzilishlar: kamdan kam hollarda - uyqusizlik; kamdan kam hollarda - depressiya, qo‘zg‘alish, sarosimalik; juda kam hollarda - gallyutsinatsiyalar, tajovuzkor xatti-harakatlar.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan: ko‘pincha - qorinda og‘riq, qabziyat, diareya, meteorizm, ko‘ngil aynishi/qayt qilish; kamdan-kam hollarda - og‘iz qurishi; kamdan-kam hollarda - stomatit, oshqozon-ichak trakti kandidozi; juda kam hollarda - mikroskopik kolit (gistologik tasdiqlangan).

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan: kam hollarda - jigar fermentlari faolligining oshishi; kamdan kam hollarda - gepatit (sariqlik bilan va sariqliksiz); juda kam hollarda - jigar yetishmovchiligi, jigar kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarda ensefalopatiya.

Jinsiy tizim va ko‘krak bezlari tomonidan: juda kam hollarda - ginekomastiya.

Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan kam hollarda - leykopeniya, trombotsitopeniya; juda kam hollarda - agranulotsitoz, pansitopeniya.

Allergik reaksiyalar: kamdan kam hollarda - yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (masalan, isitma, angionevrotik shish, anafilaktik reaksiya/anafilaktik shok).

Nafas tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - bronxospazm.

Siydik ajratish tizimi tomonidan: juda kam hollarda - interstitsial nefrit.

Ko‘rish a’zosi tomonidan: kamdan-kam hollarda - ko‘rishning noaniqligi.

Moddalar almashinuvi tomonidan: kamdan kam hollarda - giponatriyemiya; juda kam hollarda - gipomagniyemiya, og‘ir gipomagniyemiya tufayli gipokalsiyemiya, gipomagniyemiya tufayli gipokaliyemiya.

Boshqalar: kamdan kam hollarda - periferik shishlar; kamdan kam hollarda - lohaslik, terlash.

Bolalar va o‘smirlarda ezomeprazolni qo‘llash xavfsizligi bo‘yicha ma’lumotlar kattalardagi xavfsizlik profiliga mos keladi.

Qarshi ko‘rsatmalar

proton pompasi ingibitorlariga yuqori sezuvchanlik;

1 yoshgacha bo‘lgan bolalar;

gastroezofageal reflyuks kasalligidan tashqari boshqa ko‘rsatmalar bo‘yicha 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar;

atazanavir va nelfinavir bilan bir vaqtda qo‘llash;

ezomeprazol, almashingan benzimidazollar yoki preparatning boshqa tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik.

Og‘ir darajali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Dozani oshirib yuborish

Hozirgi vaqtda dozani qasddan oshirib yuborishning juda kam uchraydigan holatlari tasvirlangan.

Belgilari: 280 mg dozada ezomeprazol og‘iz orqali qabul qilinganda umumiy holsizlik va oshqozon-ichak traktida alomatlar kuzatildi. Ezomeprazolni 80 mg dozada bir marta ichish va 308 mg dozada 24 soat davomida v/i yuborish hech qanday salbiy oqibatlarni keltirib chiqarmadi.

Davolash: spetsifik antidot noma’lum. Ezomeprazol plazma oqsillari bilan yaxshi bog‘lanadi, shuning uchun dializ kam samara beradi. Doza oshirib yuborilganda simptomatik va umumiy qo‘llab-quvvatlovchi davo o‘tkazish zarur.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Har qanday xavotirli alomatlar mavjud bo‘lganda (masalan, tana vaznining sezilarli darajada o‘z-o‘zidan yo‘qolishi, tez-tez qusish, disfagiya, qonli qusish yoki melena), shuningdek, oshqozon yarasi mavjud bo‘lganda (yoki oshqozon yarasiga shubha qilinganda), xavfli o‘sma mavjudligini istisno qilish kerak, chunki dori bilan davolash alomatlarni yumshatishi va tashxis qo‘yishni kechiktirishi mumkin.

Kamdan-kam hollarda uzoq vaqt davomida omeprazol qabul qilgan bemorlarda me’da tanasi shilliq qavati bioptatlari gistologik tekshirilganda atrofik gastrit aniqlangan.

Alohida kuzatuv tadqiqotlari shuni ko‘rsatadiki, proton pompasi ingibitorlari bilan davolash osteoporoz bilan bog‘liq sinishlar xavfini biroz oshirishi mumkin, biroq boshqa shunga o‘xshash tadqiqotlarda xavfning oshishi kuzatilmagan. Omeprazol va ezomeprazolning randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko‘r nazorat ostidagi klinik tadqiqotlarida, shu jumladan uzoq muddatli davolashning ikkita ochiq tadqiqotida (12 yildan ortiq), osteoporoz fonida sinishlar va proton pompasi ingibitorlarini qo‘llash o‘rtasidagi bog‘liqlik tasdiqlanmagan. Osteoporoz fonida sinishlar bilan omeprazol/ezomeprazolni qo‘llashning sababiy bog‘liqligi aniqlanmagan bo‘lsa-da, osteoporoz yoki uning fonida sinishlar rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlar tegishli klinik kuzatuv ostida bo‘lishlari lozim.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Hozirgi vaqtda homiladorlikda ezomeprazolni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Preparatni homiladorlik davrida faqat ona uchun kutilayotgan foyda homila uchun ehtimoliy xavfdan yuqori bo‘lgan taqdirdagina tayinlash lozim.

Hayvonlarda o‘tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda Ezomer preparatining embrion yoki homila rivojlanishiga bevosita yoki bilvosita salbiy ta’siri aniqlanmagan. Preparatning ratsemik aralashmasini yuborish ham hayvonlarga homiladorlik, tug‘ish, shuningdek, postnatal rivojlanish davrida hech qanday salbiy ta’sir ko‘rsatmadi.

Laktatsiya davrida ayollarda preparatni qo‘llash haqida ma’lumotlar yo‘q. Ezomeprazolning ona suti bilan ajralib chiqishi noma’lum, shuning uchun Emizish davrida Ezomerni buyurmaslik kerak. Laktatsiya davrida Ezomera preparati bilan davolash zarur bo‘lgan taqdirda, ko‘krak suti bilan emizishni to‘xtatish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Avtotransportni boshqarish va potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Ezomer preparati bilan davolash vaqtida bosh aylanishi, ko‘z xiralashishi va uyquchanlik kuzatilishi mumkinligi sababli, avtotransport va boshqa mexanizmlarni boshqarishda ehtiyot bo‘lish lozim.

Boshqa dorilar bilan o‘zaro ta’siri

Dorilarning o‘zaro ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar faqat katta yoshli bemorlar ishtirokida o‘tkazildi.

Ezomeprazolning boshqa dori vositalarining farmakokinetikasiga ta’siri

Ezomeprazol va boshqa proton pompasi ingibitorlari bilan davolashda oshqozonda xlorid kislota sekretsiyasining pasayishi, so‘rilish mexanizmi muhitning kislotaliligiga bog‘liq bo‘lgan boshqa preparatlarning absorbsiyasi o‘zgarishiga olib kelishi mumkin. Me’da shirasi kislotaliligini pasaytiruvchi boshqa preparatlarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, ezomeprazol bilan davolash ketokonazol, itrakonazol va erlotinib so‘rilishining pasayishiga, shuningdek, digoksin kabi preparatlarning so‘rilishini oshirishga olib kelishi mumkin. Omeprazolni 20 mg dozada kuniga 1 marta va digoksinni birgalikda qabul qilish digoksinning biosinguvchanligini 10% ga oshiradi (digoksinning biosinguvchanligi 20% bemorlarda 30% gacha oshgan).

Omeprazolning ba’zi bir antiretrovirus preparatlar bilan o‘zaro ta’sir qilishi ko‘rsatilgan. Bu o‘zaro ta’sirning mexanizmlari va klinik ahamiyati har doim ham ma’lum emas. Omeprazol bilan davolash fonida pH qiymatining oshishi antiretrovirus dori vositalarining so‘rilishiga ta’sir qilishi mumkin. CYP2C19 izofermenti darajasida ham o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkin. Omeprazol va ba’zi retrovirusga qarshi preparatlar, masalan, atazanavir va nelfinavir birgalikda buyurilganda, omeprazol bilan davolash fonida ularning zardobdagi konsentratsiyasining pasayishi kuzatiladi. Shuning uchun ularni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Sog‘lom ko‘ngillilarga omeprazolni (40 mg 1 marta/sut) atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg bilan birgalikda qo‘llash atazanavirning biosinguvchanligining sezilarli darajada pasayishiga olib keldi (qon plazmasida AUC, Cmax va Cmin taxminan 75% ga kamaydi). Atazanavir dozasini 400 mg gacha oshirish omeprazolning atazanavir biosinguvchanligiga ta’sirini kompensatsiya qilmadi.

Omeprazol va sakvinavir bir vaqtning o‘zida buyurilganda, qon zardobida sakvinavir konsentratsiyasining oshishi qayd etildi, ba’zi boshqa antiretrovirus dori vositalari bilan qo‘llanganda ularning konsentratsiyasi o‘zgarmadi. Omeprazol va ezomeprazolning o‘xshash farmakokinetik va farmakodinamik xususiyatlarini hisobga olgan holda, ezomeprazolni atazanavir va nelfinavir kabi antiretrovirus dori vositalari bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Ezomeprazol CYP2C19 - uning metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy izofermentni ingibirlaydi. Ezomeprazolni metabolizmida CYP2C19 izofermenti ishtirok etadigan boshqa preparatlar, masalan, diazepam, sitalopram, imipramin, klomipramin, fenitoin bilan birgalikda qo‘llash qon plazmasida ushbu preparatlar konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi va dozani kamaytirishni talab qilishi mumkin. Ezomeprazol 30 mg dozada va diazepam birgalikda ichilganda, CYP2C19 substrati bo‘lgan diazepam klirensi 45% ga kamayadi.

Epilepsiya bilan og‘rigan bemorlarda 40 mg dozada ezomeprazol va fenitoin birgalikda qabul qilinganda, plazmadagi fenitoinning qoldiq konsentratsiyasi 13% ga oshdi. Shu sababli, ezomeprazol bilan davolashni boshlashda va uni to‘xtatishda plazmadagi fenitoin konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Omeprazolni 40 mg dozada sutkasiga 1 marta qo‘llash vorikonazol (CYP2C19 izofermenti substrati) ning AUC va Cmax ko‘rsatkichlarining mos ravishda 15% va 41% ga oshishiga olib keldi.

Varfarin qabul qilayotgan bemorlarga 40 mg dozada ezomeprazol ichilganda, koagulyatsiya vaqti ruxsat etilgan qiymatlar doirasida qoldi. Biroq, varfarin va ezomeprazolni birgalikda qo‘llashda MHO indeksining klinik jihatdan sezilarli darajada oshishi haqida bir nechta holatlar qayd etilgan. Shu sababli, ushbu preparatlarni birgalikda qo‘llashning boshida va oxirida monitoring o‘tkazish tavsiya etiladi.

Tadqiqot natijalariga ko‘ra, klopidogrel (yuklama dozasi 300 mg va qo‘llab-quvvatlovchi doza 75 mg/sut) va ezomeprazol (40 mg/sut, ichishga) o‘rtasida farmakokinetik/farmakodinamik o‘zaro ta’sir qayd etildi, bu klopidogrelning faol metaboliti ekspozitsiyasini o‘rtacha 40% ga va ADF-indutsirlangan trombotsitlar agregatsiyasining maksimal ingibirlanishini o‘rtacha 14% ga kamaytirishga olib keladi.

Omeprazolni 40 mg dozada sutkasiga 1 marta qo‘llash silostazolning Cmax va AUC ko‘rsatkichlarining mos ravishda 18% va 26% ga oshishiga olib keldi; silostazolning faol metabolitlaridan biri uchun o‘sish mos ravishda 29% va 69% ni tashkil etdi.

Sog‘lom ko‘ngillilarda 40 mg dozada ezomeprazol va sizapridni birgalikda qabul qilish AUC miqdorini 32% ga va sizaprid T1/2 ni 31% ga oshirdi, plazmadagi sizaprid Cmax sezilarli darajada o‘zgarmadi. Sizaprid bilan monoterapiyada QT intervalining biroz uzayishi qayd etildi. Ezomeprazol qo‘shilganda QT intervalining yanada oshishi kuzatilmadi.

Ezomeprazol va takrolimus bir vaqtda qo‘llanganda, qon zardobida takrolimus konsentratsiyasining oshishi qayd etildi.

Ba’zi bemorlarda proton pompasi ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash fonida metotreksat konsentratsiyasining oshishi qayd etilgan. Metotreksatni yuqori dozalarda buyurishda ezomeprazolni vaqtincha to‘xtatish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Izomeprazol amoksitsillin va xinidinning farmakokinetikasida klinik ahamiyatga ega o‘zgarishlarni keltirib chiqarmasligi ko‘rsatilgan.

Ezomeprazolni yuqori dozalarda (80 mg va keyinchalik 8 mg/soat dozada) v/i qo‘llanilganda boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Ehtimol, bunday dozalash rejimida ezomeprazol CYP2C19 substratlarining farmakokinetikasiga yaqqolroq ta’sir ko‘rsatadi. Shuning uchun bemorlar ezomeprazolni v/i yuborish paytida sinchkovlik bilan tibbiy nazorat ostida bo‘lishlari kerak.

Dori vositalarining Ezomer preparati farmakokinetikasiga ta’siri

Ezomeprazol metabolizmida CYP2C19 va CYP3A4 izofermentlari ishtirok etadi. Ezomeprazol va CYP3A4 izofermenti ingibitori klaritromitsinni (500 mg kuniga 2 marta) birgalikda ichish ezomeprazol uchun AUC ko‘rsatkichining ikki baravar oshishiga olib keladi. Ezomeprazol va CYP3A4 va CYP2C19 izofermentlarining kombinatsiyalangan ingibitori, masalan, vorikonazolni birgalikda qo‘llash ezomeprazolning AUC qiymati 2 baravardan ko‘proqqa oshishiga olib kelishi mumkin. Odatda, bunday hollarda ezomeprazol dozasini tuzatish talab etilmaydi. Jigar faoliyati og‘ir buzilgan bemorlarda va uzoq vaqt qo‘llanganda ezomeprazol dozasini tuzatish talab etilishi mumkin.

CYP2C19 va CYP3A4 izofermentlarini indutsirlovchi dori vositalari, masalan, rifampitsin va teshik dalachoy preparatlari, ezomeprazol bilan birgalikda qo‘llanilganda, ezomeprazol metabolizmini tezlashtirish hisobiga qon plazmasidagi ezomeprazol konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin.

Preparatni eritish uchun faqat "Vena ichiga yuborish uchun eritmalarni tayyorlash va ulardan foydalanish qoidalari" bo‘limida ko‘rsatilgan dori vositalari ishlatilishi kerak.

Chiqarilish shakli, o‘rami

Inyeksiya uchun eritma tayyorlash uchun kukun 40 mg N1 (flakonlar).

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan quruq joyda, 30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang!

Yaroqlilik muddati

3 yil. Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llash mumkin emas.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Scott-Edil Pharmacia Limited, Hindiston.