Klopivin

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida:

faol modda: klopidogrel bisulfati klopidogrelga 75 mg hisobida;

yordamchi moddalar: mikrokristall sellyuloza, laktoza, tozalangan talk, magniy stearati, suvsiz kolloid kremniy dioksidi, gipromelloza, titan dioksidi, qizil temir oksidi, tozalangan suv, dixlormetan, izopropil spirti.

Tavsif

Och jigarrang, dumaloq, ikki tomonlama qavariq tabletkalar, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, bir tomonida sinish chizig‘i bor, ikkinchi tomonida silliq.

Dori shakli

Tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Antitrombotik vositalar. Antiagregantlar.

Farmakologik xususiyatlari

Antiagregant vosita. Ta’sir mexanizmi adenozindifosfat (ADF) ning trombotsitlar retseptorlari bilan bog‘lanishini qaytarilmas selektiv bostirish va fibrinogenning ADF tomonidan qo‘zg‘atilgan IIb/IIIa glikoprotein kompleksi bilan bog‘lanishini bloklash bilan bog‘liq. Preparat, shuningdek, boshqa agonistlar chaqirgan agregatsiyani ham to‘xtatadi, bunda trombotsitlar faolligining oshishi ozod bo‘lgan ADF tomonidan bloklanadi. Trombotsitning ADF retseptorlarini qaytarib bo‘lmaydigan darajada o‘zgartiradi, shu sababli trombotsitlar butun umr davomida ishlamaydi, normal funksiyaning tiklanishi esa trombotsitlarning yangilanishi bilan sodir bo‘ladi (taxminan 7 kundan keyin). Trombotsitlar agregatsiyasini susaytirib, qon ketish vaqtini uzaytiradi. Fosfodiesteraza faolligiga ta’sir qilmaydi.

Dozaga bog‘liq holda antiagregant ta’siri bir marta qabul qilingandan 2 soat o‘tgach namoyon bo‘ladi. Preparatni kunlik 50-100 mg dozada kurs qabul qilinganda, ADF bilan chaqirilgan trombotsitlar agregatsiyasi 3-7-sutkada barqaror muvozanatga erishadi, bunda trombotsitlar agregatsiyasining maksimal susayishi 40-60% ni tashkil etadi. Preparat bekor qilingandan so‘ng, trombotsitlar agregatsiyasi va qon ketish vaqti oxirgi doza qabul qilingandan taxminan 5-7 kun o‘tgach, dastlabki qiymatlarga qaytadi, bu esa trombotsitlarning yashash davriga (7-10 kun) to‘g‘ri keladi.

Farmakokinetika

So‘rilish. Klopidogrel kuniga 75 mg dozada og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng tez so‘riladi. O‘zgarmagan klopidogrelning plazmadagi o‘rtacha eng yuqori konsentratsiyasi (75 mg bir martalik dozadan keyin taxminan 2,2-2,5 ng/ml) qabul qilingandan taxminan 45 daqiqa o‘tgach erishildi. Klopidogrel metabolitlarining siydik bilan ekskretsiyasi ko‘rsatishicha, absorbsiya kamida 50% ni tashkil etadi.

Taqsimot. Klopidogrel va qonda aylanib yuruvchi asosiy (nofaol) metabolit in vitro inson plazmasi oqsillari bilan qaytar bog‘lanadi (mos ravishda 98% va 94%). Bu bog‘lanish in vitro sharoitida konsentratsiyalarning keng diapazonida to‘yinmagan holatda qoladi.

Metabolizm. Klopidogrel jigarda ekstensiv metabolizmga uchraydi. In vitro va in vivo sharoitida uning metabolizmining ikkita asosiy yo‘li mavjud: biri esterazalar ishtirokida amalga oshiriladi va karbon kislotaning nofaol hosilasi (plazmada aylanib yuruvchi barcha metabolitlarning 85% ini tashkil etadi) hosil bo‘lishi bilan gidrolizga olib keladi, ikkinchisida esa sitoxrom P450 tizimi fermentlari ishtirok etadi. Dastlab klopidogrel oraliq metabolit 2-okso-klopidogrelga aylanadi. 2-okso-klopidogrelning keyingi metabolizmi natijasida tiol hosilasi - faol metabolit hosil bo‘ladi. In vitro ushbu metabolik yo‘l CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 va CYP2B6 fermentlari orqali amalga oshiriladi. In vitro sharoitida ajratib olingan klopidogrelning faol metaboliti (tiol hosilasi) trombotsitlardagi retseptorlar bilan tez va qaytmas bog‘lanadi, shu bilan trombotsitlar agregatsiyasining oldini oladi.

Chiqarish. Belgilangan 14S-klopidogrelni ichga kiritilgandan 120 soat o‘tgach, odamda belgining taxminan 50% siydik bilan va taxminan 46% najas bilan chiqarildi. 75 mg bir martalik dozani og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng, klopidogrelning yarim chiqarilish davri taxminan 6 soatni tashkil etadi. Qonda aylanib yuruvchi asosiy (nofaol) metabolitning yarim chiqarilish davri preparatni bir marta va ko‘p marta qabul qilgandan so‘ng 8 soatni tashkil etadi.

Ko‘rsatmalar

Klopivin®-75 yaqinda insult, miokard infarktini boshdan kechirgan yoki periferik arteriyalar kasalligi tashxisi qo‘yilgan ateroskleroz bilan og‘rigan bemorlarda aterosklerotik asoratlar (miokard infarkti, insult, qon tomir kasalliklari tufayli o‘lim) xavfini kamaytirish uchun mo‘ljallangan.

Qo‘llash usuli va dozalari

Kattalar va keksa yoshdagi bemorlar. Preparat 75 mg dan kuniga 1 marta, ovqatlanishdan qat’i nazar buyuriladi.

ST segmenti ko‘tarilmagan o‘tkir koronar sindromi bo‘lgan bemorlarda (nostabil stenokardiya yoki EKGda Q tishchasi bo‘lmagan miokard infarkti) klopidogrel bilan davolash 300 mg bir martalik yuklama dozasi bilan boshlanadi, so‘ngra kuniga 1 marta 75 mg dozada (atsetilsalitsil kislotasi (ASK) bilan kuniga 75-325 mg dozada) davom ettiriladi. ASKning yuqori dozalarini qo‘llash qon ketish xavfini oshirishi sababli, atsetilsalitsil kislotasi dozasini 100 mg dan oshirmaslik tavsiya etiladi. Davolashning optimal davomiyligi rasman belgilanmagan. Klinik tadqiqotlar natijalari preparatni 12 oygacha qo‘llash foydasiga dalolat beradi, maksimal ta’sir esa davolashning 3 oyidan keyin kuzatildi.

ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarkti bilan og‘rigan bemorlarda klopidogrel 75 mg dan sutkasiga 1 marta, 300 mg bir martalik yuklama dozadan boshlab, ASK bilan birgalikda, trombolitik preparatlar bilan yoki ularsiz buyuriladi. 75 yoshdan oshgan bemorlarni davolash klopidogrelning yuklama dozasisiz boshlanadi. Kombinatsiyalangan terapiyani simptomlar paydo bo‘lganidan keyin iloji boricha ertaroq boshlash va to‘rt hafta davom ettirish kerak. Ushbu kasallikda klopidogrel va ASK kombinatsiyasini to‘rt haftadan ortiq qo‘llashning foydasi o‘rganilmagan, shuning uchun bunday bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Nojo‘ya ta’sirlari

Nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lish chastotasiga ko‘ra quyidagi toifalarga bo‘linadi: tez-tez (>1/100 va <1/10), ba’zan (>1/1000 va <1/100), kamdan-kam (>1/10000 va <1/1000), juda kam (<1/10000).

Asab tizimi tomonidan: ko‘pincha bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, paresteziyalar, kalla ichi qon ketishi (ba’zi hollarda o‘lim bilan tugaydi); juda kam hollarda gallyutsinatsiyalar, ongning chalkashishi, ta’m bilishning o‘zgarishi.

Ko‘ruv a’zosi tomonidan: ba’zan qon ketishi (konyunktival, okulyar, retinal).

Eshitish organi tomonidan: kamdan-kam hollarda bosh aylanishi.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: ko‘pincha gematoma; juda kam hollarda og‘ir qon quyilishi, operatsiya jarohatidan qon ketishi, vaskulit, arterial gipotenziya.

Nafas tizimi tomonidan: ko‘pincha burundan qon ketishi; juda kam hollarda qon tupurish, o‘pkadan qon ketishi, bronxospazm, interstitsial pnevmonit.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan: ko‘pincha oshqozon-ichakdan qon ketishi, diareya, qorin og‘rig‘i, dispepsiya; ba’zan oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi, gastrit, qusish, ko‘ngil aynishi, qabziyat, meteorizm; kamdan-kam retroperitoneal qon quyilishi; juda kam hollarda o‘lim bilan tugaydigan oshqozon-ichak va retroperitoneal qon ketishi, pankreatit, kolit (yarali yoki limfotsitar), stomatit.

Gepatobiliar tizim tomonidan: juda kam hollarda o‘tkir jigar yetishmovchiligi, gepatit, jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarining anomal natijalari kuzatiladi.

Teri va suyak-mushak tizimi tomonidan: ko‘pincha teri ostiga qon quyilishi; ba’zan toshma, qichishish, teri ichiga qon quyilishi (purpura); juda kam hollarda bullyoz dermatit (toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, ko‘p shaklli eritema), angionevrotik shish, eritematoz toshma, eshakemi, ekzema, yassi temiratki, suyak-mushak qon quyilishi, artrit, artralgiya, mialgiya.

Qon va limfa tizimi tomonidan: ba’zan trombotsitopeniya, leykotsitopeniya, eozinofiliya; kamdan-kam hollarda neytropeniya, shu jumladan og‘ir neytropeniya; juda kam hollarda trombotik trombotsitopenik purpura, aplastik anemiya, pansitopeniya, agranulotsitoz, og‘ir trombotsitopeniya, granulotsitopeniya, anemiya.

Immun tizimi: juda kam hollarda zardob kasalligi, anafilaktoid reaksiyalar.

Siydik-tanosil tizimi tomonidan: ba’zan gematuriya; juda kam hollarda glomerulonefrit, qonda kreatinin miqdorining oshishi.

Umumiy buzilishlar va mahalliy reaksiyalar: ko‘pincha inyeksiya joyidan qon ketishi; juda kam hollarda isitma.

Laborator ko‘rsatkichlar: ba’zan qon ketish vaqtining uzayishi, neytrofillar va trombotsitlar miqdorining kamayishi.

Qarshi ko‘rsatmalar

og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi;

o‘tkir qon ketishi, masalan, peptik yara yoki kalla ichiga qon quyilishida;

preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Jigar va buyrak kasalliklarida (o‘rtacha jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligi), jarohatlarda, operatsiyalardan oldin preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Dozani oshirib yuborish

Klopidogrel dozasi oshirib yuborilganda qon ketish vaqtining uzayishi kuzatilishi mumkin. Agar qon ketsa, simptomatik davolash tavsiya etiladi.

Davolash: qon ketishining uzaygan vaqtini tezda tuzatish zarur bo‘lganda trombotsitar massani quyish. Maxsus antidot mavjud emas.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Qon ketishi va gematologik nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish xavfi tufayli, agar preparatni qo‘llash paytida ehtimoliy qon ketishidan dalolat beruvchi alomatlar kuzatilsa, zudlik bilan batafsil qon tahlili va/yoki boshqa tegishli testlar o‘tkazilishi lozim.

Boshqa antitrombotik vositalar singari, klopidogrelni jarohat, jarrohlik amaliyoti yoki boshqa patologik holatlar tufayli qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, bemorlar ASK, geparin, IIb/IIIa glikoprotein ingibitorlari yoki nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari, xususan, SOG-2 ingibitorlarini qo‘llagan hollarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Bemorlarda qon ketish belgilarining namoyon bo‘lishini, shu jumladan yashirin qon ketishini, ayniqsa davolanishning birinchi haftalarida va/yoki yurakdagi invaziv muolajalar va jarrohlik aralashuvlaridan keyin diqqat bilan kuzatib borish zarur. Antitrombotik vositalarni vaqtincha talab qilmaydigan rejali jarrohlik amaliyoti o‘tkazilganda, klopidogrel bilan davolashni operatsiyadan 7 kun oldin to‘xtatish lozim. Bemorlar biron-bir operatsiyani buyurishdan oldin yoki yangi dori vositasini qo‘llashdan oldin shifokorga (shu jumladan stomatologga) klopidogrel qabul qilayotganliklari haqida xabar berishlari kerak. Klopidogrel qon ketish davomiyligini oshiradi, shuning uchun uni qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda (ayniqsa, oshqozon-ichak va ko‘z ichi qon ketishlarida) ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Bemorlarni klopidogrel bilan davolash paytida (ayniqsa, ASK bilan birgalikda) qon ketishi odatdagidan kechroq to‘xtashi mumkinligi va ular har bir noodatiy qon ketish holati haqida shifokorga xabar berishlari kerakligi haqida ogohlantirish lozim.

Klopidogrel qo‘llanilgandan keyin, ba’zan hatto uni qisqa muddat qo‘llagandan keyin ham trombotik trombotsitopenik purpura (TTP) holatlari juda kam kuzatilgan. TTP hayot uchun xavfli holat bo‘lib, shoshilinch davolanishni, xususan, plazmaferezni talab qiladi. Ma’lumotlar kamligi sababli, o‘tkir ishemik insultdan keyingi dastlabki 7 kun ichida klopidogrelni buyurish tavsiya etilmaydi.

CYP2C19 faolligini susaytiruvchi preparatlarni bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

Homiladorlik va laktatsiya davri

Homiladorlik davrida preparatni qo‘llash faqat ona uchun kutilayotgan foyda homila uchun potensial xavfdan yuqori bo‘lgan hollardagina mumkin. Laktatsiya davrida preparatni buyurish zarur bo‘lganda, ko‘krak suti bilan emizishni to‘xtatish masalasini hal qilish lozim.

Bolalar

Preparatni bolalarda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Avtotransportni boshqarish va potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Klopidogrel avtotransportni boshqarishda yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda reaksiya tezligiga ta’sir ko‘rsatmaydi yoki kam ta’sir ko‘rsatadi.

Boshqa dorilar bilan o‘zaro ta’siri

Peroral antikoagulyantlar. Preparatni peroral antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bunday kombinatsiya qon ketish intensivligini kuchaytirishi mumkin.

IIb/IIIa glikoprotein ingibitorlari. Klopidogrelni jarohat, jarrohlik aralashuvi yoki boshqa patologik holat tufayli qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan, bir vaqtning o‘zida IIb/IIIa glikoprotein ingibitorlari qo‘llaniladigan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Atsetilsalitsil kislota (ASK). Atsetilsalitsil kislotasi klopidogrelning kollagen bilan indutsirlangan ADF-indutsirlangan trombotsitlar agregatsiyasiga ingibirlovchi ta’sirini o‘zgartirmaydi. Garchi bir kun davomida kuniga 2 marta 500 mg ASKni bir vaqtning o‘zida qo‘llash klopidogrelni qabul qilish natijasida qon ketish vaqtining sezilarli darajada uzayishiga olib kelmasa-da. Klopidogrel va atsetilsalitsil kislota o‘rtasida qon ketish xavfini oshiradigan farmakodinamik o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkinligi sababli, ushbu preparatlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash ehtiyotkorlikni talab qiladi. Shunga qaramay, klopidogrel va ASK bir yilgacha birga qabul qilindi.

Geparin. Klopidogrel bilan bir vaqtda qo‘llash geparin dozasini o‘zgartirishni talab qilmadi va geparinning koagulyatsiyaga ta’sirini va klopidogrelning trombotsitlar agregatsiyasiga ingibirlovchi ta’sirini o‘zgartirmadi. Bu preparatlar o‘rtasida farmakodinamik o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkinligi sababli, ularni bir vaqtda qo‘llash ehtiyotkorlikni talab qiladi.

Trombolitik vositalar. Klinik ahamiyatga ega qon ketish chastotasi trombolitik preparatlar va geparinni ASK bilan bir vaqtda qo‘llashda kuzatilgan holatga o‘xshash.

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (NYAQV). YAQNDVning klopidogrel bilan o‘zaro ta’siri o‘rganilmagan. Shuning uchun YAQNDV, ayniqsa SOG-2 ingibitorlarini klopidogrel bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

CYP2C19 faolligini susaytiruvchi preparatlar.

CYP2C19 faolligini susaytiruvchi preparatlar qon plazmasidagi faol metabolitning konsentratsiyasini pasaytiradi, shuning uchun bunday kombinatsiyalardan qochish kerak.

CYP2C19 faolligini susaytiruvchi dorilarga omeprazol, ezomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, siprofloksatsin, simetidin, karbamazepin, okskarbazepin va xloramfenikol kiradi.

Proton nasosi ingibitorlari.

Dalillar shuni ko‘rsatadiki, proton nasosi ingibitorlari sinfiga kiruvchi turli dorilar ta’sirida CYP2C19 faolligini bostirish darajasi bir xil bo‘lmasa-da, klinik tadqiqotlar ushbu sinfning deyarli barcha vakillari bilan o‘zaro ta’sir mavjudligini ko‘rsatadi. Shuning uchun mutlaqo zarur bo‘lgan hollardan tashqari, proton nasosi ingibitorlarini bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak. Oshqozonda kislota ishlab chiqarilishini kamaytiradigan boshqa dorilar, masalan, H2-blokatorlar yoki antatsidlar klopidogrelning antitrombotsitar faolligiga ta’sir ko‘rsatishi haqida dalillar yo‘q.

Boshqa dori vositalari bilan kombinatsiyasi. Klopidogrel bir vaqtning o‘zida atanolol, nifedipin yoki ikkala preparat bilan qo‘llanilganda klinik jihatdan ahamiyatli farmakodinamik o‘zaro ta’sir aniqlanmadi. Bundan tashqari, klopidogrelning farmakodinamik faolligi fenobarbital, simetidin va estrogen bilan bir vaqtda qo‘llanilganda deyarli o‘zgarishsiz qoldi. Digoksin yoki teofillinning farmakokinetik xususiyatlari klopidogrel bilan bir vaqtda qo‘llanilganda o‘zgarmadi. Antatsid vositalar klopidogrelning so‘rilish darajasiga ta’sir ko‘rsatmadi. Klopidogrelning karboksil metabolitlari sitoxrom R450 2S9 faolligini susaytirishi mumkin. Bu sitoxrom R450 2S9 yordamida metabolizmga uchraydigan fenitoin va tolbutamid hamda NYAQV kabi dori vositalarining plazmadagi darajasini oshirishi mumkin. Shunga qaramay, CAPRIE tadqiqotlari natijalari shuni ko‘rsatadiki, fenitoin va tolbutamid klopidogrel bilan bir vaqtda qo‘llanilganda xavfsiz hisoblanadi.

Klopidogrel bilan bir vaqtda diuretiklar, β-blokatorlar, angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment ingibitorlari, kalsiy antagonistlari, xolesterin darajasini pasaytiruvchi vositalar, koronar vazodilatatorlar, antidiabetik vositalar (shu jumladan insulin), epilepsiyaga qarshi vositalar, gormon o‘rnini bosuvchi terapiya va GPIIb/IIIa antagonistlari kabi dori vositalari qo‘llanilganda, klinik ahamiyatga ega bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmadi.

Chiqarish shakli

10 ta tabletka blisterda, 1 ta yoki 3 ta yoki 10 ta blister karton qadoqda, qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan joyda, 30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

Ishlab chiqarilgan sanasidan boshlab 36 oy.

Preparatni yaroqlilik muddati tugaganidan keyin qo‘llash mumkin emas.

Ta’til shartlari

Shifokor retsepti bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Mediwin Pharmaceuticals., Hindiston.

128/A, I va II bosqich, G.I.D.C., Naroda

Ahmadobod 382 330. (Hindiston)