Lekaroks

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

faol modda: rivaroksaban - 15 mg yoki 20 mg;

yordamchi moddalar: magniy stearat, natriy laurilsulfat, gipromelloza, natriy krosskarmelloza, mikrokristall sellyuloza, laktoza monogidrat, opadray II (qizil).

Tavsif

Qizg‘ish-jigarrang qobiq bilan qoplangan, ikki tomonlama qavariq shakldagi dumaloq tabletkalar.

Dori shakli

Tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Antitrombotik vosita. Xa omilining bevosita ingibitori. ATX kodi: V01AF01.

Farmakologik xususiyatlari

Rivaroksaban - Xa omilining yuqori selektiv to‘g‘ridan to‘g‘ri ingibitori bo‘lib, og‘iz orqali qabul qilinganda yuqori biosinguvchanlikka ega.

Ichki va tashqi yo‘llar orqali X omilining faollashib, Xa (FXa) omilini hosil qilishi qon koagulyatsiyasi kaskadida markaziy rol o‘ynaydi. FXa protrombinni to‘g‘ridan-to‘g‘ri protrombinaza kompleksi orqali trombinga aylantiradi va pirovardida bu reaksiya fibrin laxtasining hosil bo‘lishiga hamda trombin orqali trombotsitlarning faollashishiga olib keladi. Bir molekula FXa koagulyatsion kaskadning amplifikatsion tabiati tufayli 1000 dan ortiq trombin molekulasini hosil qila oladi. Bundan tashqari, protrombinaza bilan bog‘liq Xa omili vositachiligidagi reaksiya tezligi erkin FXa bilan taqqoslaganda 300 000 marta oshadi, bu esa trombin hosil bo‘lishining keskin oshishiga olib keladi.

FXa selektiv ingibitorlari trombin hosil bo‘lishining kuchayishini to‘xtatish qobiliyatiga ega. Natijada, rivaroksaban ba’zi o‘ziga xos va umumiy koagulyatsion testlarga ta’sir qiladi. Odamda Xa omil faolligining dozaga bog‘liq ingibirlanishi kuzatildi.

Farmakodinamika

Odamlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar Xa omil faolligining dozaga bog‘liq bo‘lgan susayishi mavjudligini ko‘rsatdi. Rivaroksaban protrombin vaqtiga dozaga bog‘liq ta’sir ko‘rsatadi va agar tahlil uchun Neoplastin® to‘plamidan foydalanilsa, plazmadagi konsentratsiyalar bilan yaqin bog‘liqlikka ega (r=0,98). Boshqa reaktivlar ishlatilganda natijalar boshqacha bo‘ladi. Protrombin vaqtini sekundlarda o‘lchash lozim, chunki xalqaro normallashtirilgan nisbat faqat kumarinlar uchun kalibrlangan va tasdiqlangan bo‘lib, boshqa antikoagulyantlar uchun qo‘llanilishi mumkin emas.

Klinik-farmakologik tadqiqotda rivoroksaban farmakodinamikasining ikki xil turdagi protrombin kompleksi (PKK) konsentrati ta’sirida qaytarligi baholandi.

Sog‘lom katta yoshli ko‘ngillilarda (n=22) 3 omilli KFK (II, IX va X omillar) va 4 omilli KFK (II, VII, IX va X omillar) ning bir martalik dozalari (50 ME/kg) ta’siri o‘rganildi. 3 faktorli BFK protrombin vaqtining o‘rtacha qiymatlarini Neoplastin® 30 daqiqa davomida taxminan 1,0 soniyaga pasayishiga olib keldi, 4 faktorli BFK holatida kuzatilgan taxminan 3,5 soniyaga pasayish bilan solishtirganda. Aksincha, 3 omilli KFK 4 omilli KFKga qaraganda endogen trombin hosil bo‘lishidagi o‘zgarishlarni qaytarishga sezilarli va tezroq umumiy ta’sir ko‘rsatdi.

Chuqur venalar trombozini (CHVT) davolash va takroriy CHVT va o‘pka arteriyasi tromboemboliyasining oldini olish uchun dori qabul qilayotgan bemorlarda, tabletkani qabul qilgandan 2-4 soat o‘tgach (ya’ni maksimal ta’sirga erishish paytida) protrombin vaqtining (Neoplastin®) 5/95 foizi 15 mg dozada kuniga ikki marta 16 soniyadan 33 soniyagacha va 20 mg dozada kuniga bir marta 15 soniyadan 30 soniyagacha o‘zgaradi. Insult va tizimli tromboemboliyani oldini olish uchun preparat qabul qilayotgan klapan bo‘lmagan bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan bemorlarda, tabletkani qabul qilgandan 1-4 soat o‘tgach (ya’ni maksimal ta’sirga erishish paytida) protrombin vaqtining (Neoplastin®) 5/95 foizi kuniga 20 mg dozani bir marta qabul qilishda 14 soniyadan 40 soniyagacha va o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda kuniga bir marta 15 dozani qabul qilish fonida 10 soniyadan 50 soniyagacha o‘zgaradi.

Shuningdek, rivaroksaban dozaga bog‘liq ravishda faollashtirilgan qisman tromboplastin vaqtini (FQTV) va HelpTest natijasini oshiradi; shunga qaramay, ushbu parametrlarni rivaroksaban farmakodinamik ta’sirini baholash uchun qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Rivaroksaban anti-Xa omilining faolligiga ham ta’sir ko‘rsatadi; shunga qaramay, kalibrlash uchun standartlar mavjud emas. Rivaroksaban bilan standart klinik davolash paytida qon ivish parametrlarini nazorat qilish zarurati yo‘q.

Ko‘rsatmalar

To‘xtab qolgan yurak yetishmovchiligi, arterial gipertenziya, ≥75 yosh, qandli diabet, o‘tkazilgan insult yoki vaqtinchalik ishemik hujum kabi bir yoki bir nechta xavf omillari bo‘lgan klapan bo‘lmagan bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bilan og‘rigan katta yoshli bemorlarda insult va tizimli emboliyaning oldini olish.

Chuqur venalar trombozi (CHVT) va o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi (O‘ATE) ni davolash hamda kattalarda CHVT va O‘ATE qaytalanishining oldini olish.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichish uchun.

Lekaroks 15 mg va 20 mg ovqat vaqtida qabul qilinishi kerak. Agar bemor tabletkani butunligicha yuta olmasa, tabletkani maydalab, bevosita ichishdan oldin suv yoki yumshoq konsistensiyali ovqat, masalan, olma pyuresi bilan aralashtirib iste’mol qilish mumkin, shundan so‘ng darhol ovqat iste’mol qilinadi.

Maydalangan Lekaroks 15 mg va 20 mg tabletkalarini qabul qilgandan so‘ng darhol ovqat iste’mol qilish kerak. Maydalangan tabletkani oshqozon zondi orqali yuborish mumkin. Rivaroksaban tabletkasini maydalab, 50 ml suvda suspenziya tayyorlash mumkin.

Rivaroksabanni yuborishdan oldin zondning oshqozonda joylashishini tasdiqlash lozim. Rivaroksabanning maydalangan tabletkasini 50 ml suvga me’da zondi orqali yuborish, so‘ngra suv bilan yuvish kerak. Rivaroksaban so‘rilishi faol moddaning ajralib chiqish joyiga bog‘liq bo‘lganligi sababli, rivaroksabanni oshqozondan distalroq joyga yuborishdan saqlanish kerak, chunki bu so‘rilishning pasayishiga va shu tariqa faol modda ta’sirining kamayishiga olib kelishi mumkin. Rivaroksabanning maydalangan 15 mg yoki 20 mg tabletkasini qabul qilgandan so‘ng, darhol enteral oziqlantirish dozasini yuborish kerak.

Insult va tizimli emboliya profilaktikasi Tavsiya etilgan doza 20 mg (1 tabletka) sutkada bir marta, har kuni. Insult va tizimli emboliya profilaktikasining afzalligi qon ketish xavfidan ustun bo‘lsa, davoni uzoq vaqt davom ettirish kerak. Agar navbatdagi dozani qabul qilish o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa, bemor darhol Lekaroks dori vositasini qabul qilishi va ertasi kuni tavsiya etilgan rejimga muvofiq dori vositasini muntazam qabul qilishni davom ettirishi kerak. Ilgari o‘tkazib yuborilgan dozani qoplash uchun qabul qilinayotgan dozani ikki baravar oshirmaslik kerak.

Chuqur venalar trombozi (CHVT) va o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi (O‘ATE) ni davolash hamda CHVT va O‘ATE takrorlanishining oldini olish O‘tkir CHVT va O‘ATEni boshlang‘ich davolash uchun rivaroksabanning tavsiya etilgan dozasi dastlabki 3 hafta davomida kuniga ikki marta 15 mg ni tashkil etadi, keyinchalik terapiyani davom ettirish va CHVT va O‘ATE takrorlanishining oldini olish uchun dori vositasini kuniga bir marta 20 mg dozada qabul qilish lozim.

Katta tranzitor xavf omillari (masalan, yaqinda o‘tkazilgan keng ko‘lamli jarrohlik aralashuvlari yoki jarohat) tufayli yuzaga kelgan TGV va O‘ATE bilan og‘rigan bemorlarda qisqa muddatli davolashni (kamida uch oy) ko‘rib chiqish lozim. Katta tranzitor xavf omillari bilan bog‘liq bo‘lmagan, qo‘zg‘atilgan TGV yoki O‘ATE bilan og‘rigan, qo‘zg‘atilmagan TGV va O‘ATE bilan og‘rigan yoki anamnezida TGV yoki O‘ATE qaytalanishi bo‘lgan bemorlarda uzoqroq muddatli terapiyani ko‘rib chiqish lozim. TGV va O‘ATE qaytalanishining uzoq muddatli profilaktikasi uchun ko‘rsatmalar mavjud bo‘lganda (TGV yoki O‘ATE kamida 6 oy davomida davolangandan so‘ng) tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 10 mg ni tashkil etadi.

TGV yoki O‘ATE qaytalanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar, masalan, asoratlangan yondosh kasalliklarning mavjudligi yoki Lecaroksni kuniga bir marta 10 mg profilaktik dozada uzaytirilgan davolash fonida TGV yoki O‘ATE qaytalanishi, Lecaroksni kuniga bir marta 20 mg dozada qabul qilishni ko‘rib chiqishlari kerak. Davolashning davomiyligi va dozasi qon ketish xavfiga nisbatan davolashning foydasini sinchkovlik bilan baholaganidan so‘ng individual ravishda tanlanishi kerak.

Takroriy TGV va O‘ATEni davolash va oldini olish

1-kundan 21-kungacha doza kuniga ikki mahal 15 mg ni tashkil etadi. Umumiy sutkalik doza - kuniga 30 mg. 22 kundan keyin kuniga bir marta 20 mg dan qabul qilinadi. Umumiy sutkalik doza - kuniga 20 mg.

Takroriy TGV va O‘ATEning oldini olish

TGV yoki TELA bilan kamida 6 oy davolangandan so‘ng, doza kuniga bir marta 10 mg yoki 20 mg ni tashkil etadi. Umumiy sutkalik doza - kuniga bir marta 10 mg yoki 20 mg. Preparatni muntazam qabul qilish tartibiga rioya qilish tavsiya etiladi. Agar 15 mg dozani kuniga ikki marta qabul qilishda navbatdagi dozani qabul qilish o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa (davolashning 1-21 kuni), bemor 30 mg sutkalik dozani qabul qilishni ta’minlash uchun darhol Lekaroks dori vositasini qabul qilishi kerak. Buning uchun bir vaqtning o‘zida 2 ta Lekaroks tabletkasini 15 mg dozada qabul qilish mumkin. Ertasi kuni dori vositasini tavsiya etilgan rejimga muvofiq kuniga 2 mahal 15 mg dozada muntazam qabul qilishni davom ettirish lozim. Agar dori vositasini qabul qilish kuniga bir marta 20 mg dozada o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa, bemor 20 mg sutkalik dozani qabul qilishni ta’minlash uchun darhol rivaroksabanni qabul qilishi kerak. Ertasi kuni dori vositasini tavsiya etilgan rejimga muvofiq kuniga bir marta 20 mg dozada muntazam qabul qilishni davom ettirish lozim. Ilgari o‘tkazib yuborilgan dozani qoplash uchun qabul qilinayotgan dozani ikki baravar oshirmaslik kerak.

Alohida bemorlar guruhlari bo‘yicha qo‘shimcha ma’lumotlar

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar Qon ketishining klinik jihatdan muhim xavfini keltirib chiqaradigan koagulopatiya bilan kechadigan jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarga, shu jumladan jigar sirrozi (Chayld-Pyu bo‘yicha V va S sinflari) bo‘lgan bemorlarga Lekaroksni qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 15-29 ml/min) bo‘lgan bemorlarda olingan cheklangan klinik ma’lumotlar ushbu bemorlarda rivaroksaban konsentratsiyasining sezilarli darajada oshganligini ko‘rsatadi.

Bu toifadagi bemorlarni davolash uchun Lekaroksni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Kreatinin klirensi <15 ml/min bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

O‘rtacha buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30-49 ml/min) yoki og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 15-29 ml/min) bo‘lgan bemorlar uchun tavsiya etilgan doza: -klapansiz bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi (BF) bo‘lgan bemorlarda insult va tizimli emboliya profilaktikasida tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 15 mg ni tashkil etadi; -TGV va O‘ATEni davolash, takroriy TGV va O‘ATEning oldini olish uchun bemorlar birinchi uch hafta davomida kuniga ikki marta 15 mg dan qabul qilishlari kerak. Keyin tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 20 mg ni tashkil etadi. Dozani kuniga bir marta 20 mg dan kuniga bir marta 15 mg gacha kamaytirish, bemorda baholanayotgan qon ketish xavfi takroriy TGV va O‘ATE xavfidan ustun bo‘lganda ko‘rib chiqilishi kerak. Kuniga bir marta 15 mg dan foydalanish tavsiyasi farmakokinetik modellashtirishga asoslangan bo‘lib, ushbu holatda klinik sharoitlarda o‘rganilmagan.

Yengil buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 50-80 ml/min) bo‘lgan bemorlarga Lekaroks buyurilganda dozani tuzatish talab etilmaydi. K vitamini antagonistlaridan (AVK) Lekaroksga o‘tish Klapansiz BF bilan og‘rigan bemorlarda insult va tizimli emboliyaning oldini olish uchun AVK qabul qilishni to‘xtatish va xalqaro normallashgan nisbat (XNN) ≤ 3,0 gacha pasayganda Lekaroks dori vositasi bilan davolashni boshlash kerak. AVK bilan og‘rigan bemorlar Lekaroksga o‘tganda, Lekaroks qabul qilgandan so‘ng MNO qiymatlari soxta yuqori bo‘ladi. MNO Lekaroksning antikoagulyant faolligini aniqlash uchun mos kelmaydi, shuning uchun bu maqsadda qo‘llanilmasligi kerak ("Dorilarning o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

TGV va O‘ATE davolanayotgan va TGV va O‘ATE qaytalanishining oldini olayotgan bemorlarda AVK qabul qilishni to‘xtatish va MNO ≤ 2,5 gacha pasayganda Lekaroks bilan davolashni boshlash lozim.

AVK bilan og‘rigan bemorlar Lekaroksga o‘tganda, Lekaroks qabul qilgandan so‘ng MNO qiymatlari soxta yuqori bo‘ladi. MNO Lekaroksning antikoagulyant faolligini aniqlash uchun mos kelmaydi va shuning uchun bu maqsadda qo‘llanilmasligi kerak ("Dorilarning o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

Lekaroksdan vitamin K antagonistlariga (AVK) o‘tish Lekaroksdan AVKga o‘tishda yetarli darajada antikoagulyant ta’sir ko‘rsatmaslik ehtimoli mavjud. Shu sababli, boshqa antikoagulyantga har qanday o‘tish paytida uzluksiz antikoagulyant ta’sirni ta’minlash zarur. Shuni ta’kidlash kerakki, rivaroksaban MNOning oshishiga olib kelishi mumkin.

Lekaroksdan AVKga o‘tishda, MNO ≥ 2,0 gacha ko‘tarilmaguncha AVK va Lekaroksni bir vaqtning o‘zida qabul qilish lozim. O‘tish davrining dastlabki ikki kuni davomida AVKning standart boshlang‘ich dozasi qo‘llanilishi kerak, so‘ngra AVK dozasi MNO bo‘yicha tanlanadi.

Lekaroks va AVKni bir vaqtning o‘zida qabul qilish paytida, MNOni oldingi Lekaroks dozasini qabul qilgandan keyin kamida 24 soat o‘tgach, bevosita keyingi Lekaroks dozasini qabul qilishdan oldin aniqlash lozim. MNOning ishonchli ko‘rsatkichlari Lekaroksni qabul qilish to‘xtatilgandan keyin kamida 24 soat o‘tgach olinishi mumkin.

Parenteral antikoagulyantlardan Lekaroksga o‘tish Parenteral antikoagulyantni bekor qilish va parenteral antikoagulyantni (masalan, past molekulyar geparinni) navbatdagi rejali yuborish vaqtidan 0-2 soat oldin yoki parenteral antikoagulyantni uzluksiz yuborish to‘xtatilgan paytda (masalan, fraksiyalanmagan geparinni vena ichiga yuborish) Lekaroksni qabul qilishni boshlash kerak.

Lekaroksdan parenteral antikoagulyantlarga o‘tish Parenteral antikoagulyantning birinchi dozasini keyingi rejali Lekaroks qabul qilish paytida yuborish kerak.

Kardioversiya Kardioversiyaga muhtoj bo‘lishi mumkin bo‘lgan bemorlarda Lekaroks bilan davolash boshlanishi yoki davom ettirilishi mumkin. Qizilo‘ngach exokardiografiyasi (QTEXO-KG) nazorati ostidagi kardioversiyada ilgari antikoagulyant terapiya olmagan bemorlarda adekvat antikoagulyatsiyani ta’minlash uchun Lekaroks bilan davolashni kardioversiyadan kamida 4 soat oldin boshlash lozim.

Barcha bemorlar uchun kardioversiya o‘tkazishdan oldin ushbu bemorlar tomonidan Lekaroksning to‘g‘ri qo‘llanilishiga ishonch hosil qilish lozim. Davolashni boshlash va davomiyligi to‘g‘risidagi masalani hal qilishda rejalashtirilgan kardioversiyali bemorlarda antikoagulyant terapiya bo‘yicha amaldagi ko‘rsatmalarni hisobga olish lozim.

Stentlash bilan TKA (teri orqali koronar aralashuv) o‘tkazilayotgan klapansiz bo‘lmacha fibrillyatsiyasi bo‘lgan bemorlar

O‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda P2Y12 ingibitoriga qo‘shimcha ravishda kuniga bir marta Lecaroks 15 mg (yoki Lecaroks 10 mg kuniga bir marta - kreatinin klirensi 30-49 ml/daqiqa) dozasini maksimal 12 oy davomida klapansiz bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan, stentlash bilan TOKA qo‘llaniladigan va og‘iz orqali antikoagulyatsiyaga muhtoj bemorlarda kamaytirish bo‘yicha cheklangan tajriba mavjud.

Bolalik davri

18 yoshdan kichik bolalar va o‘smirlarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Shuning uchun Lekaroksni 18 yoshga to‘lmagan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Keksa bemorlar

Ushbu toifadagi bemorlarda dozani o‘zgartirish talab etilmaydi.

Jins, tana vazni yoki millat

Ushbu mezonlar asosida dozani tuzatish talab etilmaydi.

Dori vositasini qabul qilish davomida ahvol yaxshilanmasa yoki sezilarli darajada yomonlashsa, davolanishni to‘xtatish va shifokorga murojaat qilish lozim.

Nojo‘ya ta’sirlari

Rivaroksaban qabul qilgan bemorlarda eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar qon ketish bo‘lgan.Eng ko‘p uchraydigan qon ketishlar burun (4,5%) va oshqozon-ichakdan qon ketish (3,8%) bo‘lgan.

Har bir chastota guruhi ichida nojo‘ya ta’sirlar og‘irlik darajasining pasayishi tartibida keltirilgan. Uchrash chastotasi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha), tez-tez emas (≥1/1000 dan <1/100 gacha), kamdan-kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha), juda kamdan-kam (<1/10000), chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlarga asoslanib aniqlash mumkin emas).

Rivaroksabanning III-faza tadqiqotlarida bemorlarda qayd etilgan barcha nojo‘ya ta’sirlar

Qon yaratish tizimi va limfa tizimi tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - anemiya (shu jumladan tegishli laboratoriya ko‘rsatkichlari); kamdan-kam hollarda - trombotsitemiya, trombotsitoz (shu jumladan trombotsitlar sonining ko‘payishi) *.

Yurak tomonidan buzilishlar: kam hollarda - taxikardiya.

Ko‘ruv a’zosi tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - ko‘z to‘qimalariga qon quyilishi (shu jumladan kon’yunktival qon quyilishlar).

Oshqozon-ichak trakti tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - milklardan qon ketishi, oshqozon-ichakdan qon ketishi (shu jumladan rektal qon ketishi), oshqozon-ichak trakti va qorin bo‘shlig‘idagi og‘riqlar, dispepsiya, ko‘ngil aynishi, qabziyat*, ich ketishi, qusish*; kam hollarda - og‘iz qurishi.

Yuborishga umumiy buzilishlar va mahalliy reaksiyalar: ko‘pincha - isitma*, periferik shishlar, jismoniy kuchning pasayishi va lanjlik (shu jumladan umumiy holsizlik va asteniya); kamdan-kam hollarda - o‘zini yomon his qilish (shu jumladan lohaslik); kamdan-kam hollarda - mahalliy shishlar*.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - transaminazalar darajasining oshishi; kam hollarda - jigar yetishmovchiligi, bilirubin darajasining oshishi, qonda ishqoriy fosfataza darajasining oshishi*, GGT darajasining oshishi*; kamdan-kam hollarda - sariqlik, bevosita bilirubin darajasining oshishi (ALT darajasining oshishi bilan yoki usiz), xolestaz, gepatit (shu jumladan gepatotsellyulyar shikastlanish).

Immun tizimi tomonidan buzilishlar: kamdan kam hollarda - allergik reaksiyalar, allergik dermatit, angiotek va allergik shish; juda kam hollarda - anafilaktik reaksiyalar, shu jumladan anafilaktik shok. Jarohatlar, zaharlanishlar va muolajadan keyingi asoratlar: ko‘pincha - muolajadan keyingi qon ketish (shu jumladan operatsiyadan keyingi anemiya va jarohatdan qon ketish), lat yeyish, jarohat ajralmalari*; kamdan-kam hollarda - qon tomir psevdoanevrizmasi***.

Laboratoriya tekshiruvlari: kam hollarda - LDG*, lipaza*, amilaza* darajasining oshishi.

Suyak-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - qo‘l-oyoqlardagi og‘riqlar*, kam hollarda - gemartroz, kamdan-kam hollarda - mushaklarga qon quyilishi, chastotasi noma’lum - qon ketish asorati sifatida kompartment-sindrom.

Asab tizimi tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i; kam hollarda - miyaga qon quyilishi va kalla ichi qon quyilishi, hushdan ketish.

Buyraklar va siydik chiqarish yo‘llari tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - urogenital yo‘l bilan bog‘liq qon ketishlar (shu jumladan gematuriya va menorragiya**), buyrak yetishmovchiligi (shu jumladan qonda kreatinin, mochevina darajasining oshishi); chastotasi noma’lum - buyrak yetishmovchiligi / o‘tkir buyrak yetishmovchiligi qon ketishining asorati sifatida, gipoperfuziyaga olib kelishi mumkin.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘idagi buzilishlar: ko‘pincha burundan qon ketishi, qon tupurish.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - qichishish (shu jumladan kamdan-kam hollarda tarqoq qichishish), toshma, ekximoz, teri va teri osti qon quyilishlari; kamdan-kam hollarda - eshakem.

Qon tomir buzilishlari: ko‘pincha - gipotenziya, gematoma. * - tos-son yoki tizza bo‘g‘imini elektiv protezlash o‘tkazilgan katta yoshli bemorlarda venoz tromboemboliya profilaktikasida kuzatiladigan. ** - TGV va O‘ATEni davolashda va retsidivning oldini olishda kuzatiladigan, <55 yoshdagi ayollar orasida juda ko‘p uchraydigan. *** - O‘KSdan keyin (teri orqali koronar angioplastikadan keyin) bemorlarda aterotrombotik epizodlarning oldini olishda kam uchraydi.

Alohida nojo‘ya reaksiyalarning tavsifi

Rivaroksaban ta’sirining farmakologik mexanizmi tufayli, uni qo‘llash har qanday to‘qima yoki a’zodan yashirin yoki aniq qon ketish xavfini oshirishi mumkin, bu esa postgemorragik kamqonlikka olib kelishi mumkin.

Belgilar, alomatlar va og‘irlik darajasi (shu jumladan o‘lim) qon ketish va/yoki kamqonlikning joylashuvi va darajasi yoki ko‘lamiga qarab farq qiladi ("Dozani oshirib yuborish" bo‘limiga qarang).

Klinik tadqiqotlarda shilliq qavatlardan qon ketishi (ya’ni burundan qon ketishi, milklardan qon ketishi, oshqozon-ichakdan qon ketishi, siydik-tanosil yo‘llaridan qon ketishi) va kamqonlik rivaroksaban bilan uzoq muddatli davolashda, ammo K vitamini antagonisti bilan davolashga nisbatan ko‘proq kuzatilgan. Bemorlarning ma’lum guruhlarida, masalan, nazorat qilib bo‘lmaydigan og‘ir arterial gipertenziya va/yoki gemostazga ta’sir ko‘rsatadigan qo‘shimcha davolanishi bo‘lgan bemorlarda qon ketish xavfi ortishi mumkin. Hayz qon ketishining kuchayishi va/yoki davomiyligi uzayishi mumkin.

Gemorragik asoratlar holsizlik, rangparlik, bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i yoki tushunarsiz shish, nafas qisilishi va tushunarsiz shok bilan namoyon bo‘lishi mumkin. Ba’zi hollarda anemiya oqibatida ko‘krak qafasidagi og‘riq yoki stenokardiya kabi yurak ishemiyasi belgilari kuzatilgan.

Rivaroksaban qo‘llanilganda kompartment sindromi va gipoperfuziya tufayli buyrak yetishmovchiligi kabi og‘ir qon ketishining ma’lum asoratlari qayd etilgan. Shunga ko‘ra, antikoagulyantlardan foydalanayotgan har qanday bemorning holatini baholashda qon ketish ehtimolini hisobga olish kerak.

Nojo‘ya ta’sirlar, shu jumladan qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomada ko‘rsatilmagan nojo‘ya ta’sirlar kuzatilganda, preparatni qo‘llashni to‘xtatish va shifokorga murojaat qilish lozim.

Qarshi ko‘rsatmalar

Rivaroksabanga yoki dori vositasining yordamchi moddalaridan biriga yuqori sezuvchanlik.

Klinik jihatdan ahamiyatli faol qon ketishi.

Patologik o‘zgarish yoki holat, agar u katta qon ketish xavfi sifatida ko‘rilsa. Bularga quyidagilar kiradi: yaqinda boshdan kechirilgan oshqozon-ichak yarasi yoki faol bosqichdagi oshqozon-ichak yarasi kasalligi; qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan xavfli o‘smalarning mavjudligi; yaqinda bosh miya jarohati yoki orqa miya shikastlanishi; yaqinda bosh miya, orqa miya yoki ko‘zlarda o‘tkazilgan jarrohlik amaliyoti; yaqinda bosh miya ichiga qon quyilishi; qizilo‘ngach venalarining varikoz kengayishi aniqlangan yoki taxmin qilingan; arteriovenoz malformatsiyalar; qon tomir anevrizmalari yoki keng ko‘lamli intraspinal yoki intraserebral qon tomir buzilishlari.

Boshqa har qanday antikoagulyantlar bilan yondosh davolash, masalan, fraksiyalashtirilmagan geparin (NFG), past molekulyar geparinlar (enoksaparin, dalteparin va boshqalar), geparin hosilalari (fondaparinuks va boshqalar), og‘iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar (varfarin, dabigatra eteksilat, apiksaban va boshqalar), boshqa antikoagulyant terapiyaga o‘tishdagi alohida holatlar bundan mustasno ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang) yoki ochiq markaziy venoz yoki arterial kateterni ushlab turish uchun zarur bo‘lgan dozalarda NFG buyurilganda ("Dorilarning o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

Koagulopatiya va klinik jihatdan ahamiyatli qon ketish xavfi bilan bog‘liq jigar kasalligi, shu jumladan Child-Pyu bo‘yicha B va C sinfidagi jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlar (Farmakokinetika bo‘limiga qarang).

Homiladorlik va emizish ("Homiladorlik va laktatsiya davrida qo‘llash" bo‘limiga qarang).

Dozani oshirib yuborish

Dori vositasining dozasini oshirib yuborishning har qanday alomatlari paydo bo‘lgan taqdirda, preparatni qabul qilishni darhol to‘xtatish va tibbiy yordamga murojaat qilish lozim!

Kamdan-kam hollarda dozani oshirib yuborish (600 mg gacha qon ketishi va boshqa nojo‘ya reaksiyalar rivojlanmasdan) qayd etilgan.

Cheklangan so‘rilish tufayli, terapevtik dozalardan yuqori bo‘lgan 50 mg va undan yuqori dozalarni qo‘llashda preparatning qon plazmasidagi o‘rtacha konsentratsiyasini yanada oshirmasdan past darajadagi plato konsentratsiyasining rivojlanishi kutilmoqda.

Davolash: Rivaroksaban maxsus antidoti yo‘q. Doza oshirib yuborilgan taqdirda, rivaroksaban so‘rilishini kamaytirish uchun faollashtirilgan ko‘mirdan foydalanish mumkin. Qon plazmasi oqsillari bilan intensiv bog‘lanishini hisobga olgan holda, rivaroksaban dializ paytida chiqarilmasligi kutilmoqda.

Qon ketishidagi taktika

Rivaroksaban qabul qilayotgan bemorda qon ketishi rivojlanganda, keyingi qabulni kechiktirish yoki zarur bo‘lsa, davolashni bekor qilish lozim. Rivaroksabanning yarim chiqarilish davri taxminan 5-13 soatni tashkil etadi. Davolash qon ketishining og‘irligi va lokalizatsiyasiga qarab individual bo‘lishi kerak. Zarur hollarda mexanik kompressiya (masalan, burundan og‘ir qon ketishlarda), jarrohlik gemostazi va uning samaradorligini baholash, infuzion terapiya va gemodinamik qo‘llab-quvvatlash, qon preparatlari (anemiya yoki koagulopatiya yuzaga kelganiga qarab eritrotsitar massa yoki yangi muzlatilgan plazma) yoki trombotsitar massadan foydalanish kabi tegishli simptomatik davolash usullaridan foydalanish mumkin.

Agar yuqorida sanab o‘tilgan chora-tadbirlar qon ketishini to‘xtatmasa, protrombin kompleksi konsentrati (PKK), faollashtirilgan protrombin kompleksi konsentrati (FPKK) yoki rekombinant VIIa omili (rѴPaf) kabi teskari ta’sirga ega bo‘lgan maxsus prokoagulyant preparatlar tayinlanishi mumkin. Biroq, hozirgi vaqtda rivaroksaban qabul qilgan bemorlarda ushbu preparatlarni qo‘llash tajribasi cheklangan. Tavsiya, shuningdek, cheklangan klinik ma’lumotlarga asoslanadi. PVIPafni takroriy yuborish qon ketishi bo‘yicha ijobiy dinamikaga qarab ko‘rib chiqilishi va titrlanishi kerak. Mamlakatda mavjudligiga qarab, massiv qon ketish holatlarida koagulologiya mutaxassisiga murojaat qilish masalasini hal qilish lozim. Protamin sulfat va K vitaminining rivaroksaban antikoagulyant faolligiga ta’siri kutilmaydi.

Traneksam kislotasini qo‘llash bo‘yicha cheklangan tajriba mavjud bo‘lib, rivaroksaban qabul qilgan bemorlarda aminokapron kislotasi va aprotininni qo‘llash bo‘yicha tajriba mavjud emas.

Rivaroksaban qabul qilgan bemorlarda desmopressin kabi tizimli gemostatik preparatlarni qo‘llashning maqsadga muvofiqligi yoki tajribasi ilmiy jihatdan asoslanmagan. Qon plazmasi oqsillari bilan intensiv bog‘lanishini hisobga olgan holda, rivaroksaban dializ yordamida chiqarilmasligi kutilmoqda.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Rivaroksaban va midazolam (SURZA4 substrati), digoksin (glikoprotein R substrati) yoki atervastatin (SURZA4 va glikoprotein R substrati) yoki omeprazol (proton pompasi ingibitori) o‘rtasida klinik ahamiyatga ega farmakokinetik yoki farmakodinamik o‘zaro ta’sirlar kuzatilmadi. Rivaroksaban SURZA4 kabi sitoxrom SUR ning asosiy izofermentlarini ingibirlamaydi va indutsirlamaydi. Ovqat bilan klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sir kuzatilmadi.

Laboratoriya testlari

Rivaroksaban ta’sir mexanizmi tufayli qon ivish parametrlariga (ya’ni PV, ACHTV, NerTest®) ta’sir ko‘rsatishi kutilmoqda.

Sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan bemorlarda rivaroksabanni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan, shuning uchun rivaroksaban 20 mg (buyrak faoliyatining o‘rtacha buzilishi bo‘lgan bemorlarda 15 mg) ushbu toifadagi bemorlarda yetarli darajada antikoagulyant ta’sir ko‘rsatishini tasdiqlovchi ma’lumotlar yo‘q.

Rivaroksabanni azol guruhidagi zamburug‘ga qarshi dorilar (masalan, ketokonazol) yoki OIV proteaza ingibitorlari (masalan, ritonavir) bilan tizimli davolanayotgan bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Bu dori preparatlari SURZA4 izofermenti va P-glikoproteinining kuchli ingibitorlari hisoblanadi. Natijada, ushbu dori vositalari plazmadagi rivaroksaban konsentratsiyasini klinik ahamiyatga ega darajagacha (o‘rtacha 2,6 baravar) oshirishi mumkin, bu esa qon ketish xavfini oshiradi ("Dorilarning o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang). Azol zamburug‘ga qarshi dori vositasi flukonazol, o‘rtacha SURZA4 ingibitori, rivaroksaban ta’siriga kamroq ta’sir ko‘rsatadi va u bilan bir vaqtda qo‘llanilishi mumkin ("Dorilarning o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

Venoz tromboemboliyani davolash: buyrak faoliyatining buzilishi

Preparatni bir vaqtning o‘zida qon plazmasida rivaroksaban konsentratsiyasini oshiruvchi preparatlarni qabul qiluvchi, o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 49-30 ml/min) bo‘lgan bemorlarga buyurishda ehtiyotkorlikka rioya qilish zarur. Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak funksiyasining og‘ir buzilishi (kreatinin klirensi 30 ml/daqiqa) bo‘lgan bemorlarda qon plazmasida rivaroksaban konsentratsiyasi sezilarli darajada oshishi (o‘rtacha 1,6 baravar) mumkin, bu esa qon ketish xavfining oshishiga olib kelishi mumkin.

Cheklangan klinik ma’lumotlar tufayli rivaroksabanni kreatinin klirensi 29-15 ml/min bo‘lgan og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash zarur.

Kreatinin klirensi <15 ml/daqiqa bo‘lgan og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda klinik ma’lumotlar yo‘qligi sababli rivaroksabanni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Og‘ir buyrak yetishmovchiligi yoki qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar va azol guruhidagi zamburug‘ga qarshi dori vositalari yoki OIV proteaza ingibitorlari bilan yondosh tizimli davolanishni olayotgan bemorlar davolanish boshlangandan so‘ng, qon ketish ko‘rinishidagi asoratlar belgilarini o‘z vaqtida aniqlash uchun shifokorning sinchkov nazorati ostida bo‘lishlari kerak.

Qon ketish xavfi

Rivaroksaban, boshqa antitrombotik dorilar kabi, qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarni davolashda, shu jumladan quyidagilar mavjud bo‘lganda, doira bo‘ylab qo‘llanilishi lozim:

qon ketishiga tug‘ma yoki orttirilgan moyillik;

nazorat qilib bo‘lmaydigan og‘ir arterial gipertoniya;

qon tomir retinopatiyasi,

qon tomir retinopatiyasi;

bosh va orqa miyaning qon tomir kasalliklari; - anamnezda bronxoektazlar yoki o‘pkadan qon ketishi;

qon ketishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan faol yaralarsiz oshqozon-ichak kasalliklari (masalan, ichakning yallig‘lanish kasalliklari, ezofagit, gastrit, gastroezofageal reflyuks kasalligi).

Gemostazga ta’sir qiluvchi dori vositalarini (masalan, nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (NYAQV), antiagregantlar yoki boshqa antitrombotik vositalarni ("Dorilarning o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang) qabul qilayotgan bemorlarga rivaroksabanni buyurishda ehtiyot bo‘lish zarur.

Oshqozon-ichak traktining yara kasalligi rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarda tegishli profilaktika muolajalarini o‘tkazish masalasi ko‘rib chiqilishi lozim.

Gemoglobin miqdori yoki qon bosimi sababsiz pasayganda qon ketayotgan joyni qidirish kerak.

Jarrohlik aralashuvlari

Agar invaziv muolaja yoki jarrohlik aralashuvi zarur bo‘lsa, rivaroksabanni qabul qilishni aralashuvdan kamida 24 soat oldin va shifokorning klinik xulosasiga asosan to‘xtatish lozim. Agar muolajani kechiktirishning iloji bo‘lmasa, qon ketish xavfini shoshilinch aralashuv zarurati bilan taqqoslab baholash lozim.

Rivaroksabanni qabul qilishni invaziv muolaja yoki jarrohlik aralashuvidan so‘ng, tegishli klinik ko‘rsatkichlar va yetarli gemostaz mavjud bo‘lgan taqdirda, iloji boricha tezroq davom ettirish lozim ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang). Neyroaksial (epidural / orqa miya) anesteziya

Tromboembolik asoratlarning oldini olish uchun antitrombotik vositalar qabul qilayotgan bemorlarda neyroaksial (epidural / orqa miya) anesteziya yoki orqa miya punksiyasi o‘tkazilganda, uzoq muddatli falajlikka olib kelishi mumkin bo‘lgan epidural yoki orqa miya gematomasi rivojlanish xavfi mavjud.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Homiladorlik davrida ayollarda rivaroksabanning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Rivaroksabanni homiladorlik davrida ayollarga qo‘llash mumkin emas.

Emizish davrida ayollarda rivaroksabanning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Shuni hisobga olgan holda, rivaroksabanni faqat emizish to‘xtatilgandan so‘ng qo‘llash mumkin.

Reproduktiv qobiliyati saqlangan ayollar rivaroksaban bilan davolanish davrida kontratsepsiyaning samarali usullaridan foydalanishlari kerak.

Avtomobil va potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Bosh aylanishi yoki hushdan ketish holatlari qayd etilgan, bu transport vositalarini yoki potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir qilishi mumkin. Bunday reaksiyalar kuzatilgan bemorlar avtotransportni boshqarishdan yoki mexanizmlardan foydalanishdan tiyilishlari kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Rivaroksaban va CYP3A4 izofermenti hamda R-glikoprotein kuchli ingibitorlarini bir vaqtda qo‘llash buyrak va jigar klirensining pasayishiga olib kelishi va shu tariqa tizimli ta’sirni sezilarli darajada oshirishi mumkin.

Rivaroksaban va azolli zamburug‘larga qarshi preparat ketokonazolni (400 mg sutkasiga 1 marta) birgalikda qo‘llash, SÜRZA4 va R-glikoproteinning kuchli ingibitori bo‘lib, rivaroksaban o‘rtacha muvozanatli AUC ni 2,6 marta va rivaroksaban o‘rtacha Stax ni 1,7 marta oshishiga olib keldi, bu dori vositasining farmakodinamik ta’sirini sezilarli darajada kuchaytirdi. Rivaroksaban va OIV proteaza ingibitori ritonavirni (600 mg 2

sutkasiga marta) rivaroksaban o‘rtacha muvozanatli AUC ning 2,5 baravarga va rivaroksaban o‘rtacha Stax ning 1,6 baravarga oshishiga olib keldi, bu esa dori vositasining farmakodinamik ta’sirini sezilarli darajada kuchaytirdi. Shu sababli, azol guruhidagi zamburug‘ga qarshi preparatlar yoki OIV proteaza ingibitorlari bilan tizimli davolanayotgan bemorlarda rivaroksabanni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Klaritromitsin (500 mg sutkasiga 2 marta) SURZA4 izofermentini kuchli va R-glikoproteinini o‘rtacha ingibirlashi AUC ning o‘rtacha muvozanat qiymatlarini 1,5 baravarga va rivaroksaban Staxni 1,4 baravarga oshirdi. Bu oshish klinik jihatdan ahamiyatsiz hisoblanadi.

Eritromitsin (500 mg sutkasiga 3 marta) SÜRZA4 izofermenti va R-glikoproteinini o‘rtacha susaytirishi rivaroksaban AUC va Stax o‘rtacha qiymatlarini 1,3 baravarga oshirdi. Bu oshish klinik jihatdan ahamiyatsiz hisoblanadi.

Yengil buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan subyektlarda eritromitsin (500 mg sutkasiga uch marta) rivaroksabanning o‘rtacha AUC ko‘rsatkichini 1,8 baravarga va Stax ko‘rsatkichini 1,6 baravarga oshirdi, bu esa buyrak funksiyasi normal bo‘lgan va yondosh dori vositalari qabul qilmagan subyektlarga nisbatan yuqori bo‘ldi. O‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda eritromitsin rivaroksabanning o‘rtacha AUC ko‘rsatkichini 2,0 baravarga va Stax ko‘rsatkichini 1,6 baravarga oshirishga olib keldi, bu esa buyrak funksiyasi normal bo‘lgan va qo‘shimcha dori-darmonlar qabul qilmagan bemorlarga nisbatan yuqori bo‘ldi.

SÜRZA4 izofermentini o‘rtacha ingibirlovchi flukonazol (400 mg sutkasiga bir marta) rivaroksaban o‘rtacha AUC ko‘rsatkichini 1,4 marta va o‘rtacha Stax ko‘rsatkichini 1,3 marta oshirdi. Bu oshish klinik jihatdan ahamiyatsiz hisoblanadi.

Rivaroksaban va SRZA4 va R-glikoproteinning kuchli induktori bo‘lgan rifampitsinni birgalikda qo‘llash rivaroksabanning o‘rtacha AUC ko‘rsatkichini taxminan 50% ga pasaytirdi va uning farmakodinamik ta’sirini parallel ravishda kamaytirdi. Rivaroksabanni CYP3A4 ning boshqa kuchli induktorlari (masalan, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital yoki teshik dalachoy) bilan birgalikda qo‘llash ham plazmadagi Rivaroksaban konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun, bemor tromboz belgilari va alomatlari sinchiklab tekshirilmaguncha, rivaroksabanni kuchli SÜRZA4 induktorlari bilan birga tayinlashdan saqlanish kerak. Farmakodinamik o‘zaro ta’sir

Enoksaparin (bir martalik dozasi 40 mg) va rivaroksaban (bir martalik dozasi 10 mg) birgalikda tayinlangandan so‘ng, Xa omiliga qarshi ta’sirga nisbatan qo‘shimcha ta’sir kuzatildi, bu qon ivish sinamalariga (protrombin vaqti, ACHTV) nisbatan qo‘shimcha ta’sirlar bilan birga kechmadi. Enoksaparin rivaroksaban farmakokinetikasini o‘zgartirmagan.

Chiqarish shakli

Polimer plyonkali va alyuminiy folgali kontur katakli o‘ramda 10 tadan tabletka. Karton qutida tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga uchta konturli yacheykali o‘ram.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °S dan yuqori bo‘lmagan haroratda.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Lekfarm" MCHJ

Belarus Respublikasi, 223141, Logoysk shahri, Minskaya ko‘chasi, 2a-uy, 301-uy Tel./faks: (01774) -53801.