Montafex

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

faol modda: feksofenadin gidroxlorid - 120 mg, montelukast natriy - 10 mg;

yordamchi moddalar: mikrokristall sellyuloza, natriy krosskarmelloza, kraxmal, tozalangan suv, magniy stearati, xinolin sarig‘i, metilenxlorid, izopropil spirti, magniy stearati.

Tavsif

Och sariqdan sariq ranggacha, kapsula shaklidagi tabletkalar, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, bir tomonida sinish chizig‘i, ikkinchi tomonida esa silliq.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Leykotriyen retseptorlari antagonistlari. ATX kodi: R03DC03.

Farmakologik xususiyatlari

Sistenil leykotriyenlar (LTC4, LTD4, LTE4) turli hujayralar, jumladan semiz hujayralar va eozinofillardan ajralib chiqadigan kuchli yallig‘lanish eykozanoidlaridir. Ushbu muhim proastmatik mediatorlar nafas yo‘llarida joylashgan va ta’sir ko‘rsatadigan sisteinil leykotriyen retseptorlari (SysLT) bilan bog‘lanadi, shu jumladan bronxospazm, shilliq qavatning sekret chiqarishi, tomirlar o‘tkazuvchanligi, eozinofillarni jalb qilish.

Montelukast faol modda bo‘lib, og‘iz orqali qabul qilinganda CysLT1-retseptorlari bilan yuqori affinlik va selektivlik bilan bog‘lanadi. Klinik tadqiqotlarda montelukast 5 mg dozada LTD4 ingalyatsiyasi natijasida kelib chiqqan bronxospazmni ingibirladi. Bronxodilatatsiya peroral qo‘llanilgandan keyin 2 soat ichida sodir bo‘ldi. V-agonistlar tomonidan chaqirilgan bronxlarni kengaytiruvchi ta’sir montelukas ta’siri bilan to‘ldirildi.

Montelukas bilan davolash razinini ham, antigen stimulyatsiyasi tufayli bronxospazmning kechki fazasini ham ingibirlaydi. Montelukast platseboga nisbatan kattalar va bolalarda periferik qondagi eozinofillar miqdorini kamaytiradi. Alohida tadqiqotda montelukas bilan davolash bronxial astmaning klinik nazoratini yaxshilashda nafas yo‘llarida (balg‘amda aniqlanganda) va periferik qonda eozinofillar sonining sezilarli darajada kamayishiga olib keldi,

Bemorlarning turli guruhlarida farmakokinetikaning o‘ziga xos xususiyatlari

Keksa yoshdagi shaxslarda yoki yengildan o‘rtacha darajagacha jigar faoliyati buzilgan bemorlarda dozani tuzatishga zarurat yo‘q. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar ishtirokida tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Montelukast va uning metabolitlari o‘t orqali chiqarilishi sababli, buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda montelukast dozasini o‘zgartirish zarurati bo‘lmasligi taxmin qilinmoqda. Jigar faoliyati buzilishining og‘ir shakli bilan og‘rigan bemorlarda Montelukas farmakokinetikasi bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha >9).

Feksofenadinning asosiy faol metaboliti bo‘lgan feksofenadinning gidroxloridi HI-retseptor antagonistining tanlab isroferiya faolligiga ega antigistamin hisoblanadi. Feksofenadin gidroxloridning ikkala enantiomeri ham taxminan ekvivalent antigistamin ta’sir ko‘rsatdi. Feksofenadin gidroxlorid sezgir dengiz cho‘chqalarida antigen chaqirgan bronxospazmni va kalamushlarda brukin labrotsitlari gistaminlarining ajralishini susaytiradi.

Bu natijalarning klinik ahamiyati noma’lum. Laboratoriya hayvonlarida antixolinergik yoki alfa 1 adrenergik bloklovchi ta’sirlar kuzatilmadi. Bundan tashqari, markaziy asab tizimiga sedativ va boshqa ta’sirlar ham kuzatilgan. Kalamushlarda radiomariprovirovka o‘tkazilganda feksofenadinning taqsimlanishini o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, u gematoensefalik to‘siqdan o‘tmaydi.

Farmakokinetika

So‘rish

Montelukast ichilgandan keyin tez so‘riladi. Kattalarda och qoringa pardali qobiq bilan qoplangan tabletkalar 10 mg dan qabul qilinganda, qon plazmasidagi o‘rtacha maksimal konsentratsiyaga (C) 3 soatdan keyin erishiladi (Tam). Ichga qabul qilinganda biologik o‘zlashtirilishi o‘rtacha 64% ni tashkil etadi. Oddiy ovqat iste’mol qilish qon plazmasidagi S va biosinguvchanlikka ta’sir qiladi. Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalarni ovqat qabul qilishdan qat’i nazar, 10 mg dan qo‘llanilganda, ularning xavfsizligi va samaradorligi klinik tadqiqotlarda tasdiqlangan.

Taqsimlash

Montelukas qon plazmasi oqsillari bilan 99% dan ortiq bog‘lanadi. Montelukasning taqsimlanish hajmi o‘rtacha 8-11 litrni tashkil etadi.

Kalamushlarda radioaktiv nishonlangan montelukasni qo‘llash orqali o‘tkazilgan tadqiqotlar gematoensefalik to‘siq orqali kirishda minimal tarqalishni ko‘rsatdi. Barcha boshqa to‘qimalarda dozani qabul qilgandan 24 soat o‘tgach, nishonlangan moddaning radioaktiv konsentratsiyasi ham minimal bo‘ldi.

Metabolizm

Montelukast jigarda faol metabolizmga uchraydi. Terapevtik dozalar qo‘llanilganda, kattalar va bolalarda muvozanat holatida montelukas metabolitlarining plazmadagi konsentratsiyasi aniqlash chegarasidan past bo‘ladi.

P450 208 montelukas metabolizmidagi asosiy ferment hisoblanadi. Bundan tashqari, SUR

3A4 va 209 montelukast metabolizmida ahamiyatsiz rol o‘ynasa-da, itrakonazol (SÜR ZA4 ingibitori) sutkasiga 10 mg montelukast qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilarda montelukast farmakokinetik ko‘rsatkichlarini o‘zgartirmagan.

In vitro sharoitida inson jigar mikrosomalarini o‘rganish natijalariga ko‘ra, montelukastning terapevtik konsentratsiyalarida P450 3A4, 209, 1A2, 2A6, 2019 va 2D6 sitoxromlarini ingibirlamasligi ko‘rsatilgan. Montelukasning terapevtik ta’sirida metabolitlarning roli juda kam.

Chiqarish

Montelukasning plazma klirensi sog‘lom kattalarda o‘rtacha 45 ml/daqiqani tashkil etadi. Radioaktiv nishonlangan montelukasni og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng, uning 86% miqdori 5 kun ichida najas bilan va 0,2% dan kamrog‘i siydik bilan chiqariladi. Ichga qabul qilinganda montelukasning biosinguvchanligi bilan birgalikda, bu uning metabolitlari deyarli to‘liq safro bilan chiqib ketishini ko‘rsatadi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Keksa bemorlar yoki yengil yoki o‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun dozani tuzatish talab etilmaydi, buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Montelukast va uning metabolitlari o‘t orqali chiqarilishi sababli, buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun dozani o‘zgartirish talab etilmaydi. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda Montelukas farmakokinetikasi haqida ma’lumotlar yo‘q (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 29 ko‘rsatkich).

Montelukasning yuqori dozalarida (kattalar uchun tavsiya etilgan dozadan 20 va 60 baravar yuqori) qon plazmasida teofillin konsentratsiyasining pasayishi kuzatildi. Tavsiya etilgan 10 mg sutkasiga 1 marta dozada bunday samara kuzatilmadi.

Mavsumiy allergik rinit va surunkali eshakem bilan og‘rigan odamlarda feksofenadin gidroxloridning farmakokinetikasi sog‘lom ko‘ngillilarnikiga o‘xshash bo‘ldi.

Qo‘zg‘olon

Feksofenadin gidroxloridi sog‘lom erkak ko‘ngillilar tomonidan bir doza, 60 mg dan ikki kapsula og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng tez so‘riladi, qabul qilingandan so‘ng o‘rtacha 2,6 soat o‘tgach plazmadagi maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti. Sog‘lom ko‘ngillilar tomonidan 60 mg li yagona kapsula qo‘llanilgandan so‘ng, plazmadagi o‘rtacha maksimal konsentratsiya 131 nanogramm/ml ni tashkil etdi. Sog‘lom katta yoshli ko‘ngilli erkaklarda 60 va 180 mg li har qanday tabletkaning bir dozasini og‘iz orqali qabul qilganda, plazmadagi o‘rtacha maksimal konsentratsiya mos ravishda 142 va 494 panogrammalinni tashkil etdi. Tabletka shakllari teng dozalarda qo‘llanganda kapsula shakllariga ekvivalentsiz hisoblanadi. Feksofenadin gidroxloridining farmakokinetikasi og‘iz orqali qabul qilinadigan dozalar uchun to‘liq kunlik doza 240 kg gacha (kuniga ikki marta 120 mg) chiziqli. Olma sousi bilan 60 mg kapsula qabul qilish kattalarda feksofenadinning farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi. Feksofenadinning 180 mg gidroxlorid tabletkasini yuqori yog‘li ovqat bilan birga qabul qilish Feksofenadinning AUC va Stax ko‘rsatkichini mos ravishda 21 va 20% ga kamaytirdi.

Taqsimlash

Feksofenadin gidroxloridi plazma oqsillari, birinchi navbatda albumin va a-kislota glikoproteini bilan 60%-70% bog‘lanadi.

Metabolizm

Feksofenadin gidroxloridining umumiy dozasining taxminan 5% jigar metabolizmi orqali chiqarildi.

Chiqarish

Feksofenadinning o‘rtacha yarim chiqarilishi sog‘lom ko‘ngillilarda kuniga ikki marta 60 mg qabul qilgandan so‘ng 14,4 soatni tashkil etdi.

Odamlarda o‘tkazilgan keng ko‘lamli muvozanatli tadqiqotlar feksofenadin gidroxlorid dozasining mos ravishda najas va siydikda taxminan 80% va 11% [140] tiklanishini qayd etdi. Feksofenadin gidroxloridining mutlaq bioto‘planishi aniqlanmaganligi sababli, najas komponenti asosan so‘rilmagan preparatmi yoki o‘t bilan ajralishi natijasimi, noma’lum.

Ko‘rsatmalar

Montelukast ingalyatsion kortikosteroidlar bilan yetarli darajada nazorat qilinmaydigan yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi davomli astma bilan og‘rigan bemorlarda, shuningdek, qisqa ta’sirli β-agonistlarni "zaruratga ko‘ra" qo‘llash astmani yetarli darajada klinik nazorat qilishni ta’minlamaydigan bemorlarda astmani davolash uchun kompleks terapiya sifatida ko‘rsatilgan. Montelukast ko‘rsatilgan bronxial astma bilan og‘rigan bemorlarda ushbu dori vositasi mavsumiy allergik rinit belgilarini ham yengillashtirishi mumkin. Montelukast, shuningdek, bronxial astma xurujlarining oldini olish uchun ko‘rsatilgan, bunda asosiy komponent jismoniy zo‘riqish natijasida kelib chiqqan bronxospazmdir.

Mavsumiy allergik rinit

Feksofenadin gidroxloridi kattalar va 6 yosh va undan katta bolalarda mavsumiy allergik rinit bilan bog‘liq belgilarni yengillashtirish uchun buyuriladi.

Belgilariga aksirish, rinoreya, qichishayotgan axlat/tanglay/tomoq, qichishayotgan/suvli/qizil ko‘zlar kiradi.

Surunkali idiopatik eshakemi

Feksofenadin gidroxloridi, shuningdek, 6 yosh va undan katta yoshdagi kattalar va bolalarda teri surunkali idiopatik eshakemining murakkab bo‘lmagan tushishlarini davolash uchun buyuriladi. U qichishish va pufakchalar sonini ancha kamaytiradi.

Dozani qo‘llash usuli

15 va undan katta yoshdagi mavsumiy allergik rinit bilan kechuvchi potma yoki vstma bilan og‘rigan bemorlar uchun doza sutkada bir marta kechqurun 1 tabletkadan (10 mg) iborat.

Umumiy tavsiyalar

Montelukasning bronxial astmani nazorat qilish ko‘rsatkichlariga terapevtik ta’siri 1 kun davomida rivojlanadi. Montafeks preparatini ovqatlanishdan qat’i nazar qabul qilish mumkin.

Bemorlarga, hatto astmani nazorat qilishga erishilsa ham, montelukastni qabul qilishlari kerakligi, shuningdek, astma kechishining yomonlashgan davrlarida, Montefeke preparatini xuddi shunday ta’sir etuvchi modda montelukastni o‘z ichiga olgan boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilmaslik kerakligi haqida xabar berish kerak.

Keksa yoshdagi bemorlar, buyrak faoliyati buzilgan yoki yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi jigar faoliyati buzilgan bemorlar uchun dozani tuzatishga hojat yo‘q. Jigar faoliyati buzilishining og‘ir shakli bilan og‘rigan bemorlar haqida ma’lumotlar yo‘q. Erkaklar va ayollar uchun dozasi bir xil.

Bronxial astmani davolashning boshqa usullariga bog‘liq holda Montafex preparatlari bilan davolash

Montafeks preparatini bemorning odatdagi davolash sxemasiga qo‘shimcha ravishda qabul qilish mumkin. Ingalyatsion kortikosteroidlar

Montelukas bilan davolash ingalyatsion kortikosteroidlar va zarur hollarda qisqa ta’sirli B-agonistlarni qo‘llash astmani yetarli darajada klinik nazorat qilishni ta’minlamaydigan bemorlarda qo‘shimcha davolash sifatida qo‘llanilishi mumkin.

Montafeks preparati ingalyatsion kortikosteroidlarni almashtirmasligi kerak. 2 yoshdan 5 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun plyonka bilan qoplangan tabletkalar 4 mg dan chiqariladi.

6 yoshdan 14 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun plyonka bilan qoplangan tabletkalar 5 mg dan chiqariladi.

Preparatning navbatdagi qabulini o‘tkazib yuborgan taqdirda, bemor preparatning keyingi dozasini odatdagi vaqtda qabul qilishi lozim. Bemor ketma-ket ikki dozani qabul qilmasligi kerak.

Nojo‘ya ta’sirlari

Montelukast quyidagi klinik tadqiqotlarda qo‘llanilgan:

pardali qobiq bilan qoplangan tabletkalar 10 mg - 15 yosh va undan katta bo‘lgan taxminan 4000 nafar astma bilan og‘rigan bemorlarda;

plyonka qobig‘i bilan qoplangan tabletkalar 10 mg - 15 yosh va undan katta bo‘lgan astma va mavsumiy allergik rinit bilan og‘rigan taxminan 400 nafar bemorda,

chaynaladigan 5 mg li tabletkalar - 6 yoshdan 14 yoshgacha bo‘lgan taxminan 1750 nafar bolada.

Klinik kuzatuvlarda katta yoshli bemorlarning cheklangan soni bilan 2 yil davomida va 6 yoshdan 14 yoshgacha bo‘lgan bolalar ishtirokida 12 oy davomida uzoq muddatli davolanishda xavfsizlik profili o‘zgarmadi.

Marketingdan keyingi qo‘llash davomida quyidagi nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilgan; reaksiyalar organ tizimlarining sinflari va nojo‘ya ta’sirlarning maxsus atamalariga muvofiq ko‘rsatilgan. Nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish chastotasi quyidagi tartibda keltirilgan: juda tez-tez 10 kishidan 1 tadan ko‘pida paydo bo‘lishi mumkin; tez-tez 10 kishidan 1 tadan kamida paydo bo‘lishi mumkin; kamdan kam hollarda 100 kishidan 1 tadan kamida paydo bo‘lishi mumkin; kamdan kam hollarda 1000 kishidan 1 tadan kamida paydo bo‘lishi mumkin; juda kam hollarda 10000 kishidan 1 tadan kamida paydo bo‘lishi mumkin.

Infeksiyalar va invaziyalar: ko‘pincha yuqori nafas yo‘llarining infeksiyalari.

Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar: kamdan kam hollarda - qon ketishga moyillikning oshishi, trombotsitopeniya.

Immun tizimi tomonidan buzilishlar: kamdan kam hollarda - o‘ta sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan anafilaksiya; juda kam hollarda - jigarning eozinofil infiltratsiyasi.

Ruhiy buzilishlar: kamdan-kam hollarda - patologik tushlar, shu jumladan tungi qo‘rqinchli tushlar, uyqusizlik, somnambulizm, qo‘zg‘algan holat, hayajon, shu jumladan tajovuzkor xatti-harakatlar yoki dushmanlik, depressiya, psixomotor giperaktivlik (jumladan, asabiylashish, bezovtalik va tremor*); kamdan-kam hollarda - xotiraning pasayishi, diqqatning buzilishi, tik, juda kam hollarda gallyutsinatsiyalar, dezoriyentatsiya, o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari (o‘z joniga qasd qilish), obsessiv-kompulsiv alomatlar, duduqlanish.

Asab tizimi tomonidan buzilishlar: tez-tez emas - paresteziya/gipesteziya, talvasalar, bosh aylanishi, uyquchanlik.

Yurak tomonidan buzilishlar: kamdan kam hollarda - yurak urishi.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘idagi buzilishlar: kam hollarda - burundan qon ketishi; juda kam hollarda - Cherj-Stross sindromi, o‘pka eozinofiliyasi.

Oshqozon-ichak buzilishlari: tez-tez diareya, ko‘ngil aynishi, qusish; kamdan-kam hollarda - og‘iz qurishi, dispepsiya.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - qon zardobidagi transaminazalar (ALT, AST), juda kam hollarda - xolestatik, gepatotsellyulyar, shuningdek, aralash zararlanish - gepatit (shu jumladan jigar) darajasining oshishi.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar: ko‘pincha toshmalar, kamdan-kam hollarda - qon quyilishlar, eshakemi, qichishish; kamdan-kam hollarda angionevrotik shish, juda kam hollarda tugunli eritema, ko‘p shaklli eritema.

Mushak, skelet va biriktiruvchi to‘qimalar tomonidan buzilishlar: kam hollarda - artralgiya, mialgiya, shu jumladan mushak spazmlari.

Buyrak va siydik yo‘llari tomonidan buzilishlar: bolalarda enurez kam uchraydi.

Umumiy buzilishlar: ko‘pincha - pireksiya, kam hollarda - asteniya/charchash, holsizlik.

Nojo‘ya ta’sirlar, shu jumladan qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomada ko‘rsatilmagan nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lganda, shifokorga murojaat qilish lozim.

Qarshi ko‘rsatmalar

Ta’sir etuvchi moddaga yoki yordamchi moddalarning istalganiga nisbatan sezuvchanlikning oshishi.

Dozani oshirib yuborish

Simptomlar: eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar montelukasning xavfsizlik profiliga o‘xshash bo‘lib, qorin og‘rig‘i, uyquchanlik, chanqoqlik, bosh og‘rig‘i, qusish va psixomotor giperaktivlikni o‘z ichiga olgan.

Davolash: Montelukas bilan dozani oshirib yuborishni davolash haqida ma’lumot yo‘q. Montelukastning peritoneal dializ yoki gemodializ paytida organizmdan chiqarilishi noma’lum.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Bemorlar shuni bilishlari kerakki, og‘iz orqali qabul qilinadigan montelukast hech qachon o‘tkir astma xurujlarini davolash uchun ishlatilmaydi, shuningdek, ular doimo o‘zlari bilan tegishli shoshilinch yordam preparatini olib yurishlari kerak. O‘tkir xurujda qisqa ta’sir qiluvchi ingalyatsion V-agonistlardan foydalanish lozim. Agar bemorlar odatdagidan ko‘proq miqdorda qisqa ta’sir qiluvchi V-agonistga muhtoj bo‘lsalar, iloji boricha tezroq davolovchi shifokor bilan maslahatlashishlari kerak.

Montelukast ingalyatsion yoki peroral kortikosteroidlarni keskin almashtirmasligi kerak.

Montelukasni bir vaqtda qo‘llash bilan peroral kortikosteroidlar dozasi kamaytirilishi mumkinligini tasdiqlovchi ma’lumotlar yo‘q.

Kamdan-kam hollarda, astmaga qarshi dorilar, jumladan montelukast bilan davolanayotgan bemorlarda tizimli eozinofiliya, ba’zan Cherj-Stross sindromiga xos bo‘lgan vaskulitning klinik ko‘rinishlari (ko‘pincha tizimli kortikosteroidlar bilan davolanadigan holat) kuzatilishi mumkin. Bu holatlar ko‘pincha, lekin har doim ham emas, dozani kamaytirish yoki peroral kortikosteroidlarni bekor qilish bilan bog‘liq bo‘lgan. Leykotriyen retseptorlari antagonistlarini qo‘llash bilan sababiy bog‘liqlik aniqlanmagan bo‘lsa-da, shifokorlar bemorlarda eozinofiliya, vaskulyar toshma, o‘pka belgilarining yomonlashuvi, kardiologik asoratlar yoki neyropatiya yuzaga kelishi mumkinligini yodda tutishlari lozim. Ushbu alomatlar paydo bo‘lgan bemorlarni qayta tekshirish va ularning davolash sxemasini qayta ko‘rib chiqish lozim.

Montelukast qabul qiluvchi bemorlarda psixonevrologik buzilishlar holatlari haqida xabar berilgan.

Bemor va shifokorlar psixonevrologik buzilishlarning namoyon bo‘lishiga e’tiborli bo‘lishlari kerak. Bemorlar va/yoki parvarish qiluvchilar bunday o‘zgarishlar yuz berganda o‘z shifokorlarini xabardor qilishlari kerak. Shifokorlarga kerak

har qanday buzilishlar rivojlanganda montelukasni qo‘llash bilan davolashni davom ettirishning xavfi va foydasini aniq baholash.

Aspiringa sezgir astmasi bo‘lgan bemorlarda montelukas bilan davolash aspirin va boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalarni qo‘llashdan saqlanish zaruratini bekor qilmaydi.

Dori vositasi tarkibida laktoza mavjud, shuning uchun uni galaktozani ko‘tara olmaslik, Lappa laktaza tanqisligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi kabi kasalliklarga chalingan bemorlarga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Montelukastni homiladorlik davrida faqat kutilayotgan foyda homila uchun potensial xavfdan yuqori bo‘lgandagina qo‘llash mumkin.

Emizish. Kalamushlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda montelukastning sutga o‘tishi ko‘rsatilgan. Montelukastning ayollarda ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum. Montelukastni emizish davrida faqat kutilayotgan foyda bola uchun potensial xavfdan yuqori bo‘lgandagina qo‘llash mumkin.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Montelukastning transport vositalarini yoki boshqa potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir qilishi kutilmayapti. Biroq, kamdan-kam hollarda uyquchanlik yoki bosh aylanishi haqida xabar berilgan.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Montelukasni odatda astmaning oldini olish va uzoq muddatli davolash uchun ishlatiladigan boshqa dorilar bilan birga qo‘llash mumkin. Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’sirini o‘rganishda, tavsiya etilgan klinik montelukasdan oldin, bunday dori vositalarining farmakokinetikasiga, teofillin, predikon, prednizolon, peroral kontratseptivlar (etinilestradiol/poretindrov 35/1), terfenadin, digoksi va varfaringa klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi.

Qon plazmasida montelukasning farmakokinetik egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) fenobarbitalni bir vaqtning o‘zida qo‘llagan bemorlarda taxminan 40% ga kamaydi. Montelukast SURZA4, 208 va 209 orqali metabolizmga uchraganligi sababli, montelukastni, ayniqsa bolalarga, ehtiyotkorlik bilan fenitoin, fenobarbital va rifampitsin kabi SURZA4, 208 va 209 induktorlari bilan bir vaqtda buyurish lozim.

In vitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, montelukast SҮR2C8 ning kuchli ingibitori hisoblanadi. Biroq, montelukas va rosiglitazon (marker substrat, preparatlarning vakili, asosan CYP2C8 orqali metabolizmga uchraydi) qo‘llanilishi o‘rganilgan dorilar bilan o‘zaro ta’sirlarning klinik tadqiqotlari ma’lumotlari shuni ko‘rsatdiki, montelukas SҮR2C8 ni in vivo ingibirlamaydi. Shu sababli, montelukast ushbu ferment orqali metabolizmga uchraydigan dorilar (masalan, paklitaksel, rosiglitazon va repaglinid) metabolizmiga sezilarli ta’sir ko‘rsatishi kutilmaydi.

In vitro tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, montelukast SU208, 209 va 3A4 substratlari hisoblanadi. Montelukas gemfibrozil (CYP2C8 209 ingibitori) qo‘llanilishi o‘rganilgan dori vositalari bilan o‘zaro ta’sirlarning klinik tadqiqotlari ma’lumotlari shuni ko‘rsatdiki, gemfibrozil montelukasning tizimli ta’sirini 4.4 baravar oshiradi. Gemfibrozil va boshqa potensial SR2C8 ingibitorlarini birgalikda qo‘llashda montelukast dozasini tuzatish talab etilmaydi, ammo nojo‘ya ta’sirlarning ko‘payishi ehtimolini hisobga olish lozim.

In vitro ma’lumotlariga ko‘ra, kamroq kuchli SҮR2C8 ingibitorlari (masalan, trimetoprim) bilan klinik jihatdan muhim o‘zaro ta’sirlar yuzaga kelishi taxmin qilinmaydi. Montelukasni itrakonazol (kuchli SURZA4 ingibitori) bilan bir vaqtda qo‘llashda montelukasning tizimli ta’sirining sezilarli darajada kuchayishi kuzatilmaydi. Eritromitsin va ketokonazol bilan dori vositalarining o‘zaro ta’siri:

Feksofenadin gidroxloridi, ko‘rsatilganidek, minimal (taxminan 5%) metabolizmni namoyish etdi. Biroq, feksofenadin gidroxloridini ketokonazol va eritomitsin bilan birgalikda qabul qilish feksofenadin gidroxloridining plazma darajasi oshishiga olib keldi. Feksofenadin gidroxloridi eritromitsin va ketokonazol farmakokinetikasiga hech qanday ta’sir ko‘rsatmadi. Ikkita alohida tadqiqotda, feksofenadin gidroxlorid 120 mg kuniga ikki marta (kunlik qabul qilish uchun tavsiya etilgan dozaning ikki baravari) normal, sog‘lom ko‘ngillilar tomonidan har 8 soatda 500 mg riztomitsin yoki kuniga bir marta 400 mg ketokonazol bilan birgalikda qabul qilindi (p-24, har bir tadqiqot). Bemorlar faqat feksofenadin gidroxloridi bilan yoki eritromitsin yoki ketokonazol bilan birgalikda davolanganda, nojo‘ya ta’sirlar yoki preparatning ta’sir etish davrida hech qanday farqlar kuzatilmadi. Ushbu tadqiqotlar natijalari quyidagi jadvalda keltirilgan:

Plazma darajasidagi o‘zgarishlar tegishli va yaxshi nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlarda erishilgan plazma darajalari oralig‘ida bo‘ldi.

Ushbu o‘zaro ta’sir mexanizmi In Vitro, joyida va in Vivo hayvon modellari orqali baholandi. Ushbu tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, ketokonazol yoki eritromitsinni birgalikda qabul qilish feksofenadinning oshqozon-ichak tizimi orqali so‘rilishini oshiradi. Tabiiy sharoitlarda hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, ketokonazol qo‘shimcha ravishda va ko‘proq yutilishi bilan birga, feksofenadin gidroxloridining oshqozon-ichak orqali ajralishini kamaytiradi, eritromitsin esa o‘t bilan ajralishini ham kamaytirishi mumkin.

Dorilarning kislotani neytrallovchi vositalar bilan o‘zaro ta’siri

Alyuminiy va magniyni neytrallovchi kislota saqlovchi vositadan (Maalox®) keyin 15 daqiqa davomida 120 mg feksofenadin gidroxloridi (2 kapsula 60 mg) qabul qilish feksofenadinning AUC ni 41% ga va Stax ni 43% ga kamaytirdi. Feksofenadin gidroxloridi tarkibida kislotani neytrallovchi vositalar bo‘lgan alyuminiy va magniy bilan bir vaqtda qabul qilinmasligi kerak.

Chiqarish shakli

Blisterda 10 ta tabletka. 1 ta blister tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qadoqqa solingan.

Saqlash shartlari

Quruq va yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

ISSHAAN HEALTHCARE PVT LTD.

Plot No. PF/21, Opp. Teva pharma, Charal Ind. Estate, Sanand GIDC-II, Sanand, Ahmedabad-382110, Gujarat (HINDISTON).