Neksium

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

faol modda: ezomeprazol magniy trigidrat, bu 20 mg yoki 40 mg ezomeprazolga mos keladi;

yordamchi moddalar: glitserin monostearat, gidroksipropilsellyuloza, gipromelloza, magniy stearat, metakrilat sopolimeri (A turi), mikrokristallik sellyuloza, sintetik parafin, makrogol, polisorbat 80, krossovidon, natriy stearilfumarat, shakar, talk, titan dioksidi (E 171), trietilsitrat.

Bo‘yoqlar: 20 mg li tabletkalar uchun temir oksidi qizg‘ish-jigarrang (E172), temir oksidi sariq (E172); 40 mg li tabletkalar uchun temir oksidi qizg‘ish-jigarrang (E172).

Tavsif

20 mg li tabletka: och pushti rangli, ovalsimon, ikki tomonlama qabariq, bir tomoni va ikkinchi tomoni 20 mG bosma izi bilan qoplangan tabletka;

40 mg li tabletka: pushti rangli, ovalsimon, ikki tomonlama qabariq, bir tomoni va ikkinchi tomoni 40 mG bosma izi bilan qoplangan tabletka.

Dori shakli

Tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Yara kasalligi va gastroezofageal reflyuks kasalligini davolash uchun vositalar. Proton pompasi ingibitorlari. ATX kodi: A02BC05.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Ezomeprazol omeprazolning S-izomeri bo‘lib, o‘ziga xos yo‘naltirilgan ta’sir mexanizmi tufayli oshqozonda xlorid kislota sekretsiyasini kamaytiradi. U pariyetal hujayralar proton pompasining o‘ziga xos ingibitori hisoblanadi. Omeprazolning R- va S-izomerlari ham xuddi shunday farmakodinamik faollikni namoyon qiladi.

Ta’sir mexanizmi

Ezomeprazol kuchsiz asos bo‘lib, pariyetal hujayralar sekretor kanalchalarining kuchli kislotali muhitida konsentrlanadi va faol shaklga aylanadi, bu yerda N+K+ATF-aza - proton pompasi fermentini ingibirlaydi va kislotaning ham bazal, ham rag‘batlantirilgan sekretsiyasini bostiradi.

Farmakodinamik ta’siri

20 va 40 mg ezomeprazol ichishga qo‘llangandan so‘ng, preparatning ta’sir qila boshlashi bir soat davomida kuzatiladi.

Besh kun davomida kuniga bir marta 20 mg ezomeprazol takroran qo‘llangandan so‘ng, beshinchi kuni pentagastrin bilan rag‘batlantirishdan keyin kislotaning o‘rtacha maksimal sekretsiyasi preparat qabul qilingandan 6-7 soat o‘tgach o‘lchanganda 90% ga kamayadi.

Simptomatik GERK bilan og‘rigan bemorlarda 20 mg va 40 mg dozada ezomeprazolni og‘iz orqali qo‘llashning besh kunidan so‘ng 24 soat davomida oshqozon ichi rN darajasi 4 dan yuqori bo‘lib, mos ravishda o‘rtacha 13 va 17 soat davomida saqlanib turdi. Ezomeprazolni 20 mg dozada qabul qilgandan so‘ng 8, 12 va 16 soat davomida oshqozonning rN darajasi 4 dan yuqori darajada saqlangan bemorlar ulushi mos ravishda 76%, 54% va 24% ni tashkil etdi. 40 mg dozada ezomeprazol qo‘llanilganda bemorlarning tegishli proporsiyalari 97%, 92% va 56% ni tashkil etdi.

Preparatning qon plazmasidagi konsentratsiyasining bilvosita parametri sifatida AUC yordamida kislota sekretsiyasining susayishi va preparatni qo‘llashdan keyingi ekspozitsiya o‘rtasidagi bog‘liqlik ko‘rsatildi.

Ezomeprazol 40 mg dozada qo‘llanilganda, reflyuks ezofagit bilan og‘rigan bemorlarning taxminan 78 foizi to‘rt haftadan so‘ng, 93 foizi esa sakkiz haftalik davolanishdan so‘ng tuzalib ketadi.

Tegishli antibiotiklar bilan birgalikda 20 mg dozada sutkada ikki marta ezomeprazolni qo‘llashdan bir hafta o‘tgach, bemorlarning taxminan 90 foizida H.pylori muvaffaqiyatli eradikatsiyasi kuzatiladi.

Eradikatsiyadan so‘ng bir hafta davomida o‘n ikki barmoqli ichakning asoratlanmagan yaralari bo‘lgan bemorlarda yarani samarali davolash va simptomlarni bartaraf etish uchun antisekretor dorilar bilan keyingi monoterapiyaga hojat yo‘q.

Randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko‘r, platsebo-nazorat ostidagi klinik tadqiqotda yara kasalligining endoskopik isbotlangan qon ketishi Ia va b, IIa yoki IIb sinflari (9%, 43%, 38% va 10% mos ravishda) bo‘lgan bemorlar Forrest bo‘yicha Nexium, infuziya uchun eritma (n = 375) yoki platsebo (n = 389) guruhlariga randomizatsiyalandi. Endoskopik gemostazdan so‘ng bemorlarga yoki 80 mg dozada 30 daqiqa davomida infuziya ko‘rinishida ezomeprazol yuborildi, so‘ngra 8 mg/soat tezlikda uzoq muddatli infuziya yoki 72 soat davomida platsebo yuborildi. Dastlabki 72 soatlik davrdan so‘ng, barcha bemorlar kislota sekretsiyasini bostirish uchun 27 kun davomida 40 mg dozada Nexium preparatini ochiq og‘iz orqali qabul qilishga o‘tkazildi. 3 kun davomida takroriy qon ketish chastotasi Neksium qabul qilgan guruhda 5,9% va platsebo qabul qilgan guruhda 10,3% ni tashkil etdi. Davolashdan 30 kun o‘tgach, Nexium va platsebo qabul qilgan guruhda takroriy qon ketish chastotasi mos ravishda 7,7% va 13,6% ni tashkil etdi.

Antisekretor preparatlar bilan davolash davrida qon zardobidagi gastrin miqdori kislota sekretsiyasining kamayishiga javoban ortib boradi. Xromogrenin A (CgA) miqdori me’da shirasi kislotaliligining kamayishi tufayli ham ortadi. CgA darajasining oshishi tufayli neyroendokrin o‘smalarni aniqlash bo‘yicha laboratoriya tekshiruvlari natijalariga ta’sir qilishi mumkin. Chop etilgan ma’lumotlarga ko‘ra, CgA darajasini o‘lchashdan kamida 5 kun oldin proton pompasi ingibitori bilan davolashni to‘xtatish kerak. Agar CgA va gastrin darajasi ezomeprazol bilan davolash to‘xtatilgandan keyin 5 kun o‘tgach me’yorlashmasa, uni to‘xtatgandan keyin 14 kun o‘tgach, takroriy o‘lchovlarni o‘tkazish lozim.

Bolalarda ham, kattalarda ham ezomeprazol bilan uzoq muddatli davolash davomida enteroxromaffin-simon hujayralar (enterochromaffin-like cells, ECL) sonining ko‘payishi kuzatildi, bu ehtimol zardobdagi gastrin darajasining oshishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Bu natijalar klinik jihatdan ahamiyatsiz deb hisoblanadi.

Antisekretor preparatlar bilan uzoq muddatli davolash fonida oshqozon glandulyar kistalari paydo bo‘lish chastotasining biroz oshishi qayd etildi. Bunday o‘zgarishlar me’da shirasi sekretsiyasining sezilarli darajada susayishining fiziologik oqibati hisoblanadi - ular tabiatan xavfsiz bo‘lib, davolash tugagandan so‘ng yo‘qoladi.

Oshqozon shirasining kislotaliligi qandaydir sabablarga ko‘ra, shu jumladan proton pompasi ingibitorlarini qo‘llash natijasida kamayishi oshqozonda bakteriyalar sonining ko‘payishiga olib keladi, odatda oshqozon-ichak traktida mavjud bo‘ladi. Proton pompasi ingibitorlari bilan davolash, masalan, Salmonella va Campylobacter, shuningdek, kasalxonaga yotqizilgan bemorlarda Clostridium Difficile tufayli kelib chiqadigan oshqozon-ichak infeksiyalari xavfini biroz oshirishi mumkin.

Klinik samaradorlik

Faol komparator sifatida ranitidin bilan o‘tkazilgan ikkita tadqiqotda nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar, shu jumladan siklooksigenaza-2 (SOG-2) selektiv nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar qo‘llangan bemorlarda oshqozon yaralarini davolashda Neksiumning eng yaxshi samaradorligi ko‘rsatilgan.

Platsebo bilan o‘tkazilgan ikkita tadqiqotda komparator sifatida nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarni, shu jumladan SOG-2 selektiv nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarni qo‘llaydigan bemorlarda (60 yoshdan katta va/yoki allaqachon yara bo‘lgan) oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yaralarining oldini olishda Neksiumning yaxshiroq samaradorligi ko‘rsatildi.

Bolalar populyatsiyasi

Proton pompasi ingibitorlari (PPI) bilan uzoq muddat davolangan GERK bilan og‘rigan bolalar (<1 yoshdan 17 yoshgacha) ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqotda, bolalarning 61 foizida ECL-hujayralarining ahamiyatsiz darajadagi giperplaziyasi kuzatilgan, bu borada klinik ahamiyati noma’lum bo‘lgan; atrofik gastrit yoki karsinoid o‘smalarning rivojlanishi qayd etilmagan.

Farmakokinetika

So‘rilish

Ezomeprazol kislotali muhitda barqaror emas, shuning uchun ichish uchun ichak bilan qoplangan granulalardan foydalaniladi. In vivo sharoitida ezomeprazolning juda oz qismi R-izomerga aylanadi. Preparat tez so‘riladi: qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi qabul qilingandan 1-2 soat o‘tgach erishiladi. 40 mg dozani bir marta qabul qilgandan so‘ng ezomeprazolning biosinguvchanligi 64% ni tashkil etadi va kuniga bir marta qabul qilish fonida 89% gacha oshadi. Ezomeprazolning 20 mg dozasi uchun bu ko‘rsatkichlar mos ravishda 50% va 68% ni tashkil etadi. Ovqat qabul qilish ezomeprazolning so‘rilishini sekinlashtiradi va pasaytiradi, biroq bu ezomeprazolning oshqozon ichi kislotaliligiga ta’siriga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Taqsimlash

Sog‘lom ko‘ngillilarda muvozanatli konsentratsiyada taqsimlanishning ifodalangan hajmi tana vazniga nisbatan taxminan 0,22 l/kg ni tashkil etadi. Ezomeprazol 97% qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanadi.

Metabolizm

Ezomeprazol sitoxrom R450 (CYP) tizimi ishtirokida to‘liq metabolizmga uchraydi. Ezomeprazol metabolizmining asosiy qismi CYP2C19 polimorf izoformasiga bog‘liq bo‘lib, u ezomeprazolning gidroksi va dezmetil metaboliti hosil bo‘lishi uchun javobgardir. Qolgan qismining metabolizmi boshqa spetsifik izoforma CYP3A4 tomonidan ta’minlanadi, u qon plazmasida aniqlanadigan asosiy metabolit - ezomeprazol sulfon hosil bo‘lishi uchun javobgardir.

Chiqarish

Quyida keltirilgan parametrlar asosan CYP2C19 faol fermenti bo‘lgan bemorlarda (faol metabolizmga ega bemorlar) farmakokinetika xususiyatini aks ettiradi.

Umumiy klirens preparatni bir marta qabul qilgandan keyin taxminan 17 l/soatni va ko‘p marta qabul qilgandan keyin taxminan 9 l/soatni tashkil etadi. Plazmadan yarim chiqarilish davri sutkada 1 marta tizimli qabul qilinganda taxminan 1,3 soatni tashkil etadi. Ezomeprazol qabul qilish oralig‘ida qon plazmasidan to‘liq chiqariladi va kuniga bir marta qo‘llanganda organizmda to‘planish tendensiyasi kuzatilmaydi.

Ezomeprazolning asosiy metabolitlari oshqozon shirasi sekretsiyasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Ezomeprazol og‘iz orqali qo‘llanganda 80% gacha metabolitlar ko‘rinishida siydik bilan chiqariladi, qolgan qismi najas bilan chiqariladi. Siydikda 1% dan kam o‘zgarmagan ezomeprazol topiladi.

Chiziqlilik/chiziqsizlik

Preparat kuniga ikki marta 40 mg gacha dozada qo‘llanilganda ezomeprazol farmakokinetikasi o‘rganildi. Qon plazmasidagi konsentratsiyaning vaqtga bog‘liqlik egri chizig‘i bilan chegaralangan maydon ezomeprazolni takroran qabul qilganda kattalashadi. Bu oshish dozaga bog‘liq bo‘lib, preparatni qayta qo‘llashdan so‘ng "doza - AUC" ning nochiziqli o‘sishiga olib keladi. Vaqt va dozaga bu bog‘liqlik birinchi o‘tish metabolizmi va tizimli klirensning pasayishi bilan bog‘liq bo‘lib, bu ehtimol CYP2C19 fermentining ezomeprazol va/yoki uning sulfonmetaboliti tomonidan bostirilishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin.

Sekin metabolizatorlar

Aholining taxminan 2,9 ± 1,5 foizida CYP2C19 funksional fermenti mavjud emas va ular sekin metabolizatorlar deb ataladi. Bunday shaxslarda ezomeprazol metabolizmi, ehtimol, asosan CYP3A4 tomonidan katalizlanadi. Ezomeprazolni kuniga bir marta 40 mg dozada ko‘p marta qo‘llashdan so‘ng, "qon plazmasidagi konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi o‘rtacha maydon sekin metabolizatorlarda CYP2C19 funksional fermenti (tez metabolizatorlar) bo‘lgan shaxslarga qaraganda taxminan 100% yuqori bo‘ldi. Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiya taxminan 60% ga oshdi. Bu ma’lumotlar ezomeprazol dozasini o‘zgartirishni talab qilmaydi.

40 mg dozadagi ezomeprazolni bir marta qo‘llagandan so‘ng, ayollarda "qon plazmasidagi konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi o‘rtacha maydon erkaklarga qaraganda taxminan 30% yuqori bo‘ladi. Preparatni kuniga bir marta takroriy qo‘llashda jinsga bog‘liq farq kuzatilmaydi. Bu ma’lumotlar ezomeprazol dozasiga ta’sir qilmaydi.

Jigar faoliyatining buzilishi

Jigar faoliyatining yengil yoki o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarda ezomeprazol metabolizmi buzilishi mumkin. Jigar funksiyasining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda metabolizm tezligi pasayadi, natijada qon plazmasidagi ezomeprazol konsentratsiyasining vaqtga bog‘liqlik egri chizig‘i ostidagi maydon ikki baravar ortadi. Shuning uchun jigar faoliyati og‘ir buzilgan bemorlarda preparatning maksimal dozasi 20 mg dan oshmasligi kerak. Ezomeprazol yoki uning asosiy metabolitlari sutkada bir marta qo‘llanganda to‘planish tendensiyasini namoyon qilmaydi.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar ishtirokida tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Buyraklar asosiy birikmani emas, balki ezomeprazol metabolitlarini chiqarish uchun mas’ul bo‘lganligi sababli, buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda ezomeprazol metabolizmida o‘zgarishlar kutilmaydi.

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa yoshdagi bemorlarda (71-80 yosh) ezomeprazol metabolizmi biroz o‘zgaradi.

Bolalar

Ezomeprazolni 20 mg va 40 mg dozada takroran qo‘llagandan so‘ng, 12-18 yoshda umumiy ekspozitsiya (AUC) va preparatning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga (tmax) erishish vaqti kattalardagi AUC va tmax qiymatlariga o‘xshash bo‘ldi.

Ko‘rsatmalar

Kattalar

Oshqozon-qizilo‘ngach reflyuks kasalligi (GERK):

eroziv reflyuks-ezofagitni davolash;

qaytalanishning oldini olish uchun qizilo‘ngach yallig‘lanishi tuzalgan bemorlarni uzoq muddatli davolash;

gastroezofageal reflyuks kasalligini (GERK) simptomatik davolash.

Helicobacter pylorini yo‘q qilish uchun tegishli antibakterial dori vositalari bilan birgalikda:

Helicobacter pylori tufayli kelib chiqqan o‘n ikki barmoqli ichak yarasini davolash;

Helicobacter Pylori keltirib chiqargan yaralari bo‘lgan bemorlarda peptik yaralarning qaytalanishini oldini olish.

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalarini (NYAQD) uzoq vaqt qo‘llash zarur bo‘lgan bemorlar:

nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarni qo‘llash natijasida kelib chiqqan oshqozon yaralarining bitishi;

xavf guruhiga kiruvchi bemorlarda YAQNDVni qo‘llash natijasida kelib chiqadigan oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yaralarining oldini olish.

Peptik yaralardan qon ketishining qaytalanishini oldini olish uchun preparatni vena ichiga qo‘llagandan so‘ng uzoq muddatli davolash.

Zollinger-Ellison sindromini davolash.

12 va undan katta yoshdagi bolalar

Oshqozon-qizilo‘ngach reflyuks kasalligi (GERK):

eroziv reflyuks-ezofagitni davolash;

qaytalanishning oldini olish uchun qizilo‘ngach yallig‘lanishi tuzalgan bemorlarni uzoq muddatli davolash;

gastroezofageal reflyuks kasalligini (GERK) simptomatik davolash.

Helicobacter pylori tufayli kelib chiqqan o‘n ikki barmoqli ichak yarasini davolashda antibiotiklar bilan birgalikda.

Qo‘llash usuli va dozalari

Oshqozon-qizilo‘ngach reflyuks kasalligi (GERK)

Eroziv reflyuks ezofagitni davolash

40 mg dan kuniga bir marta 4 hafta davomida.

To‘liq davolanmagan ezofagit yoki turg‘un simptomlari bo‘lgan bemorlarga preparatni qo‘shimcha ravishda 4 hafta davomida qo‘llash tavsiya etiladi.

Qaytalanishning oldini olish uchun davolangan ezofagit bilan og‘rigan bemorlarni uzoq muddatli davolash:

20 mg dan kuniga bir marta.

Gastroezofageal reflyuks kasalligini (GERK) simptomatik davolash

Ezofagiti bo‘lmagan bemorlar uchun doza kuniga bir marta 20 mg ni tashkil etadi. Agar 4 haftalik davolanishdan so‘ng simptomlarni nazorat qilishga erishilmasa, bemor qo‘shimcha tekshiruvdan o‘tishi kerak. Simptomlar yo‘qolgandan so‘ng, ularni yanada nazorat qilish uchun kuniga bir marta 20 mg qo‘llash yetarli bo‘lishi mumkin. Zarurat tug‘ilganda preparatni "talab bo‘yicha" rejimida qabul qilishga o‘tish mumkin, ya’ni preparatni kuniga bir marta 20 mg dan qo‘llash mumkin. Oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yaralari rivojlanish xavfi bo‘lgan, nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarni qabul qiluvchi bemorlarda simptomlarni keyinchalik nazorat qilish uchun preparatni "zaruratga ko‘ra" qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Helicobacter pylori ni yo‘q qilish uchun tegishli antibakterial dori vositalari bilan birgalikda, shuningdek:

Helicobacter pylori qo‘zg‘atgan o‘n ikki barmoqli ichak yarasini davolash va Helicobacter pylori qo‘zg‘atgan yaralari bo‘lgan bemorlarda peptik yaralarning qaytalanishini oldini olish:

20 mg Neksium 1 g amoksitsillin va 500 mg klaritromitsin bilan kuniga ikki mahal, 7 kun davomida.

Uzoq vaqt davomida nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarni (NYQD) talab qiladigan bemorlar

YAQNDV qo‘llanilishi bilan bog‘liq oshqozon yarasini davolash:

Odatdagi doza kuniga bir marta 20 mg ni tashkil etadi. Davolash davomiyligi 4-8 haftani tashkil etadi.

Xavf guruhiga kiruvchi bemorlarda nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalarini qo‘llash bilan bog‘liq oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yaralarining oldini olish: 20 mg dan kuniga bir marta.

Peptik yaralardan qon ketishining qaytalanishini oldini olish uchun preparatni vena ichiga qo‘llagandan so‘ng uzoq muddatli davolash

Peptik yaralardan qon ketishining qaytalanishini oldini olish uchun preparatni vena ichiga qo‘llagandan so‘ng 4 hafta davomida 40 mg dan kuniga bir marta.

Zollinger-Ellison sindromini davolash

Neksiumning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi kuniga ikki marta 40 mg ni tashkil etadi. Keyinchalik doza individual ravishda o‘zgartiriladi; davolash klinik ko‘rsatmalar talab qilgan vaqtgacha davom ettiriladi. Mavjud klinik ma’lumotlarga ko‘ra, bemorlarning aksariyatida holat nazoratiga kuniga 80 dan 160 mg gacha bo‘lgan dozalarda erishilishi mumkin. Agar dozalar kuniga 80 mg dan oshsa, dozani bo‘lib, kuniga ikki marta qo‘llash kerak.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarning maxsus guruhlaridagi bemorlar

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash tajribasi cheklanganligi sababli, bunday bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik talab etiladi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Jigar funksiyasining zaifdan o‘rtacha darajagacha buzilishi bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Jigar faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlar uchun Neksiumning maksimal dozasi 20 mg dan oshmasligi kerak.

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa yoshdagi bemorlarga preparat dozasini tuzatish talab etilmaydi.

12 yoshdan katta bolalar

Oshqozon-qizilo‘ngach reflyuks kasalligi (GERK)

Eroziv reflyuks-ezofagitni davolash: 40 mg dan kuniga bir marta, 4 hafta davomida.

To‘liq davolanmagan ezofagit yoki turg‘un simptomlari bo‘lgan bemorlarga preparatni qo‘shimcha ravishda 4 hafta davomida qo‘llash tavsiya etiladi.

Ezofagit tuzalgan bemorlarni retsidivning oldini olish uchun uzoq muddat davolash: 20 mg dan sutkada bir marta.

Gastroezofageal reflyuks kasalligini (GERK) simptomatik davolash

Ezofagiti bo‘lmagan bemorlar uchun doza kuniga bir marta 20 mg ni tashkil etadi. Agar 4 haftalik davolanishdan so‘ng simptomlarni nazorat qilishga erishilmasa, bemor qo‘shimcha tekshiruvdan o‘tishi kerak. Simptomlar bartaraf etilgandan so‘ng, preparatni kuniga bir marta 20 mg dozada qo‘llash orqali keyingi nazoratga erishish mumkin.

Helicobacter pylori tufayli o‘n ikki barmoqli ichak yarasini davolash

Tegishli kombinatsiyalangan terapiyani tanlashda bakterial chidamlilik, davolash davomiyligi (odatda 7 kun, lekin ba’zan 14 kungacha) va antibakterial preparatlarni to‘g‘ri qo‘llash bo‘yicha rasmiy umumdavlat, mintaqaviy va mahalliy tavsiyalarni hisobga olish lozim. Davolash mutaxassis nazorati ostida olib borilishi kerak.

Tabletkalar suyuqlik bilan birga butunligicha yutiladi. Tabletkalarni chaynash yoki maydalash mumkin emas.

Yutishda qiynaladigan bemorlar uchun tabletkalarni yarim stakan gazsiz suvda eritish mumkin. Boshqa suyuqliklardan foydalanmaslik kerak, chunki ular ichak pardasini eritib yuborishi mumkin. Tabletkalar parchalanguncha aralashtiriladi, shundan so‘ng granulalar suspenziyasi darhol yoki 30 daqiqa davomida ichiladi. Stakanni yarmigacha suv bilan to‘ldirib, qolganini aralashtirib ichiladi. Granulalarni chaynash yoki maydalash mumkin emas.

Yuta olmaydigan bemorlarga tabletkalarni gazsiz suvda eritib, oshqozon zondi orqali yuborish kerak. Tanlangan shpris va zondning yaroqliligini sinchiklab tekshirish muhimdir. Preparatni tayyorlash va zond orqali yuborish bo‘yicha ko‘rsatmalar quyida keltirilgan.

Preparatni oshqozon zondi orqali yuborish:

Tabletkani tegishli shprisga joylashtiring va shprisga taxminan 25 ml suv va 5 ml atrofida povtra oling. Ba’zi zondlar uchun zond tabletka granulalari bilan tiqilib qolmasligi uchun preparatni 50 ml suvda suyultirish kerak bo‘lishi mumkin.

Tabletkani eritish uchun darhol shprisni taxminan 2 daqiqa davomida chayqating.

Shprisning uchini yuqoriga qaratib ushlang va uchi tiqilib qolmaganligiga ishonch hosil qiling.

Shprisni yuqoriga qaratib ushlab turgan holda shprisni zondga ulang.

Shprisni silkitib, uchini pastga qaratib ag‘daring. Eritilgan preparatdan zudlik bilan 5-10 ml zondga yuboring. Yuborilgandan so‘ng shprisni avvalgi holatiga qaytaring va silkiting (shprisning uchi tiqilib qolmasligi uchun uni yuqoriga qaratib ushlash kerak).

Shprisning uchini pastga qaratib ag‘daring va zondga yana 5-10 ml dori yuboring. Bu muolajani shpris to‘liq bo‘shatilguncha takrorlang.

Shprisga 25 ml suv va 5 ml havo soling va agar kerak bo‘lsa, shprisda qolgan cho‘kmani yuvish uchun 5-bandni takrorlang. Ba’zi zondlar uchun zarurat tug‘ilganda 50 ml suv olish kerak.

Bolalar

Neksiumni 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarga qo‘llash mumkin emas, chunki bunday qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas.

12 yoshdan oshgan bolalarga quyidagi holatlarda qo‘llaniladi:

Oshqozon-qizilo‘ngach reflyuks kasalligi (GERK):

eroziv reflyuks-ezofagitni davolash;

qaytalanishning oldini olish uchun qizilo‘ngach yallig‘lanishi tuzalgan bemorlarni uzoq muddatli davolash;

gastroezofageal reflyuks kasalligini (GERK) simptomatik davolash.

Helicobacter pylori tufayli kelib chiqqan o‘n ikki barmoqli ichak yarasini davolashda antibiotiklar bilan birgalikda.

Salbiy ta’sirlar

Klinik tadqiqotlar o‘tkazish davomida (shuningdek, preparatni ro‘yxatdan o‘tkazgandan keyingi qo‘llash davrida) eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya reaksiyalar orasida bosh og‘rig‘i, qorin og‘rig‘i, diareya va ko‘ngil aynishi qayd etiladi. Bundan tashqari, preparatni qo‘llashning xavfsizlik profili preparatning turli dori shakllari, davolashni tayinlash uchun ko‘rsatmalar, bemorlarning yosh guruhlari va populyatsiyalari uchun bir xil hisoblanadi. Dozaga bog‘liq nojo‘ya reaksiyalar aniqlanmadi.

Quyida preparatning klinik tadqiqotlari paytida va preparatni ro‘yxatdan o‘tkazishdan keyingi qo‘llash davrida qayd etilgan yoki yuzaga kelishi gumon qilingan ezomeprazolga nojo‘ya ta’sirlar ko‘rsatilgan. Reaksiyalarning hech biri dozaga bog‘liq emas edi.

Reaksiyalar ularning paydo bo‘lish chastotasiga muvofiq keltirilgan: juda tez-tez (> 1/10); tez-tez (≥ 1/100 dan <1/10 gacha); tez-tez emas (≥ 1/1000 dan <1/100 gacha); kamdan-kam (≥ 1/10000 dan <1/1000 gacha); juda kamdan-kam (<1/10000); chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida baholash mumkin emas).

Qon va limfa tizimi tomonidan

Kamdan-kam: leykopeniya, trombotsitopeniya.

Juda kam hollarda: agranulotsitoz, pansitopeniya.

Immun tizimi tomonidan

Kamdan kam hollarda: yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, masalan, isitma, angionevrotik shish va anafilaktik reaksiya/shok.

Moddalar almashinuvi va ovqatlanish nuqtai nazaridan

Kamdan-kam: periferik shishlar.

Kam hollarda: giponatriyemiya.

Chastotasi noma’lum: gipomagniyemiyaning og‘ir shakli gipokalsiyemiya bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Gipomagniyemiya gipokaliyemiya bilan ham bog‘liq bo‘lishi mumkin.

Umumiy buzilishlar

Kamdan-kam hollarda: lohaslik, ko‘p terlash.

Qarshi ko‘rsatmalar

Ta’sir etuvchi moddaga, almashingan benzimidazolga yoki yordamchi moddalarning istalganiga yuqori sezuvchanlik.

Ezomeprazolni nelfinavir bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Dozani oshirib yuborish

Hozirgi vaqtda dozani qasddan oshirib yuborish haqidagi ma’lumotlar juda cheklangan. Preparatni 280 mg dozada qabul qilishda tasvirlangan alomatlar oshqozon-ichak tizimi va holsizlik belgilarini o‘z ichiga olgan. Ezomeprazolni 80 mg dozada bir marta qabul qilish hech qanday salbiy oqibatlarni keltirib chiqarmadi. Maxsus antidot noma’lum. Ezomeprazol qon plazmasi oqsillari bilan sezilarli darajada bog‘lanadi, shuning uchun dializ yordamida chiqarilishi sezilarli emas.

Har qanday dozani oshirib yuborishda bo‘lgani kabi, simptomatik va umumiy qo‘llab-quvvatlovchi davolashni ta’minlash lozim.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Har qanday xavotirli alomatlar mavjud bo‘lganda (masalan, tana vaznining sezilarli darajada o‘z-o‘zidan yo‘qolishi, vaqti-vaqti bilan qusish, disfagiya, qon aralash yoki maydalangan qusish), shuningdek, oshqozon yarasi mavjud bo‘lganda yoki unga shubha qilinganda, xavfli o‘sma mavjudligini istisno qilish kerak, chunki Neksiumni davolash alomatlarni yumshatishi va tashxis qo‘yishni kechiktirishi mumkin.

Preparatni uzoq muddat qo‘llash

Preparatni uzoq vaqt davomida qabul qilayotgan bemorlar (ayniqsa, bir yildan ortiq davolanayotgan bemorlar) muntazam ravishda shifokor nazoratida bo‘lishlari kerak.

Zaruratga ko‘ra davolash

Nexiumni zaruratga ko‘ra qabul qilayotgan bemorlarga simptomlar xususiyati o‘zgarganda o‘z shifokoriga murojaat qilish zarurligi haqida ko‘rsatma berilishi kerak.

Helicobacter pylori eradikatsiyasi

Helicobacter pylori eradikatsiyasi uchun ezomeprazol buyurilganda, uchlamchi terapiyaning barcha tarkibiy qismlari o‘rtasida dori vositalarining o‘zaro ta’siri ehtimolini hisobga olish lozim. Klaritromitsin CYP3A4 ning kuchli ingibitori hisoblanadi, shuning uchun CYP3A4 ishtirokida metabolizmga uchraydigan boshqa dori vositalarini (masalan, sizaprid) qabul qilayotgan bemorlarga uchlamchi terapiya tayinlashda klaritromitsinning ushbu dori vositalari bilan mumkin bo‘lgan qarshi ko‘rsatmalarini va o‘zaro ta’sirini hisobga olish zarur.

Oshqozon-ichak infeksiyalari

Proton pompasi ingibitorlarini qo‘llash Salmonella va Campylobacter kabi oshqozon-ichak infeksiyalari rivojlanish xavfini biroz oshirishi mumkin.

B12 vitaminining so‘rilishi

Ezomeprazol, xlorid kislota ta’sirini bloklaydigan barcha dori vositalari kabi, gipo- yoki axlorgidriya rivojlanishi natijasida B12 vitamini (sianokobalamin) so‘rilishini kamaytirishi mumkin. Buni organizmda B12 vitamini zaxiralari pasaygan yoki vitamin B12 so‘rilishi pasaygan xavf omillari bo‘lgan bemorlarni uzoq muddatli davolashda hisobga olish lozim.

Gipomagniyemiya

Gipomagniyemiyaning og‘ir shakli kamida uch oy, aksariyat hollarda bir yil davomida ezomeprazol kabi proton pompasi ingibitorlari (PIP) bilan davolangan bemorlarda qayd etilgan. Charchoq, tetaniya, deliriy, tutqanoq, bosh aylanishi va qorincha aritmiyasi kabi gipomagniyemiyaning jiddiy belgilari kuzatilishi mumkin, ammo bu alomatlar sezilmasdan boshlanishi va ularni o‘tkazib yuborish mumkin. Aksariyat hollarda gipomagniyemiya kuzatilgan bemorlarning holati magniy bilan o‘rin bosuvchi terapiya o‘tkazilgandan va IPP bilan davolash to‘xtatilgandan so‘ng yaxshilandi.

Uzoq muddat davolanishi kutilayotgan bemorlar yoki gipomagniyemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan (masalan, diuretiklar) digoksin yoki dori vositalari bilan birgalikda PPI bilan davolanayotgan bemorlar uchun tibbiyot xodimlari PPI ni davolashni boshlashdan oldin va davolash davomida vaqti-vaqti bilan magniy darajasini aniqlash masalasini ko‘rib chiqishlari kerak.

Sinish xavfi

Proton pompasi ingibitorlari, ayniqsa katta dozalarda va uzoq muddatli davolash davomida (> 1 yil) qo‘llanilganda, asosan keksa yoshdagi bemorlarda yoki boshqa xavf omillari mavjud bo‘lganda, son, bilak va umurtqa pog‘onasi sinishi xavfini ma’lum darajada oshirishi mumkin. Kuzatuv tadqiqotlari davomida olingan ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, proton pompasi ingibitorlari umumiy sinish xavfini 10-40% ga oshirishi mumkin. Sinishlar sonining bunday ko‘payishining ba’zi holatlari boshqa xavf omillari bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Osteoporoz rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlar amaldagi klinik ko‘rsatmalarga muvofiq davolanishlari hamda yetarli miqdorda D vitamini va kalsiy qabul qilishlari shart.

Boshqa dori vositalari bilan kombinatsiyasi

Ezomeprazolni atazanavir bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar atazanavirning proton pompasi ingibitori bilan kombinatsiyasidan qochib bo‘lmasa, bemorlarni shifoxona sharoitida diqqat bilan kuzatish, shuningdek, atazanavir dozasini 100 mg ritonavirdan 400 mg gacha oshirish tavsiya etiladi; ezomeprazol dozasini 20 mg dan oshirmaslik kerak.

Ezomeprazol CYP2C19 ingibitori hisoblanadi. Shu sababli, ezomeprazol bilan davolashni boshlash yoki tugatish paytida, metabolizmi CYP2C19 ishtirokida kechadigan dori vositalari bilan ezomeprazolning o‘zaro ta’sir qilish imkoniyatini hisobga olish kerak. Klopidogrel va ezomeprazol o‘rtasida o‘zaro ta’sir kuzatiladi. Ushbu o‘zaro ta’sirning klinik ahamiyati noaniqligicha qolmoqda. Ehtiyot chorasi sifatida ezomeprazol va klopidogrelni bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak.

"Talabga ko‘ra" rejimida qo‘llash uchun ezomeprazolni tayinlashda, qon plazmasidagi ezomeprazol konsentratsiyasining o‘zgarishi munosabati bilan boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’sirining oqibatlarini hisobga olish kerak.

Saxaroza

Ushbu dori vositasi tarkibida saxaroza mavjud. Kamdan-kam uchraydigan irsiy fruktozani ko‘tara olmaslik, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi yoki saxaroza-izomaltaza yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar ushbu preparatni qabul qilmasligi kerak.

Laboratoriya tekshiruvlari natijalariga ta’siri

Xromogrenin A (CgA) darajasining oshishi neyroendokrin o‘smalarni aniqlash bo‘yicha laboratoriya tekshiruvlari natijalariga ta’sir qilishi mumkin. Bunday ta’sirning oldini olish uchun ezomeprazol bilan davolashni CgA darajasini o‘lchashdan kamida 5 kun oldin to‘xtatish kerak.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Hozirgi vaqtda homiladorlik davrida Neksiumni qo‘llash haqida yetarli ma’lumotlar yo‘q. Homiladorlik davrida omeprazolning ratsemik aralashmasini qo‘llash bo‘yicha epidemiologik tadqiqotlar ma’lumotlarining birmuncha ko‘pligi tug‘ma nuqsonlar va fetotoksik ta’sirning yo‘qligidan dalolat beradi. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda ezomeprazolning embrional/fetal rivojlanishga bevosita yoki bilvosita zararli ta’siri aniqlanmadi. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda ratsemik aralashmaning homiladorlik, tug‘ruq va postnatal rivojlanishga bevosita yoki bilvosita ta’siri aniqlanmadi. Preparatni homilador ayollarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Homilador ayollar haqidagi o‘rtacha miqdordagi ma’lumotlar (300 dan 1000 tagacha homiladorlik holati) ezomeprazolning homila holatiga/yangi tug‘ilgan chaqaloq salomatligiga salbiy ta’siri yoki toksik ta’siri yo‘qligini ko‘rsatadi.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqot natijalari preparatning toksik ta’siri tufayli reproduktiv funksiyaga bevosita yoki bilvosita zararli ta’sir ko‘rsatmasligidan dalolat beradi.

Ezomeprazol ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum. Yangi tug‘ilgan chaqaloqlar/ emizikli bolalarga ezomeprazol ta’sirining oqibatlari haqida ma’lumotlar yetarli emas. Ezomeprazolni emizish vaqtida qo‘llash mumkin emas.

Omeprazolning ratsemik aralashmasini hayvonlarda o‘rganish natijalari shuni ko‘rsatadiki, preparat og‘iz orqali yuborilganda omeprazol fertillikka ta’sir ko‘rsatmaydi.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Transport vositalarini boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga minimal ta’sir ko‘rsatadi. Bosh aylanishi (kamdan-kam) va ko‘rishning xiralashishi (kamdan-kam) kabi nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilgan. Agar bunday buzilishlar kuzatilsa, bemorlar transport vositalarini boshqarmasliklari yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlamasliklari kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Ezomeprazolning boshqa dori vositalarining farmakokinetikasiga ta’siri

Proteaza ingibitorlari

Omeprazolning ba’zi proteaza ingibitorlari bilan o‘zaro ta’siri qayd etilgan. Bunday qayd etilgan o‘zaro ta’sirlarning klinik ahamiyati va mexanizmlari har doim ham ma’lum emas. Preparat bilan davolash davrida oshqozon shirasining yuqori pH darajasi proteaza ingibitorlarining so‘rilishini o‘zgartirishi mumkin. O‘zaro ta’sirning boshqa mumkin bo‘lgan mexanizmi CYP2C19 faolligini bostirishdan iborat.

Omeprazol bilan bir vaqtda qo‘llanganda, qon zardobida atazanavir va nelfinavir miqdori pasayganligi haqida xabar berilgan, shuning uchun ularni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Sog‘lom ko‘ngillilarda omeprazolni (40 mg sutkasiga bir marta) atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg bilan bir vaqtda qo‘llashda atazanavirning ta’siri sezilarli darajada kamaydi (AUC, Cmax va Cmin qiymatlari taxminan 75% ga kamaydi). Atazanavir dozasini 400 mg gacha oshirish omeprazolning atazanavir ta’siriga ta’sirini kompensatsiya qilmadi. Omeprazolni (kuniga 20 mg) atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg bilan bir vaqtda qo‘llashda sog‘lom ko‘ngillilarda atazanavir ekspozitsiyasi 300 mg atazanavir/100 mg ritonavirni omeprazolsiz kuniga 20 mg dozada qo‘llash bilan kuzatilgan ekspozitsiyaga nisbatan taxminan 30% ga kamayishi qayd etildi. Omeprazolni bir vaqtning o‘zida qo‘llash (kuniga 40 mg) nelfinavirning o‘rtacha AUC, Cmax va Cmin qiymatlarini 36-39% ga, M8 farmakologik faol metabolitining o‘rtacha AUC, Cmax va Cmin qiymatlarini esa 75-92% ga kamaytirdi. Omeprazol va ezomeprazolning farmakodinamik ta’siri va farmakokinetik xususiyatlari o‘xshashligi sababli, ezomeprazolni atazanavir bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang); ezomeprazolni nelfinavir bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Omeprazol bilan birgalikdagi terapiya (kuniga 40 mg) davomida sakvinavir (ritonavir bilan birgalikda) qo‘llanilganda, uning qon zardobidagi darajasi (80-100%) oshganligi haqida xabar berilgan. Preparat bilan kuniga 20 mg dozada davolash darunavir (ritonavir bilan birgalikda) va amprenavir (ritonavir bilan birgalikda) ta’siriga ta’sir qilmadi. Ezomeprazol bilan kuniga 20 mg dozada davolash amprenavir ta’siriga ta’sir qilmadi (ritonavir bilan birga va usiz). Preparat bilan kuniga 40 mg dozada davolash lopinavir (ritonavir bilan birgalikda) ta’siriga ta’sir qilmadi.

Metotreksat

Ba’zi bemorlarda proton nasosi ingibitorlari bilan birgalikda qo‘llash fonida metotreksat darajasining oshishi kuzatildi.

Metotreksatni yuqori dozalarda buyurishda ezomeprazolni vaqtincha to‘xtatish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Takrolimus

Bir vaqtning o‘zida ezomeprazol qo‘llanilganda, qon zardobida takrolimus darajasining oshishi haqida xabar berilgan. Takrolimus konsentratsiyasini, shuningdek, buyrak funksiyasini (kreatinin klirensi) kuchli nazorat qilish kerak, zarur bo‘lsa, takrolimus dozasini tuzatish kerak.

So‘rilishi rN ga bog‘liq bo‘lgan dori vositalari

Ezomeprazol va PPI guruhining boshqa preparatlari bilan davolashda oshqozon kislotaliligini bostirish so‘rilishi oshqozon pH iga bog‘liq bo‘lgan dori vositalarining so‘rilishini pasaytirishi yoki oshirishi mumkin. Oshqozon ichi kislotaliligini kamaytiradigan boshqa dorilar kabi, ketokonazol, itrakonazol, shuningdek, erlotinib kabi dorilarning so‘rilishi kamayishi mumkin, digoksin kabi dorilarning so‘rilishi esa ezomeprazol bilan davolashda oshishi mumkin. Sog‘lom ko‘ngillilarda omeprazol (kuniga 20 mg) va digoksinni bir vaqtning o‘zida qo‘llash digoksinning biosinguvchanligini 10% ga oshirdi (o‘rganilayotgan har o‘n kishidan ikkitasida - 30% gacha). Digoksinni qo‘llash natijasida kelib chiqqan toksiklik holatlari kamdan-kam qayd etilgan. Biroq, keksa yoshdagi bemorlarga ezomeprazolning yuqori dozalarini buyurishda ehtiyot bo‘lish kerak. Digoksinning terapevtik dori monitoringini kuchaytirish zarur.

CYP2C9 ishtirokida metabolizmga uchraydigan dori vositalari

Ezomeprazol asosiy ferment bo‘lgan CYP2C19 ning ingibitori bo‘lib, ezomeprazol metabolizmga uchraydi. Shunga ko‘ra, ezomeprazol diazepam, sitalopram, imipramin, klomipramin, fenitoin va boshqalar kabi CYP2C19 ishtirokida metabolizmga uchraydigan dorilar bilan kombinatsiyalanganda, ushbu dorilarning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi va ularning dozasini kamaytirish zarurati paydo bo‘lishi mumkin. Bu, xususan, ezomeprazol "zaruratga ko‘ra" rejimida qo‘llash uchun mo‘ljallanganida hisobga olinishi kerak.

Diazepam

Bir vaqtning o‘zida 30 mg dozada ezomeprazolni qo‘llash diazepam, CYP2C19 substrati klirensini 45% ga pasayishiga olib keldi.

Fenitoin

Epilepsiya bilan og‘rigan bemorlarda bir vaqtning o‘zida 40 mg dozada ezomeprazol qo‘llanilganda, qon plazmasida fenitoinning minimal konsentratsiyasi 13% ga oshganligi qayd etildi. Qon plazmasidagi fenitoin miqdorini ezomeprazol bilan davolash boshlanganida yoki u bekor qilingan taqdirda nazorat qilish tavsiya etiladi.

Vorikonazol

Omeprazolni qo‘llash (kuniga bir marta 40 mg) vorikonazol (CYP2C19 substrati) Cmax va AUCτ ni mos ravishda 15% va 41% ga oshirdi.

Silostazol

Omeprazol, shuningdek, ezomeprazol CYP2C19 ingibitorlari sifatida ta’sir ko‘rsatadi. Kesishma tadqiqot davomida omeprazolni 40 mg dozada sog‘lom ko‘ngillilarga qo‘llash silostazolning Cmax va AUC ni mos ravishda 18% va 26%, uning faol metabolitlaridan birini mos ravishda 29% va 69% ga oshirdi.

Sizaprid

Sog‘lom ko‘ngillilarda ezomeprazol (40 mg) bilan bir vaqtda qo‘llanilganda, qon plazmasidagi sisaprid konsentratsiyasining vaqtga bog‘liqlik egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) 32% ga, uning yarim chiqarilish davri (t1⁄2) esa 31% ga oshdi, ammo qon plazmasidagi sisapridning maksimal darajasining sezilarli o‘sishi kuzatilmadi. Sizaprid bilan monoterapiyada kuzatilgan QTc oralig‘ining biroz oshishi sizapridni ezomeprazol bilan bir vaqtda qo‘llashda kuzatilmadi.

Varfarin

Klinik tadqiqot shuni ko‘rsatdiki, varfarin bilan davolash fonida bemorlarda 40 mg dozada ezomeprazol bir vaqtning o‘zida qo‘llanilganda, koagulyatsiya vaqti maqbul chegaralarda qoldi. Biroq, ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda ushbu dori vositalarini birgalikda qo‘llash paytida xalqaro normallashtirilgan nisbat (INR) indeksining klinik jihatdan sezilarli darajada oshishi haqida bir nechta alohida holatlar qayd etilgan. Varfarin yoki kumarinning boshqa hosilalari bilan davolash fonida ezomeprazolni birgalikda qo‘llashning boshlanishi va yakunida monitoring o‘tkazish tavsiya etiladi.

Klopidogrel

Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqotlar davomida olingan klopidogrel (yuklama dozasi 300 mg / qo‘llab-quvvatlovchi doza kuniga 75 mg) va ezomeprazol (og‘iz orqali kuniga 40 mg) o‘rtasidagi farmakokinetik (FK) /farmakodinamik (FD) o‘zaro ta’sir natijalari faol metabolit klopidogrel ekspozitsiyasining o‘rtacha 40% ga va trombotsitlar agregatsiyasini ingibirlashning maksimal ko‘rsatkichining (ADF tomonidan chaqirilgan) o‘rtacha 14% ga pasayishini ko‘rsatdi.

Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida tadqiqot o‘tkazilganda, klopidogrel monoterapiya sifatida qo‘llanilgan klopidogrelga nisbatan belgilangan dozalar kombinatsiyasida (mos ravishda 20 mg + 81 mg) ezomeprazol va atsetilsalitsil kislotasi (ASK) bilan birga qo‘llanilganda, faol metabolit klopidogrelning ta’siri deyarli 40% ga kamayganligi qayd etildi.

Biroq, bu shaxslarda trombotsitlar agregatsiyasini ingibirlashning maksimal darajalari (ADF tomonidan chaqirilgan) klopidogrelni monoterapiya sifatida qo‘llagan guruhda va klopidogrelni ezomeprazol va ASK bilan birga qo‘llagan guruhda bir xil edi.

Kuzatuv va klinik tadqiqotlarda asosiy yurak-qon tomir hodisalariga nisbatan ezomeprazolning FK/FD o‘zaro ta’sirining klinik jihatlari haqida qarama-qarshi ma’lumotlar olingan. Ehtiyot chorasi sifatida ezomeprazol va klopidogrelni bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak.

Klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sirga ega bo‘lmagan dori vositalari

Amoksitsillin va xinidin

Azomeprazol amoksitsillin yoki xinidinning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaganligi qayd etildi.

Naproksen yoki rofekoksib

Ezomeprazolni naproksen yoki rofekoksib bilan birga qo‘llashning qisqa muddatli tadqiqotlari davomida farmakokinetik o‘zaro ta’sir kuzatilmadi.

Boshqa dori vositalarining ezomeprazol farmakokinetikasiga ta’siri

CYP2C19 va/yoki CYP3A4 faolligini pasaytiradigan dori vositalari

Ezomeprazol CYP2C19 va CYP3A4 fermentlari yordamida metabolizmga uchraydi. Ezomeprazol va CYP3A4 ingibitori klaritromitsinni (kuniga ikki marta 500 mg) bir vaqtning o‘zida qo‘llash ezomeprazol ekspozitsiyasining (AUC) ikki baravar oshishiga olib keladi. Ezomeprazol va CYP2C19 va CYP3A4 kombinatsiyalangan ingibitorini bir vaqtning o‘zida qo‘llash ezomeprazol ta’sirining ikki baravardan ko‘proq oshishiga olib kelishi mumkin. CYP2C19 va CYP3A4 ingibitori vorikonazol omeprazolning AUCτ ko‘rsatkichini 280% ga oshirdi. Bu holatlarning hech birida, odatda, ezomeprazol dozasini tuzatish kerak emas. Biroq, jigar funksiyasining og‘ir buzilishi bo‘lgan bemorlar uchun va agar uzoq muddatli davolash ko‘rsatilgan bo‘lsa, dozani tuzatish masalasini ko‘rib chiqish lozim.

CYP2C19 va/yoki CYP3A4 faolligini chaqiruvchi dori vositalari

Ma’lumki, preparatlar CYP2C19 yoki CYP3A4 yoki ikkala fermentning (masalan, rifampitsin va dalachoy) faolligini kuchaytiradi, bu esa uning metabolizmi tezligini oshirish orqali qon zardobidagi ezomeprazol darajasini pasaytirishi mumkin.

Chiqarish shakli

20 mg li tabletkalar blisterda 7 tabletkadan, karton qutida 1 yoki 2 blisterdan.

40 mg li tabletkalar blisterda 7 tadan, 2 tadan blister karton qutida.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

25 °S dan yuqori bo‘lmagan haroratda asl qadoqda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

AstraZeneca AB/AstraZeneca AB.

Gertunevagen, Sodertalje, 151 85, Shvetsiya/Gartunavagen, Sodertalje, 151 85, Shvetsiya.