Ademta

Tarkib

1 flakon 400 mg ademettionin (ademettionin 1,4-butandisulfonat shaklida) saqlaydi.

Ta’sir etuvchi moddasi: ademetionin.

Yordamchi moddalar: mannit (E421).

1 ampula (5 ml) erituvchi bilan L-lizin monogidroxlorid, natriy gidroksid, inyeksiya uchun suv saqlaydi.

Dori shakli

Inyeksiya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat.

Asosiy fizik-kimyoviy xususiyatlari:

Kukun: oq rangli liofillangan kukun

Inyeksiya uchun eritma - rangsizdan sariq ranggacha bo‘lgan shaffof eritma.

Farmakoterapevtik guruh

Ovqat hazm qilish tizimi va metabolizm jarayonlariga ta’sir etuvchi vositalar. Aminokislotalar va ularning hosilalari. ATX kodi:A16AA02.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakologik

Ademetionin (S-adenozil-L-metionin) - tabiiy aminokislota, organizmning deyarli barcha to‘qimalari va suyuq muhitlarida mavjud. Ademetionin asosan koenzim va metil guruhining donori sifatida transmetillanish reaksiyalarida ishtirok etadi, bu odam va hayvonlarda metabolik jarayon uchun zarurdir. Metil guruhlarining tashilishi (transmetillanish) hujayra membranalarida qo‘sh fosfolipid qavatini qurishda metabolik jarayon uchun ham zarur bo‘lib, membranalarning oquvchanligini ta’minlaydi. Ademetionin gematoensefalik to‘siqdan o‘ta oladi. Ademetionin ishtirokidagi transmetillanish jarayoni markaziy asab tizimining neyromediatorlari, jumladan katexolaminlar (dofamin, noradrenalin, adrenalin), serotonin, melatonin va gistamin hosil bo‘lishida muhim ahamiyatga ega.

Ademetionin, shuningdek, transsulfurlanish reaksiyalarida fiziologik sulfatli birikmalar (sistein, taurin, glutation, koenzim A) hosil bo‘lishida o‘tmishdosh hisoblanadi. Jigarda kuchli antioksidant bo‘lgan glutation jigar detoksikatsiyasida muhim rol o‘ynaydi. Ademetionin jigarning alkogolli va alkogolsiz genezli shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda jigar glutationining darajasini oshiradi. Folat kislotasi (folat) va B12 vitamini admetioninning metabolizmi va tiklanish jarayonlarida zarur ozuqa moddalari hisoblanadi.

Farmakokinetika

Absorbsiya

Vena ichiga yuborilganda ademetioninning farmakokinetik profili bieksponensial bo‘lib, to‘qimalarda tez ifodalangan taqsimlanish fazasi va yarim chiqarilish davri taxminan 1,5 soat bo‘lgan yakuniy eliminatsiya fazasidan iborat.

Yuborilganda ademetioninning absorbsiyasi deyarli to‘liq (96%), plazmadagi maksimal konsentratsiyasi qo‘llanilgandan keyin 45 daqiqa o‘tgach erishiladi.

Taqsimlash

Ademetioninning 100 va 500 mg dozalari uchun taqsimlanish hajmi mos ravishda 0,41 va 0,44 l/kg ni tashkil etadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi ahamiyatsiz va ≤ 5% ni tashkil etadi.

Metabolizm

Ademetionin hosil bo‘ladigan, o‘zlashtiriladigan va regeneratsiyalanadigan reaksiyalar ademetionin sikli deb ataladi. Ushbu siklning birinchi bosqichida admetionin metilaza admetioninni S-adenozil-gomotsistein ishlab chiqarish uchun substrat sifatida ishlatadi, so‘ngra u S-adenozil-gomotsistein-gidrolaza yordamida gomotsistein va adenozinga gidrolizlanadi. Gomotsistein o‘z navbatida 5-metiltetragidrofolatdan metil guruhini o‘tkazish orqali metioninga qayta transformatsiyalanadi. Oxir-oqibat, metionin ademettioninga aylanib, siklni yakunlashi mumkin.

Chiqarish

Sog‘lom ko‘ngillilarda radioaktiv nishonlangan (metil 14S) ademettioninni og‘iz orqali qo‘llashda o‘tkazilgan radioizotopik tadqiqotlarda 48 soatdan so‘ng siydik bilan radioaktiv moddaning chiqarilishi 15,5±1,5% ni, 72 soatdan so‘ng najas bilan chiqarilishi 23,5±3,5% ni tashkil etdi, bunda barqaror pullarda moddaning taxminan 60% inkorporatsiyalangan holda qoldi.

Ko‘rsatmalar

kattalarda, shu jumladan turli etiologiyali surunkali gepatit va jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda jigar ichi xolestaz;

homilador ayollarda jigar ichi xolestaz;

depressiv sindromlar.

Qarshi ko‘rsatmalar

ta’sir etuvchi moddaga yoki preparatning har qanday yordamchi moddasiga yuqori sezuvchanlik;

metionin sikllariga ta’sir ko‘rsatadigan va/yoki gomotsistinuriya va/yoki gipergomotsisteinemiyani keltirib chiqaradigan genetik nuqsonlar (masalan, sistationin beta-sintaza yetishmovchiligi, vitamin B12 metabolizmi nuqsoni).

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Klomipraminni qabul qilish fonida ademettioninni qo‘llagan bemorda serotonin sindromi rivojlanishi haqida xabar berilgan. Shu sababli, nazariy jihatdan o‘zaro ta’sir imkoniyati taxmin qilinsa-da, ademettioninni serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SIIQS), tritsiklik antidepressantlar (masalan, klomipramin), dori vositalari, shu jumladan tarkibida triptofan bo‘lgan o‘simlik preparatlari bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Qo‘llash xususiyatlari

Dori vositasini juda sekin yuborish kerak.

Dori vositasini qo‘llashda ademettionin tabletkalarini qo‘llovchi giperammoniemiyaning pretsirotik yoki sirrotik bosqichi bilan og‘rigan bemorlarda ammiak darajasini nazorat qilish lozim.

Vitamin B12 va folat kislotasi (folatlar) yetishmovchiligi admetionin konsentratsiyasining kamayishiga olib kelishi mumkinligi sababli, xavf guruhidagi bemorlarga (kamqonlik, jigar kasalliklari, homiladorlik yoki boshqa kasalliklar yoki vegetarianlik kabi ovqatlanish usuli orqali vitamin yetishmovchiligi rivojlanishi ehtimoli) dori vositasini qo‘llashda ushbu moddalarning plazma darajasini tekshirish uchun muntazam ravishda qon tahlili o‘tkazilishi lozim. Agar yetishmovchilik aniqlansa, preparatni qo‘llashdan oldin yoki qo‘llash vaqtida B12 vitamini va/yoki folat kislotasi (folatlar) bilan davolash tavsiya etiladi. Ko‘rsatilgan tekshiruvlarni o‘tkazish imkoniyati bo‘lmagan taqdirda, xavf guruhidagi bemorlarga ushbu dori vositalarini qo‘llash bo‘yicha ko‘rsatmalarga muvofiq B12 vitamini va/yoki folat kislotasini (folatlar) qo‘llash tavsiya etiladi ("Farmakologik xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Preparatni bipolyar psixozlari bo‘lgan bemorlarga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Ademetioninni qo‘llashda depressiyadan gipomaniya yoki maniyaga o‘tgan bemorlar haqida xabar berilgan.

Klomipraminni qabul qilish fonida ademettioninni qo‘llagan bemorda serotonin sindromining rivojlanishi haqida 1 ta xabar e’lon qilingan. Nazariy jihatdan o‘zaro ta’sir imkoniyati taxmin qilinsa-da, preparatni SIOZS, tritsiklik antidepressantlar (masalan, klomipramin), dori vositalari, shu jumladan tarkibida triptofan bo‘lgan o‘simlik preparatlari bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Depressiyani davolash uchun ademettioninni qo‘llash samaradorligi qisqa muddatli klinik kuzatuvlar (3-6 hafta) jarayonida namoyish etildi. Depressiyani davolash uchun 6 haftadan ortiq ademettioninni qo‘llash samaradorligi noma’lum. Depressiyani davolashning ko‘plab usullari mavjud, shuning uchun bemorlar optimal terapiyani aniqlash uchun shifokor bilan maslahatlashishlari lozim. Bemorlarni, agar dori vositasini qo‘llashda ularning kasallik belgilari (depressiya) yo‘qolmasa yoki og‘irlashsa, shifokorni xabardor qilish zarurligi haqida ogohlantirish lozim.

Depressiya suitsidal fikrlar, suitsidal xatti-harakatlar va o‘z joniga qasd qilish (suitsidal hodisalar) xavfining oshishi bilan bog‘liq. Depressiyani davolashda remissiyagacha xavf saqlanib qoladi. Davolashning birinchi haftalarida yoki davolashning boshlang‘ich kursidan keyin bir necha hafta ichida sezilarli yaxshilanish yuz bermasligi mumkin, shuning uchun depressiya bilan og‘rigan bemorlarning dori vositasini qo‘llashda holat yaxshilanmaguncha sinchkovlik bilan kuzatish zarur.

Ademetionin qo‘llaniladigan boshqa ruhiy kasalliklar ham o‘z joniga qasd qilish xavfini oshirishi mumkin. Bundan tashqari, bunday kasalliklar og‘ir depressiv buzilish bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Og‘ir depressiv buzilish bilan og‘rigan bemorlarni davolashda katta ehtiyotkorlik bilan yondashish va boshqa ruhiy kasalliklar bilan og‘rigan bemorlarni davolashdagi kabi xavfsizlik choralarini ko‘rish kerak.

Depressiya bilan og‘rigan bemorlar odatda o‘z joniga qasd qilish yoki boshqa jiddiy xatti-harakatlar sodir etish xavfi yuqori bo‘lgan guruhda bo‘lishadi, shuning uchun depressiya belgilarini davolash samaradorligini nazorat qilish maqsadida dori vositasini qo‘llashda sinchkovlik bilan kuzatish va doimiy psixiatrik yordamga muhtoj bo‘ladilar.

Ademetionin qo‘llangan bemorlarda qisqa muddatli xavotir hissi paydo bo‘lishi yoki kuchayishi haqida xabarlar bo‘lgan. Aksariyat hollarda davolanishni to‘xtatishga zarurat bo‘lmagan. Ba’zida doza kamaytirilganda yoki terapiya to‘xtatilganda xavotir hissi yo‘qolgan.

Ademetionin gomotsisteinning immunologik tahliliga ta’sir qiladi, uning natijalari ademetionin qabul qilayotgan bemorlarda qon plazmasida gomotsisteinning yuqori darajasini noto‘g‘ri ko‘rsatishi mumkin. Shu sababli, bunday bemorlarga qon plazmasidagi gomotsistein miqdorini aniqlashning immunologik bo‘lmagan usullarini qo‘llash tavsiya etiladi.

Sog‘lom ko‘ngillilar va surunkali jigar kasalligi bilan og‘rigan bemorlarda farmakokinetik xususiyatlar farq qilmaydi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga ademettioninni qo‘llash bo‘yicha cheklangan klinik ma’lumotlar mavjud. Bunday bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Ushbu dori vositasi 1 mmol (23 mg) / dozadan kam natriy saqlaydi, ya’ni amalda natriydan xoli.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik

Klinik tadqiqotlar jarayonida homiladorlikning III trimestrida admetionin qabul qilgan ayollarda hech qanday nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmadi. Homiladorlikning I va II trimestrlari davomida preparatni faqat shifokor tomonidan homilador ayol uchun foyda / homila uchun xavf nisbati sinchkovlik bilan baholangandan so‘ng qo‘llash lozim.

Emizish davri

Emizish davrida preparatni faqat ona uchun kutilayotgan foyda chaqaloq uchun potensial xavfdan yuqori bo‘lgandagina qo‘llash mumkin.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Ademetionin qo‘llanganda ba’zi bemorlarda bosh aylanishi kuzatilishi mumkin. Bunday hollarda ko‘rsatilgan faoliyat turlarida reaksiya tezligiga ta’sir qilishi mumkin bo‘lgan alomatlar to‘liq yo‘qolmaguncha avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishdan tiyilish lozim.

Qo‘llash usuli va dozalari

Dori vositasi parenteral qo‘llash uchun mo‘ljallangan.

Davolash parenteral yuborish bilan boshlanishi mumkin, keyinchalik ademettionin tabletka shaklida qo‘llaniladi.

Inyeksiya uchun eritmani bevosita qo‘llashdan oldin tayyorlash kerak.

Dozalash

Dori vositasi vena ichiga yoki mushak orasiga kuniga tana vazniga 5-12 mg/kg dozada qo‘llaniladi. Boshlang‘ich doza 400 mg/sut, umumiy sutkalik doza 1000 mg dan oshmasligi kerak. Boshlang‘ich parenteral terapiyaning davomiyligi depressiv sindromlarni davolashda 15-20 kunni, jigar kasalliklarini davolashda esa 14 kunni tashkil etadi.

Keksa yoshdagi bemorlar

Ademetionin bilan o‘tkazilgan klinik tadqiqotlar keksa va yosh bemorlarda davolanishga javobda farq bor-yo‘qligini aniqlash uchun keksa yoshdagi (65 yoshdan katta) bemorlarning yetarli sonini o‘z ichiga olmagan. Biroq, mavjud klinik tajribadan keksa va yosh bemorlarda davolanishga bo‘lgan reaksiyalarda farqlar aniqlanmagan. Umuman olganda, keksa yoshdagi bemorlar uchun dozani tanlash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak, odatda jigar, buyrak yoki yurak faoliyatining pasayish chastotasining oshishi, hamroh patologik holatlarning mavjudligi va dori vositalarini qo‘llashni hisobga olgan holda minimal tavsiya etilgan dozadan boshlanadi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Dori vositasi vena ichiga yoki mushak orasiga yuborish uchun mo‘ljallangan. Liofilizatsiyalangan kukunni bevosita qo‘llashdan oldin ilova qilingan maxsus erituvchida eritish lozim. Ademetioninning kerakli dozasini yuborish uchun uni 250 ml fiziologik eritmada yoki 5% glyukoza (glyukoza) eritmasida suyultirish va 1-2 soat davomida sekin infuziya qilish kerak. Eritmaning ishlatilmagan qismini tashlab yuborish kerak.

Inyeksiya uchun eritmani ishqoriy eritmalar yoki tarkibida kalsiy ionlari bo‘lgan eritmalar bilan aralashtirmaslik kerak. Agar liofillangan kukun oqdan sarg‘ishgacha bo‘lgan rangdan boshqa rangga ega bo‘lsa (flakonda yoriqlar mavjudligi yoki yuqori harorat ta’siri tufayli), uni qo‘llashdan tiyilish kerak.

Bolalar

Ademetioninni bolalarga qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Dozani oshirib yuborish

Ademetionin dozasini oshirib yuborish holatlari kamdan-kam hollarda qayd etilgan. Doza oshirib yuborilgan taqdirda, bemorning holatini nazorat qilish va qo‘llab-quvvatlovchi davolash tavsiya etiladi.

Salbiy ta’sirlar

Ko‘pincha ademettioninni qo‘llashda bosh og‘rig‘i, diareya va ko‘ngil aynishi qayd etilgan.

Quyidagi nojo‘ya ta’sirlar haqida admetioninni qo‘llashning klinik tadqiqotlari jarayonida, shuningdek, spontan xabarlarda chastotasi ko‘rsatilgan holda xabar berilgan. Nojo‘ya ta’sirlar a’zo tizimlari bo‘yicha (MedDRA bo‘yicha) va paydo bo‘lish chastotasi bo‘yicha tasniflanadi: juda tez-tez (≥1 / 10), tez-tez (≥1 / 100), chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlarga ko‘ra chastotani aniqlash imkonsiz).

Ovqat hazm qilish yo‘li tomonidan:

Ko‘pincha - qorin og‘rig‘i, diareya, ko‘ngil aynishi kamdan kam - og‘iz qurishi, dispepsiya, meteorizm, oshqozon-ichak og‘rig‘i, oshqozon-ichakdan qon ketishi, oshqozon-ichak buzilishlari, qusish, ezofagit kamdan kam hollarda - qorin dam bo‘lishi.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar:

Kamdan kam hollarda - asteniya, shish, gipertermiya, qaltirash, yuborilgan joyda reaksiyalar, yuborilgan joyda nekroz; kamdan kam hollarda - lohaslik.

Immun tizimi tomonidan: kam hollarda - yuqori sezuvchanlik*, anafilaktoid reaksiyalar* yoki anafilaktik reaksiyalar (masalan, giperemiya, nafas qisilishi, bronxospazm, bel og‘rig‘i, ko‘krak qafasidagi noqulaylik, qon bosimining o‘zgarishi (arterial gipotenziya, arterial gipertenziya) yoki puls chastotasi (taxikardiya, bradikardiya)) *.

Infeksiyalar va invaziyalar:

Siydik yo‘llari infeksiyalari kam uchraydi.

Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan:

Kamdan kam hollarda - artralgiya, mushaklar tortishishi.

Asab tizimi tomonidan:

Ko‘pincha - bosh og‘rig‘i; kam hollarda - bosh aylanishi, paresteziyalar, disgevziya*.

Ruhiy jihatdan:

Ko‘pincha - xavotirlik, uyqusizlik - tez-tez emas - hayajon, ongning chalkashligi.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan:

Kamdan kam hollarda - hiqildoq shishi*.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan:

Tez-tez - qichishish tez-tez emas - gipergidroz, angionevrotik shish *, allergik teri reaksiyalari (masalan, toshma, qichishish, eshakemi, eritema) *.

Tomirlar tomonidan:

Kamdan kam hollarda - suv ko‘tarilishi, arterial gipotenziya, flebit.

* Spontan xabarlarda ko‘proq kuzatilgan yoki klinik tadqiqotlar jarayonida kuzatilmagan spontan xabarlardan nojo‘ya ta’sirlar, kutilayotgan chastota uchun 95% ishonch oralig‘ining yuqori chegarasi 3 / X dan oshmasligini hisobga olgan holda, "kamdan-kam" paydo bo‘lish chastotasi bo‘yicha tasniflangan, bu yerda X = 1922 (klinik tadqiqotlardagi ko‘ngillilarning umumiy soni).

Depressiv sindromli bemorlarda suitsidal fikrlar / xatti-harakatlar haqida kamdan-kam xabar berilgan.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish

Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng yuzaga kelgan nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish juda muhimdir. Bu dori vositasining foyda / xavf muvozanatini doimiy ravishda kuzatib borish imkonini beradi. Sog‘liqni saqlash xodimlari har qanday shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida milliy xabarlar tizimi orqali xabar berishlari so‘raladi.

Nomuvofiqlik

Tayyorlangan inyeksiya uchun eritmani ishqoriy eritmalar yoki tarkibida kalsiy ionlari bo‘lgan eritmalar bilan aralashtirmaslik kerak.

Yaroqlilik muddati

Inyeksiya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat - 3 yil.

Erituvchi - 4 yil.

Saqlash shartlari

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Tayyorlangan eritma 6 soat davomida yuqori bo‘lmagan haroratda barqaror bo‘ladi

25 °C yoki 2-8 °C haroratda 24 soat davomida.

Qadoq

Inyeksiya uchun eritma tayyorlash uchun 400 mg liofilizat ampulada 5 ml erituvchi bilan komplektda flakonda; Inyeksiya uchun eritma tayyorlash uchun 5 ta liofilizatli flakon va konturli yacheykali qadoqdagi erituvchili 5 ta ampula; Karton qutida 1 ta konturli katakli qadoq.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Mefar Ilach San. A. SH. / Mefar Ilac San.AS.

Manzil: Ramazono‘g‘li Max. Ensar Jad. № 20 ta 34906 ta kurtka - Beshiktosh / Istanbul, Turkiya / Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy - Pendik / Istanbul, Turkiya.