Integra

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: силденафила (в виде цитрата) - 100 мг;

вспомогательные вещества, микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, кальция гидрогенфосфат безводный, кросповидон, повидон К-30, очищенная вода, кроскармеллоз натрия, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, диэтилфталат, титан диоксид. индигокармин, бриллиантовый синий, изопропиловый спирт, метиленхлорид.

Синего цвета, ромбовидной формы, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с разделительной линией с одной стороны и гладкие на другой стороне.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Средство для коррекции потенции. Код АТХ: G04BE03.

Силденафила цитрат является мощным и селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5).

Физиологический механизм эрекции полового члена предполагает высвобождение окисид азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. NO активирует фермент Гуанилатциклазу. приводит к повышению уровня циклического гуанозин монофосфата (и МФ) и соответственно, расслаблению гладких мышц кавернозного тела, вследствие чего усиливается кровоток в половом члене.

Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на изолированное кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект №№ на эту ткань посредством ингибирования ФДЭ 5, ответственной за раснал и МФ в кавернозном теле. Это приводит к повышению уровня и МФ, в результате чего происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле. Поэтому применение силденафила в рекомендованных делах неэффективно при отсутствии сексуальной стимуляции.

Фармакокинетика

Фармакокинетика силденафила зависит от диапазонов доз применяемых внутрь.

Метаболизм препарата осуществляется преимущественно в печени (главным образом при помощи изофермента цитохром Раю ЗА4) с образованием активного метаболита, по свойствам аналогичного силденафилу. Всасывание и распределение,

Препарат быстро всасывается через ЖКТ. После приема его внутрь натощак Санах достигается в течение 30-120 мин (в среднем 60 мин). Абсолютная биодоступность в среднем составляет 41% (25-63%). При приеме силденафила в сочетании с жирной пищей скорость абсорбции снижается; Тлах увеличивается на 60 мин, а Стих снижается на 29%. Объём распределения (Va) силденафила в равновесном состоянии в среднем составляет 105 п. что указывает на его распределение в ткани.

Силденафил и его основной циркулирующий №-диметиловый метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками плазмы не зависит от общей концентрации силденафила. У здоровых добровольцев, получавших силденафил, менее 0,002% (в среднем 188 нг) дозы обнаруживали в сперме через 90 мин после приема.

Метаболизм и выведение

Силденафил метаболизируется, главным образом, под действием цитохрома Р430 344 (основной путь) и цитохрома Р450 209 (дополнительный путь) микросомальных изоферментов печени.

Основной циркулирующий метаболит, который образуется путем №-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ 5 in vitro составляет примерно 50% активности самого силденафила. Концентрация метаболита в плазме составляет примерно 40% от таковых силденафила. Общий клиренс силденафила из организма равен 41 л/ч, а период полувыведения (Т12) в терминальную фазу 3-5 ч.

Выводится в виде метаболитов в основном с калом (примерно 80% дозы, введенной внутрь) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% дозы, введенной внутрь).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

На увеличение уровня силденафила в плазме крови (AUC) оказывают влияние следующие факторы:

• возраст более 65 лет (увеличение AUC на 40%);
• недостаточность функции печени (например, цирроз печени, 84%);
• тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин, 100%);
• сопутствующий приём препаратов ингибиторов цитохрома P450 3A4 (например, эритромицина, 182%, саквинавира, 210%).

Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для получения удовлетворения от полового акта.

Силденафил эффективен только при наличии сексуального возбуждения.

Препарат принимают внутрь.

Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 50 мг, препарат принимают примерно за 1 час до сексуальной активности, а после приема жирной пищи за 1,5-2 часа до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения 1 раз в сутки.

Нежелательные явления обычно имеют преходящий характер и бывают легкими или умеренно выраженными. Характер нежелательных явлений в исследованиях, связанных с подбором дозы был, сопоставим с таковыми в исследованиях с фиксированными дозами, так как подобные исследования лучше отражают рекомендуемую схему применения.

Со стороны организма в целом: астения, боли в животе, боли в спине, инфекция, гриппоподобный синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: симптомы вазодилатации.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, боли в животе, тошнота.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в спине, артралгии, миалгии.

Со стороны нервной системы: головокружение, повышение мышечного тонуса. бессонница.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, фарингит, ринит, синусит, инфекции дыхательных путей, нарушение дыхания.

Дерматологические реакции: сыпь.

Со стороны органов чувств: изменение зрения (легкое и преходящее; главным образом изменение цвета объектов, а также усиление восприятия света и нарушение четкости зрения), конъюнктивит.

Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции предстательной железы.

В постмаркетинговых наблюдениях встречались сообщения о случаях продолжительной эрекции и/или приапизме.

• повышенная чувствительность к силденафилу или любому другому компоненту препарата;
• терапия нитратами: применение у пациентов, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органические нитраты или нитриты в любых формах, поскольку Интегра 100 усиливает гипотензивное действие нитратов (см. «Лекарственные взаимодействия»);
• безопасность и эффективность препарата при совместном применении с другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. «Особые указания»);
• не рекомендуется одновременное применение силденафила с ритонавиром, по зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у женщин;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• по зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у детей до 18 лет.

С осторожностью:

• анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони);
• заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия);
• заболевания, сопровождающиеся кровотечением;
• обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
• наследственный пигментный ретинит;
• сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, перенесенные в последние 6 мес инфаркт миокарда, инсульт или жизнеугрожающие аритмии, артериальная гипертензия (АД >170/100 мм рт.ст.) или гипотония (АД <90/50 мм рт.ст.) (см. «Особые указания»); пациенты с эпизодами развития передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва (в анамнезе).

В исследованиях у здоровых добровольцев при однократном приеме препарата в дозах до 800 мг нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме силденафила в более низких дозах, но встречались чаще.

Лечение при необходимости проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы не выводится с мочой.

Сексуальная активность представляет определенный риск при заболеваниях сердца; в связи с этим перед началом терапии силденафилом следует провести обследование сердечно-сосудистой системы.

В клинических исследованиях силденафил оказывал системное вазодилатирующее действие, которое приводит к приходящему снижению АД. До назначения препарата врач должен тщательно взвесить риск нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с различными сопутствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности.

Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией левого желудочка (например, аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия), а также редко встречающейся множественной атрофией различных систем, проявляющейся тяжелым нарушением автономного контроля АД

Из-за отсутствия сведений о безопасности применения силденафила, препарат следует использовать с осторожностью следующим группам пациентов:

• перенесшим инфаркт миокарда, страдающим нарушением мозгового кровообращения, а также угрожающей жизни аритмией в течение последних 6 месяцев;
• страдающим ортостатической гипотензией (АД 90/50) или гипертензией (АД170/110);
• страдающим сердечной недостаточностью или ишемической болезнью сердца, обусловленной нестабильной стенокардией;
• с наследственным пигментным ретинитом, имеющим наследственные нарушения, связанные с синтезом фосфодиэстераз сетчатки;
• у больных с анатомической деформацией полового члена (например, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) и у пациентов с заболеваниями, которые предрасполагают к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна. Кроме того, безопасность и эффективность силденафила при применении в комбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

При применении препарата у больных в возрасте более 65 лет, пациентов с нарушениями функции печени, пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов, получающих одновременно препараты ингибиторы цитохрома P450 3A4 (например, эритромицин, саквинавир) происходит повышение уровня силденафила в плазме. Это может способствовать как увеличению эффективности препарата, так и возможности появления побочных эффектов. Подобным группам больных целесообразно назначение препарата в дозе 25 мг/сут.

Беременность и период лактации

Препарат не предназначен для применения у женщин и детей. Адекватных и хорошо контролируемых испытаний при беременности и лактации у женщин не проводилось.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат может вызвать головокружение и нарушение зрения, поэтому пациенты должны оценить свою реакцию на препарат перед тем, как садиться за руль автомобиля или пользоваться техникой.

Влияние других препаратов на силденафи.

Циметидин (800 мг), являющийся неспецифическим ингибитором цитохрома P450 3A4, в исследованиях in vivo, при одновременном приеме с силденафилом, вызывал повышение концентрации последнего в плазме на 56% у здоровых добровольцев.

Однократный прием силденафила в дозе 100 мг одновременно с эритромицином, специфическим ингибитором цитохрома Р150 ЗА4 (при приеме эритромицина 2 раза/сут по 500 мг в течение 5 дней) на фоне достижения постоянного уровня эритромицина в крови, способствовал увеличению AUC силденафила на 182%. Также при одновременном приеме силденафила в дозе 100 мг и саквинавира, являющегося как ингибитором ВИЧ-протеазы, так и ингибитором цитохрома P450 3A4 (при приеме саквинавира 3 раза/сут в дозе 1200 мг) на фоне достижения постоянного уровня саквинавира в крови, максимальная концентрация силденафила в крови повышалась на 140%, а AUC увеличивалась на 120%. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетические параметры саквинавира.

Одновременное применение силденафила (однократно в дозе 100 мг) и ритонавира, являющегося ингибитором ВИЧ-протеазы и достаточно сильным ингибитором цитохрома Раза (в дозе по 500 мг 2 раза/сут) на фоне достижения постоянного уровня ритонавира в крови, Стах увеличивалась на 300% (4-кратно), а AUC на 1000% (11-кратно). Через 24 часа уровень силденафила в плазме крови составлял 200 нг/мл (сравнительная концентрация при однократном применении одного силденафила через 24 ч составила 5 нг/мл). Это согласуется с действием ритонавира на целый ряд препаратов, являющихся субстратами цитохрома Р450. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетические параметры ритонавира.

Популяционный фармакокинетический анализ результатов клинического исследования продемонстрировал снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов цитохрома Р.450 3A4 (таких, как кетоконазол, итраконазол, эритромицин). Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влиял на биодоступность силденафила.

Результаты фармакокинетических исследований пациентов, принимавших участие в клинических испытаниях силденафила показали, что ингибиторы цитохрома Р450 209 (такие как толбутамид, варфарин), цитохрома P450 2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция не влияют на фармакокинетические параметры силденафила.

Влияние силденафила на другие препараты

У больных с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено.

Силденафил (50 мг) не вызывал дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев при максимальном уровне этанола в крови в среднем 80 мг/мл.

4 таблетки в блистере, 1 блистер в картонной коробке вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Хранить в сухом и темном месте, при температуре не выше 30 °С.

Препарат хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не следует использовать после истечения срока годности.

По рецепту.

«Stallion Laboratories Pvt. Ltd.»

C-18,305/2, 3, 4 &5 G.I.D.C., Kerala (Bavla), Dist.: Ahmedabad-382 220, Gujarat, Индия.