Kamagra

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

ta’sir etuvchi modda: sildenafil sitrat 50 mg yoki 100 mg miqdorida;

yordamchi moddalar: mikrokristallik sellyuloza, magniy stearati, natriy kraxmalglikolati (A turi), povidon, talk, gipromeloza, Instacoat Sol IC-S-3788 (yashil) qoplamasi *, titan dioksidi (E 171); *Instacoat Sol IC-S-3788 (yashil): talk, gipromeloza, polietilen glikol, titan dioksidi (E 171), xinolin sariq (E 104), olmos ko‘k (E 133).

Tavsif

Rombsimon, qobiq bilan qoplangan, yashil rangli, bir tomoniga "ar" va ikkinchi tomoniga "KGR 50" bosilgan tabletkalar.

Dori shakli

Qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Erektil disfunksiyada qo‘llaniladigan vositalar. Sildenafil. ATX kodi: G04BE03.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Sildenafil erektil disfunksiyani davolash uchun mo‘ljallangan, og‘iz orqali qabul qilinadigan dori vositasidir. Jinsiy qo‘zg‘alish holatida preparat jinsiy olatga qon oqimini kuchaytirish orqali pasaygan erektil funksiyani tiklaydi.

Ereksiyani keltirib chiqaradigan fiziologik mexanizm jinsiy qo‘zg‘alish paytida kavernoz tanalarda azot oksidi (NO) ajralib chiqishini o‘z ichiga oladi. Ajralib chiqqan azot oksidi siklik guanozinmonofosfat (sGMF) darajasining oshishini rag‘batlantiruvchi guanilatsiklaza fermentini faollashtiradi, bu esa o‘z navbatida kavernoz tanalarning silliq mushaklari bo‘shashishiga olib keladi va qon oqimiga yordam beradi.

Sildenafil kavernoz tanalarda sGMF-spetsifik fosfodiesteraza 5 (FDE5) ning kuchli va selektiv ingibitori bo‘lib, bu yerda FDE5 sGMFning parchalanishi uchun javobgardir. Sildenafilning ereksiyaga ta’siri periferik xarakterga ega. Sildenafil odamning izolyatsiyalangan kavernoz tanalariga bevosita bo‘shashtiruvchi ta’sir ko‘rsatmaydi, lekin NO ning ushbu to‘qimaga bo‘shashtiruvchi ta’sirini kuchli kuchaytiradi. Jinsiy stimulyatsiya paytida sodir bo‘ladigan NO/sGMF metabolik yo‘li faollashganda, FDE5 ning sildenafil bilan ingibirlanishi kavernoz tanachalarda sGMF darajasining oshishiga olib keladi. Shunday qilib, sildenafil kerakli farmakologik ta’sir ko‘rsatishi uchun jinsiy qo‘zg‘alish zarur.

In vitro tadqiqotlari sildenafilning ereksiya jarayonida faol ishtirok etuvchi FDE5 ga ta’sirining selektivligini ko‘rsatdi. Sildenafilning FDE5 ga ta’siri boshqa ma’lum fosfodiesterazalarga qaraganda kuchliroqdir. Bu effekt to‘r pardadagi fotoo‘zgartirish jarayonlarida ishtirok etuvchi FDE6 ga nisbatan 10 marta kuchliroqdir. Tavsiya etilgan maksimal dozalarda qo‘llanilganda, sildenafilning FDE5 ga nisbatan selektivligi uning FDE1 ga nisbatan selektivligidan 80 baravar, FDE2, FDE3, FDE4, FDE7, FDE8, FDE9, FDE10 va FDE1 ga nisbatan 700 baravar yuqori. Xususan, sildenafilning FDE5 ga nisbatan selektivligi uning yurak qisqaruvchanligini boshqarishda ishtirok etuvchi fosfodiesterazaning sGMF-spetsifik izoformasi bo‘lgan FDE3 ga nisbatan selektivligidan 4000 marta yuqori.

Farmakokinetika

Absorbsiya. Sildenafil tez so‘riladi. Preparatning plazmadagi maksimal konsentratsiyasiga och qoringa peroral qo‘llangandan so‘ng 30-120 daqiqa (mediana 60 daqiqa) ichida erishiladi. Peroral qo‘llanilgandan so‘ng o‘rtacha mutlaq biosinguvchanligi 41% ni tashkil etadi (qiymatlar diapazoni 25 dan 63% gacha). Tavsiya etilgan dozalar oralig‘ida (25 dan 100 mg gacha) "konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) va og‘iz orqali qo‘llanilgandan so‘ng sildenafilning maksimal konsentratsiyasi (Cmax) ko‘rsatkichlari dozaga mutanosib ravishda oshadi.

Ovqatlanish vaqtida sildenafil qo‘llanilganda, Tmax o‘rtacha 60 daqiqagacha uzayishi va Cmax o‘rtacha 29% ga kamayishi bilan so‘rilish darajasi pasayadi.

Bo‘lish. Taqsimlanishning o‘rtacha muvozanatli hajmi (Vd) 105 l ni tashkil etadi, bu preparatning organizm to‘qimalarida taqsimlanganligidan dalolat beradi. Sildenafilni 100 mg dozada og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng, sildenafilning o‘rtacha maksimal umumiy plazma konsentratsiyasi taxminan 440 ng/ml ni tashkil etadi (variatsiya koeffitsiyenti 40%). Sildenafil va uning asosiy N-desmetilmetabolitining plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 96% ga yetgani sababli, erkin sildenafilning o‘rtacha maksimal plazma konsentratsiyasi 18 ng/ml (38 nmol) ga yetadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish darajasi sildenafilning umumiy konsentratsiyasiga bog‘liq emas.

Sildenafilni bir marta 100 mg dozada qo‘llagan sog‘lom ko‘ngillilarda 90 daqiqadan so‘ng eyakulyatda qo‘llanilgan dozaning 0,0002% dan kamrog‘i (o‘rtacha 188 ng) aniqlandi.

Biotransformatsiya. Sildenafilning metabolizmi asosan jigarning mikrosomal izofermentlari CYP3A4 (asosiy yo‘l) va CYP2C9 (ikkilamchi yo‘l) ishtirokida amalga oshadi.

Asosiy aylanib yuruvchi metabolit sildenafilning N-demetillanishidan hosil bo‘ladi.

Metabolitning FDE5 ga nisbatan selektivligi sildenafilning selektivligi bilan taqqoslanadi va metabolitning FDE5 ga nisbatan faolligi dastlabki modda faolligining taxminan 50% ini tashkil etadi. Ushbu metabolitning plazma konsentratsiyasi qon plazmasidagi sildenafil konsentratsiyasining taxminan 40% ini tashkil qiladi. N-demetillangan metabolit keyingi metabolizmga uchraydi va uning yarim chiqarilish davri taxminan 4 soatni tashkil etadi.

Eliminatsiya. Sildenafilning umumiy klirensi 41 l/soat bo‘lib, yarim chiqarilish davri 3-5 soatni tashkil etadi. Sildenafilni peroral va vena ichiga qo‘llashdan keyin metabolitlar ko‘rinishida ekskretsiyasi asosan najas bilan (kiritilgan peroral dozaning taxminan 80%) va kamroq darajada siydik bilan (kiritilgan peroral dozaning taxminan 13%) amalga oshiriladi.

Keksa yoshdagi sog‘lom ko‘ngillilarda (65 yoshdan boshlab) sildenafil klirensining pasayishi qayd etildi, bu esa sildenafil va uning faol N-demetillangan metabolitining plazma konsentratsiyasini yoshroq (18-45 yosh) sog‘lom ko‘ngillilardagi tegishli konsentratsiyalarga nisbatan taxminan 90% ga oshishiga olib keldi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishda yosh farqlari tufayli erkin sildenafilning plazma konsentratsiyasining mos ravishda oshishi taxminan 40% ni tashkil etdi.

Buyrak yetishmovchiligi Yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi buyrak faoliyati buzilishlari (kreatinin klirensi 30 dan 80 ml/min gacha) bo‘lgan ko‘ngillilarda sildenafilning farmakokinetikasi 50 mg dozada bir marta og‘iz orqali qo‘llanilgandan keyin o‘zgarishsiz qoldi. N-demetillangan metabolitning o‘rtacha AUC va Cmax ko‘rsatkichlari xuddi shu yoshdagi buyrak faoliyati buzilmagan ko‘ngillilarda xuddi shunday ko‘rsatkichlarga nisbatan 126% va 73% ga oshdi. Biroq, yuqori individual o‘zgaruvchanlik tufayli bu farqlar statistik ahamiyatga ega emas edi. Buyrak funksiyasining og‘ir buzilishlari bo‘lgan ko‘ngillilarda (kreatinin klirensi 30 ml/min dan past) sildenafil klirensi pasaydi, bu esa buyrak funksiyasi buzilmagan xuddi shu yoshdagi ko‘ngillilarga nisbatan AUC va Cmax ning o‘rtacha 100% va 88% ga oshishiga olib keldi. Bundan tashqari, N-demetillangan metabolitning AUC va Cmax mos ravishda 79% va 200% ga oshdi.

Jigar yetishmovchiligi. Yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi jigar sirrozi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha A va V sinflari) bo‘lgan ko‘ngillilarda sildenafil klirensi pasaygan, bu esa xuddi shu yoshdagi jigar funksiyasi buzilmagan ko‘ngillilarga nisbatan AUC (84%) va Cmax (47%) oshishiga olib kelgan.

Ko‘rsatmalar

Preparatni erektil disfunksiyasi bo‘lgan erkaklarda qo‘llash tavsiya etiladi, bu muvaffaqiyatli jinsiy aloqa uchun zarur bo‘lgan jinsiy olat ereksiyasiga erisha olmaslik yoki uni ushlab tura olmaslik sifatida aniqlanadi.

Preparatning samarali ta’siri uchun jinsiy qo‘zg‘alish talab etiladi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Preparat ichishga qo‘llaniladi. Preparatning samarali ta’siri uchun jinsiy qo‘zg‘alish talab etiladi.

Kattalar.

Tavsiya etilgan doza 50 mg bo‘lib, jinsiy aloqadan taxminan 1 soat oldin zarurat tug‘ilganda qo‘llaniladi. Preparatning samaradorligi va qabul qilinishiga qarab, dozani 100 mg gacha oshirish yoki 25 mg gacha kamaytirish mumkin. Tavsiya etilgan maksimal doza 100 mg ni tashkil etadi.

Maksimal tavsiya etilgan dozani qo‘llash chastotasi kuniga 1 martani tashkil etadi. Sildenafil ovqat vaqtida qo‘llanganda preparatning ta’siri och qoringa qo‘llanganga nisbatan kechroq boshlanishi mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlar.

Keksa yoshdagi (≥65 yosh) bemorlarda dozani o‘zgartirish zarurati yo‘q.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar.

Yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30 dan 80 ml/min gacha) bo‘lgan bemorlar uchun preparatning tavsiya etilgan dozasi yuqorida "Kattalar" bo‘limida keltirilgan dozaga o‘xshashdir.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 30 ml/daqiqadan past) sildenafil klirensi pasayganligi sababli, preparatning tavsiya etilgan dozasi 25 mg ni tashkil etadi.

Preparatning samaradorligi va o‘zlashtirilishiga qarab, zarurat tug‘ilganda dozani asta-sekin 50 mg va 100 mg gacha oshirish mumkin.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar.

Jigar yetishmovchiligi (masalan, sirroz) bo‘lgan bemorlarda sildenafil klirensi pasayganligi sababli, tavsiya etilgan doza 25 mg ni tashkil etadi. Preparatning samaradorligi va o‘zlashtirilishiga qarab, zarurat tug‘ilganda dozani asta-sekin 50 mg va 100 mg gacha oshirish mumkin.

Boshqa dori vositalarini qo‘llovchi bemorlar. Agar bemorlar bir vaqtning o‘zida CYP3A4 ingibitorlarini qo‘llasalar (qarang: Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar), 25 mg boshlang‘ich dozani qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim (sildenafil bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydigan ritonavir bundan mustasno).

Α-adrenoretseptorlar blokatorlarini qo‘llayotgan bemorlarda postural gipotenziya rivojlanishi ehtimolini minimallashtirish maqsadida, sildenafilni qo‘llashdan oldin ularning holatini α-adrenoretseptorlar blokatorlari yordamida barqarorlashtirish lozim. Shuningdek, 25 mg boshlang‘ich dozani qo‘llash imkoniyatini ham ko‘rib chiqish lozim.

Bolalar

Preparat 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash uchun ko‘rsatilmagan.

Salbiy ta’sirlar

Ko‘pincha bosh og‘rig‘i, qon quyilishi, dispepsiya, burun bitishi, bel og‘rig‘i, bosh aylanishi, ko‘ngil aynishi, harorat ko‘tarilishi, ko‘rish qobiliyatining buzilishi, sianopsiya va ko‘rish qobiliyatining buzilishi kabi nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilgan.

Infeksiyalar va invaziyalar: rinit.

Immun tizimi tomonidan: o‘ta yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan anafilaktik shok, angionevrotik shish, tana haroratining ko‘tarilishi.

Asab tizimi tomonidan: bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, uyqu buzilishi, uyqusizlik, uyquchanlik, tremor, ataksiya, nevralgiya, neyropatiya, paresteziya, gipesteziya, reflekslarning pasayishi, sezuvchanlikning oshishi, insult, hushdan ketish, miya tomirlari trombozi, tranzitor ishemik hujum, disfaziya, disfaziya.

Ko‘ruv a’zolari tomonidan: rangni idrok etishning buzilishi (xloropsiya, xromatopsiya, sianopsiya, eritropsiya, ksanopsiya), ko‘rishning buzilishi, ko‘rishning xiralashishi, ko‘z yoshlanishining buzilishi (ko‘zning qurishi, ko‘z yoshlanishining buzilishi va ko‘z yoshlanishining oshishi), ko‘z og‘rig‘i, giperfobiya, fotofobiya yunktivit, ko‘ruv nervining noarterial oldingi ishemik neyropatiyasi, to‘r parda tomirlarining okklyuziyasi, to‘r pardaga qon quyilishi, arteriosklerotik retinopatiya, to‘r parda tomonidan buzilish, glaukoma, ko‘rish maydonining nuqsonlari, diplopiya, ko‘rish o‘tkirligining pasayishi, miopiya, ko‘z pardasining astenopsiyasi, midriaz, ko‘rish maydonida yorug‘lik manbai (galo) atrofida porloq doiralarning paydo bo‘lishi, ko‘z shishi, ko‘zning shishishi, ko‘z tomonidan buzilishlar, konyunktiva giperemiyasi, ko‘zning ta’sirlanishi, ko‘zda anomal sezgilar, qovoqlarning shishishi, skleraning rangsizlanishi.

Eshitish a’zolari tomonidan: bosh aylanishi, quloq shang‘illashi, karlik.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: toshqinlar, arterial gipertenziya, arterial/postural gipotenziya, yurak urishi, taxikardiya, miokard ishemiyasi/miokard infarkti, bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi, atrioventrikulyar blokada, qorincha aritmiyasi, stenokardiya/beqaror stenokardiya.

Nafas tizimi tomonidan: burun bitishi, burundan qon ketishi, laringit, faringit, sinusit, bronxit, produktiv yo‘tal, burun yondosh bo‘shliqlarining bitishi, tomoqda siqilish hissi, burun shilliq qavatining shishishi, burunda quruqlik.

Ovqat hazm qilish yo‘li tomonidan: dispepsiya, ko‘ngil aynishi, qusish, og‘iz qurishi, gingivit, stomatit, glossit, ezofagit, gastrit, gastroenterokolit, kolit, diareya, jigar faoliyatining buzilishi, gemorroidal qon ketishi, gastroezofageal reflyuks kasalligi, qorinning yuqori qismida og‘riq.

Teri tomonidan: toshma, eshakemi, dermatit, eksfoliativ epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz.

Suyak-mushak tizimi tomonidan: artritlar, artrozlar, mialgiya, pay yirtilishi, tendosinoviitlar, sinoviitlar, suyaklardagi og‘riqlar, qo‘l-oyoqlardagi og‘riqlar, miasteniya.

Qon tizimi tomonidan: anemiya, leykopeniya.

Metabolik buzilishlar: uglevodlar almashinuvining buzilishi, giperglikemiya, gipoglikemiya, giperurikemiya.

Reproduktiv tizim tomonidan: priapizm, cho‘zilgan ereksiya, jinsiy olatdan qon ketishi, priapizm, gematospermiya.

Siydik ajratish tizimi tomonidan: siydik yo‘llari infeksiyasi; sistit, nekturiya, tez-tez siyish, siydik tutilishi, gematuriya.

Umumiy buzilishlar: ko‘krak qafasidagi og‘riqlar, tez charchash, asteniya, issiqlik hissi, ta’sirlanish.

Laboratoriya ko‘rsatkichlari: yurak urish tezligining oshishi; elektrokardiogrammaning buzilishi.

Tadqiqotlar davomida bemorlarda quyidagi hodisalar kuzatilgan; sababiy bog‘liqlik aniqlanmagan. Xabarlarda sildenafilni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan hodisalar mavjud edi. Belgilanmagan hodisalar yengil edi va xabarlar ahamiyatga ega bo‘lish uchun juda noaniq edi.

Umumiy buzilishlar: yuz shishi, fotosezgirlik reaksiyalari, shok, asteniya, og‘riqlar, to‘satdan yiqilish, qorin og‘rig‘i, to‘satdan shikastlanish.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: stenokardiya, AV-blokada, migren, postural gipotenziya, miokard ishemiyasi, bosh miya tomirlari trombozi, yurakning to‘satdan to‘xtashi, EKG natijalarining buzilishi, kardiomiopatiya.

Ovqat hazm qilish yo‘li tomonidan: glossit, kolit, disfagiya, gastrit, gastroenterit, ezofagit, stomatit, jigar sinamalari natijalarining buzilishi, rektal qon ketishi, gingivit.

Qon tizimi tomonidan: anemiya, leykopeniya.

Metabolizm tomonidan: praga, shish, podagra, beqaror diabet, giperglikemiya, periferik shishlar, giperurikemiya, gipoglikemiya, gipernatriyemiya.

Suyak-mushak tizimi tomonidan: artrit, artroz, pay uzilishi, tenosinovit, suyaklarda og‘riq, miasteniya, sinovit.

Asab tizimi tomonidan: ataksiya, nevralgiya, neyropatiya, paresteziya, tremor, vertigo, depressiya, uyqusizlik, g‘ayritabiiy tush ko‘rish, reflekslarning pasayishi.

Nafas tizimi tomonidan: astma, dispnoe, laringit, faringit, sinusit, bronxit, so‘lak ajralishining kuchayishi, yo‘talning kuchayishi.

Teri tomonidan: eshakemi, gerpes, qichishish, terlash, teri yaralari, kontakt dermatit, eksfoliativ dermatit.

O‘ziga xos sezgilar: eshitish qobiliyatining to‘satdan pasayishi yoki yo‘qolishi, quloqlarda og‘riq, ko‘zga qon quyilishi, katarakta, ko‘z qurishi.

Urogenital tizim tomonidan: sistit, nekturiya, siydik ajralishining tezlashishi, sut bezlarining kattalashishi, siydik tuta olmaslik, eyakulyatsiyaning buzilishi, jinsiy a’zolarning shishishi, anorgazmiya.

Yurak-qon tomir va serebrovaskulyar hodisalar. Sildenafilni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan jiddiy yurak-qon tomir, serebrovaskulyar va qon tomir hodisalari, shu jumladan serebrovaskulyar qon ketish, subaraxnoidal va intraserebral qon ketish va o‘pka qon ketishi haqida xabar berilgan. Bemorlarning aksariyati, lekin barchasi emas, mavjud yurak-qon tomir xavf omillariga ega edi. Ularning ko‘pchiligi jinsiy faollik paytida yoki undan keyin darhol paydo bo‘lgani va bir nechta hodisalar jinsiy faolliksiz sildenafilni qo‘llash paytida darhol paydo bo‘lgani haqida xabar berilgan. Boshqa hodisalar sildenafil va jinsiy faollikdan keyingi soatlar yoki kunlar davomida yuzaga keldi. Ushbu hodisalar preparatni qo‘llash, jinsiy faollik, mavjud xavf omillari yoki ushbu omillarning kombinatsiyasi yoki boshqa omillar bilan bevosita bog‘liqligini aniqlash imkonsiz.

Qon aylanish va limfa tizimlari: vazookklyuziv kriz. O‘roqsimon hujayrali anemiyaga nisbatan ikkilamchi bo‘lgan o‘pka arterial gipertenziyasi bilan og‘rigan bemorlarda sildenafilni qo‘llash bo‘yicha o‘tkazilgan tadqiqotda, sildenafil qo‘llanilganda, platsebo qo‘llanilgandagiga qaraganda kasalxonaga yotqizishni talab qiladigan vazookklyuziv krizlarning rivojlanishi haqida ko‘proq xabar berilgan. Erektil disfunksiyani davolash maqsadida sildenafilni qo‘llayotgan bemorlar uchun ushbu ma’lumotning klinik ahamiyati noma’lum.

Asab tizimi: xavotirlanish, tranzitor global amneziya.

O‘ziga xos sezgilar.

Mish-mish. Sildenafilni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan eshitish qobiliyatining to‘satdan pasayishi yoki yo‘qolishi holatlari haqida xabar berilgan. Ba’zi hollarda eshitish sohasidagi nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanishida rol o‘ynashi mumkin bo‘lgan tibbiy holatlar va boshqa omillar mavjudligi haqida xabar berilgan. Ko‘p hollarda keyingi tibbiy kuzatuv haqida ma’lumot yo‘q. Bu hodisalar sildenafilni qo‘llash, eshitish qobiliyatini yo‘qotishning mavjud xavf omillari, ushbu omillarning kombinatsiyasi yoki boshqa omillar bilan bevosita bog‘liqligini aniqlash imkonsiz.

Ko‘rish. Vaqtinchalik ko‘rish qobiliyatining yo‘qolishi, ko‘zning qizarishi, ko‘zning achishishi, ko‘z ichki bosimining oshishi, to‘r pardaning shishishi, to‘r pardaning qon tomir kasalliklari yoki qon ketishi, shishasimon tananing ko‘chishi.

FDE5 ingibitorlarini, shu jumladan sildenafilni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan ko‘rish qobiliyatining pasayishi, shu jumladan doimiy ko‘rish qobiliyatining yo‘qolishi bilan bog‘liq bo‘lgan ko‘rish nervining noarterial oldingi ishemik nevropatiyasi holatlari kamdan-kam hollarda qayd etilgan. Ko‘pgina bemorlarda, ammo hammasida ham emas, noarterial old ishemik ko‘ruv nervi nevropatiyasi rivojlanishining anatomik yoki qon tomir xavf omillari mavjud edi, jumladan (lekin bular bilan cheklanmagan holda): ekskavatsiya diametri va ko‘ruv nervi diskining past nisbati (ko‘ruv nervi diskining dimlanishi), 50 yoshdan katta, arterial gipertenziya, koronar arteriya kasalliklari, giperlipidemiya va chekish. Ushbu hodisalar FDE5 ingibitorlarini qo‘llash bilan bevosita bog‘liqmi yoki mavjud anatomik yoki qon tomir xavf omillari bilanmi, yoki bu barcha omillarning kombinatsiyasi bilanmi, yoki boshqa omillar bilanmi, aniqlash imkonsiz.

Qarshi ko‘rsatmalar

Preparatning faol moddasiga yoki yordamchi moddalaridan biriga yuqori sezuvchanlik.

Azot oksidi donorlari (masalan, amilnitrit) yoki har qanday shakldagi nitratlar bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas, chunki sildenafil azot oksidi/siklik guanozinmonofosfat (sGMF) metabolizmi yo‘liga ta’sir ko‘rsatishi va nitratlarning gipotenziv ta’sirini kuchaytirishi ma’lum.

Jinsiy aloqa tavsiya etilmaydigan holatlar (masalan, beqaror stenokardiya yoki og‘ir yurak yetishmovchiligi kabi og‘ir yurak-qon tomir kasalliklari).

Ko‘rish nervining arterial bo‘lmagan old ishemik neyropatiyasi tufayli bir ko‘zning ko‘rishni yo‘qotishi, bu patologiya FDE5 ingibitorlarini oldindan qo‘llash bilan bog‘liq yoki bog‘liq emasligidan qat’i nazar.

Jigar funksiyasining og‘ir darajadagi buzilishi, arterial gipotenziya (qon bosimi 90/50 mm.sim.ust.dan past), yaqinda o‘tkazilgan insult yoki miokard infarkti va to‘r pardaning ma’lum irsiy degenerativ kasalliklari, masalan, to‘r pardaning pigmentli retinit, fosfodiesteraza kabi kasalliklarning mavjudligi, chunki bemorlarning bunday kichik guruhlarida sildenafilning xavfsizligi o‘rganilmagan.

Dozani oshirib yuborish

Sildenafilning 800 mg gacha bo‘lgan bir martalik dozasi qo‘llanganda nojo‘ya ta’sirlar pastroq dozalarda qo‘llanilganda kuzatilganiga o‘xshash bo‘ldi, lekin tez-tez va og‘irroq uchradi. Sildenafilni 200 mg dozada qo‘llash samaradorlikni oshirishga olib kelmadi, ammo nojo‘ya ta’sirlar (bosh og‘rig‘i, toshmalar, bosh aylanishi, dispepsiya, burun bitishi, ko‘rish a’zolari tomonidan buzilishlar) rivojlanish holatlarining ko‘payishiga olib keldi.

Doza oshirib yuborilganda, zarurat tug‘ilganda, odatdagi qo‘llab-quvvatlovchi choralarni qo‘llash lozim. Gemodializda sildenafil klirensining tezlashishi preparatning qon plazmasi oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanishi va sildenafilning siydik bilan eliminatsiyasi yo‘qligi sababli ehtimoldan yiroq.

Qo‘llash xususiyatlari

Davolashni boshlashdan oldin bemorning tibbiy anamnezini yig‘ish va erektil disfunksiyani tashxislash hamda mumkin bo‘lgan sabablarni aniqlash uchun jismoniy tekshiruv o‘tkazish lozim.

Yurak-qon tomir kasalliklari xavf omillari. Jinsiy faollik yurak tomonidan ma’lum bir xavf bilan bog‘liq bo‘lganligi sababli, har qanday erektil disfunksiyani davolashni boshlashdan oldin shifokor bemorning yurak-qon tomir tizimi holatini baholashi kerak. Sildenafil tomirlarni kengaytiruvchi ta’sir ko‘rsatadi, bu ABning yengil va qisqa muddatli pasayishi bilan namoyon bo‘ladi. Sildenafilni buyurishdan oldin shifokor bunday ta’sirning ma’lum bir asosiy kasalliklari bo‘lgan bemorlarga, ayniqsa jinsiy faollik bilan birgalikda salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkinligini sinchiklab hisobga olishi kerak. Vazodilyatatorlarga yuqori sezuvchanligi bo‘lgan bemorlarga chap qorincha chiqarish yo‘lining obstruksiyasi bo‘lgan bemorlar (masalan, aorta stenozi, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya) yoki kamdan-kam uchraydigan ko‘p tizimli atrofiya sindromi bo‘lgan bemorlar kiradi, ularning ko‘rinishlaridan biri qon bosimi boshqaruvining og‘ir buzilishi hisoblanadi.

Sildenafil nitratlarning gipotenziv ta’sirini kuchaytiradi.

Yurak-qon tomir tizimining og‘ir nojo‘ya ta’sirlari, jumladan miokard infarkti, beqaror stenokardiya, to‘satdan yurak to‘xtashi, qorincha aritmiyasi, serebrovaskulyar qon quyilishlar, vaqtinchalik ishemik hujum, arterial gipertenziya va arterial gipertenziya haqida xabar berilgan. Bemorlarning aksariyatida, lekin barchasida emas, yurak-qon tomir kasalliklari uchun xavf omillari mavjud edi. Bunday nojo‘ya ta’sirlarning aksariyati jinsiy aloqa paytida yoki undan keyin darhol kuzatilgan va faqat bir nechtasi preparatni jinsiy faolliksiz qo‘llashdan ko‘p o‘tmay sodir bo‘lgan. Shuning uchun bunday nojo‘ya reaksiyalarning rivojlanishi bevosita xavf omillari bilan bog‘liqmi yoki ularning rivojlanishi boshqa omillar bilan bog‘liqmi, buni aniqlab bo‘lmaydi.

Priapizm. Erektil disfunksiyani davolash uchun vositalar, shu jumladan sildenafil, jinsiy olatning anatomik deformatsiyalari (masalan, angulyatsiya, kavernoz fibroz yoki Peyroni kasalligi) yoki priapizm rivojlanishiga olib keladigan holatlar (masalan, o‘roqsimon miyeloma yoki leykemiya) bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi lozim.

Uzoq davom etgan ereksiya va priapizm holatlari qayd etilgan. Ereksiya 4 soatdan ortiq davom etsa, bemorlar zudlik bilan tibbiy yordamga murojaat qilishlari lozim. Agar zudlik bilan davolanmasa, priapizm jinsiy olat to‘qimalarining shikastlanishiga va potensiyaning doimiy yo‘qolishiga olib kelishi mumkin.

Boshqa FDE5 ingibitorlari yoki erektil disfunksiyani davolash uchun boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash. Sildenafilni boshqa FDE5 ingibitorlari yoki tarkibida sildenafil bo‘lgan o‘pka arteriyasi gipertenziyasini davolash uchun boshqa dori vositalari (masalan, Revatsio) yoki erektil disfunksiyani davolash uchun boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan. Shuning uchun bunday kombinatsiyalarni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Sildenafil va boshqa FDE5 ingibitorlarini qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan ko‘rish qobiliyatining buzilishi va noarterial old ishemik neyropatiya holatlari haqida xabar berilgan. Bemorlar to‘satdan ko‘rish qobiliyati buzilganda preparatni qo‘llashni to‘xtatish va zudlik bilan shifokorga murojaat qilishlari kerakligi haqida ogohlantirilsin.

Sildenafil va ritonavirni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Α-adrenoretseptorlar blokatorlari bilan bir vaqtda qo‘llash. Α-adrenoretseptorlar blokatorlarini qo‘llovchi bemorlar sildenafilni ehtiyotkorlik bilan qo‘llashlari kerak, chunki bunday kombinatsiya ba’zi moyil bemorlarda simptomatik arterial gipotenziyaga olib kelishi mumkin. Simptomatik gipotenziya odatda sildenafil qo‘llangandan keyin 4 soat ichida paydo bo‘ladi. Α-adrenoretseptorlar blokatorlarini qo‘llovchi bemorlarda postural gipotenziya rivojlanishi ehtimolini minimallashtirish maqsadida, sildenafilni qo‘llashdan oldin ularning holatini α-adrenoretseptorlar blokatorlari yordamida barqarorlashtirish lozim. Shuningdek, 25 mg boshlang‘ich dozani qo‘llash imkoniyatini ham ko‘rib chiqish lozim. Bundan tashqari, bemorlarga ortostatik gipotenziya belgilari paydo bo‘lganda nima qilish kerakligi haqida ma’lumot berish kerak.

Qon ketishiga ta’siri. Inson trombotsitlarini o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, in vitro sharoitida sildenafil natriy nitroprussidning antiagregatsion ta’sirini kuchaytiradi. Qon ivishining buzilishi yoki o‘tkir peptik yarasi bo‘lgan bemorlarga sildenafilni qo‘llash xavfsizligi haqida ma’lumot yo‘q. Shunday qilib, bu guruhdagi bemorlarga sildenafilni qo‘llash faqat foyda va xavf nisbatini sinchkovlik bilan baholaganidan keyingina mumkin.

Sog‘lom ko‘ngillilarda 100 mg dozani qo‘llashdan so‘ng spermatozoidlar morfologiyasi yoki harakatchanligiga ta’siri kuzatilmadi.

Eshitish qobiliyatini yo‘qotish. Shifokorlar bemorlarga FDE5 ingibitorlarini, shu jumladan Kamagrani qo‘llashni to‘xtatishni va eshitish qobiliyatining to‘satdan pasayishi yoki yo‘qolishi holatlarida zudlik bilan tibbiy yordamga murojaat qilishni maslahat berishlari lozim. Quloq shang‘illashi va bosh aylanishi bilan birga kelishi mumkin bo‘lgan bu hodisalar FDE5 ingibitorlari, shu jumladan Kamagra preparatini qo‘llash bilan vaqt assotsiatsiyasi haqida xabar berilgan. Bu hodisalar to‘g‘ridan-to‘g‘ri FDE5 ingibitorlarini qo‘llash bilan bog‘liqmi yoki boshqa omillar bilan bog‘liqmi, buni aniqlash imkonsiz.

Gipotenziv dorilar bilan bir vaqtda qo‘llash. Preparat tizimli tomir kengaytiruvchi ta’sir ko‘rsatadi va keyinchalik gipotenziv dori vositalarini qo‘llaydigan bemorlarda qon bosimini pasaytirishi mumkin. Dorilarning o‘zaro ta’sirini alohida o‘rganishda amlodipin (5 mg yoki 10 mg) va sildenafil (100 mg) bir vaqtning o‘zida og‘iz orqali qo‘llanilganda, sistolik bosimning o‘rtacha qo‘shimcha 8 mm sim. ust.ga va diastolik bosimning 7 mm sim. ust.ga pasayishi kuzatildi.

Jinsiy yo‘l bilan yuqadigan kasalliklar. Kamagra preparatini qo‘llash jinsiy yo‘l bilan yuqadigan kasalliklardan himoya qilmaydi. Bemorlarni jinsiy yo‘l bilan yuqadigan kasalliklardan, shu jumladan odam immunitet tanqisligi virusidan himoyalanish uchun zarur ehtiyot choralari to‘g‘risida yo‘l-yo‘riq berish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Preparatning avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Sildenafilni qo‘llashda bosh aylanishi va ko‘rish a’zolarining buzilishi holatlari haqida xabar berilganligi sababli, bemorlar transport vositasini boshqarishdan yoki mexanizmlar bilan ishlashdan oldin preparatni qo‘llashga bo‘lgan individual reaksiyalari qanday ekanligini aniqlashlari lozim.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Preparat ayollar uchun mo‘ljallanmagan.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Sildenafilga boshqa dori vositalarining ta’siri.

In vitro tekshirish.

Sildenafilning metabolizmi asosan sitoxrom R450 (CYP) ning 3A4 izoformasi (asosiy yo‘l) va 2S9 izoformasi (ikkilamchi yo‘l) ishtirokida sodir bo‘ladi. Shuning uchun bu izofermentlarning ingibitorlari sildenafil klirensini pasaytirishi, bu izofermentlarning induktorlari esa sildenafil klirensini oshirishi mumkin.

jonli tadqiqot

Klinik tadqiqotlar ma’lumotlarining populyatsion farmakokinetik tahlili sildenafilni CYP3A4 ingibitorlari (ketokonazol, eritromitsin, simetidin kabi) bilan bir vaqtda qo‘llanilganda uning klirensi pasayishini ko‘rsatdi. Sildenafil va CYP3A4 ingibitorlari bir vaqtda qo‘llanganda nojo‘ya ta’sirlar chastotasining ortishi kuzatilmagan bo‘lsa-da, sildenafilning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi 25 mg ni tashkil etadi.

OIV-proteaza ingibitori ritonavir, juda kuchli R450 ingibitorini muvozanatli konsentratsiya holatida (500 mg sutkasiga 1 marta) va sildenafilni (bir martalik doza 100 mg) bir vaqtning o‘zida qo‘llash sildenafilning Cmax 300% (4 marta) 1000% (11 marta) ga oshishiga olib keldi. 24 soatdan so‘ng, sildenafilning plazma darajasi hali ham taxminan 200 ng/ml ni tashkil etdi, bu sildenafilni alohida qo‘llash uchun xos bo‘lgan taxminan 5 ng/ml darajaga nisbatan, bu ritonavirning R450 substratlarining keng doirasiga sezilarli ta’siriga mos keladi. Sildenafil ritonavir farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Ushbu farmakokinetik ma’lumotlarni hisobga olgan holda, sildenafil va ritonavirni bir vaqtning o‘zida qo‘llash tavsiya etilmaydi; har qanday holatda ham sildenafilning maksimal dozasi hech qanday holatda 48 soat ichida 25 mg dan oshmasligi kerak.

OIV proteaza ingibitori sakvinaver, CYP3A4 ingibitorini muvozanat konsentratsiyasini ta’minlaydigan dozada (1200 mg sutkasiga 3 marta) va sildenafilni (100 mg bir marta) bir vaqtning o‘zida qo‘llash sildenafil Cmax ning 140% ga va tizimli ekspozitsiyaning % ga oshishiga olib keldi. Sildenafilning sakvinavir farmakokinetikasiga ta’siri aniqlanmagan.

Ketokonazol va itrakonazol kabi kuchliroq CYP3A4 ingibitorlari kuchliroq ta’sir ko‘rsatishi taxmin qilinmoqda.

Sildenafil (100 mg bir marta) va CYP3A4 ning mo‘tadil ingibitori bo‘lgan eritromitsin muvozanat holatida (500 mg kuniga 2 marta 5 kun davomida) qo‘llanilganda, sildenafilning tizimli ta’siri 182% ga (AUC) oshganligi kuzatildi. Erkak sog‘lom ko‘ngillilarda azitromitsinning (3 kun davomida 500 mg/sut) AUC, Smax, Tmax, eliminatsiya tezligi konstantasi va sildenafil yoki uning asosiy aylanib yuruvchi metabolitining keyingi yarim chiqarilish davriga ta’siri kuzatilmadi. Simetidin (sitoxrom R450 ingibitori va nospetsifik CYP3A4 ingibitori) 800 mg dozada sildenafil bilan bir vaqtda 50 mg dozada sog‘lom ko‘ngillilarda qo‘llanilganda, sildenafilning plazma konsentratsiyasini 56% ga oshishiga olib keldi.

Greypfrut sharbati ichak devorida CYP3A4 ning kuchsiz ingibitori bo‘lib, qon plazmasida sildenafil darajasining o‘rtacha oshishiga olib kelishi mumkin.

Antatsid vositalarni (magniy gidroksid/alyuminiy gidroksid) bir marta qo‘llash sildenafilning biosinguvchanligiga ta’sir qilmaydi.

Barcha dori vositalari bilan o‘ziga xos o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan bo‘lsa-da, populyatsion farmakokinetik tahlil ma’lumotlariga ko‘ra, sildenafilning farmakokinetikasi CYP2C9 ingibitorlari (talbutamid, varfarin, fenitoin), serotoninni qayta qamrab olish ingibitorlari, uch halqali antidepressantlar, tiazid va tiazidga o‘xshash diuretiklar, qovuzloqli va kaliy saqlovchi diuretiklar, angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment ingibitorlari, kalsiy antagonistlari, β-adrenoretseptorlar antagonistlari yoki β-adrenoretseptorlar antagonistlari guruhi bilan bir vaqtda qo‘llanilganda o‘zgarmadi.

Sog‘lom ko‘ngilli erkaklar ishtirokidagi tadqiqotlar davomida muvozanat holatida endotelin antagonisti bosentan (o‘rtacha CYP3A4, CYP2C9 va ehtimol CYP2C19 induktori) va muvozanat holatida sildenafilni bir vaqtning o‘zida qo‘llash sildenafilning AUC va Cmax mos ravishda 62,6% va 55,4% ga pasayishiga olib keldi. Shu sababli, rifampin kabi kuchli CYP3A4 induktorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash qon plazmasida sildenafil konsentratsiyasining sezilarli darajada pasayishiga olib kelishi mumkin.

Nikorandil kalsiy kanallari aktivatori va nitratning gibrididir. Nitrat komponenti uning sildenafil bilan jiddiy o‘zaro ta’sir qilish imkoniyatini taqozo etadi.

Sildenafilning boshqa dori vositalariga ta’siri.

in vitro tekshirish

Sildenafil sitoxrom R450 ning 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 va 3A4 (IK50 >150 mkmol) izoformalarining kuchsiz ingibitori hisoblanadi. Sildenafilning plazmadagi eng yuqori konsentratsiyasi taxminan 1 mkmolni tashkil etganligi sababli, preparatning ushbu izofermentlar substratlari klirensiga ta’siri ehtimoli kam.

Sildenafil va teofillin va dipiridamol kabi nospetsifik fosfodiesteraza ingibitorlarining o‘zaro ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q.

tadqiqot tirik

Sildenafil azot oksidi/siklik guanozinmonofosfat (sGMF) metabolizmiga ta’sir ko‘rsatishi ma’lum bo‘lganligi sababli, preparat nitratlarning gipotenziv ta’sirini kuchaytirishi aniqlandi, shuning uchun uni azot oksidi donorlari yoki har qanday shakldagi nitratlar bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Sildenafil va α-adrenoretseptorlar blokatorlarini bir vaqtda qo‘llash ba’zi moyil bemorlarda simptomatik arterial gipotenziya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Bunday reaksiya ko‘pincha sildenafil qo‘llangandan keyin 4 soat ichida sodir bo‘lgan. Dori vositalarining o‘ziga xos o‘zaro ta’sirida alfa-adrenoretseptorlar blokatori doksazozin (4 mg va 8 mg) va sildenafil (25 mg, 50 mg va 100 mg) bir vaqtning o‘zida prostata bezining xavfsiz giperplaziyasi bo‘lgan bemorlarga qo‘llanildi, ularning holatini barqarorlashtirishga doksazozinni qo‘llash orqali erishildi. Ushbu populyatsiyalarda yotgan holatda qon bosimining o‘rtacha qo‘shimcha pasayishi 7/7 mm.sim.ust., 9/5 mm.sim.ust. va 8/4 mm.sim.ust. va tik turgan holatda qon bosimining o‘rtacha pasayishi mos ravishda 6/6 mm.sim.ust., 11/4 mm.sim.ust., 4/5 mm.sim.ust. kuzatildi. Sildenafil va doksazozin bir vaqtda qo‘llanilganda, doksazozin qo‘llanilganda barqarorlashishga erishilgan bemorlarda ba’zan simptomatik ortostatik gipotenziya rivojlanishi haqida xabar berilgan. Ushbu xabarlarda bosh aylanishi va hushdan ketish holatlari qayd etilgan, ammo sinkopa kuzatilmagan.

CYP2C9 bilan metabolizmga uchraydigan sildenafil (50 mg) va tolbutamid (250 mg) yoki varfarinni (40 mg) bir vaqtda qo‘llashda hech qanday sezilarli o‘zaro ta’sirlar kuzatilmadi.

Sildenafil (50 mg) atsetilsalitsil kislotasini (150 mg) qo‘llash natijasida qon ketish vaqtini uzaytirmadi.

Sildenafil (50 mg) qondagi etanolning o‘rtacha maksimal darajasi 80 mg/dl bo‘lgan sog‘lom ko‘ngillilarda alkogolning gipotenziv ta’sirini kuchaytirmadi.

Sildenafilni qabul qilgan bemorlarda diuretiklar, beta-adrenoretseptorlar blokatorlari, AAF ingibitorlari, angiotenzin II antagonistlari, antigipertenziv dori vositalari, adrenergik neyronlar blokatorlari, kalsiy kanallari blokatorlari va alfa-adrenoretseptorlar blokatorlari kabi gipotenziv dori vositalari sinflarini bir vaqtning o‘zida qo‘llashda nojo‘ya ta’sirlar profilida platseboga nisbatan hech qanday farqlar kuzatilmadi. Arterial gipertenziyali bemorlarga sildenafil (100 mg) va amlodipinni bir vaqtning o‘zida qo‘llashning o‘zaro ta’sirini maxsus o‘rganishda, yotgan holatda arterial sistolik bosimning qo‘shimcha ravishda 8 mm sim.ust.ga pasayishi kuzatildi.

Diastolik arterial bosimning maqbul pasayishi 7 mm.sim.ust.ni tashkil etdi. Arterial bosimning bu qo‘shimcha pasayishi qiymati bo‘yicha sog‘lom ko‘ngillilarga faqat sildenafil qo‘llanilganda kuzatilgan ko‘rsatkichlar bilan taqqoslandi.

Sildenafil 100 mg dozada CYP3A4 ning substratlari bo‘lgan OIV proteaza ingibitorlari, sakvinavir va ritonavirning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga ta’sir ko‘rsatmadi.

Erkak sog‘lom ko‘ngillilarda sildenafilni muvozanat holatida (80 mg sutkasiga 3 marta) qo‘llash mos ravishda bosentan AUC va Cmax (sutkasiga 125 mg 2 marta) 49,8% va 42% ga oshishiga olib keldi.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

Asl qadoqda 30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

Blisterda 4 tadan tabletka, karton o‘ramda 1 tadan blister.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Ajanta Farma Limited.

Ishlab chiqaruvchining joylashgan joyi va uning faoliyatini amalga oshirish joyi manzili

B-4/5/6, M.I.D.S sanoat zonasi, Paytan, Aurangobod 431128, Hindiston.