Yangi uy

Tarkib

1 kapsulada quyidagilar mavjud:

faol modda: ekzomeprazol magniy trigidrati pelletlar, ichakda eriydigan qobiq bilan qoplangan 22,5%, ekzomeprazolga ekvivalent - 20 mg yoki 40 mg;

yordamchi moddalar: shakar yadrosi, gidroksipropil metilsellyuloza, mannitol, talk, titan dioksidi, enterosolubil qoplama uchun L30D-65 eritmasi, P100 qobig‘i uchun tegishli aralashma.

Dori shakli

Kapsulalar.

Farmakoterapevtik guruh

Oshqozon bezlari sekretsiyasini pasaytiruvchi vosita - proton nasosi ingibitori. Yaraga qarshi vosita. ATX kodi: A02BC05.

Farmakologik xususiyatlari

Oshqozon shilliq qavatining pariyetal hujayralarida proton nasosining o‘ziga xos ingibitori hisoblanadi. Omeprazolning S-izomeri va R-izomeri o‘xshash farmakodinamik faollikka ega.

Joylashuvi va ta’sir mexanizmi

Ezomeprazol kuchsiz asos bo‘lib, u pariyetal hujayralar sekretor kanalchalarining kuchli kislotali muhitida konsentrlanadi va faol shaklga o‘tadi, u yerda proton nasosi - H+/K+-ATFaza fermentini ingibirlaydi. Ezomeprazol ham bazal, ham stimulyatsiyalangan oshqozon sekretsiyasini ingibirlaydi.

Me’dada xlorid kislota sekretsiyasiga ta’siri.

Ezomeprazolning ta’siri 20 mg yoki 40 mg peroral qabul qilingandan keyin 1 soat ichida rivojlanadi. Preparat kuniga bir marta 20 mg dozada 5 kun davomida har kuni qabul qilinganda, pentagastrin bilan stimulyatsiya qilingandan so‘ng xlorid kislotaning o‘rtacha maksimal konsentratsiyasi 90% ga kamayadi (terapiyaning 5-kunida preparat qabul qilingandan 6-7 soat o‘tgach kislota konsentratsiyasi o‘lchanganda). Oshqozon-qizilo‘ngach reflyuks kasalligi (GERK) bilan og‘rigan va klinik belgilari bo‘lgan bemorlarda 5 kun davomida 20 mg yoki 40 mg dozada ezomeprazolni har kuni og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng, oshqozon ichi pH ko‘rsatkichi 4 dan yuqori bo‘lib, 24 soatdan o‘rtacha 13 va 17 soat davomida saqlanib turdi. Ezomeprazolni kuniga 20 mg dozada qabul qilish fonida oshqozon ichi rN ning 4 dan yuqori qiymati mos ravishda 76%, 54% va 24% bemorlarda kamida 8, 12 va 16 soat davomida saqlanib turdi. 40 mg ezomeprazol uchun bu nisbat mos ravishda 97%, 92% va 56% ni tashkil etadi.

Preparatning plazmadagi konsentratsiyasi va xlorid kislota sekretsiyasini ingibirlash o‘rtasida bog‘liqlik aniqlandi (konsentratsiyani baholash uchun AUC parametri ("konsentratsiya - vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon) ishlatilgan).

Xlorid kislota sekretsiyasini ingibirlash natijasida erishiladigan terapevtik samara. Ezomeprazol kuniga 40 mg dozada qo‘llanilganda, reflyuksli ezofagitning tuzalishi taxminan 78% bemorlarda davolashning 4 haftasidan keyin va 93% da - davolashning 8 haftasidan keyin sodir bo‘ladi.

1 hafta davomida tegishli antibiotiklar bilan birgalikda 20 mg dozada sutkasiga 2 marta ezomeprazol bilan davolash bemorlarning taxminan 90 foizida H. Pylori eradikatsiyasiga olib keldi.

Asoratlanmagan yara kasalligi bilan og‘rigan bemorlarda bir haftalik eradikatsion kursdan so‘ng, yaraning bitishi va belgilarni bartaraf etish uchun me’da bezlari sekretsiyasini pasaytiruvchi preparatlar bilan keyingi monoterapiya talab etilmaydi.

Peptik yaradan qon ketishida ezomeprazolni qo‘llash samaradorligi endoskopik tasdiqlangan peptik yaradan qon ketishi bo‘lgan bemorlarda o‘tkazilgan tadqiqotda ko‘rsatilgan.

Xlorid kislota sekretsiyasini ingibirlash bilan bog‘liq boshqa ta’sirlar.

Me’da bezlari sekretsiyasini pasaytiruvchi preparatlar bilan davolash vaqtida kislota sekretsiyasi kamayishi natijasida plazmadagi gastrin konsentratsiyasi ortadi. Xlorid kislota sekretsiyasi kamayishi natijasida xromogrenin A (CgA) konsentratsiyasi ortadi. CgA konsentratsiyasining oshishi neyroendokrin o‘smalarni aniqlash uchun tekshiruv natijalariga ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Ushbu ta’sirni oldini olish uchun CgA konsentratsiyasini tekshirishdan 5-14 kun oldin proton pompasi ingibitorlari bilan davolashni to‘xtatish kerak. Agar shu vaqt ichida CgA konsentratsiyasi normal qiymatga qaytmasa, tekshiruvni takrorlash kerak.

Uzoq vaqt davomida ezomeprazol qabul qilgan bolalar va katta yoshli bemorlarda enteroxromafinsimon hujayralar sonining ko‘payishi qayd etiladi, bu ehtimol plazmadagi gastrin konsentratsiyasining oshishi bilan bog‘liq. Bu hodisaning klinik ahamiyati yo‘q.

Uzoq vaqt davomida oshqozon bezlari sekretsiyasini pasaytiruvchi dorilarni qabul qilgan bemorlarda oshqozonda bezli kistalar hosil bo‘lishi ko‘proq kuzatiladi. Bu hodisalar xlorid kislota sekretsiyasining sezilarli darajada ingibirlanishi natijasida yuzaga keladigan fiziologik o‘zgarishlar bilan bog‘liq. Kistalar xavfsiz bo‘lib, qayta rivojlanadi.

Oshqozonda xlorid kislota sekretsiyasini to‘xtatuvchi dori vositalarini, shu jumladan, proton pompasi ingibitorlarini qo‘llash oshqozonda me’yorda oshqozon-ichak traktida mavjud bo‘lgan mikrob florasi miqdorining ko‘payishi bilan kechadi. Proton pompasi ingibitorlarini qo‘llash Salmonella spp. va Campylobacter spp. bakteriyalari va kasalxonaga yotqizilgan bemorlarda ehtimol Clostridium difficile keltirib chiqaradigan oshqozon-ichak trakti yuqumli kasalliklari xavfini biroz oshirishi mumkin.

Ranitidin bilan o‘tkazilgan ikkita qiyosiy tadqiqot davomida, ezomeprazol nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar (NYQD), shu jumladan selektiv siklooksigenaza-2 ingibitorlari (SOG-2) qabul qilgan bemorlarda oshqozon yaralarining bitishiga nisbatan yaxshiroq samara ko‘rsatdi. Ikkita tadqiqot davomida ezomeprazol nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalarini (60 yoshdan oshgan va/yoki anamnezida peptik yara bo‘lgan guruh) qabul qilgan bemorlarda, shu jumladan selektiv SOG-2 ingibitorlarida oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yaralarining oldini olishda yuqori samaradorlikni ko‘rsatdi.

Farmakokinetika

Absorbsiya va taqsimot

Ezomeprazol kislotali muhitda barqaror emas, shuning uchun og‘iz orqali qabul qilish uchun me’da shirasi ta’siriga chidamli qobig‘i bo‘lgan preparat granulalarini o‘z ichiga olgan kapsulalardan foydalaniladi. In vivo sharoitida ezomeprazolning juda oz qismi R-izomerga aylanadi. Preparat tez so‘riladi: plazmadagi maksimal konsentratsiyasi qabul qilingandan 1-2 soat o‘tgach erishiladi. 40 mg dozani bir marta qabul qilgandan so‘ng ezomeprazolning mutlaq biosinguvchanligi 64% ni tashkil etadi va kuniga bir marta qabul qilish fonida 89% gacha oshadi. Ezomeprazolning 20 mg dozasi uchun bu ko‘rsatkichlar mos ravishda 50% va 68% ni tashkil etadi. Sog‘lom odamlarda muvozanat konsentratsiyasida taqsimlanish hajmi taxminan tana vazniga nisbatan 0,22 l/kg ni tashkil etadi. Ezomeprazol plazma oqsillari bilan 97% bog‘lanadi.

Ovqat qabul qilish oshqozonda ezomeprazolning so‘rilishini sekinlashtiradi va pasaytiradi, biroq bu xlorid kislota sekretsiyasini ingibirlash samaradorligiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Metabolizm va ekskretsiya

Ezomeprazol sitoxrom R450 tizimi ishtirokida metabolizmga uchraydi. Asosiy qismi spetsifik polimorf izoferment SUR2S19 ishtirokida metabolizmga uchraydi, bunda ezomeprazolning gidroksillangan va demetillangan metabolitlari hosil bo‘ladi. Qolgan qismining metabolizmi CYP3A4 izofermenti tomonidan amalga oshiriladi; bunda plazmada aniqlanadigan asosiy metabolit bo‘lgan ezomeprazolning sulfohosilasi hosil bo‘ladi.

Quyida keltirilgan parametrlar asosan CYP2C19 izofermenti faolligi yuqori bo‘lgan bemorlarda farmakokinetika xususiyatini aks ettiradi. Umumiy klirens preparat bir marta qabul qilingandan keyin taxminan 17 l/soatni, ko‘p marta qabul qilingandan keyin esa 9 l/soatni tashkil etadi. Yarim chiqarilish davri sutkada bir marta tizimli qabul qilinganda 1,3 soatni tashkil etadi. "Konsentratsiya-vaqt" (AUC) egri chizig‘i ostidagi maydon ezomeprazolni takroran qabul qilganda ortadi. Ezomeprazolni takroran qabul qilishda AUC ning dozaga bog‘liq o‘sishi nochiziqli xarakterga ega bo‘lib, bu jigar orqali "birinchi o‘tish" paytida metabolizmning pasayishi, shuningdek, CYP2C19 izofermentining ezomeprazol va/yoki uning sulfohosilalari tomonidan ingibirlanishi natijasida yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan tizimli klirensning pasayishi natijasidir. Har kuni bir marta qabul qilinganda, ezomeprazol qabullar oralig‘ida qon plazmasidan to‘liq chiqariladi va kumulyatsiyalanmaydi.

Ezomeprazolning asosiy metabolitlari oshqozon kislotasi sekretsiyasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Peroral qo‘llanganda dozaning 80% gacha qismi siydik bilan metabolitlar ko‘rinishida chiqariladi, qolgan miqdori najas bilan chiqariladi. Siydikda 1% dan kam o‘zgarmagan ezomeprazol topiladi.

Ba’zi bemorlar guruhlarida farmakokinetikaning o‘ziga xos xususiyatlari.

Aholining taxminan 2,9±1,5% ida CYP2C19 izofermentining faolligi pasaygan. Bunday bemorlarda ezomeprazol metabolizmi, asosan, CYP3A4 ta’siri natijasida amalga oshadi. Sutkasiga bir marta 40 mg ezomeprazolni muntazam qabul qilganda, AUC ning o‘rtacha qiymati CYP2C19 izofermenti faolligi yuqori bo‘lgan bemorlarda ushbu parametr qiymatidan 100% yuqori bo‘ladi. Izoferment faolligi pasaygan bemorlarda plazmadagi maksimal konsentratsiyalarning o‘rtacha qiymatlari taxminan 60% ga oshgan. Ko‘rsatilgan xususiyatlar ezomeprazolning dozasi va qo‘llash usuliga ta’sir qilmaydi. Keksa yoshdagi bemorlarda (71-80 yosh) ezomeprazol metabolizmi sezilarli o‘zgarishlarga uchramaydi.

40 mg ezomeprazolni bir marta qabul qilgandan so‘ng, ayollarda AUC ning o‘rtacha qiymati erkaklardagiga nisbatan 30% ga yuqori bo‘ladi. Preparat kuniga bir marta qabul qilinganda, erkak va ayollarda farmakokinetikada farq kuzatilmaydi. Ko‘rsatilgan xususiyatlar ezomeprazolning dozasi va qo‘llash usuliga ta’sir qilmaydi. Yengil va o‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ezomeprazol metabolizmi buzilishi mumkin. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda metabolizm tezligi pasaygan, bu esa ezomeprazol uchun AUC ko‘rsatkichining 2 baravar oshishiga olib keladi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda farmakokinetika o‘rganilmagan. Buyraklar orqali ezomeprazolning o‘zi emas, balki uning metabolitlari chiqarilishi amalga oshirilganligi sababli, buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ezomeprazol metabolizmi o‘zgarmaydi deb hisoblash mumkin.

12-18 yoshli bolalarda 20 mg va 40 mg ezomeprazolni takroriy qabul qilgandan so‘ng, qon plazmasidagi AUC va TCmax qiymatlari kattalardagi AUC va TCmax qiymatlariga o‘xshash bo‘ldi.

Ko‘rsatmalar

Oshqozon-qizilo‘ngach reflyuks kasalligi:

eroziv reflyuks-ezofagitni davolash;

retsidivning oldini olish uchun eroziv reflyuks-ezofagit tuzalgandan so‘ng uzoq muddatli qo‘llab-quvvatlovchi davolash;

gastroezofageal reflyuks kasalligini simptomatik davolash;

Oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yara kasalligi

Kombinatsiyalangan terapiya tarkibida:

Helicobacter pylori bilan bog‘liq o‘n ikki barmoqli ichak yarasini davolash;

Helicobacter pylori bilan bog‘liq peptik yara qaytalanishining oldini olish.

Peptik yaradan qon ketgan bemorlarda uzoq muddatli kislota bostiruvchi terapiya (me’da bezlari sekretsiyasini pasaytiruvchi preparatlarni tomir ichiga qo‘llagandan so‘ng, retsidivning oldini olish uchun).

Uzoq vaqt davomida YAQNDV qabul qilayotgan bemorlar:

YAQNDV qabul qilish bilan bog‘liq oshqozon yarasining bitishi;

xavf guruhiga kiruvchi bemorlarda YAQNDV qabul qilish bilan bog‘liq oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yarasining oldini olish.

Zollinger-Ellison sindromi yoki oshqozon bezlarining patologik gipersekretsiyasi, shu jumladan idiopatik gipersekretsiya bilan tavsiflangan boshqa holatlar.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichkariga. Kapsulani suyuqlik bilan birga butunligicha yutib yuborish kerak.

Yutish qiyin bo‘lgan bemorlar uchun kapsula tarkibini yarim stakan gazsiz suvda eritish mumkin (boshqa suyuqliklardan foydalanmaslik kerak, chunki mikrogranulalarning himoya qobig‘i erib ketishi mumkin. Mikrogranulalarni chaynash yoki maydalash mumkin emas.

Yuta olmaydigan bemorlarga kapsula tarkibini gazsiz suvda eritib, nazogastral zond orqali yuborish lozim. Tanlangan shpris va zond ushbu muolajani bajarish uchun mos kelishi muhimdir. Preparatni tayyorlash va nazogastral zond orqali yuborish bo‘yicha ko‘rsatmalar "Preparatni nazogastral zond orqali yuborish" bo‘limida keltirilgan.

Kattalar va 12 yoshdan katta bolalar

Oshqozon-qizilo‘ngach reflyuks kasalligi

Eroziv reflyuks-ezofagitni davolash: 40 mg dan sutkada bir marta, 4 hafta davomida.

Birinchi kursdan keyin ezofagit bitmagan yoki simptomlar saqlanib qolgan hollarda qo‘shimcha 4 haftalik davolash kursi tavsiya etiladi.

Eroziv reflyuks-ezofagit tuzalgandan so‘ng, qaytalanishning oldini olish uchun uzoq muddatli qo‘llab-quvvatlovchi davolash: kuniga bir marta 20 mg dan.

Gastroezofageal reflyuks kasalligini simptomatik davolash: 20 mg dan kuniga bir marta - ezofagitsiz bemorlarga. Davolashning 4 haftasidan keyin ham alomatlar yo‘qolmasa, bemorni qo‘shimcha tekshirish kerak. Simptomlar bartaraf etilgandan so‘ng, preparatni "zarurat tug‘ilganda" qabul qilish rejimiga o‘tish mumkin, ya’ni simptomlar tiklanganda Novuzome kuniga bir marta 20 mg dan qabul qilinadi. Nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarni qabul qilayotgan va oshqozon yoki o‘n ikki barmoqli ichak yarasi rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlar uchun "zarurat bo‘lganda" rejimida davolash tavsiya etilmaydi.

Kattalar

Oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yara kasalligi

Helicobacter pylori ni yo‘q qilish uchun kombinatsiyalangan davolash tarkibida:

Helicobacter pylori bilan bog‘liq o‘n ikki barmoqli ichak yarasini davolash: Novuzome 20 mg, amoksitsillin 1 g va klaritromitsin 500 mg. Barcha preparatlar 1 hafta davomida kuniga ikki mahal ichiladi.

Helicobacter pylori bilan bog‘liq peptik yaralar qaytalanishining oldini olish: Novuzome 20 mg, amoksitsillin 1 g va klaritromitsin 500 mg. Barcha preparatlar 1 hafta davomida kuniga ikki mahal ichiladi.

Oshqozon yarasidan qon ketishi kuzatilgan bemorlarda uzoq muddatli kislota bostiruvchi terapiya (qaytalanishning oldini olish uchun oshqozon bezlari sekretsiyasini pasaytiruvchi dorilarni vena ichiga qo‘llagandan so‘ng)

Novuzome 40 mg sutkasiga 1 marta, me’da bezlari sekretsiyasini pasaytiruvchi preparatlar bilan vena ichiga davolash tugagandan so‘ng 4 hafta davomida.

Uzoq vaqt davomida YAQNDV qabul qilayotgan bemorlar:

nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarni qabul qilish bilan bog‘liq oshqozon yarasining bitishi: Novuzome 20 mg yoki 40 mg kuniga bir marta. Davolash davomiyligi 4-8 haftani tashkil etadi.

nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarni qabul qilish bilan bog‘liq oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yarasining oldini olish: Novuzome 20 mg yoki 40 mg kuniga bir marta.

Oshqozon bezlarining patologik gipersekretsiyasi bilan bog‘liq holatlar, jumladan Zollinger-Ellison sindromi va idiopatik gipersekretsiya:

Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza - Novuzome 40 mg kuniga ikki marta. Keyinchalik doza individual tanlanadi, davolash davomiyligi kasallikning klinik ko‘rinishi bilan belgilanadi. Preparatni kuniga 2 marta 120 mg gacha dozalarda qo‘llash tajribasi mavjud.

Buyrak yetishmovchiligi: preparat dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Jigar yetishmovchiligi: yengil va o‘rtacha jigar yetishmovchiligida preparat dozasini tuzatish talab etilmaydi. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun maksimal sutkalik doza 20 mg dan oshmasligi kerak.

Keksa yoshdagi bemorlar: preparat dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Preparatni nazogastral zond orqali yuborish

Preparat nazogastral zond orqali buyurilganda

Kapsulani shprisga joylashtiring va shprisni 25 ml suv va taxminan 5 ml havo bilan to‘ldiring. Ba’zi zondlar uchun zondning granulalar bilan tiqilib qolishining oldini olish maqsadida preparatni 50 ml ichimlik suvida suyultirish talab etilishi mumkin.

Shprisni chayqating.

Shprisning uchini yuqoriga qaratib ushlang va uchi tiqilib qolmaganligiga ishonch hosil qiling.

Shpris uchini zondga kiriting va uni yuqoriga qaratib ushlab turing.

Shprisni silkitib, uchini pastga qaratib ag‘daring. Eritilgan preparatdan zudlik bilan 5-10 ml zondga yuboring. Yuborilgandan so‘ng, shprisni avvalgi holatiga qaytaring va chayqating (shpris uchi tiqilib qolmasligi uchun uchi yuqoriga qaratib ushlanishi kerak).

Shprisning uchini pastga qaratib ag‘daring va zondga yana 5-10 ml dori yuboring. Ushbu operatsiyani shpris bo‘shaguncha takrorlang.

Agar preparatning bir qismi shprisda cho‘kma holida qolgan bo‘lsa, shprisni 25 ml suv va 5 ml havo bilan to‘ldiring va 5,6-bandda bayon etilgan operatsiyalarni takrorlang. Ba’zi zondlar uchun bu maqsadda 50 ml ichimlik suvi kerak bo‘lishi mumkin.

Nojo‘ya ta’sirlari

Quyida preparatning dozalash tartibiga bog‘liq bo‘lmagan, klinik tadqiqotlar davomida ham, marketingdan keyingi tadqiqotlarda ham ezomeprazol qo‘llanilganda qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlar keltirilgan.

Nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi quyidagi gradatsiya ko‘rinishida keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100, <1/10); tez-tez emas (≥1/1000, <1/100); kamdan-kam (≥1/10000, <1/1000); juda kam (<1/10000).

Teri va teri osti to‘qimalaridan

Kamdan-kam: dermatit, qichishish, toshma, eshakemi.

Kamdan-kam: alopetsiya, fotosensibilizatsiya.

Juda kam uchraydi: ko‘p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz.

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan

Kamdan-kam: artralgiya, mialgiya.

Juda kam hollarda: mushaklar kuchsizligi.

Asab tizimi tomonidan

Ko‘pincha: bosh og‘rig‘i.

Kamdan-kam: bosh aylanishi, paresteziyalar, uyquchanlik.

Kamdan-kam hollarda: ta’m bilishning buzilishi.

Ruhiy buzilishlar

Kamdan-kam: uyqusizlik.

Kamdan-kam hollarda: depressiya, hayajonlanish, sarosimalik.

Juda kam hollarda: gallyutsinatsiyalar, tajovuzkor xatti-harakatlar.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan

Ko‘pincha: qorin og‘rig‘i, qabziyat, ich ketishi, meteorizm, ko‘ngil aynishi/qayt qilish.

Kamdan-kam: og‘iz qurishi.

Kamdan-kam hollarda: stomatit, oshqozon-ichak trakti kandidozi.

Juda kam hollarda: mikroskopik kolit (gistologik tasdiqlangan).

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan

Ko‘pincha: "jigar" fermentlari faolligining oshishi;

Kamdan-kam hollarda: gepatit (sariqlik bilan yoki sariqliksiz).

Juda kam uchraydi: jigar yetishmovchiligi, jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda ensefalopatiya.

Jinsiy a’zolar va sut bezi tomonidan

Juda kam hollarda: ginekomastiya.

Qon va limfa tizimi tomonidan

Kamdan-kam: leykopeniya, trombotsitopeniya.

Juda kam hollarda: agranulotsitoz, pansitopeniya.

Immun tizimi tomonidan

Kamdan-kam hollarda: yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (masalan, isitma, angionevrotik shish, anafilaktik reaksiya/anafilaktik shok).

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan

Kam hollarda: bronxospazm.

Buyrak va siydik yo‘llari tomonidan

Juda kam hollarda: interstitsial nefrit.

Ko‘ruv a’zosi tomonidan

Kamdan-kam: ko‘rishning noaniqligi.

Moddalar almashinuvi va ovqatlanish nuqtai nazaridan

Kamdan-kam: periferik shishlar.

Kam hollarda: giponatriyemiya.

Juda kam hollarda: gipomagniyemiya; og‘ir gipomagniyemiya tufayli gipokalsiyemiya, gipomagniyemiya tufayli gipokaliyemiya.

Umumiy buzilishlar

Kamdan-kam: lohaslik, terlash.

Qarshi ko‘rsatmalar

ezomeprazol, almashingan benzimidazollar yoki preparat tarkibiga kiruvchi boshqa ingredientlarga yuqori sezuvchanlik;

12 yoshgacha bo‘lgan bolalar (bemorlarning ushbu guruhida preparatni qo‘llash samaradorligi va xavfsizligi to‘g‘risida ma’lumotlar yo‘qligi sababli) va gastroezofageal reflyuks kasalligidan tashqari boshqa ko‘rsatmalar bo‘yicha 12 yoshdan oshgan bolalar;

ezomeprazol atazanavir va nelfinavir bilan birga qabul qilinmasligi kerak ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va dorilarning boshqa o‘zaro ta’sir turlari" bo‘limiga qarang).

Ehtiyotkorlik bilan: og‘ir buyrak yetishmovchiligi (qo‘llash tajribasi cheklangan).

Dozani oshirib yuborish

Hozirgi vaqtda dozani qasddan oshirib yuborishning juda kam uchraydigan holatlari tasvirlangan. Ezomeprazolni 280 mg dozada ichish umumiy holsizlik va oshqozon-ichak trakti tomonidan simptomlar bilan kechdi. Bir marta 80 mg ezomeprazol ichish va 308 mg 24 soat davomida v/i yuborish hech qanday salbiy oqibatlarni keltirib chiqarmadi.

Ezomeprazolning antidoti noma’lum. Ezomeprazol plazma oqsillari bilan yaxshi bog‘lanadi, shuning uchun dializ kam samara beradi. Doza oshirib yuborilganda simptomatik va umumiy qo‘llab-quvvatlovchi davo o‘tkazish zarur.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Har qanday xavotirli alomatlar mavjud bo‘lganda (masalan, tana vaznining sezilarli darajada o‘z-o‘zidan yo‘qolishi, takroriy qusish, disfagiya, qon yoki melena aralash qusish), shuningdek, oshqozon yarasi mavjud bo‘lganda (yoki oshqozon yarasiga shubha qilinganda) xavfli o‘sma mavjudligini istisno qilish kerak, chunki Novuzomeom bilan davolash alomatlarni yumshatishi va tashxis qo‘yishni kechiktirishi mumkin.

Kamdan-kam hollarda uzoq vaqt omeprazol qabul qilgan bemorlarda me’da tanasi shilliq qavati bioptatlari gistologik tekshirilganda atrofik gastrit aniqlangan.

Preparatni uzoq muddat (ayniqsa, bir yildan ortiq) qabul qilayotgan bemorlar shifokorning muntazam nazoratida bo‘lishlari kerak. Novuzome dori vositasini "zaruratga ko‘ra" qabul qilayotgan bemorlar simptomlar o‘zgarganda shifokorga murojaat qilishlari kerakligi haqida ogohlantirilishi kerak. "Zaruratga ko‘ra" terapiyani tayinlashda plazmadagi ezomeprazol konsentratsiyasining o‘zgarishini hisobga olgan holda, preparatning boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’sirini hisobga olish kerak ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va dori vositalarining o‘zaro ta’sirining boshqa turlari" bo‘limiga qarang). Helicobacter pylori eradikatsiyasi uchun Novuzome tayinlanganda, uchlamchi terapiyaning barcha tarkibiy qismlari uchun dori vositalarining o‘zaro ta’siri ehtimoli hisobga olinishi kerak. Klaritromitsin CYP3A4 ning kuchli ingibitori hisoblanadi, shuning uchun CYP3A4 ishtirokida metabolizmga uchraydigan boshqa dori vositalarini (masalan, sizaprid) qabul qilayotgan bemorlarga eradikatsion terapiya tayinlashda klaritromitsinning ushbu dori vositalari bilan mumkin bo‘lgan qarshi ko‘rsatmalari va o‘zaro ta’sirini hisobga olish zarur.

Tadqiqot natijalariga ko‘ra, klopidogrel (yuklama dozasi 300 mg va qo‘llab-quvvatlovchi doza 75 mg/sut) va ezomeprazol (40 mg/sut ichishga) o‘rtasida farmakokinetik/farmakodinamik o‘zaro ta’sir qayd etildi, bu klopidogrelning faol metabolitiga ta’sirni o‘rtacha 40% ga va trombotsitlarning ADF-indutsirlangan agregatsiyasini maksimal ingibirlashni o‘rtacha 14% ga kamaytirishga olib keladi. Shuning uchun ezomeprazol va klopidogrelni bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va dorilarning boshqa o‘zaro ta’sir turlari" bo‘limiga qarang).

Alohida kuzatuv tadqiqotlari shuni ko‘rsatadiki, proton pompasi ingibitorlari bilan davolash osteoporoz bilan bog‘liq sinishlar xavfini biroz oshirishi mumkin, biroq boshqa shunga o‘xshash tadqiqotlarda xavfning oshishi kuzatilmagan.

Omeprazol va ezomeprazolning randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko‘r, nazorat ostidagi klinik tadqiqotlarida, shu jumladan uzoq muddatli davolashning ikkita ochiq tadqiqotida (12 yildan ortiq), osteoporoz fonida sinishlarning proton pompasi ingibitorlarini qo‘llash bilan bog‘liqligi tasdiqlanmagan.

Osteoporoz fonida sinishlar bilan omeprazol/ezomeprazolni qo‘llashning sababiy bog‘liqligi aniqlanmagan bo‘lsa-da, osteoporoz yoki uning fonida sinishlar rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlar tegishli klinik kuzatuv ostida bo‘lishlari lozim.

Homiladorlik va laktatsiya davri

FDA-B bo‘yicha homilaga ta’sir toifasi.

Hozirgi vaqtda homiladorlikda qo‘llash haqida yetarli ma’lumotlar yo‘q. Ratsemik aralashma bo‘lgan omeprazolning epidemiologik tadqiqotlari natijalari fetotoksik ta’sir yoki homila rivojlanishining buzilishini ko‘rsatmadi.

Hayvonlarga ezomeprazol yuborilganda embrion yoki homila rivojlanishiga biror-bir bevosita yoki bilvosita salbiy ta’siri aniqlanmagan. Preparatning ratsemik aralashmasini yuborish ham hayvonlarga homiladorlik, tug‘ish davrida, shuningdek, postnatal rivojlanish davrida hech qanday salbiy ta’sir ko‘rsatmadi.

Homiladorlarga preparatni faqat ona uchun kutilayotgan foyda homila uchun ehtimoliy xavfdan yuqori bo‘lgandagina buyurish kerak.

Ezomeprazolning ko‘krak suti bilan ajralishi noma’lum, shuning uchun emizish paytida buyurmaslik kerak.

Jigar faoliyati buzilishlarida qo‘llash

Yengil va o‘rtacha jigar yetishmovchiligida preparat dozasini korreksiyalash talab etilmaydi. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun maksimal sutkalik doza 20 mg dan oshmasligi kerak.

Buyrak faoliyati buzilishlarida qo‘llash

Preparat dozasini tuzatish talab etilmaydi. Biroq, og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda Novuzomeani qo‘llash tajribasi cheklangan; shu sababli, bunday bemorlarga preparatni buyurishda ehtiyot bo‘lish kerak ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang).

Keksa bemorlarda qo‘llash

Preparat dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Bolalar

12 yoshgacha bo‘lgan bolalarga qo‘llash mumkin emas.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Novuzome preparati bilan davolash vaqtida bosh aylanishi, ko‘z xiralashishi va uyquchanlik kuzatilishi mumkinligi sababli, avtotransport va boshqa mexanizmlarni boshqarishda ehtiyot bo‘lish kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Ezomeprazolning boshqa dori preparatlari farmakokinetikasiga ta’siri.

Ezomeprazol va boshqa proton pompasi ingibitorlari bilan davolash fonida oshqozonda xlorid kislota sekretsiyasining pasayishi, so‘rilishi muhitning kislotaliligiga bog‘liq bo‘lgan preparatlarning so‘rilishini pasayishiga yoki oshishiga olib kelishi mumkin. Oshqozon shirasining kislotaliligini pasaytiruvchi boshqa dorilar singari, ezomeprazol bilan davolash ketokonazol, itrakonazol va erlotinibning so‘rilishini kamaytirishi va digoksin kabi dorilarning so‘rilishini oshirishi mumkin. Omeprazolni kuniga bir marta 20 mg dozada digoksin bilan birgalikda qabul qilish digoksin biosinguvchanligini 10% ga oshiradi (digoksin biosinguvchanligi o‘nta bemordan ikkitasida 30% gacha oshgan).

Omeprazolning ba’zi bir antiretrovirus preparatlar bilan o‘zaro ta’sir qilishi ko‘rsatilgan. Ushbu o‘zaro ta’sirlarning mexanizmlari va klinik ahamiyati har doim ham ma’lum emas. Omeprazol bilan davolash fonida pH qiymatining oshishi antiretrovirus dori vositalarining so‘rilishiga ta’sir qilishi mumkin. CYP2C19 izofermenti darajasida ham o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkin. Omeprazol va ba’zi antiretrovirus preparatlar, masalan, atazanavir va nelfinavir birgalikda qo‘llanganda, omeprazol bilan davolash fonida ularning zardobdagi konsentratsiyasining pasayishi qayd etiladi. Shuning uchun ularni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Sog‘lom ko‘ngillilarda omeprazolni (40 mg sutkasiga bir marta) atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg bilan birga qo‘llash atazanavirning biosinguvchanligining sezilarli darajada kamayishiga olib keldi ("konsentratsiya - vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon, Cmax va Cmin taxminan 75% ga kamaydi). Atazanavir dozasini 400 mg gacha oshirish omeprazolning atazanavir biosinguvchanligiga ta’sirini kompensatsiya qilmadi.

Omeprazol va sakvinavir bir vaqtda qo‘llanganda qon zardobida sakvinavir konsentratsiyasining oshishi qayd etildi, ba’zi boshqa antiretrovirus dori vositalari bilan qo‘llanganda ularning konsentratsiyasi o‘zgarmadi. Omeprazol va ezomeprazolning o‘xshash farmakokinetik va farmakodinamik xususiyatlarini hisobga olgan holda, ezomeprazolni atazanavir va nelfinavir kabi antiretrovirus dori vositalari bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Ezomeprazol CYP2C19 - uning metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy izofermentni ingibirlaydi. Shunga ko‘ra, ezomeprazolni metabolizmida CYP2C19 izofermenti ishtirok etadigan boshqa preparatlar, masalan, diazepam, sitalopram, imipramin, klomipramin, fenitoin va boshqalar bilan birgalikda qo‘llash ushbu preparatlarning plazmadagi konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin, bu esa o‘z navbatida dozani kamaytirishni talab qilishi mumkin. Novuzomeani "zaruratga ko‘ra" rejimida qo‘llashda ushbu o‘zaro ta’sirni yodda tutish ayniqsa muhimdir. 30 mg ezomeprazol va CYP2C19 izofermentining substrati bo‘lgan diazepam birgalikda qabul qilinganda, diazepam klirensining 45% ga pasayishi kuzatiladi.

Ezomeprazolni 40 mg dozada qo‘llash epilepsiya bilan og‘rigan bemorlarda fenitoinning qoldiq konsentratsiyasini 13% ga oshishiga olib keldi. Shu munosabat bilan, ezomeprazol bilan davolashni boshlashda va uni to‘xtatishda plazmadagi fenitoin konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Omeprazolni kuniga bir marta 40 mg dozada qo‘llash "konsentratsiya - vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydonning va vorikonazol (CYP2C19 izofermenti substrati) Cmax ning mos ravishda 15% va 41% ga oshishiga olib keldi.

Varfarinni 40 mg ezomeprazol bilan birgalikda qabul qilish varfarinni uzoq vaqt qabul qilgan bemorlarda koagulyatsiya vaqtining o‘zgarishiga olib kelmaydi. Biroq, varfarin va ezomeprazolni birgalikda qo‘llashda XNMI (xalqaro normallashtirilgan nisbat) indeksining klinik jihatdan sezilarli darajada oshishi haqida bir nechta holatlar qayd etilgan. Ezomeprazol va varfarin yoki kumarinning boshqa hosilalarini birgalikda qo‘llashning boshida va oxirida MNOni nazorat qilish tavsiya etiladi.

Tadqiqot natijalariga ko‘ra, klopidogrel (yuklama dozasi 300 mg va qo‘llab-quvvatlovchi doza 75 mg/sut) va ezomeprazol (40 mg/sut. ichishga) o‘rtasida farmakokinetik/farmakodinamik o‘zaro ta’sir qayd etildi, bu klopidogrelning faol metaboliti ekspozitsiyasini o‘rtacha 40% ga va ADF-indutsirlangan trombotsitlar agregatsiyasining maksimal ingibirlanishini o‘rtacha 14% ga kamaytirishga olib keladi.

Bu o‘zaro ta’sirning klinik ahamiyati aniq emas. Klopidogrel va atsetilsalitsil kislotasi (ACK) bilan davolash bilan bir vaqtda 20 mg/sut dozada platsebo yoki omeprazol qabul qilgan bemorlarda o‘tkazilgan prospektiv tadqiqotda va keng ko‘lamli randomizatsiyalangan tadqiqotlarning klinik natijalari tahlil qilinganda, klopidogrel va proton pompasi ingibitorlari, shu jumladan ezomeprazolni birgalikda qo‘llashda yurak-qon tomir asoratlari xavfining ortishi ko‘rsatilmagan.

Bir qator kuzatuv tadqiqotlari natijalari qarama-qarshi bo‘lib, klopidogrel va proton pompasi ingibitorlarini birgalikda qo‘llash fonida tromboembolik yurak-qon tomir asoratlari xavfi yuqoriligi yoki yo‘qligi haqida aniq javob bermaydi.

Klopidogrel 20 mg ezomeprazol va 81 mg ASK bilan birga qo‘llanilganda, faol metabolit klopidogrelning ta’siri klopidogrel monoterapiyasiga nisbatan deyarli 40% ga kamaydi, shu bilan birga ADF tomonidan qo‘zg‘atilgan trombotsitlar agregatsiyasini ingibirlashning maksimal darajalari bir xil bo‘ldi, bu, ehtimol, bir vaqtning o‘zida past dozada ASK qabul qilish bilan bog‘liq.

Omeprazolni 40 mg dozada qo‘llash silostazolning Cmax va AUC ("konsentratsiya - vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydonlar) mos ravishda 18% va 26% ga oshishiga olib keldi; silostazolning faol metabolitlaridan biri uchun o‘sish mos ravishda 29% va 69% ni tashkil etdi.

Sizapridni 40 mg ezomeprazol bilan birgalikda qabul qilish sog‘lom ko‘ngillilarda sizapridning farmakokinetik parametrlari qiymatlarining oshishiga olib keladi: AUC - 32% ga va yarim chiqarilish davri - 31% ga, ammo plazmadagi sizapridning maksimal konsentratsiyasi sezilarli darajada o‘zgarmaydi. Sizaprid bilan monoterapiyada kuzatilgan QT oralig‘ining biroz uzayishi Novuzomea qo‘shilganda oshmadi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Ezomeprazol va takrolimus bir vaqtda qo‘llanganda, qon zardobida takrolimus konsentratsiyasining oshishi qayd etildi.

Ba’zi bemorlarda proton pompasi ingibitorlari bilan birgalikda qo‘llash fonida metotreksat konsentratsiyasining oshishi qayd etilgan. Metotreksatning yuqori dozalari qo‘llanilganda, ezomeprazolni vaqtincha to‘xtatish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Novuzome amoksitsillin va xinidinning farmakokinetikasida klinik ahamiyatga ega o‘zgarishlarni keltirib chiqarmaydi.

Ezomeprazol va naproksen yoki rofekoksibni qisqa muddatli birgalikda qo‘llashni baholash bo‘yicha tadqiqotlar klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik o‘zaro ta’sirni aniqlamadi.

Dori vositalarining ezomeprazol farmakokinetikasiga ta’siri.

Ezomeprazol metabolizmida CYP2C19 va CYP3A4 izofermentlari ishtirok etadi. CYP3A4 izofermentini ingibirlovchi klaritromitsin (500 mg sutkasiga 2 marta) bilan birga qo‘llanilganda, ezomeprazolning AUC ko‘rsatkichi 2 baravarga ortadi. Ezomeprazol va CYP3A4 va CYP2C19 izofermentlarining kombinatsiyalangan ingibitori, masalan, vorikonazolni birgalikda qo‘llash ezomeprazol uchun AUC ko‘rsatkichining 2 baravardan ko‘proq oshishiga olib kelishi mumkin. Odatda, bunday hollarda ezomeprazol dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi. Jigar funksiyasi og‘ir buzilgan bemorlarda va uzoq muddat qo‘llanganda ezomeprazol dozasini tuzatish talab etilishi mumkin.

CYP2C19 va CYP3A4 izofermentlarini indutsirlovchi dori vositalari, masalan, rifampitsin va teshik dalachoy preparatlari, ezomeprazol bilan birgalikda qo‘llanganda, ezomeprazol metabolizmini tezlashtirish hisobiga qon plazmasidagi ezomeprazol konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin.

Chiqarish shakli

Konturli yacheykali o‘ramda 7 ta kapsula.

Karton qadoqda qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga 2 yoki 4 ta konturli yacheykali qadoq.

Saqlash shartlari

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Novugen Pharma" MCHJ. O‘zbekiston Respublikasi.