Грипофф

5 мл сиропа содержат:

активные вещества: парацетамол - 160 мг, фенилэфрина гидрохлорид - 2,5 мг, хлорфенамина малеат - 1 мг.

вспомогательные вещества: глицерин, макрогол 400, сорбитола раствор некристаллизующийся, мальтитола раствор, натрия бензоат, сахарин натрия, натрия цикламат, ксантановая камедь, лимонная кислота моногидрат, ароматизатор «Банан», оранжевый G, вода очищенная.

Прозрачная вязкая жидкость желтого цвета с банановым запахом.

Сироп.

Средство для устранения симптомов ОРЗ. Код АТХ: N02BE51.

Фармакодинамика

Грипофф для детей -комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами; оказывает жаропонижающее, α-адреностимулирующее, вазоконстрикторное и антигистаминное действие, устраняет симптомы простуды.

Парацетамол представляет собой эффективное анальгетическое и жаропонижающее средство. Считается, что терапевтические эффекты парацетамола связаны с подавлением синтеза простагландинов в результате подавления ферментов циклооксигеназы. Имеются доказательства, демонстрирующие, что парацетамол является более эффективным ингибитором циклооксигеназы на центральном уровне, чем на периферическом. Парацетамол обладает болеутоляющими и жаропонижающими свойствами и лишь в незначительной степени обладает слабыми противовоспалительными свойствами. Это может быть объяснено тем, что в воспаленных тканях в сравнении с другими тканями содержатся более высокие уровни пероксида в клетках, и эти пероксиды в клетках препятствуют ингибированию циклооксигеназы парацетамолом.

Фенилэфрина гидрохлорид является симпатомиметическим веществом, которое оказывает непосредственное влияние на основные адренергические рецепторы. Как деконгестивное средство, он снимает отеки слизистой оболочки верхних дыхательных путей, облегчает заложенность носа и носовых пазух.

Хлорфенамина малеат является антигистаминным (противоаллергическим) средством, которое уменьшает проницаемость капилляров и устраняет такие симптомы, как выделения из носа, чихание, слезотечение и зуд в глазах.

Фармакокинетика

Парацетамол

Абсорбция: абсорбция парацетамола происходит в основном из тонкого кишечника. Парацетамол быстро и полностью абсорбируется через желудочно-кишечный тракт, максимальные концентрации в плазме обычно достигаются через 30-60 минут после перорального введения в зависимости от состава. Скорость всасывания парацетамола зависит от опорожнения желудка. После перорального применения парацетамол обнаруживается в системном кровообращении не полностью, так как он в различном соотношении подвергается метаболизму первого прохождения переменным образом. Вероятно, пероральная биодоступность у взрослых зависит от количества принимаемого парацетамола. Пероральная биодоступность увеличивается с 63% после приема дозы 500 мг приблизительно до 90% после приема доз 1 г или 2 г (в таблетированной форме).

Распределение: парацетамол распределяется в равных количествах в большинстве жидкостей организма; приблизительный объем распределения составляет 0,95 л/кг. После приема терапевтических доз парацетамол в значительной степени не связывается с белками плазмы. Кинетика распределения у детей подобна кинетике распределения у взрослых.

Биотрансформация: парацетамол метаболизируется в печени, и многие метаболиты определяются в организме человека. Основными метаболитами являются глюкуроновые и сульфатные конъюгаты. В незначительной степени до 10% парацетамола превращается под действием оксидазной системы цитохрома P450 (главным образом, CYP2E1 и CYP3A4) в реактивный метаболит ацетамидохинон. Этот метаболит быстро конъюгирует с восстановленным глутатионом и выводится в виде конъюгатов цистеина и меркаптуровой кислоты. При применении больших количеств парацетамола уровень глутатиона в печени может снижаться, в результате чего происходит накопление ацетамидохинона, ковалентно связанного с макромолекулами. Так, в случае передозировки парацетамола, может развиваться некроз печени.

Выведение: после приема однократной дозы (1000 мг внутривенно) парацетамола общий клиренс составляет приблизительно 5 мл/мин/кг. Почечный клиренс парацетамола зависит от скорости потока мочи, но не от pH. Менее 4% принятого лекарственного средства выводится в виде неизмененного парацетамола. У здоровых людей около 85-95% терапевтической дозы выводится через почки в течение 24 часов.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Средний период полувыведения в плазме в течение первых 2-8 часов является одинаковым у пациентов с нормальной функцией почек и почечной недостаточностью, а скорость выведения снижается в течение 8-24 часов при почечной недостаточности. Дополнительные дозы парацетамола могут потребоваться для поддержания терапевтических концентраций в крови, так как в случае гемодиализа уровни парацетамола в плазме могут снижаться.

Печеночная недостаточность

Средний период полувыведения в плазме у пациентов с заболеванием печени легкой степени аналогичен таковому у нормальных людей, но он значительно длиннее у пациентов с тяжелым заболеванием печени (приблизительно 75%).

Пожилые пациенты

Различия в фармакокинетических параметрах между молодыми и пожилыми здоровыми добровольцами не считаются клинически важными. Вместе с этим, имеется подтверждение значительного увеличения периода полувыведения парацетамола в сыворотке крови (около 84%) и снижение клиренса парацетамола у худых, ведущих малоподвижный образ жизни и пожилых пациентов, в сравнении со здоровыми молодыми добровольцами (около 47%).

Дети

0-2-дневные исследования, проводимые на новорожденных и детях в возрасте от 3 до 10 лет, показали, что основным метаболитом парацетамола является сульфат парацетамола. Данные, полученные из исследований, проводимых на взрослых и на детях в возрасте старше 12 лет, показали, что основным метаболитом является глюкуронидный конъюгат. Тем не менее, нет каких-либо значительных различий, связанных с возрастом, в общей скорости выведения парацетамола или в общем количестве принимаемого лекарственного средства.

Фенилэфрина гидрохлорид

Абсорбция: нерегулярная абсорбция из желудочно-кишечного тракта вследствие действия моноаминоксидазы.

Распределение: при пероральном применении он сохраняет свою эффективность в снятии заложенности носа, а распределение лекарственного средства происходит по сосудистому слою слизистой оболочки носа через системное кровообращение. Начальный объем распределения составляет 26-61 литр, объем распределения в равновесном состоянии -184-543 литра (в среднем 340 литров).

Биотрансформация: фенилэфрин сначала метаболизируется моноаминоксидазой в кишечнике и печени. Имеет ограниченную пероральную биодоступность из-за эффекта первого прохождения.

Выведение: фенилэфрин выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения составляет около 5 минут для α-фазы и 2-3 минуты для конечной фазы.

Хлорфенамина малеат

Абсорбция: хлорфенамин поглощается относительно медленно через желудочно-кишечный тракт. После перорального применения максимальные плазменные концентрации достигаются в течение 2,5-6 часов. Биодоступность составляет 25-50%.

Распределение: 70% хлорфенамина в кровообращении связывается с белками плазмы. Хлорфенамин обнаруживается во всех органах и тканях организма, включая центральную нервную систему (ЦНС).

Биотрансформация: в значительной степени метаболизируется в печени посредством эффекта первого прохождения. Хлорфенамин значительно метаболизируется в организме. Его метаболитами являются десметил- и дидесметилхлорфенамин.

Выведение: имеются значительные индивидуальные различия в фармакокинетике хлорфенамина; период полувыведения составляет 2-43 часа. Лекарственный препарат и его метаболиты выводятся в основном через почки в неизменном виде.

Симптоматическое лечение болевого синдрома, лихорадки и респираторных заболеваний, обусловленных гриппом или простудой.

Сироп принимают внутрь, до или после еды. Для дозирования сиропа используют мерный стаканчик, имеющийся в упаковке.

Частота и продолжительность применения

Препарат не рекомендуется использовать без консультации с врачом.

Если не назначено иным образом, то:

• для детей старше 12 лет и взрослых (44 кг и более): по 20 мл каждые 6 часов;
• для детей в возрасте 6-12 лет (22-43 кг): по 10 мл каждые 6 часов.

Особые группы пациентов

Почечная/печеночная недостаточность

Препарат применяется с осторожностью у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. У пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью применение препарата противопоказано.

Дети

Не следует применять препарат у детей младше 6 лет.

Пожилые пациенты

Применение препарата у пожилых пациентов не исследовалось.

Другие

Для пациентов, которые принимают алкоголь, дневная доза парацетамола не должна превышать 2 г.

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями являются сонливость, головокружение, сухость полости рта или горла, головная боль, бессонница, раздражительность и вспыльчивость, тахикардия и ощущение сердцебиения. Особенно у детей иногда могут наблюдаться беспокойство и нарушения сна.

Могут возникнуть заболевания желудочно-кишечного тракта, включая запор, диарею, вздутие живота, тошноту и рвота.

Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Парацетамол

Нежелательные реакции на парацетамол развиваются редко. После применения более 10 г парацетамола вероятно развитие токсичности.

Со стороны крови и лимфатической системы: при применении в больших количествах редко -анемия, метгемоглобинемия, при длительном применении -тромбоцитопения, связанная с гемолитической анемией, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, нейтропения и панцитопения.

Эти нежелательные реакции не связаны с парацетамолом.

Очень редко -агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

• редко - аллергические реакции, анафилаксия;
• очень редко - синдром Лайелла;
• частота неизвестна - бронхоспазм, положительный аллергологический тест, иммунная тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы:

• часто - головная боль, головокружение, сонливость, парестезия;
• частота неизвестна - стимуляция ЦНС, энцефалопатия, бессонница, тремор.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

• часто - инфекции верхних дыхательных путей;
• редко - астма и бронхоспазм, включая синдром аспириновой астмы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

• часто - тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе, запор;
• нечасто - желудочно-кишечные кровотечения;
• редко - диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко -печеночная недостаточность (при применении большого количества парацетамола).

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко -крапивница и другие кожные высыпания, зуд, аллергический отек и ангиоэдема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (включая случаи со смертельным исходом).

Эти симптомы исчезают после прекращения приема препарата.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто -нефротоксические эффекты после принятия терапевтических доз парацетамола. При длительном применении сообщалось о папиллярном некрозе.

Пациенты с непереносимостью к ацетилсалициловой кислоте (например, пациенты с астмой) часто (в 10-15% случаев) могут давать реакцию на парацетамол.

Фенилэфрина гидрохлорид

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - влияние метаболической функции на эндокринные и другие регуляторы.

Со стороны психики: частота неизвестна - возбудимость, раздражительность, беспокойство и волнение.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна - бессонница.

Со стороны сердца: частота неизвестна - повышение артериального давления (особенно у пациентов с гипертензией), рефлекторная брадикардия. Фенилэфрин может привести к небольшому увеличению частоты сердечных сокращений.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна - тошнота, рвота.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - затруднение в начале мочеиспускания, болезненное мочеиспускание.

Ниже описаны нежелательные реакции, выявленные в постмаркетинговых исследованиях (частота неизвестна, но вероятно, что будет нечастой).

Со стороны органа зрения: частота неизвестна - мидриаз, острая открытоугольная глаукома (чаще встречается у пациентов с закрытоугольной глаукомой).

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - аллергические реакции (например, сыпь, крапивница, аллергический дерматит), являющиеся реакциями гиперчувствительности, которые связаны с перекрестной сенсибилизацией с другими симпатомиметиками.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - дизурия, задержка мочи, в основном из-за обструкции выходного отверстия мочевого пузыря, подобно гипертрофии предстательной железы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко - головокружение, головная боль, гипертония и беспокойство.

Хлорфенамина малеат

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - анемия, гемолитическая анемия, метгемоглобинемия, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны обмена веществ и питания: редко - анорексия.

Со стороны психики: редко - депрессия, кошмары.

Со стороны нервной системы:

• редко - головокружение, раздражительность, неспособность концентрироваться;
• частота неизвестна - головная боль, седация, парадоксальное возбуждение у детей, у пожилых людей -спутанность сознания, психоз.

Со стороны органа зрения: редко -помутнение зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: редко -звон или шум в ушах.

Со стороны сердца: редко - тахикардия, ощущение сердцебиения, аритмия, гипотония.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - сгущение бронхиального секрета.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - тошнота, рвота, диспепсия, боль в животе, диарея; частота неизвестна -сухость во рту.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит, включая желтуху.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - аллергические реакции, включая крапивницу, эксфолиативный дерматит, светочувствительность и кожные реакции.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - мышечные подергивания, нарушения координации.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - задержка мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко - слабость, сжатие грудной клетки.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. При выявлении у пациента серьезной нежелательной реакции на лекарственное средство или появлении новой нежелательной реакции, не описанной в данном разделе, просим проинформировать в соответствии с Национальной системой фармаконадзора.

• повышенная чувствительность к любому из входящих в состав компонентов;
• тяжелая печеночная (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или почечная недостаточность;
• тяжелая гипертензия, сопровождающаяся тахикардией;
• болезнь коронарных артерий;
• пациенты, получающие ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) (включая фуразолидон)/реверсивные ингибиторы МАО и/или принимавшие их в течение предыдущих 14 дней;
• наличие остаточной мочи в мочевом пузыре, аденома предстательной железы;
• обструкция шейки мочевого пузыря;
• пилородуоденальная обструкция;
• пептическая язвенная болезнь с наличием стеноза;
• сахарный диабет;
• гипертиреоз;
• заболевания легких, включая астму;
• остроугольная глаукома;
• пациенты с феохромоцитомой;
• пациенты с непереносимостью фруктозы (из-за наличия сорбитола и мальтитола в составе);
• эпилепсия;
• детский возраст до 6 лет.

Парацетамол

Симптомы: бледность, анорексия, тошнота и рвота являются распространенными ранними симптомами передозировки парацетамола. Некроз печени - это осложнение, связанное с передозировкой парацетамола. Может наблюдаться повышение уровня печеночных ферментов и удлинение протромбинового времени от 12 до 48 часов, но клинические симптомы могут отсутствовать в течение 1-6 дней после приема препарата. Симптомами, которые можно обнаружить из-за взаимного усиления симпатомиметического эффекта фенилэфрина с парасимпатолитическим эффектом антигистаминов, особенно у детей, являются сонливость, сильное волнение, нарушения зрения, тошнота, рвота, головная боль, нарушения кровообращения, кома, судороги, изменения в поведении, гипертония и брадикардия.

Лечение: при острой передозировке парацетамол может оказывать гепатотоксическое действие, вызывая даже некроз печени. Передозировку парацетамола следует лечить немедленно, чтобы предотвратить у пациента отсроченную гепатотоксичность. Для этого необходимо промывание желудка или активированный уголь с последующим внутривенным введением N-ацетилцистеина или пероральным приемом метионина. Метионин не следует принимать в случае рвоты у пациента или конъюгирования с активированным углем. Пиковые концентрации в плазме могут быть отсрочены до 4 часов после передозировки. Поэтому уровни парацетамола в плазме следует измерять не менее чем через 4 часа после приема пищи, чтобы определить риск гепатотоксичности. Дополнительное лечение (дополнительный пероральный прием метионина или внутривенное введение N-ацетилцистеина) следует оценивать относительно содержания парацетамола в крови и времени, прошедшего с момента приема препарата. У пациентов, принимающих препараты, индуцирующие печеночные ферменты, а также у пациентов с длительной алкогольной зависимостью или хроническим недоеданием рекомендуется снизить терапевтический порог на 30-50%, поскольку эти пациенты могут быть более восприимчивыми к токсическому воздействию парацетамола. Для лечения фульминантной печеночной недостаточности, которая может развиваться после передозировки парацетамолом, может потребоваться помощь узких специалистов.

Фенилэфрина гидрохлорид

Симптомы: передозировка фенилэфрина схожа с эффектами, перечисленными в нежелательных реакциях.

Дополнительные симптомы могут включать гипертонию и возможную рефлекторную брадикардию. В тяжелых случаях могут возникать спутанность сознания, галлюцинации, судороги и аритмия.

Однако количество, необходимое для получения тяжелой токсичности фенилэфрина, будет больше количества, вызывающего токсичность, связанную с парацетамолом.

Лечение: лечение должно быть клинически целесообразным. Серьезная гипертония требует лечения α-блокаторами, такими как фентоламин.

Хлорфенамина малеат

Симптомы: сердечно-сосудистый коллапс, седация, парадоксальная стимуляция ЦНС, токсический психоз, судороги, апноэ, антихолинергические эффекты, дистонические реакции и аритмия.

Лечение следует начинать с промывания желудка или вызывания рвоты. Затем для уменьшения поглощения применяют активированный уголь и слабительные лекарственные средства. Другие симптоматические и поддерживающие меры следует применять с особой осторожностью в зависимости от функций сердца, органов дыхания, почек и печени, водно-электролитного баланса.

Следует лечить гипотензию и аритмию. Конвульсии со стороны ЦНС можно лечить с помощью внутривенного введения диазепама. В тяжелых случаях может быть назначена гемоперфузия.

Препарат должен применяться с осторожностью под контролем врача у пациентов с анемией, болезнями легких, нарушениями функций почек и печени.

Для пациентов, у которых ранее наблюдалось заболевание печени, при высоких дозах и при длительном лечении может потребоваться периодический контроль функции печени.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин) должно быть тщательно оценено соотношение польза/риск от применения препарата. Необходимо корректировать дозу и непрерывно контролировать состояние таких пациентов.

Нельзя превышать рекомендованные дозы. Продолжительность лечения препаратом не должна превышать 5 дней.

Высокие дозы парацетамола и общая высокая доза, применяемая в течение длительного времени, могут вызывать необратимое повреждение печени и нефропатию, индуцируемую обезболивающими средствами. Пациентов следует предупредить относительно того, что во время применения данного препарата нельзя применять другие лекарственные средства, содержащие парацетамол.

Парацетамол может вызвать повреждение печени при длительном применении в рекомендованных дозах у взрослых.

Применение парацетамола одновременно с алкоголем может привести к повреждению печени. В связи с этим не рекомендуется применять препарат с алкоголем.

Для пациентов, которые все же принимают алкоголь, дневная доза парацетамола не должна превышать 2 г (из-за риска гепатотоксичности).

Парацетамол при высоких дозах вызывает острую гепатотоксичность.

У пациентов, которые принимают парацетамол впервые или повторно, может появиться покраснение, сыпь или какая-либо кожная реакция. В данном случае следует обратиться к врачу и перейти на альтернативное лечение. Пациенты, у которых возникла кожная реакция на парацетамол, должны прекратить прием этого препарата или другого препарата, содержащего парацетамол. Прием парацетамола может привести к таким тяжелым кожным реакциям, как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Сообщалось о печеночном некрозе у пациентов, получающих ежедневные терапевтические дозы парацетамола в течение одного года, и о повреждении печени у пациентов с передозировкой за более короткий период.

Уровень ферментов печени может повышаться в течение 12-48 часов, и протромбиновое время тоже может увеличиваться. Однако клинические симптомы могут не проявляться до 1-6 дней после принятия дозы.

Из-за риска гепатотоксичности парацетамол не следует принимать в дозах больше рекомендуемых и в течение более продолжительного времени. Пациенты с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (категория по классификации Чайлд-Пью <9) должны принимать парацетамол с осторожностью.

При применении парацетамола в терапевтических дозах уровень аланинаминотрансферазы в сыворотке крови может увеличиваться.

Одновременное применение парацетамола в терапевтических дозах с препаратами, повышающими окислительный стресс и снижающими концентрации глутатиона в печени, при алкоголизме, сепсисе или сахарном диабете может увеличить риск печеночной токсичности.

Длительное применение парацетамола в высоких дозах может нанести вред почкам.

У пациентов с недостаточностью фосфатдегидрогеназы следует принимать парацетамол с осторожностью. Наблюдались редкие случаи гемолиза.

Применение парацетамола у пациентов с синдромом Жильбера может вызвать такие симптомы, как желтуха или более выраженная гипербилирубинемия. Таким пациентам парацетамол следует применять с осторожностью.

Фенилэфринсодержащие препараты не должны применяться совместно с анестетиками, повышающими восприимчивость миокарда к симпатомиметикам.

У пациентов старше 70 лет с сердечно-сосудистыми заболеваниями следует проявлять осторожность из-за наличия сосудосуживающего эффекта фенилэфрина.

Следует избегать применения препарата у пациентов с диагностированным или подозреваемым врожденным пролонгированным синдромом QT или тахикардией по типу «пируэт».

Также препарат следует с осторожностью применять у пациентов со следующими заболеваниями: сердечно-сосудистые заболевания, аритмия, ишемическая болезнь сердца, церебральный атеросклероз, психозы, гипертоническая болезнь, идиопатическая ортостатическая гипотензия, гипертрофия предстательной железы, а также у пациентов, находящихся на диете, и у пациентов старше 60 лет.

Следует избегать применения парацетамола при дисфункции щитовидной железы; в случае предстоящей операции следует прекратить лечение за несколько дней; при применении галогенированных анестетиков, так как увеличивается риск развития гипертонического кризиса; в случаях респираторного дистресс-синдрома.

У чувствительных пациентов с тахикардией или пациентов, которые ощущают сердцебиение, лечение препаратом следует прекратить.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит сорбитол и мальтитол. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не следует принимать препарат.

Препарат содержит менее 23 мг натрия в 5 мл, то есть практически «не содержит натрий».

Беременность и период лактации

Беременность

Недостаточно данных о применении данной комбинации у животных.

Потенциальный риск для человека неизвестен.

Препарат не рекомендуется применять при беременности.

Лактация

Препарат не рекомендуется применять в период лактации.

Фертильность

Клиническое исследование влияния данной комбинации на репродуктивную способность отсутствует.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Препарат может вызывать сонливость, поэтому при вождении автотранспорта и управлении механизмами необходимо соблюдать осторожность. Сонливость может быть усилена за счет применения седативных средств, транквилизаторов и алкогольных напитков.

Парацетамол

Лекарственные взаимодействия с парацетамолом обычно незначительны и становятся важными, только если другой препарат имеет низкий терапевтический индекс (например, варфарин и кумарин) или это противосудорожный препарат.

Совместное применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) и парацетамола может увеличить неблагоприятное воздействие НПВС на почки.

Рекомендуется избегать комбинированной терапии с более чем одним болеутоляющим средством. Существует мало доказательств того, что такое применение дает дополнительную пользу пациенту и обычно приводит к увеличению нежелательных реакций.

Были найдены фармакодинамические взаимодействия между парацетамолом и другими анальгетиками, такими как кофеин и опиаты.

Пробенецид предотвращает метаболизм парацетамола.

Современные данные подтверждают, что гепатотоксичность парацетамола не увеличивается при применении с противоэпилептическими препаратами, такими как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин.

Рифампицин и изониазид, применяемые при лечении туберкулеза, увеличивают токсическое действие парацетамола на печень.

Парацетамол и зидовудин, особенно при одновременном применении во время длительного лечения, могут приводить к увеличению частоты нейтропении. Поэтому парацетамол не следует принимать с зидовудином без контроля врача.

Парацетамол (или его метаболиты) взаимодействует с ферментами, вовлеченными в синтез фактора коагуляции, зависящий от витамина К. Взаимодействие между парацетамолом и варфарином или производными кумарина может привести к увеличению значения Международного нормированного отношения и увеличению риска кровотечения. По этой причине пациенты, принимающие пероральные антикоагулянты, не должны длительно принимать парацетамол без медицинского наблюдения и контроля.

Некоторые снотворные и противоэпилептические препараты (глутетимид, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) или рифампицин, индуцирующие микросомальные энзимы печени, при применении отдельно или в сочетании с терапевтическими дозами перацетамола могут вызвать повреждение печени.

Применение парацетамола даже в терапевтических дозах, в случае чрезмерного потребления алкоголя, также может вызвать повреждение печени.

Применение парацетамола в комбинации с хлорамфениколом может увеличить период полувыведения и, следовательно, увеличить риск токсичности этого препарата.

Трописетрон и гранисетрон, антагонисты 5-гидрокситриптамина (серотонина) типа 3 могут полностью подавлять анальгезирующий эффект парацетамола в результате фармакодинамического взаимодействия.

Препараты, замедляющие опорожнение желудка, такие как пропантелин, могут вызывать медленную абсорбцию парацетамола и, следовательно, более позднее начало действия парацетамола.

Препараты, ускоряющие опорожнение желудка, такие как метоклопрамид, могут вызвать быструю абсорбцию парацетамола, и поэтому действие парацетамола может начаться быстрее.

Скорость абсорбции парацетамола может увеличиваться с метоклопрамидом или домперидоном и уменьшаться с холестирамином.

Зверобой может снизить уровень парацетамола в крови.

При одновременном приеме с пищей скорость абсорбции парацетамола может снижаться.

Фенилэфрина гидрохлорид

Ингибиторы МАО (включая моклобемид), α-блокаторы и β-блокаторы, антигипертензивные препараты (дебризохин, гуанетидин, резерпин), антигистамины фенотиазидного типа (например, прометазин), бронходилататорные симпатомиметики, трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптилин), гуанетидин или атропин, алкалоиды Раувольфии, индометацин, метилдопа, другие стимуляторы центральной нервной системы, особенно теофиллин, могут усиливать действие фенилэфрина.

Фенилэфрин в сочетании с препаратами окситоцина усиливает вазопрессорный эффект, а с некоторыми анестетиками центрального действия в редких случаях может вызывать аритмию.

У пациентов с применением внутривенных алкалоидов спорыньи (эрготамин и метисергид) существует вероятность значительного повышения кровяного давления. Дигоксин и сердечные гликозиды увеличивают риск нерегулярного сердечного ритма и сердечного приступа.

Хлорфенамина малеат

Хлорфенамин может усиливать действие центрально действующих препаратов (симпатомиметики, антидепрессанты).

Алкоголь, барбитураты, снотворные средства, опиоидные анальгетики, анксиолитики и антипсихотики могут усилить эффект депрессантов. Атропин может усиливать антимускариновые эффекты трициклических антидепрессантов и ингибиторов МАО. Хлорфенамин ингибирует метаболизм фенитоина, что может вызвать токсичность фенитоина. Прием антигистаминных препаратов следует прекратить за несколько дней до проведения теста на наличие аллергии, так как такие препараты могут подавлять немедленный ответ гистамина.

Сироп по 100 мл во флаконе из желтого стекла с навинчивающейся полиэтиленовой крышкой.

1 флакон с мерным стаканчиком вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года от даты производства.

Не применять по истечении срока годности.

Без рецепта.

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.», Турция

(15 Теммуз Мах. Джами Йолу Джад. № 50 Гюнешли Багджылар/Стамбул)

“World Medicine Ilaç San. ve Tic. А.Ş.”, Turkey

(15 Temmuz Mah. Cami Yolu Cad. No: 50 Güneşli Bağcılar/İstanbul).