Алефазон

Tarkib

1 flakon quyidagilarni o‘z ichiga oladi: sefoperazonning natriyli tuzi (sefoperazonga qayta hisoblaganda) 1000,0 mg; sulbaktamning natriyli tuzi (sulbaktamga qayta hisoblaganda) - 500,0 mg.

Tavsif

Oq yoki deyarli oq kukun, o‘ta gigroskopik.

Dori shakli

Inyeksiya uchun eritma tayyorlash uchun poroshok.

Farmakoterapevtik guruh

Antibiotik. Uchinchi avlod sefalosporin qatori, beta-laktamaza ingibitori.

Farmakologik xususiyatlari

Bakteriya devori sintezini susaytirish orqali bakteritsid ta’sir ko‘rsatadigan uchinchi avlod sefalosporin sefoperazoni antibakterial komponent hisoblanadi. Sulbaktam Neisseriaceae va Acinetobacter ga ta’sir qilishdan tashqari, haqiqiy antibakterial faollikka ega emas, biroq u beta-laktam antibiotiklariga chidamli mikroorganizmlar tomonidan ishlab chiqariladigan beta-laktamaza fermentlarining ingibitori hisoblanadi.

Sulbaktam penitsillinlar va sefalosporinlarning chidamli mikroorganizmlar tomonidan destruksiyalanishining oldini oladi hamda penitsillinlar va sefalosporinlar bilan yaqqol sinergizm ko‘rsatadi. Sulbaktam parchalari ba’zi penitsillin bog‘lovchi oqsillar bilan ham bog‘lanadi, sezgir mikroorganizmlar sulbaktam/sefoperazon ta’siriga sezgirroq bo‘ladi. Sulbaktam va sefoperazon kombinatsiyasi quyidagi mikroorganizmlarga qarshi faol: Haemophilus infiuenzae, Acinetabacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneimoniae, Morganella morganii, Citrohacter freundii, Enterobacter cloacae, Cftrobacter diversus. Sulbaktam/sefoperazon in vitro sharoitida keng ko‘lamli klinik ahamiyatga ega mikroorganizmlarga qarshi faollikni namoyon etadi.

Grampolda yashovchi mikroorganizmlar. Staphylococcus aureus (penitsillinaza ishlab chiqaradigan va ishlab chiqarmaydigan shtammlarni o‘z ichiga olgan holda), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (asosan Diplococcus pneitoniae), Streptococcus pyogenes (A guruhining beta-gemolitik streptokokki), Streptococcus agalactiae (B guruhining beta-gemolitik streptokokki), beta-gemolitik streptokokklarning boshqa ko‘plab turlari, Streptococcus faecalis ning ko‘plab turlari.

Grammanfiy mikroorganizmlar Escherichia coli, Klebsiella turlari, Enterobacter turlari, Citrobacter turlari,ვლიemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (asosan Proteus morganii), Providencia rettgeri (asosan Proteus rettgeri), Providencia, Serratia turlari (shu jumladan S. marcescens), Salmonella va Shigella turlari, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Anaerob mikroorganizmlar. grammanfiy batsillalar (jumladan, Bacteroides fragilis, Bacteroides ning boshqa turlari va Fusobacterium turlari); grammusbat va grammanfiy kokklar (jumladan, Peptococcus, Peptostreptococcus va Veillonella turlari).

Gram-musbat batsillalar (jumladan, Clostridium, Eubacterium va Lactobacillus turlari).

Farmakokinetika

Preparat yuborilganda sulbaktam dozasining taxminan 84% va sefoperazon dozasining 25% qismi buyraklar orqali chiqariladi. Sefoperazon dozasining katta qismi o‘t bilan chiqariladi. Sulbaktam/sefoperazon yuborilgandan so‘ng, sulbaktamning o‘rtacha T1/2 1 soatni, sefoperazonniki esa 1,7 soatni tashkil etadi. Plazmadagi konsentratsiyalar yuborilgan dozaga mutanosibdir. 5 daqiqa davomida 1,5 g sulbaktam/sefoperazon vena ichiga yuborilgandan so‘ng sulbaktam va sefoperazonning maksimal konsentratsiyalarining o‘rtacha qiymatlari mos ravishda 130,2 va 236,8 mkg/ml ni tashkil etdi. Bu sulbaktamning (Vo=18,2-27,6L) sefoperazon (Ve 10,2-11,3d) taqsimotiga nisbatan ko‘proq taqsimlanganligidan dalolat beradi.

Sulbaktam ham, sefoperazon ham organizmning to‘qimalari va suyuqliklarida, shu jumladan o‘t, o‘t pufagi, teri, appendiks, fallopiy naylari, tuxumdonlar, bachadon va boshqalarda jadal taqsimlanadi. Bolalarda sulbaktamning o‘rtacha T1/2 0,91 dan 1,42 soatgacha, sefoperazonniki esa 1,44 dan 1,88 soatgacha oraliqda bo‘ladi.

Sulbaktam va sefoperazonni kompleks preparat shaklida birgalikda qo‘llashda ular o‘rtasidagi qandaydir farmakokinetik o‘zaro ta’sir to‘g‘risida ma’lumotlar mavjud emas. Ko‘p marta kiritilgandan so‘ng, har 8-12 soatda qo‘llanilganda sulbaktam/sefoperazon komponentlarining farmakokinetikasida sezilarli o‘zgarishlar va ularning kumulyatsiyasi aniqlanmadi.

Ko‘rsatmalar

Sezgir mikroorganizmlar keltirib chiqaradigan infeksiyalarni davolash uchun monoterapiya sifatida:

nafas yo‘llari infeksiyalari (yuqori va pastki bo‘limlar);

intraabdominal infeksiyalar (peritonit, xoletsistit, xolangit va boshqalar);

siydik yo‘llari infeksiyalari (yuqori va pastki bo‘limlar);

septitsemiya;

meningit;

teri va yumshoq to‘qimalarning infeksiyalari;

suyak va bo‘g‘im infeksiyalari;

kichik chanoqning yallig‘lanish kasalliklari, endometritlar, so‘zak va jinsiy a’zolarning boshqa infeksiyalari.

Muayyan ko‘rsatmalarda Alefazon Plyus boshqa antibiotiklar bilan birgalikda kombinatsiyalangan terapiya tarkibida qo‘llanilishi mumkin.

Qo‘llash usuli va dozalari

Preparat vena ichiga va mushak orasiga yuborish uchun mo‘ljallangan. Davolashni boshlashdan oldin bemorda yuqori sezuvchanlik mavjudligini istisno qilish uchun teri sinamasini o‘tkazish lozim.

Kattalarda qo‘llanishi. Preparatning tavsiya etilgan sutkalik dozasi 2-4 g. Preparatni har 12 soatda bir tekis taqsimlangan dozada yuborish kerak. Og‘ir yoki refrakter infeksiyalarda preparatning sutkalik dozasi 8 g gacha oshirilishi mumkin.

Jigar funksiyasi buzilganda qo‘llanishi. Og‘ir obstruktiv sariqlik va og‘ir jigar kasalliklarida yoki bu ikkala patologiya ham buyrak faoliyatining buzilishi bilan kechganda dozani tuzatish zarur bo‘lishi mumkin. Jigar faoliyati buzilishlari va yondosh buyrak faoliyati buzilishlari bo‘lgan bemorlarda plazmadagi sefoperazon konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur hollarda dozani tegishlicha tuzatish zarur. Preparatning plazmadagi konsentratsiyasi sinchiklab nazorat qilinmasa, sefoperazon dozasi sutkasiga 2 g dan oshmasligi kerak.

Buyrak faoliyati buzilganda qo‘llanishi.

Kreatinin klirensi 30 ml/daqiqadan kam bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llashda, sulbaktamning pasaygan klirensini kompensatsiya qilish maqsadida preparat dozasini tuzatish zarur. Kreatinin klirensi 15-30 ml/min bo‘lganda sulbaktamning maksimal bir martalik dozasi har 12 soatda 1 g; kreatinin klirensi 15 ml/min dan kam bo‘lganda har 12 soatda 500 mg ni tashkil etadi. Shuning uchun og‘ir infeksiyalarda sefoperazon preparatlarini qo‘shimcha tayinlash zarurati tug‘ilishi mumkin. Gemodializ qo‘llanilganda preparatning dozalash tartibini to‘g‘rilash zarur.

Bolalarda qo‘llanishi.

Preparatning tavsiya etilgan sutkalik dozasi tana vazniga nisbatan 40-80 mg/kg ni tashkil etadi. Preparatni har 6-12 soatda bir tekis taqsimlangan dozalarda yuborish kerak.

Og‘ir yoki refrakter infeksiyalarda preparatning sutkalik dozasi 160 mg/kg gacha oshirilishi va 2-4 ta teng dozalarga taqsimlanishi mumkin. Hayotining 1-haftasidagi chaqaloqlarga preparat har 12 soatda yuborilishi kerak. Chaqaloqlar uchun maksimal sutkalik doza 80 mg/kg dan oshmasligi kerak.

Vena ichiga qo‘llash. Tomchili infuziya uchun 1 flakon (1,5 g) ichidagini 6-7 ml 5% li glyukoza eritmasida, 0,9% li natriy xlorid eritmasida yoki inyeksiya uchun steril suvda eritish, keyin esa qo‘llashdan oldin xuddi shu erituvchi bilan 20 ml gacha suyultirish kerak. Preparat 15-30 daqiqa davomida infuzion yuboriladi.

Preparat inyeksiya uchun suv, 5% li glyukoza eritmasi, 0,9% li natriy xlorid eritmasi bilan 10 mg/ml sefoperazon va 10 mg/ml sulbaktamdan 250 mg/ml sefoperazon va 250 mg/ml sulbaktamgacha konsentratsiyalarda mos keladi.

Ringer laktat eritmasi vena ichiga infuziya paytida suyultirish uchun mos keladi, ammo birlamchi suyultirish uchun emas.

Vena ichiga inyeksiya qilish uchun flakon tarkibini yuqorida tavsiflanganidek eritish va kamida 3 daqiqa davomida yuborish kerak.

Mushak ichiga qo‘llash. Lidokain eritmasi mushak ichiga qo‘llashda suyultirish uchun mos keladi, lekin birlamchi eritish uchun emas.

Nojo‘ya ta’sirlari

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: diareya, ko‘ngil aynishi, qusish.

Laboratoriya ko‘rsatkichlari. AcAT, AlAT funksional jigar testlari, ishqoriy fosfataza va bilirubin darajasining oshishi.

Mahalliy reaksiyalar: inyeksiya joyida og‘riq, infuziya joyida flebit (vena ichiga kateter orqali yuborilganda).

Qarshi ko‘rsatmalar

Preparatning har qanday tarkibiy qismlariga va/yoki penitsillinlar, sefalosporinlarga yuqori sezuvchanlikda qo‘llanilmaydi.

Dozani oshirib yuborish

Doza oshirib yuborilganda nojo‘ya ta’sirlar kuchayishi mumkin. Preparatning orqa miya suyuqligidagi yuqori konsentratsiyasi nevrologik reaksiyalarni, xususan, beta-laktam antibiotiklariga xos bo‘lgan talvasalarni keltirib chiqarishi mumkin. Sefoperazon va sulbaktam gemodializ yo‘li bilan chiqariladi, shuning uchun bu muolaja preparatning organizmdan chiqarilishini kuchaytirishi mumkin.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Preparat va tarkibida spirt bo‘lgan preparatlarni bir vaqtda qo‘llash yoki davolash paytida yoki davolanish tugaganidan keyin 5 kun davomida alkogolni bir vaqtda qo‘llash disulfiram (teturar) ta’siriga o‘xshash ta’sirlarga olib kelishi mumkin: qorinda spazm, ko‘ngil aynishi, qusish, bosh og‘rig‘i, yurak urishi, hansirash, yuzning qizarishi. Bu ta’sirlar alkogol iste’mol qilingandan keyin 15-30 daqiqa davomida qayd etiladi va bir necha soatdan keyin o‘z-o‘zidan o‘tib ketadi. Bu sefoperazon molekulasi tuzilishida N-metiltiotetrazol yon zanjirining mavjudligi bilan bog‘liq bo‘lib, u atsetaldegiddegidrogenaza fermenti faolligini susaytiradi, bu esa qonda atsetaldegidning to‘planishiga olib keladi va yuqorida tavsiflangan nojo‘ya ta’sirlarni keltirib chiqaradi.

Antikoagulyantlar (kumarin yoki indandion hosilalari), geparin yoki qandaydir trombolitiklar bilan bir vaqtda qo‘llanganda qon ketish xavfi ortadi. Preparatni qo‘llashda siydikdagi glyukoza miqdorini fermentativ bo‘lmagan usullar bilan aniqlashda va Kumbs reaksiyasini qo‘yishda psevdo-ijobiy natijalar bo‘lishi mumkin.

Preparat aminoglikozidlar bilan kombinatsiyalangan terapiya tarkibida qo‘llanilgan taqdirda, butun terapiya kursi davomida buyrak funksiyalarini nazorat qilish zarur.

Nomuvofiqlik

Preparat va aminoglikozidlar eritmalarini bevosita aralashtirish mumkin emas, chunki ular o‘rtasida farmatsevtik nomuvofiqlik mavjud. Agar preparat va aminoglikozidlar bilan kombinatsiyalangan terapiya zarur bo‘lsa, ularning ketma-ket alohida tomchili infuziyasini alohida ikkilamchi vena ichi naycha tizimini qo‘llash bilan qo‘llash lozim; bunda birlamchi vena ichi naycha tizimi ko‘rsatilgan preparatlarning infuziyasi orasidagi tanaffusda tegishli eritma bilan yaxshilab yuvilishi kerak.

Shuningdek, sutka davomida preparat va aminoglikozidlarni yuborish oralig‘i iloji boricha uzoqroq bo‘lishi maqsadga muvofiqdir. Ringer laktat eritmasi bilan birlamchi suyultirish tavsiya etilmaydi, chunki bu aralashma mos kelmaydi. Biroq, ikki bosqichli suyultirish jarayonini qo‘llash nomuvofiqlikdan qochish imkonini beradi: avval inyeksiya uchun steril suv ishlatiladi, keyin olingan eritma Ringer laktat eritmasi bilan sulbaktamning 5 mg/ml konsentratsiyasigacha suyultiriladi (2 ml birlamchi eritma 50 ml Ringer laktat eritmasida yoki 4 ml birlamchi eritma 100 ml Ringer laktat eritmasida suyultiriladi). Lidokainning 2% li eritmasi bilan birlamchi suyultirish tavsiya etilmaydi, chunki bu aralashma mos kelmaydi. Biroq, ikki bosqichli suyultirish jarayonini qo‘llash nomuvofiqlikni oldini olish imkonini beradi: avval inyeksiya uchun steril suv ishlatiladi, so‘ngra olingan eritma 2% lidokain eritmasi bilan suyultiriladi (taxminan 0,5% lidokain gidroxlorid eritmasida 250 mg/ml gacha sefoperazon va 250 mg/ml sulbaktamni o‘z ichiga olgan eritma olish uchun).

Maxsus ko‘rsatma

Ba’zi bemorlarda preparat bilan davolash, boshqa sefalosporinlar kabi, yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan halokatli anafilaktik reaksiyalar rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Bunday reaksiyalarning paydo bo‘lishi, ehtimol, anamnezida ko‘plab allergenlarga yuqori sezuvchanlik ma’lum bo‘lgan shaxslarda kuzatiladi.

Bolalarni davolashda qo‘llash

Bolalar populyatsiyasida preparat komponentlarining farmakokinetikasi kattalar bilan solishtirganda sezilarli farqlarga ega emas.

Alefazon Plyus chaqaloqlarda samarali qo‘llaniladi. Biroq, chala tug‘ilgan chaqaloqlar yoki yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda sefoperazon/sulbaktam kombinatsiyasini qo‘llash bo‘yicha keng qamrovli tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Shuning uchun chala tug‘ilgan chaqaloqlar yoki yangi tug‘ilgan chaqaloqlarni davolashni boshlashdan oldin, terapiyaning potensial foydasi va ehtimoliy xavfini sinchiklab baholash lozim.

Homiladorlik

Sulbaktam va sefoperazon yo‘ldosh to‘sig‘ini yengib o‘tadi. Shuning uchun uni homiladorlikda faqat ayol uchun kutilayotgan foyda homila uchun potensial xavfdan yuqori bo‘lgandagina qo‘llash mumkin.

Sulbaktam va sefoperazon juda kam miqdorda ko‘krak suti bilan ajraladi, shuning uchun laktatsiya davrida qo‘llaganda emizishni to‘xtatish masalasini hal qilish kerak.

Preparatni 2 yoshgacha bo‘lgan bolalarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Chiqarish shakli

Inyeksiya uchun eritma tayyorlash uchun kukun 1000 mg+500 mg N1 (flakonlar).

Saqlash shartlari

+25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Yaroqlilik muddati tugaganidan keyin qo‘llash mumkin emas.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Prosperity 6 Pharmaceutics Unit II, Hindiston.