Ekstrasef

1 флакон содержит:

активные вещества: цефоперазона натрия, эквиваленткый цефоперазону - 1000 мг, судьбактама натрия, эквиваленткый сульбактаму - 1000 мг.

Порошок от белого до почти белого цвета порошок.

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Антибактериальные препараты для системного применения. Цефалоспорины третьего поколения. Код АТХ: J01DD62.

Фармакодинамика

Цефоперазон полусинтетический цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия, предназначенный только для парентерального введения. Действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки.

Сульбактам производное основного ядра пенициллина. Является необратимым ингибитором бета-лактамаз и предназначен только для парентерального применения. По химической структуре представляет собой натрия пенициллинат сульфон. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae n Acinetobacter). В биохимических исследованиях с использованием бактериальных систем, не содержащих клетки, было показано, что он является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамазным антибиотикам. Препарат активен в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего следующих: Настоphilus influenza, Bacteroides spp.. Staphylococcus spp.. Acinetobacter calcoaceticus. Enterobacter aerogenes. Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae,

Citrobacter diversus Цефоперазон / сульбактам активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyодетел (бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококка).

Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp. Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (старое название Proteza morganii), Providencia rettgeri (старое название Proteus rettgeri), Providencia species, Serratia spp. (включая Smarcescens), Salmonella a Shigella app Prendomonaх дегuginosa и некоторые другие Pseudomonas spp.. Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие Bacteroides spp. a Fusobacterium spp.); грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus, Peptostreptococcus a Veillonella species); грамположительные палочки (включая Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus spp.).

Фармакокинетика

Приблизительно 25% дозы цефоперазона и 84% дозы сульбактама, полученных при введения препарата, выводится почками. Большая часть дозы цефоперазона выводится с желчью. После введения цефоперазона/сульбактама средний срок полужизни цефоперазона составляет 1,7 часа, а сульбактама 1 час. Концентрации в плазме пропорциональны введенной дозе.

Средние значения максимальных концентраций цефоперазона и сульбактама после введения 2 г цефоперазона/сульбактама внутривенно на протяжении 5 минут составляют соответственно 236,8 и 130,2 мкг/мл. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама (Va=18,0-27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Va = 10,2-11,3 л).

И цефоперазон, и сульбактам подлежат интенсивному распределению в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, апендикс, фалопиевые трубы, яичники, матку и другие.

У детей средний срок полужизни цефоперазона находится в пределах от 1,44 до 1,88 часа, а сульбактама от 0,91 до 1,42 часа.

Данные относительно какого-либо фармакокинетического взаимодействия между цефоперазоном и сульбактамом при их совместном применении в форме комплексного препарата отсутствуют.

После многократного введения не выявлено каких-либо существенных изменений в фармакокинетике компонентов цефоперазона / сульбактама и какой-либо их кумуляции при применении каждые 8-12 часов.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей;
• инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;
• интраабдоминальные инфекции (в том числе перитонит, холецистит, холангит);
• септицемия;
• менингит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• воспалительные заболевания органов малого таза;
• эндометрит;
• гонорея.

Учитывая широкий спектр действия препарата, при большинстве инфекций эффективна монотерапия этим препаратом. Однако при необходимости препарат Экстрацеф можно применять в комбинации с другими антибиотиками (при одновременном использовании аминогликозидов следует контролировать функцию почек).

У взрослых препарат рекомендуют применять в суточной дозе 2,0-4,0 г. Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 часов. При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза препарата может быть увеличена до 8 г при соотношении компонентов 1:1 (т.е. 4 г цефоперазона и 4 г сульбактами). Больным, получающим цефоперазон/сульбактам в соотношения 1:1. может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 часов.

Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.

У детей препарат рекомендуется применять в суточной дозе 40-80 мг/кг/сут. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 часов.

При серьезные и рефрактерных к лечению инфекциях дозы могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут при соотношении компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2-4 равные части. У новорожденных в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 часов. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут. У больных с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) дозу препарата изменяют, чтобы компенсировать снижение клиренса сульбактама входящего в состав препарата.

У больных с КК 15-30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама 2 г), а у больных КК < 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама 1 г).

При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Поскольку фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе, и несколько снижается Та цефоперазона из сыворотки, введение препарата следует планировать после диализа.

Правила приготовления и применения раствора для внутривенного введения

Для повторных инфузий содержимое каждого флакона Экстрацеф растворяют в адекватном объеме 5% раствора декстрозы, 0,9% раствора натрия хлорида и/или стерильной воды для инъекций, а затем разводят до 20 мл тем же растворителем.

Инфузию проводят в течение 15-20 мин. Для приготовления раствора для внутривенной инфузии может быть использован лактированный раствор Рингера, однако его нельзя применять для начального растворения.

Для внутривенной инъекции содержимое каждого флакона следует растворить, как указано выше, и вводить в течение минимум 3 мин.

Правила приготовления раствора для внутримышечного введения

Для приготовления раствора для внутримышечного введения можно использовать 2% раствор лидокаина, однако его нельзя применять для первоначального растворения.

Препарат совместим с водой для инъекций, 5% раствором декстрозы, физиологическим раствором, 5% раствором декстрозы в 0,225% растворе натрия хлорида и 5% раствором декстрозы в физиологическом растворе в концентрациях от 10 мг/мл цефоперазона и 10 мг/мл сульбактама до 250 мг/мл цефоперазона и 250 мг/мл сульбактама.

При разведении лактированным раствором Рингера раствор готовят в 2 этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций, затем полученный раствор разводят лактированным раствором Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл лактированного раствора Рингера или 4 мл в 100 мл дактированного раствора Рингера).

Препарат обычно хорошо переносится. Большинство побочных эффектов легко или умеренно выражены и переносятся при продолжении лечения.

Со стороны пищеварительной системы: при лечении препаратом, как и другими антибиотиками, чаще всего отмечались нарушения функции ЖКТ. Самой высокой была частота диареи, реже наблюдались тошнота и рвота.

Аллергические реакции: как и при лечении, всеми пенициллинами и цефалоспоринами, отмечались макуло-папулезная сыпь, крапивница. Риск их возникновения выше у больных

с аллергическими реакциями (особенно на пенициллин) в анамнезе.

Со стороны организма в целом: головная боль, лихорадка, боли при инъекции, озноб.

Со стороны лабораторных показателей: преходящее повышение показателей функции печени - АСТ, АЛТ, ЩФ, билирубина.

Местные реакции: иногда после внутримышечной инъекции наблюдается преходящая боль. При внутривенном введении препарата Экстрацеф (как и других цефалоспоринов и пенициллинов) с помощью катетера может развиться флебит в месте инфузии.

В процессе постмаркетингового применения были зарегистрированы дополнительные следующие побочные эффекты.

Аллергические реакции: анафилактоидные реакции (включая шок), синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, васкулит.

Со стороны пищеварительной системы: псевдомембранозный колит.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения.

Дерматологические реакции: зуд.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия.

Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата и/или пенициллинам, цефалоспоринам.

Симптомы: при передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в цереброспинальной жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.

Лечение: как цефоперазон, так и сульбактам удаляются из крови при гемодиализе, поэтому этот метод лечения может способствовать выведению препарата из организма в случае передозировки у больных с нарушениями функции почек.

Сообщите врачу свою историю болезни, особенно о следующем: проблемы с почками и печенью, проблемы с желудком, употребление спиртных напитков, аллергия (особенно аллергия к пенициллинам, цефалоспоринам или другим препаратам).

Использование данного лекарства в течение длительного времени или повторяемых периодов может привести к вторичной инфекции (например, оральные, мочеполовые или вагинальные грибковые инфекции).

У некоторых больных лечение цефоперазоном, как и другими антибиотиками, может привести к дефициту в организме витамина К, что связано, вероятно, с угнетением микрофлоры кишечника, синтезирующей этот витамин. Такому риску подвержены ослабленные пациенты, пациенты с ограниченным питанием, больные с муковисцидозом, в также пациенты, находящиеся длительное время на парентеральном питании. В таких случаях необходимо контролировать уровень протромбина и назначать при необходимости препараты витамина К. Аналогичный контроль следует осуществлять у пациентов, получающих терапию антикоагулянтами.

Продолжительное применение препарата Экстрацеф может приводить к усилению роста устойчивых микроорганизмов, поэтому необходим тщательный контроль за состоянием больного. Следует быть готовым к периодическим проявлениям нарушений деятельности почек, печени и кроветворной системы. Это особенно важно в отношении новорожденных, в частности недоношенных, а также других младенцев.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек разной степени при применении препарата Экстрацеф общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с определенным клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек отмечается существенное увеличение срока полужизни сульбактама. Гемодиализ существенно влияет на срок полужизни, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Каких-либо изменений в фармакокинетике цефоперазона у больных с почечной недостаточностью не выявлено.

Применение при нарушении функции печени

Цефоперазон в значительной мере выделяется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей период полужизни цефоперазона в плазме продлевается, а выделение с мочой увеличивается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи определяются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полужизни в плазме увеличивается в 2-4 раза.

Беременность и период лактации

Цефоперазон и сульбактам проникают через плацентарный барьер. Поэтому применение препарата Экстрацеф при беременности и в период лактации возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Цефоперазон и сульбактам в незначительном количестве выделяются с грудным молоком, поэтому при применении препарата Экстрацеф в период лактации следует решить вопрос о прекращении кормления грудью.

Дети

Препарат Экстрацеф применяется в педиатрии.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований по изучению влияния на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводилось.

Одновременное применение препарата Экстрцефа спиртосодержащих препаратов или одновременное применение алкоголя во время или на протяжении 5 дней после окончания лечения может привести к эффектам, подобным действию дисульфирама (тетурам): спазм в животе, тошнота, рвота, головная боль, сердцебиение, одышка, покраснение лица. Эти эффекты отмечаются на протяжении 15-30 минут после употребления алкоголя и проходят самостоятельно через несколько часов. Это связано с присутствием №- метилтиотетразоловой боковой цепи в структуре молекулы цефоперазона, которая угнетает активность фермента ацетальдегиддегидрогеназы, что приводит к накоплению в крови ацетальдегида, который вызывает описанные побочные эффекты.

Одновременное применение с антикоагулянтами (производными кумарина или индандиона), гепарином или какими-либо тромболитиками повышается риск кровотечения.

При применении препарата Экстрцеф возможны псевдоположительные результаты при определении содержания глюкозы в моче неферментативными методами и при постановке реакции Кумбса.

Фармацевтическое взаимодействие

Растворы Экстрацеф аминогликозидов не следует прямо смешивать, учитывая физическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия препаратом Экстрацеф аминогликозидами, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер промывают адекватным раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением препарата Экстрацеф аминогликозидов в течение дня должны быть как можно большими.

Использовать раствор Рингера для первоначального растворения порошка не следует, учитывая несовместимость этой смеси. Однако совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят раствором Рингера.

Использовать 2% раствор лидокаина гидрохлорида для первоначального растворения порошка не рекомендуется, учитывая их несовместимость. Однако совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида.

1 флакон с сухим порошком 2 г и 1 ампула 10 мл с стерильной водой для инъекций вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной упаковке.

Хранить в сухом и защищенном от света месте при температуре ниже 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Срок годности восстановленного раствора 7 дней при температуре 2-8 °С и 24 часа при температуре 8-25 °C.

Не применять по истечению срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

"Surge Laboratories (Pvt) Ltd." Пакистан.