Xaliya

Tarkib

1 tabletka KSALIA 10 mg quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: rivaroksaban - 10 mg;

yordamchi moddalar: laktoza monogidrati, mikrokristall sellyuloza, natriy krosskarmelloza, natriy laurilsulfat, magniy stearat, kollidon K-30, tozalangan suv, 0padry 0range (21S230005) bo‘yog‘i, metanol, metilen xlorid, izopropil spirti, REF 6000 (polietilen glikol).

1 tabletka KSALIA 15 mg quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: rivaroksaban - 15 mg;

yordamchi moddalar: laktoza monogidrati, mikrokristall sellyuloza, natriy krosskarmelloza, natriy laurilsulfat, magniy stearat, kollidon K-30, tozalangan suv, 0padry Green bo‘yog‘i, metanol, metilenxlorid, izopropil spirti, PEG 6000 (polietilen glikol).

1 tabletka KSALIA 20 mg quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: rivaroksaban - 20 mg;

yordamchi moddalar: laktoza monogidrati, mikrokristall sellyuloza, natriy krosskarmelloza, natriy laurilsulfat, magniy stearat, kollidon K-30, tozalangan suv, 0padry Blue bo‘yog‘i, metanol, metilenxlorid, izopropil spirti, PEG 6000 (polietilen glikol).

Tavsif

Ksalia 10 mg: plyonkali qobiq bilan qoplangan, to‘q sariq rangli, dumaloq, ikki tomoni qavariq tabletkalar.

Ksalia 15 mg: plyonkali qobiq bilan qoplangan, yashil rangli, dumaloq, ikki tomoni qavariq tabletkalar.

Ksalia 20 mg: plyonkali qobiq bilan qoplangan, ko‘k rangli, dumaloq, ikki tomoni qavariq tabletkalar.

Dori shakli

Tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Antitrombotik vositalar. ATX kodi: V01AF01.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Ta’sir mexanizmi

Rivaroksaban - Xa omilining yuqori selektiv to‘g‘ridan-to‘g‘ri ingibitori bo‘lib, ichishga qabul qilinganda yuqori biosinguvchanlikka ega. Ichki va tashqi qon ivish yo‘llari orqali X omilning faollashuvi va Xa omilning hosil bo‘lishi koagulyatsion kaskadda markaziy rol o‘ynaydi. Xa omili shakllanayotgan protrombinaza kompleksining tarkibiy qismi bo‘lib, uning ta’siri protrombinning trombinga aylanishiga olib keladi. Natijada bu reaksiyalar fibrinli tromb hosil bo‘lishiga va trombotsitlarning trombin bilan faollashishiga olib keladi. Xa omilining bitta molekulasi 1000 dan ortiq trombin molekulasining hosil bo‘lishini katalizlaydi, bu "trombin portlashi" nomini oldi. Protrombinga bog‘langan Xa omilning reaksiya tezligi shunday erkin Xa omilga nisbatan 300 000 marta ortadiki,

trombin miqdorining keskin ko‘tarilishini ta’minlaydi. Xa omilining selektiv ingibitorlari "trombin portlashi"ni to‘xtatishi mumkin. Shunday qilib, rivaroksaban qon ivish tizimlarini baholash uchun qo‘llaniladigan ba’zi o‘ziga xos yoki umumiy laboratoriya tadqiqotlari natijalariga ta’sir ko‘rsatadi. Farmakodinamik ta’sirlar. Odamda Xa omilining dozaga bog‘liq ingibirlanishi kuzatildi. Rivaroksaban protrombin vaqtiga dozaga bog‘liq ta’sir ko‘rsatadi va agar tahlil uchun Neoplastin to‘plamidan foydalanilsa, plazmadagi konsentratsiyalar bilan yaxshi korrelyatsiyalanadi (r=O.98). Boshqa reaktivlar ishlatilganda natijalar boshqacha bo‘ladi. Protrombin vaqtini soniyalarda o‘lchash lozim, chunki MNO faqat kumarin hosilalari uchun kalibrlangan va sertifikatlangan bo‘lib, boshqa antikoagulyantlar uchun qo‘llanilishi mumkin emas.

Insult va tizimli tromboemboliya profilaktikasi uchun rivaroksaban qabul qilayotgan klapan bo‘lmagan bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan bemorlarda, tabletkani qabul qilgandan 1-4 soat o‘tgach (ya’ni maksimal ta’sirda), protrombin vaqti (Neoplastin) uchun 5/95 foizli ko‘rsatkichlar 20 mg kuniga 1 marta qabul qilgan bemorlarda 14 dan 40 soniyagacha, buyrak yetishmovchiligi (KK 49-30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda esa 15 mg kuniga 1 marta qabul qilgan bemorlarda 10 dan 50 soniyagacha o‘zgarib turadi.

Chuqur venalar trombozi (CHVT) va o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi (O‘ATE) retsidivlarini davolash va oldini olish uchun rivaroksaban qabul qilayotgan bemorlarda, tabletkani qabul qilgandan 2-4 soat o‘tgach (ya’ni maksimal ta’sirda), protrombin vaqti (Neoplastin) uchun 5/95 foizli ko‘rsatkichlar 15 mg kuniga 2 marta qabul qilgan bemorlarda 17 dan 32 soniyagacha, 20 mg kuniga 1 marta qabul qilgan bemorlarda esa 15 dan 30 soniyagacha o‘zgarib turadi.

Shuningdek, rivaroksaban dozaga bog‘liq holda ACHTV va HepTest@ natijasini oshiradi; biroq bu parametrlardan rivaroksaban farmakodinamik ta’sirini baholash uchun foydalanish tavsiya etilmaydi. Shuningdek, agar buning uchun klinik asos bo‘lsa, rivaroksaban konsentratsiyasi kalibrlangan anti-faktor Xa miqdoriy testi yordamida o‘lchanishi mumkin.

50 yoshdan oshgan sog‘lom erkak va ayollarda rivaroksaban ta’sirida EKGda QT intervalining uzayishi kuzatilmadi.

Farmakokinetika

So‘rish

Rivaroksaban tez so‘riladi; Stiga tabletka qabul qilingandan 2-4 soat o‘tgach erishiladi. Rivaroksabanni 10 mg dozada qabul qilgandan so‘ng, ovqat qabul qilishdan qat’i nazar, uning mutlaq biosinguvchanligi yuqori (80-1000/0). Rivaroksaban 10 mg dozada ovqat bilan qabul qilinganda AUC va Stax o‘zgarishlari kuzatilmadi.

So‘rilish darajasi pasayganligi sababli, och qoringa 20 mg qabul qilinganda 6696 biosinguvchanligi kuzatildi. Ovqat vaqtida 20 mg Ksalia preparati qabul qilinganda, nahorga qabul qilingan preparatga nisbatan o‘rtacha AUC 3994 ga oshishi qayd etildi, bu deyarli to‘liq so‘rilish va yuqori biosinguvchanlikni ko‘rsatdi. Ksalia preparati 20 mg, 15 mg, ovqat bilan birga qabul qilinishi kerak.

Rivaroksaban farmakokinetikasi o‘rtacha individual o‘zgaruvchanlik bilan tavsiflanadi; individual o‘zgaruvchanlik (variatsion koeffitsiyent) 300/0 dan 400/0 gacha.

Rivaroksabanning so‘rilishi BTda ajralib chiqish joyiga bog‘liq. AUC va Sti ning mos ravishda 2994 va 5694 ga pasayishi butun tabletkani qabul qilish bilan solishtirganda rivaroksaban granulyati ingichka ichakning proksimal bo‘limiga yuborilganda kuzatildi. Preparatning ekspozitsiyasi ingichka ichakning distal qismiga yoki ko‘tariluvchi chambar ichakka yuborilganda ham kamayadi. Rivaroksabanni oshqozonning distal qismidan oshqozon-ichak traktiga kiritishdan saqlanish kerak, chunki bu so‘rilishning pasayishiga va shunga mos ravishda preparat ekspozitsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin.

Rivaroksaban 20 mg ning butun tabletka qabul qilingandagi biosinguvchanligi (AUC va Stok) maydalangan tabletka ko‘rinishida (olma pyuresi bilan aralashtirilgan yoki suvda suspenziyalangan holda) ichga qabul qilingan preparatning biosinguvchanligi bilan, shuningdek, me’da zondi orqali yuborilganda va keyinchalik suyuq ovqat qabul qilingandagi preparatning biosinguvchanligi bilan taqqoslanadi. Rivaroksabanning dozaga bog‘liq farmakokinetik profilini bashorat qilish mumkinligini hisobga olgan holda, ushbu biokiraolishlik tadqiqoti natijalari pastroq dozalarga ham qo‘llanilishi mumkin.

Taqsimlash

Odam organizmida rivaroksaban (92-9594) ning katta qismi plazma oqsillari bilan bog‘lanadi, asosiy bog‘lovchi komponent zardob albumini hisoblanadi. Vd - o‘rtacha, Vss taxminan 50 l ni tashkil etadi.

Metabolizm va chiqarilish

Ichga qabul qilinganda, buyurilgan rivaroksaban dozasining taxminan 2/3 qismi metabolizmga uchraydi va keyinchalik siydik hamda ichak orqali teng qismlarda chiqariladi. Dozaning qolgan 1/3 qismi o‘zgarmagan holda, asosan faol buyrak sekretsiyasi hisobiga bevosita buyrak ekskretsiyasi orqali chiqariladi.

Rivaroksaban SURZA4, SUR2Ј2 izofermentlari hamda sitoxromlar tizimiga bog‘liq bo‘lmagan mexanizmlar yordamida metabolizmga uchraydi. Biotransformatsiyaning asosiy qismlari morfolin guruhining oksidlanishi va amid bog‘larining gidrolizlanishidir.

In vitro sharoitida olingan ma’lumotlarga ko‘ra, rivaroksaban P-gp (R-glikoprotein) va BCRP (sut bezi saratoniga chidamlilik oqsili) tashuvchi oqsillar uchun substrat hisoblanadi.

O‘zgarmagan rivaroksaban inson qon plazmasidagi yagona faol birikma bo‘lib, plazmada asosiy yoki faol aylanib yuruvchi metabolitlar aniqlanmagan. Tizimli klirensi taxminan 10 l/soat bo‘lgan rivaroksabanni past klirensli dori moddalari qatoriga kiritish mumkin. Rivaroksabanni plazmadan chiqarishda yakuniy Tt yosh bemorlarda 5 dan 9 soatgacha va keksa bemorlarda 11 dan 13 soatgacha bo‘ladi.

Ko‘rsatmalar

klapan bo‘lmagan bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bilan og‘rigan bemorlarda insult va tizimli tromboemboliya profilaktikasi;

chuqur venalar trombozi va o‘pka arteriyasi tromboemboliyasini davolash hamda TGV va O‘ATE qaytalanishining oldini olish.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichkariga.

Ksalia preparatini ovqatlanish vaqtida qabul qilish kerak.

Agar bemor tabletkani butunligicha yuta olmasa, Ksalia tabletkasini maydalab, suv yoki suyuq ovqat, masalan, olma pyuresi bilan bevosita qabul qilishdan oldin aralashtirish mumkin. Ksalianing maydalangan 10 mg, 15 mg yoki 20 mg tabletkasini qabul qilgandan so‘ng, darhol ovqatlanishni amalga oshirish kerak.

Ksalianing maydalangan tabletkasini oshqozon zondi orqali yuborish mumkin. Oshqozon-ichak traktidagi zond holatini Ksalia preparatini qabul qilishdan oldin shifokor bilan qo‘shimcha ravishda kelishib olish zarur. Maydalangan tabletkani oshqozon zondi orqali ozgina suvda yuborish kerak, so‘ngra zond devoridagi preparat qoldiqlarini yuvib tashlash uchun ozgina suv yuborish kerak. Ksalianing maydalangan 10 mg, 15 mg yoki 20 mg tabletkasini qabul qilgandan so‘ng, zudlik bilan enteral oziqlantirishni amalga oshirish kerak.

Nojo‘ya ta’sirlari

Qon va limfa tizimi tomonidan: ko‘pincha - kamqonlik (tegishli laboratoriya ko‘rsatkichlarini o‘z ichiga olgan holda); kamdan-kam hollarda - trombotsitoz (shu jumladan trombotsitlar sonining ko‘payishi).

Asab tizimi tomonidan: ko‘pincha - bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi; kamdan kam hollarda miya ichi va kalla ichiga qon quyilishi, hushdan ketish.

Ko‘ruv a’zosi tomonidan: kamdan-kam hollarda - ko‘zga qon quyilishi (shu jumladan konyunktivaga qon quyilishi).

Yurak tomonidan: kam hollarda - taxikardiya.

Tomirlar tomonidan: ko‘pincha qon bosimining yaqqol pasayishi, gematoma.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan: ko‘pincha - burundan qon ketishi, qon tupurish.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez milklardan qon ketishi, oshqozon-ichakdan qon ketishi (shu jumladan rektal qon ketishi), qorinda og‘riq, dispepsiya, ko‘ngil aynishi, qabziyat, ich ketishi, qusish; kamdan-kam hollarda og‘iz qurishi.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan: kam hollarda - jigar funksiyasining buzilishi; kamdan-kam hollarda - sariqlik.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: ko‘pincha - teri qichishishi (kamdan-kam hollarda tarqalgan qichishish holatlari ham), teri toshmasi, epifiz, teri va teri osti qon quyilishlari; kamdan-kam hollarda - eshakyemi.

Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: ko‘pincha - oyoq-qo‘llardagi og‘riqlar; kamdan kam hollarda - gemartroz; kamdan kam hollarda - mushaklarga qon quyilishi.

Siydik ajratish tizimi tomonidan: ko‘pincha - siydik-tanosil yo‘llaridan qon ketishi (jumladan, gematuriya), buyrak faoliyatining buzilishi (jumladan, kreatinin konsentratsiyasining oshishi, mochevina konsentratsiyasining oshishi).

Jinsiy tizim tomonidan: ko‘pincha siydik-tanosil yo‘llaridan qon ketishi (shu jumladan menorragiya).

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar: ko‘pincha - isitma, periferik shishlar, umumiy mushak kuchi va tonusining pasayishi (shu jumladan holsizlik va asteniya); kamdan-kam hollarda umumiy ahvolning yomonlashishi (shu jumladan holsizlik); kamdan-kam hollarda - mahalliy shish.

Laborator va instrumental ma’lumotlar: ko‘pincha - jigar transaminazalari faolligining oshishi; kamdan-kam hollarda - bilirubin konsentratsiyasining oshishi, OAF faolligining oshishi, LDG faolligining oshishi, lipaza faolligining oshishi, amilaza faolligining oshishi, GGT faolligining oshishi; kamdan-kam hollarda - konyugirlangan bilirubin konsentratsiyasining oshishi (ALT faolligining oshishi bilan yoki usiz).

Muolajalardan keyingi jarohatlar, zaharlanishlar va asoratlar: ko‘pincha - muolajalardan keyingi qon ketishlar (shu jumladan operatsiyadan keyingi kamqonlik va jarohatdan qon ketishi), gematoma; kamdan-kam hollarda - jarohatdan sekret ajralishi; kamdan-kam hollarda - qon tomir psevdoanevrizmasi.

Qarshi ko‘rsatmalar

rivaroksabanga yoki preparatning har qanday yordamchi komponentlariga yuqori sezuvchanlik;

klinik ahamiyatga ega faol qon ketishlar (masalan, kalla ichi qon ketishi, oshqozon-ichakdan qon ketishi);

katta qon ketish xavfining oshishi bilan bog‘liq jarohat yoki holat, masalan, mavjud yoki yaqinda o‘tkazilgan oshqozon-ichak yarasi, qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan xavfli o‘smalar, yaqinda bosh miya yoki orqa miya jarohatlari, bosh miya, orqa miya yoki ko‘z operatsiyalari, intrakranial qon ketish, qizilo‘ngach venalarining varikoz kengayishi tashxisi qo‘yilgan yoki taxmin qilingan, arteriovenoz malformatsiyalar, qon tomir anevrizmalari yoki bosh miya yoki orqa miya qon tomir patologiyasi;

boshqa biron-bir antikoagulyantlar bilan birgalikdagi terapiya, masalan, fraksiyalashtirilmagan geparin, past molekulyar geparinlar (shu jumladan enoksaparin, dalteparin), geparin hosilalari (shu jumladan fondaparinuks), peroral antikoagulyantlar (shu jumladan varfarin, apiksaban, dabigtran), rivaroksabanga o‘tish yoki fraksiyalashtirilmagan geparinni markaziy venoz yoki arterial kateterning ishlashini ta’minlash uchun zarur bo‘lgan dozalarda qo‘llash hollari bundan mustasno;

klinik jihatdan muhim qon ketish xavfini keltirib chiqaradigan koagulopatiya bilan kechuvchi jigar kasalliklari;

buyrak faoliyati buzilishining og‘ir darajasi (KK 45 ml/daqiqa) (ushbu toifadagi bemorlarda rivaroksabanni qo‘llash bo‘yicha klinik ma’lumotlar mavjud emas);

homiladorlik;

laktatsiya davri;

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar (ushbu yosh guruhidagi bemorlar uchun samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan);

tug‘ma laktaza yetishmovchiligi, laktozani ko‘tara olmaslik, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi (tarkibida laktoza mavjudligi sababli).

Preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim:

qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarni davolashda (shu jumladan qon ketishga tug‘ma yoki orttirilgan moyillik, nazorat qilib bo‘lmaydigan og‘ir arterial gipertenziya, me’da va o‘n ikki barmoqli ichak yara kasalligining qo‘zg‘alish bosqichida, yaqinda o‘tkazilgan me’da va o‘n ikki barmoqli ichak yara kasalligi, qon tomir retinopatiyasi, bronxoektazlar yoki anamnezida o‘pkadan qon ketganda);

bir vaqtning o‘zida qon plazmasida rivaroksaban konsentratsiyasini oshiruvchi dori vositalarini qabul qiluvchi, buyrak faoliyati o‘rta darajada buzilgan (KK 30-49 ml/min) bemorlarni davolashda;

buyrak faoliyati buzilishining og‘ir darajasi bo‘lgan bemorlarni davolashda (KK 15-29 daqiqa);

bir vaqtning o‘zida gemostazga ta’sir ko‘rsatadigan dori vositalarini, masalan, NYAQV, antiagregantlar, boshqa antitrombotik vositalar yoki serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SIOZS) hamda serotonin va norepinefrinni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SIOZS) qabul qilayotgan bemorlarda;

rivaroksabanni zamburug‘ga qarshi buqa guruhi preparatlari (masalan, ketokonazol) yoki OIV proteazasi ingibitorlari (masalan, ritonavir) bilan tizimli davolanayotgan bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi;

buyrak faoliyati og‘ir darajada buzilgan (KK 15-29 ml/daqiqa), qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar va zamburug‘ga qarshi buqa guruhi preparatlari yoki OIV proteaza ingibitorlari bilan yondosh tizimli davolanayotgan bemorlar davolanish boshlangandan so‘ng qon ketish ko‘rinishidagi asoratlarni o‘z vaqtida aniqlash uchun qattiq nazorat ostida bo‘lishlari kerak.

Dozani oshirib yuborish

Doza oshirib yuborilgan taqdirda, bemorning klinik holatiga qarab qo‘llab-quvvatlovchi choralarni ko‘ring.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Rivaroksaban buqa guruhidagi zamburug‘ga qarshi dori vositalari (masalan, ketokonazol) yoki OIV proteazasi ingibitorlari (masalan, ritonavir) bilan yondosh tizimli davolanayotgan bemorlarda tavsiya etilmaydi. Bu preparatlar SURZA4 va R-glikoproteinning kuchli ingibitorlari hisoblanadi. Shunday qilib, ushbu dori vositalari qon plazmasidagi rivaroksaban konsentratsiyasini klinik ahamiyatga ega qiymatlargacha (o‘rtacha 2,6 baravar) oshirishi mumkin, bu esa qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Biroq, iollar guruhiga mansub zamburug‘ga qarshi preparat - flukonazol, o‘rtacha SUR3A4 ingibitori, rivaroksaban ta’siriga kamroq ta’sir ko‘rsatadi va u bilan bir vaqtda qo‘llanilishi mumkin. Buyrak funksiyasining buzilishi.

Rivaroksabanni buyrak funksiyasining o‘rta darajadagi buzilishi (KK 30-49 ml/min) bo‘lgan, plazmadagi Rivaroksaban konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan hamroh preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Buyrak funksiyasining og‘ir buzilishi (KK ml/min) bo‘lgan bemorlarda rivaroksabanning plazmadagi konsentratsiyasi sezilarli darajada oshishi (o‘rtacha 1,6 baravar) mumkin, bu esa qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Shuning uchun, ko‘rsatilgan asosiy kasallik tufayli, bunday bemorlarda ham qon ketish, ham tromboz rivojlanish xavfi yuqori bo‘ladi. Klinik ma’lumotlarning cheklanganligi sababli, rivaroksabanni KK 15-29 ml/daqiqa bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Buyrak funksiyasining og‘ir buzilishi (KK 45 ml/min) bo‘lgan bemorlarda rivaroksabanni qo‘llash bo‘yicha klinik ma’lumotlar mavjud emas. Shuning uchun bunday bemorlarda Ksalia preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan buyrak funksiyasi buzilishining og‘ir darajasi (KK 15-29 ml/min) bo‘lgan bemorlar, shuningdek, zamburug‘ga qarshi buqa guruhi preparatlari yoki OIV proteazasi ingibitorlari bilan yondosh tizimli davolanayotgan bemorlar davolanish boshlanganidan keyin qon ketish belgilari bor-yo‘qligini sinchiklab kuzatib borishlari kerak.

Qon ketish xavfi

Boshqa antikoagulyantlarni qabul qilishda bo‘lgani kabi, qon ketish belgilarini aniqlash uchun Ksalia preparatini qabul qilayotgan bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak.Og‘ir qon ketish holatlarida Ksalia preparatini qabul qilish to‘xtatilishi kerak.Klinik tadqiqotlarda shilliq qavatlardan qon ketishi (ya’ni: burun, milk, oshqozon-ichak trakti, siydik-tanosil tizimidan qon ketishi, jumladan, g‘ayritabiiy vaginal yoki kuchli hayz qon ketishi) va kamqonlik AVKni davolashga nisbatan rivaroksaban bilan uzoq muddatli davolashda ko‘proq kuzatilgan. Shunday qilib, tegishli klinik kuzatuvga qo‘shimcha ravishda, gemoglobin/gematokritning laboratoriya tekshiruvi yashirin qon ketishlarni aniqlash va ruxsat etilgan deb hisoblanadigan aniq qon ketishlarning klinik ahamiyatini miqdoriy baholash uchun muhim bo‘lishi mumkin.

Ksalia, boshqa antitrombotik vositalar singari, qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi lozim, jumladan:

qon ketishiga tug‘ma yoki orttirilgan moyilligi bo‘lgan bemorlar;

nazorat qilib bo‘lmaydigan og‘ir arterial gipertenziyasi bo‘lgan bemorlar;

me’da va o‘n ikki barmoqli ichak yara kasalligi zo‘rayish bosqichida bo‘lgan bemorlar;

yaqinda oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yara kasalligini boshdan kechirgan bemorlar

qon tomir retinopatiyasi bo‘lgan bemorlar;

yaqinda kalla ichi yoki miya ichi qon quyilishi o‘tkazgan bemorlar;

bosh yoki orqa miya qon tomirlari patologiyasi bo‘lgan bemorlar;

yaqinda bosh, orqa miya yoki ko‘z operatsiyalarini o‘tkazgan bemorlar;

anamnezida bronxoektazlar yoki o‘pkadan qon ketishi bo‘lgan bemorlar.

Agar bemor bir vaqtning o‘zida NYAQV, trombotsitlar agregatsiyasi ingibitorlari, boshqa antitrombotik dorilar yoki serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SSRI) va serotonin va norepinefrinni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SSRI) kabi gemostazga ta’sir qiluvchi dori vositalarini qabul qilsa, ehtiyot bo‘lish kerak.

Oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yara kasalligi rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarga tegishli profilaktik muolajalar tayinlanishi mumkin.

Gemoglobin va qon bosimi sababsiz pasayganda qon ketish manbasini qidirish kerak.

Rivaroksaban bilan davolash uning ta’sirini muntazam nazorat qilishni talab qilmaydi. Shunga qaramay, anti-Xa faolligini miqdoriy aniqlash uchun kalibrlangan test yordamida rivaroksaban konsentratsiyasini o‘lchash, rivaroksaban ta’siri haqidagi ma’lumotlar klinik ahamiyatga ega qarorlar qabul qilishda, masalan, dozani oshirib yuborish yoki shoshilinch jarrohlik amaliyoti holatida qo‘llanilishi mumkin bo‘lgan istisno hollarda foydali bo‘lishi mumkin.

Sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan bemorlar

Ksalia preparati bilan davolash va antitrombotsitar terapiyani taqqoslash bo‘yicha randomizatsiyalangan nazorat qilinadigan klinik tadqiqot ma’lumotlariga asoslanib, yaqinda aorta klapanini transkateterli almashtirish amaliyoti o‘tkazilgan bemorlarda trombozlarning oldini olish uchun Ksalia preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi. Yurak sun’iy klapanlari bo‘lgan bemorlarda Ksalia qo‘llanilishining xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan, shuning uchun Ksalia 20 mg (15 mg buyrak faoliyatining o‘rta va og‘ir darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda KK 15-49 ml/min) ushbu toifadagi bemorlarda yetarli antikoagulyant ta’sir ko‘rsatishini tasdiqlovchi ma’lumotlar yo‘q.

Uch karra ijobiy antifosfolipid sindromi xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar

Anamnezida trombozlar bo‘lgan, turg‘un uchlamchi musbat antifosfolipid sindromi (volchankali antikoagulyant, kardiolipinga antitanachalar va beta-2-glikoprotein 1 ga antitanachalar mavjudligi) tashxisi qo‘yilgan bemorlarda Ksalia preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki rivaroksaban bilan davolash K vitamini antagonistlari (AVK) bilan davolashga nisbatan trombotik hodisalar qaytalanishining yuqori chastotasi bilan kechadi.

Stentlash bilan TOKA o‘tkazilgan klapan bo‘lmagan bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bilan og‘rigan bemorlar

Xalqaro klinik tadqiqot ma’lumotlari mavjud bo‘lib, uning asosiy maqsadi stentlash bilan TOKA o‘tkazilgan klapan bo‘lmagan bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan bemorlarda xavfsizlikni baholash edi. Ushbu populyatsiyada samaradorlik bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Anamnezida insult/tranzitor ishemik xuruj bo‘lgan bunday bemorlar haqida ma’lumotlar mavjud emas.

Gemodinamik beqaror O‘ATE bilan og‘rigan bemorlar va trombolizis yoki trombektomiya o‘tkazish talab etiladigan bemorlar.

Rivaroksaban o‘pka arteriyasining gemodinamik beqaror tromboemboliyasi bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, trombolizis yoki trombektomiya o‘tkazishga muhtoj bo‘lishi mumkin bo‘lgan bemorlarda fraksiyalashtirilmagan geparinga muqobil sifatida tavsiya etilmaydi, chunki bunday klinik vaziyatlarda Ksalianing xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Jarrohlik amaliyotlari va aralashuvlar

Agar invaziv muolaja yoki jarrohlik aralashuvi zarur bo‘lsa, Ksalia preparatini qabul qilishni aralashuvdan kamida 24 soat oldin va shifokor xulosasi asosida to‘xtatish lozim.

Agar muolajani kechiktirishning iloji bo‘lmasa, qon ketish xavfining oshishini shoshilinch aralashuv zarurati bilan taqqoslab baholash lozim.

Ksalia preparatini qabul qilishni invaziv muolaja yoki jarrohlik aralashuvidan so‘ng, tegishli klinik ko‘rsatkichlar va adekvat gemostaz mavjud bo‘lgan taqdirda davom ettirish lozim.

Orqa miya anesteziyasi

Tromboembolik asoratlarning oldini olish maqsadida trombotsitlar agregatsiyasi ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda epidural/orqa miya anesteziyasi yoki orqa miya punksiyasi bajarilganda, uzoq muddatli falajlikka olib kelishi mumkin bo‘lgan epidural yoki orqa miya gematomasi rivojlanish xavfi mavjud.

Bu hodisalar xavfi keyinchalik doimiy epidural kateter yoki gemostazga ta’sir qiluvchi dori vositalari bilan birgalikdagi davolash qo‘llanilganda yanada ortadi. Epidural yoki orqa miya punksiyasini travmatik bajarish yoki takroriy punksiya ham xavfni oshirishi mumkin.

Nevrologik buzilishlarning belgilari va alomatlarini (masalan, oyoqlarning uvishishi yoki kuchsizligi, ichak yoki qovuq disfunksiyasi) aniqlash uchun bemorlar kuzatuv ostida bo‘lishi kerak. Nevrologik buzilishlar aniqlanganda zudlik bilan tashxis qo‘yish va davolash zarur.

Shifokor antikoagulyantlar olayotgan yoki trombozlarning oldini olish maqsadida antikoagulyantlar tayinlanishi rejalashtirilayotgan bemorlarga orqa miya aralashuvini o‘tkazishdan oldin potensial foyda va nisbiy xavfni taqqoslashi lozim. Tavsiflangan vaziyatlarda 10 mg, 15 mg va 20 mg dozalarda rivaroksabanni klinik qo‘llash tajribasi yo‘q.

Rivaroksaban va epidural/spinal anesteziya yoki spinal punksiyani bir vaqtda qo‘llash bilan bog‘liq qon ketishining potensial xavfini kamaytirish maqsadida, Rivaroksaban farmakokinetik profilini hisobga olish lozim. Epidural kateterni o‘rnatish yoki olib tashlash yoki bel punksiyasini rivaroksaban antikoagulyant ta’siri kuchsiz deb baholanganda o‘tkazgan ma’qul. Biroq, har bir bemorda yetarlicha past antikoagulyant ta’sirga erishishning aniq vaqti noma’lum.

Umumiy farmakokinetik xususiyatlarga asoslanib, epidural kateter kamida ikki karrali T 1/2 o‘tgandan so‘ng, ya’ni yosh bemorlar uchun Ksalianing oxirgi dozasini qabul qilgandan keyin kamida 18 soatdan keyin va keksa bemorlar uchun kamida 26 soatdan keyin olib tashlanadi. Ksalia preparatini epidural kateter olib tashlanganidan keyin kamida 6 soat o‘tgach buyurish kerak.

Travmatik punksiya holatida Ksaliani qabul qilishni 24 soatga kechiktirish lozim.

Teri reaksiyalari

Marketingdan keyingi kuzatuvlar o‘tkazilganda, Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz holatlari haqida xabar berilgan. Og‘ir teri toshmasi birinchi marta paydo bo‘lganda (masalan, uning tarqalishi, kuchayishi va/yoki pufakchalar hosil bo‘lishi) yoki shilliq qavatning shikastlanishi bilan bog‘liq boshqa yuqori sezuvchanlik belgilari mavjud bo‘lganda, Ksalia preparati bilan davolashni to‘xtatish lozim.

Reproduktiv yoshdagi ayollar.

Ksalia preparatini tug‘ish yoshidagi ayollarda faqat samarali kontratsepsiya usullari qo‘llanilgan taqdirdagina qo‘llash mumkin.

Tuzatilgan QT intervalini uzaytirish

Ksalia preparatining QT intervali davomiyligiga ta’siri aniqlanmadi.

Klinikadan oldingi tadqiqotlardan olingan xavfsizlik ma’lumotlari

Farmakologik ta’sirning kuchayishi (qon ketishi) bilan bog‘liq ta’sirlardan tashqari, farmakologik xavfsizlik bo‘yicha tadqiqotlarda olingan klinik ma’lumotlar tahlil qilinganda, inson uchun o‘ziga xos xavf aniqlanmadi.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Rivaroksabanni homilador ayollarda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Hayvonlarda o‘tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda olingan ma’lumotlar preparatning farmakologik ta’siri (masalan, qon quyilish ko‘rinishidagi asoratlar) bilan bog‘liq bo‘lgan va reproduktiv toksiklikka olib keladigan rivaroksabanning ona organizmi uchun yaqqol zaharliligini ko‘rsatdi. Birlamchi teratogen potensial aniqlanmagan.

Qon ketish xavfi va yo‘ldosh to‘sig‘idan o‘tish qobiliyati tufayli rivaroksaban homiladorlikda qo‘llanilmaydi.

Reproduktiv qobiliyati saqlangan ayollar Ksalia preparati bilan davolanish davrida kontratsepsiyaning samarali usullaridan foydalanishlari lozim.

Emizikli davrdagi ayollarni davolash uchun Ksalia preparatini qo‘llash to‘g‘risida ma’lumotlar yo‘q. Xalvotli hayvonlarda o‘tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda olingan ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, rivaroksaban ko‘krak suti bilan ajraladi. Ksalia preparatini faqat ko‘krak suti bilan emizish to‘xtatilgandan so‘ng qo‘llash mumkin.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Preparatni qabul qilish fonida hushdan ketish va bosh aylanishi kuzatilgan.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Farmakokinetik o‘zaro ta’sir

Rivaroksaban asosan sitoxrom R450 (SUR3A4, SUR2Ј2) tizimi vositasida jigardagi metabolizm orqali, shuningdek, P-gpBcrp (R-glikoprotein/sut bezi saratoniga chidamlilik oqsili) tashuvchilar tizimidan foydalangan holda o‘zgarmagan dori moddasining buyrak ekskretsiyasi orqali chiqariladi. SURni ingibirlash. Rivaroksaban SUR3A4 yoki boshqa asosiy SUR izofermentlarini ingibirlamaydi. SUR induksiyasi. Rivaroksaban SURZA4 yoki SURning boshqa asosiy izofermentlarini indutsirlamaydi.

Rivaroksabanga ta’siri. Rivaroksaban va kuchli SURZA4 izofermenti ingibitorlari va R-glikoproteinlarni bir vaqtda qo‘llash rivaroksabanning buyrak va jigar klirensini pasaytirishi va shu tariqa uning tizimli ta’sirini sezilarli darajada oshirishi mumkin.

Rivaroksaban va SUR3A4 va R-glikoproteinining kuchli ingibitori bo‘lgan ketokonazol (400 mg 1 marta/sutka) guruhining zamburug‘larga qarshi vositasini birgalikda qo‘llash rivaroksaban o‘rtacha muvozanatli AUC ni 2.6 marta va rivaroksaban o‘rtacha Stax ni 1.7 marta oshishiga olib keldi, bu preparatning farmakodinamik ta’sirini sezilarli darajada kuchaytirdi.

Rivaroksaban va SUR3A4 va R-glikoproteinning kuchli ingibitori bo‘lgan OIV proteaza ingibitori ritonavirni (600 mg kuniga 2 marta) birgalikda buyurish rivaroksaban o‘rtacha muvozanatli AUC ning 2,5 marta va rivaroksaban o‘rtacha Stax ning 1,6 marta oshishiga olib keldi, bu preparatning farmakodinamik ta’sirini sezilarli darajada kuchaytirdi. Shu sababli, rivaroksabanni zamburug‘ga qarshi buqa guruhi preparatlari yoki OIV proteaza ingibitorlari bilan tizimli davolanayotgan bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Klaritromitsin (500 mg kuniga 2 marta), SUR3A4 izofermentining kuchli ingibitori va R-glikoproteinning o‘rtacha ingibitori, AUC qiymatlarini 1,5 baravarga va rivaroksaban Stax A baravarga oshirdi. Bu o‘sish normal o‘zgaruvchanlik tartibiga ega.

AUC va Stax va klinik jihatdan ahamiyatsiz hisoblanadi.

Eritromitsin (500 mg kuniga 3 marta) SUR3A4 izofermenti va R glikoproteinining mo‘tadil ingibitori bo‘lib, rivaroksaban AUC va Stax qiymatlarining 1.3 marta oshishiga olib keldi. Bu o‘sish AUC va Stax ning normal o‘zgaruvchanligi tartibida bo‘lib, klinik jihatdan ahamiyatsiz hisoblanadi.

Yengil darajali buyrak faoliyati buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (KK 50-80 ml/min) eritromitsin (500 mg 3 marta/sut) rivaroksaban AUC qiymatlarini 1.8 marta va Stax ko‘rsatkichini yondosh terapiya olmagan normal buyrak faoliyati bo‘lgan bemorlarga nisbatan 1.6 marta oshirdi. Buyrak funksiyasi o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarda (KK 30-49 ml/min) eritromitsin rivaroksaban AUC qiymatlarini 2.0 marta va Stax ni 1.6 marta qo‘shimcha terapiya olmagan normal buyrak funksiyasi bo‘lgan bemorlarga nisbatan oshirdi.

SURZA4 izofermentining mo‘tadil ingibitori bo‘lgan flukonazol (400 mg kuniga 1 marta) rivaroksabanning o‘rtacha AUC ko‘rsatkichini 1,4 marta va o‘rtacha Stax ko‘rsatkichini 1,3 marta oshirdi. Bu o‘sish AUC ning me’yoriy o‘zgaruvchanlik darajasiga ega va Stax klinik jihatdan ahamiyatsiz hisoblanadi.

Birgalikda qo‘llash bo‘yicha klinik ma’lumotlar cheklanganligi sababli, rivaroksabanni dronedaron bilan bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak.

Ksalia va SURZA4 va R-glikoproteinning kuchli induktori bo‘lgan rifampitsinni birgalikda qo‘llash rivaroksabanning o‘rtacha AUC ko‘rsatkichini taxminan 50 0/0 ga pasaytirdi va uning farmakodinamik ta’sirini parallel ravishda kamaytirdi. Rivaroksabanni boshqa kuchli SURZA4 induktorlari (masalan, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital yoki teshik dalachoy preparatlari) bilan birgalikda qo‘llash ham plazmadagi Rivaroksaban konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Plazmadagi rivaroksaban konsentratsiyasining kamayishi ahamiyatsiz deb topildi. Qudratli SURZA4 induktorlarini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Farmakodinamik o‘zaro ta’siri.

Enoksaparin natriy (bir martalik dozasi 40 mg) va Ksalia preparatini (bir martalik dozasi 10 mg) bir vaqtning o‘zida qo‘llanilgandan so‘ng, Xa anti-omilining faolligiga nisbatan umumiy ta’sir kuzatildi, ammo qon ivish sinamalariga (protrombin vaqti, ACHTV) nisbatan qo‘shimcha umumiy ta’sirlar kuzatilmadi. Enoksaparin rivaroksaban farmakokinetikasini o‘zgartirmagan.

Qon ketish xavfi yuqori bo‘lganligi sababli, har qanday boshqa antikoagulyantlar bilan birgalikda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Ksalia (15 mg yoki 20 mg) va klopidogrel o‘rtasida farmakokinetik o‘zaro ta’sir aniqlanmadi (yuklama dozasi 300 mg, keyinchalik 75 mg qo‘llab-quvvatlovchi doza tayinlandi), ammo bemorlarning kichik guruhida qon ketish vaqtining sezilarli darajada oshishi aniqlandi, bu trombotsitlar agregatsiyasi darajasi va R-selektin yoki S}RPISHA-retseptorining miqdori bilan bog‘liq emas.

Ksalia preparati (10 mg, 15 mg yoki 20 mg) va naproksen (500 mg) birgalikda qo‘llangandan so‘ng, qon ketish vaqtining klinik jihatdan sezilarli darajada oshishi kuzatilmadi. Shunga qaramay, ayrim shaxslarda yanada yaqqolroq farmakodinamik javob bo‘lishi mumkin.

Ksaliani nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar (shu jumladan atsetilsalitsil kislotasi) va trombotsitlar agregatsiyasi ingibitorlari bilan birga qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak, chunki bu dorilarni qo‘llash odatda qon ketish xavfini oshiradi.

Bemorlarning varfarindan (MNO 2 dan 3 gacha) Ksalia preparatiga (20 mg) yoki Ksalia preparatidan (20 mg) varfaringa (MNO 2 dan 3 gacha) o‘tishi MNO (Neoplastin) ning protrombin vaqtini ta’sirlarni oddiy jamlashda kutilganidan ko‘ra ko‘proq oshirdi (MNO ning alohida qiymatlari 12 gacha yetishi mumkin), shu bilan birga FQTVga ta’siri, Xa omili faolligini bostirish va trombin endogen potensialiga ta’siri additiv edi.

O‘tish davrida Ksalia preparatining farmakodinamik ta’sirini o‘rganish zarur bo‘lgan taqdirda, varfarin ta’sir ko‘rsatmaydigan zarur testlar sifatida anti-Xa, PiCT va HepTest@ faolligini aniqlashdan foydalanish mumkin. Varfarinni qo‘llash to‘xtatilgandan keyin 4-kundan boshlab, barcha tahlil natijalari (shu jumladan PV, ACHTV, Xa omili faolligini ingibirlash va EPT (trombin endogen potensiali) faqat Ksalia preparatining ta’sirini aks ettiradi.

O‘tish davrida varfarinning farmakodinamik ta’sirini o‘rganish zarur bo‘lsa, rivaroksaban bilan MNO miqdorini o‘lchashdan foydalanish mumkin (avvalgi rivaroksaban qabul qilingandan 24 soat o‘tgach), chunki rivaroksaban ushbu davrda ushbu ko‘rsatkichga minimal ta’sir ko‘rsatadi.

Varfarin va Ksalia preparati o‘rtasida hech qanday farmakokinetik o‘zaro ta’sir qayd etilmadi.

Ksalia preparatining AVK fenindion bilan o‘zaro ta’siri o‘rganilmagan. Bemorlarni imkon qadar Ksalia preparati bilan davolanishdan AVK fenindion terapiyasiga va aksincha o‘tkazmaslik tavsiya etiladi.

Bemorlarni AVK terapiyasidan atsenokumarol bilan davolashdan Ksalia preparatiga o‘tkazish bo‘yicha cheklangan tajriba mavjud.

Agar bemorni Ksalia preparati terapiyasidan AVK terapiyasiga fenindion yoki atsenokumarol bilan o‘tkazishga zarurat tug‘ilsa, u holda alohida ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, Ksalia preparati va AVKni birgalikda qabul qilish davrida preparatlarning farmakodinamik ta’sirini (MNO, protrombin vaqti) kundalik nazorat qilish bevosita Ksalia preparatining keyingi dozasini qabul qilishdan oldin amalga oshirilishi kerak. Agar bemorni AVK terapiyasidan fenindion yoki atsenokumarol bilan terapiyaga o‘tkazish zarurati tug‘ilsa, unda alohida ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, bunda preparatlarning farmakodinamik ta’sirini nazorat qilish talab etilmaydi.

Boshqa antikoagulyantlarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, Ksalia preparatini serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SSRI) hamda serotonin va norepinefrinni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SSRI) bilan birga qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak, chunki bu preparatlarni qo‘llash qon ketish xavfini oshiradi. Klinik tadqiqotlar natijalari ushbu preparatlarni birgalikda qo‘llashda barcha davolash guruhlarida katta va kichik klinik ahamiyatga ega qon ketishlarning ko‘payishini ko‘rsatdi.

Chiqarish shakli

10 ta tabletka Al/Al blisterlariga joylashtiriladi.1 ta blister 10 ta tabletka bilan, 3 ta blister esa tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.

Saqlash shartlari

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

CCL Pharmaceuticals (Pvt.) Ltd. Pokiston.