Monozal

Tarkib

1 ta flakonda quyidagilar mavjud:

faol modda: steril Sefoperazon natriy USP, suvsiz Sefoperazonga ekvivalent - 500 mg yoki 1000 mg, steril Sulbaktam natriy USP, suvsiz Sulbaktamga ekvivalent - 500 mg yoki 1000 mg.

Tavsif

Oq yoki deyarli oq rangli kukun.

Dori shakli

Inyeksion eritma tayyorlash uchun kukun.

Farmakoterapevtik guruh

Tizimli qo‘llash uchun antibakterial preparatlar. Uchinchi avlod sefalosporinlari. ATX kodi: 101D D62.

Farmakologik xususiyatlari

Preparatning antibakterial komponenti uchinchi avlod sefolosporin sefoperazoni bo‘lib, u bakteriya devori sintezini susaytirish orqali bakteritsid ta’sir ko‘rsatadi. Sulbaktam Neisseriaceae va Acinetobacter ga qarshi ta’siridan tashqari haqiqiy antibakterial faollikka ega emas, ammo u beta-laktam antibiotiklariga chidamli mikroorganizmlar tomonidan ishlab chiqariladigan beta-laktamaza fermentlarining ingibitori hisoblanadi.

Sulbaktam penitsillinlar va sefalosporinlarning chidamli mikroorganizmlar tomonidan destruksiyalanishining oldini oladi hamda penitsillinlar va sefalosporinlar bilan yaqqol sinergizm ko‘rsatadi. Sulbaktam ba’zi penitsillin bog‘lovchi oqsillar bilan ham bog‘langani sababli, sezgir mikroorganizmlar sulbaktam sefoperazon ta’siriga, faqat sefoperazon ta’siriga qaraganda ko‘proq sezgir bo‘ladi.

Sulbaktam va sefoperazon kombinatsiyasi quyidagi mikroorganizmlarga qarshi faol: Naet Philus influenzae, Bacteroides turlari, Acinetobacter Calcoaceticus, Enterobacter Aerogenes, Escherichia Coli, Proteus Mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter Freundii, Enterobacter Cloacae, Citrobacter Diversus. Sulbaktam/sefoperazon in vitro sharoitida klinik ahamiyatga ega bo‘lgan keng ko‘lamli mikroorganizmlarga qarshi faollik ko‘rsatadi.

Gram-musbat mikroorganizmlar: Staphylococcus aureus (penitsillinaxa ishlab chiqaruvchi va ishlab chiqarmaydigan shtammlarni o‘z ichiga olgan holda), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (asosan Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (A guruh beta-gemolitik streptokokk), Streptococcus agalactiae (B guruh beta-gemolitik streptokokk), beta-gemolitik streptokokklarning boshqa ko‘plab turlari, Streptococcus faecalisning ko‘plab turlari.

Gram-manfiy mikroorganizmlar: Escherichia coli, Klebsiella turlari, Enterobacter turlari, Citrobacter turlari, Haemophilus influenzae, Proteus Mirabilis, Proteus Vulgaris, Morganella morganii (asosan Proteusmorganii), Providenciarettgeri (asosan Proteus Rettgeri), Providencia turlari, Serratia turlari (shu jumladan S. marcescens), Salmonella Shigella turlari, Pseudomonas Aeruginosa, Pseudomonasning ayrim turlari, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria Gonorrhoeae. Neisseria Meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia Enterocolitica.

Anaerob mikroorganizmlar: grammanfiy batsillalar (jumladan, Bacteroides fragilis, Vasteroidesning boshqa turlari va Fusobacterium vislari), grammanfiy va grammanfiy xokkilar (jumladan, Peptococcus, Peptostreptococcus Veillonella turlari); grammanfiy batsillalar (jumladan, Clostridium, Eubacterium va Lactobacillus turlari).

Farmakokinetika

So‘rish

1 g sefoperazon vena ichiga (v/i) yuborilgandan so‘ng, maksimal konsentratsiyaga (Stax) 30 daqiqadan so‘ng erishiladi va u 114 mkg/ml ni tashkil etadi. 500 mg yoki 1 ta sulbaktam S v/i yuborilgandan so‘ng, tax 15 daqiqadan so‘ng erishiladi va mos ravishda 21-40 mkg/ml va 48-88 matlinni tashkil etadi.

Taqsimlash

Sefoperazonning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 82-93% ni, sulbaktamniki esa 38% ni tashkil etadi. 2 g sulbaktam/sefoperazon vena ichiga 5 daqiqa davomida yuborilgandan so‘ng sulbaktam va sefoperazonning maksimal konsentratsiyalarining o‘rtacha qiymatlari mos ravishda 130,2 va 236,8 mkg/ml ni tashkil etadi. Bu sulbaktamning (Va-18,0-27,61) sefoperazonning (Va = 10,2-11,3L) taqsimlanishiga nisbatan ko‘proq taqsimlanish hajmidan dalolat beradi. Sulbaktam ham, sefoperazon ham organizm to‘qimalari va suyuqliklarida, jumladan o‘t, o‘t pufagi, teri, appendiks, fallopiy qopi, tuxumdonlar, bachadon va boshqalarda jadal taqsimlanadi.

Chiqarish

Preparat yuborilganda olingan sulbaktam dozasining taxminan 84% va sefoperazon dozasining 25% buyraklar orqali chiqariladi. Sefoperazon dozasining katta qismi o‘t orqali chiqariladi. Sulbaktam/sefoperazon yuborilgandan so‘ng, sulbaktamning o‘rtacha T 1/2 1 soatni, sefoperazonniki esa 1,7 soatni tashkil etadi. Plazmadagi konsentratsiyalar yuborilgan dozaga mutanosibdir. Bolalarda sulbaktamning o‘rtacha T 1/2 muddati 0,91 dan 1,42 soatgacha, sefoperazonniki 1,44 dan 1,88 soatgacha oraliqda bo‘ladi. Sulbaktam va sefoperazonni kompleks preparat shaklida birgalikda qo‘llashda ular o‘rtasidagi qandaydir farmakokinetik o‘zaro ta’sirga oid ma’lumotlar mavjud emas.

Takroriy kiritilgandan so‘ng, har 8-12 soatda qo‘llanilganda sulbaktam/sefoperazon komponentlarining farmakokinetikasida sezilarli o‘zgarishlar va ularning to‘planishi aniqlanmadi.

Ko‘rsatmalar

Sefoperazonga sezgir mikroorganizmlar keltirib chiqaradigan yuqumli-yallig‘lanish kasalliklari:

yuqori va pastki nafas yo‘llari infeksiyalari (shu jumladan bakterial sinusit); - yuqori va pastki siydik yo‘llari infeksiyalari;

qorin bo‘shlig‘i infeksiyalari (shu jumladan peritonit, xoletsistit, xolangit);

teri va yumshoq to‘qimalarning infeksiyalari;

suyak va bo‘g‘im infeksiyalari;

kichik chanoq infeksiyasi (shu jumladan endometrit);

so‘zak;

septitsemiya;

meningit.

Qo‘llash usuli va dozalari

Monozal vena ichiga va mushak orasiga yuborish uchun mo‘ljallangan. Davolashni boshlashdan oldin bemorda yuqori sezuvchanlik mavjudligini istisno qilish uchun teri sinamasini o‘tkazish lozim.

Kattalarda qo‘llanilishi

Monozal preparatining tavsiya etilgan kunlik dozasi quyidagicha:

Og‘ir yoki refrakter infeksiyalarda preparatning sutkalik dozasi 2-4 g bo‘lishi mumkin. Preparatni har 12 soatda bir tekis taqsimlangan dozada yuborish kerak. Preparatni qabul qilayotgan bemorlarda piperazin preparatlarini qo‘shimcha tayinlash zarurati tug‘ilishi mumkin (har 12 soatda bir tekis taqsimlangan dozada yuborish kerak). Sulbaktamning maksimal sutkalik dozasi 4 g ga teng.

Jigar faoliyati buzilishida qo‘llash

Og‘ir obstruktiv sariqlik va og‘ir jigar kasalliklarida yoki turli patologiyalarda buyrak faoliyati buzilganda dozani tuzatish zarur bo‘lishi mumkin. Jigar faoliyati buzilishlari va buyrak faoliyati yondosh buzilishlari bo‘lgan bemorlarda tinch holatda sefoperazon konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur hollarda dozani tegishlicha tuzatish zarur. Preparatning konsentratsiyasi sinchkovlik bilan nazorat qilinmasa, sefoperazonning sutkalik dozasi 2 g dan oshmasligi kerak.

Buyrak faoliyati buzilishlarida qo‘llash

Kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam bo‘lgan bemorlarda Mopozal preparatini qo‘llashda, sulbaktamning pasaygan klirensini kompensatsiya qilish maqsadida preparat dozasini tuzatish zarur. Kreatinin klirensi 15-30 ml/min bo‘lganda sulbaktamning maksimal bir martalik dozasi har 12 soatda 1 g; kreatinin klirensi 15 ml/min dan kam bo‘lganda har 12 soatda 500 mg ni tashkil etadi. Shuning uchun og‘ir infeksiyalarda sefoperazon preparatlarini qo‘shimcha tayinlash zarurati tug‘ilishi mumkin. Dializ qo‘llanilganda doza rejimini to‘g‘rilash zarur (Maxsus ko‘rsatmalarga qarang).

Bolalarda qo‘llanilishi

Monozal preparatining tavsiya etilgan sutkalik dozasi tana vazniga nisbatan 40-80 mg/kg ni tashkil etadi. Preparatni har 6-12 soatda bir tekis taqsimlangan dozalarda yuborish kerak. Og‘ir yoki refrakter infeksiyalarda Monozal preparatining sutkalik dozasi 160 mg/kg gacha oshirilishi va 2-4 ta teng dozalarga taqsimlanishi mumkin. 1-2 haftalik chaqaloqlarga preparat har 12 soatda yuborilishi kerak. Chaqaloqlar uchun maksimal sutkalik doza 80 mg/kg dan oshmasligi kerak.

Vena ichiga qo‘llash

Tomchili infuziya uchun 1 flakon ichidagini (2,0 g) 6-7 ml 5% li glyukozaning suvdagi eritmasida, 0,9% li natriy xlorid eritmasida yoki inyeksiya uchun steril suvda eritish, keyin esa qo‘llashdan oldin xuddi shu erituvchi bilan 20 ml gacha suyultirish kerak. Preparat 15-30 daqiqa davomida infuzion yuboriladi. Monozal preparati inyeksiya uchun suv bilan mos keladi. 5% li glyukoza eritmasi 0,225% li natriy xlorid eritmasida, 5% li glyukoza eritmasi 0,9% li natriy xlorid eritmasida 10 mg/ml sefoperazon va 10 mg/ml sulbaktamdan 250 mg/ml sefoperazon va 250 mg/ml sulbaktamgacha bo‘lgan konsentratsiyalarda. Ringer eritmasi vena ichiga infuziya paytida suyultirish uchun mos keladi, ammo birlamchi suyultirish uchun emas.

Vena ichiga yuborish uchun flakon tarkibini yuqorida ta’riflangandek eritish va kamida 3 daqiqa davomida yuborish kerak.

Mushak ichiga qo‘llash

Lidokain eritmasi mushak orasiga qo‘llashda suyultirish uchun mos keladi, lekin birlamchi eritish uchun emas. Eritilgandan so‘ng preparatni m/o va v/i yuborish uchun eritmani 8 dan 25°S gacha haroratda 24 soat, 2 dan 8°S gacha haroratda 7 kun saqlash mumkin.

Nojo‘ya ta’sirlari

Asab tizimi tomonidan: bosh og‘rig‘i (0,04%).

Siydik ajratish tizimi tomonidan: buyrak faoliyatining buzilishi.

Ovqat hazm qilish a’zolari tomonidan: ko‘ngil aynishi, qusish, psevdomembranoz kolit. Bilurubin, IF darajasining tranzitor oshishi.

Yurak-qon tomir tizimi va qon tomonidan (qon yaratilishi, gemostaz): gipoprotrombinemiya, o‘tkinchi eozinofiliya, gemoglobin va gematokrit darajasining pasayishi, trombotsitopeniya, uzoq muddatli davolanishda qaytar neytropeniya, leykopeniya, gipotenziya, vaskulit.

Allergik reaksiyalar: qichishish, eshakemi, makulopapulyoz toshma, anafilaktoid reaksiyalar, vaskulit.

Mahalliy reaksiyalar: ba’zan - yuborilgan joyda o‘tkinchi og‘riq, kateter yordamida vena ichiga chiqarilganda infuziya joyida flebit.

Boshqalar: isitma, qaltirash.

Qarshi ko‘rsatmalar

Sefalosporinlar va antibiotiklarga nisbatan yuqori sezuvchanlik.

Preparatni homiladorlik va laktatsiya (ona suti bilan emizish) davrida qo‘llash faqat ona uchun taxmin qilinayotgan foyda homila va bola uchun potensial xavfdan yuqori bo‘lgandagina mumkin.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: nevrologik buzilishlar, jumladan tutqanoqlar kuzatilishi mumkin.

Davolash: gemodializ yoki peritoneal dializ. Maxsus antidot yo‘q.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Ba’zi bemorlarda Monozal preparati bilan davolash, boshqa sefalosporinlar kabi, yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan halokatli anafilaktik reaksiyalar rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Bunday reaksiyalarning paydo bo‘lishi anamnezida ko‘plab allergenlarga yuqori sezuvchanlik ma’lum bo‘lgan shaxslarda ko‘proq kuzatiladi.

Allergik reaksiyalar rivojlangan taqdirda, preparatni zudlik bilan to‘xtatish va tegishli muolajalarni tayinlash lozim.

Og‘ir anafilaktik reaksiyalar zudlik bilan shoshilinch terapiya qo‘llashni, xususan, adrenalin yuborishni talab qiladi. Ko‘rsatmalarga ko‘ra, oksigenoterapiya, kortikosteroidlarni vena ichiga yuborish, nafas yo‘llarining o‘tkazuvchanligini ta’minlash, shu jumladan intubatsiyani qo‘llash mumkin.

Ba’zi bemorlarda sefoperazon bilan davolash, boshqa antibiotiklar singari, organizmda K vitamini tanqisligiga olib kelishi mumkin, bu, ehtimol, ushbu vitaminni sintez qiluvchi ichak mikroflorasining susayishi bilan bog‘liq. Bunday xavfga zaiflashgan bemorlar, ovqatlanishi cheklangan bemorlar, mukovissidoz bilan og‘rigan bemorlar, shuningdek, uzoq vaqt parenteral ovqatlanishda bo‘lgan bemorlar duchor bo‘ladilar. Bunday hollarda protrombin miqdorini nazorat qilish va zarurat tug‘ilganda K vitamini preparatlarini buyurish kerak. Xuddi shunday nazoratni antikoagulyantlar bilan davolanayotgan bemorlarda ham amalga oshirish lozim.

Monozal preparatini uzoq vaqt qo‘llash chidamli mikroorganizmlarning ko‘payishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun bemorning ahvolini diqqat bilan nazorat qilish zarur. Buyrak, jigar va qon yaratish tizimi faoliyatining davriy buzilishlariga tayyor turish kerak. Bu, ayniqsa, yangi tug‘ilgan chaqaloqlar, xususan, chala tug‘ilganlar, shuningdek, boshqa chaqaloqlarga nisbatan juda muhimdir.

Buyrak faoliyati buzilishlarida qo‘llash

Buyrak faoliyatining turli darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda Monozal preparatini qo‘llashda sulbaktamning umumiy klirensi kreatininning ma’lum bir klirensi bilan chambarchas bog‘liq. Buyrak funksiyasining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda T 1/2 sulbaktam muddatining sezilarli darajada oshishi kuzatiladi. Gemodializ T 1/2 muddatga, umumiy klirensga va sulbaktamning taqsimlanish hajmiga sezilarli ta’sir ko‘rsatadi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda sefoperazon farmakokinetikasida hech qanday o‘zgarishlar aniqlanmadi.

Jigar faoliyati buzilishida qo‘llash

Dofonerov sezilarli darajada safroli dengiz baliqlariga ega. Jigar kasalliklari va/yoki o‘t yo‘llari obstruksiyasi bo‘lgan bemorlarda plazmadagi sefoperazonning T 1/2 miqdori uzayadi va siydik bilan ajralishi ortadi, hatto jigar funksiyasining og‘ir buzilishlarida ham o‘tda sefoperazonning terapevtik konsentratsiyasi aniqlanadi, plazmadagi T 1/2 esa 2-4 marta ortadi.

O‘t yo‘llarining og‘ir obstruksiyasi, jigarning og‘ir kasalliklari yoki buyrak faoliyatining hamroh buzilishlari mavjud bo‘lgan hollarda dozani tuzatish zarur bo‘lishi mumkin (qarang: Qo‘llash usuli va dozalari).

Keksa va qarilik davrida qo‘llash

Sulbaktam ham, sefoperazon ham qo‘llanilganda T 1/2 muddatining uzayishi, umumiy klirensning pasayishi va taqsimlanish hajmining ortishi kuzatiladi. Sulbaktam farmakokinetikasi buyrak faoliyati darajasi bilan, sefoperazon farmakokinetikasi esa jigar faoliyati buzilishlari bilan bevosita bog‘liq.

Bolalarni davolashda qo‘llash

Pediatrik populyatsiyada Monozal preparati komponentlarining farmakokinetikasi kattalar bilan solishtirganda sezilarli farqlarga ega emas. Preparat chaqaloqlarda samarali qo‘llanadi. Biroq, chala tug‘ilgan chaqaloqlar yoki yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda sefoperazon/sulbaktam kombinatsiyasini qo‘llash bo‘yicha keng qamrovli tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Shuning uchun chala tug‘ilgan chaqaloqlar yoki yangi tug‘ilgan chaqaloqlarni davolashni boshlashdan oldin, terapiyaning potensial foydasi va ehtimoliy xavfini sinchiklab baholash lozim.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Sulbaktam va sefoperazon yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tadi. Shuning uchun homiladorlik paytida Monozal preparatini faqat ayol uchun kutilayotgan foyda homila uchun potensial xavfdan yuqori bo‘lgandagina qabul qilish kerak.

Sulbaktam va sefoperazon ko‘krak suti bilan kam miqdorda ajraladi, shuning uchun laktatsiya davrida Monozal preparatini qo‘llashda emizishni to‘xtatish masalasini hal qilish kerak.

Bolalar

Monozal preparatini 2 yoshgacha bo‘lgan bolalarda alohida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Dori vositasining transport vositasini yoki potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Hozircha xabarlar yo‘q.

Nomuvofiqlik

Monozal preparati va aminoglikozidlar eritmalarini bevosita aralashtirmaslik kerak, chunki ular o‘rtasida fizik nomuvofiqlik mavjud. Agar Monozal preparati va aminoglikozidlar bilan kombinatsiyalangan terapiya zarur bo‘lsa, ularning ketma-ket alohida tomchili infuziyasini alohida ikkilamchi vena ichi naycha tizimini qo‘llash bilan qo‘llash lozim; bunda birlamchi vena ichi naycha tizimi ko‘rsatilgan preparatlarning infuziyalari orasidagi tanaffusda tegishli eritma bilan yaxshilab yuvilishi kerak.

Shuningdek, sutka davomida Monozal preparati va aminoglikozidlarni yuborish oraliqlari imkon qadar uzoqroq bo‘lishi maqsadga muvofiqdir.

Ringer laktat eritmasi bilan birlamchi suyultirish tavsiya etilmaydi, chunki bu aralashma mos kelmaydi. Biroq, ikki bosqichli suyultirish jarayonini qo‘llash nomuvofiqlikdan qochish imkonini beradi; avval inyeksiya uchun steril suv ishlatiladi, so‘ngra olingan eritma Ringer laktat eritmasi bilan sulbaktamning 5 mg/ml konsentratsiyasigacha suyultiriladi (2 ml birlamchi eritma 50 ml Ringer laktat eritmasida yoki 4 ml birlamchi eritma 100 ml Ringer laktat eritmasida suyultiriladi).

Lidokainning 2% li eritmasi bilan birlamchi suyultirish tavsiya etilmaydi, chunki bu aralashma mos kelmaydi. Biroq, ikki bosqichli suyultirish jarayonini qo‘llash nomuvofiqlikdan qochish imkonini beradi: yog‘ inyeksiyalar uchun steril suvdan foydalaniladi, so‘ngra olingan eritma 2% lidokain eritmasi bilan suyultiriladi (eritma olish uchun taxminan 0,5% lidokain gidroxlorid eritmasida 250 mg/ml gacha sefoperazon va 250 mg/ml sulbaktam saqlaydi).

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Monozal preparati va spirtli preparatlarni bir vaqtda qo‘llash yoki davolash paytida yoki tugagandan keyin 5 kun davomida alkogolni bir vaqtda qo‘llash disulfiram (teturar) ta’siriga o‘xshash ta’sirlarga olib kelishi mumkin: qorin spazmi, ko‘ngil aynishi, qusish, bosh og‘rig‘i, yurak urishi, hansirash, yuzning qizarishi. Bu ta’sirlar alkogol iste’mol qilingandan so‘ng 15-30 daqiqa davomida qayd etiladi va bir necha soatdan so‘ng o‘z-o‘zidan o‘tib ketadi. Bu sefoperazon molekulasi tuzilishida No-metiltiotetrazol yon zanjirining mavjudligi bilan bog‘liq bo‘lib, u atsetaldegiddegidrogenaza fermentining faolligini susaytiradi, bu esa qonda atsetaldegidning to‘planishiga olib keladi va yuqorida tavsiflangan nojo‘ya ta’sirlarni keltirib chiqaradi.

Antikoagulyantlar (kumarin yoki indandion hosilalari), geparin yoki qandaydir trombolitiklar bilan bir vaqtda qo‘llanganda qon ketish xavfi ortadi.

Monozal preparati qo‘llanilganda, siydikdagi glyukoza miqdorini fermentativ bo‘lmagan usullar bilan aniqlashda va Kumbs reaksiyasini qo‘yishda soxta ijobiy natijalar bo‘lishi mumkin. Monozal preparati aminoglikozidlar bilan kombinatsiyalangan terapiya tarkibida qo‘llanilganda, butun davolash kursi davomida buyrak faoliyatini nazorat qilish zarur (Qarang: Nomuvofiqlik).

Preparat quyidagi infuzion eritmalar bilan mos keladi: inyeksiya uchun suv, 5% yoki 10% dekstroza (glyukoza) eritmalari, 0,9% natriy xlorid eritmasi.

Kukunni dastlabki eritish uchun Ringer eritmasi va 2% li lidokain eritmasini qo‘llash kerak emas.

Chiqarish shakli

Inyeksion eritma tayyorlash uchun kukun, shisha flakonlarda, sig‘imi 20 ml.

Saqlash shartlari

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

24 oy.

Yaroqlilik muddati tugaganidan keyin ishlatilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Supermax Drugs and Pharmaceuticals Pvt. Ltd. India.