Glentset Advans

Tarkib

Ta’sir etuvchi moddalar: montelokast, levocetirizine;

Qobiq bilan qoplangan 1 tabletka montelukast natriy, montelukastga ekvivalent 10 mg levotsetirizin digidroxlorid 5 mg;

Yordamchi moddalar: laktoza, mikrokristallik sellyuloza, ikki asosli suvsiz kalsiy fosfat, natriy krosskarmelloza, gidroksipropilsellyuloza, magniy stearat, sariq opadri 13V52204 (gipromelloza, titan dioksidi (E 171), makrogol, sariq temir oksidi (E 172), polisorbat 80, qizil temir oksidi (E 172)).

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari: sariq, yumaloq, ikki tomoni qavariq, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, har ikki tomoni silliq tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Respirator tizimga ta’sir etuvchi vositalar.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Glenset Edvans ikkita ta’sir qiluvchi moddaning belgilangan kombinatsiyasini o‘z ichiga oladi: montelukas va levotsetirizin - shuning uchun har bir tarkibiy qismning ta’sir mexanizmlari Glenset Edvans preparati uchun xosdir.

Montelukas leykotriyen retseptorlarining selektiv blokatoridir. Sisteinil leykotriyenlar (LTC4, LTD4, LTE4) - turli xil hujayralardan, shu jumladan semiz hujayralar va eozinofillardan ajralib chiqadigan araxidon kislotasi metabolizmi mahsulotlari. Bu eykozanoidlar sisteinil leykotriyenlar (CysLT) retseptorlari bilan bog‘lanadi. 1-turdagi CysLT retseptorlari (CysLT1) odamda nafas yo‘llari hujayralarida (shu jumladan silliq mushak hujayralarida va nafas yo‘llari makrofaglarida), shuningdek, boshqa yallig‘lanish oldi hujayralarida (shu jumladan eozinofillar va qizil suyak ko‘migining ba’zi o‘zak hujayralarida) joylashgan. CysLT retseptorlari bronxial astma va allergik rinit patogenezida ishtirok etadi. Bronxial astmada leykotrienlarning bilvosita ta’siri nafas yo‘llarining shishishi, silliq mushaklarning qisqarishi, shuningdek, yallig‘lanish jarayoni bilan bog‘liq hujayra faolligining o‘zgarishini o‘z ichiga oladi. Allergik rinitda CysLT-retseptorlari allergen ta’siridan so‘ng burun shilliq qavatidan darhol va sekinlashgan turdagi yuqori sezuvchanlik reaksiyalari paytida ajralib chiqadi va allergik rinit belgilari bilan bog‘liq. Montelukast - CysLT1-retseptorlari bilan yuqori darajadagi affinlik va selektivlik bilan bog‘lanadigan (bu prostanoid, xolinergik yoki β-adrenergik retseptorlar kabi nafas yo‘llarining boshqa farmakologik muhim retseptorlari bilan bog‘lanishdan ustunlikka ega) og‘iz orqali qo‘llaniladigan faol birikmadir. Montelukast LTD4- va CysLT1-retseptorlarining fiziologik ta’sirini hech qanday agonistik faolliksiz susaytiradi.

Montelukast nafas yo‘llarining sisteinil-leykotriyen retseptorlarini bloklaydi, bu uning bronxial astma bilan og‘rigan bemorlarda LTD4 leykotriyenlari ingalyatsiyasi tufayli bronxokonstriksiya rivojlanishiga to‘sqinlik qilish qobiliyati bilan tasdiqlangan. Hatto 5 mg kabi past dozalarda ham montelukas LTD4 keltirib chiqargan bronxokonstriksiyani ishonchli tarzda bloklaydi.

Levosetirizin - setirizinning faol R-enantiomeri, antigistamin vosita. Uning asosiy ta’siri H1-retseptorlarning selektiv ingibirlanishi bilan bog‘liq. Levotsetirizinning antigistamin ta’siri hayvonlar va odamlarda eksperimental modellarni qo‘llash bilan turli tadqiqotlar davomida tasdiqlangan. Retseptorlar bilan bog‘lanishni o‘rganish bo‘yicha in vitro tadqiqotlari davomida levotsetirizinning inson H1-retseptorlariga affinligi bunday setirizinga nisbatan 2 baravar yuqori ekanligi aniqlandi (Ki = 3 nmol/l ga qarshi 6 nmol/l). Bu ma’lumotlarning klinik ahamiyati hozircha noma’lum.

Farmakokinetika

Montelukast

Absorbsiya

Montelukast og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng tez so‘riladi. Kattalarga och qoringa pardali qobiq bilan qoplangan 10 mg tabletkalar qo‘llanganda, qon plazmasidagi montelukasning maksimal konsentratsiyasining o‘rtacha qiymati (Cmax) qabul qilingandan 3-4 soat o‘tgach (Tmax) erishildi. O‘rtacha biosinguvchanligi og‘iz orqali qabul qilinganda 64% ni tashkil etadi. Ertalab standart ovqat qabul qilish montelukasni og‘iz orqali qabul qilishda uning biosinguvchanligi va Cmax ga ta’sir qilmaydi. Ertalab yog‘larga boy ovqat iste’mol qilish montelukasning granula shaklidagi AUC miqdorini o‘zgartirmagan, ammo ovqatdan keyin Cmax konsentratsiyasi 35% ga kamaygan va Tmax vaqti 2,3 ± 1,0 soatdan 6,4 ± 2,9 soatgacha uzaygan.

Taqsimlash

Montelukasning 99% dan ortig‘i qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanadi. Montelukasning muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi o‘rtacha 8 litrdan 11 litrgacha bo‘ladi. Tadqiqotlar davomida radioaktiv izotop bilan nishonlangan montelukasni kalamushlarga qo‘llash orqali uning gematoensefalik to‘siqdan minimal miqdorda o‘tishi ko‘rsatildi. Bundan tashqari, kalamushlar organizmining boshqa barcha to‘qimalarida doza kiritilgandan 24 soat o‘tgach, radioaktiv izotop bilan nishonlangan montelukas konsentratsiyasi minimal bo‘ldi.

Metabolizm

Montelukas sezilarli darajada metabolizmga uchraydi. Terapevtik dozalarni qo‘llash bilan o‘tkazilgan tadqiqotlar davomida katta yoshli bemorlarda va bolalarda montelukas metabolitlarining muvozanat holatidagi plazma konsentratsiyalari aniqlanmadi. Inson jigar mikrosomalari yordamida o‘tkazilgan in vitro tadqiqotlari davomida montelukas metabolizmida CYP3A4 va 2C9 sitoxromlari ishtirok etishi ko‘rsatilgan. Ma’lum CYP3A4 (masalan, ketokonazol, eritromitsin) yoki 2C9 (masalan, flukonazol) ingibitorlarining montelukas farmakokinetikasiga ta’siri bo‘yicha klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Inson jigar mikrosomalari yordamida o‘tkazilgan in vitro tadqiqotlari natijalariga ko‘ra, montelukasning terapevtik plazma konsentratsiyalari CYP3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 va 2D6 sitoxromlariga ingibirlovchi ta’sir ko‘rsatmaydi. In vitro tadqiqotlari davomida montelukastning CYP2C8 sitoxromining kuchli ingibitori ekanligi aniqlandi. Biroq, montelukastning roziglitazon (marker substrat - asosan sitoxrom CYP2C8 yordamida metabolizmga uchraydigan dori vositalari guruhining vakili) bilan o‘zaro ta’sirini klinik o‘rganish davomida olingan ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, montelukast CYP2C8 ni in vivo ingibirlamaydi va shuning uchun u ushbu sitoxrom yordamida metabolizmga uchraydigan dori vositalarining metabolizmiga hech qanday ta’sir ko‘rsatishi kutilmaydi.

Chiqarish

Sog‘lom katta yoshli odamda montelukasning plazma klirensi o‘rtacha 45 ml/daqiqani tashkil etadi. Montelukasning radioaktiv izotopi bilan nishonlangan dozasini qabul qilgandan so‘ng, belgining 86% qabul qilingandan keyin 5 kun ichida olingan najasda va belgining 0,2% dan kamrog‘i siydikda aniqlandi. Bu ma’lumotlar montelukastning biosinguvchanligini baholash natijalari bilan birgalikda montelukast va uning metabolitlari deyarli to‘liq safro orqali chiqarilayotganini ko‘rsatadi. Bir nechta tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, yosh sog‘lom katta yoshli odamlarda montelukasning qon plazmasidan yarim chiqarilish davri 2,7 dan 5,5 soatgacha. Montelukasning farmakokinetikasi 50 mg gacha bo‘lgan peroral dozalarda deyarli chiziqli. Montelukasning 10 mg dozasi kuniga 1 marta qo‘llanilganda, qon plazmasida dastlabki moddaning biroz to‘planishi kuzatildi (14%).

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. Yengil yoki o‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Jigar faoliyatining og‘irroq buzilishlari bo‘lgan bemorlarda montelukasning farmakokinetik profili baholanmagan.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. Montelukas va uning metabolitlari siydik bilan chiqariladi, shuning uchun buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda montelukasning farmakokinetik profili baholandi. Bunday bemorlar uchun dozani tuzatish talab etilmaydi.

Levosetirizin

Sog‘lom katta yoshli shaxslarda terapevtik dozalar oralig‘ida qo‘llanilganda levotsetirizin farmakokinetikasi chiziqli hisoblanadi.

Absorbsiya

Levosetirizin og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng tez va sezilarli darajada so‘riladi. Kattalarda qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyaga tabletkani qabul qilgandan 0,9 soat o‘tgach erishiladi. Kumulyatsiya koeffitsiyenti har kuni qabul qilingandan so‘ng 1,12 ni tashkil etadi; bunda muvozanat holatiga qo‘llash boshlanganidan 2 kun o‘tgach erishiladi. Maksimal konsentratsiyalar odatda 5 mg sutkalik dozani bir marta va ko‘p marta qabul qilgandan so‘ng mos ravishda 270 ng/ml va 308 ng/ml ni tashkil etadi. Ovqat qabul qilish levotsetirizinning tabletka shaklidagi ekspozitsiya darajasiga (AUC) ta’sir qilmaydi, biroq u yog‘larga boy ovqat bilan qo‘llanganda Tmax taxminan 1,25 soatga uzaygan, Cmax esa taxminan 36% ga kamaygan. Shunday qilib, levotsetirizinni ovqatlanishdan qat’i nazar qo‘llash mumkin.

Taqsimlash

In vitro tadqiqotlar davomida levotsetirizinning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishining o‘rtacha ko‘rsatkichi konsentratsiyadan qat’i nazar 91 dan 92% gacha o‘zgarib turdi, ularning diapazoni 90 - 5000 ng/ml ni tashkil etdi va qon plazmasidagi terapevtik konsentratsiyalarni o‘z ichiga oldi. Dozani qabul qilgandan so‘ng, taqsimotning o‘rtacha ko‘rinadigan hajmi taxminan 0,4 l/kg ni tashkil etadi, bu organizmdagi umumiy suyuqlik miqdorida taqsimotning odatiy ko‘rsatkichidir.

Metabolizm

Odamda qabul qilingan levotsetirizin dozasining 14% dan kamrog‘i metabolizmga uchraydi, shuning uchun genetik polimorfizm yoki ushbu dori vositasini metabolizmga uchratadigan jigar fermentlari ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida qabul qilish natijasida yuzaga keladigan farqlarni e’tiborga olmaslik mumkin. Metabolizm yo‘llariga aromatik oksidlanish, N- va O-dezalkillash hamda taurin bilan konyugatsiyalar kiradi. Dezalkillash yo‘llari asosan sitoxrom CYP3A4 orqali amalga oshiriladi, aromatik oksidlanishda esa CYP ning ko‘plab va/yoki aniqlanmagan izoformalari ishtirok etadi.

Chiqarish

Sog‘lom katta yoshli odamlarda plazmadan yarim chiqarilish davri og‘iz orqali qabul qilingandan keyin 8 soatdan 9 soatgacha davom etadi. Peroral qabul qilingandan so‘ng levotsetirizinning umumiy klirensining o‘rtacha qiymati taxminan 0,63 ml/kg/daqiqani tashkil etadi. Levosetirizin va uning metabolitlari ekskretsiyasining asosiy yo‘li - siydik bilan, bu yo‘l bilan qabul qilingan dozaning o‘rtacha 85,4% chiqariladi. Dozaning faqat 12,9 foizi najas bilan chiqariladi. Levotsetirizin ekskretsiyasi ham koptokcha filtratsiyasi, ham faol kanalcha sekretsiyasi orqali amalga oshadi. Levosetirizinning buyrak klirensi kreatinin klirensi bilan bog‘liq. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda levotsetirizin klirensi kamayadi.

Ko‘rsatmalar

Montelukas va levotsetirizinning fiksirlangan kombinatsiyasi mavsumiy va yil davomida davom etadigan allergik rinit, shuningdek bronxial astma bilan og‘rigan bemorlarda rinit bilan bog‘liq simptomlarni kamaytirish uchun mo‘ljallangan.

Qarshi ko‘rsatmalar

Montelukas natriy, levotsetirizin yoki setirizin hamda preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik. Preparat, shuningdek, buyrak yetishmovchiligining og‘ir shaklida (kreatinin klirensi <10 ml/min), galaktozani og‘ir irsiy ko‘tara olmaslikda, laktoza fermenti yetishmovchiligida yoki glyukoza va galaktoza o‘zlashtirilishining buzilishida ham qo‘llash mumkin emas.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Montelukast

Teofillin, prednizon va prednizolon: Montelukastni teofillin, prednizon, prednizolon, oral kontratseptivlar, terfenadin, digoksin, varfarin, qalqonsimon bez gormonlari, sedativ dekongestantlar va sitoxrom P450 (CYP) fermenti induktorlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda, preparatlar dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Peroral kontratseptivlar, terfenadin, digoksin va varfarin: montelukasning tavsiya etilgan klinik dozasini qo‘llash bilan dorilarning o‘zaro ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar davomida ushbu birikmaning quyidagi vositalarga klinik jihatdan ahamiyatli ta’siri aniqlanmadi: peroral kontratseptivlar (noretindron 1 mg/etinilestradiol 35 mkg), terfenadin, digoksin va varfarin.

Qalqonsimon bez gormonlari, sedativ uyqu dori vositalari, nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar, benzodiazepinlar va dekongestantlar: o‘zaro ta’sirning hech qanday shakli mavjud emas.

Sitoxrom P450 (CYP) fermenti induktorlari: jigar metabolizmini qo‘zg‘atuvchi fenobarbitalni qo‘llash fonida, montelukasning farmakokinetik egri chizig‘i (AUC) ostidagi maydon montelukasning 10 mg dozasini bir marta qabul qilgandan so‘ng taxminan 40% ga kamaydi. Montelukas dozasini o‘zgartirish tavsiya etilmaydi. Biroq, 12 nafar sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida montelukast va rosiglitazon (asosan sitoxrom CYP2C8 tomonidan metabolizmga uchraydigan dori vositalarining vakili, marker substrati) bilan dorilarning o‘zaro ta’sirini klinik o‘rganish davomida montelukast bilan bir vaqtda qo‘llanilganda rosiglitazon farmakokinetikasi o‘zgarishsiz qolishi ko‘rsatildi, bu montelukastning CYP2C8 ni in vivo ingibirlamasligidan dalolat beradi. Shu sababli, montelukast ushbu ferment tomonidan metabolizmga uchraydigan dori vositalarining (masalan, paklitaksel, rosiglitazon, repaglinid) metabolizmini qandaydir tarzda o‘zgartirishi kutilmoqda.

Levosetirizin

In vitro tadqiqotlar ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, levotsetirizin jigar fermentlarini ingibirlash yoki indutsirlash orqali farmakokinetik o‘zaro ta’sirlarni keltirib chiqaradi, dori vositalarini metabolizmga uchratadi deb kutmaslik kerak. Levosetirizinning dori vositalari bilan o‘zaro ta’sirini o‘rganish bo‘yicha in vivo tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Antipirin, azitromitsin, simetidin, eritromitsin, ketokonazol, teofillin va psevdoefedrin: ratsemik setirizinni qo‘llash bilan farmakokinetik o‘zaro ta’sirini o‘rganish natijalariga ko‘ra, ushbu preparat antipirin, psevdoefedrin, eritromitsin, azitromitsin, ketokonazol va simetidin bilan o‘zaro ta’sirga kirishmadi. Bunday tadqiqotlar davomida 400 mg teofillin qo‘llanilganda setirizin klirensining biroz (16%) kamayishi kuzatildi. Teofillinning yuqori dozalari kuchliroq ta’sir ko‘rsatadi deb taxmin qilish mumkin.

Qo‘llash xususiyatlari

Montelukast

Bronxial astmaning o‘tkir xuruji: montelukast bronxial astmaning o‘tkir xurujlarida, shu jumladan astmatik statusda bronxospazmni bartaraf etish uchun mo‘ljallanmagan. Bunday hollarda bemorlar mavjud shoshilinch davolash vositalarini qo‘llashlari lozim. Montelukas bilan davolashni bronxial astma xuruji vaqtida davom ettirish mumkin. Bronxial astmaning qo‘zg‘alishi jismoniy zo‘riqishdan keyin yuzaga keladigan bemorlarda qisqa ta’sir qiluvchi β-agonistli ingalyatorlar bo‘lishi kerak.

Kortikosteroidlar bilan bir vaqtda qo‘llash: agar ingalyatsion kortikosteroidlar dozasi shifokor nazorati ostida asta-sekin kamaytirilishi mumkin bo‘lsa, montelukastni to‘satdan ingalyatsion yoki peroral kortikosteroidlar bilan almashtirmaslik kerak.

Aspiringa yuqori sezuvchanlik: Aspiringa yuqori sezuvchanligi ma’lum bo‘lgan bemorlar montelukas bilan davolanganda aspirin yoki nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalarni qo‘llashdan tiyilishlari kerak. Aspiringa sezuvchanligi yuqori bo‘lgan bronxial astma bilan og‘rigan bemorlarda nafas yo‘llari funksiyasini yaxshilashda montelukast samarali bo‘lsa-da, aspiringa sezuvchan bronxial astma bilan og‘rigan bemorlarda aspirin va boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalarga organizmning bronxokonstriktor reaksiyasini kamaytirmaydi.

Asab-ruhiy buzilishlar: kattalar, o‘smirlar va bolalarda montelukasni qabul qilish fonida asab-ruhiy hodisalarning paydo bo‘lishi holatlari haqida xabar berilgan. Marketingdan keyingi kuzatuv davomida montelukasni qabul qilish fonida yuzaga keladigan quyidagi nojo‘ya ta’sirlar haqida xabarlar olindi: qo‘zg‘alish, tajovuzkor xatti-harakatlar yoki dushmanlik, xavotir, depressiya, dezoriyentatsiya, uyqu buzilishi, gallyutsinatsiyalar, uyqusizlik, asabiylashish, bezovtalik, tremor, somnambulizm, o‘z joniga qasd qilish fikrlari va o‘z joniga qasd qilish xatti-harakatlari (shu jumladan o‘z joniga qasd qilish). Montelukasni qo‘llash fonida nojo‘ya ta’sirlar haqidagi ba’zi marketingdan keyingi xabarlarning klinik tafsilotlari ushbu preparatni qabul qilish natijasida yuzaga kelgan ta’sirga mos keladi. Ushbu vositani tayinlaydigan shifokorlar, shuningdek, bemorlar asab-ruhiy buzilishlar yuzaga kelishi mumkinligini yodda tutishlari kerak. Bemorlarni tegishli alomatlar paydo bo‘lganda shifokorga xabar berishlari haqida ogohlantirish zarur. Agar bemorda bunday holatlar kuzatilsa, shifokor montelukas bilan davolashni davom ettirishning xavf-xatarlari va foydalarini sinchiklab ko‘rib chiqishi lozim.

Eozinofil holatlar: bronxial astma bilan og‘rigan bemorlarda montelukasni qabul qilish fonida tizimli eozinofiliya rivojlanishi mumkin, bu ba’zan vaskulitning klinik belgilari bilan namoyon bo‘ladi, bu esa Cherj-Stross sindromini ko‘rsatadi - bu holatda ko‘pincha tizimli kortikosteroidlar bilan davolash tavsiya etiladi. Odatda, bu hodisalar peroral GKS dozasining kamayishi bilan bog‘liq. Shifokor eozinofiliya, vaskulit va teri toshmalari belgilarini, shuningdek, o‘pka belgilarining kuchayishi, yurak asoratlari va/yoki neyropatiyani o‘z vaqtida aniqlash maqsadida bemorning ahvolini diqqat bilan kuzatib borishi lozim.

Levosetirizin

Surunkali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga (dozalash tartibini tuzatish zarur) va keksa yoshdagi bemorlarga (koptokchalar filtratsiyasi pasayishi mumkin) ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Bemorlarda siydik tutilishini qo‘zg‘atuvchi ma’lum omillar (masalan, orqa miya jarohatlari, prostata bezi giperplaziyasi) mavjud bo‘lganda preparatni tayinlashda levotsetirizin siydik tutilishi xavfini oshirishini e’tiborga olish zarur.

Antigistamin preparatlar teri allergik sinamasiga javobni susaytiradi, shuning uchun uni o‘tkazishdan oldin preparatni qabul qilishni tekshirishdan 3 kun oldin to‘xtatish kerak (chiqarish davri).

Qichishish levotsetirizin to‘xtatilgandan keyin paydo bo‘lishi mumkin, hatto bu alomatlar davolash boshlanishidan oldin kuzatilmagan bo‘lsa ham. Simptomlar o‘z-o‘zidan yo‘qolishi mumkin. Ba’zi hollarda alomatlar kuchli bo‘lishi mumkin va to‘xtatilgandan so‘ng dori bilan qayta davolash talab qilinishi mumkin.

Klinik tadqiqotlar davomida levotsetirizinni qabul qilish fonida ayrim bemorlarda uyquchanlik, charchoq va umumiy holsizlik holatlari kuzatilganligi haqida xabar berildi. Bemorlarni davolash paytida yuqori aqliy faollik va harakatlarning aniq muvofiqlashtirilishini talab qiladigan mashg‘ulotlardan, xususan, mexanizmlar bilan ishlash yoki transport vositalarini boshqarishdan saqlanish kerakligi haqida ogohlantirish lozim. Levosetirizin bilan davolash paytida alkogol iste’mol qilish va markaziy asab tizimi (MAT) antidepressantlarini qabul qilishdan saqlanish kerak, chunki bunda MAT faolligining qo‘shimcha pasayishi va faoliyati susayishining kuchayishi kuzatilishi mumkin.

Glenset Edvans preparati laktoza saqlaydi, shuning uchun galaktozani ko‘tara olmaslik, saamlarning laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi kabi kam uchraydigan irsiy kasalliklari bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas.

Keksa yoshdagi bemorlarda qo‘llash.

Montelukast

Yozgi va yoshroq bemorlarda ushbu vositani qo‘llashda xavfsizlik va samaradorlik profilida hech qanday farq kuzatilmadi va klinik amaliyotda ushbu ikki populyatsiyada ushbu vositaga bo‘lgan javoblarning farqini ko‘rsatadigan hech qanday dalil qayd etilmagan, biroq ba’zi keksa bemorlarda ushbu vositaga nisbatan yuqori sezuvchanlik mavjudligini istisno qilib bo‘lmaydi.

Levosetirizin

Har bir tasdiqlangan ko‘rsatma uchun levotsetirizinni qo‘llash bilan o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda 65 yoshdan oshgan bemorlar soni ularning terapiyaga javobi yoshroq bemorlardan farq qilishini aniqlash uchun yetarli emas edi. Klinik amaliyotda keksa va yoshroq bemorlarda ushbu vositaga bo‘lgan javobning farqi haqida hech qanday dalil qayd etilmagan. Umuman olganda, keksa bemorlar uchun dozani ehtiyotkorlik bilan tanlash lozim; odatda, bunday bemorlarda jigar, buyrak yoki yurak faoliyatining pasayishi, shuningdek, hamroh kasalliklar va boshqa dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qabul qilish holatlari ko‘proq uchrashi hisobga olinib, terapiyani tavsiya etilgan dozalar oralig‘ining quyi qiymatidan boshlash lozim.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Ushbu dori vositasini homilador ayollarda qo‘llash bo‘yicha ishonchli va tegishli tarzda nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Homiladorlik davrida qo‘llash mumkin emas.

Emizish. Ko‘pgina dori vositalari emizikli ayollarda ko‘krak sutiga ekskretsiyalanishini hisobga olib, preparatni qo‘llash zarur bo‘lganda emizishni to‘xtatish kerak.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Montelukas va levotsetirizinning belgilangan dozalar kombinatsiyasining avtomobilni boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha hech qanday tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Ba’zi bemorlar levotsetirizin terapiyasi paytida uyquchanlik, yuqori charchoq va holsizlikni his qilishlari mumkin. Bemorlar Glenset Edvans bilan davolanish paytida avtomobil haydashdan va potensial xavfli mexanizmlar bilan ishlashdan tiyilishlari kerak.

Qo‘llash usuli va dozalari

Kattalar va 15 yoshdan oshgan bolalar uchun tavsiya etilgan doza - kuniga 1 tabletka, kechqurun, ovqatlanishdan qat’i nazar. Tabletkalar chaynamasdan, butunligicha yutiladi. Davolash kursi 14 kun.

Bolalar.

Preparat 15 yoshdan oshgan bolalarga qo‘llaniladi.

Dozani oshirib yuborish

Montelukast

Hozirgi vaqtda montelukasning dozasini oshirib yuborishni davolash bo‘yicha maxsus tavsiyalar yo‘q. Marketingdan keyingi kuzatuv davrida va klinik tadqiqotlar davomida montelukastning o‘tkir dozasini oshirib yuborish holatlari haqida xabar berilgan. Bunday xabarlar qatoriga kattalar va bolalarda bunday yuqori dozalarni, 1000 mg, qo‘llashdan keyin dozani oshirib yuborish holatlari haqidagi xabarlar kiradi. Klinik va laboratoriya tadqiqotlari ma’lumotlari kattalar va bolalar uchun xavfsizlik profiliga muvofiqlashtirildi. Dozani oshirib yuborishning qayd etilgan holatlarining aksariyatida og‘ir nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmadi. Eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar montelukasning xavfsizlik profiliga mos keldi va qorin og‘rig‘i, uyquchanlik, chanqoqlik, bosh og‘rig‘i, qusish va psixomotor giperaktivlikni o‘z ichiga oldi. Montelukast peritoneal dializ yoki gemodializ yordamida chiqarilishi noma’lum.

Davolash simptomatik.

Levosetirizin

Levosetirizin dozasini oshirib yuborish holatlari haqida xabar berilgan. Dozani oshirib yuborish alomatlari kattalarda uyquchanlikni, bolalarda esa dastlab qo‘zg‘alish va bezovtalik holatini, keyinchalik uyquchanlikni o‘z ichiga olishi mumkin. Levosetirizinga qarshi ma’lum maxsus antidot mavjud emas. Doza oshirib yuborilganda simptomatik yoki qo‘llab-quvvatlovchi terapiya tavsiya etiladi. Levosetirizin dializda chiqarilmaydi.

Nojo‘ya reaksiyalar

Montelukas

Quyidagi jadvalda marketingdan keyingi kuzatuv doirasida xabar qilingan istalmagan reaksiyalar keltirilgan. Nojo‘ya ta’sirlarning paydo bo‘lish chastotasi tegishli klinik tadqiqotlar ma’lumotlari asosida baholandi.

Tizim - Organ - Sinf

Nomaqbul hodisalar

Chastota*

Infeksiyalar va parazitar kasalliklar

Yuqori nafas yo‘llari infeksiyasi

Tez-tez

Qon va limfa tizimi tomonidan

Gemorragik hodisalarga moyillikning oshishi

Kamdan-kam

Trombotsitopeniya

Juda kam

Immun tizimi tomonidan

Yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan anafilaksiyalar

Kamdan-kam

Jigarning eozinofil infiltratsiyasi

Juda kam

Ruhiy jihatdan

Uyqu buzilishlari, jumladan, qo‘rqinchli tushlar, uyqusizlik, somnambulizm, asabiylashish, xavotirlanish, bezovtalik, qo‘zg‘alish, tajovuzkor xatti-harakatlar yoki dushmanlik, depressiya

Kamdan-kam

Psixomotor giperaktivlik, titroq, tik

Kamdan-kam

Gallyutsinatsiyalar, o‘z joniga qasd qilish haqidagi fikrlar va o‘z joniga qasd qilish xatti-harakatlari, yo‘nalishning buzilishi, diqqatning buzilishi, xotiraning pasayishi

Juda kam

Asab tizimi tomonidan

Bosh aylanishi, lanjlik, uyquchanlik, bosh og‘rig‘i, paresteziya/gipesteziya, talvasalar

Kamdan-kam

Yurak tomonidan

Yurakning tez urishi

Kamdan-kam

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan

Burundan qon ketishi

Kamdan-kam

Cherj-Stross sindromi (CHS), o‘pka eozinofiliyasi

Juda kam

Oshqozon-ichak trakti tomonidan

Ich ketishi, ko‘ngil aynishi, qusish

Tez-tez

Og‘iz qurishi, dispepsiya

Kamdan-kam

Gepatobiliar tizim

Qon zardobidagi transaminazalar (ALT, AST) darajasining oshishi

Tez-tez

Gepatit (shu jumladan xolestatik, gepatotsellyulyar va aralash kelib chiqishga ega jigar shikastlanishi)

Juda kam

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan

Teri toshmalari

Tez-tez

Ko‘karishlar, eshakemi, qichishish

Kamdan-kam

Angionevrotik shish

Kamdan-kam

Tugunli eritema, ko‘p shaklli eritema

Juda kam

Tayanch-harakat tizimi, biriktiruvchi to‘qima va suyaklar tomonidan

Artralgiya, mialgiya, shu jumladan mushak spazmlari

Kamdan-kam

Buyrak va siydik yo‘llari tomonidan

Bolalarda enurez

Kamdan-kam

Umumiy buzilishlar

Isitma

Tez-tez

Umumiy holsizlik, tez charchash, umumiy holsizlik, shishlar

Kamdan-kam

Chastota quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha); tez-tez emas (≥ 1/1000 dan <1/100 gacha); kamdan-kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha); juda kam (<1/10000).

Levosetirizin

Klinik tadqiqotlar davomida kuzatilgan quyidagi nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilgan:

Ko‘pincha (> 1/100 dan <1/10 gacha) - bosh og‘rig‘i, uyquchanlik, og‘iz qurishi, tez charchash;

Kamdan kam hollarda (≥ 1/1000 dan <1/100 gacha) - umumiy holsizlik, qorin og‘rig‘i.

Klinik tadqiqotlar davomida qayd etilgan yuqoridagi nojo‘ya ta’sirlardan tashqari, marketingdan keyingi kuzatuv davrida qayd etilgan quyidagi nojo‘ya ta’sirlarning kamdan-kam holatlari haqida ham xabar berilgan.

Immun tizimi tomonidan: o‘ta sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan anafilaksiyalar.

Ruhiyat tomonidan: tajovuzkorlik, qo‘zg‘alish, uyquning buzilishi, gallyutsinatsiyalar, depressiya, uyqusizlik, o‘z joniga qasd qilish fikrlari.

Asab tizimi tomonidan: talvasalar, hushdan ketish, tremor, disgevziya, vertigo, uyquchanlik, bosh og‘rig‘i, tez charchash, holsizlik, asteniya, paresteziyalar, bosh aylanishi.

Ko‘rish a’zosi tomonidan: ko‘rishning buzilishi, ko‘rishning noaniqligi.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: taxikardiya, taxikardiya.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan: hansirash.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan: ko‘ngil aynishi, ich ketishi, qusish, qabziyat, ishtahaning oshishi, og‘iz qurishi, qorin og‘rig‘i.

Gepatobiliar tizim: gepatit.

Buyrak va siydik ajratish tizimi tomonidan: dizuriya, siydik tutilishi.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: angionevrotik shish, turg‘un medikamentoz eritema, qichishish, toshma, eshakyemi.

Tayanch-harakat apparati, biriktiruvchi to‘qima va suyaklar tomonidan: mialgiya, artralgiya.

Umumiy buzilishlar: shish.

Tekshiruv natijalari: tana vaznining ortishi, jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarining me’yordan chetga chiqishi.

Ayrim nojo‘ya reaksiyalarning tavsifi: levotsetirizin bekor qilingandan keyin qichishish haqida xabar berilgan.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan quruq joyda, 30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoqlash

Karton qutidagi plastik idishda 7, 14, 28 yoki 50 tadan tabletka.

Har bir konteynerga tabletkalar bilan birga namlik yutuvchi (silikagel) polimer silindr joylashtirilgan.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Glenmark Farmatsevtikals Ltd./Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Manzil

Kishanpura qishlog‘i, Baddi-Nalagarh yo‘li, Tehsil Baddi, Solana tumani, (h.p.) 173205, Hindiston/

Kishanpura qishlog‘i, Baddi-Nalagarh yo‘li, Tehsil Baddi, tuman. Solan (HP) 173205, Hindiston.