Tsebest

1 флакон содержит:

активные вещества: цефоперазон натрия, эквивалентный цефоперазону - 1,0 г, сульбактам натрия, эквивалентный сульбактаму - 0,5 г или 1,0 г.

Белый или почти белый порошок.

Порошок для приготовления инъекционного раствора.

Антибиотики (группа цефалоспоринов). Код ATX: J01DD62.

Антибактериальным компонентом препарата является цефоперазон цефалоспорин третьего поколения, который действует бактерицидно, путем угнетения синтеза бактериальной стенки. Сульбактам не имеет реальной антибактериальной активности, кроме действия против Neisseriaceae и Acinetobacter, однако он является ингибитором бета- лактамаз ферментов, которые продуцируются микроорганизмами, резистентными к бета- лактамным антибиотикам.

Сульбактам предупреждает деструкцию пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами и демонстрирует выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллин связывающими белками, чувствительные микроорганизмы становятся более восприимчивыми к действию сульбактама/цефоперазона, чем к действию одного цефоперазона.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна против таких микроорганизмов: Haemophilus influenzae, виды Bacteroides, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Сульбактам/цефоперазон проявляет in vitro активность против широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis. Streptococcus pneuтопіце (преимущественно Diplococcus pneumoniae). Streptococcus (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (бета- гемолитический стрептококк группы В), большинство других видов бета-гемолитических стрептококков, много видов Streptococcus faecalis.

Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, виды Klebsiella, виды Citrobacter, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganiї (переважно Proteus morganii), Providencia rettgeri (переважно Proteus rettgeri), видя Providencia, виды Serratia (включая S. marcescens), виды Salmonella w Shigella, Pseudomonas aeruginosa, некоторые виды Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides и виды Fusobacterium); грамположительные и грамотрицательные кокки (включая виды Peptococcus, Peptostreptococcus u Veillonella); грамположительные бациллы (включая виды Clostridium, Eubacterium u Lactobacillus).

Фармакокинетика

Приблизительно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона, полученных при введении препарата, выводится почками. Большая часть дозы цефоперазона выводится с желчью. После введения сульбактам/цефоперазон средний срок полураспада сульбактама составляет 1 час, а цефоперазона 1,7 часа. Концентрации в плазме пропорциональны введенной дозе.

Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после введения 1,5 г сульбактама/цефоперазона внутривенно на протяжении 5 минут составляют соответственно 130,2 и 236,8 мкг/мл. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама (Va-18,0-27,61) по сравнению с распределением цефоперазона (Ѵа - 10,2- 11,3 л).

И сульбактам, и цефоперазон подлежат интенсивному распределению в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, апендикс, фалопиевые трубы, яичники, матку и другие.

У детей средний срок полураспада сульбактама находится в пределах от 0,91 до 1,42 часа, а цефоперазона от 1,44 до 1,88 часа.

После многократного введения не выявлено каких-либо существенных изменений в фармакокинетике компонентов сульбактама/цефоперазона и какой-либо их кумуляции при применении каждые 8-12 часов.

B виде монотерапии для лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:

• инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов);
• интраабдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит и др.);
• инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов);
• септицемия;
• менингит;
• инфекции кожи и мягких тканей (в том числе гнойные вызванные синегнойной палочкой);
• инфекции костей и суставов;
• воспалительные заболевания малого таза, эндометриты;
• гонорея и другие инфекции половых органов.

При определенных показаниях препарат может применяться в составе комбинированной терапии совместно с другими антибиотиками.

Препарат предназначен для внутривенного и внутримышечного введения. Перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности, сделав кожную пробу.

Применение у взрослых. Рекомендованная суточная доза препарата составляет 2-4 г.

Препарат следует вводить каждые 12 часов в равномерно распределенной дозе. При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза препарата может быть увеличена до 8 г.

У пациентов, которые получают препарата, может возникнуть необходимость дополнительного назначения препаратов цефоперазона (следует вводить каждые 12 часов равномерно распределенной дозе). Максимальная суточная доза дефоперазон/сульбактама равна 8г/4 r.

Применение при нарушении функции печени

Коррекция дозы может быть необходима в случаях тяжелой обструкционной желтухи и тяжелых заболеваний печеня или когда обе эти патологи сопровождаются нарушением функции почек. У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функция почек необходим контроль концентрацин цефоперазона в плазме и, при необходимости, соответствующая коррекция дозы. В случае отсутствия тщательного контроля концентрации препарата в плазме доза цефоперазона не должна превышать 2 г в сутки.

Применение при нарушениях функции почек

При применении препарата у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин необходима коррекция дозы препарата с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама.

При клиренсе креатинина 15-30 мл/мин максимальная разовая доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 часов; при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин 500 мг каждые 12 часов. Поэтому при тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного назначения препаратов цефоперазона. При применении диализа необходима коррекция дозового режима препарата(см. Особенности применения).

Применение у детей

Рекомендованная суточная доза препарата составляет 40-80 мг/кг массы тела. Препарат следует вводить каждые 6-12 часов в равномерно распределенных дозах.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза препарата может быть увеличена до 160 мг/кг и распределена на 2-4 равные дозы.

Младенцам 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12 часов. Максимальная суточная доза для младенцев не должна превышать 80 мг/кг.

Внутривенное применение

Для капельной инфузии содержимое 1 флакона (1,5 г) следует растворить в 6,7 мл 5% раствора глюкозы в воде, 0,9% раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций, а потом перед применением тем же растворителем развести до 20 мл. Препарат вводят инфузионно на протяжении 15-60 минут.

Препарат совместим с водой для инъекций, 5% раствором глюкозы в 0,225% растворе натрия хлорида, 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида в концентрациях от 10 мг/мл цефоперазона и 10 мг/мл сульбактама до 250 мг/мл цефоперазона и 250 мг/мл сульбактама. Раствор Рингера лактата является подходящим для разведения при внутривенной инфузии, но не для первичного разведения

Для внутривенной инъекции содержимое флакона следует растворить как описано выше и вводить на протяжении как минимум 3 минут.

Внутримышечное применение

Раствор лидокаина является подходящим для разведения при внутримышечном применении, но не для первичного растворения.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, подергивания мышц. Аллергические реакция макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд, лихорадка.

Со стороны системы кроветворения: обратимая нейтропения

Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотензия, васкулит.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия.

Лабораторные показатели: незначительное повышение показателей функциональных печеночных тестов АСТ, АЛТ, уровня щелочной фосфатазы и билирубина.

Местные реакции: боль в месте инъекции, флебит в месте инфузии (при введении через внутривенный катетер).

Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата и/или пенициллинам, цефалоспоринам.

При передозировке возможно усиление проявлений побочных реакций препарата. Высокие концентрации препарата в спинномозговой жидкости могут вызвать неврологические реакции, в частности судороги, что характерно для бета-лактамных антибиотиков.

Цефоперазон и сульбактам выводятся путем гемодиализа, поэтому данная процедура может усиливать элиминацию препарата из организма.

У лиц с известной гиперчувствительностью ко многим аллергенам в анамнезе могут возникнуть аллергические реакции. При развитии аллергических реакций необходимо немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения неотложной терапии, в частности введения адреналина. По показаниям возможно применение оксигенотерапии, внутривенное введение кортикостероидов, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.

У некоторых больных лечение цефоперазоном, как и другими антибиотиками, может привести к дефициту в организме витамина К, что связано, вероятно, с угнетением микрофлоры кишечника, синтезирующей этот витамин. Такому риску подвержены ослабленные пациенты, пациенты с ограниченным питанием, больные с муковисцидозом, а также пациенты, находящиеся длительное время на парентеральном питании. В таких случаях необходимо контролировать уровень протромбина и назначать при необходимости препараты витамина К. Аналогичный контроль следует осуществлять у пациентов, получающих терапию антикоагулянтами.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек разной степени при применении препарата общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с определенным клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек отмечается существенное увеличение срока полужизни сульбактама. Гемодиализ существенно влияет на срок полужизни, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Каких-либо изменений в фармакокинетике цефоперазона у больных с почечной недостаточностью не выявлено.

Применение при нарушении функции печени

Цефоперазон в значительной мере выделяется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей период полужизни цефоперазона в плазме продлевается, а выделение с мочой увеличивается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи определяются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полужизни в плазме увеличивается в 2-4 раза.

В случаях тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или при наличии сопутствующих нарушений функции почек может быть необходимым коррекция дозы (см. Способ применения и дозы).

Применение в пожилом возрасте

При применении как сульбактама, так и цефоперазона, наблюдается удлинение срока полужизни, снижение общего клиренса и увеличение объема распределения. Фармакокинетика сульбактама прямо коррелирует с уровнем функции почек, а фармакокинетика цефоперазона коррелирует с нарушениями функций печени.

Дети

Фармакокинетика компонентов препарата в педиатрической популяции не имеет существенных отличий по сравнению со взрослыми. Препарат эффективно применяется у младенцев. Однако всесторонних исследований применения комбинации цефоперазон/сульбактам у недоношенных младенцев или новорожденных не проводилось. Поэтому перед началом лечения недоношенных младенцев или новорожденных следует тщательно оценить потенциальную пользу и возможный риск терапии.

Беременность и период лактации

Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер. Поэтому во время беременности препарат следует принимать только в том случае, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Сульбактам и цефоперазон в незначительном количестве выделяются с грудным молоком, поэтому при применении препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении кормления грудью.

Препарат следует с особой осторожностью применять в детском возрасте до 2 лет.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Не влияет.

Несовместимость

Растворы препарата и аминогликозидов не следует непосредственно смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если комбинированная терапия с препаратом и аминогликозидами необходима, следует применить их последовательную раздельную капельную инфузию с применением отдельной вторичной внутривенной трубочной системы; при этом первичная внутривенная трубочная система должна быть тщательно промыта соответствующим раствором в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы на протяжении суток интервалы между введениями препарата и аминогликозидов были по возможности как можно более длительными.

Первичное разведение раствором Рингера лактата не рекомендовано, поскольку эта смесь несовместима. Однако применение двухэтапного процесса разведения позволяет избежать несовместимости: сначала используют стерильную воду для инъекций, потом полученный раствор разводят раствором Рингера лактата до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл первичного раствора разводят в 50 мл раствора Рингера лактата или 4 мл первичного раствора в 100 мл раствора Рингера лактата).

Первичное разведение 2% раствором лидокаина не рекомендовано, поскольку эта смесь несовместима. Однако применение двухэтапного процесса разведения позволяет избежать несовместимости: сначала используют стерильную воду для инъекций, потом полученный раствор разводят 2% раствором лидокаина (для получения раствора, который содержит до 250 мг/мл цефоперазона и 250 мг/мл сульбактама приблизительно в 0,5% растворе лидокаина гидрохлорида).

Одновременное применение препарата и спиртосодержащих препаратов или одновременное применение алкоголя во время или на протяжения 5 дней после окончания лечения может привести к эффектам, подобным действию дисульфирама (тетурам): спазм в животе, тошнота, рвота, головная боль, сердцебиение, одышка, покраснение лица. Эти эффекты отмечаются на протяжении 15-30 минут после употребления алкоголя и проходят самостоятельно через несколько часов. Это связано присутствием №- метилтиотетразоловой боковой цепи в структуре молекулы цефоперазона, которая угнетает активность фермента ацетальдегиддегидрогеназы, что приводит к накоплению в крови ацетальдегида, который вызывает описанные побочные эффекты.

Одновременное применение с антикоагулянтами (производными кумарина или индандиона), гепарином или какими-либо тромболитиками повышается риск кровотечения. При применении препарата возможны псевдоположительные результаты при определении содержания глюкозы в моче неферментативными методами и при постановке реакции Кумбса.

В случае применения препарата в составе комбинированной терапии с аминогликозидами, необходимо контролировать функции почек на протяжении всего курса терапии (см. Несовместимость).

По 1,5 г и 2,0 г порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения во флаконах. 1 флакон в комплекте с растворителем вода для инъекций 20 мл вместе с (контейнеры) инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Хранить в сухом и защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Храните в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять после истечения срока годности.

По рецепту.

Bharat Parenterals Ltd.» Vill.

Haripura, Ta.Savli, Dist. Vadodara-391520, Gujarat, Индия.