Makrosef

Tarkib

1 ta flakonda quyidagilar mavjud:

faol moddalar: sefoperazon natriy, sefoperazonga ekvivalent - 500 mg yoki 1000 mg, sulbaktam natriy, sulbaktamga ekvivalent - 500 mg yoki 1000 mg.

Tavsif

Oq yoki deyarli oq rangli kukun.

Dori shakli

Inyeksiya uchun eritma tayyorlash uchun kukun.

Farmakoterapevtik guruh

Tizimli qo‘llash uchun antibakterial vositalar. Beta-laktam antibiotiklar. III avlod sefalosporinlari. ATX kodi: J01DD62.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Sefoperazon natriy III avlod yarim sintetik sefalosporin antibiotik bo‘lib, keng ta’sir doirasiga ega, faqat parenteral qo‘llaniladi. Natriy sulbaktam asosiy penitsillin yadrosining hosilasi hisoblanadi. Sefoperazon bakteriya hujayrasi devori mukopeptidining biosintezini susaytirish orqali ta’sir ko‘rsatadi. Sulbaktam beta-laktamaza ingibitori sifatida ta’sir ko‘rsatib, beta-laktamaza ishlab chiqaruvchi shtammlarga nisbatan sefoperazon faolligini tiklaydi.

Ta’sir mexanizmi

Makrotsef dori vositasining antibakterial komponenti sefoperazon - III avlod sefalosporini bo‘lib, u hujayra devori mukopeptidining biosintezini susaytirish orqali faol multiplikatsiya bosqichida sezgir mikroorganizmlarga qarshi ta’sir ko‘rsatadi. Sulbaktam Neisseriaceae va Acinetobacter ga qarshi faollikni hisobga olmaganda, yaqqol antibakterial faollikka ega emas. Biroq, hujayrasiz bakterial tizimlarda o‘tkazilgan biokimyoviy tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, sulbaktam beta-laktam antibiotiklariga chidamli mikroorganizmlar tomonidan ishlab chiqariladigan eng muhim beta-laktamazalarning qaytmas ingibitori hisoblanadi.

Sulbaktamning penitsillinlar va sefalosporinlarning chidamli mikroorganizmlar tomonidan destruksiyalanishini oldini olish salohiyati chidamli shtammlardan foydalangan holda yaxlit mikroorganizmlarni o‘rganish davomida tasdiqlandi, bunda sulbaktam penitsillinlar va sefalosporinlar bilan yaqqol sinergizm ko‘rsatdi. Sulbaktam ba’zi penitsillin bog‘lovchi oqsillar bilan ham bog‘langani sababli, shtammlar ko‘pincha sezgir bo‘lib, faqat sefoperazon ta’siriga qaraganda Makrotsef dori vositasining ta’siriga ko‘proq sezgir bo‘ladi.

Sulbaktam va sefoperazon kombinatsiyasi sefoperazonga sezgir bo‘lgan barcha mikroorganizmlarga qarshi faol. Bundan tashqari, ta’sirning sinergizmi (kombinatsiyaning minimal konsentratsiyalarini pasayishi, mikroorganizmlarni har bir komponentning alohida bunday konsentratsiyalariga nisbatan taxminan 4 baravar bostiradi) quyidagi mikroorganizmlarga qarshi eng kuchli ta’sir bilan kuzatiladi: Haemophilus influenzae, Bacteroides turlari, Staphylococcus turlari, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Makrotsef in vitro sharoitida klinik ahamiyatga ega bo‘lgan keng ko‘lamli mikroorganizmlarga nisbatan faollik ko‘rsatadi.

Gram-musbat mikroorganizmlar: Staphylococcus aureus (penitsillinaza ishlab chiqaruvchi yoki ishlab chiqarmaydigan shtammlar), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (avvalgi nomi Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (A guruh beta-gemolitik streptokokklar), Streptococcus agalactiae (B guruh beta-gemolitik streptokokklar), beta-gemolitik streptokokklarning boshqa shtammlarining aksariyati, Streptococcus faecalis (enterokokk) ning ko‘plab shtammlari.

Gram-manfiy mikroorganizmlar: Escherichia coli, Klebsiella turlari, Enterobacter turlari, Citrobacter turlari, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (avvalgi nomi Proteus morganii), Providenciaettgeri (avvalgi nomi Proteusettgeri), Providencia turlari, Serratia turlari (shu jumladan S. marcescens), Salmonella va Shigella turlari, Pseudomonas aeruginosa va boshqa ba’zi Pseudomonas turlari, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Anaerob mikroorganizmlar:

grammanfiy batsillalar (jumladan, Bacteroides fragilis, Bacteroidesning boshqa turlari va Fusobacterium turlari);

grammusbat va grammanfiy kokklar (shu jumladan Peptococcus, Peptostreptococcus va Veillonella turlari);

grammusbat batsillalar (jumladan, Clostridium, Eubacterium va Lactobacillus turlari).

Makrotsef preparatiga nisbatan shunday sezuvchanlik diapazoni aniqlangan.

MIKni aniqlash uchun agar yoki bulonda suyultirish usuli yordamida Makrotsef dori vositasining seriyali suyultirishlarini qo‘llash mumkin. Tarkibida 30 mkg sulbaktam va 75 mkg sefoperazon bo‘lgan disk sezuvchanlik testini qo‘llash tavsiya etildi. "Sezgir" laboratoriya javobi Makrotsef preparati bilan davolash infeksiya qo‘zg‘atuvchi mikroorganizmga samarali ta’sir ko‘rsatishi mumkinligini, "rezistent" javobi esa bunday samarali ta’sir ko‘rsatish ehtimoli kamligini anglatadi. "Oraliq" javobi shuni anglatadiki, mikroorganizm Makrotsef preparatini yuqori dozalarda qo‘llaganda yoki infeksiya antibiotikning yuqori konsentratsiyasiga erishiladigan organizm to‘qimalari yoki suyuqliklarida rivojlangan bo‘lsa, unga sezgir bo‘lishi mumkin.

Farmakokinetika

Taqsimlash

Sog‘lom ko‘ngillilarda 5 daqiqa davomida 2 g (1:1 nisbatda) preparatning bir martalik dozasi (1 g sulbaktam + 1 g sefoperazon) yuborilgandan so‘ng sulbaktam va sefoperazonning maksimal konsentratsiyalarining o‘rtacha qiymatlari mos ravishda 130 va 236,8 mkg/ml ni tashkil etdi. Bu sulbaktamning taqsimlanish hajmi (Vd = 18,0-27,6 l) sefoperazonning taqsimlanishiga (Vd = 10,2-11,3 l) nisbatan kattaroq ekanligini ko‘rsatadi.

Sog‘lom ko‘ngillilarda 1,5 g sulbaktam + 3 g sefoperazon (1,5 g sulbaktam + 3 g sefoperazon) preparatining 4,5 g (1:2 nisbatda) bir martalik dozasini 15 daqiqa davomida yuborilgandan so‘ng sulbaktam va sefoperazonning maksimal konsentratsiyalarining o‘rtacha qiymatlari mos ravishda 88,3 mkg/ml va 416,1 mkg/ml ni tashkil etdi.

Sog‘lom ko‘ngillilarda 1,5 g preparatni (0,5 g sulbaktam + 1 g sefoperazon) birinchi marta yuborilgandan so‘ng qon zardobidagi sulbaktam va sefoperazonning maksimal konsentratsiyasi 11 mkg/ml va 45,3 mkg/ml va 29,9 mkg/ml va 58,4 mkg/ml ni tashkil etdi.

Chiqarish

Preparat qo‘llanilganda sulbaktam dozasining taxminan 84% i va sefoperazon dozasining 25% i buyraklar orqali chiqariladi. Sefoperazon dozasining qolgan qismi o‘t bilan chiqariladi. Preparat yuborilgandan so‘ng sulbaktamning yarim chiqarilish davri taxminan 1:00 ni, sefoperazonniki esa 1,7 soatni tashkil etadi. Qon plazmasidagi konsentratsiya kiritilgan dozaga mutanosibdir. Ushbu ma’lumotlar ushbu komponentlarning alohida qo‘llanilganda farmakokinetik tadqiqotlarining ilgari e’lon qilingan natijalariga mos keladi.

1,5 g preparat (0,5 g sulbaktam va 1 g sefoperazon) yuborilgandan so‘ng, preparat yuborilgandan keyin 15 daqiqa va 2:00 oralig‘ida qon plazmasida sulbaktam va sefoperazonning maksimal konsentratsiyasiga erishildi. Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyalarning o‘rtacha qiymatlari sulbaktam va sefoperazon uchun mos ravishda 19 va 64,2 mkg/ml ni tashkil etdi.

Preparatni ko‘p marotaba yuborilgandan so‘ng Makrotsef preparati komponentlarining farmakokinetikasida sezilarli o‘zgarishlar kuzatilmadi, ammo har 8-12 soatda qo‘llanilganda ularning kumulyatsiyasi kuzatilmadi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Preparat yuborilgan turli darajadagi buyrak faoliyati buzilishlari bo‘lgan bemorlarda organizmda sulbaktamning umumiy klirensi kreatinin klirensi bilan sezilarli darajada bog‘liq. Buyraklari ishlamaydigan bemorlarda sulbaktamning yarim chiqarilish davri sezilarli darajada uzoqroq bo‘ldi (turli tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra o‘rtacha 6,9 va 9,7 soat). Gemodializni qo‘llash sulbaktamning yarim chiqarilish davrini, organizmning umumiy klirensini va tarqalish hajmini sezilarli darajada o‘zgartiradi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda sefoperazon farmakokinetikasida sezilarli farqlar kuzatilmadi.

Keksa yoshdagi bemorlar

Preparatning farmakokinetikasi buyrak faoliyati buzilgan va jigar faoliyati buzilgan keksa yoshli bemorlarda o‘rganildi. Preparatning ikkala komponenti, sulbaktam va sefoperazon, sog‘lom ko‘ngillilardagi tegishli ko‘rsatkichlarga nisbatan uzoqroq yarim chiqarilish davriga, pastroq klirensga va kattaroq taqsimlanish hajmiga ega edi. Sulbaktam bo‘yicha farmakokinetik ma’lumotlar buyrak faoliyatining buzilish darajasi bilan, sefoperazon bo‘yicha ma’lumotlar esa jigar faoliyatining buzilish darajasi bilan yaxshi korrelyatsiyalanadi.

Bolalar

Bolalar ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqotlar katta yoshli bemorlar ma’lumotlari bilan solishtirganda preparat komponentlarining farmakokinetikasida sezilarli o‘zgarishlar yo‘qligini ko‘rsatdi. Bolalarda sulbaktamning yarim chiqarilish davri 0,91 dan 1,42 soatgacha, sefoperazonniki 1,44 dan 1,88 soatgacha bo‘lgan.

Sulbaktam va sefoperazon organizmning turli to‘qimalari va suyuqliklarida, jumladan o‘t, o‘t pufagi, teri, appendiks, fallopiy naylari, tuxumdonlar, bachadon va boshqalarda yaxshi taqsimlanadi.

Makrotsef preparati shaklida birgalikda qo‘llanilganda sulbaktam va sefoperazon o‘rtasida farmakokinetik o‘zaro ta’sir yuzaga kelishi haqida dalillar yo‘q.

Sefoperazon qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish joylarida bilirubin o‘rnini bosmaydi.

Ko‘rsatmalar

Preparat sezgir mikroorganizm shtammlari keltirib chiqaradigan infeksiyalarni davolash uchun qo‘llaniladi:

nafas yo‘llari infeksiyalari (yuqori va pastki bo‘limlar);

xolesistit, xolangit, peritonit va qorin bo‘shlig‘ining boshqa infeksiyalari;

siydik yo‘llari infeksiyalari (yuqori va pastki bo‘limlar);

septitsemiya;

meningit;

teri va yumshoq to‘qimalarning infeksiyalari;

suyak va bo‘g‘im infeksiyalari;

kichik chanoq a’zolarining yallig‘lanish kasalliklari, endometrit, so‘zak va jinsiy a’zolarning boshqa infeksiyalari.

Qo‘llash usuli va dozalari

Makrotsef (sulbaktam natriy / sefoperazon natriy kombinatsiyasi) flakonlarda chiqariladi va faqat parenteral qo‘llaniladi.

Kattalar

Kattalar uchun odatdagi doza kuniga 2-4 g (ya’ni kuniga 1 dan 2 g gacha sefoperazon) vena ichiga yoki mushak orasiga har 12:00 da bir tekis taqsimlangan dozalarda yuboriladi.

Sulbaktam / sefoperazon nisbati (g) sulbaktam dozasi (g) sefoperazon dozasi (g)

1: 1 2-4 1-2 1-2

Og‘ir yoki refrakter infeksiyalarda sutkalik doza 8 g gacha oshirilishi mumkin (ya’ni sefoperazon dozasi - 4 g), har 12:00 da bir tekis taqsimlangan dozalarda yuboriladi. Sulbaktamning tavsiya etilgan maksimal sutkalik dozasi 4 g (8 g preparat) ni tashkil etadi.

Jigar faoliyatining buzilishi. "Qo‘llash xususiyatlari"ga qarang.

Buyrak faoliyati buzilganda qo‘llanishi.

Preparatni qo‘llashda dozalash tartibini buyrak funksiyasi sezilarli darajada pasaygan (kreatinin klirensi 30 ml/daqiqadan kam) bemorlar uchun sulbaktamning pasaygan klirensini kompensatsiya qilish maqsadida o‘zgartirish lozim. Kreatinin klirensi 15-30 ml/min bo‘lgan bemorlarga sulbaktam har soat 12:00 da yuboriladigan 1 g maksimal dozada buyuriladi (sulbaktamning maksimal sutkalik dozasi - 2 g), kreatinin klirensi 15 ml/min dan kam bo‘lgan bemorlarga esa sulbaktam har 12 soatda 500 mg maksimal dozada buyuriladi (sulbaktamning maksimal sutkalik dozasi - 1 g). Og‘ir infeksiyalarda sefoperazonni qo‘shimcha maxsus tayinlash zarurati tug‘ilishi mumkin.

Sulbaktamning farmakokinetik profili gemodializ o‘tkazilganda sezilarli darajada o‘zgaradi.

Sefoperazonning qon zardobidan yarim chiqarilish davri gemodializda birmuncha kamayadi. Shunday qilib, dozalash tartibini dializ davriga mos ravishda belgilash lozim.

Keksa yoshdagi shaxslar uchun qo‘llanilishi ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang).

Bolalarda qo‘llanilishi

Bolalar uchun odatdagi doza 40 dan 80 mg/kg/sutka (ya’ni 20-40 mg sefoperazon/kg/sutka) gacha bo‘lib, 2-4 dozaga teng taqsimlanadi.

Sulbaktam / sefoperazon nisbati (mg/kg/sutka) sulbaktam dozasi (mg/kg/sutka) sefoperazon dozasi (mg/kg/sutka)

1:1 40-80 20-40 20-40

Og‘ir yoki refrakter infeksiyalarda sutkalik doza 160 mg/kg/sutka (80 mg sefoperazon/kg/sutka) gacha oshirilishi mumkin, 2-4 dozaga teng bo‘linadi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Chaqaloqlarda qo‘llanilishi. Hayotining 1-haftasidagi chaqaloqlarga preparat har soat 12:00 da yuborilishi kerak. Bolalarda sulbaktamning maksimal sutkalik dozasi 80 mg/kg/sutkadan (160 mg/kg/sutka Makrotsef dori vositasi) oshmasligi kerak. Sefoperazon dozasini qo‘llash zarurati tug‘ilganda, ya’ni kuniga 80 mg/kg dan oshganda, sefoperazonning qo‘shimcha dozasini alohida tayinlash lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Kirish

Tomchili infuziya uchun Makrotsef dori vositasining har bir flakoni tarkibini tegishli miqdorda 5% li glyukozaning suvli eritmasida, 0,9% li inyeksiya uchun natriy xlorid eritmasida yoki inyeksiya uchun suvda tiklash, so‘ngra xuddi shu eritma bilan 20 ml gacha yetkazish va keyinchalik 15-60 daqiqa davomida yuborish kerak.

Tiklashlar

Umumiy doza (g) Sulbaktam + sefoperazonning ekvivalent dozasi (g) Erituvchi hajmi Maksimal yakuniy konsentratsiya (mg/ml)

1 0,5 + 0,5 3,4 125 + 125

2 1 + 1 6,7 125 + 125 ?

Ringer laktat eritmasi infuziya o‘tkazish uchun maqbul erituvchi hisoblanadi, ammo birlamchi tiklash uchun emas ("Nomuvofiqlik" bo‘limiga qarang).

Inyeksiya uchun har bir flakon tarkibini yuqorida tavsiflanganidek suyultirish va kamida 3 daqiqa davomida yuborish lozim.

Dori vositasi quyidagi erituvchilar bilan mos keladi: inyeksiya uchun suv, 5% li glyukoza eritmasi, 0,9% li natriy xlorid eritmasi, 0,225% li natriy xloriddagi 5% li glyukoza eritmasi va 0,9% li natriy xloriddagi 5% li glyukoza eritmasi. Sefoperazon 1 ml erituvchiga 10 dan 250 mg gacha bo‘lgan konsentratsiya oralig‘ida mos keladi. Sulbaktam 1 ml erituvchiga 5 dan 125 mg gacha bo‘lgan konsentratsiya oralig‘ida mos keladi.

Ringer laktat eritmasi. Tiklash uchun inyeksiya uchun steril suvdan foydalanish kerak ("Nomuvofiqlik" bo‘limiga qarang). Inyeksiya uchun steril suvdan foydalangan holda ikki bosqichli suyultirish zarur (yuqoridagi jadvalga qarang), so‘ngra olingan eritmani sulbaktamning 5 mg/ml konsentratsiyasini olish uchun Ringerning laktatli eritmasi bilan suyultirish kerak (dastlabki suyultirilgan eritmaning 2 ml yoki 4 ml gacha mos ravishda 50 ml yoki 100 ml Ringerning laktatli eritmasi qo‘shilishi kerak).

Lidokain. Lidokain gidroxloridning 2% li eritmasi mushak orasiga yuborish uchun eritma tayyorlash uchun maqbul erituvchi hisoblanadi, ammo birlamchi suyultirish uchun emas. Tiklash uchun inyeksiya uchun steril suvdan foydalanish kerak ("Nomuvofiqlik" bo‘limiga qarang).

Foydalanilmagan har qanday mahsulot yoki chiqindi mahalliy talablarga muvofiq utilizatsiya qilinadi.

Bolalar

Preparat bolalarga qo‘llaniladi ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang).

Nojo‘ya ta’sirlari

Preparat odatda yaxshi o‘zlashtiriladi. Aksariyat nojo‘ya ta’sirlar yengil yoki o‘rtacha og‘irlikda bo‘lib, uzoq muddatli davolanishda ijobiy kechadi.

Quyida Makrotsef preparatini qabul qilish paytida kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar keltirilgan. Nojo‘ya reaksiyalarning chastotasi ko‘rsatilgan: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100 - chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlarga ko‘ra baholash imkonsiz).

Nojo‘ya ta’sirlar MedRA bo‘yicha a’zolar tizimi bo‘yicha klinik ahamiyati tartibida keltirilgan.

Organlar tizimi chastota Nojo‘ya ta’sirlar

Qon va limfa tizimi tomonidan juda tez-tez Neytropeniya, leykopeniya, Kumbs sinamasining to‘g‘ridan-to‘g‘ri musbat natijasi, gemoglobin darajasining pasayishi, gematokrit darajasining pasayishi, trombotsitopeniya

ko‘pincha Koagulopatiya *, eozinofiliya

chastotasi noma’lum gipoprotrombinemiya

Immun tizimi tomonidan chastotasi noma’lum Anafilaktik shok *, anafilaktik reaksiya *, anafilaktoid reaksiyalar, shu jumladan shok *, yuqori sezuvchanlik *

Asab tizimi tomonidan tez-tez emas Bosh og‘rig‘i

Qon tomir tizimi tomonidan chastotasi noma’lum Qon ketishi (shu jumladan o‘lim), vaskulit *, arterial gipotenziya *

Oshqozon-ichak trakti tomonidan tez-tez Ich ketishi, ko‘ngil aynishi, qusish

chastotasi noma’lum Psevdomembranoz kolit *

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan juda tez-tez Alaninaminotransferaza darajasining oshishi, aspartataminotransferaza darajasining oshishi, qonda ishqoriy fosfataza darajasining oshishi

tez-tez Qondagi bilirubin darajasining oshishi

chastotasi noma’lum sariqlik *

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan tez-tez emas Qichima, eshakemi

chastotasi noma’lum Toksik epidermal nekroliz *, eksfoliativ dermatit *, Stivens-Jonson sindromi, makulopapulyoz toshma

Buyrak va siydik ajratish tizimi tomonidan gematuriya chastotasi noma’lum *

Preparat yuborilgan joydagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar tez-tez emas Inyeksiya joyidagi flebit, inyeksiya joyidagi og‘riq, pireksiya, titroq

* Marketingdan keyingi davrda qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlar.

Laboratoriya ko‘rsatkichlarining me’yordan og‘ishiga nisbatan nojo‘ya ta’sirlar chastotasini hisoblashda ko‘proq laboratoriya ko‘rsatkichlari, shu jumladan boshlang‘ich darajadagi buzilishlar bo‘lgan bemorlarning ko‘rsatkichlari kiritildi. Bunday konservativ yondashuv boshlang‘ich ma’lumotlar davolash bilan bog‘liq bo‘lgan laboratoriya ko‘rsatkichlarida sezilarli o‘zgarishlarga ega bo‘lgan boshlang‘ich darajadagi buzilishlar bo‘lgan bemorlarning kichik guruhlarini va bunday o‘zgarishlarga ega bo‘lmagan bemorlarni farqlash imkonini bermasligi sababli asos qilib olindi.

Leykotsitlar, neytrofillar, trombotsitlar, gemoglobin va gematokrit darajasi kabi ko‘rsatkichlar bo‘yicha buzilishlar faqat tadqiqotlar davomida kuzatildi. Darajalarning ko‘tarilishi va pasayishi farqlanmadi.

O‘lim holatlari haqida xabarlar bor edi.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish.

Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng, gumon qilingan nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish juda muhimdir. Bu ushbu preparatni qo‘llash bilan bog‘liq foyda va xavflar o‘rtasidagi nisbatni kuzatish imkonini beradi. Sog‘liqni saqlash tizimi xodimlaridan qonunchilik talablariga muvofiq har qanday shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida hisobot berishlari so‘raladi.

Nomuvofiqlik

Aminoglikozidlar. Makrotsef dori vositasi va aminoglikozidlar eritmalarini bevosita aralashtirmaslik kerak, chunki ular o‘rtasida fizik nomuvofiqlik mavjud. Agar Makrotsef preparati va aminoglikozidlar bilan kombinatsiyalangan terapiya zarur bo‘lsa, vena ichiga infuziyalar uchun alohida ikkilamchi tizimdan foydalangan holda, ularni ketma-ket olib tashlash tomchi infuziyasini qo‘llash lozim, bunda vena ichiga infuziyalar uchun birlamchi tizim ko‘rsatilgan preparatlarning infuziyalari orasidagi tanaffusda tasdiqlangan eritma bilan yaxshilab yuvilishi kerak. Shuningdek, kun davomida Makrotsef preparati va aminoglikozidlarni qabul qilish oralig‘i imkon qadar maksimal bo‘lishi maqsadga muvofiqdir.

Ringer laktat eritmasi. Ringer laktat eritmasi bilan birlamchi suyultirish tavsiya etilmaydi, chunki bu moddalar bir-biriga mos kelmasligi aniqlangan. Biroq, birlamchi erituvchi inyeksiya uchun suv bo‘lgan ikki bosqichli suyultirish jarayonini qo‘llash, Ringer laktat eritmasi bilan keyingi suyultirishda nomuvofiqlikning oldini olish imkonini beradi ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang).

Lidokain. Lidokainning 2% li eritmasi bilan birlamchi suyultirish Bu moddalar bir-biriga mos kelmasligi sababli tavsiya etilmaydi. Biroq, birlamchi erituvchi inyeksiya uchun suv bo‘lgan ikki bosqichli suyultirish jarayonini qo‘llash lidokain xloridning 2% li eritmasi bilan keyingi suyultirishda nomuvofiqlikni oldini olish imkonini beradi ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang).

Qarshi ko‘rsatmalar

Ta’sir etuvchi moddalarga (sulbaktam, sefoperazon), beta-laktamlarga yoki har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanligi bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas.

Dozani oshirib yuborish

Sefoperazon natriy va sulbaktam natriyning odamlardagi o‘tkir toksikligi haqida ma’lumotlar yetarli emas. Preparatning dozasini oshirib yuborish, asosan, preparatni qo‘llashda qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlarning kuchayishiga olib kelishi kutilmoqda. Shuni e’tiborga olish kerakki, orqa miya suyuqligida beta-laktam antibiotiklarining yuqori konsentratsiyasi nevrologik reaksiyalarni, shu jumladan talvasalarni keltirib chiqarishi mumkin.

Sefoperazon va sulbaktam qon aylanishidan gemodializ orqali chiqarilishi sababli, bu muolaja buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda dozani oshirib yuborish holatida preparatning organizmdan chiqarilishini kuchaytirishi mumkin.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Yuqori sezuvchanlik. Beta-laktam yoki sefalosporin antibiotiklari, jumladan sulbaktam/sefoperazon bilan davolangan bemorlarda og‘ir, ba’zan esa o‘limga olib keladigan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (anafilaktik reaksiyalar) rivojlanishi holatlari qayd etilgan. Bunday reaksiyalarning rivojlanishi ko‘proq anamnezida ko‘plab allergenlarga o‘ta sezuvchanlik reaksiyalari bo‘lgan shaxslarda kuzatiladi.

Sulbaktam / sefoperazon bilan davolashni boshlashdan oldin bemorning sefalosporinlar, penitsillinlar yoki boshqa dori vositalariga nisbatan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari bo‘yicha anamnezini sinchiklab o‘rganish lozim ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). Antibiotiklarni u yoki bu shaklda, ayniqsa dori vositalariga allergiyasi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Allergik reaksiyalar rivojlanganda preparatni qo‘llashni to‘xtatish va tegishli davolashni tayinlash lozim. Og‘ir anafilaktik reaksiyalar zudlik bilan epinefrin qo‘llashni talab qiladi. Zarur hollarda oksigenoterapiya o‘tkazish, vena ichiga steroid preparatlarni qo‘llash, nafas yo‘llarining o‘tkazuvchanligini ta’minlash, shu jumladan intubatsiya qilish lozim ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Sulbaktam / sefoperazon qabul qilgan bemorlarda toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi va eksfoliativ dermatit kabi og‘ir darajali, ba’zan o‘limga olib keladigan teri reaksiyalari rivojlanishi holatlari qayd etilgan. Og‘ir darajadagi teri reaksiyasi yuzaga kelganda, sulbaktam/sefoperazon bilan davolashni to‘xtatish va tegishli davolashni boshlash lozim ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Jigar faoliyati buzilishida qo‘llash. Sefoperazon ko‘p miqdorda o‘t bilan ajraladi. Jigar kasalliklari va/yoki o‘t yo‘llari obstruksiyasi bo‘lgan bemorlarda sefoperazonning qon zardobidan yarim chiqarilish davri, odatda, uzayadi va siydik bilan chiqarilishi kuchayadi. Jigar funksiyasining og‘ir buzilishlarida ham safroda sefoperazonning terapevtik konsentratsiyasi va faqat yarim chiqarilish davrining 2-4 baravar uzayishi kuzatiladi.

O‘t yo‘llarining og‘ir obstruksiyasi, jigarning og‘ir kasalliklari yoki bu holatlarning istalgani bilan bog‘liq bo‘lgan buyrak faoliyatining buzilishi holatlarida dozani o‘zgartirish talab qilinishi mumkin.

Jigar faoliyati buzilgan va buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda qon zardobidagi sefoperazon konsentratsiyasini nazorat qilish va zarurat tug‘ilganda dozani tuzatish lozim. Agar qon zardobidagi konsentratsiya sinchkovlik bilan nazorat qilinmasa, sefoperazon dozasi 2 g/sutdan oshmasligi kerak.

Sulbaktam/sefoperazon qo‘llanilganda ba’zan o‘lim bilan tugaydigan qon quyilish holatlari qayd etilgan. Boshqa antibiotiklarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, sulbaktam/sefoperazon qabul qilgan bemorlarda ham vitamin K tanqisligi kuzatilib, koagulopatiyani keltirib chiqardi. Ushbu hodisaning mexanizmi, ehtimol, ichak bakterial florasining susayishi bilan bog‘liq bo‘lib, me’yorda K vitaminini sintezlaydi. Xavf guruhiga ovqatlanishi cheklangan bemorlar, malabsorbsiyali bemorlar va uzoq vaqt parenteral () ovqatlanishda bo‘lgan bemorlar kiradi. Bunday bemorlarda va peroral antikoagulyantlar qabul qilayotgan bemorlarda qon ketishi, trombotsitopeniya ehtimolini aniqlash uchun protrombin vaqtini (yoki xalqaro normallashtirilgan nisbatni) nazorat qilish, ko‘rsatmalar mavjud bo‘lganda esa K vitamini qabul qilishni buyurish zarur. Uzoq davom etgan qon ketish rivojlangan taqdirda, agar bu hodisaning boshqa sabablari bo‘lmasa, sulbaktam / sefoperazon qo‘llashni to‘xtatish lozim.

Boshqa antibiotiklarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, Makrotsef preparatini uzoq vaqt qo‘llash sezgir bo‘lmagan mikrofloraning kuchayishiga olib kelishi mumkin. Davolash vaqtida bemorlarning ahvolini diqqat bilan kuzatib borish kerak. Boshqa kuchli ta’sir etuvchi tizimli vositalarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, Makrotsef dori vositasini uzoq vaqt davomida qo‘llashda, ayniqsa, chala tug‘ilgan chaqaloqlar va boshqa go‘daklarda a’zolar tizimi funksiyalari buzilishlarining namoyon bo‘lishini, shu jumladan buyrak, jigar va qon yaratish tizimi faoliyatining buzilishini vaqti-vaqti bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.

Clostridium difficile bilan bog‘liq diareya deyarli barcha antibakterial vositalar, jumladan natriy sulbaktam / natriy sefoperazon qo‘llanilganda qayd etilgan. Ko‘rinishlar og‘irligi o‘rtacha diareyadan o‘lim bilan tugaydigan kolitgacha bo‘lishi mumkin. Antibakterial preparatlarni qo‘llash ichakning normal florasini o‘zgartiradi va C. difficile.difficile ning o‘sishini oshiradi, A va B toksinlarini ishlab chiqaradi, bu esa o‘z navbatida C. difficile bilan bog‘liq diareya rivojlanishiga olib keladi. Gipertoksinlar ishlab chiqaradigan C. difficile shtammlari kasallanish va o‘lim ko‘rsatkichlarini oshiradi, chunki bunday infeksiyalar antibakterial davolashga chidamli bo‘lishi va kolektomiyani talab qilishi mumkin. Antibakterial terapiya qo‘llanilganda yuzaga keladigan diareya bilan og‘rigan barcha bemorlarda ushbu tashxisni qo‘yish imkoniyatini ko‘rib chiqish zarur. Anamnezni sinchkovlik bilan tahlil qilish zarur, chunki antibakterial terapiya tugaganidan 2 oy o‘tgach, C. difficile bilan bog‘liq diareya rivojlanishi haqida xabar berilgan.

Bolalar

Makrotsef chaqaloqlarga samarali qo‘llaniladi, biroq preparatni chala tug‘ilgan yoki muddatida tug‘ilgan chaqaloqlarga qo‘llash bo‘yicha har tomonlama tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Shuning uchun chala tug‘ilgan yoki muddatida tug‘ilgan chaqaloqlarni davolashni boshlashdan oldin preparatni qo‘llashning potensial foydasi va xavfini sinchiklab baholash lozim.

Bilirubin ensefalopatiyasi bo‘lgan yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda sefoperazon qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish joylarida bilirubin o‘rnini egallamaydi.

Ushbu dori vositasi tarkibida natriy mavjud - buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga yoki natriy miqdori nazorat qilinadigan parhezga amal qiladigan bemorlarga preparatni qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Homiladorlik. Preparatning reproduktiv funksiyaga ta’sirini o‘rganish kalamushlarda inson uchun belgilangan dozadan 10 baravar yuqori dozalarda o‘tkazildi, fertillikning yomonlashuvi, shuningdek teratogen ta’sir belgilari aniqlanmadi. Sulbaktam va sefoperazon yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tadi, ammo homilador ayollar ishtirokida har tomonlama va yaxshi nazorat qilinadigan tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Preparatning hayvonlarda reproduktiv funksiyaga ta’sirini o‘rganish natijalari odamlarda qo‘llanilganda har doim ham bir xil bo‘lmasligiga qaramay, preparatni homiladorlik davrida faqat aniq ko‘rsatmalar mavjud bo‘lgandagina qo‘llash mumkin.

Ko‘krak sutiga yuborilgan sulbaktam va sefoperazon dozasining faqat kichik bir qismi o‘tadi. Makrotsefni emizikli ayollarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak, garchi preparatning ikkala tarkibiy qismi ham ona sutiga oz miqdorda o‘tsa-da.

Dori vositasining transport vositasi va potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Dori vositasining avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri ehtimoldan yiroq.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Kombinatsiyalangan terapiya. Preparatning keng ta’sir doirasini hisobga olgan holda, ko‘pchilik infeksiyalarni adekvat davolash uchun Makrotsefni monoterapiya sifatida qo‘llash mumkin. Lekin ayrim ko‘rsatmalarda dori vositasini boshqa antibiotiklar bilan birga qo‘llash mumkin. Aminoglikozidlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llashda ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang) butun davolash kursi davomida buyrak faoliyatini nazorat qilish zarur ("Mos kelmaslik" bo‘limiga qarang).

Alkogol. Davolash kursi davomida va sefoperazon qo‘llanilganidan keyin 5 kun davomida alkogol iste’mol qilinganda yuzning qizarishi, terlash, bosh og‘rig‘i, taxikardiya kabi reaksiyalar qayd etildi. Shunga o‘xshash reaksiyalar boshqa sefalosporinlar qo‘llanilganda ham kuzatildi. Bemorlarni Makrotsef dori vositasini qo‘llash vaqtida alkogolli ichimliklar iste’mol qilinganda yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar haqida ogohlantirish lozim. Sun’iy ovqatlantirishda (peroral yoki parenteral) tarkibida etanol bo‘lgan eritmalardan foydalanmaslik kerak.

Laboratoriya tahlillarida ishlatiladigan moddalar bilan o‘zaro ta’siri. Siydikdagi glyukozaga soxta musbat reaksiya Benedikt yoki Feling eritmasi qo‘llanilganda aniqlanishi mumkin.

Chiqarish shakli

Flakonlardagi kukun. 1 ta yoki 5 ta yoki 10 ta flakon karton qutiga solinadi.

Saqlash shartlari

Asl qadoqda, bolalar qo‘li yetmaydigan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

NSPS Xebey Xuamin Farmatsevtikal Kompani Limited.

№ 98 Xuan Roud, Iqtisodiy va texnologik rivojlanish zonasi, Shichjuang, SN 052165, Xitoy.