Montemak

Tarkib

Qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

ta’sir etuvchi modda: montelukast natriy montelukastga ekvivalent - 10 mg;

yordamchi moddalar: mikrokristall sellyuloza, laktoza, natriy krosskarmelloza, gidroksipropilsellyuloza, natriy edetat, magniy stearat Instacoat Aqua Brown ICG-A-10310 qoplamasi: gipromelloza, gidroksipropilsellyuloza, titan dioksidi (E 171), sariq temir oksidi (E 172), qizil temir oksidi (E 172).

Tavsif

Ikki tomonlama qavariq, sarg‘ish rangli plyonkali qobiq bilan qoplangan, to‘rtburchak shaklda, chetlari yumaloqlangan, bir tomoniga CL 26 o‘ymakorligi tushirilgan, ikkinchi tomoni silliq tabletkalar.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakologik guruh

Nafas yo‘llarining obstruktiv kasalliklarida tizimli qo‘llash uchun vositalar. Leykotriyen retseptorlari antagonistlari. ATX kodi: R03DC03.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Sisteinilleykotriyenlar (LTC4, LTD4, LTE4) turli hujayralar, shu jumladan semiz hujayralar va eozinofillar tomonidan ajratib chiqariladigan kuchli yallig‘lanish eykozanoidlaridir. Ushbu muhim proastmatik mediatorlar inson nafas yo‘llarida (shu jumladan silliq mushaklar miotsitlari va makrofaglarda) mavjud bo‘lgan sisteinilleykotriyenim retseptorlari (CysLT) va boshqa yallig‘lanish hujayralari (shu jumladan eozinofillar va ba’zi miyeloid o‘zak hujayralar) bilan bog‘lanadi. CysLT astma va allergik rinitning patofiziologiyasi bilan bog‘liq. Leykotriyenobosma astmada bronxospazm, balg‘am ajralishi, tomirlar o‘tkazuvchanligi va eozinofillar sonining ko‘payishi kuzatiladi. Allergik rinitda allergen ta’siridan so‘ng CysLT ikkala fazada (erta va kech) burun shilliq qavatidan ajralib chiqadi va allergik rinit belgilari bilan namoyon bo‘ladi. CysLT bilan o‘tkazilgan intranazal sinovda havo o‘tkazuvchi burun yo‘llarining chidamliligi va burun obstruksiyasi belgilarining ortishi kuzatildi.

Montelukast faol birikma bo‘lib, yuqori selektivlik va kimyoviy yaqinlik bilan CysLT1-retseptorlari bilan bog‘lanadi. Montelukast nafas yo‘llarining sisteinilleykotriyen retseptorlarini sezilarli darajada bloklaydi, bu uning LTD4 bilan nafas olish natijasida kelib chiqqan astma bilan og‘rigan bemorlarda bronxokonstriksiyani ingibirlash qobiliyati bilan tasdiqlangan. Hatto 5 mg past doza ham LTD4 tomonidan rag‘batlantirilgan bronxokonstriksiyaga sezilarli darajada to‘sqinlik qiladi. Montelukast og‘iz orqali qo‘llangandan keyin 2 soat davomida bronxodilatatsiyani keltirib chiqaradi, bu ta’sir &beta -agonistlar keltirib chiqargan bronxodilatatsiyaga qo‘shimcha edi.

Montelukas bilan davolash bronxospazmni ham erta, ham kechki bosqichida bostiradi, antigenlarga bo‘lgan reaksiyani pasaytiradi. Montelukast platseboga nisbatan katta yoshli bemorlar va bolalarda periferik qondagi eozinofillar sonini kamaytiradi. Alohida tadqiqotda montelukasni qabul qilish nafas yo‘llaridagi eozinofillar sonini (balg‘amda aniqlangan) sezilarli darajada kamaytirdi.

Farmakokinetika

Absorbsiya

Qabul qilingandan so‘ng montelukast tez va deyarli to‘liq so‘riladi. Kattalarda och qoringa qobiq bilan qoplangan tabletkalar 10 mg dozada qabul qilinganda, qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyaga (C max) 3:00 dan keyin erishiladi (T max). O‘rtacha biosinguvchanligi 64% ni tashkil etadi. Oddiy ovqat qabul qilish qon plazmasidagi C max ga va qobiq bilan qoplangan tabletkalarning biosinguvchanligiga ta’sir qilmaydi. Xavfsizlik va samaradorlik plyonka qobig‘i bilan qoplangan tabletkalar ovqatdan qat’i nazar 10 mg qabul qilingan guruhlarda klinik tadqiqotlar davomida namoyish etildi.

Taqsimlash

Montelukasning 99% dan ortig‘i qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanadi. Montelukasning statsionar fazadagi taqsimlanish hajmi o‘rtacha 8 dan 11 l gacha bo‘ladi. Belgilangan montelukasni tekshirishda gematoensefalik to‘siqdan o‘tish minimal bo‘ldi. Qolgan barcha to‘qimalarda dozani qabul qilgandan 24 soat o‘tgach, radioizotop bilan belgilangan materialning konsentratsiyasi ham minimal bo‘ldi.

Metabolizm

Montelukast faol metabolizmga uchraydi. Terapevtik dozalar bilan o‘tkazilgan tadqiqotlarda kattalar va bolalar qon plazmasida statsionar holatda montelukas metabolitlarining konsentratsiyasi aniqlanmadi.

Inson jigarining mikrosomalaridan foydalangan holda o‘tkazilgan in vitro tadqiqotlari davomida R450ZA4, 2A6 va 2S9 sitoxromlarining montelukas metabolizmida ishtirok etishi isbotlangan. In vitro inson jigar mikrosomalarini keyingi tekshirish natijalari shuni ko‘rsatadiki, terapevtik konsentratsiyalarda montelukast R450 ZA4, 2S9, 1A2, 2A6, 2S19 va 2D6 sitoxromlarini susaytirmaydi. Montelukasning terapevtik ta’sirida metabolitlarning ishtiroki minimal darajada.

Xulosa

Sog‘lom katta yoshli ko‘ngillilarning qon plazmasidan montelukasning klirensi o‘rtacha 45 ml/daqiqani tashkil etadi. Ichga qabul qilingandan so‘ng, izotop bilan nishonlangan montelukasning 86% 5 kun ichida najas bilan va 0,2% dan kamrog‘i siydik bilan chiqariladi. Bu fakt montelukasning og‘iz orqali qabul qilinganda biosinguvchanligidan tashqari, uning metabolitlari deyarli to‘liq safro bilan chiqib ketishini tasdiqlaydi.

Bemorlarning turli guruhlarida farmakokinetika

Keksa yoshdagi bemorlar, shuningdek, yengil va o‘rta og‘irlikdagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun dozani tuzatish talab etilmaydi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Montelukast va uning metabolitlari o‘t orqali chiqarilishi sababli, buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun dozani tuzatish zarur hisoblanadi. Og‘ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori) bo‘lgan bemorlarda montelukas farmakokinetikasining tabiati haqida ma’lumotlar yo‘q.

Montelukasning katta dozalari (kattalar uchun tavsiya etilgan dozadan 20 va 60 baravar ko‘p) qabul qilinganda, plazmadagi teofillin konsentratsiyasining pasayishi kuzatildi. Tavsiya etilgan 10 mg dozani kuniga 1 marta qabul qilinganda bu ta’sir kuzatilmaydi.

Ko‘rsatmalar

Ingalyatsion GKSlar bilan yetarli darajada nazorat qilinmaydigan yengil va o‘rta darajadagi persistirlovchi astma bilan og‘rigan bemorlarda bronxial astmani qo‘shimcha davolash, shuningdek, zarurat tug‘ilganda qo‘llaniladigan qisqa muddatli ta’sirga ega beta-agonistlar yordamida astmaning klinik nazorati yetarli bo‘lmagan hollarda. Bronxial astma bilan og‘rigan bemorlarda mavsumiy allergik rinitni simptomatik davolash.

Asosiy komponenti jismoniy zo‘riqish natijasida yuzaga keladigan bronxospazm bo‘lgan astmaning oldini olish.

Mavsumiy va yil bo‘yi davom etadigan allergik rinit belgilarini yengillashtirish.

Qo‘llash usuli va dozalari

Preparat kattalar va 15 yoshdan oshgan bolalarga qo‘llanadi. Bronxial astma va allergik rinit (mavsumiy va yil davomida) bilan og‘rigan bemorlarga 1 tabletkadan 10 mg dan kuniga 1 marta qabul qilish zarur. Bronxial astma yoki astmani mavsumiy allergik rinit bilan birgalikda davolash uchun kattalar va 15 yoshdan oshgan bolalarga sutkada 1 marta kechqurun 10 mg dan 1 ta tabletka qabul qilish zarur. Allergik rinit belgilarini yengillashtirish uchun qabul qilish vaqti individual tanlanadi. Keksa yoshdagi bemorlar, shuningdek, yengil yoki o‘rta darajadagi jigar yetishmovchiligi yoki buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani o‘zgartirish talab etilmaydi. Jigar yetishmovchiligining og‘ir darajasi bo‘lgan bemorlar uchun dozani tuzatish bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas. Og‘ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori) bo‘lgan bemorlarda montelukas farmakokinetikasining tabiati haqida ma’lumotlar yo‘q, shuning uchun dozani tuzatish bo‘yicha tavsiyalar mavjud emas. Preparatning dozasi erkak va ayol bemorlar uchun bir xildir.

Bolalar.

Preparat 15 yoshdan oshgan bolalarga qo‘llaniladi. 15 yoshgacha bo‘lgan bolalarga preparatni chaynaladigan tabletkalar ko‘rinishida qo‘llash lozim.

Salbiy ta’sirlar

Infeksiyalar va invaziyalar: yuqori nafas yo‘llari infeksiyalari.

Asab tizimi tomonidan: bosh og‘rig‘i, lanjlik va bosh aylanishi, paresteziyalar / gipoesteziya, xurujlar.

Ovqat hazm qilish yo‘li tomonidan: qorin og‘rig‘i, ich ketishi, og‘iz qurishi, dispepsiya, ko‘ngil aynishi, qusish.

Qon tomonidan: qon ketishining kuchayishiga moyillik.

Immun tizimi tomonidan: yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan anafilaksiya, jigarning eozinofil infiltratsiyasi.

Ruhiy tomondan: uyqu buzilishi, shu jumladan tungi qo‘rqinchli tushlar, gallyutsinatsiyalar, uyqusizlik, asabiylashish, g‘azablanish, sabrsizlik, qo‘zg‘alish, shu jumladan tajovuzkor xatti-harakatlar yoki dushmanlik, tremor, depressiya, dezoriyentatsiya, o‘z joniga qasd qilish niyatlari va xatti-harakatlari (suitsidallik).

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: yurak urishi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: zardob transaminazalari (ALT, AST) darajasining oshishi, gepatit (xolestatik gepatit, jigar-hujayrali buzilish, aralash zararlanish).

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: angionevrotik shish, gematoma, eshakemi, qichishish, toshma, nodoz tugunli eritema.

Suyak-mushak tizimi tomonidan: artralgiya, mialgiya, shu jumladan mushak talvasalari.

Umumiy buzilishlar: asteniya / charchoq, noqulaylik hissi, shish, isitma, chanqash.

Kamdan kam hollarda bronxial astma bilan og‘rigan bemorlarni montelukas bilan davolashda burundan qon ketishi, Charg-Straus sindromi paydo bo‘lishi tasvirlangan.

Qarshi ko‘rsatmalar

Preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik. Yoshi 15 yoshgacha.

Dozani oshirib yuborish

Preparatning dozasini oshirib yuborishni davolash bo‘yicha hech qanday maxsus ma’lumot yo‘q.

Surunkali astma bilan og‘rigan bemorlarning uzoq muddatli tadqiqotlarida montelukast katta yoshli bemorlarga 22 hafta davomida kuniga 200 mg gacha, qisqa muddatli tadqiqotlarda esa taxminan 1 hafta davomida kuniga 900 mg gacha buyurildi, bunda klinik jihatdan ahamiyatli nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmadi.

Preparatning o‘tkir dozasini oshirib yuborish haqida xabarlar kelib tushdi. Xususan, preparatning kattalar va bolalar tomonidan 1000 mg dan yuqori dozalarda qo‘llanilishi haqida xabar berilgan (taxminan 61 mg / kg, 42 oylik bola). Olingan klinik va laboratoriya ma’lumotlari katta yoshli bemorlar va bolalar uchun xavfsizlik profiliga mos keldi.

Dozani oshirib yuborish holatlari haqidagi xabarlarning aksariyatida hech qanday nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmadi. Ko‘pincha nojo‘ya ta’sirlar kuzatilgan, ular preparatning xavfsizlik profiliga mos kelgan va qorin og‘rig‘i, uyquchanlik, chanqash, bosh og‘rig‘i, qusish va psixomotor giperaktivlikni o‘z ichiga olgan.

Montelukast peritoneal dializ yoki gemodializ yordamida chiqarilishi noma’lum. Davolash simptomatik.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Montemak 10 ni astmaning oldini olish yoki uzoq muddatli davolash hamda allergik rinitni davolash uchun boshqa preparatlar bilan birga buyurish mumkin. Dori vositalari o‘rtasidagi o‘zaro ta’sirni o‘rganish davomida tavsiya etilgan montelukasning klinik dozasi quyidagi dori vositalarining farmakokinetikasiga sezilarli klinik ta’sir ko‘rsatmadi: teofillin, prednizon, prednizolon, peroral kontratseptivlar (etinilestradiol / noretindron 35/1), terfenadin, digoksin va varfarin.

Bir vaqtning o‘zida fenobarbital qabul qilgan bemorlarda montelukasning "konsentratsiya-vaqt" (AUC) egri chizig‘i ostidagi maydon taxminan 40% ga kamaydi. Montelukast CYP3A4 bilan metabolizmga uchraganligi sababli, ayniqsa bolalarda, agar montelukast CYP3A4 induktorlari, masalan, fenitoin, fenobarbital va rifampitsin bilan bir vaqtda tayinlansa, ehtiyot bo‘lish kerak.

In vitro tadqiqotlarida montelukast CYP 2C8 ning kuchli ingibitori ekanligi ko‘rsatilgan. Biroq, montelukast va roziglitazon (CYP 2C8 yordamida metabolizmga uchraydigan dori vositasi) ni o‘z ichiga olgan dori vositalarining o‘zaro ta’sirini o‘rganish natijalari shuni ko‘rsatdiki, montelukast CYP 2C8 ning in vivo ingibitori emas. Shunday qilib, montelukast ushbu ferment yordamida metabolizmga uchraydigan dorilar (masalan, paklitaksel, rosiglitazon va repaglinid) metabolizmiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Qo‘llash xususiyatlari

Bemorlarni ogohlantirish kerakki, Montemak 10 ni o‘tkir astmatik xurujlarni bartaraf etish uchun qo‘llash mumkin emas. Xurujlarni bartaraf etish uchun tegishli dori vositalari bilan davolashni davom ettirish tavsiya etiladi. O‘tkir xuruj holatida qisqa ta’sir etuvchi ingalyatsion β-agonistlarni qo‘llash lozim. Agar bemorlarga odatdagidan ko‘proq qisqa ta’sir qiluvchi beta-agonistlarni ingalyatsiya qilish kerak bo‘lsa, ular imkon qadar tezroq shifokor bilan maslahatlashishlari kerak. Montelukas bilan davolashni ingalyatsion yoki peroral GKS bilan keskin almashtirmaslik kerak. Kamdan-kam hollarda astmaga qarshi vositalar, shu jumladan montelukast qabul qilayotgan bemorlarda tizimli eozinofiliya, ba’zan vaskulitning klinik ko‘rinishlari bilan birgalikda Charg-Straus sindromi (granulomatoz allergik angiitlar) deb ataladigan holat kuzatilishi mumkin, uni davolash tizimli GKS terapiyasi yordamida amalga oshiriladi. Bunday holatlar odatda dozani kamaytirish yoki GKS terapiyasini bekor qilish bilan bog‘liq bo‘lgan. Leykotriyen retseptorlari antagonistlarining Charg-Straus sindromi paydo bo‘lishi bilan bog‘liqligi ehtimolini inkor etish ham, tasdiqlash ham mumkin emas, shuning uchun shifokorlarni bemorlarda eozinofiliya, vaskulit, toshmalar, o‘pka simptomlarining yomonlashishi, yurak asoratlari va neyropatiya paydo bo‘lishi mumkinligi haqida ogohlantirish zarur. Yuqorida qayd etilgan alomatlar rivojlangan bemorlar qayta tekshiruvdan o‘tishlari va ularni davolash sxemasi qayta ko‘rib chiqilishi lozim.

Preparatni qo‘llash bo‘yicha umumiy tavsiyalar.

Preparatning astmatik parametrlarni nazorat qilish bo‘yicha terapevtik ta’siri kun davomida davom etadi. Preparatning ta’siri ovqat qabul qilish bilan bog‘liq emas. Bemorlarga astma nazorat qilinayotgan bo‘lsa ham, shuningdek, astmatik holat kuchaygan vaqtda ham preparatni qabul qilishni davom ettirish tavsiya etilishi lozim. Preparatni dori vositalari bilan birga qabul qilish mumkin emas, shuningdek, tarkibida montelukast ham mavjud.

Preparatni bemorga tayinlangan davolash kursiga qo‘shish mumkin.

Ingalyatsion kortikosteroidlar

Montemak 10 ingalyatsion kortikosteroidlar qisqa muddatli ta’sirga ega &beta -agonistlar bilan birgalikda zarur hollarda qo‘llaniladigan, kasallikning qoniqarli klinik nazoratini ta’minlamaydigan bemorlarga qo‘shimcha davolash sifatida qo‘llanilishi mumkin.

Ingalyatsion kortikosteroidlarni Montemak 10 preparati bilan almashtirmaslik kerak.

Hamroh davolash cheklovlari

Bronxolitiklar bilan davolash: Montemak 10 ni faqat bronxolitiklar bilan holati yaxshi nazorat qilinmaydigan bemorlarni davolash sxemasiga qo‘shish mumkin. Klinik samara paydo bo‘lganda (odatda, birinchi dozadan keyin), bemorning bronxolitik terapiyasini zarurat tug‘ilganda qo‘llash bilan cheklash mumkin.

Ingalyatsion kortikosteroidlar: Montemak 10 bilan davolash ingalyatsion kortikosteroidlar olayotgan bemorlar uchun qo‘shimcha klinik afzalliklarni ta’minlaydi. Kasallik ustidan nazorat mavjud bo‘lganda kortikosteroidlar dozasini kamaytirish mumkin. Doza asta-sekin nazorat ostida kamaytirilsin. Ba’zi bemorlar uchun ingalyatsion kortikosteroidlarni butunlay bekor qilish mumkin. Montemak 10 bilan ingalyatsion kortikosteroidlarni keskin almashtirmaslik kerak.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik davrida preparatni qo‘llash o‘rganilmagan.

Preparatning ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum. Homiladorlik va emizikli davrdagi ayollarga preparatni buyurishda foyda/xavf nisbatini hisobga olish zarur.

Jahon marketing tajribasi ma’lumotlariga ko‘ra, onalari homiladorlik paytida qabul qilingan bolalarda kamdan-kam hollarda oyoq-qo‘llarning tug‘ma nuqsonlari kuzatilgan. Ushbu ayollarning aksariyati bronxial astmaga qarshi boshqa dorilarni ham qabul qilgan. Ushbu holatlar va preparatni qabul qilish o‘rtasidagi sababiy bog‘liqlik isbotlanmagan.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Montelukasning avtomobil yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri kutilmaydi. Biroq, kamdan-kam hollarda ayrim bemorlarda bosh aylanishi yoki uyquchanlik paydo bo‘lishi mumkin, shuning uchun preparatni qabul qilish vaqtida avtomobil yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishdan tiyilish kerak.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Saqlash shartlari

Asl qadoqda +25 °S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Chiqarish shakli

Blisterda 10 tadan tabletka, karton qadoqda 3 tadan blister.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Macleods Pharmaceuticals Limited, Hindiston.