Monteksa

Tarkib

5 mg qobiq bilan qoplangan bitta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: montelukas natriy - 5,189 mg, montelukas ekvivalenti - 5 mg;

qobiq bilan qoplangan bir tabletka 10 mg quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: montelukast natriy - 10,378 mg, montelukastga ekvivalent - 10 mg;

yordamchi moddalar: makkajo‘xori kraxmali, mikrokristall sellyuloza, dikalsiy fosfat, povidon (K30), natriy kraxmal glikolat, kolloid kremniy dioksidi, magniy stearat, talk, laktoza monogidrat.

qobiq tarkibi: gipromelloza (2910-tur), makragol (6000-tur), propilenglikol, talk, titan dioksidi, sariq temir oksidi.

Dori shakli

Tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Nafas yo‘llarining obstruktiv kasalliklarini davolash uchun tizimli qo‘llash uchun boshqa preparatlar.

Farmakologik ta’siri

Montelukast - leykotriyen retseptorlarining antagonisti. Sisteinil-leykotriyenlar (LTC4, LTD4, LTE4) yallig‘lanishning kuchli mediatorlari - eykozanoidlar bo‘lib, ular turli hujayralar, shu jumladan semiz hujayralar va eozinofillar tomonidan ajratiladi. Bu muhim proastmatik mediatorlar sisteinil-leykotriyen retseptorlari bilan bog‘lanadi. I turdagi sisteinil-leykotriyen retseptorlari (CysLT1-retseptorlari) odamning nafas yo‘llarida (shu jumladan bronxlarning silliq mushak hujayralarida, makrofaglarda) va boshqa yallig‘lanish oldi hujayralarida (shu jumladan eozinofillar va ba’zi miyeloid o‘zak hujayralarida) mavjud.

Sisteinil-leykotriyenlar bronxial astma va allergik rinitning patofiziologiyasi bilan korrelyatsiyalanadi. Astmada leykotriyen bilan bog‘liq ta’sirlarga bronxospazm, shilliq sekretsiyasining ko‘payishi, tomirlar o‘tkazuvchanligining oshishi va eozinofillar sonining ko‘payishi kiradi. Allergik rinitda allergen ta’siridan keyin allergik reaksiyaning erta va kechki fazalarida burun bo‘shlig‘i shilliq qavatining yallig‘lanish oldi hujayralaridan sisteinil-leykotriyenlar ajralib chiqadi, bu allergik rinit belgilari bilan namoyon bo‘ladi. Sisteinil-leykotriyenlar bilan intranazal sinamada havo o‘tkazuvchi burun yo‘llarining chidamliligi oshishi va burun obstruksiyasi belgisi namoyon bo‘ldi.

Montelukast - bronxial astmada yallig‘lanish ko‘rsatkichlarini sezilarli darajada yaxshilaydigan yuqori faol ichishga mo‘ljallangan dori vositasi. Biokimyoviy va farmakologik tahlil ma’lumotlariga ko‘ra, montelukast nafas yo‘llaridagi boshqa farmakologik muhim retseptorlar (masalan, prostaglandin retseptorlari, xolino- yoki β-adrenoretseptorlar) bilan o‘zaro ta’sirlashmasdan, CysLT1-retseptorlari bilan yuqori moyillik va tanlovchanlik bilan bog‘lanadi. Montelukast sisteinilli leykotriyenlarning (LTC4, LTD4, LTE4) fiziologik ta’sirini CysLT1-retseptorlari bilan bog‘lanishi orqali ingibirlaydi, lekin ushbu retseptorlarga rag‘batlantiruvchi ta’sir ko‘rsatmaydi.

Montelukast nafas yo‘llaridagi CysLT-retseptorlarini ingibirlaydi, bu bronxial astma bilan og‘rigan bemorlarda LTD4 ingalyatsiyasiga javoban bronxospazm rivojlanishini bloklash qobiliyati bilan tasdiqlanadi. LTD4 bilan chaqirilgan bronxospazmni to‘xtatish uchun 5 mg doza yetarli.

Montelukast ichga qabul qilingandan so‘ng 2 soat ichida bronxlarni kengaytiradi va β2-adrenomimetiklar keltirib chiqargan bronxlarni kengaytirishni to‘ldirishi mumkin.

Montelukasni sutkasiga 10 mg dan ortiq dozalarda qo‘llash preparatning samaradorligini bir marta oshirmaydi.

Farmakokinetika

So‘rish

Ichga qabul qilingandan so‘ng montelukast MIY tez va deyarli to‘liq so‘riladi. Kattalarda och qoringa 10 mg Cmax dozada qobiq bilan qoplangan tabletkalar qabul qilinganda, qon plazmasida 3 soatdan so‘ng erishiladi.

Ovqat qabul qilish qon plazmasidagi Cmax va preparatning biosinguvchanligiga ta’sir qilmaydi.

Och qoringa 5 mg li tabletkalar qabul qilinganda, kattalarda qon plazmasida Cmax 2 soatdan keyin erishiladi.

Taqsimlash

Montelukasning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 99% dan ortiq. Vd o‘rtacha 8-11 l ni tashkil etadi.

Kalamushlarda o‘tkazilgan radioaktiv nishonlangan montelukas bilan o‘tkazilgan tadqiqotlar GEB orqali minimal kirishni ko‘rsatadi. Bundan tashqari, nishonlangan preparatning konsentratsiyasi yuborilgandan 24 soat o‘tgach, boshqa barcha to‘qimalarda minimal bo‘ldi.

Montelukast 10 mg dozada sutkasiga 1 marta qabul qilinganda faol moddaning plazmada o‘rtacha (taxminan 14%) kumulyatsiyasi kuzatiladi.

Metabolizm

Montelukast jigarda faol metabolizmga uchraydi. Terapevtik dozalarda qo‘llanilganda, kattalar va bolalarda muvozanat holatida montelukas metabolitlarining plazmadagi konsentratsiyasi aniqlanmaydi.

Inson jigari mikrosomalaridan foydalangan holda o‘tkazilgan in vitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, montelukas metabolizmida sitoxrom R450 izofermentlari ishtirok etadi: 3A4, 2S8 va 2S9. Inson jigari mikrosomalarida in vitro o‘tkazilgan tadqiqot natijalariga ko‘ra, qon plazmasidagi terapevtik konsentratsiyada montelukast sitoxrom R450: 3A4, 2S9, 1A2, 2A6, 2S19 va 2D6 izofermentlarini ingibirlamaydi.

Chiqarish

Sog‘lom kattalarda montelukasning plazma klirensi o‘rtacha 45 ml/daqiqani tashkil etadi. Radioaktiv nishonlangan montelukasni ichishga qabul qilgandan so‘ng, uning 86% miqdori 5 kun ichida najas bilan va 0,2% dan kamrog‘i siydik bilan chiqariladi, bu montelukas va uning metabolitlari deyarli faqat o‘t bilan chiqarilayotganini tasdiqlaydi.

(jumladan, jigarning xolestatik, gepatotsellyulyar va aralash shikastlanishlari).

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: gematomalar shakllanishiga moyillik, tugunli eritema, ko‘p shaklli eritema, qichishish, toshma.

Allergik reaksiyalar: angionevrotik shish, eshakemi.

Suyak-mushak tizimi tomonidan: artralgiya, mialgiya, shu jumladan mushak talvasalari.

Siydik ajratish tizimi tomonidan: bolalarda enurez.

Umumiy reaksiyalar: asteniya (holsizlik) /charchoq, shishlar, pireksiya.

Agar sizda ushbu ilova varaqasida ko‘rsatilmagan boshqa nojo‘ya ta’sirlar kuzatilsa, iltimos, shifokoringiz, farmatsevtingiz yoki ishlab chiqaruvchingizga xabar bering.

Qarshi ko‘rsatmalar

Quyidagi hollarda Monteks® dan foydalanmang:

6 yoshgacha bo‘lgan bolalar (5 mg dozalash uchun);

15 yoshgacha bo‘lgan bolalar (10 mg dozalash uchun);

fenilketonuriya;

preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Dozani oshirib yuborish

Agar siz uchun belgilangan miqdordan yuqori dozani qabul qilsangiz, darhol shifokorga murojaat qiling!

Belgilari

Bronxial astma bilan og‘rigan katta yoshli bemorlarda montelukas bilan kuniga 200 mg gacha dozada uzoq (22 hafta) davolanganda yoki preparatni kuniga 900 mg gacha dozada qisqa (1 haftaga yaqin) qabul qilishda dozani oshirib yuborish alomatlari haqida ma’lumotlar aniqlanmagan.

Montelukastning o‘tkir dozasini oshirib yuborish (kuniga 1000 mg dan kam bo‘lmagan miqdorda qabul qilish) holatlari kuzatilgan. Klinik va laboratoriya ma’lumotlari bolalar, kattalar va keksa yoshdagi bemorlarda montelukasning xavfsizlik profillari taqqoslanishini ko‘rsatdi. Eng ko‘p uchraydigan alomatlar chanqash, uyquchanlik, qusish, psixomotor qo‘zg‘alish, bosh og‘rig‘i va qorin og‘rig‘i edi. Ushbu nojo‘ya ta’sirlar montelukasning xavfsizlik profiliga mos keladi.

Davolash: simptomatik terapiya o‘tkazish. Montelukasning dozasini oshirib yuborishni davolash haqida maxsus ma’lumotlar yo‘q. Peritoneal dializ yoki montelukas gemodializining samaradorligi haqida ma’lumotlar yo‘q.

Maxsus shartlar

Bronxial astmaning o‘tkir xurujlarini davolashda og‘iz orqali qabul qilinadigan montelukasning samaradorligi aniqlanmagan. Shuning uchun montelukast tabletkasini bronxial astmaning o‘tkir xurujlarini davolash uchun buyurish tavsiya etilmaydi. Bemorlarga bronxial astma xurujlarini to‘xtatish uchun doimo o‘zlari bilan shoshilinch yordam preparatlarini (qisqa ta’sir qiluvchi ingalyatsion beta2-agonistlar) olib yurish bo‘yicha ko‘rsatmalar berilishi kerak.

Astmaning zo‘rayishi davrida va xurujlarni to‘xtatish uchun shoshilinch yordam preparatlarini (qisqa ta’sir qiluvchi ingalyatsion beta2-agonistlar) qo‘llash zarur bo‘lganda montelukastni qabul qilishni to‘xtatmaslik kerak. Atsetilsalitsil kislotasi va boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalariga allergiyasi tasdiqlangan bemorlar montelukas bilan davolash davrida ushbu preparatlarni qabul qilmasligi kerak, chunki montelukas allergik bronxial astma bilan og‘rigan bemorlarda nafas olish funksiyasini yaxshilasa-da, ularda nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari keltirib chiqargan bronxokonstriksiyani to‘liq oldini ololmaydi. Monteks® bilan bir vaqtda qo‘llaniladigan ingalyatsion GKS dozasini shifokor nazorati ostida asta-sekin kamaytirish mumkin, biroq ingalyatsion yoki peroral GKSlarni montelukas bilan keskin almashtirish mumkin emas. Montelukasni qabul qilgan bemorlarda psixonevrologik buzilishlar tasvirlangan. Ushbu alomatlar boshqa omillar tufayli yuzaga kelgan bo‘lishi mumkinligini hisobga olsak, ularning montelukasni qabul qilish bilan bog‘liqligi noma’lum. Shifokor ushbu nojo‘ya ta’sirlarni bemorlar va/yoki ularning ota-onalari/vasiylari bilan muhokama qilishi lozim. Bemorlarga va/yoki ularning vasiylariga bunday alomatlar paydo bo‘lgan taqdirda davolovchi shifokorga xabar berish kerakligini tushuntirish zarur.

Astmaga qarshi dori vositalarini, shu jumladan leykotriyen retseptorlari blokatorlarini qabul qilayotgan bemorlarda tizimli GKS dozasini kamaytirish kamdan kam hollarda quyidagi reaksiyalardan biri yoki bir nechtasining paydo bo‘lishi bilan birga kelgan: eozinofiliya, toshmalar, o‘pka belgilarining yomonlashishi, kardiologik asoratlar va/yoki nevropatiya, ba’zan Charj-Stross sindromi, tizimli eozinofil vaskulit sifatida tashxis qo‘yilgan. Ushbu nojo‘ya reaksiyalarning leykotriyen retseptorlari antagonistlari bilan o‘tkazilgan terapiya bilan sababiy bog‘liqligi aniqlanmagan bo‘lsa-da, montelukast qabul qilayotgan bemorlarda tizimli GKS dozasini kamaytirishda ehtiyotkorlikka rioya qilish va tegishli klinik kuzatuvni amalga oshirish zarur.

Preparat laktoza monogidratini o‘z ichiga oladi, shuning uchun u galaktozani ko‘tara olmaslik, tug‘ma laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi kabi kam uchraydigan irsiy kasalliklari bo‘lgan bemorlarga tayinlanmaydi. Keksa bemorlar uchun maxsus doza tanlash talab etilmaydi.

Bolalarda qo‘llanilishi

6 yoshgacha (5 mg dozada) qo‘llash mumkin emas.

15 yoshgacha (10 mg dozasi uchun) qo‘llash mumkin emas.

Homiladorlik va emizish davrida

Agar siz Monteks®ni qo‘llash paytida homilador ekanligingizni aniqlasangiz, darhol bu haqda shifokoringizga xabar bering, chunki faqat u davolanishni davom ettirish masalasini hal qilishi mumkin.

Monteksa® homiladorlikda va emizish davrida faqat ona uchun kutilayotgan foyda homila yoki bola uchun potensial xavfdan yuqori bo‘lgan hollarda qo‘llanilishi kerak.

Montelukastning ona suti bilan ajralishi noma’lum. Ko‘pgina dori vositalari ko‘krak suti bilan ajralgani sababli, ularni buyurishda buni hisobga olish zarur.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Iltimos, davolovchi shifokor yoki farmatsevtga boshqa dori vositalarini qabul qilayotganingiz yoki yaqinda qabul qilganingiz haqida xabar bering, hatto ular retseptsiz berilgan bo‘lsa ham. Monteksa®ni bronxial astmaning oldini olish va uzoq muddatli davolash hamda/yoki allergik rinitni davolash uchun an’anaviy ravishda qo‘llaniladigan boshqa dori vositalari bilan birga buyurish mumkin. Montelukast tavsiya etilgan terapevtik dozada quyidagi dori vositalarining farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmadi: teofillin, prednizon, prednizolon, peroral kontratseptivlar (etinilestradiol/noretindron 35/1), terfenadin, digoksin va varfarin. Fenobarbital bilan bir vaqtda qabul qilinganda, montelukasning AUC qiymati taxminan 40% ga pasayadi, ammo bu montelukasning dozalash tartibini o‘zgartirishni talab qilmaydi.

In vitro tadqiqotlarida montelukast CYP2C8 izofermentini ingibirlashi aniqlangan. Biroq, montelukas va rosiglitazonning (CYP2C8 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi) in vivo dori o‘zaro ta’sirini o‘rganishda montelukasning CYP2C8 izofermentini ingibirlashi tasdiqlanmadi. Shuning uchun klinik amaliyotda montelukasning bir qator dori vositalarining, shu jumladan paklitaksel, rosiglitazon, repaglinidning CYP2C8-vositali metabolizmiga ta’siri taxmin qilinmaydi. In vitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, montelukast CYP2C8, 2C9 va 3A4 ning substrati hisoblanadi. Montelukas va gemfibrozil (CYP2C8 va 2C9 ingibitorlari) o‘rtasidagi dori vositalarining o‘zaro ta’sirini klinik o‘rganish ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, gemfibrozil montelukasning tizimli ta’sir samarasini 4,4 baravar oshiradi.

CYP3A4 ning kuchli ingibitori bo‘lgan itrakonazolni gemfibrozil va montelukas bilan birgalikda qabul qilish montelukasning tizimli ta’siri ta’sirining qo‘shimcha oshishiga olib kelmadi. Gemfibrozilning montelukasning tizimli ta’siriga ta’siri, katta yoshli bemorlar uchun tasdiqlangan 10 mg dozadan yuqori dozalarda qo‘llanilganda, xavfsizlik ma’lumotlariga asoslanib, klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanishi mumkin emas (masalan, katta yoshli bemorlar uchun 22 hafta davomida kuniga 200 mg va preparatni taxminan bir hafta davomida qabul qilgan bemorlar uchun kuniga 900 mg gacha bo‘lgan dozalarda klinik jihatdan ahamiyatli salbiy ta’sirlar kuzatilmagan). Shunday qilib, gemfibrozil bilan birga qabul qilinganda montelukast dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi. In vitro tadqiqotlari natijalariga ko‘ra, boshqa ma’lum CYP2C8 ingibitorlari (masalan, trimetoprim) bilan klinik jihatdan ahamiyatli dori o‘zaro ta’siri taxmin qilinmaydi.

Bundan tashqari, montelukasni faqat itrakonazol bilan birgalikda qabul qilish montelukasning tizimli ta’sirining sezilarli darajada oshishiga olib kelmadi. Monteksa® bronxodilatatorlari bilan kombinatsiyalangan davolash, agar bronxodilatatorlar bronxial astmani yetarli darajada nazorat qila olmasa, monoterapiyaga asosli qo‘shimcha hisoblanadi. Monteksa® preparati bilan davolashning terapevtik samarasiga erishilgandan so‘ng, bronxodilatatorlar dozasini asta-sekin kamaytirishni boshlash mumkin.

Ingalyatsion GKS bilan kombinatsiyalangan davolash Monteksa® preparati bilan davolash ingalyatsion GKS qo‘llovchi bemorlarda qo‘shimcha terapevtik samara beradi. Ahvol barqarorlashgandan so‘ng, shifokor nazorati ostida GKS dozasini asta-sekin kamaytirishni boshlash mumkin. Ba’zi hollarda ingalyatsion GKSni butunlay bekor qilish mumkin, biroq ingalyatsion kortikosteroidlarni Monteks® bilan keskin almashtirish tavsiya etilmaydi.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Chiqarish shakli

Qobiq bilan qoplangan 5 mg va 10 mg li tabletkalar N7 (1x7), N10 (1x10), N14 (2x7), N20 (2x10), N21 (3x7), N28 (4x7), N30 (3x10), N40 (4x10) (kontur yacheykali o‘ramlar).

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Nika Pharm, MCHJ, O‘zbekiston.