Rozuvin

Tarkib

Bir tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: rozuvastatin kalsiy 20,80 mg (rozuvastatinga ekvivalent 20 mg);

yordamchi moddalar: laktoza monogidrati, mikrokristall sellyuloza (Avicel pH 102), krossovidon (kollidon CL), kalsiy gidrofosfat digidrati, magniy stearati.

plyonkali qobiq tarkibi: gidroksipropilmetilsellyuloza, mikrokristall sellyuloza, stearin kislotasi, titan dioksidi (E171), qizil temir oksidi (E172) (10 mg, 20 mg va 40 mg dozalash uchun).

Tavsif

Tabletkalar 10 mg, 20 mg: tabletkalar, dumaloq shaklda, pushti rangli pardali qobiq bilan qoplangan.

40 mg li tabletkalar: pushti rangli pardali qobiq bilan qoplangan oval shaklidagi tabletkalar.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Gipolipidemik preparatlar. Gipoxolesterinemik va gipotriglitseridemik preparatlar. GMG-KoA reduktaza ingibitorlari. Rozuvastatin. ATX kodi: S10AA07.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakokinetika

Rozuvastatin 3-gidroksi-3-metilglutarilkoenzim A ni xolesterin o‘tmishdoshi bo‘lgan mevalonatga aylantiradigan ferment - GMG-KoA reduktazaning selektiv, raqobatbardosh ingibitori hisoblanadi. Rozuvastatinning asosiy ta’sir nishoni jigar bo‘lib, u yerda xolesterin (XS) sintezi va past zichlikdagi lipoproteinlar (PZLP) katabolizmi amalga oshiriladi.

Rozuvastatin hujayralar yuzasida jigar PZLP retseptorlari sonini oshiradi, PZLP qamrovi va katabolizmini oshiradi, bu esa juda past zichlikdagi lipoproteinlar (ZJPLP) sintezini ingibirlashga olib keladi, shu bilan PZLP va ZJPLPning umumiy miqdorini kamaytiradi.

So‘rish

Rozuvastatinning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga og‘iz orqali qabul qilingandan taxminan 5 soat o‘tgach erishiladi. Mutlaq biosinguvchanligi taxminan 20% ni tashkil etadi.

Taqsimlash

Rozuvastatin asosan xolesterin sintezi va Xs-ZPLP metabolizmining asosiy joyi bo‘lgan jigar tomonidan so‘riladi. Rozuvastatinning taqsimlanish hajmi taxminan 134 l ni tashkil etadi. Taxminan 90% rozuvastatin plazma oqsillari, asosan albumin bilan bog‘lanadi.

Metabolizm

Rozuvastatin cheklangan metabolizmga uchraydi (taxminan 10%). Rozuvastatin sitoxrom R450 tizimi fermentlari metabolizmi uchun profil bo‘lmagan substrat hisoblanadi. Rozuvastatin metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy izoenzim CYP2C9 hisoblanadi. CYP2S19, CYP3A4 va CYP2D6 fermentlari metabolizmda kamroq ishtirok etadi.

Rozuvastatinning aniqlangan asosiy metabolitlari N-dismetil va lakton metabolitlaridir. N-dismetil rozuvastatinga nisbatan taxminan 50% kamroq faol, lakton metabolitlari farmakologik jihatdan faol emas. Aylanayotgan GMG-KoA reduktazani ingibirlash bo‘yicha farmakologik faollikning 90% dan ortig‘i rozuvastatin, qolgani uning metabolitlari tomonidan ta’minlanadi.

Chiqarish

Rozuvastatin dozasining 90% ga yaqini o‘zgarmagan holda najas bilan chiqariladi (shu jumladan so‘rilgan va so‘rilmagan rozuvastatin). Qolgan qismi siydik bilan chiqariladi. Taxminan 5% rozuvastatin o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Plazmadagi yarim chiqarilish davri (T 1⁄2) taxminan 19 soatni tashkil etadi. Preparat dozasi oshirilganda yarim chiqarilish davri o‘zgarmaydi. O‘rtacha geometrik plazma klirensi taxminan 50 l/soatni tashkil etadi (variatsiya koeffitsiyenti 21,7%). Boshqa GMG-KoA reduktaza ingibitorlari kabi, rozuvastatinni jigar tomonidan qamrab olish jarayonida xolesterinning membrana tashuvchisi - organik anionlarning transport oqsili C (OATP-C) ishtirok etadi, u rozuvastatinni jigardan chiqarilishida muhim rol o‘ynaydi.

Chiziqlilik

Rozuvastatinning tizimli ta’siri dozaga mutanosib ravishda ortadi. Preparat kuniga bir necha marta qabul qilinganda farmakokinetik ko‘rsatkichlarning o‘zgarishi kuzatilmaydi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Yosh va jins

Rozuvastatinning farmakokinetik xususiyatlariga yosh va jinsning klinik ahamiyatga ega ta’siri kuzatilmadi. Oilaviy geterozigotali giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bolalar va o‘smirlarda qo‘llanilganda rozuvastatin farmakokinetikasi dislipidemiya bilan og‘rigan katta yoshli bemorlarning farmakokinetikasiga o‘xshash bo‘ldi.

Irqiy mansublik

Osiyo irqiga mansub shaxslarda (yaponlar, xitoylar, filippinliklar, vetnamliklar va koreyslar) AUC va Smax ning oshishi kavkazliklarga nisbatan taxminan 2 baravarga oshadi. Hindlarda AUC va Smax taxminan 1,3 martaga oshgan. Populyatsion farmakokinetika tahlili oq va negroid irq vakillari o‘rtasida rozuvastatinning farmakokinetik parametrlarida klinik ahamiyatga ega farqlarni aniqlamadi.

Buyrak yetishmovchiligi

Buyrak yetishmovchiligining yengil va o‘rtacha darajasi bo‘lgan bemorlarda rozuvastatin yoki N-desmetil metabolitining plazma konsentratsiyasi sezilarli darajada o‘zgarmaydi. Yaqqol ifodalangan buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi < 30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda rozuvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan 3 baravar, N-desmetil metabolitining konsentratsiyasi esa 9 baravar yuqori. Gemodializda bo‘lgan bemorlarning qon plazmasidagi rozuvastatin konsentratsiyasi sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda taxminan 50% yuqori edi.

Jigar yetishmovchiligi

Turli darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7 ball va undan past) rozuvastatinning yuqori ta’siri aniqlanmadi. Biroq, 2 nafar bemorda (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 8 va 9 ball) Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha pastroq ko‘rsatkichlarga ega bo‘lgan bemorlar uchun xuddi shunday ko‘rsatkichdan taxminan 2 baravar yuqori ta’sir qayd etildi. Jigar yetishmovchiligi Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori bo‘lgan bemorlarda rozuvastatinni qo‘llash tajribasi mavjud emas.

Genetik polimorfizm

GMG-KoAreduktaza ingibitorlari, shu jumladan rozuvastatin, OATP1B1 va BCRP transport oqsillari bilan bog‘lanadi. SLCO1B1 (OATP1B1) va/yoki ABCG2 (BCRP) genlari polimorfizmi bo‘lgan bemorlarda rozuvastatin ta’sirining oshishi xavfi mavjud. SLCO1B1 c.521CC va ABCG2 c.421AA ning individual polimorfizmi SLCO1B1 c.521TT yoki ABCG2.421CC genotiplariga nisbatan rozuvastatin (AUC) ta’sirining mos ravishda oshishi bilan bog‘liq. Ushbu o‘ziga xos genotiplash klinik amaliyotda aniqlanmagan, ammo bemorlar uchun ma’lumki, ushbu turdagi polimorfizmlarda Rozuvinning kunlik dozasini kamaytirish tavsiya etiladi.

Farmakodinamika

Rozuvin xolesterin-ZPLP (XS-ZPLP), umumiy xolesterin, triglitseridlar (TG) ning yuqori miqdorini pasaytiradi, yuqori zichlikdagi lipoproteinlar (XS-ZPLP) xolesterin miqdorini oshiradi, shuningdek apolipoprotein V (ApoV), XS-noZPLP, XS-ZPLP, TG-ZPLP miqdorini kamaytiradi va apolipoprotein A-I (ApoA-I) miqdorini oshiradi, XS-ZPLP/XS-ZPLP nisbatini, umumiy XS/XS-ZPLP va XS-noZPLP/XS-ZPLP va ApoB/ApoA-I nisbatini pasaytiradi.

Rozuvin gipertriglitseridemiya belgilari bo‘lgan yoki bo‘lmagan giperxolesterinemiya bilan og‘rigan katta yoshli bemorlarda, ularning irqi, jinsi yoki yoshidan qat’i nazar, shuningdek, qandli diabet bilan og‘rigan bemorlar yoki oilaviy giperxolesterinemiyaning irsiy shakli bo‘lgan bemorlar kabi alohida toifadagi bemorlarni davolashda samarali hisoblanadi.

Terapevtik ta’sir Rozuvin bilan davolash boshlanganidan keyin bir hafta ichida paydo bo‘ladi, davolashning 2 haftasidan keyin maksimal mumkin bo‘lgan ta’sirning 90% ga yetadi. Maksimal terapevtik ta’sirga odatda 4-haftada erishiladi va muntazam qabul qilinganda saqlanib qoladi.

Ko‘rsatmalar

Katta yoshdagi bemorlar

birlamchi giperxolesterinemiya (IIa turi, shu jumladan oilaviy geterozigot giperxolesterinemiya) yoki aralash dislipidemiya (IIb turi) parhezga qo‘shimcha sifatida, parhez va boshqa dori-darmonsiz davolash usullari (masalan, jismoniy mashqlar, tana vaznini kamaytirish) yetarli bo‘lmaganda;

oilaviy gomozigotali giperxolesterinemiya parhez va boshqa lipidlarni pasaytiruvchi terapiyaga (masalan, PZLP-aferezi) qo‘shimcha sifatida yoki bunday terapiya bemorga mos kelmagan hollarda;

yordamchi terapiya sifatida aterosklerotik yurak-qon tomir kasalligi rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan katta yoshli bemorlarda yurak-qon tomir asoratlarining oldini olish.

6 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar (5 mg, 10 mg, 20 mg doza uchun) geterozigotali irsiy giperxolesterinemiya.

Qo‘llash usuli va dozalari

Kattalar, o‘smirlar va 10 yoshdan oshgan bolalar:

Ichiladi, tabletka chaynalmaydi va maydalanmaydi, suv bilan birga butunligicha yutiladi. Ovqatlanishdan qat’i nazar buyurilishi mumkin. Rozuvin bilan davolashdan oldin va davolash vaqtida bemor standart gipolipidemik parhezga rioya qilishi kerak. Preparat dozasi davolash maqsadlari va davolanishga bo‘lgan javobga qarab individual ravishda tanlanishi kerak.

Preparatni qabul qilishni boshlayotgan bemorlar yoki GMG-KoA reduktazaning boshqa ingibitorlarini qabul qilishdan o‘tkazilgan bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 yoki 10 mg Rozuvinni sutkada 1 marta tashkil etishi kerak. Boshlang‘ich dozani tanlashda xolesterin miqdori darajasiga asoslanish va yurak-qon tomir asoratlarining ehtimoliy xavfini hisobga olish, shuningdek, nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish xavfini baholash lozim. Zarurat tug‘ilganda, dozani preparatni 4 hafta qabul qilgandan so‘ng oshirish mumkin. Preparat dozasi asta-sekin oshirib boriladi.

40 mg dozani qabul qilishda nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishi mumkinligi sababli, dozani maksimal 40 mg gacha oshirish faqat og‘ir giperxolesterinemiyali va yurak-qon tomir asoratlari xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda (ayniqsa oilaviy giperxolesterinemiyali bemorlarda) ko‘rib chiqilishi mumkin, chunki ularda 20 mg dozani qabul qilishda davolashning kerakli natijasiga erishilmagan. Preparatni 40 mg dozada qabul qilayotgan bemorlarni kuzatish tavsiya etiladi.

Preparatni ilgari qabul qilmagan bemorlarga 40 mg dozani buyurish tavsiya etilmaydi. 2-4 haftalik terapiyadan so‘ng va/yoki Rozuvin dozasini oshirganda, lipid almashinuvi ko‘rsatkichlarini nazorat qilish zarur (zarurat tug‘ilganda dozani tuzatish talab etiladi).

Yordamchi terapiya sifatida aterosklerotik yurak-qon tomir kasalligi rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan katta yoshli bemorlarda yurak-qon tomir asoratlarining oldini olish

Tavsiya etilgan doza - kuniga bir marta 20 mg.

Bolalar

Bolalarni davolash faqat mutaxassislar tomonidan amalga oshirilishi kerak.

6 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar (Tanner shkalasi bo‘yicha <II-V bosqich)

Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyali bolalar va o‘smirlar uchun odatdagi doza kuniga bir marta 5 mg ni tashkil etadi.

Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan 6 yoshdan 9 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun odatdagi doza kuniga bir marta og‘iz orqali 5-10 mg ni tashkil etadi. Ushbu populyatsiyada 10 mg dan yuqori dozalarning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

Geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan 10 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun odatdagi doza kuniga bir marta 5-20 mg ni tashkil etadi. Ushbu populyatsiyada 20 mg dan yuqori dozalarning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

Titrlash bolalarning individual reaksiyasi va chidamliligiga muvofiq, bolalarni davolash bo‘yicha tavsiyalarga muvofiq amalga oshirilishi kerak ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). Rozuvastatin bilan davolashni boshlashdan oldin bolalar va o‘smirlarga xolesterin darajasini pasaytiruvchi standart parhez tayinlanishi kerak; bu parhez rozuvastatin bilan davolashning butun davri davomida saqlanishi kerak.

Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiyali bolalarda qo‘llash tajribasi 8 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan kam sonli bemorlar bilan cheklangan.

40 mg li tabletkalar bolalarga buyurilmaydi.

6 yoshgacha bo‘lgan bolalar

6 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan. Shuning uchun Rozuvinni 6 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Keksa bemorlar

Dozani o‘zgartirish talab etilmaydi. 70 yoshdan oshgan bemorlarga preparatning boshlang‘ich dozasi 5 mg tavsiya etiladi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Yengil yoki o‘rta og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi, preparatning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi 5 mg ni tashkil etadi. Buyrak funksiyasining o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 60 ml/daqiqadan kam) preparatni 40 mg dozada qo‘llash mumkin emas. Yaqqol buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 30 ml/daqiqadan kam) - Rozuvin preparatini qo‘llash mumkin emas.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Jigar yetishmovchiligi Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7 ball va undan past bo‘lgan bemorlarda rozuvastatinning tizimli ta’sirining oshishi aniqlanmadi. Biroq, Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 8 va 9 balli jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparatning tizimli ta’siri oshganligi qayd etildi (ushbu bemorlarda buyrak faoliyatini nazorat qilish lozim). Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash tajribasi mavjud emas. Rozuvin faol bosqichdagi jigar kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarga tavsiya etilmaydi.

Maxsus populyatsiyalar. Etnik guruhlar

Turli etnik guruhlarga mansub bemorlarda rozuvastatinning farmakokinetik ko‘rsatkichlari o‘rganilganda, yaponlar va xitoyliklarda rozuvastatinning tizimli konsentratsiyasi oshganligi qayd etildi. Bemorlarning ushbu guruhlariga rozuvastatin buyurishda ushbu faktni hisobga olish lozim. Osiyo irqiga mansub bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 mg ni tashkil etadi.

Miopatiyaga moyil bemorlar

Miopatiya rivojlanishiga moyilligi bo‘lgan omillarga ega bemorlarga preparatni 40 mg dozada buyurish mumkin emas. Bemorlarning ushbu guruhi uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 mg ni tashkil etadi.

SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC va ABCG2 c.421AA genotiplari bo‘lgan bemorlar SLCO1B1 c.521TT va ABCG2 c.421CC bilan solishtirganda rozuvastatin (RKM) ta’sirining oshishi bilan bog‘liq. C.521CC yoki c.421AA genotipli bemorlarga Rozuvinni kuniga ko‘pi bilan bir marta 20 mg dan qabul qilish tavsiya etiladi.

Kombinatsiyalangan terapiya

Rozuvastatin turli xil transport oqsillari (masalan, OATP1B1 va BCRP) uchun substrat hisoblanadi. Miopatiya xavfi (jumladan, rabdomioliz) Rozuvinni ushbu transport oqsillari (masalan, siklosporin va ba’zi proteaza ingibitorlari, shu jumladan ritonavirning atanazavir, lopinavir va/yoki tipranavir bilan kombinatsiyasi) bilan o‘zaro ta’siri orqali qon plazmasidagi rozuvastatin konsentratsiyasini oshirishga qodir bo‘lgan ma’lum dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash natijasida ortadi. Iloji boricha muqobil davolashni ko‘rib chiqish va zarur bo‘lsa, Rozuvin bilan davolashni vaqtincha to‘xtatish lozim. Ushbu dori vositalarini Rozuvin bilan bir vaqtda yuborishdan qochib bo‘lmaydigan vaziyatlarda, qo‘shimcha davolashning barcha afzalliklari va xavflarini hisobga olish hamda Rozuvin dozasini sinchkovlik bilan tanlash lozim.

Nojo‘ya ta’sirlari

Ko‘pincha (> 1/100, < 1/10):

bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi;

ko‘ngil aynishi, qorin og‘rig‘i, qabziyat;

mialgiyalar;

astenik sindrom;

qandli diabetning II tipi

Kamdan-kam (> 1/1000, < 1/100): qichishish, toshma, eshakemi.

Kamdan-kam (> 1/10 000, < 1/1 000):

yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan angionevrotik shish;

miopatiya, rabdomioliz;

jigar transaminazalari darajasining oshishi, pankreatit;

trombotsitopeniya.

Juda kam uchraydi (< 1/10 000):

sariqlik, gepatit;

polineyropatiya;

xotirani yo‘qotish;

gematuriya;

artralgiya;

ginekomastiya.

Chastotasi noma’lum:

tushkunlik, uyqu buzilishi;

yo‘tal, hansirash;

jinsiy disfunksiya;

pay kasalliklari, ba’zi hollarda uzilish bilan asoratlangan;

immun vositachiligidagi nekrotik miopatiya;

o‘pka interstitsial kasalliklari;

ich ketishi;

Stivens-Jonson sindromi;

periferik shishlar

Rozuvin qabul qilgan bemorlarda proteinuriya aniqlanishi mumkin. Ko‘p hollarda proteinuriya davolash jarayonida kamayadi yoki yo‘qoladi va o‘tkir yoki mavjud buyrak kasalligining avj olishini anglatmaydi. GMG-KoA reduktazaning boshqa ingibitorlarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, nojo‘ya ta’sirlarning paydo bo‘lish chastotasi dozaga bog‘liq xarakterga ega.

Qarshi ko‘rsatmalar

rozuvastatinga yoki preparatning har qanday tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik;

faol bosqichdagi jigar kasalliklari, shu jumladan qon zardobidagi transaminazalar faolligining barqaror oshishi va qon zardobidagi transaminazalar faolligining har qanday oshishi (normaning yuqori chegarasiga nisbatan 3 baravardan ortiq);

buyrak faoliyatining yaqqol buzilishlari (kreatinin klirensi daqiqasiga 30 ml dan kam);

miopatiyalar;

siklosporinni bir vaqtning o‘zida qabul qilish;

homiladorlik, emizish davri, kontratsepsiyaning tegishli usullari yo‘qligi;

miotoksik asoratlar rivojlanishiga moyillik;

galaktozani irsiy ko‘tara olmaslik, laktaza;

glyukoza va galaktoza yetishmovchiligi yoki malabsorbsiya sindromi;

6 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi.

40 mg doza uchun

buyrak faoliyatining o‘rtacha buzilishlari (kreatinin klirensi 60 ml/daqiqadan kam);

gipotireoz;

rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan holatlar;

fibratlarni bir vaqtning o‘zida qabul qilish;

osiyolik bemorlar;

anamnezda mushak kasalliklari;

anamnezda boshqa GMG-KoA reduktaza ingibitorlari yoki fibratlarni qabul qilish fonida miotoksiklik;

alkogolni suiiste’mol qilish;

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar.

Dozani oshirib yuborish

Simptomlar - nojo‘ya ta’sir belgilarining ifodalanganligi.

Davolash - simptomatik va qo‘llab-quvvatlovchi tadbirlar. Jigar funksiyasi va KFK darajasini nazorat qilish zarur. Gemodializ samarali bo‘lishi dargumon.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Boshqa dori vositalarini qo‘llashning rozuvastatinga ta’siri

Transport oqsillari ingibitorlari

Rozuvastatin ba’zi transport oqsillarining, jumladan jigar qamrovi jarayonida ishtirok etuvchi OATR1B1 membrana tashuvchisi va BCRP transport oqsilining substrati hisoblanadi. Rozuvinni ushbu transport oqsillarini ingibirlovchi dori vositalari bilan bir vaqtda qabul qilish qon plazmasida rozuvastatin konsentratsiyasining oshishiga va miopatiya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Siklosporin

Birgalikda qo‘llanilishi qon plazmasida Rozuvin konsentratsiyasining 7 marta oshishiga olib keladi. Preparat siklosporin bilan birga davolanayotgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas. Siklosporinning plazmadagi konsentratsiyasiga ta’sir qilmaydi.

Proteaza ingibitorlari

O‘zaro ta’sirning aniq mexanizmi noma’lum bo‘lsa-da, proteaza ingibitorlarini birgalikda qabul qilish rozuvastatin ta’sirining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Sog‘lom ko‘ngillilarda rozuvastatinni 10 mg dozada va ikkita proteaza ingibitorini (300 mg lopinavir /100 mg ritonavir) o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan preparatni bir vaqtning o‘zida qo‘llash mos ravishda rozuvastatinning AUC (0-24) ("konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon) va (Smax) (qon plazmasidagi maksimal konsentratsiya) ning taxminan uch baravar yoki yetti baravar oshishiga olib keldi. Rozuvin va proteaza ingibitorlarining ba’zi kombinatsiyalarini bir vaqtning o‘zida qabul qilish, rozuvastatin ta’sirining kutilayotgan oshishi asosida Rozuvin dozasini tuzatishni sinchkovlik bilan ko‘rib chiqqandan so‘ng ko‘rib chiqilishi mumkin.

Gemfibrozil va boshqa gipolipidemik dorilar

Rozuvin va gemfibrozilni bir vaqtda qo‘llash rozuvastatinning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi (Cmax) va rozuvastatinning AUC ko‘rsatkichlarining 2 baravar oshishiga olib keldi.

O‘ziga xos o‘zaro ta’sir ma’lumotlariga asoslanib, fenofibratlar bilan farmakokinetik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’sir kutilmaydi, balki farmakodinamik o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkin. Gemfibrozil, fenofibrat, boshqa fibratlar va niatsin (nikotin kislotasi) lipidlarni pasaytiruvchi dozalarda (kuniga 1 g yoki undan ortiq) GMG-KoA reduktaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilinganda, ehtimol, ular monoterapiyada qabul qilinganda ham miopatiyani keltirib chiqarishi mumkinligi sababli, miopatiya xavfini oshirgan. Rozuvastatinni 40 mg dozada va fibratlarni bir vaqtda qabul qilish mumkin emas. Ushbu bemorlarda boshlang‘ich doza 5 mg dan oshmasligi kerak.

Ezetimib

Rozuvin va ezetimibni 10 mg dozada bir vaqtda qo‘llash giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda rozuvastatin AUC ning 1,2 baravar oshishiga olib keldi. Biroq, Rozuvin va ezetimib o‘rtasida nojo‘ya ta’sirlarni keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan farmakodinamik o‘zaro ta’sirni istisno qilib bo‘lmaydi.

Antatsidlar

Rozuvin va tarkibida alyuminiy va magniy gidroksidi bo‘lgan antatsid suspenziyalarini bir vaqtda qo‘llash rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasini taxminan 50% ga pasaytiradi. Agar antatsidlar rozuvastatin qabul qilingandan 2 soat o‘tgach qo‘llanilsa, bu ta’sir kuchsizroq bo‘ladi.

Eritromitsin

Rozuvin va eritromitsinni bir vaqtda qo‘llash rozuvastatinning AUC (0 t) 20% ga va rozuvastatinning Smax 30% ga kamayishiga olib keladi. Bunday o‘zaro ta’sir eritromitsinni qabul qilish natijasida ichak motorikasining kuchayishi natijasida yuzaga kelishi mumkin.Sitoxrom P450 fermentlari

Rozuvastatin sitoxrom R450 fermentlarining na ingibitori, na induktori hisoblanadi. Bundan tashqari, rozuvastatin bu fermentlar uchun kuchsiz substrat hisoblanadi. Rozuvastatin, flukonazol (CYP2C9 va CYP3A4 ingibitorlari) va ketokonazol (CYP2A6 va CYP3A4 ingibitorlari) o‘rtasida klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sir kuzatilmadi.

Rozuvastatin dozasini tuzatishni talab qiladigan dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri (1-jadvalga qarang). Bu preparatlarni Rozuvin preparati bilan bir vaqtda buyurishdan oldin ularni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan tanishib chiqish lozim. Rozuvin preparatini rozuvastatinga ta’sirni oshiruvchi dori vositalari bilan birgalikda qo‘llash zarur bo‘lganda, uning dozasini o‘zgartirish lozim. Agar ekspozitsiyaning 2 baravar va undan ko‘proq oshishi kutilsa, Rozuvinning boshlang‘ich dozasi kuniga 1 marta 5 mg ni tashkil etishi kerak. Shuningdek, rozuvastatin bilan o‘zaro ta’sir qiluvchi dori vositalarini bir vaqtning o‘zida tayinlamasdan qabul qilinadigan 40 mg dozada rozuvastatinning kutilayotgan ta’siri oshmasligi uchun Rozuvinning kunlik maksimal dozasini o‘zgartirish lozim. Masalan, gemfibrozil bilan bir vaqtda qo‘llanilganda Rozuvinning kunlik maksimal dozasi 20 mg (ta’sirni 1,9 baravar oshirish), ritonavir/atazanavir kombinatsiyasi bilan esa 10 mg (ta’sirni 3,1 baravar oshirish) ni tashkil etadi.

1-jadval. Bir vaqtning o‘zida yuboriladigan dori vositalarining rozuvastatin ta’siriga ta’siri (AUC, kamayish tartibida)

Dori vositasining dozalash tartibi Rozuvastatinning dozalash tartibi Rozuvastatinning AUC o‘zgarishlari

Siklosporin, 75 mg dan kuniga 2 marta 200 mg gacha kuniga 2 marta, 6 oy 10 mg kuniga 1 marta, 10 kun 7,1 marta ↑

Atanazavir 300 mg/ritonavir 100 mg kuniga 1 marta, 8 kun 10 mg, bir martalik doza 3,1 marta ↑

Simeprevir 100 mg kuniga 1 marta, 7 kun 10 mg, bir martalik doza 2,8 marta ↑

Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg kuniga 2 marta, 17 kun 20 mg kuniga 1 marta, 7 kun 2,1 marta ↑

Klopidogrel yuklovchi doza 300 mg, so‘ngra 24 soat davomida 75 mg 20 mg, bir martalik doza 2,0 marta ↑

Gemfibrozil 600 mg kuniga 2 marta, 7 kun 80 mg, bir martalik doza 1,9 marta ↑

Eltrombopag 75 mg kuniga 1 marta, 5 kun 10 mg, bir martalik doza 1,6 marta ↑

Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg kuniga 2 marta, 7 kun 10 mg kuniga 1 marta, 7 kun 1,5 marta ↑

Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg kuniga 2 marta, 11 kun 10 mg, bir martalik doza 1,4 marta ↑

Dronedaron 400 mg kuniga 2 marta Ma’lumotlar yo‘q 1,4 marta ↑

Itrakonazol 200 mg kuniga 1 marta, 5 kun 10 mg, bir martalik doza **1,4 marta ↑

Ezetimib 10 mg kuniga 1 marta, 14 kun 10 mg kuniga 1 marta, 14 kun **1,2 marta ↑

Fozamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg kuniga 2 marta, 8 kun davomida 10 mg, bir martalik doza ↔

Aleglitazar 0,3 mg 7 kun 40 mg 7 kun ↔

Silimarin 140 mg kuniga 3 mahal, 5 kun 10 mg, bir martalik doza ↔

Fenofibrat 67 mg kuniga 3 mahal, 7 kun 10 mg 7 kun ↔

Rifampin 450 mg kuniga 1 marta, 7 kun davomida 20 mg, bir martalik doza ↔

Ketokonazol 200 mg dan kuniga 2 marta, 7 kun davomida 80 mg, bir martalik doza ↔

Flukonazol 200 mg kuniga 1 marta, 11 kun davomida 80 mg, bir martalik doza ↔

Eritromitsin 500 mg sutkada 4 marta, 7 kun 80 mg, bir martalik doza 20% ↓

Baykalin 50 mg kuniga 3 marta, 14 kun davomida 20 mg, bir martalik doza 47% ↓

* X-o‘zgarish sifatida taqdim etilgan ma’lumotlar birgalikda davolash va rozuvastatinni alohida qo‘llash o‘rtasidagi oddiy nisbatdir. % o‘zgarish sifatida taqdim etilgan ma’lumotlar rozuvastatinni alohida qo‘llashga nisbatan % farqdir.

O‘sish "↑," o‘zgarish yo‘qligi "↔," kamayish "↓" bilan belgilanadi.

Jadvalda rozuvastatinning turli dozalarida preparatlarning o‘zaro ta’sirining eng muhim nisbati keltirilgan.

Rozuvastatinni qo‘llashning boshqa dori vositalariga ta’siri

K vitamini antagonistlari

Bir vaqtning o‘zida K vitamini antagonistlarini (masalan, varfarin yoki boshqa kumarinli antikoagulyant) qabul qilayotgan bemorlarda Rozuvin bilan davolashni boshlash yoki preparat dozasini oshirish xalqaro normallashgan nisbatning (XNN) oshishiga olib kelishi mumkin. Rozuvastatinni bekor qilish yoki preparat dozasini kamaytirish XMN kamayishiga olib kelishi mumkin. Bunday hollarda XTVni monitoring qilish tavsiya etiladi.

Og‘iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar/gormon o‘rnini bosuvchi terapiya (GZT)

Rozuvin va peroral kontratseptivlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash etinilestradiol va norgestrolning AUC mos ravishda 26 va 34% ga oshishiga olib keldi. Qon plazmasidagi darajaning oshishini peroral kontratseptivlar dozasini tanlashda hisobga olish kerak. Rozuvin va GZTni bir vaqtning o‘zida qabul qilayotgan bemorlarda dori vositalarining farmakokinetikasi haqida ma’lumotlar yo‘q, shuning uchun o‘zaro ta’sir imkoniyatini istisno qilib bo‘lmaydi. Biroq, bunday kombinatsiya ayollarda keng qo‘llanilgan va yaxshi qabul qilingan.

Boshqa dori vositalari

Digoksin

Rozuvastatinning digoksin bilan klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’siri kutilmaydi.

Fuzid kislota

Rozuvastatin va fuzid kislotasi bir vaqtda qo‘llanilganda rabdomioliz holatlari haqida xabarlar olingan; bemorlarni kuzatib borish zarur va zarurat tug‘ilganda rozuvastatin qabul qilishni vaqtincha to‘xtatish mumkin.

Bolalar

Bolalarda o‘zaro ta’sir darajasi noma’lum.

Maxsus ko‘rsatmalar

Buyraklarga ta’siri

Ma’lum qilinishicha, Rozuvinni yuqori dozalarda, ayniqsa 40 mg qabul qilgan bemorlarda asosan kanalchalardan kelib chiqadigan va aksariyat hollarda vaqtinchalik yoki qisqa muddatli proteinuriya yuzaga kelgan. Proteinuriya o‘tkir yoki zo‘rayib boruvchi buyrak kasalligidan dalolat bermadi. Buyraklar tomonidan nojo‘ya ta’sirlar 40 mg dozada ko‘proq qayd etilgan. Buyrak funksiyasini baholash preparatni 40 mg dozada qabul qilgan bemorlarni standart kuzatish davrida hisobga olinishi kerak.

Skelet mushaklariga ta’siri

Skelet mushaklarining shikastlanishi, masalan, mialgiya, miopatiya va kamdan-kam hollarda rabdomioliz, bemorlarda Rozuvinning barcha dozalari, ayniqsa >20 mg qo‘llanilganda qayd etilgan. Ezetimib GMG-KoA reduktaza ingibitorlari bilan birgalikda qo‘llanilganda, rabdomioliz rivojlanishi holatlari qayd etilgan. Farmakodinamik o‘zaro ta’sir imkoniyatlarini istisno qilib bo‘lmaydi, shuning uchun bunday kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

GMG-KoA reduktazaning boshqa ingibitorlarini qo‘llashdagi kabi, Rozuvinni qo‘llash bilan bog‘liq rabdomioliz holatlari ko‘pincha 40 mg dozani qabul qilishda yuzaga keladi.

KFK darajasini aniqlash

KFK darajasini sezilarli jismoniy zo‘riqishlardan so‘ng yoki natijalarni talqin qilishga xalaqit berishi mumkin bo‘lgan KFK oshishining mumkin bo‘lgan muqobil sabablari mavjud bo‘lganda o‘lchash kerak emas. Agar KFKning boshlang‘ich darajalari sezilarli darajada oshgan bo‘lsa (>5xVGN), 57 kun ichida qo‘shimcha tasdiqlovchi tahlil o‘tkazish zarur. Agar takroriy tahlil natijasi dastlabki >5xVGN darajasini tasdiqlasa, davolanishni boshlash kerak emas.

Davolanish paytida

Bemorga tushuntirib bo‘lmaydigan mushak og‘rig‘i, mushak kuchsizligi yoki talvasa holatlari, ayniqsa, ular behuzurlik yoki tana harorati ko‘tarilishi bilan birga kelsa, darhol shifokorga xabar berish zarurligi haqida ma’lumot berish kerak. Bunday bemorlarda KFK miqdorini aniqlash zarur. Agar KFK darajasi sezilarli darajada oshgan bo‘lsa (≥ 5 baravar) yoki mushak belgilari keskin ifodalangan va kundalik noqulaylik keltirib chiqaradigan bo‘lsa (KFK darajasi 5 baravar oshmaganda), davolashni to‘xtatish talab etiladi. Agar alomatlar yo‘qolib, KFK darajasi me’yorlashsa, Rozuvin yoki boshqa GMG-KoA reduktaza ingibitorlarini past dozalarda qayta tayinlash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim. Bunday bemor sinchkovlik bilan kuzatishga muhtoj bo‘ladi. Simptomlar bo‘lmaganda KFKni muntazam nazorat qilish maqsadga muvofiq emas. Statinlar, shu jumladan rozuvastatin bilan davolash paytida yoki undan keyin immun vositachiligidagi nekrotik miopatiya (IMN) haqida juda kamdan-kam xabarlar qayd etilgan. IMN klinik jihatdan proksimal mushaklarning zaifligi va statin terapiyasi to‘xtatilganiga qaramay saqlanib qoladigan kreatinkinaza darajasining oshishi bilan tavsiflanadi. Rozuvinni qabul qilish va yondosh davolashda skelet mushaklariga ta’sirning kuchayishi belgilari kuzatilmadi. Biroq, fibroz kislota hosilalari, jumladan gemfibrozil, siklosporin, nikotin kislotasi, azol zamburug‘larga qarshi dorilar, proteaza ingibitorlari va makrolid antibiotiklar bilan bir vaqtda boshqa GMG-KoA reduktaza ingibitorlarini qo‘llagan bemorlarda miozit va miopatiya holatlari ko‘payganligi haqida xabar berilgan. Gemfibrozil ba’zi GMG-KoA reduktaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanilganda miopatiya xavfini oshiradi. Shuning uchun Rozuvin va gemfibrozilni bir vaqtda buyurish tavsiya etilmaydi. Rozuvin va fibratlar yoki niatsinni bir vaqtda qo‘llashda xavf va ehtimoliy foyda nisbatini diqqat bilan baholash lozim.

Rozuvinni 40 mg dozada fibratlar bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas. Rozuvastatin va fuzidiy kislotasi kombinatsiyasi tavsiya etilmaydi. Ushbu kombinatsiyani qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz (shu jumladan, ba’zi o‘lim holatlari) haqida xabarlar mavjud.

Rozuvinni miopatiya/rabdomioliz rivojlanishi uchun xavf omili bo‘lishi mumkin bo‘lgan o‘tkir og‘ir holatlar (masalan, sepsis, gipotenziya, keng ko‘lamli jarrohlik aralashuvlari, jarohat, og‘ir metabolik, endokrin yoki elektrolit buzilishlar yoki nazorat qilib bo‘lmaydigan epilepsiya) bilan og‘rigan bemorlarga buyurmaslik kerak.

Jigarga ta’siri

Rozuvinni spirtli ichimliklarni suiiste’mol qiluvchi va/yoki anamnezida jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarini davolash boshlanishidan oldin va davolash boshlanganidan 3 oy o‘tgach aniqlash tavsiya etiladi. Agar qon zardobidagi transaminazalar faolligi darajasi me’yorning yuqori chegarasidan 3 baravar oshsa, Rozuvinni qabul qilishni to‘xtatish kerak. Jigar funksiyasining jiddiy buzilishlari (asosan jigar transaminazalari darajasining oshishi) 40 mg dozada ko‘proq qayd etilgan.

Gipotireoz yoki nefrotik sindrom tufayli giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda asosiy kasalliklar terapiyasi Rozuvin bilan davolashni boshlashdan oldin o‘tkazilishi kerak.

Etnik guruhlar

Kavkazliklarga nisbatan Osiyo xalqlari vakillariga preparat ta’sirining ortishi.

Proteaza ingibitorlari

Rozuvastatin va turli proteaza ingibitorlarini ritonavir bilan birgalikda qabul qilish davomida rozuvastatinning tizimli konsentratsiyasi oshishi kuzatiladi. Qondagi lipidlar konsentratsiyasining pasayishini sinchkovlik bilan baholash, shuningdek, proteaza ingibitorlarini qabul qilayotgan OIV bilan kasallangan bemorlarda davolashning boshida va Rozuvin dozasini oshirish davrida qon plazmasida rozuvastatinning oshishi mumkinligini hisobga olish lozim. Rozuvin dozasini korreksiya qilmasdan turib, proteaza ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Laktozani ko‘tara olmaslik

Galaktozani ko‘tara olmaslikning kam uchraydigan irsiy muammolari, laktaza yetishmovchiligi (samov) yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bo‘lgan bemorlar Rozuvinni qabul qilmasliklari kerak.

Interstitsial o‘pka kasalligi

Statinlar qo‘llanilganda, ayniqsa uzoq muddatli terapiya o‘tkazilganda, o‘pkaning interstitsial kasalligining bir martalik holatlari qayd etilgan. Tavsiflangan belgilarga hansirash, quruq yo‘tal va umumiy ahvolning yomonlashuvi (charchoq, vazn yo‘qotish va isitma) kirishi mumkin. Agar bemorda o‘pkaning interstitsial kasalligi rivojlanishiga shubha bo‘lsa, statinlar bilan davolashni to‘xtatish kerak.

Qandli diabet

Ba’zi ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, statinlar sinf sifatida qondagi glyukoza darajasini oshiradi va qandli diabet rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan ba’zi bemorlarda kelajakda qandli diabetni davolashni boshlash maqsadga muvofiq bo‘lgan giperglikemiya darajasiga olib kelishi mumkin. Biroq, bu xavf statinlarni qo‘llashda tomirlar uchun xavfni kamaytirishning foydasidan ustun turadi va shuning uchun statinlar bilan davolanishni to‘xtatishga sabab bo‘lmasligi kerak. Xavf guruhidagi bemorlar (och qoringa glyukoza darajasi 5,66,9 mmol/l, TVI > 30 kg/m2, triglitseridlar darajasining oshishi, arterial gipertenziya) milliy tavsiyalarga muvofiq ham klinik, ham biokimyoviy kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak.

Rozuvastatin bilan o‘tkazilgan tadqiqotlardan birida qandli diabet rivojlanishining umumiy chastotasi ma’lum qilindi: rozuvastatin guruhida 2,8% va platsebo guruhida 2,3%, asosan och qoringa glyukoza bilan og‘rigan bemorlarda 5,6-6,9 mmol/l.

Bolalar

Rozuvastatin qabul qiluvchi 6 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalarda Tanner shkalasi bo‘yicha chiziqli o‘sish (bo‘y), tana vazni, TVI (tana vazni indeksi) va jinsiy yetilishning ikkilamchi xususiyatlarini baholash 2 yillik davr bilan cheklanadi. Ikki yillik tadqiqotdan so‘ng davolanishning bo‘y, vazn, tana vazni indeksi yoki balog‘atga yetishga ta’siri aniqlanmadi.

Rozuvastatinni 52 hafta davomida qabul qilgan bolalar va o‘smirlarda o‘tkazilgan klinik sinovlar davomida KFK darajasi oshgan (>VGN dan 10 baravar yuqori), mashg‘ulotlardan keyin yoki jismoniy faollikning oshishidan keyin mushak belgilari kattalardagi klinik sinovlar davomida kuzatilganlarga nisbatan tez-tez kuzatiladi.

Avtotransport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Avtomobilni boshqarganda yoki mexanizmlar bilan ishlaganda, terapiya paytida bosh aylanishi mumkinligini hisobga olish kerak.

Chiqarish shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar 20 mg N14 (1x14), N28 (2x14); 40 mg N28 (4x7) (blisterlar).

Saqlash shartlari

+25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang!

Saqlash muddati

2 yil.

Yaroqlilik muddati tugagandan so‘ng qo‘llanilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

MERKEZ Laboratory Pharmaceutical and Trade Co.,

Sirri Chelik Bulvari Aycha Sokak No6 Tashdelen- Chekmekoy, Istanbul, Turkiya.