Rozulok

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

Rozuloq 20 mg yoki 10 mg:

faol modda: rozuvastatin (kalsiy rozuvastatin ko‘rinishida) - 20 mg yoki 10 mg;

yordamchi moddalar: laktoza monogidrati, krossovidon (V turi), kalsiy gidrofosfat digidrati, magniy stearati, mikrokristallik sellyuloza, Opadray II pushti (polivinil spirti, titan dioksidi, polietilen glikol, talk, temir oksidi sariq (E172), temir oksidi qizil (E172), temir oksidi qora (E172).

Rozuloq 5 mg:

faol modda: rozuvastatin (kalsiy rozuvastatin ko‘rinishida) - 5 mg;

yordamchi moddalar: laktoza monogidrati, krossovidon (V turi), kalsiy gidrofosfat digidrati, magniy stearati, mikrokristall sellyuloza, opadray II oq (polivinil spirti, titan dioksidi, polietilen glikol, talk).

Tavsif

Rozuloq 20 mg yoki 10 mg: dumaloq, ikki tomoni qavariq, och pushti rangli qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Rozuloq 5 mg: dumaloq, ikki tomoni qavariq, oq rangli qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Dori shakli

Tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Gipolipidemik dori vositalari. GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari. ATX kodi: S10AA07.

Farmakologik ta’siri

Rozuvastatin - GMG-KoA-reduktazaning selektiv va raqobatbardosh ingibitori bo‘lib, 3-gidroksi-3-metilglutaril koenzim A ning xolesterin o‘tmishdoshi bo‘lgan mevalonatga aylanishini katalizlovchi fermentdir.

Rozuvastatin ta’sir qiladigan asosiy a’zo xolesterin darajasini pasaytirish uchun nishon a’zo bo‘lgan jigardir.

Rozuvastatin hujayra yuzasida jigar past zichlikdagi lipoproteinlar (PZLP) retseptorlari sonini ko‘paytiradi, PZLPning qamrab olinishi va katabolizmini oshiradi, bu esa juda past zichlikdagi lipoproteinlar (JPZLP) sintezining ingibirlanishiga olib keladi, shu bilan PZLP va JPZLPning umumiy miqdorini kamaytiradi.

Farmakodinamika

Rozuvastatin xolesterin-ZPLP (XS-ZPLP), umumiy xolesterin, triglitseridlar (TG) ning yuqori miqdorini pasaytiradi, yuqori zichlikdagi lipoproteinlar xolesterini (XS-ZYULP) miqdorini oshiradi, shuningdek, apolipoprotein B (ApoV), XS-ZYULP bo‘lmagan, XS-ZJPLP, TG-ZYULP miqdorini kamaytiradi va apolipoprotein A-I (ApoA-I) miqdorini oshiradi, XS-ZPLP/XS-ZYULP nisbatini, umumiy XS/XS-ZYULP va XS-ZYULP bo‘lmagan/XS-ZYULP va ApoB/ApoA-I nisbatini pasaytiradi.

Terapevtik samaraga davolash boshlanganidan 1 hafta o‘tgach erishiladi, maksimal samaraning 90% 2 haftadan keyin olingan. Maksimal samara odatda 4 haftadan keyin kuzatiladi va bu muddatdan keyin o‘zgarishsiz qoladi.

Klinik samaradorlik va xavfsizlik

Rozuvastatin irqi, jinsi yoki yoshidan qat’i nazar, giperxolesterinemiya, gipertriglitseridemiya yoki usiz bo‘lgan katta yoshli bemorlarda, shuningdek, diabet yoki giperxolesterinemiyaning irsiy shakli bo‘lgan bemorlarda samarali hisoblanadi.

Klinik tadqiqotlarning III bosqichi bo‘yicha birlashtirilgan ma’lumotlardan kelib chiqadiki, rozuvastatin IIa va IIb turdagi giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarning ko‘pchiligini davolashda klinik samara beradi (ZPLPning o‘rtacha boshlang‘ich darajasi 4,8 mmol/l ni tashkil etadi), bu ateroskleroz bo‘yicha Yevropa jamiyati me’yorlarida (EOA, 1998) tan olingan; XS-ZPLP darajasi 10 mg dozani olgan bemorlarning taxminan 80 foizida YeOA me’yorlarini (<3 mmol/l) qanoatlantirgan.

Katta tadqiqotda irsiy giperxolesterinemiyaning geterozigot shakli bilan og‘rigan 435 nafar bemor rozuvastatinni 20 mg dan 80 mg gacha qabul qilgan. Barcha dozalarni qabul qilish lipid ko‘rsatkichlariga ijobiy ta’sir ko‘rsatdi. Sutkalik dozasi 40 mg gacha titrlashdan so‘ng (davolashning 12 haftasi), XS-ZPLP 53% ga kamaydi. Bemorlarning 33% XS-ZPLP (<3 mmol/l) darajasi bo‘yicha me’yoriy EOA ga erishdi.

Ochiq titrlash tadqiqotida irsiy giperxolesterinemiyaning gomozigota shakli bilan og‘rigan 42 nafar bemorda 20-40 mg rozuvastatin qabul qilinganda klinik samara baholandi. Barcha bemorlar orasida ZPLP-XS pasayishining o‘rtacha darajasi 22% ni tashkil etdi.

Cheklangan miqdordagi bemorlar bilan o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda rozuvastatin niatsin bilan birgalikda qo‘llanilganda triglitseridlar darajasini pasaytirishda additiv ta’sir ko‘rsatishi haqida ma’lumotlar olingan.

JUPITER (Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) tadqiqoti yurak-qon tomir kasalliklarining statinlar bilan birlamchi profilaktikasida muhim bosqichni qayd etdi. Rozuvastatinning asosiy aterosklerotik yurak-qon tomir kasalliklarining kelib chiqishiga ta’siri 50 yoshdan oshgan 17802 nafar erkak va 60 yoshdan oshgan ayollar ishtirokida baholandi.

Tadqiqot ishtirokchilari guruhlarga randomizatsiyalandi: platsebo (n=8901) yoki rozuvastatin - 20 mg kuniga bir marta (n=8901) va 2 yil davomida kuzatildi.

PZLP xolesterin darajasi rozuvastatin guruhida platsebo guruhiga nisbatan 45% (r<0,001) ga kamaydi.

Framingham shkalasi bo‘yicha boshlang‘ich xavf darajasi >20% bo‘lgan yuqori xavf guruhidagi bemorlarning retrospektiv tahlilida (1558 bemor) rozuvastatin qabul qilgan bemorlar xavf guruhida platsebo guruhiga nisbatan yurak-qon tomir kasalliklari, insult va miokard infarktidan o‘limning kombinatsiyalangan yakuniy nuqtasining sezilarli darajada pasayishi kuzatildi (r=0,028). 1000 bemor-yiliga bunday natijalar chastotasining mutlaq pasayishi 8,8 ni tashkil etdi.

JUPITER tadqiqotida rozuvastatin guruhidagi bemorlarning 6,6% va platsebo guruhidagi bemorlarning 6,2% nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lganligi sababli o‘rganilayotgan dori vositasidan foydalanishni to‘xtatdilar. Dori vositasini to‘xtatishga olib kelgan eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar: mialgiya (rozuvastatin guruhida 0,3% va platsebo guruhida 0,2%), qorin og‘rig‘i (rozuvastatin guruhida 0,03% va platsebo guruhida 0,02%), toshma (rozuvastatin guruhida 0,02% va platsebo guruhida 0,03%). Eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar platsebo guruhiga nisbatan ko‘proq yoki teng bo‘lgan: siydik yo‘llari infeksiyalari (rozuvastatin guruhida 8,7%, platsebo guruhida 8,6%), nazofaringit (rozuvastatin guruhida 7,6%, platsebo guruhida 7,2%), bel og‘rig‘i (rozuvastatin guruhida 7,6%, platsebo guruhida 6,9%) va mialgiya (rozuvastatin guruhida 7,6%, platsebo guruhida 6,6%).

Bolalar

Qo‘shaloq ko‘r randomizatsiyalangan ko‘p markazli platsebo-nazoratli 12 haftalik tadqiqotda (n=176, 97 erkak va 79 ayol), undan keyin 40-haftalik (n=173, 96 erkak va 77 ayol), rozuvastatin dozasini titrlash bo‘yicha ochiq tadqiqotda, geterozigotali irsiy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan 10-17 yoshli (Tanner shkalasi bo‘yicha II-V) bemorlar 12 hafta davomida har kuni 5, 10 yoki 20 mg rozuvastatin yoki platsebo qabul qilishdi, so‘ngra barcha bemorlar keyingi 40 hafta davomida rozuvastatin terapiyasiga o‘tishdi. Tadqiqotda 10-13 yoshdagi bemorlarning taxminan 30% va Tanner shkalasi bo‘yicha jinsiy rivojlanishning II, III, IV va V bosqichlarida taxminan 17%, 18%, 40% va 25% ishtirok etdi.

PZLP xolesterin miqdori 5, 10 va 20 mg rozuvastatin qabul qilinganda mos ravishda 38,3%, 44,6% va 50,0% ga kamaydi, platsebo guruhidagi 0,7% ga nisbatan.

40-hafta oxirida rozuvastatinni kuniga bir marta 20 mg gacha qabul qilgan 173 nafar bemordan 70 nafarida (40,5%) PZLP xolesterin darajasi 2,8 mmol/l dan past bo‘ldi.

Tadqiqotning 52 haftasidan so‘ng, rozuvastatin bilan davolashning bo‘y, vazn, tana vazni indeksi yoki jinsiy yetilishga ta’siri aniqlanmadi.

Rozuvastatin, shuningdek, geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan 6 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan 198 nafar bola (88 nafari erkak va 110 nafari ayol, Tanner shkalasi bo‘yicha <II-V bosqich) ishtirok etgan maqsadli dozagacha titrlash bilan 2 yillik ochiq tadqiqotda o‘rganildi. Barcha bemorlar uchun boshlang‘ich doza kuniga bir marta 5 mg rozuvastatinni tashkil etdi. 6 yoshdan 9 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda (n=64) doza kuniga bir marta 10 mg gacha, 10 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda (n=134) esa kuniga bir marta 20 mg gacha maksimal dozagacha tanlandi.

Rozuvastatin bilan 24 oylik davolanishdan so‘ng, eng kichik kvadratlar usuli bo‘yicha hisoblangan PZLP xolesterin darajasining dastlabki ko‘rsatkichga nisbatan o‘rtacha pasayishi 43% ni tashkil etdi (dastlab: 236 mg/dl, 24-oy: 133 mg/dl). 6 yoshdan 10 yoshgacha, 10 yoshdan 14 yoshgacha va 14 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan yosh guruhlarida eng kichik kvadratlar usuli bo‘yicha hisoblangan PZLP xolesterin darajasining dastlabki ko‘rsatkichga nisbatan o‘rtacha pasayishi mos ravishda - 43% (dastlabki: 234 mg/dl, 24-oy: 124 mg/dl), - 45% (dastlabki: 234 mg/dl, 124 mg/dl) va - 35% (dastlabki: 241 mg/dl, 24-oy: 153 mg/dl) ni tashkil etdi.

Bundan tashqari, 5 mg, 10 mg va 20 mg dozada rozuvastatin bilan davolash quyidagi ikkilamchi lipidlar va lipoproteinlarning dastlabki ko‘rsatkichlarga nisbatan o‘rtacha qiymatlarida statistik jihatdan sezilarli o‘zgarishlarga olib keldi: yuqori zichlikdagi lipoproteinlar (YUZLP) xolesterini, umumiy xolesterin, past zichlikdagi lipoproteinlar xolesterini, PZLP va YUZLP xolesterinlari nisbati, umumiy xolesterin va YUZLP xolesterinlari nisbati, triglitseridlar va YUZLP xolesterinlari nisbati, past zichlikdagi xolesterin va YUZLP xolesterinlari nisbati, ApoV (apolipoprotein B), ApoV/ApoV-1 (apolipoprotein B va apolipoprotein A-1 nisbati). Barcha o‘zgarishlar lipid profilini yaxshiladi va 2 yil davomida saqlanib qoldi.

24 oylik davolanishdan so‘ng bo‘y, vazn, TVI yoki balog‘atga yetishga ta’siri aniqlanmadi.

Farmakokinetika

So‘rish

Rozuvastatinning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga og‘iz orqali qabul qilingandan taxminan 5 soat o‘tgach erishiladi. Mutlaq biosinguvchanligi taxminan 20% ni tashkil etadi.

Taqsimlash

Rozuvastatin xolesterin sintezlanadigan va PZLP xolesterini qayta ishlanadigan joy bo‘lgan jigar tomonidan sezilarli darajada o‘zlashtiriladi. Rozuvastatinning taqsimlanish hajmi taxminan 134 l ni tashkil etadi. Rozuvastatinning 90% ga yaqini plazma oqsillari, asosan albuminlar bilan bog‘lanadi.

Metabolizm

Rozuvastatin cheklangan metabolizmga uchraydi (taxminan 10%). Inson jigar hujayralaridan foydalangan holda in vitro metabolizm tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, rozuvastatin sitoxrom R450 ta’siriga asoslangan metabolizm uchun yetarli substrat emas. Rozuvastatin metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy izoferment CYP2C9 izofermentidir. CYP2C19, CYP3A4 va CYP2D6 izofermentlari metabolizmda kamroq ishtirok etadi. Rozuvastatinning asosiy metabolitlari N-desmetilrozuvastatin va lakton metabolitlaridir. N-desmetil rozuvastatin rozuvastatinga qaraganda taxminan 50% kamroq faol, lakton metabolitlari farmakologik jihatdan faol emas. Aylanayotgan GMG-KoA-reduktazani ingibirlash bo‘yicha farmakologik faollikning 90% dan ortig‘i rozuvastatin, qolgani uning metabolitlari tomonidan ta’minlanadi.

Chiqarish

Rozuvastatin dozasining 90% ga yaqini o‘zgarmagan holda ichak orqali chiqariladi (shu jumladan so‘rilgan va so‘rilmagan rozuvastatin). Qolgan qismi buyraklar orqali chiqariladi. Siydik bilan chiqariladigan rozuvastatinning 5% ga yaqini o‘zgarmagan holda chiqariladi. Yarim chiqarilishning plazma davri (T1/2) taxminan 19 soatni tashkil etadi. Dori vositasining dozasi oshirilganda yarim chiqarilish davri o‘zgarmaydi. O‘rtacha geometrik plazma klirensi taxminan 50 l/soatni tashkil etadi (variatsiya koeffitsiyenti 21,7%). Boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi, rozuvastatinni "jigar" tomonidan qamrab olish jarayonida xolesterinning membrana tashuvchisi ishtirok etadi, u rozuvastatinni jigardan chiqarishda muhim rol o‘ynaydi.

Chiziqli bog‘lanish

Rozuvastatinning tizimli ekspozitsiyasi dozaga mutanosib ravishda ortadi. Farmakokinetik ko‘rsatkichlar sutka davomida ko‘p marta qabul qilinganda o‘zgarmaydi.

Bemorlarning alohida guruhlarida farmakokinetika

Rozuvastatinning farmakokinetikasi kattalarda jins va yoshga bog‘liq emas. Geterozigotali irsiy giperxolesterinemiyali bolalar va o‘smirlarda rozuvastatin farmakokinetikasi katta yoshli ko‘ngillilar farmakokinetikasiga o‘xshash bo‘ldi.

Irqiy mansublik

Farmakokinetik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, Osiyo millatiga mansub bemorlarda (yaponlar, xitoylar, filippinliklar, vetnamliklar va koreyslar) yevropeoidlarga nisbatan rozuvastatinning AUC (maydon, "konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostida) va Smax (qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi) medianalari taxminan ikki baravar oshgan. Osiyoliklar va hindularda AUC va Smax medianalarining 1,3 marta oshishi ko‘rsatilgan. Farmakokinetik tahlil yevropeoid va negroid irq vakillari o‘rtasida farmakokinetikada klinik ahamiyatga ega farqlarni aniqlamadi.

Buyrak yetishmovchiligi

Yengil va o‘rtacha ifodalangan buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda rozuvastatin yoki N-desmetil rozuvastatinning plazma konsentratsiyasi miqdori sezilarli darajada o‘zgarmaydi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (kreatinin (KK) klirensi 30 ml/min dan kam) rozuvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda 3 baravar, N-desmetil rozuvastatin konsentratsiyasi esa 9 baravar yuqori. Gemodializda bo‘lgan bemorlarning qon plazmasidagi rozuvastatin konsentratsiyasi sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda taxminan 50% yuqori edi.

Jigar yetishmovchiligi

Jigar yetishmovchiligining turli bosqichlari bo‘lgan bemorlarda Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7 ball va undan past bo‘lgan bemorlarda rozuvastatinning yarim chiqarilish davrining uzayishi aniqlanmadi. Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 8 va 9 ballga ega bo‘lgan ikkita bemorda yarim chiqarilish davrining kamida 2 baravarga oshishi qayd etildi. Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori bo‘lgan bemorlarda rozuvastatinni qo‘llash tajribasi mavjud emas.

Genetik polimorfizm

GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari, shu jumladan, rozuvastatin, transport oqsillari OATR 1V1 (gepatotsitlar tomonidan statinlarni ushlab qolishda ishtirok etuvchi organik anionlar transporti polipeptidi) va BCRP (efflyuks transportyor) bilan bog‘lanadi. SLCO1B1 (OATR 1V1) s.521CC va ABCG2 (BCRP) s.421 AA genotiplari tashuvchilarida rozuvastatin ta’sirining (AUC) SLC01B1 s.521 TT va ABCG2 c.421CC genotiplari tashuvchilariga nisbatan mos ravishda 1,6 va 2,4 baravar oshishi qayd etildi.

Bolalar populyatsiyasi

Geterozigotali irsiy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan 10-17 yoki 6-17 yoshli bolalarda (jami bemorlar soni - 214) rozuvastatinni (tabletkalar ko‘rinishida) qo‘llashning farmakokinetik tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, bolalarga ta’siri katta yoshli bemorlarga taqqoslanadi.

Ko‘rsatmalar

Giperxolesterinemiyani davolash

Birlamchi giperxolesterinemiya (IIa turi, shu jumladan oilaviy geterozigot giperxolesterinemiya) yoki aralash giperxolesterinemiya (IIb turi) parhezga qo‘shimcha sifatida, parhez va boshqa dori-darmonsiz davolash usullari (masalan, jismoniy mashqlar, tana vaznini kamaytirish) kattalar, o‘smirlar va 6 yoshdan oshgan bolalarda yetarli bo‘lmaganda.

Oilaviy gomozigotali giperxolesterinemiya parhez va boshqa lipidlarni pasaytiruvchi terapiyaga (masalan, PZLP-aferezi) qo‘shimcha sifatida yoki bunday terapiya yetarli darajada samarali bo‘lmagan hollarda.

Yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish

YUIKning klinik belgilari bo‘lmagan, ammo uning rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan katta yoshli bemorlarda og‘ir yurak-qon tomir asoratlari xavfini kamaytirish uchun (erkaklar uchun 50 yoshdan va ayollar uchun 60 yoshdan oshgan, S-reaktiv oqsilning yuqori konsentratsiyasi (≥ 2 mg/l), arterial gipertenziya, XS-YUZLP konsentratsiyasining pastligi, chekish, YUIK erta boshlanishining oilaviy anamnezi kabi qo‘shimcha xavf omillaridan kamida bittasi mavjud bo‘lganda).

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichiladi, tabletka chaynalmaydi va maydalanmaydi, suv bilan birga butunligicha yutiladi. Dori vositasini ovqatlanishdan qat’i nazar, sutkaning istalgan vaqtida qabul qilish mumkin.

Rozulok dori vositasi bilan davolashni boshlashdan oldin bemor standart gipoxolesterinemik parhezga rioya qilishni boshlashi va davolash davomida unga rioya qilishni davom ettirishi kerak.

Dori vositasining dozasi lipidlarning maqsadli konsentratsiyalari bo‘yicha joriy tavsiyalarni inobatga olgan holda, davolash maqsadlari va davolanishga terapevtik javobga qarab individual ravishda tanlanishi lozim.

Giperxolesterinemiyani davolash

Dori vositasini qabul qilishni boshlayotgan bemorlar yoki GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlarini qabul qilishdan o‘tkazilgan bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza Rozulok dori vositasining 5 mg yoki 10 mg miqdorini sutkasiga 1 marta tashkil etishi kerak.

Boshlang‘ich dozani tanlashda xolesterinning individual miqdoriga asoslanish va yurak-qon tomir asoratlarining ehtimoliy xavfini hisobga olish, shuningdek, nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish xavfini baholash lozim. Zarurat tug‘ilganda, doza 4 haftadan keyin kattaroq miqdorga oshirilishi mumkin.

Dori vositasining pastroq dozalari bilan solishtirganda 40 mg dozani qabul qilishda nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishi mumkinligi sababli, 4 haftalik terapiya davomida tavsiya etilgan boshlang‘ich dozadan yuqori dozani qo‘shimcha qabul qilgandan so‘ng, dozani 40 mg gacha oshirish faqat og‘ir darajali giperxolesterinemiya va yurak-qon tomir asoratlari xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda (ayniqsa oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda) amalga oshirilishi mumkin, ular 20 mg dozani qabul qilishda davolashning kerakli natijasiga erisha olmagan va mutaxassis nazorati ostida bo‘ladilar. Ayniqsa, dori vositasini 40 mg dozada qabul qilayotgan bemorlarni diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi.

Yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish

Rozuvastatinning tavsiya etilgan dozasi - kuniga 20 mg.

Bolalarda qo‘llanilishi

Bolalarda qo‘llash faqat mutaxassislar nazorati ostida amalga oshirilishi mumkin.

6 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar (Tanner shkalasi bo‘yicha 2 va undan yuqori ko‘rsatkichga ega bo‘lgan o‘g‘il bolalar).

Geterozigotali irsiy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan bolalar va o‘smirlar uchun rozuvastatinning boshlang‘ich dozasi kuniga bir marta 5 mg ni tashkil etadi.

Geterozigotali irsiy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan 6-9 yoshli bolalar uchun tavsiya etilgan doza sutkada bir marta ichishga 5-10 mg ni tashkil etadi. Bemorlarning ushbu guruhida rozuvastatinning 10 mg dan yuqori dozalarini qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

Geterozigotali irsiy giperxolesterinemiyasi bo‘lgan 10-17 yoshli bolalar uchun kuniga bir marta 5-20 mg ni tashkil etadi. Bemorlarning ushbu guruhida rozuvastatinning 20 mg dan yuqori dozalarini qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

Doza bolaning o‘tkazilayotgan terapiyaga javob reaksiyasiga qarab har bir bemor uchun alohida tanlanadi. Rozuvastatin bilan davolash boshlanishidan oldin bolalar va o‘smirlar standart gipoxolesterinemik parhezga rioya qilishni boshlashlari va davolash davomida unga rioya qilishni davom ettirishlari kerak.

Gomozigotali irsiy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bolalarda rozuvastatinni qo‘llash tajribasi 8 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan kam sonli bemorlar bilan cheklangan.

Ushbu guruh bemorlariga dori vositasini 40 mg dozada qo‘llash tavsiya etilmaydi.

6 yoshgacha bo‘lgan bolalar

6 yoshdan kichik bolalarda rozuvastatinni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan. Shuning uchun Rozulok dori vositasini 6 yoshdan kichik bolalarga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Keksa bemorlar

70 yoshdan oshgan bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 mg ni tashkil etadi. Ushbu guruh bemorlarida dozalash rejimini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Yengil yoki o‘rtacha og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza o‘rtacha darajali buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi <60 ml/min) bo‘lgan bemorlar uchun 5 mg ni tashkil etadi. Buyrak yetishmovchiligining o‘rtacha darajasi bo‘lgan bemorlarda dori vositasini 40 mg dozada qo‘llash mumkin emas. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi <30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda Rozulok dori vositasini qo‘llash mumkin emas.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Chayld-Pyu 7 yoki undan past bo‘lgan bemorlarda rozuvastatinning tizimli ta’sirining kuchayishi kuzatilmadi. Biroq, Rozuvastatinning tizimli ta’sirining kuchayishi Chayld-Pyu ko‘rsatkichlari 8 va 9 bo‘lgan shaxslarda kuzatildi. Bu bemorlarda buyrak funksiyasi baholanishi kerak. Chayld-Pyu qiymatlari 9 dan yuqori bo‘lgan shaxslar haqida ma’lumotlar mavjud emas. Atirgul faol bosqichdagi jigar kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

Maxsus populyatsiyalar

Osiyo millatiga mansub bemorlarda rozuvastatin tizimli konsentratsiyasining oshishi qayd etildi. Bunday bemorlar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 mg ni tashkil etadi. Dori vositasining 40 mg dozasi ushbu toifadagi bemorlar uchun man etiladi.

Genetik polimorfizm

SLCO1B1 (OATR 1V1) s.521SS va ABCG2 (BCRP) s.421AA genotiplari tashuvchilarida SLCO1B1 s.521TT va ABCG2 s.421SS genotiplari tashuvchilariga nisbatan rozuvastatinga nisbatan ekspozitsiyaning (AUC) oshishi qayd etildi. S.521 SS yoki s.421 AA genotiplarini tashuvchi bemorlar uchun Rozulok dori vositasining tavsiya etilgan maksimal dozasi kuniga bir marta 20 mg ni tashkil etadi.

Miopatiyaga moyil bemorlar

Miopatiya rivojlanishiga moyillikni ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan omillarga ega bemorlarga dori vositasini 40 mg dozada buyurish mumkin emas. Bemorlarning ushbu guruhi uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5 mg ni tashkil etadi.

Hamroh davolash

Rozuvastatin turli xil transport oqsillari (xususan, OATR 1B1 va BCRP) bilan bog‘lanadi. Rozulok dori vositasini transport oqsillari bilan o‘zaro ta’siri tufayli plazmadagi rozuvastatin konsentratsiyasini oshiradigan dori vositalari (masalan, siklosporin, OIV proteazasining ba’zi ingibitorlari, shu jumladan ritonavirning atazanavir, lopinavir va/yoki tipranavir bilan kombinatsiyasi) bilan birgalikda qo‘llash miopatiya (shu jumladan rabdomioliz) xavfini oshirishi mumkin. Bunday hollarda muqobil terapiyani tayinlash yoki rozuvastatin qabul qilishni vaqtincha to‘xtatish imkoniyatini baholash lozim. Agar yuqorida ko‘rsatilgan dori vositalarini qo‘llash zarur bo‘lsa, rozuvastatin bilan yo‘ldosh davolashning foyda va xavf nisbatini baholash va uning dozasini kamaytirish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Nojo‘ya ta’sirlari

Rozuvastatin qabul qilinganda kuzatiladigan nojo‘ya ta’sirlar odatda kam ifodalangan bo‘lib, o‘z-o‘zidan o‘tib ketadi. Nazorat ostidagi klinik sinovlarda rozuvastatin qabul qilgan bemorlarning 4 foizdan kamrog‘i nojo‘ya reaksiyalar tufayli sinovlarda ishtirok etishni to‘xtatgan. GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, nojo‘ya ta’sirlarning paydo bo‘lish chastotasi asosan dozaga bog‘liq xarakterga ega.

Nojo‘ya ta’sirlarni baholash sodir bo‘lish chastotasi haqidagi quyidagi ma’lumotlarga asoslanadi: juda tez-tez (≥10), tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha), tez-tez emas (≥1/0100 dan <1/100 gacha), kamdan-kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha), juda kamdan-kam (<1/10000), chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida baholash mumkin emas).

Immun tizimi tomonidan buzilishlar: kamdan-kam: yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan angionevrotik shish.

Endokrin tizim tomonidan buzilishlar: tez-tez: qandli diabet (chastota xavf omillarining mavjudligi yoki yo‘qligiga bog‘liq (och qoringa glyukoza darajasi ≥5,6 mmol/l, TVI>30 kg/m2, triglitseridlar darajasining oshishi, gipertoniya)).

Markaziy asab tizimi tomonidan buzilishlar: tez-tez: bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi; juda kam hollarda: polineyropatiya, xotira yo‘qolishi yoki pasayishi; chastotasi noma’lum: uyqu buzilishi (jumladan, uyqusizlik va tungi qo‘rqinchli tushlar).

Ruhiy buzilishlar: chastotasi noma’lum: depressiya.

Oshqozon-ichak tizimi tomonidan buzilishlar: tez-tez: qabziyat, ko‘ngil aynishi, qorin og‘rig‘i; kamdan-kam hollarda: pankreatit; chastotasi noma’lum: diareya.

Teri va teri osti yog‘ kletchatkasi tomonidan: kamdan-kam: teri qichishi, toshma, eshakemi; chastotasi noma’lum: Stivens-Jonson sindromi.

Tayanch-harakat tizimi tomonidan buzilishlar: tez-tez: mialgiya; kamdan-kam hollarda: miopatiya (shu jumladan miozit), rabdomioliz; juda kam hollarda: artralgiya; chastotasi noma’lum: immun vositachiligidagi nekrozlovchi miopatiya.

Skelet mushaklari tomonidan mushak og‘rig‘i, miopatiya (shu jumladan miozitlar) va kamdan-kam hollarda o‘tkir buyrak yetishmovchiligi bilan kechadigan yoki kechmaydigan rabdomioliz kabi nojo‘ya ta’sirlar rozuvastatinni barcha dozalarda, asosan 20 mg dan ortiq dozada qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan. Rozuvastatin qabul qilgan bemorlarning oz qismida kreatinfosfokinaza (KFK) faolligining dozaga bog‘liq ravishda oshishi kuzatiladi. Aksariyat hollarda u ahamiyatsiz, belgilarsiz va vaqtinchalik bo‘lgan. KFK faolligi oshgan taqdirda (me’yorning yuqori chegarasiga nisbatan 5 martadan ortiq) terapiya to‘xtatilishi kerak.

Siydik chiqarish tizimi tomonidan buzilishlar: juda kam hollarda: gematuriya.

Rozuvastatin qabul qilgan bemorlarda proteinuriya aniqlanishi mumkin. Siydikdagi oqsil miqdorining o‘zgarishi (10-20 mg rozuvastatin qabul qilgan bemorlarning 1% dan kamrog‘ida va 40 mg rozuvastatin qabul qilgan bemorlarning taxminan 3% da) (yo‘qligidan yoki qoldiq miqdoridan ++ yoki undan ko‘prog‘igacha) kuzatiladi.

Siydikdagi oqsil miqdorining biroz o‘zgarishi 20 mg dozada qayd etildi. Ko‘p hollarda proteinuriya davolash jarayonida kamayadi yoki yo‘qoladi va o‘tkir yoki mavjud buyrak kasalligining avj olishini anglatmaydi. Klinik va marketingdan keyingi tadqiqotlar ma’lumotlari proteinuriya va buyrak kasalligining o‘tkir yoki progressiv kechishi o‘rtasidagi bog‘liqlikni aniqlamadi. Gematuriya rozuvastatin qabul qilgan bemorlarda qayd etilgan, ammo klinik ma’lumotlar ushbu alomatning paydo bo‘lish chastotasi pastligini ko‘rsatmoqda.

Jigar tomonidan buzilishlar: kamdan-kam hollarda: "jigar" transaminazalari faolligining oshishi; juda kam hollarda: sariqlik, gepatit.

GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlari kabi, jigar fermentlari darajasining dozaga bog‘liq ravishda oshishi rozuvastatin qabul qilgan bemorlarning kichik guruhida kuzatilgan; aksariyat hollarda nojo‘ya ta’sirlar yengil, tez o‘tib ketuvchi yoki simptomsiz bo‘lgan.

Qon yaratish tizimidagi buzilishlar: kamdan-kam hollarda: trombotsitopeniya.

Nafas olish tizimi tomonidan: chastotasi noma’lum: yo‘tal, hansirash.

Reproduktiv tizim va sut bezi tomonidan buzilishlar: juda kam hollarda: ginekomastiya.

Umumiy xarakterdagi asoratlar va yuborilgan joydagi reaksiyalar: tez-tez: asteniya; chastotasi noma’lum: periferik shishlar.

Rabdomioliz, buyrak va jigar faoliyatining sezilarli buzilishlari (asosan jigar fermentlari darajasining oshishi ko‘rinishida) paydo bo‘lish chastotasi rozuvastatinning 40 mg dozasida yuqori bo‘ladi.

Ba’zi statinlarni qo‘llashda quyidagi nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilgan: jinsiy disfunksiya; istisno holatlarda - o‘pkaning interstitsial kasalligi, ayniqsa uzoq muddatli davolanishda; paylarning shikastlanishi, ba’zan yorilish bilan asoratlangan.

Bolalar

Rozuvastatinni 52 hafta davomida qabul qilgan bolalar va o‘smirlarda o‘tkazilgan klinik sinovlar davomida KFK darajasi oshgan (normaning yuqori chegarasidan 10 baravar ko‘p), mashg‘ulotlardan keyin yoki jismoniy faollikning oshishidan keyin mushak belgilari kattalardagi klinik sinovlar davomida kuzatilganlarga nisbatan tez-tez kuzatiladi. Boshqa reaksiyalarga kelsak, bolalar va o‘smirlardagi rozuvastatinning xavfsizlik profili kattalardagiga o‘xshash.

Bemorga yuqorida sanab o‘tilgan har qanday nojo‘ya ta’sirlar, shuningdek, ushbu yo‘riqnomada ko‘rsatilmagan boshqa nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lganda shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida ma’lumot berilishi kerak.

Qarshi ko‘rsatmalar

rozuvastatinga yoki dori vositasining har qanday tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik;

laktozani ko‘tara olmaslik, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi (chunki dori vositasi tarkibida laktoza mavjud);

faol bosqichdagi jigar kasalliklari, shu jumladan qon zardobidagi transaminazalar faolligining barqaror oshishi va qon zardobidagi transaminazalar faolligining har qanday oshishi (normaning yuqori chegarasiga nisbatan 3 baravardan ortiq);

og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30 ml/daqiqadan kam);

miopatiya;

siklosporinni bir vaqtning o‘zida qabul qilish;

homiladorlik, emizish davri, shuningdek hech qanday kontratseptiv choralardan foydalanmaydigan reproduktiv yoshdagi ayollar;

6 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi.

40 mg doza miopatiya/rabdomioliz rivojlanishiga moyilligi bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi. Bunday omillar quyidagilardan iborat:

buyrak yetishmovchiligining o‘rtacha darajasi (kreatinin klirensi <60 ml/daqiqa);

gipotireoz;

bemorning anamnezi yoki oilaviy anamnezida mushak buzilishlari;

boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitori yoki fibrat qabul qilinganda mushaklarga toksik ta’sir ko‘rsatish anamnezi mavjudligi;

alkogolga qaramlik;

plazmadagi konsentratsiyalarni oshirish mumkin bo‘lgan vaziyatlar;

kelib chiqishi osiyolik bo‘lgan bemorlar;

fibratlar bilan birgalikda qo‘llash.

Dozani oshirib yuborish

Doza oshirib yuborilganda maxsus davolash usuli mavjud emas. Doza oshirib yuborilganda simptomatik davolash va hayotiy muhim a’zolar hamda tizimlar funksiyasini qo‘llab-quvvatlashga qaratilgan chora-tadbirlar o‘tkazish tavsiya etiladi. Jigar faoliyati va KFK miqdorini nazorat qilish lozim. Gemodializ ijobiy samara bermaydi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Buyrak funksiyasining buzilishi

Rozuvastatinning yuqori dozalarini (asosan 40 mg) qabul qilgan bemorlarda proteinuriya (asosan kanalchalar) kuzatilgan bo‘lib, u aksariyat hollarda tranzitor bo‘lgan. Bunday proteinuriya o‘tkir buyrak kasalligi yoki progressiv buyrak yetishmovchiligidan dalolat bermagan. Marketingdan keyingi tadqiqotlarda aniqlangan buyrak faoliyatining jiddiy buzilishlari chastotasi 40 mg dozada yuqori bo‘ldi. Dori vositasini 40 mg dozada qabul qilayotgan bemorlarda davolash davomida buyrak faoliyati ko‘rsatkichlarini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Tayanch-harakat tizimi buzilishlari

Rozuvastatin barcha dozalarda qo‘llanilganda va ayniqsa rozuvastatinning 20 mg dan yuqori dozalari qabul qilinganda tayanch-harakat tizimi tomonidan quyidagi nojo‘ya ta’sirlar kuzatilgan: mialgiya, miopatiya, kamdan-kam hollarda rabdomioliz. Rabdomiolizning kam uchraydigan holatlari ezetimibni GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan. Ushbu dori vositalarining farmakodinamik o‘zaro ta’sirini istisno qilib bo‘lmaydi va ularni birgalikda qo‘llashga ehtiyotkorlik bilan yondashish lozim. GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, marketingdan keyingi davrda rozuvastatinni qo‘llashda rabdomiolizning rivojlanish holatlari haqidagi xabarlar asosan 40 mg rozuvastatin qabul qilish bilan bog‘liq edi.

Kreatinfosfokinaza faolligini aniqlash

KFK faolligini aniqlashni intensiv jismoniy yuklamalardan keyin yoki KFK faolligi oshishining boshqa mumkin bo‘lgan sabablari mavjud bo‘lganda amalga oshirish kerak emas, bu esa olingan natijalarni noto‘g‘ri talqin qilishga olib kelishi mumkin. Agar KFKning dastlabki faolligi sezilarli darajada oshgan bo‘lsa (normaning yuqori chegarasidan 5 baravar yuqori), 5-7 kundan keyin qayta o‘lchash kerak. Agar takroriy test KFKning dastlabki faolligini tasdiqlasa (normaning yuqori chegarasidan 5 baravar yuqori bo‘lsa), terapiyani boshlamaslik kerak.

Davolash boshlanishidan oldin

Boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini buyurishdagi kabi, rozuvastatinni buyurishda ham miopatiya/rabdomioliz xavf omillari mavjud bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan yondashish lozim. Bunday omillar quyidagilardan iborat:

buyrak yetishmovchiligi;

gipotireoz;

bemorning anamnezida yoki oilaviy anamnezida mushak buzilishlari;

ilgari boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitori yoki fibratlarni qabul qilganida mushaklarga toksik ta’sir ko‘rsatganligi;

alkogolga qaramlik;

70 yoshdan oshgan;

plazmadagi konsentratsiyalarni oshirish mumkin bo‘lgan vaziyatlar;

fibratlar bilan birgalikda qo‘llash.

Bunday bemorlarda terapiyaning xavfi va ehtimoliy foydasi nisbatini ko‘rib chiqish va klinik kuzatuv o‘tkazish zarur. Agar KFKning dastlabki darajasi KFKning normal darajasidan 5 baravar yuqori bo‘lsa, davolashni boshlash mumkin emas.

Terapiya paytida

Bemorga kutilmaganda paydo bo‘lgan mushak og‘riqlari, mushaklar kuchsizligi yoki spazmlar, ayniqsa, holsizlik va isitma bilan birga kelgan holatlar haqida zudlik bilan shifokorga xabar berish zarurligi haqida ma’lumot berish kerak. Bunday bemorlarda KFK faolligini aniqlash lozim. Agar KFK faolligi sezilarli darajada oshgan bo‘lsa (normaning yuqori chegarasiga nisbatan 5 baravardan ortiq) yoki mushaklar tomonidan simptomlar keskin ifodalangan va kundalik noqulayliklarni keltirib chiqarsa (hatto KFK faolligi normaning yuqori chegarasiga nisbatan 5 baravardan ortiq oshmagan bo‘lsa ham), terapiya to‘xtatilishi kerak.

Agar alomatlar yo‘qolib, KFK faolligi me’yoriga kelsa, Rozulok dori vositasini yoki boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini kamroq dozalarda takroran tayinlash masalasini ko‘rib chiqish va bemorni sinchkovlik bilan kuzatish lozim.

Simptomlar bo‘lmaganda KFK faolligini muntazam nazorat qilish maqsadga muvofiq emas.

Davolash paytida yoki statinlar, shu jumladan rozuvastatin qabul qilish to‘xtatilganda proksimal mushaklarning turg‘un kuchsizligi va qon zardobida KFK faolligining oshishi ko‘rinishidagi klinik ko‘rinishlar bilan immun-vositali nekrotik miopatiyaning juda kam uchraydigan holatlari qayd etilgan. Mushak va asab tizimining qo‘shimcha tekshiruvlari, serologik tekshiruvlar hamda immunodepressiv vositalar bilan davolash talab etilishi mumkin. Rozuvastatin va yondosh terapiyani qabul qilishda skelet mushaklariga ta’sirning kuchayishi belgilari kuzatilmadi. Biroq, boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini fibrin kislotasi hosilalari, jumladan gemfibrozil, siklosporin, lipidlarni kamaytiruvchi dozalarda nikotin kislotasi (1 g/sutkadan ortiq), azol zamburug‘larga qarshi vositalar, OIV proteaza ingibitorlari va makrolid antibiotiklar bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda miozit va miopatiya holatlari ko‘payganligi haqida xabar berilgan. Gemfibrozil ba’zi GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan birgalikda qo‘llanilganda miopatiya xavfini oshiradi. Shunday qilib, Rozulok va gemfibrozil dori vositalarini bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Rozulok dori vositasi va fibratlar yoki nikotin kislotasining lipidlarni kamaytiruvchi dozalarini birgalikda qo‘llashda xavf va ehtimoliy foyda nisbati sinchiklab ko‘rib chiqilishi lozim. Rozulok dori vositasini 40 mg dozada fibratlar bilan birga qabul qilish mumkin emas.

Jigar

GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlari singari, rozuvastatin ham haddan tashqari ko‘p alkogol iste’mol qiladigan yoki anamnezida jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak.

Jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarini davolash boshlanishidan oldin va davolash boshlanganidan 3 oy o‘tgach aniqlash tavsiya etiladi. Rozulok dori vositasini qabul qilishni to‘xtatish yoki uning dozasini kamaytirish kerak, agar qon zardobidagi "jigar" transaminazalarining faolligi me’yorning yuqori chegarasidan 3 baravar oshib ketsa.

Gipotireoz yoki nefrotik sindrom tufayli giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda asosiy kasalliklar terapiyasi Rozulok dori vositasi bilan davolashdan oldin o‘tkazilishi kerak.

Maxsus populyatsiyalar. Etnik guruhlar

Farmakokinetik tadqiqotlar davomida Osiyo millatiga mansub bemorlar orasida yevropeoid bemorlar orasida olingan ko‘rsatkichlarga nisbatan rozuvastatinning tizimli konsentratsiyasi oshganligi qayd etildi.

OIV proteaza ingibitorlari

Dori vositasini proteaza ingibitorlari bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Laktoza

Dori vositasini laktaza yetishmovchiligi, galaktozani ko‘tara olmaslik va glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas.

Interstitsial o‘pka kasalligi

Ba’zi statinlarni qo‘llashda, ayniqsa uzoq vaqt davomida, o‘pkaning interstitsial kasalligining yakka holatlari haqida xabar berilgan. Nafas olishning qiyinlashuvi, quruq yo‘tal va umumiy ahvolning yomonlashuvi (holsizlik, tana vaznining kamayishi va isitmalash) kasallikning belgilari bo‘lishi mumkin. O‘pkaning interstitsial kasalligiga shubha qilinganda, statinlar bilan davolashni to‘xtatish kerak.

2-tur qandli diabet

Ba’zi ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, statinlar qondagi glyukoza darajasini oshirishi mumkin va qandli diabetga moyilligi bo‘lgan bemorlarda giperglikemiya darajasiga olib kelishi mumkin, bunda qandli diabetni davolash maqsadga muvofiqdir. Biroq, statinlar bilan davolashning foydasi ushbu xavfdan yuqori va shuning uchun statinlar bilan davolashni to‘xtatish talab etilmaydi. Glyukoza konsentratsiyasi 5,6 dan 6,9 mmol/l gacha, TVI>30 kg/m2, triglitseridlar darajasi yuqori, gipertoniya bilan og‘rigan bemorlar milliy talablarga muvofiq sinchkovlik bilan klinik va biokimyoviy kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak.

O‘tkazilgan klinik tadqiqotda qandli diabet rivojlanishi haqidagi xabarlarning umumiy chastotasi rozuvastatin guruhida 2,8% va platsebo guruhida 2,3% ni tashkil etdi, asosan och qoringa glyukoza darajasi 5,6 dan 6,9 mmol/l gacha bo‘lgan bemorlarda.

Bolalar

Rozuvastatin qabul qiluvchi 10 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalarda Tanner shkalasi bo‘yicha chiziqli bo‘y (bo‘y), vazn, TVI (tana vazni indeksi) va jinsiy yetilishning ikkilamchi xususiyatlarini baholash 1 yillik davr bilan cheklanadi. Tadqiqotning 52 haftasidan so‘ng rozuvastatin bilan davolashning bo‘y, vazn, tana vazni indeksi yoki jinsiy yetilish darajasiga ta’siri aniqlanmadi. Dori vositasini bolalar va o‘smirlarda qo‘llashning klinik tajribasi cheklangan bo‘lib, rozuvastatinning jinsiy yetilishga uzoq muddatli ta’siri (>1 yil) noma’lum.

Klinik tadqiqotlar davomida rozuvastatinni 52 hafta davomida qabul qilgan bolalar va o‘smirlarda KFK darajasi oshgan (normaning yuqori chegarasidan 10 baravar yuqori), mashg‘ulotlardan keyin yoki jismoniy faollikning oshishidan keyin mushak belgilari kattalardagi klinik sinovlar davomida kuzatilganlarga nisbatan tez-tez kuzatiladi.

Homiladorlik va laktatsiya davrida qo‘llash

Homiladorlik

Homiladorlik davrida rozuvastatinni qo‘llash chaqaloqlarda jiddiy tug‘ma nuqsonlar shakllanishiga olib kelishi mumkin. Rozulok dori vositasini homiladorlikda qo‘llash mumkin emas. Reproduktiv yoshdagi ayollar dori vositasini qabul qilish vaqtida kontratsepsiyaning adekvat usullarini qo‘llashlari lozim.

Xolesterin va xolesterin biosintezining boshqa mahsulotlari homila rivojlanishi uchun muhim bo‘lganligi sababli, GMG-KoA-reduktazani ingibirlashning potensial xavfi homilador ayollarda dori vositasini qo‘llashning foydasidan yuqori bo‘ladi. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar reproduktiv toksiklik bo‘yicha faqat cheklangan ma’lumotlarni beradi.

Terapiya jarayonida homiladorlik yuzaga kelgan taqdirda, dori vositasini qabul qilish darhol to‘xtatilishi shart.

Emizish davri

Rozuvastatin kalamushlarning ko‘krak sutida topilgan. Odamlarning ko‘krak suti bilan rozuvastatin ajralishi haqida ma’lumotlar yo‘q, shuning uchun emizish davrida dori vositasini qabul qilishni to‘xtatish kerak.

Avtotransport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Rozuvastatinning transport vositalarini boshqarish va mexanizmlardan foydalanish qobiliyatiga ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Avtotransportni boshqarishda yoki diqqatning yuqori konsentratsiyasini va psixomotor reaksiyalarning tezligini talab qiladigan ishlarda ehtiyot bo‘lish kerak (terapiya paytida bosh aylanishi mumkin).

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Boshqa dori vositalarini qo‘llashning rozuvastatinga ta’siri

Transport oqsillari ingibitorlari: rozuvastatin ba’zi transport oqsillari, xususan, OATR 1B1 va BCRP bilan bog‘lanadi.

Ushbu transport oqsillarining ingibitorlari bo‘lgan dori vositalarini birga qo‘llash plazmadagi rozuvastatin konsentratsiyasining oshishi va miopatiya rivojlanish xavfining oshishi bilan birga kelishi mumkin (2-jadvalga qarang).

Siklosporin: rozuvastatin va siklosporin bir vaqtda qo‘llanganda rozuvastatin AUC sog‘lom ko‘ngillilarda qayd etilgan qiymatdan o‘rtacha 7 marta yuqori bo‘ldi. Siklosporinning plazmadagi konsentratsiyasiga ta’sir qilmaydi. Atirgul siklosporin qabul qilayotgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

Odam immunitet tanqisligi virusi (OIV) proteaza ingibitorlari: o‘zaro ta’sirning aniq mexanizmi noma’lum bo‘lsa-da, OIV proteaza ingibitorlarini birgalikda qabul qilish rozuvastatin ta’sirining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Sog‘lom ko‘ngillilarda 20 mg rozuvastatinni ikkita OIV proteazasi ingibitorini (400 mg lopinavir/100 mg ritonavir) o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan dori vositasi bilan bir vaqtda qo‘llash bo‘yicha farmakokinetik tadqiqot rozuvastatinning AUC (0-24) va Smax ko‘rsatkichlarining mos ravishda taxminan ikki va besh baravar oshishiga olib keldi. Shuning uchun rozuvastatin va OIV proteaza ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi (2-jadvalga qarang).

Gemfibrozil va boshqa gipolipidemik vositalar: rozuvastatin va gemfibrozilni birgalikda qo‘llash qon plazmasida rozuvastatin maksimal konsentratsiyasining va rozuvastatin AUC ning 2 baravar ortishiga olib keladi. O‘ziga xos o‘zaro ta’sir ma’lumotlariga asoslanib, fenofibrat bilan farmakokinetik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’sir kutilmaydi, balki farmakodinamik o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkin.

Gemfibrozil, fenofibrat, boshqa fibratlar va nikotin kislotasining lipidlarni pasaytiruvchi dozalari GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanilganda miopatiya xavfini oshirdi, ehtimol ular monoterapiyada qo‘llanilganda miopatiyani keltirib chiqarishi mumkin. Rozuvastatinni gemfibrozil, fibratlar, nikotin kislotasi bilan bir vaqtda lipidni pasaytiruvchi dozalarda (1 g/sutkadan ortiq) qabul qilishda bemorlarga dori vositasining boshlang‘ich dozasi 5 mg tavsiya etiladi, 40 mg dozada qabul qilish fibratlar bilan birga buyurilganda man etiladi.

Ezetimib: Rozuvastatin 10 mg dozada va ezetimib 10 mg dozada bir vaqtning o‘zida qo‘llash giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda rozuvastatin AUC ning oshishi bilan kechdi (2-jadvalga qarang). Rozuvastatin va ezetimib o‘rtasidagi farmakodinamik o‘zaro ta’sir tufayli nojo‘ya ta’sirlar xavfi ortishini istisno qilib bo‘lmaydi.

Antatsidlar: rozuvastatin va tarkibida magniy va alyuminiy gidroksidi bo‘lgan antatsid suspenziyalarini bir vaqtda qo‘llash rozuvastatinning plazmadagi konsentratsiyasini taxminan 50% ga pasaytiradi. Agar antatsidlar rozuvastatin qabul qilingandan 2 soat o‘tgach qo‘llanilsa, bu ta’sir kuchsizroq bo‘ladi. Bunday o‘zaro ta’sirning klinik ahamiyati o‘rganilmagan.

Eritromitsin: rozuvastatin va eritromitsinni bir vaqtning o‘zida qo‘llash rozuvastatin AUC ni 20% ga va rozuvastatin Smax ni 30% ga kamaytirishga olib keladi. Bunday o‘zaro ta’sir eritromitsinni qabul qilish natijasida ichak motorikasining kuchayishi natijasida yuzaga kelishi mumkin.

Sitoxrom R450 izofermentlari: in vivo va in vitro tadqiqotlari natijalari shuni ko‘rsatdiki, rozuvastatin sitoxrom R450 izofermentlarining na ingibitori, na induktori hisoblanadi. Bundan tashqari, rozuvastatin ushbu izofermentlar uchun kuchsiz substrat hisoblanadi. Shuning uchun rozuvastatinning boshqa dori vositalari bilan sitoxrom P450 izofermentlari ishtirokida metabolizm darajasida o‘zaro ta’siri kutilmaydi. Rozuvastatinning flukonazol (CYP2C9 va CYP3A4 izofermentlari ingibitori) va ketonazol (CYP2A6 va CYP3A4 izofermentlari ingibitori) bilan klinik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’siri kuzatilmadi.

Rozuvastatin dozasini tuzatishni talab qiladigan dorilarning o‘zaro ta’siri

Rozuvastatin dozasini uni rozuvastatin ta’sirini oshiruvchi dori vositalari bilan birgalikda qo‘llash zarur bo‘lganda o‘zgartirish lozim. Ushbu dori vositalarini rozuvastatin bilan birga buyurishdan oldin ularni tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan tanishib chiqish lozim. Agar ekspozitsiyaning 2 baravar va undan ko‘proq oshishi kutilsa, rozuvastatinning boshlang‘ich dozasi kuniga bir marta 5 mg ni tashkil etishi kerak. Shuningdek, Rozulok dori vositasining maksimal kunlik dozasini shunday o‘zgartirish kerakki, rozuvastatinga kutilayotgan ta’sir rozuvastatin bilan o‘zaro ta’sir qiluvchi dori vositalarini bir vaqtning o‘zida tayinlamasdan qabul qilinadigan 40 mg dozadan oshmasligi kerak. Masalan, Rozuloq dori vositasining maksimal sutkalik dozasi gemfibrozil bilan bir vaqtda qo‘llanganda 20 mg (ekspozitsiyani 1,9 marta oshirish), ritonavir/atazanavir bilan - 10 mg (ekspozitsiyani 3,1 marta oshirish) ni tashkil etadi.

Rozuvastatinni qo‘llashning boshqa dori vositalariga ta’siri

K vitamini antagonistlari: GMG-KoA-reduktazaning boshqa ingibitorlari kabi, bir vaqtning o‘zida K vitamini antagonistlarini (masalan, varfarin) qabul qilayotgan bemorlarda rozuvastatin bilan terapiyani boshlash yoki dori vositasi dozasini oshirish Xalqaro me’yorlashtirilgan nisbatning (XMN) oshishiga olib kelishi mumkin. Rozuvastatinni bekor qilish yoki dori vositasining dozasini kamaytirish MNO kamayishiga olib kelishi mumkin. Bunday hollarda XTV nazorati tavsiya etiladi.

Peroral kontratseptivlar/gormon o‘rnini bosuvchi terapiya: rozuvastatin va peroral kontratseptivlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash etinilestradiol AUC va norgestrol AUC ni mos ravishda 26% va 34% ga oshiradi. Plazmadagi konsentratsiyaning bunday oshishi peroral kontratseptivlar dozasini tanlashda hisobga olinishi kerak. Rozuvastatin va gormon o‘rnini bosuvchi terapiyani bir vaqtda qo‘llash bo‘yicha farmakokinetik ma’lumotlar mavjud emas, shuning uchun ushbu kombinatsiyani qo‘llashda ham shunga o‘xshash ta’sirni istisno qilib bo‘lmaydi. Biroq, bunday kombinatsiya klinik tadqiqotlar paytida keng qo‘llanilgan va bemorlar tomonidan yaxshi qabul qilingan.

Boshqa dori vositalari

Digoksin: rozuvastatinning digoksin bilan klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’siri kutilmaydi.

Fuzid kislotasi: rozuvastatin va fuzid kislotasining o‘zaro ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Boshqa statinlarni qabul qilishda bo‘lgani kabi, rozuvastatin va fuzid kislotasini birgalikda qabul qilishda rabdomioliz holatlari haqida marketingdan keyingi xabarlar olingan. Shunday qilib, rozuvastatin va fuzid kislotasini bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Bemorlarni diqqat bilan kuzatish lozim. Zarurat tug‘ilganda, rozuvastatin qabul qilishni vaqtincha to‘xtatish mumkin.

Bolalar

Dorilarning o‘zaro ta’sirini o‘rganish faqat katta yoshli bemorlarda o‘tkazildi. Bolalarda qo‘llanilganda rozuvastatinning boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’sir darajasi noma’lum.

Chiqarish shakli

Qobiq bilan qoplangan, konturli katakli o‘ramda 10 tadan tabletka. Karton qutida tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga uchta konturli yacheykali o‘ram.

Saqlash shartlari

Namlik va yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Lekfarm" MCHJ, Belarus Respublikasi, 223141, Logoysk shahri, Minskaya ko‘chasi, 2a-uy, 301-uy.

Tel./faks: (01774) -53801