Diaformin SR

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: metformin;

1 tabletka tarkibida metformin gidroxloridi (100% quruq moddaga nisbatan) mavjud - 1000 mg;

1 tabletka tarkibida metformin gidroxloridi (100% quruq moddaga nisbatan) mavjud - 750 mg;

1 tabletka tarkibida metformin gidroxloridi (100% quruq moddaga nisbatan) mavjud - 500 mg;

Boshqa tarkibiy qismlar: gipromeloza, natriy karmeloza, magniy stearat.

Dori shakli

Ta’siri uzaytirilgan tabletkalar.

Asosiy fizik-kimyoviy xususiyatlari:

1000 mg li tabletkalar - oq yoki deyarli oq rangli, oval shakldagi, qavariq yuzali, chiziqli tabletkalar;

750 mg li tabletkalar - oq yoki deyarli oq rangli, cho‘ziq shakldagi, qavariq yuzali, chiziqli tabletkalar;

500 mg li tabletkalar – oq yoki deyarli oq rangli, dumaloq shaklli, ikki tomonlama qavariq yuzali tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar, insulinlardan tashqari. Biguanidlar. ATX kodi A10V A02.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Metformin – antigiperglikemik ta’sirga ega biguanid. Och qoringa ham, ovqatdan keyin ham qon plazmasidagi glyukoza miqdorini kamaytiradi. Insulin sekretsiyasini rag‘batlantirmaydi va ushbu mexanizm orqali gipoglikemik ta’sir ko‘rsatmaydi.

Metformin uch xil yo‘l bilan ta’sir qiladi:

- glyukoneogenez va glikogenolizni to‘xtatish orqali jigarda glyukoza ishlab chiqarilishini pasaytiradi;

- mushaklarda insulinga sezuvchanlikni yaxshilaydi, bu esa glyukozaning periferik qamrab olinishi va utilizatsiyasining yaxshilanishiga olib keladi;

– glyukozaning ichakda so‘rilishini sekinlashtiradi.

Metformin gidroxloridi glikogensintetazaga ta’sir qilib, hujayra ichidagi glikogen sintezini rag‘batlantiradi. Barcha ma’lum turdagi membrana glyukoza tashuvchilarining (GLUT) tashish qobiliyatini oshiradi.

Farmakodinamik ta’siri

Klinik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, metforminning asosiy glikemik bo‘lmagan ta’siri tana vaznini barqarorlashtirish yoki biroz yo‘qotishdir.

Glikemiyaga ta’siridan qat’i nazar, darhol ajralib chiqadigan metformin tabletkalari lipidlar metabolizmiga ijobiy ta’sir ko‘rsatadi. Bu ta’sir nazorat qilinadigan o‘rta yoki uzoq muddatli klinik tadqiqotlarda terapevtik dozalarda qo‘llanilganda isbotlangan: darhol ajralib chiqadigan metformin tabletkalari umumiy xolesterin, past zichlikdagi lipoproteinlar va triglitseridlar miqdorini kamaytiradi. Bunday samara ta’siri uzaytirilgan tabletkalarni qo‘llashda kuzatilmadi, ehtimol, preparatni kechqurun qo‘llash bilan bog‘liq. Shuning uchun triglitseridlar miqdorining oshishi ham kuzatilishi mumkin.

Klinik samaradorlik

2-tur qandli diabet xavfini kamaytirish yoki boshlanishini kechiktirish

Kattalarda qandli diabetning oldini olish dasturi (DPP) ko‘p markazli randomizatsiyalangan nazorat qilinadigan klinik tadqiqot bo‘lib, unda 2-tur qandli diabet rivojlanishining oldini olish yoki kechiktirish uchun faol turmush tarzini joriy etish yoki metforminni qo‘llash samaradorligi baholandi. Kiritish mezonlari yosh ≥ 25 yosh, tana vazni indeksi (TVI) ≥ 24 kg/m 2 (Osiyo millatiga mansub amerikaliklar uchun ≥ 22 kg/m 2) va glyukozaga chidamlilikning buzilishi hamda och qoringa glyukoza darajasi 95-125 mg/dl (yoki amerikalik hindular uchun ≤ 125 mg/dl) edi. Bemorlarga faol turmush tarzi, 2×850 mg metformin va standart turmush tarzini o‘zgartirish yoki platsebo va standart turmush tarzini o‘zgartirish buyurildi.

DPP ishtirokchilari uchun o‘rtacha boshlang‘ich qiymatlar (n=3,234 2,8-yil davomida) - yoshi 50,6 ± 10,7 yosh, och qoringa qon plazmasidagi glyukoza darajasi 106,5 ± 8,3 mg/dl, glyukozani og‘iz orqali qabul qilgandan 2 soat o‘tgach, qon plazmasidagi glyukoza darajasi 164,6 ± 17,0 mg/dl va TVI 34,0 ± 6,7 kg/m2 ni tashkil etdi. Metforminni qo‘llash bilan birga faol turmush tarzini joriy etish qandli diabet rivojlanish xavfini platseboga nisbatan sezilarli darajada kamaytirishga qodir, mos ravishda 58% (95% ishonch oralig‘i (II) 48-66%) va 31% (95% II 17-43%).

Hayot tarzi o‘zgarishlarini amalga oshirishning metforminni qo‘llashga nisbatan afzalligi keksa yoshdagi bemorlarda ko‘proq bo‘ldi.

Metformin bilan davolanishdan eng ko‘p foyda ko‘rgan bemorlar 45 yoshdan oshgan, TVI ≥ 35 kg/m2 bo‘lgan, 2 soatdan keyin glyukozaning asosiy darajasi 9,6-11,0 mmol/l, asosiy HbA1C ≥ 6,0% ni tashkil etgan yoki gestatsion diabet bilan og‘rigan bemorlar edi. 3 yil davomida qandli diabet rivojlanishining oldini olish uchun DPP ishtirokchilaridan 6,9 nafari faol turmush tarzi guruhida, 13,9 nafari esa metformin guruhida bo‘lgan. Qandli diabetning kumulyativ chastotasiga erishish nuqtasi, ya’ni 50%, platseboga nisbatan metformin guruhida taxminan 3 yilga kechiktirilgan.

Diabetning oldini olish dasturi (DPPOS) natijalarini baholash tadqiqoti - bu uzoq muddatli DPP kuzatuvi bo‘lib, u keyingi uzoq muddatli kuzatuv uchun dastlabki DPP bemorlarining 87 foizdan ortig‘ini o‘z ichiga oladi.

DPPOS ishtirokchilari orasida (n = 2776) 15-yilda qandli diabetning kumulyativ chastotasi platsebo guruhida 62%, metformin guruhida 56% va faol turmush tarzini joriy etish guruhida 55% ni tashkil etadi. Umumiy koeffitsiyentlar platsebo, metformin va faol turmush tarzi guruhlarida mos ravishda 100 bemor-yilga 7,0, 5,7 va 5,2 diabet holatlarini tashkil etadi. Platsebo guruhiga nisbatan metformin guruhida diabet xavfi 18% (xavf koeffitsiyenti (XK) 0,82, 95% DI 0,72-0,93; r = 0,001) va 27% (XK 0,73, 95% DI 0,65-0,83;

Nashrlardan ma’lum bo‘lgan 2-tur qandli diabetning xavf omillari: mongoloid yoki negroid kelib chiqishi, 40 yoshdan katta, dislipidemiya, arterial gipertenziya, semizlik yoki ortiqcha tana vazni, qarindoshlik anamnezi (qandli diabet bilan og‘rigan bemor bilan oilaviy qarindoshlikning 1-darajasi), anamnezda gestatsion qandli diabet va tuxumdonlar polikistozi sindromi (TPKS).

2-tur qandli diabetni davolash

Prospektiv randomizatsiyalangan (UKPDS) tadqiqot 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan ortiqcha vaznli bemorlarda qondagi glyukoza darajasini chuqur nazorat qilishning afzalligini aniqladi, ular parhez samarasiz bo‘lganidan keyin birinchi qator terapiya sifatida darhol ajralib chiqadigan metformin gidroxloridni qo‘lladilar. Tadqiqot natijalarining tahlili shuni ko‘rsatdiki:

· metformin gidroxlorid guruhida (29,8 holat/1000 bemor-yil) parhezdagi bemorlar guruhiga (43,3 holat/1000 bemor-yil) nisbatan qandli diabet bilan bog‘liq har qanday asoratning mutlaq xavfining sezilarli darajada pasayishi; p = 0,0023, va sulfonilmochevina bilan kombinatsiyalangan terapiya va insulin bilan monoterapiya guruhlariga (40,1 holat/1000 bemor-yil) nisbatan p = 0,0034;

· qandli diabet bilan bog‘liq o‘limning mutlaq xavfini sezilarli darajada kamaytirish: metformin gidroxlorid - 1000 bemor-yiliga 7,5 ta holat, faqat parhez - 1000 bemor-yiliga 12,7 ta holat, p = 0,017;

· umumiy o‘limning mutlaq xavfining sezilarli darajada pasayishi: metformin gidroxlorid guruhida 13,5 holat/1000 bemor-yiliga nisbatan 20,6 holat/1000 bemor-yiliga (p = 0,011), parhezdagi bemorlar guruhida va sulfonilmochevina va insulin monoterapiyasi bilan kombinatsiyalangan terapiya guruhida nisbatan; 18,9 holat/1000 bemor-yil (p = 0,021);

· miokard infarkti mutlaq xavfining sezilarli darajada pasayishi: metformin gidroxlorid 1000 bemor-yiliga 11 ta holat, faqat parhez - 1000 bemor-yiliga 18 ta holat (p = 0,01).

Ikkinchi qator terapiyasi sifatida qo‘llaniladigan metformin gidroxloridning sulfonilmochevina bilan kombinatsiyasida klinik natijalarning ustunligi ko‘rsatilmagan.

1-tur qandli diabetda metformin gidroxloridi va insulin kombinatsiyasi alohida bemorlarga qo‘llanilgan, ammo ushbu kombinatsiyaning klinik afzalligi rasman aniqlanmagan.

Farmakokinetika

So‘rish

Ajralib chiqishi uzaytirilgan metforminni peroral qabul qilgandan so‘ng, metformin absorbsiyasi darhol ajralib chiqadigan metformin tabletkalariga nisbatan sezilarli darajada sekinlashadi. Maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (Tmax) 7 soatni tashkil etadi (Darhol ajraladigan tabletkalar uchun Tmax 2,5 soatni tashkil etadi).

Bemorlarga ovqatdan keyin va och qoringa 1000 mg metforminning 1 tabletkasini peroral qo‘llanilgandan so‘ng, maksimal plazma konsentratsiyasi 1214 ng/ml ni tashkil etadi va o‘rtacha 5 soatda (4 dan 10 soatgacha) erishiladi.

Bioekvivalent preparat quyidagi xususiyatlarga ega.

Muvozanat holatida, xuddi darhol ajralib chiqadigan tabletkalarni qo‘llashdagi kabi, maksimal konsentratsiya (Cmax) va konsentratsiya-vaqt egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) ichishga yuborilgan dozaga nisbatan nomutanosib ravishda ortadi. 2000 mg metformin gidroxloridni uzoq muddat bo‘shatiladigan tabletkalar ko‘rinishida bir marta ichga qabul qilgandan keyingi AUC, kuniga 2 marta 1000 mg metformin gidroxloridni darhol bo‘shatiladigan tabletkalar ko‘rinishida qabul qilgandan keyin kuzatilgan AUC ga o‘xshashdir.

Ayrim bemorlarda metformin gidroxloridning ajralishi uzaytirilgan tabletkalarini qabul qilishda Smax va AUC ning o‘zgarishi, metformin gidroxloridning darhol ajralib chiqadigan tabletkalarini qabul qilishda kuzatiladigan o‘zgarishlarga nisbatan.

Och qoringa ajralib chiqishi uzaytirilgan tabletkalarni qo‘llashdan so‘ng AUC 30% ga pasayishi kuzatildi (Smax va Tmax o‘zgarishsiz qoldi).

Ovqatdan keyin 1000 mg prolongirlangan ajralib chiqish tabletkalari qo‘llanilgandan so‘ng AUC ning 77% ga oshishi kuzatildi (Smax 26% ga oshdi va Tmax 1 soatgacha uzaydi).

Metforminning ajralishi uzaytirilgan tabletkalardan so‘rilishi ovqat tarkibiga qarab o‘zgarmaydi. Metformin gidroxloridining 2000 mg gacha uzoq muddatli tabletkalar ko‘rinishida ko‘p marta qabul qilinganda kumulyatsiya kuzatilmaydi.

Taqsimlash

Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi ahamiyatsiz. Metformin eritrotsitlarga kiradi. Qondagi maksimal konsentratsiya qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyadan pastroq bo‘lib, taxminan bir xil vaqtdan so‘ng erishiladi. Eritrotsitlar, ehtimol, ikkinchi taqsimlanish kamerasidir. O‘rtacha taqsimlanish hajmi 63–276 l oralig‘ida tebranib turadi.

Metabolizm

Metformin o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Odamda metabolitlari topilmagan.

Xulosa

Metforminning buyrak klirensi > 400 ml/daqiqani tashkil etadi. Bu esa metformin koptokchalar filtratsiyasi va kanalchalar sekretsiyasi hisobiga chiqarilishini ko‘rsatadi. Dozani og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng, yarim chiqarilish davri taxminan 6,5 soatni tashkil etadi.

Buyrak faoliyati buzilganda buyrak klirensi kreatinin klirensiga proporsional ravishda pasayadi, shuning uchun yarim chiqarilish davri uzayadi, bu esa qon plazmasida metformin miqdorining oshishiga olib keladi.

Bemorlarning alohida guruhlari.

Buyrak yetishmovchiligi

O‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar haqida cheklangan ma’lumotlar mavjud, shuning uchun bu guruh bemorlarida normal buyrak funksiyasiga ega bo‘lgan bemorlarga nisbatan metforminning tizimli ta’sirini aniq baholash imkonsiz. Shu sababli, klinik samaradorlik/ko‘tariluvchanlikka muvofiq dozani o‘zgartirish zarur ("Qo‘llash usuli va dozalari"ga qarang).

Ko‘rsatmalar

· Ortiqcha tana vazni va PTG* va/yoki PGN* hamda/yoki HbA1C darajasi yuqori bo‘lgan, quyidagilarga ega bo‘lgan katta yoshli bemorlarda 2-tur qandli diabet xavfini kamaytirish yoki uning boshlanishini kechiktirish:

- 2-turdagi aniq (manifest) qandli diabet rivojlanishining yuqori xavfi ("Farmakodinamika" bo‘limiga qarang);

- 3 oydan 6 oygacha faol turmush tarzini o‘zgartirishga qaramay, uglevod almashinuvining progressiv buzilishlari.

Diaformin SR dori vositasini qo‘llash xavf-xatarni baholashga asoslanishi kerak, bu glikemiyani nazorat qilishning tegishli choralarini va yurak-qon tomir tizimi tomonidan yuqori xavf mavjudligini tasdiqlovchi dalillarni o‘z ichiga oladi.

Metforminni qo‘llashni boshlash bilan parallel ravishda hayot tarzini o‘zgartirishni davom ettirish kerak, bemor tibbiy sabablarga ko‘ra bunday o‘zgarishlarga qodir bo‘lmagan holatlar bundan mustasno.

*PTG: glyukozaga tolerantlik buzilgan; PGN: nahorgi glikemiya buzilgan.

· kattalarda, ayniqsa ortiqcha tana vazniga ega bemorlarda, faqat diyetoterapiya va jismoniy mashqlar yetarli darajada glikemik nazoratni ta’minlay olmaydigan 2-tur qandli diabetni davolash. Diaformin SR dori vositasini monoterapiya sifatida yoki boshqa peroral diabetga qarshi vositalar bilan kombinatsiyada, yoki insulin bilan birgalikda qo‘llash mumkin.

Qarshi ko‘rsatmalar

- metformin yoki preparatning boshqa har qanday tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik;

- o‘tkir metabolik atsidozning har qanday turi (masalan, laktoatsidoz, diabetik ketoatsidoz);

- diabetik prekoma;

- og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (koptokchalar filtratsiyasi tezligi (KFT) ml/daqiqa);

- organizmning suvsizlanishi, og‘ir yuqumli kasalliklar, shok kabi buyrak faoliyati buzilishlari rivojlanish xavfi bilan kechadigan o‘tkir holatlar;

- to‘qimalar gipoksiyasi rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan kasalliklar (ayniqsa o‘tkir kasalliklar yoki surunkali kasallikning kuchayishi): dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi, nafas yetishmovchiligi, yaqinda o‘tkazilgan miokard infarkti, shok;

– jigar yetishmovchiligi, alkogoldan o‘tkir zaharlanish, alkogolizm.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar.

Ishlatish tavsiya etilmaydigan kombinatsiyalar

Alkogol. Alkogol intoksikatsiyasi laktoatsidoz xavfining oshishi bilan bog‘liq, ayniqsa ochlik yoki past kaloriyali parhezda, shuningdek, jigar yetishmovchiligida.

Yod saqlovchi rentgenokontrast moddalar. Bemorlar metforminni tadqiqotdan oldin yoki tadqiqot davomida qo‘llashni to‘xtatishlari va buyrak faoliyati normal natija bergan taqdirda, tekshiruvdan keyin kamida 48 soat o‘tgach tiklashlari lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limlariga qarang).

Ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadigan kombinatsiyalar

Ba’zi dorilar, masalan, nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar (NYAQDV), shu jumladan selektiv siklooksigenaza ingibitorlari (SOG) II, angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment (AO‘F) ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari va diuretiklar, ayniqsa qovuzloqli diuretiklar, laktoatsidozni keltirib chiqaradi. Yuqorida aytib o‘tilgan dori vositalarini qo‘llashning boshlanishida yoki ularni metformin bilan birgalikda qo‘llashda buyrak faoliyatini sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur.

Giperglikemik ta’sir ko‘rsatuvchi dori vositalari (tizimli va mahalliy ta’sir etuvchi glyukokortikosteroidlar, simpatomimetiklar). Ayniqsa, davolashning boshida qondagi glyukoza miqdorini tez-tez nazorat qilib turish kerak. Muvofiq terapiya paytida va uni to‘xtatgandan so‘ng Diaformin SR dori vositasining dozasini o‘zgartirish zarur.

Organik kationlar tashuvchilari (OCT). Metformin ikkala transportyor – OCT1 va OCT2 ning substrati hisoblanadi.

Metforminni birga qo‘llash:

- OCT1 ingibitorlari (masalan, verapamil) metformin samaradorligini pasaytirishi mumkin;

- OCT1 induktorlari (masalan, rifampitsin) metforminning oshqozon-ichak orqali so‘rilishini va samaradorligini oshirishi mumkin;

- OCT2 ingibitorlari (simetidin, dolutegravir, ranolazin, trimetoprim, vendetanib, izovukonazol kabi) metforminning buyraklar orqali chiqarilishini kamaytirishi va keyinchalik qon plazmasida metformin miqdorini oshirishi mumkin;

- ikkala OCT1 va OCT2 ingibitorlari (krizotinib, olaparib kabi) metforminning samaradorligi va buyraklar orqali chiqarilishiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin.

Shuning uchun bu preparatlarni metformin bilan birga qo‘llashda, ayniqsa buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda ehtiyot bo‘lish tavsiya etiladi, chunki qon plazmasida metformin konsentratsiyasi oshishi mumkin. Zarur hollarda metformin dozasini o‘zgartirish imkoniyatini hisobga olish lozim, chunki OCT ingibitorlari/induktorlari metformin samaradorligiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin.

Qo‘llash xususiyatlari

Laktoatsidoz

Laktoatsidoz juda kam uchraydigan, ammo og‘ir metabolik asorat bo‘lib, ko‘pincha buyrak faoliyatining o‘tkir buzilishi, yurak-o‘pka kasalligi yoki sepsisda yuzaga keladi. Buyrak faoliyatining o‘tkir buzilishida metformin to‘planib, laktoatsidoz rivojlanish xavfini oshiradi.

Suvsizlanishda (kuchli diareya yoki qusish, isitma yoki suyuqlik iste’molining kamayishi) metforminni qo‘llashni vaqtincha to‘xtatish va tibbiy yordamga murojaat qilish tavsiya etiladi.

Agar bemor metforminni qo‘llayotgan bo‘lsa, buyrak faoliyatini keskin yomonlashtirishi mumkin bo‘lgan dori vositalarini (masalan, gipotenziv dorilar, siydik haydovchi vositalar va YAQNDV) ehtiyotkorlik bilan qo‘llashga kirishish lozim. Laktoatsidozning boshqa xavf omillariga spirtli ichimliklarni haddan tashqari ko‘p iste’mol qilish, jigar yetishmovchiligi, yetarli darajada nazorat qilinmaydigan qandli diabet, ketoz, uzoq muddatli ochlik va gipoksiya bilan bog‘liq har qanday holatlar, shuningdek, laktoatsidozga olib kelishi mumkin bo‘lgan dori vositalarini birgalikda qo‘llash kiradi ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’sirlar va boshqa o‘zaro ta’sirlar" bo‘limlariga qarang).

Bemorlar va/yoki ularni parvarish qiluvchi shaxslar laktoatsidoz rivojlanish xavfi haqida xabardor bo‘lishlari kerak.

Laktoatsidozga xos belgilar atsidotik hansirash, qorin og‘rig‘i, mushaklarning tortishishi, asteniya va gipotermiya bo‘lib, keyinchalik koma rivojlanishi mumkin. Laktoatsidoz paydo bo‘lishining biror-bir alomati paydo bo‘lgan taqdirda, bemor metforminni qo‘llashni to‘xtatishi va darhol shifokorga murojaat qilishi lozim.

Laboratoriya tekshiruvlarining diagnostik natijalari - qon pH ko‘rsatkichining pasayishi (5 mmol/l) va anion oralig‘i hamda laktat/piruvat nisbatining ortishi.

Buyrak yetishmovchiligi

KFTni davolash boshlanishidan oldin va u tugagandan so‘ng muntazam ravishda baholash lozim ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang). KFT 30 ml/min bo‘lgan bemorlarda metforminni qo‘llash mumkin emas va buyrak faoliyatini o‘zgartiruvchi kasalliklar mavjud bo‘lganda vaqtincha to‘xtatilishi kerak ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Yurak funksiyasi

Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda gipoksiya va buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi yuqori bo‘ladi. Barqaror surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga yurak va buyrak faoliyatini muntazam nazorat qilishda metformin qo‘llash mumkin. Metformin o‘tkir va beqaror yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Keksa yoshdagi bemorlar

2-tur qandli diabet paydo bo‘lish xavfini kamaytirish yoki 75 yoshdan oshgan bemorlarda uning boshlanishini kechiktirish uchun terapevtik samaradorligi bo‘yicha ma’lumotlar cheklanganligi sababli, metforminni tayinlash tavsiya etilmaydi.

Yod saqlovchi rentgenokontrast vositalar

Yod saqlovchi kontrast moddalarni tomir ichiga yuborish kontrast bilan bog‘liq nefropatiyani keltirib chiqarishi mumkin, bu esa metformin to‘planishiga va laktoatsidoz rivojlanish xavfining oshishiga olib keladi. Bemorlar tadqiqot o‘tkazilishidan oldin yoki tadqiqot davomida metforminni qo‘llashni to‘xtatishlari va buyrak funksiyasining normal natijasi olinganidan keyin 48 soatdan kechiktirmay tiklashlari kerak ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" va "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limlariga qarang).

Jarrohlik aralashuvlari

Umumiy, orqa miya yoki epidural anesteziya qo‘llaniladigan jarrohlik amaliyoti paytida metforminni qo‘llashni to‘xtatish va buyrak funksiyasining normal natijasiga erishilganda, operatsiyadan yoki og‘iz orqali ovqatlantirish tiklanganidan keyin kamida 48 soat o‘tgach qayta tiklash zarur.

Boshqa ehtiyot choralari

Bemorlar parhezga rioya qilishlari, sutka davomida uglevodlarni bir me’yorda qabul qilishlari zarur. Ortiqcha tana vazniga ega bo‘lgan bemorlar past kaloriyali parhezga rioya qilishda davom etishlari lozim. Qondagi glyukoza darajasining laboratoriya ko‘rsatkichlarini muntazam ravishda nazorat qilib borish lozim.

Metformin bilan monoterapiya gipoglikemiyaga olib kelmaydi, biroq metforminni insulin yoki boshqa peroral gipoglikemik vositalar (masalan, sulfonilmochevina hosilalari yoki meglitinidlar) bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak. Najasda tabletka qobig‘ining parchalari bo‘lishi mumkin. Bu normal holat bo‘lib, klinik ahamiyatga ega emas.

Ushbu dori vositasi 1 mmol (23 mg) /doza natriy saqlaydi, ya’ni amalda natriydan xoli.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik

Homiladorlik davrida nazorat qilinmaydigan diabet (gestatsion yoki doimiy) tug‘ma anomaliyalar va perinatal o‘lim xavfini oshiradi. Homilador ayollarda metforminni qo‘llash bo‘yicha cheklangan ma’lumotlar mavjud bo‘lib, ular tug‘ma anomaliyalar xavfini oshirmaydi.

Klinikadan oldingi tadqiqotlar homiladorlik, embrion yoki homila rivojlanishi, tug‘ruq va tug‘ruqdan keyingi rivojlanishga salbiy ta’sir ko‘rsatmadi. Homiladorlikni rejalashtirishda, shuningdek, homiladorlik boshlanganda glikemik nazoratning buzilishi yoki diabetni davolash uchun metforminni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Qandli diabetni davolash uchun qondagi glyukoza miqdorini me’yorga maksimal darajada yaqinlashtirish va homila nuqsonlari rivojlanish xavfini kamaytirish maqsadida insulindan foydalanish tavsiya etiladi.

Emizish davri

Metformin ko‘krak sutiga ajraladi, ammo ko‘krak suti bilan boqilgan chaqaloqlarda nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmadi. Biroq, preparatni qo‘llash xavfsizligi bo‘yicha ma’lumotlar yetarli bo‘lmaganligi sababli, metformin bilan davolash davomida emizish tavsiya etilmaydi. Ko‘krak suti bilan emizishni to‘xtatish to‘g‘risidagi qaror ko‘krak suti bilan emizishning afzalliklarini va bola uchun nojo‘ya ta’sirlarning potensial xavfini hisobga olgan holda qabul qilinishi kerak.

Hosildorlik

Metformin 600 mg/kg/sut dozada qo‘llanilganda hayvonlarning fertilligiga ta’sir ko‘rsatmadi, bu tana yuzasi maydoniga nisbatan inson uchun tavsiya etilgan maksimal kunlik dozadan deyarli 3 baravar ko‘pdir.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Diaformin SR dori vositasi avtotransportni boshqarishda yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda reaksiya tezligiga ta’sir qilmaydi, chunki preparat bilan monoterapiya gipoglikemiya chaqirmaydi.

Biroq, metforminni boshqa gipoglikemik vositalar (sulfonilmochevina hosilalari, insulin, meglitinidlar) bilan birgalikda qo‘llashda gipoglikemiya rivojlanish xavfi borligi sababli ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Qo‘llash usuli va dozalari

Buyrak faoliyati normal bo‘lgan katta yoshli bemorlar (KFT ≥ 90 ml/daqiqa)

2-tur qandli diabet xavfini kamaytirish yoki boshlanishini kechiktirish

Metforminni faqat hayot tarzidagi o‘zgarishlar 3–6 oy davomida adekvat glikemik nazoratni ta’minlamaganda buyurish lozim.

Davolashni Diaformin SR 500 mg preparatining 1 tabletkasidan sutkada 1 marta ovqatlanish vaqtida, kechqurun boshlash kerak.

O‘tkazilgan davolanishdan 10-15 kun o‘tgach, qondagi glyukoza miqdorini o‘lchash natijalariga muvofiq dozani tuzatish lozim (OGTT (oral glyukozaga tolerantlik testi) qiymati va/yoki och qoringa qon plazmasidagi glyukoza va/yoki HbA1c miqdori me’yorda bo‘lishi kerak). Dozani asta-sekin oshirish ovqat hazm qilish tizimi tomonidan chidamlilikni yaxshilashi mumkin. Maksimal tavsiya etilgan doza 2000 mg sutkasiga 1 marta, ovqatlanish vaqtida, kechqurun qo‘llash kerak.

Glikemik holatni (OGTT qiymati va/yoki och qoringa qon plazmasidagi glyukoza miqdori va/yoki HbA1c), shuningdek, davolashni uzaytirish, o‘zgartirish yoki to‘xtatish zarurligi to‘g‘risida qaror qabul qilish uchun xavf omillarini muntazam ravishda (har 3-6 oyda) kuzatib borish tavsiya etiladi.

Shuningdek, agar bemor keyinchalik ovqatlanishni va/yoki jismoniy zo‘riqishni yaxshilashni joriy etsa yoki bemorning sog‘lig‘idagi o‘zgarishlar turmush tarzini o‘zgartirishga imkon bersa, davolanishni qayta baholash zarur.

Monoterapiya yoki boshqa og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar bilan kombinatsiyalangan davolash

Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza – 500 mg/sut.

O‘tkazilgan davolanishdan 10-15 kun o‘tgach, qondagi glyukoza miqdorini o‘lchash natijalariga muvofiq dozani to‘g‘rilash kerak. Dozani asta-sekin oshirish ovqat hazm qilish tizimi tomonidan nojo‘ya ta’sirlarni kamaytirishga yordam beradi. Maksimal tavsiya etilgan doza 2000 mg/sutka.

Diaformin SR dori vositasi sutkada 1 marta ovqatlanish vaqtida, kechqurun, har 10-15 kunda 500 mg dan 2000 mg gacha ko‘paytirib qo‘llaniladi.

Agar bemor sutkasiga 1 marta qabul qiladigan Diaformin SR dori vositasini 2000 mg dozada ushlab turganda glikemiyaning kerakli darajasiga erishib bo‘lmasa, bemor Diaformin SR dori vositasini 1000 mg dozada sutkasiga 2 marta ovqatlanish vaqtida qo‘llashi kerak.

Agar glikemiyaning kerakli darajasiga erishilmasa, Diaformin dori vositasini maksimal tavsiya etilgan 3000 mg/sut dozada qo‘llash mumkin.

Diaformin SR dori vositasini qo‘llovchi bemorlarga kuniga 2000 mg dan oshirmaslik kerak.

Boshqa antidiabetik vositadan Diaformin SR ga o‘tishda Diaformin SR 500 mg qabul qilishdan boshlash kerak (peroral qo‘llash uchun boshqa antidiabetik preparatni qabul qilishni to‘xtatish zarur).

Metformin bilan davolangan bemorlar uchun Diaformin SR preparatining boshlang‘ich dozasi, ya’ni ajralib chiqishi uzaytirilgan tabletkalar, darhol ajralib chiqadigan tabletkalarning sutkalik dozasiga teng bo‘lishi kerak. Metformin bilan kuniga 2000 mg dan yuqori dozada davolanayotgan bemorlarga Diaformin SR bilan davolashga o‘tish tavsiya etilmaydi.

Diaformin SR 750 mg va Diaformin SR 1000 mg dori vositalari metformin (uzaytirilgan yoki zudlik bilan ajralib chiqadigan) qabul qilgan bemorlar uchun mo‘ljallangan.

Diaformin SR 750 mg yoki Diaformin SR 1000 mg dozasi metforminning sutkalik dozasiga (uzaytirilgan yoki zudlik bilan ajralib chiqadigan) ekvivalent bo‘lishi kerak, maksimal doza esa kechqurun, ovqatlanish vaqtida mos ravishda 1500 mg yoki 2000 mg bo‘lishi kerak.

Insulin bilan kombinatsiyalangan davolash

Qondagi glyukoza miqdorini yaxshiroq nazorat qilishga erishish uchun metformin va insulinni kombinatsiyalangan terapiya ko‘rinishida qo‘llash mumkin. Odatda Diaformin SRning boshlang‘ich dozasi kechqurun ovqatlanish vaqtida sutkasiga 500 mg ni tashkil etadi, insulin dozasini esa qondagi glyukoza miqdorini o‘lchash natijalariga muvofiq tanlash lozim.

Metformin va insulinni kombinatsiyalangan terapiyada allaqachon qo‘llagan bemorlar uchun Diaformin SR 750 mg yoki Diaformin SR 1000 mg dozasi metforminning kunlik dozasiga teng bo‘lishi kerak, mos ravishda maksimal 1500 mg yoki 2000 mg, ovqatlanish vaqtida Insulin qondagi glyukoza miqdorini o‘lchash asosida tartibga solinadi.

Keksa yoshdagi bemorlarda buyrak funksiyasi buzilishi mumkin, shuning uchun metformin dozasini buyrak funksiyasini baholash asosida tanlash kerak, uni muntazam ravishda o‘tkazish lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

2-tur qandli diabet paydo bo‘lish xavfini kamaytirish yoki uning boshlanishini kechiktirishning afzalligi 75 yoshdan oshgan bemorlarda aniqlanmagan (Farmakodinamika bo‘limiga qarang), shuning uchun bunday bemorlarga metformin buyurish tavsiya etilmaydi (Qo‘llash xususiyatlari).

Buyrak yetishmovchiligi

KFTni tarkibida metformin bo‘lgan dori vositalarini qo‘llashdan oldin va davolash boshlanganidan keyin kamida har yili baholash lozim. Buyrak yetishmovchiligining keyingi rivojlanishi xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda va keksa yoshdagi bemorlarda buyrak faoliyatini iloji boricha tez-tez, masalan, har 3-6 oyda sinchkovlik bilan nazorat qilish lozim.

SKF

(ml/daq)

Umumiy maksimal

Sutkalik doza

Qo‘shimcha tavsiyalar

60-89

2000 mg

Buyrak funksiyasi pasayganda dozani kamaytirish imkoniyatini ko‘rib chiqish tavsiya etiladi.

45-59

2000 mg

Metformin bilan davolashni boshlashdan oldin laktoatsidoz rivojlanish xavfini oshirishi mumkin bo‘lgan omillarni tahlil qilish lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Boshlang‘ich doza maksimal dozaning yarmidan ko‘p emas.

30-44

1000 mg

30

-

Metforminni qo‘llash mumkin emas.

Bolalar.

Preparatni bolalarga qo‘llash mumkin emas, chunki bemorlarning ushbu yosh guruhi bo‘yicha klinik ma’lumotlar yo‘q.

Dozani oshirib yuborish

Preparat 85 g dozada qo‘llanilganda gipoglikemiya rivojlanishi kuzatilmadi. Biroq, bu holatda laktoatsidoz rivojlanishi kuzatildi. Metformin dozasini sezilarli darajada oshirish yoki hamroh xavf omillari laktoatsidozni keltirib chiqarishi mumkin. Laktoatsidoz shoshilinch holat hisoblanadi. Laktoatsidoz rivojlanganda Diaformin SR dori vositasini qo‘llashni to‘xtatish va bemorni zudlik bilan shifoxonaga yotqizish lozim. Organizmdan laktat va metforminni chiqarishning eng samarali chorasi gemodializdir.

Salbiy ta’sirlar

Marketingdan keyingi va nazorat ostidagi klinik tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, uzoq muddatli metformin gidroxloridni qo‘llagan bemorlarda nojo‘ya ta’sirlar tabiati va og‘irlik darajasi bo‘yicha faol moddaning zudlik bilan chiqarilishi bilan metforminni qo‘llagan bemorlarga o‘xshash bo‘lgan.

Davolashning boshlanishida ko‘pincha ko‘ngil aynishi, qusish, diareya, qorin og‘rig‘i, ishtahaning yo‘qolishi noxush reaksiyalar hisoblanadi. Bu belgilar aksariyat hollarda o‘z-o‘zidan o‘tib ketadi.

Nojo‘ya reaksiyalar paydo bo‘lish chastotasiga ko‘ra quyidagi toifalarga bo‘linadi: juda tez-tez (> 1/10), tez-tez (> 1/100 va > 1/1000 va > 1/10000 va

Moddalar almashinuvining buzilishi

Juda kam hollarda: laktoatsidoz ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Preparat uzoq vaqt qo‘llanganda B12 vitaminining so‘rilishi pasayishi mumkin, bu esa uning qon zardobidagi miqdori kamayishi bilan kechadi. Agar bemorda megaloblastik anemiya bo‘lsa, B12 gipovitaminozining bunday ehtimoliy sababini hisobga olish tavsiya etiladi.

Asab tizimi tomonidan

Ko‘pincha: ta’m bilishning buzilishi.

Ovqat hazm qilish yo‘li tomonidan

Juda tez-tez: ko‘ngil aynishi, qusish, ich ketishi, qorin og‘rig‘i, ishtaha yo‘qligi. Ko‘pincha bu nojo‘ya ta’sirlar davolashning boshida paydo bo‘ladi va aksariyat hollarda o‘z-o‘zidan yo‘qoladi. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan yuzaga keladigan nojo‘ya ta’sirlarning oldini olish uchun preparat dozasini asta-sekin oshirish tavsiya etiladi.

Gepatobiliar tizim tomonidan

Juda kam uchraydi: jigar funksiyasi ko‘rsatkichlari buzilishi yoki gepatitlar haqidagi ayrim xabarlar metformin bekor qilingandan so‘ng butunlay yo‘qoladi.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan

Juda kam hollarda: teri allergik reaksiyalari, jumladan eritema, qichishish, eshakyemi.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Preparat qadog‘ida ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan keyin qo‘llanilmasin.

Saqlash shartlari

Maxsus saqlash sharoitlarini talab qilmaydi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

Blisterda 10 tadan tabletka. Bir qutida 3 yoki 6 tadan blister.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Farmak" AJ.

Manzil

Ukraina, 04080, Kiyev sh., Kirillovskaya ko‘chasi, 74.