Glyukofaj Xr

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: metformin;

Qobiq bilan qoplangan 1 tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi: metformin gidroxlorid 500 mg.

Boshqa tarkibiy qismlar: natriy karmeloza, gipromeloza 100 000 sR, magniy stearat.

Dori shakli

Ta’siri uzaytirilgan tabletkalar.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari

Oq yoki deyarli oq rangli, dumaloq, ikki tomoni qavariq, bir tomoniga "500" deb o‘yib yozilgan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar, insulinlardan tashqari. Biguanidlar. ATX kodi: A10BA02.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Metformin - antigiperglikemik ta’sirga ega bo‘lgan biguanid. Och qoringa ham, ovqatdan keyin ham qon plazmasidagi glyukoza miqdorini kamaytiradi. Insulin sekretsiyasini rag‘batlantirmaydi va bu mexanizm vositasida gipoglikemik ta’sir ko‘rsatmaydi.

Metformin uch xil yo‘l bilan ta’sir qiladi:

glyukoneogenez va glikogenolizni ingibirlash hisobiga jigarda glyukoza ishlab chiqarilishining pasayishiga olib keladi;

mushaklarda insulinga sezuvchanlikni yaxshilaydi, bu esa glyukozaning periferik qamrab olinishi va utilizatsiyasining yaxshilanishiga olib keladi;

glyukozaning ichakda so‘rilishini sekinlashtiradi.

Metformin gidroxloridi glikogensintetazaga ta’sir qilib, hujayra ichida glikogen sintezini rag‘batlantiradi. Barcha ma’lum turdagi membrana glyukoza tashuvchilarining (GLUT) tashish qobiliyatini oshiradi.

Farmakodinamik ta’sirlari.

Klinik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, metforminning gipoglikemik ta’siridan tashqari asosiy ta’siri tana vaznini barqarorlashtirish yoki biroz yo‘qotishdir.

Glikemiyaga ta’siridan qat’i nazar, darhol ajralib chiqadigan metformin tabletkalari lipidlar metabolizmiga ijobiy ta’sir ko‘rsatadi. Bu ta’sir nazorat qilinadigan o‘rta yoki uzoq muddatli klinik tadqiqotlarda terapevtik dozalarda qo‘llanilganda isbotlangan: darhol ajralib chiqadigan metformin tabletkalari umumiy xolesterin, past zichlikdagi lipoproteinlar va triglitseridlar miqdorini kamaytiradi. Bunday ta’sir davomiyligi uzaytirilgan tabletkalarni qo‘llashda kuzatilmadi, bu preparatning kechqurun qo‘llanilishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin.

Shuning uchun triglitseridlar miqdorining oshishi ham kuzatilishi mumkin.

Klinik samaradorligi.

2-tur qandli diabet xavfini kamaytirish yoki boshlanishini kechiktirish.

Kattalarda diabetning oldini olish dasturi (DPP) ko‘p markazli, randomizatsiyalangan, nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlar bo‘lib, unda 2-tur qandli diabetning rivojlanishini oldini olish yoki kechiktirish uchun faol turmush tarzini joriy etish yoki metforminni qo‘llash samaradorligi baholandi. Kiritish mezonlari yosh ≥ 25 yosh, TVI ≥24 kg/m2 (osiyo millatiga mansub amerikaliklar uchun ≥22 kg/m2) va glyukozaga tolerantlikning buzilishi, shuningdek, och qoringa glyukoza darajasi 95-125 mg/dl (yoki amerikalik hindular uchun ≤125 mg/dl) edi. Bemorlarga faol turmush tarzi, 2×850 mg metformin plyus standart turmush tarzi o‘zgarishlari yoki platsebo plyus standart turmush tarzi o‘zgarishlari buyurildi.

DPP ishtirokchilari uchun o‘rtacha boshlang‘ich qiymatlar (n=3,234 2,8 yil davomida) quyidagicha bo‘ldi - yoshi 50,6±10,7 yosh, nahorda qon plazmasidagi glyukoza darajasi 106,5±8,3 mg/dl, glyukozani og‘iz orqali qabul qilgandan 2 soat o‘tgach, qon plazmasidagi glyukoza darajasi 164,6±17,0 mg/dl va TVI 34,0±6,7 kg/m2. Metforminni qo‘llash bilan birga faol turmush tarzini joriy etish qandli diabet rivojlanish xavfini platseboga nisbatan sezilarli darajada kamaytirishga qodir, mos ravishda 58% (95% II 48-66%) va 31% (95% II 17-43%).

Hayot tarzi o‘zgarishlarini amalga oshirishning metformin qo‘llashga nisbatan afzalligi keksa bemorlarda ko‘proq bo‘ldi.

Metformin bilan davolanishdan eng ko‘p foyda ko‘rgan bemorlar 45 yoshdan oshgan, TVI ≥ 35 kg/m2 bo‘lgan, 2 soatdan keyin glyukozaning bazaviy darajasi 9,6-11,0 mmol/l, bazaviy HbA1C ≥ 6,0% yoki gestatsion diabet bilan og‘rigan bemorlar edi. Uch yil davomida qandli diabet rivojlanishining oldini olish uchun DPP ishtirokchilaridan 6,9 nafari faol turmush tarzi guruhida va 13,9 nafari metformin guruhida bo‘lgan. Qandli diabetning kumulyativ chastotasiga erishish nuqtasi 50% ga teng bo‘lib, platseboga nisbatan metformin guruhida taxminan uch yilga kechiktirildi.

Qandli diabetning oldini olish dasturi (DPPOS) natijalarini baholash tadqiqoti - bu uzoq muddatli DPP kuzatuvi bo‘lib, u keyingi uzoq muddatli kuzatuv uchun dastlabki DPP bemorlarning 87% dan ortig‘ini o‘z ichiga oladi.

DPPOS ishtirokchilari orasida (n = 2776) 15-yilda qandli diabetning kumulyativ chastotasi platsebo guruhida 62%, metformin guruhida 56% va faol turmush tarzini joriy etish guruhida 55% ni tashkil etadi. Umumiy koeffitsiyentlar platsebo, metformin va faol turmush tarzi guruhlarida mos ravishda 100 bemor-yilga 7,0, 5,7 va 5,2 diabet holatlarini tashkil etadi. Platsebo guruhiga nisbatan metformin guruhida diabet xavfi 18% ga (xavf koeffitsiyenti (XK) 0,82, 95% DI 0,72-0,93; r = 0,001) va 27% ga (XK 0,73, 95% DI 0,65-0,83;

Nashrlardan ma’lum bo‘lgan 2-tur qandli diabet uchun xavf omillariga quyidagilar kiradi: mongoloid yoki negroid kelib chiqishi, 40 yoshdan oshganlik, dislipidemiya, gipertenziya, semizlik yoki ortiqcha tana vazni, yosh, qarindoshlik tarixi (qandli diabet bilan og‘rigan bemor bilan oilaviy qarindoshlikning 1-darajasi), anamnezda gestatsion qandli diabet va tuxumdonlar polikistozi sindromi (TPKS).

2-tur qandli diabetni davolash.

Prospektiv randomizatsiyalangan (UKPDS) tadqiqot parhez samarasiz bo‘lganidan so‘ng birinchi qator davolash usuli sifatida zudlik bilan ajralib chiqadigan metformin gidroxlorid qabul qilgan ortiqcha vaznli 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda qondagi glyukoza darajasini chuqur nazorat qilishning afzalligini aniqladi. Parhez samarasiz bo‘lganidan so‘ng metformin gidroxlorid qabul qilgan ortiqcha vaznli bemorlarning natijalarini tahlil qilish quyidagilarni ko‘rsatdi:

metformin gidroxlorid guruhida (29,8 holat/1000 bemor-yiliga) parhezdagi bemorlar guruhiga (43,3 holat/1000 bemor-yiliga) nisbatan qandli diabet bilan bog‘liq har qanday asoratning mutlaq xavfining sezilarli darajada kamayishi; p=0,0023 va sulfonilmochevina bilan kombinatsiyalangan terapiya va insulin bilan monoterapiya guruhlariga (40,1 holat/1000 bemor-yiliga) nisbatan, p=0,0034.

qandli diabet bilan bog‘liq o‘limning mutlaq xavfini sezilarli darajada kamaytirish: metformin gidroxlorid - 1000 bemor-yiliga 7,5 holat, faqat parhez - 1000 bemor-yiliga 12,7 holat, p=0,017;

umumiy o‘limning mutlaq xavfini sezilarli darajada kamaytirish: metformin gidroxlorid guruhida 13,5 holat/1000 bemor-yiliga nisbatan 20,6 holat/1000 bemor-yiliga (p=0,011), parhezdagi bemorlar guruhida va sulfonilmochevina bilan kombinatsiyalangan terapiya hamda insulin bilan monoterapiya guruhida nisbatan; 18,9 holat/1000 bemor-yil (p=0,021);

miokard infarkti mutlaq xavfini sezilarli darajada kamaytirish: metformin gidroxlorid 1000 bemor-yiliga 11 ta holat, faqat parhez - 1000 bemor-yiliga 18 ta holat (p=0,01)

Ikkinchi qator terapiyasi sifatida qo‘llaniladigan metformin gidroxloridning sulfonilmochevina bilan kombinatsiyasida klinik natijalarning ustunligi ko‘rsatilmagan.

1-tur qandli diabetda metformin gidroxloridi va insulin kombinatsiyasi alohida bemorlarga qo‘llanilgan, ammo ushbu kombinatsiyaning klinik afzalligi rasman aniqlanmagan.

Farmakokinetika

So‘rilish.

Ajralib chiqishi uzaytirilgan Glyukofaj XR preparatini qabul qilgandan so‘ng, metformin absorbsiyasi darhol ajralib chiqadigan metformin tabletkalariga nisbatan sezilarli darajada sekinlashadi. Maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (Tmax) 7 soatni tashkil etadi (Darhol ajraladigan tabletkalar uchun Tmax 2,5 soatni tashkil etadi).

Muvozanat holatida, xuddi darhol ajralib chiqadigan tabletkalarni qo‘llashdagi kabi, maksimal konsentratsiya (Smax) va AUC egri chizig‘i ostidagi maydon ichishga yuborilgan dozaga nomutanosib ravishda ortadi. 2000 mg metformin gidroxloridni uzoq muddatli tabletkalar ko‘rinishida bir marta ichga qabul qilgandan so‘ng AUC, kuniga ikki marta 1000 mg metformin gidroxloridni darhol ajralib chiqadigan tabletkalar ko‘rinishida qabul qilgandan so‘ng kuzatilgan AUC ga o‘xshash.

Metformin gidroxloridning uzoq muddatli tabletkalarini qabul qilgan alohida subyektlarda Smax va AUC ning o‘zgarishi, metformin gidroxloridning darhol ajralib chiqadigan tabletkalarini qabul qilgan holatdagi o‘zgarishlarga nisbatan.

Och qoringa chiqarilishi uzaytirilgan tabletkalarni qabul qilgandan so‘ng, AUC 30% ga pasayishi kuzatildi (Smax va Tmax o‘zgarishsiz qoldi).

Metforminning ajralishi uzaytirilgan tabletkalardan so‘rilishi ovqat tarkibiga qarab o‘zgarmaydi. Metformin gidroxloridining 2000 mg gacha uzoq muddatli tabletkalar ko‘rinishida ko‘p marta qabul qilinganda kumulyatsiya kuzatilmaydi.

Bo‘lish.

Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi ahamiyatsiz. Metformin eritrotsitlarga kiradi. Qondagi maksimal konsentratsiya qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyadan pastroq bo‘lib, taxminan bir xil vaqtdan so‘ng erishiladi. Eritrotsitlar, ehtimol, ikkinchi taqsimlanish kamerasidir. O‘rtacha taqsimlanish hajmi 63-276 l oralig‘ida o‘zgarib turadi.

Metabolizm.

Metformin o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Odamda metabolitlari topilmagan.

Xulosa.

Metforminning buyrak klirensi > 400 ml/daqiqani tashkil etadi. Bu esa metformin koptokchalar filtratsiyasi va kanalchalar sekretsiyasi hisobiga chiqarilishini ko‘rsatadi. Doza og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng, yarim chiqarilish davri taxminan 6,5 soatni tashkil etadi.

Buyrak faoliyati buzilganda buyrak klirensi kreatinin klirensiga proporsional ravishda pasayadi va shuning uchun yarim chiqarilish davri uzayadi, bu esa qon plazmasida metformin darajasining oshishiga olib keladi.

Bemorlarning alohida guruhlari.

Buyrak yetishmovchiligi.

O‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar haqida cheklangan ma’lumotlar mavjud, shuning uchun bu guruh bemorlarida normal buyrak funksiyasiga ega bo‘lgan bemorlarga nisbatan metforminning tizimli ta’sirini aniq baholash imkonsiz. Shu sababli, klinik samaradorlik/ko‘tariluvchanlikka muvofiq dozani o‘zgartirish zarur ("Qo‘llash usuli va dozalari"ga qarang).

Ko‘rsatmalar

Ortiqcha tana vazni va PTG* va/yoki PGN* hamda/yoki HbA1C darajasi yuqori bo‘lgan, quyidagilarga ega bo‘lgan katta yoshli bemorlarda 2-tur qandli diabet xavfini kamaytirish yoki uning boshlanishini kechiktirish:

2-turdagi aniq (manifest) qandli diabet rivojlanishining yuqori xavfi ("Farmakodinamika" bo‘limiga qarang);

3 oydan 6 oygacha faol turmush tarzini o‘zgartirishga qaramay, uglevod almashinuvining progressiv buzilishlari.

Glyukofaj XR bilan davolash xavf-xatarni baholashga asoslangan bo‘lishi kerak, bu glikemiyani nazorat qilishning tegishli choralarini va yurak-qon tomir tizimi tomonidan yuqori xavf mavjudligini tasdiqlovchi dalillarni o‘z ichiga oladi.

Metforminni qo‘llashni boshlash bilan parallel ravishda hayot tarzini o‘zgartirishni davom ettirish kerak, bemor tibbiy sabablarga ko‘ra bunday o‘zgarishlarga qodir bo‘lmagan holatlar bundan mustasno.

*PTG: glyukozaga tolerantlik buzilgan; PGN: Nahorgi glikemiya buzilgan.

kattalarda, ayniqsa ortiqcha tana vazniga ega bemorlarda, faqat parhez terapiyasi va jismoniy mashqlar yetarli glikemik nazoratni ta’minlay olmaydigan 2-tur qandli diabetni davolash. Glyukofaj XRni monoterapiya sifatida yoki boshqa peroral diabetga qarshi vositalar bilan birgalikda, yoki insulin bilan birgalikda qo‘llash mumkin.

Qarshi ko‘rsatmalar

metformin yoki preparatning boshqa har qanday tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik;

o‘tkir metabolik atsidozning har qanday turi (masalan, laktoatsidoz, diabetik ketoatsidoz);

diabetik prekoma;

og‘ir darajali buyrak yetishmovchiligi (koptokchalar filtratsiyasi tezligi (KFT) 30 ml/daqiqa);

buyrak faoliyati buzilishi xavfi bilan kechadigan o‘tkir holatlar, masalan: organizmning suvsizlanishi, og‘ir yuqumli kasalliklar, shok;

to‘qimalar gipoksiyasi rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan kasalliklar (ayniqsa, o‘tkir kasalliklar yoki surunkali kasallikning kuchayishi): dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi, nafas yetishmovchiligi, yaqinda o‘tkazilgan miokard infarkti, shok;

jigar yetishmovchiligi, alkogoldan o‘tkir zaharlanish, alkogolizm.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Kombinatsiyalarni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Alkogol.

Alkogol intoksikatsiyasi laktoatsidoz xavfining oshishi bilan bog‘liq, ayniqsa ochlik yoki past kaloriyali parhezda, shuningdek, jigar yetishmovchiligida.

Yod saqlovchi rentgenokontrast moddalar.

Bemorlar metforminni tadqiqotdan oldin yoki tadqiqot davomida qo‘llashni to‘xtatishlari va buyrak funksiyasining normal natijasi olingan taqdirda, tadqiqotdan keyin 48 soatdan kechiktirmay tiklashlari kerak ("Qo‘llash usuli va dozalari" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadigan kombinatsiyalar.

Ba’zi dorilar, masalan, nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar (NYAQDV), shu jumladan selektiv siklooksigenaza ingibitorlari (SOG) II, angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment (AO‘F) ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari va diuretiklar, ayniqsa qovuzloqli diuretiklar, laktoatsidozni keltirib chiqaradi. Yuqorida aytib o‘tilgan dori vositalari bilan davolashning boshlanishida yoki ularni metformin bilan birgalikda qo‘llashda buyrak faoliyatini sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur.

Giperglikemik ta’sir ko‘rsatuvchi dori vositalari (tizimli va mahalliy ta’sir etuvchi glyukokortikosteroidlar, simpatomimetiklar).

Ayniqsa, davolashning boshida qondagi glyukoza miqdorini tez-tez nazorat qilib turish kerak. Muvofiq terapiya paytida va uni to‘xtatgandan so‘ng Glyukofaj XR dori vositasining dozasini o‘zgartirish zarur.

Organik kationlar tashuvchilari (OCT)

Metformin ikkala OCT1 va OCT2 tashuvchilarining substrati hisoblanadi.

Metforminni birga qo‘llash:

OCT1 ingibitorlari (masalan, verapamil) metformin samaradorligini pasaytirishi mumkin;

OCT1 induktorlari (masalan, rifampitsin) metforminning oshqozon-ichak orqali so‘rilishini va samaradorligini oshirishi mumkin;

OCT2 ingibitorlari (simetidin, dolutegravir, ranolazin, trimetoprim, vendetanib, izovukonazol kabi) bilan ta’sirlashganda metforminning buyrak orqali chiqarilishini pasaytirishi va keyinchalik qon plazmasida metformin konsentratsiyasini oshirishi mumkin;

ikkala OCT1 va OCT2 ingibitorlari (masalan, krizotinib, olaparib) bilan ta’sirlanishi metforminning samaradorligi va buyrak orqali chiqarilishiga ta’sir qilishi mumkin.

Shuning uchun bu preparatlarni metformin bilan birga qo‘llashda, ayniqsa buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda, alohida ehtiyotkorlik bilan yondashish tavsiya etiladi, chunki metforminning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi mumkin. Zarur hollarda metformin dozasini o‘zgartirish imkoniyatini hisobga olish lozim, chunki OCT ingibitorlari/induktorlari metformin samaradorligiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin.

Qo‘llash xususiyatlari

Laktoatsidoz.

Laktoatsidoz juda kam uchraydigan, ammo og‘ir metabolik asorat bo‘lib, ko‘pincha buyrak faoliyatining o‘tkir yomonlashuvi, yurak-o‘pka kasalligi yoki sepsisda yuzaga keladi. Buyrak faoliyati keskin yomonlashganda metformin to‘planib, laktoatsidoz rivojlanish xavfini oshiradi.

Suvsizlanishda (kuchli diareya yoki qusish, isitma yoki suyuqlik iste’molining kamayishi) metforminni qo‘llashni vaqtincha to‘xtatish va tibbiy yordamga murojaat qilish tavsiya etiladi.

Agar bemor metformin qabul qilayotgan bo‘lsa, buyrak faoliyatini keskin yomonlashtirishi mumkin bo‘lgan vositalar (masalan, gipotenziv dorilar, siydik haydovchi vositalar va nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar) bilan davolashni ehtiyotkorlik bilan boshlash lozim. Laktoatsidozning boshqa xavf omillariga spirtli ichimliklarni haddan tashqari ko‘p iste’mol qilish, jigar yetishmovchiligi, yetarli darajada nazorat qilinmaydigan qandli diabet, ketoz, uzoq muddatli ochlik va gipoksiya bilan bog‘liq har qanday holatlar, shuningdek, laktoatsidozga olib kelishi mumkin bo‘lgan dori vositalarini birgalikda qo‘llash kiradi ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’sirlar va boshqa o‘zaro ta’sirlar" bo‘limlariga qarang).

Bemorlar va/yoki ularni parvarish qiluvchi shaxslar laktoatsidoz rivojlanish xavfi haqida xabardor bo‘lishlari kerak.

Laktoatsidozga xos belgilar atsidotik hansirash, qorin og‘rig‘i, mushaklarning tortishishi, asteniya va gipotermiya bo‘lib, keyinchalik koma rivojlanishi mumkin. Laktoatsidoz paydo bo‘lishining biror-bir alomati paydo bo‘lgan taqdirda, bemor metforminni qo‘llashni to‘xtatishi va darhol shifokorga murojaat qilishi lozim.

Laboratoriya tekshiruvlarining diagnostik natijalari - qondagi pH ning pasayishi (5 mmol/l) va anion oralig‘ining va laktat/piruvat nisbatining oshishi.

Buyrak yetishmovchiligi.

KFTni davolash boshlanishidan oldin va u tugagandan so‘ng muntazam ravishda baholash lozim ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang). KFT 30 ml/daqiqa bo‘lgan bemorlarda metforminni qo‘llash mumkin emas va buyrak faoliyatini o‘zgartiruvchi kasalliklar mavjud bo‘lganda vaqtincha to‘xtatilishi kerak ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Yurak funksiyasi .

Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda gipoksiya va buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi yuqori bo‘ladi. Barqaror surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga metforminni yurak va buyrak faoliyatini muntazam kuzatib borishda qo‘llash mumkin. Metformin o‘tkir va beqaror yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Keksa yoshdagi bemorlar.

75 yoshdan oshgan bemorlarda 2-tur qandli diabet paydo bo‘lish xavfini kamaytirish yoki uning boshlanishini kechiktirish uchun qo‘llashning terapevtik samaradorligi haqidagi ma’lumotlar cheklanganligi sababli, bunday bemorlarga metformin buyurish tavsiya etilmaydi.

Yod saqlovchi rentgenokontrast vositalar.

Yod saqlovchi kontrast moddalarni tomir ichiga yuborish kontrast bilan bog‘liq nefropatiyani keltirib chiqarishi mumkin, bu esa metformin to‘planishiga va laktoatsidoz rivojlanish xavfining oshishiga olib keladi. Bemorlar metforminni tadqiqotdan oldin yoki tadqiqot davomida qo‘llashni to‘xtatishlari va buyrak funksiyasining normal natijasi olingan taqdirda, tadqiqotdan keyin 48 soatdan kechiktirmay tiklashlari kerak ("Qo‘llash usuli va dozalari" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Jarrohlik aralashuvlari.

Umumiy, spinal yoki epidural anesteziya qo‘llaniladigan jarrohlik amaliyoti paytida metforminni qo‘llashni to‘xtatish va operatsiya o‘tkazilgandan yoki buyrak funksiyasi normal natija berganda og‘iz orqali ovqatlantirish tiklangandan so‘ng kamida 48 soat o‘tgach qayta tiklash zarur.

Boshqa ehtiyot choralari.

Bemorlar parhezga rioya qilishlari, sutka davomida uglevodlarni bir me’yorda qabul qilishlari zarur. Ortiqcha tana vazniga ega bo‘lgan bemorlar past kaloriyali parhezga rioya qilishda davom etishlari lozim. Qondagi glyukoza darajasining laboratoriya ko‘rsatkichlarini muntazam ravishda nazorat qilib borish zarur.

Metformin qon zardobidagi B12 vitamini miqdorini kamaytirishi mumkin. B12 vitaminining past darajasi xavfi metformin dozasining oshishi, davolanish davomiyligi va/yoki bemorda B12 vitamini yetishmovchiligini keltirib chiqaradigan xavf omillari mavjudligi bilan ortadi. B12 vitamini yetishmovchiligiga shubha qilinganda (masalan, kamqonlik yoki neyropatiya) qon zardobidagi B12 vitamini darajasini nazorat qilish lozim. B12 vitamini tanqisligi xavf omillari bo‘lgan bemorlarda B12 vitamini darajasini nazorat qilish zarur bo‘lishi mumkin. Metformin bilan davolash chidamli va qarshi ko‘rsatma bo‘lmagan vaqtgacha davom ettirilishi kerak, B12 vitamini yetishmovchiligini tegishli tuzatish muolajalari esa joriy klinik ko‘rsatmalarga muvofiq amalga oshiriladi.

Metformin bilan monoterapiya gipoglikemiyaga olib kelmaydi, biroq metforminni insulin yoki boshqa peroral gipoglikemik vositalar (masalan, sulfonilmochevina hosilalari yoki meglitinidlar) bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak. Najasda tabletkalar qobig‘ining parchalari bo‘lishi mumkin. Bu normal holat bo‘lib, klinik ahamiyatga ega emas.

Ushbu dori vositasi doza birligida 1 mmol (23 mg) dan kam natriy saqlaydi, ya’ni "natriy saqlamaydigan" hisoblanadi.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik. Konsepsiyadan oldingi davrda va homiladorlik paytida nazorat qilib bo‘lmaydigan giperglikemiya tug‘ma anomaliyalar, homiladorlikni yo‘qotish, homiladorlik tufayli kelib chiqadigan gipertoniya, preeklampsiya va perinatal o‘lim xavfining oshishi bilan bog‘liq. Ona va uning bolasi uchun giperglikemiyaning salbiy oqibatlari xavfini kamaytirish uchun butun homiladorlik davomida qondagi glyukoza darajasini imkon qadar me’yorga yaqin ushlab turish muhimdir.

Metformin yo‘ldosh orqali onalardagi konsentratsiya kabi yuqori miqdorda o‘tishi mumkin.

Reestrlar va meta-tahlillar hamda klinik tadqiqotlarning e’lon qilingan natijalari asosida kogort tadqiqotidan olingan homilador ayollar haqidagi katta miqdordagi ma’lumotlar (1000 dan ortiq ta’sir natijalari) perikonsepsiya davrida va/yoki homiladorlik davrida metformin ta’siri tufayli homila/yangi tug‘ilgan chaqaloq uchun tug‘ma anomaliyalar yoki toksiklikning yuqori xavfi yo‘qligini ko‘rsatadi.

Metforminning homila ichi ta’siriga uchragan bolalar vazniga uzoq muddatli ta’siri haqida ba’zi tasdiqlanmagan ma’lumotlar mavjud. Metformin ona qornida ta’sirlangan 4 yoshgacha bo‘lgan bolalarning harakat va ijtimoiy rivojlanishiga ta’sir ko‘rsatmaydi, garchi uzoq muddatli ta’sirlar haqida ma’lumotlar cheklangan bo‘lsa-da.

Klinik zarurat tug‘ilganda, homiladorlik davrida va homiladorlikdan oldingi davrda metforminni insulinga qo‘shimcha yoki muqobil sifatida qo‘llash mumkin.

Emizish. Metformin ko‘krak sutiga ajraladi, ammo ko‘krak suti bilan boqilgan chaqaloqlarda nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmadi. Biroq, preparatni qo‘llash xavfsizligi bo‘yicha ma’lumotlar yetarli bo‘lmaganligi sababli, metformin bilan davolash davomida emizish tavsiya etilmaydi. Ko‘krak suti bilan emizishni to‘xtatish to‘g‘risidagi qaror ko‘krak suti bilan emizishning afzalliklarini va bola uchun nojo‘ya ta’sirlarning potensial xavfini hisobga olgan holda qabul qilinishi kerak.

Fertillik . Metformin 600 mg/kg/sut dozalarda qo‘llanilganda hayvonlarning fertilligiga ta’sir ko‘rsatmadi, bu tana yuzasi maydoniga nisbatan inson uchun tavsiya etilgan maksimal kunlik dozadan deyarli 3 baravar ko‘pdir.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Glyukofaj XR avtotransportni boshqarishda yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda reaksiya tezligiga ta’sir ko‘rsatmaydi, chunki preparat bilan monoterapiya gipoglikemiyani keltirib chiqarmaydi.

Biroq, metforminni boshqa gipoglikemik vositalar (sulfonilmochevina hosilalari, insulin, meglitinidlar) bilan birgalikda qo‘llashda gipoglikemiya rivojlanish xavfi borligi sababli ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Qo‘llash usuli va dozalari

Buyrak faoliyati normal bo‘lgan katta yoshli bemorlar (KFT ≥ 90 ml/daqiqa).

2-tur qandli diabet xavfini kamaytirish yoki boshlanishini kechiktirish.

Metforminni faqat turmush tarzidagi o‘zgarishlar 3-6 oy davomida adekvat glikemik nazoratni ta’minlamaganda buyurish kerak.

Davolashni Glyukofaj XR 500 mg preparatining bir tabletkasidan sutkada 1 marta kechqurun ovqatlanish vaqtida boshlash kerak.

Davolash o‘tkazilgandan 10-15 kun o‘tgach, qondagi glyukoza darajasini o‘lchash natijalariga muvofiq dozani tuzatish lozim (og‘iz orqali glyukozaga tolerantlik testi (OGTT) qiymati va/yoki och qoringa qon plazmasidagi glyukoza miqdori va/yoki HbA1c me’yorda bo‘lishi kerak). Dozani asta-sekin oshirish ovqat hazm qilish tizimi tomonidan chidamlilikni yaxshilashi mumkin. Tavsiya etilgan maksimal doza sutkada 1 marta kechqurun ovqatlanish vaqtida 4 tabletkadan (2000 mg) iborat.

Davolashni uzaytirish, o‘zgartirish yoki to‘xtatish zarurligi to‘g‘risida qaror qabul qilish uchun glikemik holatni (OGTT (og‘iz orqali glyukozaga tolerantlik testi) qiymati va/yoki nahorgi qon plazmasidagi glyukoza miqdori va/yoki HbA1c), shuningdek xavf omillarini muntazam ravishda (har 3-6 oyda) nazorat qilish tavsiya etiladi.

Shuningdek, agar bemor keyinchalik ovqatlanishni va/yoki jismoniy zo‘riqishni yaxshilashni joriy etsa yoki bemorning sog‘lig‘i holatidagi o‘zgarishlar turmush tarzini o‘zgartirishga imkon bersa, davolanishni qayta baholash zarur.

Monoterapiya yoki boshqa peroral gipoglikemik vositalar bilan kombinatsiyalangan terapiya.

Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza - kuniga 1 tabletka.

Davolash o‘tkazilgandan 10-15 kun o‘tgach, qondagi glyukoza miqdorini o‘lchash natijalariga muvofiq dozani to‘g‘rilash kerak. Dozani asta-sekin oshirish ovqat hazm qilish tizimi tomonidan nojo‘ya ta’sirlarni kamaytirishga yordam beradi. Maksimal tavsiya etilgan doza kuniga 4 tabletkani tashkil etadi.

Preparat dozasi sutkada 1 marta kechqurun ovqatlanish vaqtida, har 10-15 kunda 500 mg dan 2000 mg gacha oshirib ichiladi.

Agar bemor sutkada 1 marta qabul qiladigan Glyukofaj XRning 2000 mg dozasini ushlab qolishda glikemiyaning kerakli darajasiga erishib bo‘lmasa, bemor ovqat vaqtida Glyukofaj XRning 1000 mg dozasini sutkada 2 marta qo‘llashi kerak.

Agar glikemiyaning kerakli darajasiga erishilmasa, Glyukofaj, plyonka qobig‘i bilan qoplangan tabletkalarni kuniga 3000 mg maksimal tavsiya etilgan dozada qo‘llash mumkin.

Metformin bilan allaqachon davolangan bemorlar uchun Glyukofaj XR preparatining boshlang‘ich dozasi, ya’ni ajralib chiqishi uzaytirilgan tabletkalar, darhol ajralib chiqadigan tabletkalarning sutkalik dozasiga teng bo‘lishi kerak. Metformin bilan kuniga 2000 mg dan yuqori dozada davolanayotgan bemorlarga Glyukofaj XR preparati bilan davolashga o‘tish tavsiya etilmaydi.

Glyukofaj XR, ajralib chiqishi uzaytirilgan tabletkalar, 500 mg preparatiga o‘tilganda, peroral qo‘llash uchun boshqa diabetga qarshi preparatni qabul qilishni to‘xtatish kerak.

Insulin bilan kombinatsiyalangan terapiya.

Qondagi glyukoza miqdorini yaxshiroq nazorat qilishga erishish uchun metformin va insulinni kombinatsiyalangan terapiya ko‘rinishida qo‘llash mumkin. Odatda Glyukofaj XRning boshlang‘ich dozasi kechqurun ovqatlanish vaqtida sutkasiga 1 tabletkani tashkil etadi, shunda insulin dozasini qondagi glyukoza miqdorini o‘lchash natijalariga muvofiq tanlash kerak.

Keksa yoshdagi bemorlarda buyrak funksiyasining yomonlashishi mumkin, shuning uchun metformin dozasini buyrak funksiyasini baholash asosida tanlash kerak, buni muntazam ravishda o‘tkazish lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

2-tur qandli diabet paydo bo‘lish xavfini kamaytirish yoki uning boshlanishini kechiktirishning afzalligi 75 yoshdan oshgan bemorlarda aniqlanmagan (Farmakodinamika bo‘limiga qarang), shuning uchun bunday bemorlarga metformin buyurish tavsiya etilmaydi (Qo‘llash xususiyatlari).

Buyrak yetishmovchiligi.

KFTni metformin saqlovchi dori vositalari bilan davolash boshlanishidan oldin va davolash boshlangandan so‘ng kamida har yili baholash lozim. Buyrak yetishmovchiligining keyingi rivojlanishi xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda va keksa yoshdagi bemorlarda buyrak faoliyatini iloji boricha tez-tez, masalan, har 3-6 oyda sinchkovlik bilan nazorat qilish lozim.

SKF

(ml/daq)

Umumiy maksimal

sutkalik doza

Qo‘shimcha tavsiyalar

60-89 2000 mg Buyrak funksiyasi pasayganda dozani kamaytirish imkoniyatini ko‘rib chiqish tavsiya etiladi.

45-59 2000 mg

Metformin bilan davolashni boshlashdan oldin laktoatsidoz rivojlanish xavfini oshirishi mumkin bo‘lgan omillarni tahlil qilish lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Boshlang‘ich doza maksimal dozaning yarmidan ko‘p emas.

30-44 1000 mg

- Metforminni qo‘llash mumkin emas.

Bolalar.

Preparatni bolalarga qo‘llash mumkin emas, chunki bemorlarning ushbu yosh guruhiga nisbatan klinik ma’lumotlar mavjud emas.

Dozani oshirib yuborish

Preparat 85 g dozada qo‘llanilganda gipoglikemiya rivojlanishi kuzatilmadi. Biroq, bu holatda laktoatsidoz rivojlanishi kuzatildi. Metformin dozasini sezilarli darajada oshirish yoki hamroh xavf omillari laktoatsidozni keltirib chiqarishi mumkin. Laktoatsidoz shoshilinch holat hisoblanadi. Laktoatsidoz rivojlanganda Glyukofaj XR bilan davolashni to‘xtatish va bemorni zudlik bilan kasalxonaga yotqizish kerak. Organizmdan laktat va metforminni chiqarishning eng samarali chorasi gemodializdir.

Salbiy ta’sirlar

Marketingdan keyingi va nazorat ostidagi klinik tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, Glyukofaj XR preparatini qo‘llagan bemorlarda nojo‘ya ta’sirlar tabiati va og‘irlik darajasi bo‘yicha Glyukofaj preparatini qo‘llagan bemorlarga o‘xshash bo‘lgan (faol moddaning zudlik bilan ajralishi bilan).

Davolashning boshlanishida eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya reaksiyalar ko‘ngil aynishi, qusish, diareya, qorin og‘rig‘i, ishtahaning yo‘qolishi hisoblanadi. Bu belgilar aksariyat hollarda o‘z-o‘zidan o‘tib ketadi.

Nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lish chastotasiga ko‘ra quyidagi toifalarga bo‘linadi:

Juda tez-tez (> 1/10), tez-tez (> 1/100 va > 1/1000 va > 1/10000 va 1/1000), juda kam hollarda (

Modda almashinuvining buzilishi.

Ko‘pincha: B12 vitamini darajasining pasayishi/tanqisligi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Juda kam hollarda: laktoatsidoz ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Asab tizimi tomonidan.

Ko‘pincha: ta’m bilishning buzilishi.

Ovqat hazm qilish trakti tomonidan .

Juda tez-tez: ko‘ngil aynishi, qusish, ich ketishi, qorin og‘rig‘i, ishtahaning yo‘qolishi kabi ovqat hazm qilish tizimidagi buzilishlar. Ko‘pincha bu nojo‘ya ta’sirlar davolashning boshida paydo bo‘ladi va ko‘p hollarda o‘z-o‘zidan yo‘qoladi. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan yuzaga keladigan nojo‘ya ta’sirlarning oldini olish uchun preparat dozasini asta-sekin oshirish tavsiya etiladi.

Gepatobiliar tizim tomonidan .

Juda kam uchraydi: jigar funksiyasi ko‘rsatkichlari buzilishi yoki gepatitlar haqidagi ayrim xabarlar metformin bekor qilingandan so‘ng butunlay yo‘qoladi.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan.

Juda kam uchraydi: teri allergik reaksiyalari, jumladan toshma, eritema, qichishish, eshakem.

Nomaqbul nojo‘ya ta’sirlar haqida xabarlar.

Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish muhim ahamiyatga ega. Bu ushbu dori vositasini qo‘llashda foyda/xavf nisbatini kuzatish imkonini beradi. Tibbiyot va farmatsevtika xodimlari, shuningdek, bemorlar yoki ularning qonuniy vakillari dori vositasining nojo‘ya ta’sirlari va samarasizligiga shubha qilingan barcha holatlar haqida https://aisf.dec.gov.ua/ havolasi orqali Farmakonazorat bo‘yicha avtomatlashtirilgan axborot tizimi orqali xabar berishlari kerak.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

Blisterda 15 tadan tabletka. Karton qutida 2 yoki 4 tadan blister.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Merc Santé, Fransiya/Merc Santé, Fransiya.

Manzil

2 rue du Pressoir Ver, 45400 Semoy, Fransiya/2 rue du Pressoir Vert, 45400 Semoy, Fransiya.