Ketorolak

Tarkib

1 ml eritma tarkibiga quyidagilar kiradi:

faol modda: ketorolak trometamin - 30,0 mg;

yordamchi moddalar: natriy xlorid - 4,35 mg, dinatriy edetat - 0,5 mg, 1M natriy gidroksid eritmasi yoki pH 6,9 - 7,9 gacha bo‘lgan 1M xlorid kislota eritmasi, inyeksiya uchun suv - 1,0 ml gacha.

Tavsif

Tiniq, och sariq rangli suyuqlik.

Dori shakli

Vena va mushak orasiga yuborish uchun eritma.

Farmakoterapevtik guruh

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori (NYAQD). ATX kodi: M01AB15.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositasi (NYAQV) kuchli og‘riq qoldiruvchi ta’sirga ega, yallig‘lanishga qarshi va o‘rtacha haroratni pasaytiruvchi ta’sirga ega.

Ta’sir mexanizmi og‘riq, yallig‘lanish va isitma patogenezida muhim rol o‘ynaydigan araxidon kislotasidan prostaglandinlar hosil bo‘lishini katalizlovchi siklooksigenaza (SOG) -SOG-1 va SOK-2 faolligini noselektiv bostirish bilan bog‘liq. Ketorolak S va R enantiomerlarning ratsemik aralashmasi bo‘lib, og‘riq qoldiruvchi ta’siri S shakli bilan bog‘liq. Og‘riq qoldiruvchi ta’sir kuchi bo‘yicha morfin bilan taqqoslanadi, boshqa YAQNDVlardan ancha ustun turadi.

Preparat opioid retseptorlariga ta’sir ko‘rsatmaydi, nafas olishni susaytirmaydi, dorilarga qaramlikni keltirib chiqarmaydi, sedativ va anksiolitik ta’sirga ega emas.

Og‘riqsizlantiruvchi ta’sirning boshlanishi 0,5 soatdan keyin kuzatiladi, maksimal ta’sirga 1-2 soatdan keyin erishiladi va taxminan 4-6 soat davom etadi.

Farmakokinetika

So‘rish

Ketorolakning vena ichiga va mushak orasiga bir marta va ko‘p marta yuborilgandan keyingi farmakokinetikasi chiziqli xarakterga ega.

Mushak orasiga yuborilganda so‘rilishi to‘liq va tez bo‘ladi. Preparatning maksimal konsentratsiyasi (Smax) 30 mg mushak ichiga yuborilgandan keyin - 1,74-3,1 mkg/ml, 60 mg - 3,23-5,77 mkg/ml, maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (TCmax) - mos ravishda 15-73 min va 30-60 min. Smax vena ichiga yuborilgandan keyin 15 mg - 1,96 -2,98 mkg/ml, 30 mg - 3,69-5,61 mkg/ml, TCmax - 0,4-1,8 min va 1,1-4,7 min, mos ravishda.

Taqsimlash

Plazma oqsillari bilan bog‘lanish - 99%. Preparatning muvozanatli konsentratsiyasiga erishish vaqti (SSS) 30 mg sutkasiga 4 marta parenteral yuborilganda - 24 soat; 15 mg mushak orasiga yuborilganda - 0,65 - 1,13 mkg/ml, 30 mg - 1,29 - 2,47 mkg/ml.

Taqsimlanish hajmi (Vg) mushak ichiga yuborilganda - 0,136-0,214 l/kg, vena ichiga yuborilganda - 0,166-0,254 l/kg. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparatning taqsimlanish hajmi ikki baravar, uning R-enantiomerining taqsimlanish hajmi esa 20% ga oshishi mumkin.

Ona 10 mg ketorolak qabul qilganda ko‘krak sutiga o‘tadi Sutdagi Smax birinchi doza qabul qilingandan 2 soat o‘tgach erishiladi va 7,3 ng/ml ni tashkil qiladi, ketorolakning ikkinchi dozasi qo‘llanilgandan 2 soat o‘tgach (preparat kuniga 4 marta qo‘llanganda) - 7,9 ng/l. Ketorolakning 10% ga yaqini platsenta orqali o‘tadi.

Metabolizm

Yuborilgan dozaning 50% dan ortig‘i jigarda metabolizmga uchrab,

farmakologik faol bo‘lmagan metabolitlar. Asosiy metabolitlari buyraklar orqali chiqariladigan glyukuronidlar va farmakologik faol bo‘lmagan p-gidroksiketorolakdir.

91% buyraklar orqali (40% metabolitlar ko‘rinishida), 6% ichak orqali chiqariladi.

Chiqarish

Buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarda yarim chiqarilish davri (T1/2) - 30 mg parenteral yuborilgandan keyin 3,5-9,2 soat. T1/2 keksa bemorlarda oshadi va yoshlarda qisqaradi.

Jigar funksiyasining o‘zgarishi T1/2 ga ta’sir ko‘rsatmaydi. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda, plazmadagi kreatinin konsentratsiyasi 19-50 mg/l (168-442 mkmol/l) bo‘lganda, T1/2 - 10,3-10,8 soat, yaqqol ifodalangan buyrak yetishmovchiligida - 13,6 soatdan ortiq.

Mushak orasiga 30 mg ketorolak yuborilganda umumiy klirens 0,023 l/soat/kg ni tashkil etadi (keksa bemorlarda 0,019 l/soat/kg); buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (plazmada kreatinin konsentratsiyasi 19-50 mg/l bo‘lganda) - 0,015 l/soat/kg. 30 mg ketorolak vena ichiga yuborilganda umumiy klirens 0,03 l/soat/kg ni tashkil etadi.

Gemodializ yo‘li bilan chiqarilmaydi.

Ko‘rsatmalar

Jarohatlar, tish og‘rig‘i, operatsiyadan keyingi davrda og‘riq, onkologik va revmatik kasalliklar, mialgiya, artralgiya, nevralgiya, radikulitda kelib chiqishi turlicha bo‘lgan kuchli va o‘rtacha darajadagi og‘riq sindromi.

Simptomatik davolash, og‘riq va yallig‘lanishni kamaytirish uchun mo‘ljallangan.

Kasallikning avj olishiga ta’sir qilmaydi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Vena ichiga, mushak ichiga.

Ketorolak preparatining eritmasi og‘riq intensivligiga mos ravishda tanlangan minimal samarali dozalarda qo‘llaniladi.

Zarur bo‘lsa, bir vaqtning o‘zida narkotik analgetiklarni kamaytirilgan dozalarda buyurish mumkin.

Parenteral qo‘llanganda 16 yoshdan 64 yoshgacha bo‘lgan, tana vazni 50 kg dan ortiq bo‘lgan bemorlarga mushak orasiga bir marta 60 mg dan ko‘p bo‘lmagan miqdorda (og‘iz orqali qabul qilishni hisobga olgan holda) yuboriladi. Odatda - har 6 soatda 30 mg dan; vena ichiga - 30 mg dan (2 sutkada 6 dozadan ko‘p emas).

Tana vazni 50 kg dan kam bo‘lgan yoki surunkali buyrak yetishmovchiligi (SBE) bo‘lgan katta yoshli bemorlarga mushak orasiga bir marta 30 mg dan ko‘p emas (og‘iz orqali qabul qilishni hisobga olgan holda); odatda - 15 mg dan (2 sutkada 8 dozadan ko‘p emas); vena ichiga - har 6 soatda 15 mg dan ko‘p emas (2 sutkada 8 dozadan ko‘p emas).

Mushak orasiga va vena ichiga yuborish uchun maksimal sutkalik dozalar tana vazni 50 kg dan ortiq bo‘lgan 16 yoshdan 64 yoshgacha bo‘lgan bemorlar uchun - 90 mg/sut; tana vazni 50 kg dan kam yoki SBE bo‘lgan katta yoshli bemorlar, shuningdek, keksa bemorlar (64 yoshdan katta) uchun - mushak orasiga va vena ichiga yuborish uchun 60 mg. Davolash davomiyligi 2 sutkadan oshmasligi kerak.

Vena ichiga yuborilganda, dozani kamida 15 soniya oldin yuborish kerak.

Mushak ichiga inyeksiya asta-sekin, mushak ichiga chuqur qilinadi. Og‘riqsizlantiruvchi ta’sirning boshlanishi 30 daqiqadan keyin kuzatiladi, maksimal og‘riqsizlantirish 1-2 soatdan keyin sodir bo‘ladi. Og‘riqsizlantiruvchi ta’siri taxminan 4-6 soat davom etadi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi holatning uchrash chastotasiga qarab tasniflanadi: tez-tez - (1-10%), ba’zan (0,1-1%), kamdan-kam (0,01-0,1%), juda kam (0,01% dan kam), shu jumladan alohida xabarlar.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko‘pincha (ayniqsa, 65 yoshdan oshgan, anamnezida oshqozon-ichak traktining eroziv-yarali shikastlanishlari bo‘lgan keksa bemorlarda) - gastralgiya, diareya; kamroq - stomatit, meteorizm, qabziyat, qusish, oshqozonning to‘lish hissi; kamdan-kam hollarda - ko‘ngil aynishi, oshqozon-ichak traktining eroziv-yarali shikastlanishlari (shu jumladan perforatsiya va/yoki qon ketishi bilan - qorin og‘rig‘i, epigastral sohada spazm yoki achishish, melena, "qahva quyqasi" turidagi qusish, ko‘ngil aynishi, jig‘ildon qaynashi va boshqalar), xolestatik sariqlik, gepatit, gepatomegaliya, o‘tkir pankreatit.

Siydik ajratish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - o‘tkir buyrak yetishmovchiligi, gematuriya va/yoki azotemiyasiz yoki gematuriyasiz bel og‘rig‘i, gemolitik-uremik sindrom (gemolitik anemiya, buyrak yetishmovchiligi, trombotsitopeniya, purpura), tez-tez siyish, siydik hajmining ko‘payishi yoki kamayishi, nefrit, buyrak genezli shishlar.

Sezgi a’zolari tomonidan: kamdan-kam hollarda - eshitish qobiliyatining pasayishi, quloqlarda shovqin, ko‘rish qobiliyatining buzilishi (shu jumladan ko‘rish sezgisining noaniqligi).

Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - bronxospazm, rinit, hiqildoq shishi (hansirash, nafas olishning qiyinlashuvi).

Markaziy asab tizimi tomonidan: ko‘pincha - bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, uyquchanlik; kamdan kam hollarda - aseptik meningit (isitma, kuchli bosh og‘rig‘i, tirishishlar, bo‘yin va/yoki orqa mushaklarining rigidligi), giperaktivlik (kayfiyatning o‘zgarishi, bezovtalik), gallyutsinatsiyalar, depressiya, psixoz.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamroq hollarda - arterial bosimning ko‘tarilishi, kamdan-kam hollarda - o‘pka shishi, hushdan ketish.

Qon yaratish organlari tomonidan: kamdan kam hollarda - anemiya, eozinofiliya, leykopeniya.

Gemostaz tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - operatsiyadan keyingi jarohatdan qon ketishi, burundan qon ketishi, rektal qon ketishi, yarali kolit yoki Kron kasalligining kuchayishi.

Teri qoplamlari tomonidan: kamdan-kam hollarda - teri toshmasi (shu jumladan makulopapulyoz toshma), purpura, kamdan-kam hollarda - eksfoliativ dermatit (titroq bilan yoki titroqsiz isitma, terining qizarishi, qattiqlashishi yoki po‘st tashlashi, tanglay bodomcha bezlarining shishishi va/yoki og‘rig‘i), eshakem, Stivens-Jonson sindromi, Layell sindromi.

Mahalliy reaksiyalar: kam hollarda - yuborilgan joyda achishish yoki og‘riq.

Allergik reaksiyalar: kamdan kam hollarda - anafilaksiya yoki anafilaktoid reaksiyalar (yuz terisi rangining o‘zgarishi, teri qichishi, taxipnoe yoki dispnoe, qovoqlar shishi, periorbital shish, hansirash, nafas olishning qiyinlashuvi, ko‘krak qafasida og‘irlik, hushtaksimon nafas.

Boshqalar: ko‘pincha - shishlar (yuz, boldir, to‘piq, barmoqlar, tovonlar, tana vaznining oshishi); kamdan-kam hollarda - ko‘p terlash, kamdan-kam hollarda - til shishi, isitma.

Qarshi ko‘rsatmalar

ketorolakka yuqori sezuvchanlik;

bronxial astma, burun va burun yondosh bo‘shliqlarining qaytalanuvchi polipozi va atsetilsalitsil kislotasi yoki boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarni ko‘tara olmaslikning to‘liq yoki to‘liq bo‘lmagan kombinatsiyasi (shu jumladan anamnezda);

oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak shilliq qavatining eroziv-yarali o‘zgarishlari, faol oshqozon-ichak qon ketishi; serebrovaskulyar yoki boshqa qon ketishlar;

ichak yallig‘lanish kasalliklari (Kron kasalligi, yarali kolit) qo‘zish bosqichida;

gemofiliya va qon ivishining boshqa buzilishlari;

dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi;

jigar yetishmovchiligi yoki jigar kasalliklarining faol kechishi;

yaqqol buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30 ml/daqiqadan kam), zo‘rayib boruvchi buyrak kasalliklari, tasdiqlangan giperkaliyemiya;

aorta-koronar shuntlash operatsiyasidan keyingi davr;

probenetsid, pentoksifillin, atsetilsalitsil kislotasi va boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar (shu jumladan siklooksigenaza-2 ingibitorlari), litiy tuzlari, antikoagulyantlar (shu jumladan varfarin va geparin) bilan bir vaqtda qabul qilish;

qon ketish xavfi yuqori bo‘lganligi sababli, preparat keng ko‘lamli jarrohlik aralashuvlaridan oldin va ular vaqtida profilaktik og‘riqsizlantirish uchun qo‘llanilmaydi;

homiladorlik, tug‘ish davri, emizish davri;

16 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun (xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan).

Ehtiyotkorlik bilan

Bronxial astma, yurak ishemik kasalligi, dimlangan yurak yetishmovchiligi, shish sindromi, arterial gipertenziya, serebrovaskulyar kasalliklar, patologik dislipidemiya yoki giperlipidemiya, buyrak funksiyasining buzilishi (kreatinin klirensi 30-60 ml/l), qandli diabet, xolestaz, sepsis, tizimli qizil yugurik, periferik arteriya kasalliklari, chekish, keksa yosh (65 yoshdan katta), oshqozon-ichak traktining yarali shikastlanishi rivojlanishi haqidagi anamnestik ma’lumotlar, spirtli ichimliklarni suiiste’mol qilish, og‘ir somatik kasalliklar, quyidagi dorilar bilan yondosh davolash: antiagregantlar (masalan, klopidogrel), og‘iz orqali qabul qilinadigan glyukokortikosteroidlar (masalan, prednizolon), serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (masalan, sitalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin).

Preparat homiladorlikda qo‘llanilmaydi.

Tug‘ruq va tug‘ruq paytida preparatni qo‘llash mumkin emas, chunki prostaglandinlar sintezini ingibirlab, ketorolak homilaning qon aylanishiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi va bachadonning qisqarish faoliyatini zaiflashtirishi mumkin, bu esa bachadondan qon ketish xavfini oshiradi.

Laktatsiya davrida preparatni buyurish zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish kerak, chunki preparat prostaglandinlar sintezini ingibirlab, yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda noxush ta’sirlarni keltirib chiqarishi mumkin.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari (bir marta yuborilganda): qorinda og‘riq, ko‘ngil aynishi, qusish, oshqozon-ichak yo‘lining eroziv-yarali zararlanishi, buyrak faoliyatining buzilishi, metabolik atsidoz.

Davolash: simptomatik (organizmning hayotiy muhim funksiyalarini qo‘llab-quvvatlash). Dializ - kam samarali.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Ketorolak ikki xil dori shakliga ega (plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar hamda vena ichiga va mushak orasiga yuborish uchun eritma). Preparatni yuborish usulini tanlash og‘riq sindromining ifodalanganlik darajasiga va bemorning holatiga bog‘liq.

Preparatni buyurishdan oldin preparatga yoki nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarga nisbatan oldingi allergik reaksiya masalasini aniqlash zarur. Allergik reaksiyalar rivojlanish xavfi tufayli birinchi dozani yuborish shifokorning sinchkov nazorati ostida amalga oshiriladi.

Gipovolemiya nefrotoksik nojo‘ya reaksiyalar rivojlanish xavfini oshiradi.

Zarurat tug‘ilganda narkotik analgetiklar bilan birgalikda buyurish mumkin.

Profilaktik og‘riqsizlantirish uchun dori vositasi sifatida, qon ketish xavfi yuqori bo‘lganligi sababli, keng ko‘lamli jarrohlik aralashuvlaridan oldin va vaqtida qo‘llash tavsiya etilmaydi. Preparatni YAQNDV (shu jumladan, siklooksigenaza-2 ingibitorlari) bilan birga qo‘llash mumkin emas, chunki boshqa YAQNDV bilan birga qabul qilinganda suyuqlik ushlanib qolishi, yurak faoliyatining dekompensatsiyasi, qon bosimining ko‘tarilishi kuzatilishi mumkin.

Trombotsitlar agregatsiyasiga ta’siri 24-48 soatdan keyin to‘xtaydi.

Preparat trombotsitlar xususiyatini o‘zgartirishi mumkin.

Qon ivishi buzilgan bemorlarga faqat trombotsitlar sonini doimiy nazorat qilish orqali buyuriladi, bu ayniqsa gemostazni sinchkovlik bilan nazorat qilishni talab qiladigan operatsiyadan keyingi bemorlar uchun muhimdir. Dori asoratlari rivojlanish xavfi davolanish uzaytirilganda (surunkali og‘riqli bemorlarda) va preparat dozasi sutkasiga 90 mg dan oshganda ortadi.

Nojo‘ya ta’sirlar xavfini kamaytirish uchun eng kam samarali dozani iloji boricha qisqa kurs bilan qo‘llash lozim.

YAQNDV - gastropatiya rivojlanish xavfini kamaytirish uchun mizoprostol, omeprazol buyuriladi.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Qo‘llash mumkin emas.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Davolanish davrida avtotransportni boshqarishda va diqqatning yuqori konsentratsiyasini hamda psixomotor reaksiyalarning tezligini talab qiladigan boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishda ehtiyot bo‘lish kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Ketorolakni atsetilsalitsil kislotasi yoki boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar, shu jumladan siklooksigenaza-2 ingibitorlari, kalsiy preparatlari, glyukokortikosteroidlar, etanol, kortikotropin bilan bir vaqtda qo‘llash oshqozon-ichak yo‘li yaralarining shakllanishiga va oshqozon-ichak qon ketishining rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Preparatni boshqa YAQNDVlar (shu jumladan, siklooksigenaza-2 ingibitorlari) bilan bir vaqtda, shuningdek, probenetsid, pentoksifillin, atsetilsalitsil kislotasi, litiy tuzlari, antikoagulyantlar (shu jumladan, varfarin va geparin) bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Paratsetamol bilan 2 kundan ortiq ishlatilmasin. Paratsetamol bilan birgalikda buyurish nefrotoksiklikni, metotreksat bilan - gepato- va nefrotoksiklikni oshiradi.

Ketorolak va metotreksatni birgalikda tayinlash faqat keyingisining past dozalarini qo‘llashda mumkin (qon plazmasidagi metotreksat konsentratsiyasini nazorat qilish).

Probenetsid ketorolakning plazma klirensini va taqsimlanish hajmini kamaytiradi, uning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshiradi va yarim chiqarilish davrini uzaytiradi.

Ketorolakni qo‘llash fonida metotreksat va litiy klirensining pasayishi va bu moddalarning zaharliligining kuchayishi mumkin.

Bilvosita antikoagulyantlar (masalan, varfarin), geparin, trombolitiklar, antiagregantlar, sefoperazon, sefotetan va pentoksifillin bilan bir vaqtda buyurish qon ketish xavfini oshiradi.

Gipotenziv va diuretik dorilarning ta’sirini kamaytiradi (buyraklarda prostaglandinlar sintezi pasayadi). Narkotik analgetiklar bilan kombinatsiyalanganda ularning dozalari sezilarli darajada kamaytirilishi mumkin. Antatsid vositalar dorining to‘liq so‘rilishiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Insulin va peroral gipoglikemik preparatlarning gipoglikemik ta’siri oshadi (dozani qayta hisoblash zarur). Valproat kislota bilan birgalikda buyurish trombotsitlar agregatsiyasining buzilishiga olib keladi.

Verapamil va nifedipinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshiradi.

Boshqa nefrotoksik dori vositalari (shu jumladan oltin preparatlari) bilan buyurilganda nefrotoksiklik rivojlanish xavfi ortadi.

Kanalchalar sekretsiyasini bloklovchi dori vositalari ketorolak klirensini pasaytiradi va uning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshiradi.

Ketorolakni siklosporin, zidovudin, digoksin, takrolimus, xinolon qatori preparatlari, serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari, mifepriston bilan bir vaqtda buyurilganda yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan o‘zaro ta’sirlarni hisobga olish zarur.

Chiqarish shakli

Vena ichiga va mushak orasiga yuborish uchun eritma 30 mg/ml dan 1 ml yoki 2 ml dan neytral yorug‘likdan himoyalovchi shisha ampulalarda.

5 ta ampula polivinilxlorid plyonkasidan yasalgan konturli yacheykali o‘ramga solinadi.

1 yoki 2 ta kontur yacheykali o‘ramlar karton pachkaga joylashtiriladi.

10 ta ampula karton qutiga solinadi.

Har bir pachka yoki qutiga qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma va ampulali skarifikator joylanadi.

Kesik, sinish halqasi yoki sinish nuqtasi bo‘lgan ampulalardan foydalanilganda ampula skarifikatori qo‘yilmaydi.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin preparatni qo‘llamang.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Bioximik" OAJ

Rossiya, Mordoviya Respublikasi, 430030, Saransk shahri, Vasenko ko‘chasi, 15A. Telefon: (8342) 38-03-68.