Медеоцеф

1 флакон содержит:

Медеоцеф С 1,0: активные вещества: стерильный цефоперазон натрия (эквивалентно цефоперазону безводный) - 0,5 г, стерильный сульбактам натрия (эквивалентно сульбактаму) - 0,5 г;

Медеоцеф С 2,0: стерильный цефоперазон натрия (эквивалентно цефоперазону безводный) - 1,0 г, стерильный сульбактам натрия (эквивалентно сульбактаму) 1,0 г.

Кристаллический порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Антибиотик (группа цефалоспоринов). Код АТХ: J01DD62.

Фармакодинамика

Антибактериальным компонентом цефоперазона/сульбактама является цефоперазон цефалоспорин третьего поколения, который действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки.

Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae, Acinetobacter). Однако было отмечено, что он является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.

Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Кроме того, сульбактам кадимодействует с некоторыми пенициллин связывающими белками, поэтому цефоперазон/сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствательных к пефоперазону. Кроме того, она обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего: Ноетоphilus influenzae. Bacteroides species, Staphylococcus species. Acinetobacter calcoaceticio. Enterobacter aerogenes. Escherichia coli.

Цефоперазон и Сульбактам активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

Грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus витеза городулирующий и не продуцирукнций пенициллиналу).

Staphylos epidermidis, Streptocоссии рымовые Streptococci дуоденет (бета гемолитический стрептококк группы А). Strept colаcтом (бета-гемолитический стрептококк группы В) большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).

Грамотрицательные микроорганизмы

Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Salmonella u Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие: Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы

Грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие Bacteroides species Fusobacterium spp.).

Грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Рeptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella spp.).

Грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp.).

Фармакокинетика

Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различные ткани и жидкости, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку и др. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер.

Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении цефоперазона/сульбактама нет.

При повторном применении значимых изменений фармакокинетики обоих компонентов сульбактама/цефоперазона не отмечено. При введении препарата каждые 8 12 ч кумуляции не наблюдалось.

Приблизительно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона, введенных в виде

комбинации - цефоперазон/сульбактам, выводится почками. Большая часть оставшейся дозы цефоперазона выводится с желчью. Период полувыведения сульбактама составляет в среднем около 1 ч, цефоперазона 1,7 ч. Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе.

При нарушении функции печени

Цефоперазон активно выводится с желчью. Период полувыведения цефоперазона обычно

удлиняется, а экскреция препарата почками увеличивается у больных с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а период полувыведения увеличивается только 2-4 раза.

При нарушении функции почек

У больных с различной степенью нарушений функции почек, получавших цефоперазон/сульбактам, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У больных терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение периода полувыведения сульбактама (в среднем 6,9 и 9,7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения периода полувыведения, общего клиренса и объема распределения сульбактама.

Применение у пожилых людей

Фармакокинетика цефоперазона/сульбактама изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушенной функцией печени. По сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение длительности периода полувыведения, снижение клиренса и повышение объема распределения как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона со степенью нарушения функции печени.

Применение у детей

В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетики компонентов цефоперазона сульбактама по сравнению с таковыми у взрослых. Средний период полувыведения сульбактама у детей составил от 0,91 до 1,42 ч, цефоперазона 1,44-1,88 ч.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами:

• инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей;
• инфекции мочевыводящей системы;
• перитонит, холецистит, холангит;
• сепсис, менингит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• воспалительные заболевания органов малого таза, включая эндометрит, гонорея;
• профилактика послеоперационных осложнений.

Внутривенно и внутримышечно.

Применение у взрослых

У взрослых цефоперазон/сульбактам рекомендуется использовать в следующих суточных дозах

Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 часов.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза цефоперазона/сульбактама может быть увеличена до 8 г при соотношении основных компонентов 1:1 (т.е. 4 г цефоперазона). Больным, получающим цефоперазон/сульбактам в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.

Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.

Применение при нарушении функции почек

У больных с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 2 г), а у больных с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 1 г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение пиперазина.

Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно, введение препарата следует планировать после диализа.

Применение при нарушении функции печени

Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона не проводится, то максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 часов. При серьезных или рефрактерных инфекциях эти дозировки могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут для соотношения основных компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2-4 ранные части.

У новорожденных в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.

Для приготовления растворов для в/в струйного и капельного введения используют 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы в воде или 5% раствор глюкозы в 0.9% растворе натрия хлорида.

Для приготовления раствора для в/в струйного введения содержимое флакона Медеоцеф С 1,0/2,0 растворяют в 20 мл одного из вышеперечисленных растворителей, флакон встряхивают до полного растворения порошка. В/в струйное введение проводят медленно в течение 3-5 мин.

Для приготовления раствора для в/в капельного введения содержимое флакона Медеоцеф С 1,0/2,0 предварительно растворяют в 10 мл одного из вышеперечисленных растворителей. Флакон встряхивают до полного растворения порошка и полученный раствор переносят во флакон или контейнер с 50-100 мл оставшегося инфузионного раствора.

Для приготовления раствора для в/в капельного введения на основе раствора Рингера лактата содержимое флакона Медеоцеф С 1,0/2,0 предварительно растворяют в 10 мл воды для инъекций или 0.9% растворе натрия хлорида. Флакон встряхивают до полного растворения порошка и полученный раствор разводят раствором Рингера лактата до концентрации сульбактама 5 мг/мл (10 мл полученного раствора разводят в 200 мл раствора Рингера лактата). Раствор Рингера лактата пельзя применять для начального растворения препарата ввиду несовместимости этой смеси. В/в капельное введение проводят в течение 15-60 мин.

Для приготовления раствора для в/м введения содержимое флакона Медеоцеф С 1,0/2,0 предварительно растворяют в 5 мл воды для инъекций. Флакон встряхивают до полного растворения порошка, добавляют 2 мл 2% раствора лидокаина гидрохлорида и после перемешивания вводят глубоко в мышцу.

Раствор лидокаина гидрохлорида нельзя применять для начального растворения лекарственного средства ввиду несовместимости этой смеси.

Раствор препарата, содержащий лидокаин, нельзя применять в/в. Приготовление растворов препарата следует проводить непосредственно перед введением с соблюдением стандартных правил асептики.

Во избежание введения дозы меньше требуемой, следует убедиться в том, что препарат полностью растворен. Приготовленный раствор следует тщательно извлекать из флакона.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный.

Аллергические реакции: гиперчувствительность, проявляющихся в виде макулопапулезной сыпи и крапивницы, а также зуд, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок.

Со стороны системы кроветворения: снижение числа нейтрофилов. При длительном лечении может развиться обратимая нейтропения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита. Наблюдается преходящая эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, гипопротромбинемия.

Лабораторные показатели: преходящее повышение «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови, гиперкреатининемия, гематурия. У некоторых пациентов во время лечения наблюдалась положительная проба Кумбса. При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче

Местные реакции после внутримышечной инъекции наблюдается преходящая боль и жание в месте инъекция. При внутривенном введении с помощью катетера может развиться флебит в месте введения.

Другие: головная боль, лихорадка, боли при инъекции, озноб, васкулит.

Повышенная чувствительность к сульбактаму, цефоперазону или другим цефалоспоринам пенициллину и бета-лактамныы антибиотикам.

С осторожностью

Тяжелые нарушения функции почек и печени, детский возраст до 3 месяцев.

Передозировка

Информация об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у человека ограничена. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.

Лечение: симптоматическое, эффективен гемодиализ, особенно у больных с нарушенной функцией почек.

Риск реакций гиперчувствительности, в том числе приводящих к смерти, выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности ко многим аллергенам.

При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение адреналина.

Назначают кислород, внутривенно вводят глюкокортикостероиды и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также нарушения функции почек, сочетающегося с любым из указанных состояний.

У больных с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона она и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации нефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза по должна превышать 2 г. При использовании распора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче

При одновременном использовании аминогликозидов необходимо контролировать функцию почек.

При лечении цефоперазоном в редких случаях развивался дефицит витамина К. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, страдающих мальабсорбцией (например, при муковисцидозе) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. В таких случаях, а также у больных, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначить витамин К.

При длительном лечении может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения.

При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и маленьких детей.

Беременность и период лактации

При беременности препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и сложными механизмами.

Растворы цефоперазон/сульбактам и аминогликозидов не следует прямо смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия, го два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер достаточно хорошо промывают раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением в течение дня должны быть как можно большими.

При употреблении этанола во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения возможно развитие дисульфирамоподобных эффектов, характеризующихся «приливами», потливостью, головной болью и тахикардией.

У больных, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол.

Порошок препарата в 10 мл прозрачном стеклянном флаконе. По 10 флаконов с препаратом и с инструкцией по применению в картонной пачке.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту.

Bueno Salud Care (India) Pvt. Ltd

Plot No. K-20 and K-21, Gallops Industrial Park - 2, Bavla-Rajkot, N.H.NO.8, Village :- Vasana - Chacharwadi, Tal: Sanand, Dist- Ahmedabad-382 213

Изготовлено для Medeor Life Care LLP.