Montezal

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

активные вещества: монтелукаст натрия, эквивалентно монтелукасту - 10 мг, левоцетиризина гидрохлорид - 5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, натрия метилгидроксибензоат, натрия пропилгидроксибензоат, кросповидон, крахмал, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, коллоидный кремния диоксид; краситель Instacoat Universal Pink (A05R04677) (красный оксид железа, желтый оксид железа и титана диоксид).

Светло-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, гладкие с обеих сторон.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Антагонист лейкотриеновых рецепторов. Препарат для лечения бронхиальной астмы и аллергического ринита. Противоаллергическое средство Н1-гистаминовых рецепторов блокатор с антихолинергической активностью. Код АТХ: R03DC53.

Монтелукаст

Монтелукаст селективно антагонизирует действие цистеинилового лейкотриена D4(LTD4) путем связывания с цистеинил-лейкотриеновым CysLT1-рецептором в дыхательных путях человека. Монтелукаст ингибирует действие LTD4 в CysLT- рецепторах эпителия дыхательных путей, предотвращая отеки дыхательных путей, спазм гладкой мускулатуры, и усиливает секрецию густой вязкой слизи.

Левоцетиризин

Левоцетиризин, активный (R)-энантиомер цетиризина, является антигистаминным агентом; избирательным антагонистом периферических гистаминовых Ні-рецепторов. Основные действия Левоцетиризина обусловлены селективным ингибированием Ні- рецепторов. Сродство левоцетиризина с На-рецепторами человека в половине дозы сопоставимо с таковым у цетиризина в целой дозе.

Фармакодинамика

Монтелукаст

Цистеинил-лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются сильными медиаторами воспаления эйкозаноидами, которые выделяются разными клетками, в т.ч. тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистенния лейкотриеновыми (CysLT) рецепторами. Цистеинил лейкотриеновые рецепторы 1 типа (CysLT1-рецепторы) присутствуют в дыхательных путях человека (в т.ч., в клетках гладких мышц бронхов и макрофагах дыхательных путей) и других клетках провоспаления (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Цистеинил-лейкотриены коррелируют с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита.

При аллергическом рините после воздействия аллергена происходит высвобождение цистеинил-лейкотриенов из провоспалительных клеток слизистой оболочки полости носа во время ранней и поздней фаз аллергической реакции, что проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназальной пробе с цистеинил- лейкотриенами было продемонстрировано повышение резистентности воздухоносных путей и симптомов назальной обструкции.

Монтелукаст является высокоактивным при приеме внутрь лекарственным средством, которое с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLTI- рецепторами. Монтелукаст ингибирует физиологическое действие цистеиновых лейкотриенов LTD4 путем связывания с CysLT1-рецепторами, не оказывает стимулирующего действия на данные рецепторы.

Левоцетиризин

Левоцетиризин, (R)-энантиомер цетиризина, является мощным и избирательным антагонистом периферических гистаминовых На-рецепторов. Исследования сродства выявили, что Левоцетиризин обладает высоким химическим сродством с На- рецепторами человека. Сродство левоцетиризина с гистаминными На рецепторами в 2 раза выше, чем у цетиризина. Левоцетиризин диссоциирует с Ні-рецепторов с периодом полувыведения 115 ± 38 минут. После однократного приема Левоцетиризина отмечается 90% захват рецепторов через 4 часа и 57% через 24 часа.

Экспериментальное фармакодинамическое исследование in vivo (при нанесении на кожу) продемонстрировало три основных ингибирующих эффекта Левоцетиризина в дозе 5 мг в первые 6 часов аллергической реакции, индуцированной воздействием пыльцы, по сравнению с плацебо у 14 взрослых пациентов: ингибирование высвобождения ѴСАМ-1, изменение сосудистой проницаемости и уменьшение активации эозинофилов.

Механизм действия

Монтелукаст

Монтелукаст селективно антагонизирует действие цистеи силового лейкотриена D4 (LTD4) путем связывания с цистеинил-лейкотриеновым CysLT-рецептором в дыхательных путях человека. Монтелукаст ингибирует действие LTD4 в CysLT- рецепторах эпителия дыхательных путей, предотвращая отеки дыхательных путей, спазм гладкой мускулатуры, и усиливает секрецию густой вязкой слизи.

Левоцетиризин

Левоцетиризин, активный энантиомер цетиризина, является антигистаминным агентом; основные действия Левоцетиризина обусловлены селективным ингибированием Ні- рецепторов. Сродство левоцетиризина с На-рецепторами человека в половине дозы сопоставимо с таковым у цетиризина в целой дозе.

Фармакокинетика

Монтелукаст

Всасывание

Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. При приеме натощак таблеток 10 мг, покрытых пленочной оболочкой, средняя максимальная концентрация Монтелукаста (Стах) в плазме крови у взрослых достигается через 3-4 часа (Ттах). Средняя биодоступность при приеме внутрь составляет 64%. На биодоступность при приеме и Стах не влияет прием стандартной пищи по утрам.

Распределение

Монтелукаст связывается с белками плазмы крови более чем на 99%. Объем распределения Монтелукаста в равновесном состоянии составляет в среднем 8-11 литров. Исследования, проведенные Монтелукастом, указывают Ha крысах с радиоактивно меченым минимальное проникновение через гемато-энцефалический барьер. Кроме того, концентрация меченого Монтелукаста через 24 часа после введения была минимальной во всех других тканях.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что цитохромы Р450, 3А4, 208 и 209 участвуют в метаболизме Монтелукаста. Монтелукаст не ингибирует СҮР 208 in vivo, и, следовательно, не ожидается, что метаболизм лекарственных средств,

Выведение

Наряду с оценкой биодоступности при приеме внутрь это подтверждает то, что Монтелукаст и его метаболиты экскретируются почти исключительно с желчью.

По результатам некоторых исследований, средний период полувыведения монтелукаста у молодых здоровых взрослых составляет от 2.7 до 5.5 часов.

Фармакокинетика Монтелукаста сохраняет практически линейный характер при приеме внутрь доз до 50 мг. При приеме 10 мг Монтелукаста один раз в сутки наблюдается умеренная (около 14%) кумуляция активного вещества в плазме крови метаболизирующих этим изоферментом, не будет изменен. Плазменный клиренс Монтелукаста у здоровых взрослых составляет в среднем 45 мл/мин. После приема внутрь радиоактивно меченного Монтелукаста, 86 % от его количества выводится через кишечник в течение 5 дней, и менее 0.2% почками.

Левоцетиризин

Фармакокинетика левоцетиризина сохраняет линейный характер независимо от дозы и времени приема, при незначительной вариабельности между пациентами. Фармакокинетический профиль тот же, что и при назначении одного энантиомера или при назначении цетиризина. В процессе всасывания и выведения хиральной инверсии не отмечалось.

Всасывание

После приема внутрь левоцетиризин быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0.9 часов после однократного приема внутрь. Равновесное состояние достигается через 2 дня. Максимальные концентрации обычно составляют 270 нг/мл и 308 нг/мл после однократного и повторного (по 5 мг ежедневно) приема, соответственно. Степень всасывания не зависит от дозировки, и прием пищи также не влияет на полноту всасывания, хотя максимальная концентрация и скорость всасывания снижаются.

Распределение

Данные о распределении левоцетиризина в тканях людей и проникновении через гемато-энцефалический барьер отсутствуют. Связывание левоцетиризина с белками плазмы составляет 90%. Распределение левоцетиризина ограничено, и объем распределения составляет 0.4 л/кг.

Метаболизм

У людей менее 14% введенной дозы левоцетиризина метаболизируется в печени и, следовательно, различия, вызванные генетическим полиморфизмом или сопутствующим приемом ингибиторов ферментов, незначительны.

Метаболизм осуществляется путем окисления ароматического кольца, - и О- алкилирования и конъюгации с таурином. Деалкилирование преимущественно катализируется СҮРЗА4, а в окислении ароматического кольца принимают участие различные и/или не идентифицированные изоформы СҮР. Левоцетиризин не влияет на намного превышающих пиковые концентрации при пероральном приеме дозы 5 мг.

Вследствие незначительного метаболизма и отсутствия метаболического подавления взаимодействие левоцетиризина с другими веществами маловероятно.

Период полувыведения у взрослых пациентов составляет 7.941.9 часов. Общий средний клиренс составляет 0.63 мл/мин/кг. Левоцетиризин и его метаболиты выводятся преимущественно почками, что составляет около 85.4% принятой дозы. Выведение через кишечник составляет 12.9 %. Выведение левоцетиризина осуществляется как путем клубочковой фильтрация, так и активной канальцевой секреции.

Назначаются для облегчения симптомов, связанных с сезонным и постоянным аллергическим ринитом, и для лечения сопутствующей бронхиальной астмы.

Внутрь.

Доза для взрослых и детей старше 15 лет составляет 1 таблетку один раз в сутки или по назначению лечащего врача.

Данные о побочных эффектах приема этой комбинации лекарственных средств отсутствуют. Однако, сообщалось о побочных эффектах приема отдельных ингредиентов данного препарата.

Монтелукаст

К наиболее частым побочным эффектам относятся инфекции верхних дыхательных путей, лихорадка, головная боль, фарингит, кашель, боль в животе, диарея, отит, грипп, ринорея, синусит, воспаление уха, боль в животе, астения / утомляемость, лихорадка, травмы, диспепсия, зубная боль, инфекционный гастроэнтерит, головная боль, головокружение, грипп, кашель, заложенность носа, сыпь, рост активности печеночных АЛТ и АСТ и пиурия. При длительном курсе лечения профиль побочных реакций значительно не изменяется.

Левоцетиризин

При приеме левоцетиризина к наиболее частым побочным эффектам относятся: сонливость, головная боль, утомляемость, назофарингит, сухость во рту, фарингит, лихорадка, сонливость, кашель, и носовое кровотечение.

К редко встречающимся побочным эффектам относятся астения, боль в животе и задержка мочеиспускания.

• Пациентам с известной повышенной чувствительностью к Монтелукасту, Левоцетиризину, к другому производному пиперазина и к любому из компонентов препарата.
• Пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин.
• Пациентам на гемодиализе.
• Пациентам с редкой наследственной формой непереносимости галактона.
• При дефиците лактазы Лаппа или при синдроме мальабсорбции глюкозы галактозы прием препарата противопоказан.
• Беременным и в период лактации.

Данные о передозировке этой комбинации лекарственных средств отсутствуют. Однако, сообщалось о передозировке отдельными ингредиентами данного препарата.

Монтелукаст

Есть сообщения о развитии острой передозировки во время постмаркетинговых исследований и клинических исследований Монтелукаста. Сообщения относятся к передозировке у детей и взрослых при приеме дозы более 1000 мг вещества. В большинстве сообщений о передозировке отсутствовала информация о побочных эффектах.

В случае передозировки следует применять обычное симптоматическое лечение, а именно, удалить из желудочно-кишечного тракта не всосавшийся материал, поддерживать клинический мониторинг, и принимать поддерживающее лечение, при необходимости.

Данные о том, выводится ли Монтелукаст перитонеальным диализом или гемодиализом, отсутствуют.

Левоцетиризин

К симптомам передозировки могут относиться сонливость у взрослых и детей, с первоначальной фазой возбуждения и беспокойства, которая сменяется сонливостью. Антидота, специфичного к левоцетиризину, не существует. В случае передозировки следует использовать стандартные процедуры для удаления не всосавшегося материала. Сразу же после приема препарата эффективно промывание желудка. Эффективного удаления левоцетиризина с помощью гемодиализа не отмечалось.

Монтелукаст

Эозинофильные симптомы

В некоторых случаях пациенты, получающие противоастматические препараты, включая Монтелукаст, могут испытывать одно или несколько нежелательных явлений, относящихся к системной эозинофилии, с клинической картиной васкулита, диагностируемых как синдром Чарга-Стросса (системный эозинофильный васкулит), что было связано с отменой терапии кортикостероидами для приема внутрь. Эти случаи обычно, но не всегда, бывали также связаны со снижением дозы кортикостероидов. Лечащему врачу следует обратить внимание на следующие симптомы: эозинофилия, васкулитная сыпь, ухудшение легочных симптомов, кардиологические осложнения и/или нейропатия, у своих пациентов. Причинно-следственной связи этих нежелательных явлений с терапией Монтелукастом установлено не было.

Пациенты с подтвержденной аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам не должны принимать эти препараты в период лечения Монтелукастом.

Психоневротические нарушения

Психоневротические нарушения отмечались у взрослых пациентов, подростков детей, принимающих Монтелукаст. Результаты постмаркетинговых исследований показывают, что к симптомам приема Монтелукаст относятся: возбуждение, агрессивное поведение или враждебность, беспокойство, депрессия, дезориентация, нарушения сна, галлюцинации, бессонница, раздражительность, беспокойство, сомнамбулизм, суицидальные мысли и поведение (включая попытки суицида), и тремор.

Пациенты и лечащие врачи должны быть осведомлены 0 возможных психоневротических нарушениях. Пациентам следует информировать своих лечащих врачей о возникающих психоневротических изменениях.

Лечащие врачи должны тщательно оценить риски и выгоды продолжения терапии Монтелукастом в случае возникновения подобных психоневротических нарушений.

Левоцетиризин

Клиническими исследованием подтверждается, что у некоторых пациентов возникает сонливость, утомляемость и астения в период лечения левоцетиризином. Пациентам следует избегать занятий такими потенциально опасными видами деятельности, требующими полной сосредоточенности, ках управление автомобилем или движущимися механизмами, при приеме левоцетиризина.

Одновременного приема левоцетиризина и алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы следует избегать, потому что могут отмечаться дополнительное снижение концентрации и дополнительное поражение функций центральной нервной системы.

Результаты постмаркетинговых исследований показывают, что после приема левоцетиризина отмечалась задержка мочеиспускания.

Левоцетиризин следует назначать с осторожностью пациентам с факторами, способствующими задержке мочеиспускания (например, поражения позвоночника, гиперплазия простаты), поскольку левоцетиризин может увеличить риск задержки мочеиспускания. В случае возникновения задержки мочеиспускания терапию левоцетиризином следует прекратить.

Беременность и период лактации

Данные адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению Монтелукаста или Левоцетиризина у беременных женщин отсутствуют. Результаты исследований на животных не демонстрируют вредных эффектов в отношении влияния на ход беременности или развития эмбриона / плода.

Имеющимися ограниченными данными из доступных баз данных по беременности не подтверждается причинно-следственная связь между приемом Монтелукаста и врожденными дефектами (например, дефекты конечностей), о которых есть редкие сообщения в пост-маркетинговой практике применения. Поскольку исследования репродуктивной функции животных не всегда могут соответствовать прогнозам по реакции человека, при беременности этот лекарственный препарат применять не следует.

Неизвестно, проникает ли Монтелукаст в грудное молоко. По имеющимся сообщениям, цетиризин проникает в грудное молоко. Поскольку, как ожидается, левоцетиризин будет также проникать в грудное молоко, в ходе лактации и грудного вскармливания эту комбинацию лекарственных средств применять не рекомендовано.

Влияние на способность управлять автомобилем или движущимися механизмами

Пациентам следует избегать занятий такими потенциально опасными видами деятельности, требующими полной сосредоточенности, как управление автомобилем или движущимися механизмами, при приеме этой комбинации лекарственных средств.

Монтелукаст

Поскольку Монтелукаст метаболизируется под действием СҮР ЗА4, следует соблюдать осторожность при совместном назначении Монтелукаста с такими индукторами изофермента СУР ЗА4, как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

Исследования гемфиброзила (ингибитора как СҮР 208, так и 209) демонстрируют, что гемфиброзил повышает эффект системного воздействия монтелукаста в 4.4 раза. При совместном назначении Монтелукаста с темфиброзилом или любым другим мощным ингибитором СҮР 208 корректировка дозы монтелукаста не требуется, но лечащий врач должен помнить о возможном усилении побочных реакций.

Левоцетиризин

Степень всасывания левоцетиризина не зависит от дозировки, и прием пищи также не влияет на полноту всасывания, хотя максимальная концентрация и скорость всасывания снижаются. Исследования лекарственных взаимодействий проводились рацемическим цетиризином.

Отмечалось незначительное снижение (~ 16%) клиренса цетиризина, вызванное приемом теофиллина в дозе 400 мг. Предположительно, более высокие дозы теофиллина могут вызвать более сильный эффект.

Одновременный прием ритонавира вызывает рост AUC цетиризина в плазме почти на 42%, что также влечет за собой увеличение периода полувыведения (53%) и снижение клиренса цетиризина (29%).

По 10 таблеток, покрытых оболочкой в блистере. 1 блистер вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Хранить в сухом, защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечению срока годности.

По рецепту.

«Оксфорд Лабораториз Пвт. Лтд.»

В 306 Кристал Плаза, Нью Линк Роуд, Андхери (Вест), Мумбай 400 053, Индия.