Коклав

Tarkib

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol moddalar: amoksitsillin (trigidrat shaklida) - 500 mg yoki 875 mg, klavulan kislotasi (kaliy tuzi shaklida) - 125 mg;

yordamchi moddalar: natriy kraxmal glikolatlar, mikrokristall sellyuloza, magniy stearat, kremniy dioksidi, qobiq uchun kukun.

Tavsif

Ovalsimon, oq yoki deyarli oq rangli, plyonka bilan qoplangan tabletkalar.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Beta-laktam antibiotiklari-penitsillinlar. Penitsillinlar kombinatsiyasi, shu jumladan beta-laktamaza ingibitorlari. ATX kodi: J01CR02.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Ta’sir mexanizmi

Amoksitsillin yarim sintetik penitsillin (beta-laktam antibiotik) bo‘lib, u bakteriya hujayra devorining birlashtiruvchi tarkibiy qismi bo‘lgan bakterial peptidoglikan biosintezi jarayonida bir yoki bir nechta fermentlarni (penitsillin bog‘lovchi oqsillar deb nomlanuvchi) ingibirlaydi. Peptidoglikan sintezining ingibirlanishi hujayra devorining yupqalashishiga olib keladi, bu esa keyinchalik hujayraning lizisga uchrashiga va nobud bo‘lishiga olib keladi.

Amoksitsillin rezistent bakteriyalar ishlab chiqaradigan V-laktamazalar ta’sirida parchalanadi va shuning uchun amoksitsillinning faollik spektri ushbu fermentlarni ishlab chiqaradigan mikroorganizmlarni o‘z ichiga olmaydi.

Klavulan kislotasi tuzilishi jihatidan penitsillinlarga yaqin bo‘lgan B-laktamaza ingibitori hisoblanadi. Klavulan kislotasi V-laktamazalarning ba’zi fermentlari ta’sirini bloklab, amoksitsillinning inaktivatsiyalanishining oldini oladi. Klavulan kislotasi alohida olganda klinik ahamiyatga ega bo‘lgan antibakterial ta’sir ko‘rsatmaydi.

Farmakokinetika va farmakodinamika o‘rtasidagi bog‘liqlik

Amoksitsillinning samaradorligini belgilovchi asosiy omil — bu minimal bostiruvchi konsentratsiyadan oshish vaqtidir (T > MPK).

Rezistentlikning shakllanish mexanizmi

Amoksitsillin/klavulan kislotasi hosil bo‘lishining ikkita asosiy mexanizmi mavjud: K

Klavulan kislotasi bilan ingibirlanmaydigan beta-laktamazalar, jumladan B, C va D sinfidagi beta-laktamazalar bilan inaktivatsiya.

Penitsillin bog‘lovchi oqsillarning o‘zgarishi, bu esa antibakterial agentning ushbu ta’sir nishoniga nisbatan yaqinligining pasayishiga olib keladi.

Sezgir mikroorganizmlar

Aerob grammusbat mikroorganizmlar: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus, metitsillinga sezgir, koagulaza-manfiy stafilokokklar (metitsillinga sezgir), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes va boshqa beta-gemolitik streptokokklar, Streptococcus viridans guruhi.

Aerob grammanfiy mikroorganizmlar: Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida.

Anaerob mikroorganizmlar: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Orttirilgan chidamlilikka ega bo‘lishi mumkin bo‘lgan mikroorganizmlar

Aerob grammusbat mikroorganizmlar: Enterococcus faecium.

Aerob grammanfiy mikroorganizmlar: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Tabiiy turg‘un mikroorganizmlar

Aerob grammanfiy mikroorganizmlar: Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp.. Pseudomonas sp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia.

Boshqa mikroblar

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci. Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumonia.

Metitsillinga chidamli barcha stafilokokklar amoksitsillin/klavulan kislotasiga chidamli.

Orttirilgan rezistentlik mexanizmi bo‘lmaganda tabiiy o‘rtacha sezuvchanlik.

Amoksitsillin/klavulan kislotasi tabletkalari 875 mg/125 mg va 500 mg/125 mg dozada penitsillinga chidamli Streptococcus pneumoniae keltirib chiqaradigan infeksiyalarni davolash uchun mos kelmaydi.

Ba’zi mamlakatlarda sezuvchanligi pasaygan shtammlar 10% dan yuqori chastotada qayd etilgan.

Farmakokinetika

So‘rish

Amoksitsillin va klavulan kislotasi fiziologik pH li suvli eritmalarda to‘liq eriydi. Ikkala komponent ham ichga qabul qilingandan so‘ng oshqozon-ichak traktidan (OIT) tez va yaxshi so‘riladi.

Ichga qabul qilingandan so‘ng amoksitsillin va klavulan kislotasining biosinguvchanligi 70% ni tashkil etadi. Ikkala komponentning farmakokinetik ko‘rsatkichlari o‘xshash bo‘lib, plazmadagi maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (Tak) taxminan 1 soatni tashkil etadi.

Quyida amoksitsillin/klavulan kislotasi tabletkalari (dozasi 875 mg/125 mg) sog‘lom ko‘ngillilar tomonidan kuniga 2 marta nahorga va (dozasi 500 mg/125 mg) sog‘lom ko‘ngillilar tomonidan kuniga 3 marta nahorga qabul qilingan tadqiqotning farmakokinetik natijalari keltirilgan.

Taqsimlash

Qon plazmasi oqsillari bilan umumiy klavulan kislotasining 25 foizi va amoksitsillinning 18 foizi bog‘lanadi. Taqsimlanish hajmi taxminan 0,3-0,4 l/kg amoksitsillinni va taxminan 0,2 l/kg klavulan kislotasini tashkil etadi. Amoksitsillin ham, klavulan kislotasi ham vena ichiga yuborilgandan so‘ng o‘t pufagida, qorin bo‘shlig‘i to‘qimalarida, terida, yog‘ va mushak to‘qimalarida, sinovial va peritoneal suyuqliklarda, o‘tda va yiringli ajralmalarda aniqlanadi. Amoksitsillin orqa miya suyuqligiga sezilarli darajada o‘tmaydi. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda preparat komponentlarining hech qanday to‘qimalarda to‘planishi aniqlanmadi. Amoksitsillin ham ko‘pchilik penitsillinlar singari ko‘krak sutiga o‘tadi. Ona sutida ham klavulan kislotasining izlari topiladi. Amoksitsillin ham, klavulan kislotasi ham yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tadi.

Biotransformatsiya

Amoksitsillin qisman siydik bilan penitsillin kislotasining nofaol metaboliti ko‘rinishida, boshlang‘ich dozaning 10-25% iga teng miqdorda chiqariladi. Klavulan kislotasi jadal metabolizmga uchraydi va buyrak hamda ichak orqali, shuningdek, nafas chiqarish orqali karbonat angidrid shaklida chiqariladi.

Chiqarish

Amoksitsillin asosan buyraklar orqali, klavulan kislotasi esa ham buyrak, ham buyrak bo‘lmagan mexanizmlar orqali chiqariladi.

Amoksitsillin/klavulan kislotasi kombinatsiyasi uchun o‘rtacha yarim chiqarilish davri taxminan 1 soatni, o‘rtacha umumiy klirens esa sog‘lom ko‘ngillilarda taxminan 25 l/soatni tashkil etadi.

Taxminan 60-70% amoksitsillin va taxminan 40-65% klavulan kislotasi preparatning bitta tabletkasini 250 mg+125 mg yoki 500 mg+125 mg dozada qabul qilgandan so‘ng 6 soat davomida buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi. Turli tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, amoksitsillinning 50-85% i va klavulan kislotasining 27-60% i 24 soat davomida buyraklar orqali chiqariladi. Klavulan kislotasiga kelsak, ta’sir etuvchi moddaning maksimal miqdori yuborilgandan so‘ng dastlabki ikki soat ichida chiqib ketadi.

Probenetsidni bir vaqtda qabul qilish amoksitsillinning chiqarilishini sekinlashtiradi, lekin klavulan kislotasining chiqarilishini sekinlashtirmaydi.

Yosh

Amoksitsillinning yarim chiqarilish vaqti uch oylikdan ikki yoshgacha bo‘lgan bolalarda, shuningdek, katta yoshdagi bolalar va kattalarda o‘xshash bo‘ladi. Hayotining birinchi haftasidagi juda yosh bolalar (shu jumladan, chala tug‘ilgan chaqaloqlar) uchun buyrak eliminatsiya yo‘lining yetilmaganligi sababli preparat kuniga ikki martadan ko‘p qo‘llanilmasligi kerak. Keksa bemorlarda buyrak funksiyasining pasayish ehtimoli yuqori bo‘lganligi sababli, dozani tanlashda ehtiyot bo‘lish kerak. Bundan tashqari, buyrak faoliyatini nazorat qilish talab etilishi mumkin.

Pol

Sog‘lom erkaklar va ayollar tomonidan amoksitsillin/klavulan kislotasi kombinatsiyasini ichish amoksitsillin yoki klavulan kislotasining farmakokinetikasiga jinsning sezilarli ta’siri yo‘qligini ko‘rsatdi.

Buyrak yetishmovchiligi

Amoksitsillin/klavulan kislotasining zardobdagi umumiy klirensi buyrak faoliyatining pasayishiga mutanosib ravishda pasayadi. Preparat klirensining pasayishi amoksitsillin uchun klavulan kislotasiga qaraganda yaqqolroq namoyon bo‘ladi, chunki amoksitsillinning katta qismi buyraklar orqali chiqariladi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparatning dozalash tartibi amoksitsillinning to‘planishini oldini olishi, ammo shu bilan birga klavulan kislotasining yetarli darajasini saqlab turishi kerak.

Jigar yetishmovchiligi

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash va jigar faoliyatini doimiy nazorat qilish lozim.

Ko‘rsatmalar

Preparat kattalar va bolalarda quyidagi infeksiyalarni davolashda qo‘llaniladi:

o‘tkir bakterial sinusit;

o‘tkir o‘rta otit;

surunkali bronxitning kuchayishi:

kasalxonadan tashqari pnevmoniya;

sistit;

piyelonefrit;

teri va yumshoq to‘qimalar infeksiyalari, xususan, flegmona, hayvonlar tishlashi, tarqalayotgan flegmona bilan kechuvchi og‘ir dental abssess;

suyak va bo‘g‘im infeksiyalari, xususan, osteomiyelit.

Antibakterial vositalardan oqilona foydalanish bo‘yicha rasmiy ko‘rsatmalarni e’tiborga olish lozim.

Qo‘llash usuli va dozalari

Dozalash

Dozani hisoblash amoksitsillin va klavulan kislotasi bo‘yicha olib boriladi, dozalash har bir komponent bo‘yicha alohida olib boriladigan hollar bundan mustasno.

Dozani tanlashda quyidagi omillarni hisobga olish lozim: ehtimoliy patogenlar va ularning antibakterial preparatlarga nisbatan kutilayotgan sezuvchanligi; infeksiyaning og‘irlik darajasi va joylashuvi; bemorning yoshi, tana vazni va buyrak faoliyati holati.

Zarurat tug‘ilganda, preparatning boshqa dori shakllarini (shu jumladan, amoksitsillinning yuqori miqdori va/yoki amoksitsillin/klavulan kislotasining boshqa nisbati bilan) tayinlash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Kattalar va bolalar uchun ≥ 40 kg dozali (875 mg/125 mg) tabletkalar kuniga 2 marta qabul qilish sharti bilan 1750 mg amoksitsillin/250 mg klavulan kislotasining umumiy sutkalik dozasini, shuningdek, quyida ko‘rsatilgan qo‘llash bo‘yicha tavsiyalarga rioya qilish sharti bilan kuniga 3 marta qabul qilish sharti bilan 2625 mg amoksitsillin/375 mg klavulan kislotasining umumiy sutkalik dozasini ta’minlaydi; dozali (500 mg/125 mg) tabletkalar 1500 mg amoksitsillin/375 mg klavulan kislotasining umumiy sutkalik dozasini ta’minlaydi.

Vazni 40 kg dan kam bo‘lgan bolalar uchun

(875 mg/125 mg) tabletkalari quyida ko‘rsatilgan tavsiyalarga rioya qilgan holda 1000-2800 mg amoksitsillin/143-400 mg klavulan kislotasining maksimal sutkalik dozasini ta’minlaydi; (500 mg/125 mg) tabletkalari 2400 mg amoksitsillin/600 mg klavulan kislotasining maksimal sutkalik dozasini ta’minlaydi. Agar amoksitsillinning yuqori sutkalik dozasi talab etiladi deb hisoblansa, klavulan kislotasining ortiqcha yuqori sutkalik dozalarini yubormaslik uchun boshqa dozani tanlash tavsiya etiladi.

Davolashning davomiyligi klinik manzara bilan belgilanadi. Ba’zi infeksiyalar (masalan, osteomiyelit) uzoqroq davolanishni talab qiladi. Davolashni klinik vaziyatni qayta ko‘rib chiqmasdan 14 kundan ortiq davom ettirish kerak emas.

Kattalar va bolalar ≥ 40 kg

Tavsiya etilgan dozalash tartibi:

875 mg/125 mg dozali tabletkalar

Standart doza (barcha ko‘rsatmalar uchun): 875 mg/125 mg sutkada ikki marta.

Yuqori doza (xususan, o‘tkir o‘rta otit, sinusit, pastki nafas yo‘llari infeksiyalari, siydik yo‘llari infeksiyalari kabi infeksiyalar uchun): 875 mg/125 mg sutkada uch marta.

500 mg/125 mg dozali tabletkalar

Bitta tabletka (500 mg/125 mg) kuniga uch mahal.

Bolalar < 40 kg

Bolalarni davolash uchun preparat tabletkalar shaklida, flakonlarda yoki paketchalarda ichish uchun suspenziya tayyorlash uchun kukun shaklida qo‘llanilishi mumkin.

Tabletkani bo‘lish mumkin emasligi sababli, preparatni tana vazni 25 kg dan kam bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas.

Bolalarda tavsiya etiladigan dozalash tartibi:

875 mg/125 mg dozali tabletkalar

25 mg/3.6 mg/kg/sut dan 45 mg/6.4 mg/kg/sut gacha 2 marta qabul qilish;

Bir qator infeksiyalarni (o‘tkir o‘rta otit, sinusit, pastki nafas yo‘llari infeksiyalari) davolash uchun 70 mg/10 mg/kg/sutkagacha 2 marta qabul qilish mumkin.

500 mg/125 mg dozali tabletkalar

20 mg/5 mg/kg/sut dan 60 mg/15 mg/kg/sut gacha uch mahal qabul qilinadi.

6 yoshgacha bo‘lgan yoki tana vazni 25 kg dan kam bo‘lgan bolalarni davolash uchun preparatni flakonlarda yoki paketchalarda ichish uchun suspenziya tayyorlash uchun kukun ko‘rinishida qo‘llash ma’qul.

Ikki yoshgacha bo‘lgan bolalarda sutkasiga tana vazniga 45 mg/6,4 mg dan ortiq dozada faol komponentlarning nisbati 7:1 bo‘lgan va sutkasiga tana vazniga 40 mg/10 mg dan ortiq dozada 4:1 nisbatdagi dori shakllarini qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas.

Ikki oygacha bo‘lgan bolalarda faol komponentlar nisbati 7:1 bo‘lgan preparatning dori shakllarini qo‘llash bo‘yicha klinik ma’lumotlar yo‘q. Shu sababli, bemorlarning ushbu guruhida dozalash bo‘yicha tavsiyalar berishning imkoni yo‘q.

Keksa yoshdagi bemorlarda dozalash tartibini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Kreatinin klirensi 30 ml/daqiqadan oshganda dozalash tartibini o‘zgartirish talab etilmaydi.

875 mg/125 mg dozali tabletkalar

Kreatinin klirensi 30 ml/daqiqadan kam bo‘lgan bemorlarda ushbu bemorlar guruhi uchun dozalash tartibi bo‘yicha tavsiyalar mavjud emasligi sababli, preparatning amoksitsillin/klavulan kislotasi nisbati 7:1 bo‘lgan dori shakllarini qo‘llash tavsiya etilmaydi.

500 mg/125 mg dozali tabletkalar

Dozani tuzatish amoksitsillinning maksimal tavsiya etilgan darajasiga asoslanadi.

Kattalar va bolalar ≥ 40 kg

Kreatinin klirensi 10-30 ml/min: 500 mg/125 mg sutkada 2 marta.

Kreatinin klirensi 10 ml/min: 500 mg/125 mg sutkada 1 marta.

Gemodializ: 500 mg/125 mg har 24 soatda 500 mg/125 mg dializ paytida, dializ oxirida takroriy doza bilan (amoksitsillin va klavulan kislotasining qon zardobidagi konsentratsiyasi pasayishi munosabati bilan).

Bolalar < 40 kg

Kreatinin klirensi 10-30 ml/min: 15 mg/3.75 mg/kt sutkada 2 marta (maksimal 500 mg/125 mg sutkada 2 marta).

Kreatinin klirensi 10 ml/min: 15 mg/3.75 mg/kg sutkada bir marta (maksimal 500 mg/125 mg).

Gemodializ: 15 mg/3.75 mg/kg sutkada bir marta. Gemodializ boshlanishidan oldin 15 mg/3.75 mg/kg. Preparat konsentratsiyasini tiklash uchun dializ tugagandan so‘ng 15 mg/3.75 mg/kg yuborish kerak.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Davolash ehtiyotkorlik bilan, jigar faoliyatini muntazam kuzatib borish orqali amalga oshirilishi lozim.

Qo‘llash usuli

Ichish uchun.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan noxush holatlarni kamaytirish uchun preparatni ovqat bilan birga qabul qilish lozim.

Nojo‘ya ta’sirlari

Eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar ich ketishi, ko‘ngil aynishi va qusishdir.

Postmarketing kuzatuvi klinik tadqiqotlari davomida aniqlangan noxush holatlar organizm tizimlari bo‘yicha va uchrash chastotasiga ko‘ra sanab o‘tilgan. Uchrash chastotasi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (> 1/10), tez-tez (> 1/100 va < 1/10), tez-tez emas (> 1/1000 va < 1/100), kamdan-kam (> 1/10 000 va < 1/1000), juda kam (< 1/10 000), chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlar bo‘yicha chastotani baholash mumkin emas).

Yuqumli kasalliklar: ko‘pincha teri va shilliq pardalar kandidozi; chastotasi noma’lum sezuvchan bo‘lmagan organizmlarning haddan tashqari o‘sishi.

Qon yaratish tizimi va limfa tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda qaytar leykopeniya (shu jumladan neytropeniya), trombotsitopeniya; chastotasi noma’lum qaytar agranulotsitoz, gemolitik anemiya, protrombin vaqtining qon ketish vaqtini uzayishi.

Immun tizimi tomonidan: chastotasi noma’lum angionevrotik shish, anafilaksiya, zardob kasalligiga o‘xshash sindrom, allergik vaskulit.

Asab tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i; chastotasi noma’lum, qaytar giperaktivlik, tutqanoqlar, aseptik meningit.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan: juda tez-tez diareya; ko‘pincha ko‘ngil aynishi, qusish; kamdan-kam hollarda ovqat hazm qilish buzilishi; chastotasi noma’lum antibiotiklar qabul qilish natijasida kelib chiqqan kolit (jumladan, psevdomembranoz kolit va gemorragik kolit), qora "tukli" til.

Ko‘ngil aynishi ko‘proq yuqori dozada ichilganda kuzatiladi. Preparat ovqat bilan birga qabul qilinganda oshqozon-ichak trakti tomonidan reaksiyalar kamayishi mumkin.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan: ko‘pincha aspartataminotransferaza (AST) va/yoki alaninaminotransferaza (ALT) faolligining oshishi kuzatilmaydi. AST va ALT faolligining o‘rtacha ko‘tarilishi beta-laktam antibiotiklari bilan davolanayotgan bemorlarda kuzatiladi, biroq bu hodisaning klinik ahamiyati noma’lum; gepatit va xolestatik sariqlik chastotasi noma’lum. Ushbu nojo‘ya ta’sirlar boshqa penitsillinlar va sefalosporinlar bilan davolashda qayd etilgan. Teri va teri osti yog‘ to‘qimasi tomonidan: ko‘pincha toshma, qichishish, eshakem;

kamdan-kam hollarda ko‘p shaklli eritema; chastotasi noma’lum Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, bullyoz eksfoliativ dermatit, o‘tkir tarqalgan ekzantematoz pustulyoz, eozinofiliya va tizimli alomatlar bilan kechuvchi dori reaksiyasi (DRESS sindromi. Har qanday allergik reaksiyalar paydo bo‘lgan taqdirda, preparat bilan davolashni to‘xtatish kerak.

Buyrak va siydik yo‘llari tomonidan: chastotasi noma’lum interstitsial nefrit, kristalluriya.

Qarshi ko‘rsatmalar

Preparatning har qanday tarkibiy qismiga yoki penitsillinlarga yuqori sezuvchanlik.

Anamnezda beta-laktam antibiotiklari (sefalosporinlar, karbapenemlar yoki monobaktamlar) ning oldingi yuborilishiga nisbatan tezkor turdagi og‘ir yuqori sezuvchanlik reaksiyasi (masalan, anafilaksiya) mavjudligi.

Anamnezda amoksitsillin/klavulan kislotasi kombinatsiyasini qo‘llash fonida rivojlangan sariqlik yoki jigar faoliyatining buzilishi mavjudligi.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: oshqozon-ichak buzilishlari va suv-elektrolit muvozanatining buzilishi yuzaga kelishi mumkin. Ba’zi hollarda buyrak yetishmovchiligiga olib boradigan amoksitsillin kristalluriyasi tasvirlangan.

Preparat yuqori dozada qabul qilinganda yoki buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda tirishish paydo bo‘lishi mumkin.

Amoksitsillinning siydik kateterlarida, asosan katta dozalarda vena ichiga yuborilgandan so‘ng cho‘kishi haqida ma’lumotlar mavjud, shuning uchun kateterning o‘tkazuvchanligini muntazam ravishda tekshirib turish kerak.

Davolash: oshqozon-ichak trakti buzilishlarini simptomatik tuzatish mumkin, bunda suv-elektrolit muvozanatini me’yorlashtirishga alohida e’tibor qaratiladi.

Amoksitsillin va klavulan kislotasi gemodializ yo‘li bilan qon oqimidan chiqarib tashlanishi mumkin.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Amoksitsillin/klavulan kislotasi bilan davolashni boshlashdan oldin penitsillinlar, sefalosporinlar yoki boshqa beta-laktam antibiotiklariga nisbatan oldingi yuqori sezuvchanlik reaksiyalariga oid batafsil anamnez yig‘ish zarur.

Penitsillinlarga nisbatan jiddiy, ba’zan o‘limga olib keladigan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (shu jumladan anafilaktoid va og‘ir teri nojo‘ya reaksiyalari) tasvirlangan. Bunday reaksiyalarning paydo bo‘lish xavfi anamnezida penitsillinlarga yuqori sezuvchanlik reaksiyasi bo‘lgan bemorlarda va atopiyali shaxslarda eng yuqori bo‘ladi. Allergik reaksiya yuzaga kelgan taqdirda, amoksitsillin/klavulan kislotasi bilan davolashni to‘xtatish va muqobil terapiyani boshlash zarur.

Agar infeksiya amoksitsillinga sezgir organizmlar tomonidan qo‘zg‘atilganligi tasdiqlangan bo‘lsa, rasmiy ko‘rsatmalarga muvofiq amoksitsillin/klavulan kislotasi terapiyasidan amoksitsillin terapiyasiga o‘tish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

875 mg/125 mg va 500 mg/125 mg tabletkalar taxmin qilinayotgan patogenlarning beta-laktamlarga sezuvchanligi pasaygan yoki beta-

klavulan kislotasi bilan ingibirlovchi laktamazalar bilan ta’sirlashadi. Ushbu dori shakllari penitsillinga chidamli S.pneumoniae keltirib chiqaradigan infeksiyalarni davolashda qo‘llanilmasligi kerak.

Buyrak faoliyati buzilgan yoki preparatning yuqori dozasini qabul qilgan bemorlarda talvasalar paydo bo‘lishi mumkin.

Infeksion mononukleozga shubha qilinganda amoksitsillin/klavulan kislotasini buyurish tavsiya etilmaydi, chunki bunday bemorlarda amoksitsillin qabul qilgandan keyin qizamiqsimon toshma kuzatiladi.

Allopurinol va amoksitsillinni birgalikda qo‘llash teri allergik reaksiyalari xavfini oshiradi.

Uzoq muddatli davolash sezgir bo‘lmagan mikroorganizmlarning haddan tashqari ko‘payishiga olib kelishi mumkin.

Terining eritematoz sohalarida isitma bilan pustulalar paydo bo‘lishi davolashning boshida o‘tkir tarqalgan ekzantematoz pustulezning alomati bo‘lishi mumkin. Ushbu nojo‘ya reaksiyaning yuzaga kelishi preparatni bekor qilishni talab qiladi va amoksitsillinni keyinchalik qo‘llashga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

Amoksitsillin/klavulan kislotasi kombinatsiyasi jigar yetishmovchiligi belgilari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi lozim.

Jigar tomonidan noxush hodisalar asosan erkaklar va keksa yoshdagi bemorlarda kuzatilgan va uzoq muddatli terapiya bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Bu noxush hodisalar bolalarda juda kam kuzatiladi. Jigar faoliyati buzilishining belgi va alomatlari odatda terapiya paytida yoki tugagandan so‘ng darhol uchraydi, biroq ayrim hollarda terapiya tugagandan so‘ng bir necha hafta davomida namoyon bo‘lmasligi mumkin. Odatda, qaytar bo‘ladi. Jigar tomonidan nojo‘ya ta’sirlar og‘ir bo‘lishi mumkin, juda kam hollarda o‘lim holatlari haqida xabar berilgan. Deyarli barcha holatlarda bular jiddiy yondosh patologiyasi bo‘lgan yoki bir vaqtning o‘zida potensial gepatotoksik dori vositalarini qabul qiluvchi shaxslar edi.

Antibiotiklar bilan bog‘liq kolit deyarli barcha antibakterial vositalar qo‘llanilganda qayd etilgan. Ushbu nojo‘ya reaksiya og‘irlik darajasi bo‘yicha yengildan hayot uchun xavfli darajagacha o‘zgarishi mumkin. Shuning uchun davolanish davomida yoki har qanday antibiotiklar yuborilgandan so‘ng diareya rivojlangan bemorlarda ushbu tashxisni qo‘yish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim. Antibiotik bilan bog‘liq kolit yuzaga kelganda, preparat darhol bekor qilinishi kerak. Bemor tegishli davolanishni tayinlaydigan shifokor bilan maslahatlashishi kerak. Bunday vaziyatda peristaltikani susaytiruvchi dorilarni qo‘llash mumkin emas.

Preparat bilan uzoq muddatli davolash vaqtida buyrak, jigar va qon yaratish funksiyasini vaqti-vaqti bilan baholash tavsiya etiladi.

Amoksitsillin va klavulan kislotasi kombinatsiyasini qabul qilgan bemorlarda kamdan-kam hollarda protrombin vaqtining uzayishi kuzatildi. Amoksitsillin va klavulan kislotasi antikoagulyantlar bilan birgalikda buyurilganda, tegishli monitoring o‘tkazilishi shart. Antikoagulyatsiyaning kerakli darajasini saqlab qolish uchun antikoagulyant dozasini o‘zgartirish talab etilishi mumkin.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda preparat dozasini buzilish darajasiga qarab o‘zgartirish lozim.

Diurezi pasaygan bemorlarda juda kam hollarda, asosan preparatni parenteral qo‘llashda kristalluriya rivojlanishi haqida xabar berilgan. Amoksitsillinning yuqori dozalarini qabul qilish paytida amoksitsillin kristallari hosil bo‘lish ehtimolini kamaytirish uchun yetarli miqdorda suyuqlik qabul qilish va yetarli diurezni saqlab turish tavsiya etiladi. Siydik kateterlari bo‘lgan bemorlarda kateterning o‘tkazuvchanligi muntazam ravishda tekshirib turilishi lozim.

Amoksitsillin bilan davolash davomida siydikda glyukoza bor-yo‘qligini aniqlash uchun testlar o‘tkazish zarur bo‘lganda, fermentativ bo‘lmagan usullardan foydalanilganda soxta musbat natija olish mumkinligi sababli glyukozooksidazani aniqlashning fermentativ usullaridan foydalanish lozim.

Preparatda klavulan kislotasining mavjudligi IgG va albuminning eritrotsitlar membranalari bilan nospetsifik bog‘lanishiga olib kelishi mumkin, bu esa Kumbs testining soxta ijobiy natijasiga olib kelishi mumkin.

Amoksitsillin/klavulan kislotasi kombinatsiyasini qabul qilayotgan bemorlarda Platelia Aspergillus EIA testlaridan foydalanilganda Aspergillus infeksiyasi uchun soxta ijobiy test natijasi olinishi mumkin. Platelia Aspergillus EIA testi va Aspergillus avlodiga mansub bo‘lmagan polisaxaridlar va polifuranozlarning o‘zaro reaksiyalari haqida xabarlar mavjud. Shu sababli, amoksitsillin/klavulan kislotasi kombinatsiyasini qabul qilayotgan bemorlarda o‘tkazilgan testlarning ijobiy natijalari ehtiyotkorlik bilan talqin qilinishi va boshqa diagnostika usullari bilan tasdiqlanishi lozim.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Homiladorlik

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar preparatning homiladorlik, embrional/fetal rivojlanish, tug‘ruq yoki tug‘ruqdan keyingi rivojlanishga bevosita yoki bilvosita salbiy ta’sirini aniqlamadi. Homiladorlik davrida ayollar tomonidan amoksitsillin/klavulan kislotasini qo‘llash bo‘yicha cheklangan ma’lumotlar tug‘ma anomaliyalar xavfini oshirmagan. Homila pardalari muddatidan oldin yirtilgan ayollarda o‘tkazilgan bir tadqiqotda amoksitsillin/klavulan kislotasi kombinatsiyasi bilan profilaktik davolash yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda nekrotik enterokolit xavfini oshirishi mumkinligi aniqlangan. Homiladorlik paytida dori vositasini qabul qilishdan saqlanish kerak, shifokor qabul qilishni zarur deb hisoblagan hollar bundan mustasno.

Laktatsiya

Preparatning ikkala faol moddasi ham ona sutiga o‘tadi (klavulan kislotasining ona suti bilan oziqlanadigan bolalarga ta’siri ma’lum emas). Shu munosabat bilan emizikli bolalarda diareya yoki shilliq qavatlarning zamburug‘li infeksiyasi rivojlanish ehtimoli mavjud, shuning uchun laktatsiyani to‘xtatish talab etilishi mumkin. Sensibilizatsiya ehtimolini e’tiborga olish kerak.

Amoksitsillin/klavulan kislotasi kombinatsiyasi emizish paytida faqat davolovchi shifokor tomonidan foyda/xavf baholangandan so‘ng qo‘llanilishi mumkin.

Avtotransport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Biroq, transport vositalarini va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar (allergik reaksiyalar, bosh aylanishi, talvasalar) yuzaga kelishi mumkin.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Peroral antikoagulyantlar: peroral antikoagulyantlar va penitsillin antibiotiklari o‘zaro ta’siri haqida ma’lumotlarsiz klinik amaliyotda keng qo‘llaniladi. Biroq, adabiyotlarda atsenokumarol yoki varfarin va amoksitsillin birgalikda qo‘llanilganda bemorlarda xalqaro normallashgan nisbat (XNN) ortishi holatlari qayd etilgan.

Bir vaqtning o‘zida qo‘llash zarur bo‘lganda, amoksitsillinni tayinlash yoki bekor qilishda protrombin vaqti yoki MNO sinchkovlik bilan nazorat qilinishi lozim. Bundan tashqari, peroral antikoagulyantlar dozasini o‘zgartirish talab etilishi mumkin.

Metotreksat: penitsillinlar metotreksat ekskretsiyasini pasaytirishi mumkin, bu esa zaharlilikning potensial oshishiga olib keladi.

Probenesid: preparatni probenesid bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Probenetsid amoksitsillinning kanalchalar sekretsiyasini pasaytiradi, shuning uchun dori vositasi va probenetsidni bir vaqtda qo‘llash qonda amoksitsillin konsentratsiyasining barqaror va uzoq muddatli oshishiga olib kelishi mumkin, lekin klavulan kislotasi emas.

Mikofenolat mofetiy: mikofenolat mofetil qabul qilgan bemorlarda amoksitsillinning klavulan kislotasi bilan kombinatsiyasini ichga qabul qilish boshlangandan so‘ng, preparatning navbatdagi dozasini qabul qilishdan oldin mikofenol kislotasining faol metaboliti konsentratsiyasining taxminan 50% ga kamayishi kuzatildi. Ushbu konsentratsiyaning o‘zgarishi mikofenol kislotasi ekspozitsiyasining umumiy o‘zgarishlarini aniq aks ettira olmaydi. Shu sababli, odatda, transplantat funksiyasi buzilishining klinik belgilari bo‘lmasa, mikofenolat mofetil dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi. Biroq, dorilar kombinatsiyasini qabul qilish paytida, shuningdek, antibiotik bilan davolash tugagandan so‘ng tez orada sinchkovlik bilan klinik kuzatuv o‘tkazish lozim.

Chiqarish shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar (500 mg/125 mg va 875 mg/125 mg dan), blisterda 6 tadan tabletka, karton qadoqda 2 ta blister tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga.

Saqlash shartlari

Quruq joyda, 25 °S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Preparatni yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatish mumkin emas.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Laboratorios Reig Jofre S.A.," Ispaniya.