Flukonal

Tarkib

1 kapsulada quyidagilar mavjud:

faol modda: flukonazol - 150 mg;

yordamchi moddalar: sut shakari, mikrokristall sellyuloza, magniy stearati, kartoshka kraxmali, natriy kraxmali glikolatlar.

Tavsif

Qattiq jelatinli kapsulalar, bir tomoni shaffof, ikkinchi tomoni qizil No1. Kapsula tarkibi oq yoki deyarli oq rangli kukun.

Dori shakli

Kapsulalar.

Farmakoterapevtik guruh

Zamburug‘larga qarshi vosita. ATX kodi: J02AC01.

Farmakologik xususiyatlari

Zamburug‘larga qarshi preparat, triazol hosilasi.

Ta’sir mexanizmi zamburug‘ hujayrasining R450-ga bog‘liq 140-demetilaza fermentining sitoxromi tomonidan sezilarli darajada ingibirlanishi va buning natijasida zamburug‘ hujayra devorining asosiy komponenti ergosterol sintezini bostirishi bilan bog‘liq.

Candida spp., Microsporum spp., Trichoptyton spp., Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum ga nisbatan yuqori faollikka ega.

Farmakokinetika

Ichga qabul qilingandan so‘ng flukonazol yaxshi so‘riladi, uning biosinguvchanligi 90% ni tashkil etadi. Maksimal konsentratsiyasi (Stax) og‘iz orqali, nahorga 150 mg qabul qilingandan so‘ng plazmadagi miqdorning 90% ini tashkil etadi.

Bir vaqtning o‘zida ovqat iste’mol qilish ichilgan preparatning so‘rilishiga ta’sir qilmaydi. Plazmadagi konsentratsiyasi qabul qilingandan keyin 0,5-1,5 soat o‘tgach eng yuqori darajaga yetadi, flukonazolning yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 30 soatni tashkil etadi. Muvozanatli konsentratsiyaning 90% darajasiga (Css) preparat bilan davolashning 4-5 kunida erishiladi (kuniga 1 marta qabul qilinganda).

Birinchi kuni odatdagi kunlik dozadan 2 baravar yuqori zarba dozasini kiritish, ikkinchi kunga kelib 90% (Css) ga mos keladigan darajaga erishish imkonini beradi. Aniq taqsimlanish hajmi (Vd) organizmdagi umumiy suv miqdoriga yaqinlashadi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 11-12%.

Flukonazol organizmning barcha biologik suyuqliklariga yaxshi o‘tadi. Preparatning so‘lak va balg‘amdagi konsentratsiyasi uning plazmadagi miqdoriga o‘xshash. Zamburug‘li meningit bilan og‘rigan bemorlarda orqa miya suyuqligida flukonazol miqdori uning plazmadagi darajasining 80% ga yetadi.

Shox qavat, epidermis, derma va ter suyuqligida yuqori konsentratsiyaga erishiladi, bu esa zardobnikidan yuqori bo‘ladi.

Flukonazol asosan buyraklar orqali chiqariladi; bunda yuborilgan dozaning taxminan 80% i o‘zgarmagan holda chiqariladi. Flukonazol klirensi kreatinin (KK) klirensiga proporsionaldir. Periferik qonda flukonazol metabolitlari topilmadi.

Ko‘rsatmalar

kriptokokkoz, shu jumladan kriptokokkli meningit va ushbu infeksiyaning boshqa joylashuvi (shu jumladan o‘pka, teri), ham normal immun javobli bemorlarda, ham immunosupressiyaning turli shakllari bilan og‘rigan bemorlarda (shu jumladan OITS bilan og‘rigan bemorlarda, a’zolarni ko‘chirib o‘tkazishda);

preparat OITS bilan kasallangan bemorlarda kriptokokk infeksiyasining oldini olish uchun qo‘llanilishi mumkin;

tarqalgan kandidoz, shu jumladan kandidemiya, tarqalgan kandidoz va invaziv kandidozli infeksiyaning boshqa shakllari (shu jumladan qorin pardasi, endokard, ko‘z, nafas olish va siydik yo‘llari infeksiyalari). Davolashni xavfli o‘smalar bilan og‘rigan bemorlarda, intensiv terapiya bo‘limlaridagi bemorlarda, sitotoksik yoki immunosupressiv dorilar qabul qilayotgan bemorlarda, shuningdek, kandidoz rivojlanishiga moyillik tug‘diruvchi boshqa omillar mavjud bo‘lganda o‘tkazish mumkin;

shilliq qavatlar kandidozi, shu jumladan og‘iz bo‘shlig‘i va halqum (shu jumladan tish protezlarini taqish bilan bog‘liq og‘iz bo‘shlig‘ining atrofik kandidozi), qizilo‘ngach, noinvaziv bronx-o‘pka infeksiyalari, kanduriya; OITS bilan kasallangan bemorlarda orofaringeal kandidozning qaytalanishini oldini olish;

genital kandidoz: vaginal kandidozni davolash (o‘tkir va surunkali qaytalanuvchi), vaginal kandidozning qaytalanish chastotasini kamaytirish maqsadida profilaktik qo‘llash (yiliga 3 va undan ortiq holat); kandidozli balanit;

sitotoksik kimyoterapiya yoki nur terapiyasi natijasida bunday infeksiyalarga moyil bo‘lgan xavfli o‘smalar bilan og‘rigan bemorlarda zamburug‘li infeksiyalarning oldini olish;

teri mikozlari, shu jumladan oyoq panjalari, tana, chov sohasi mikozlari, kepaksimon temiratki, onixomikozlar va teri kandidozi;

Qo‘llash usuli va dozalari

Flukonalning sutkalik dozasi zamburug‘li infeksiyaning tabiati va og‘irligiga bog‘liq. Bir martalik peroral doza ko‘p hollarda vaginal kandidozni davolash uchun yetarli bo‘ladi. Kasallikning boshqa shakllarini davolash zamburug‘li infeksiyaning faol bosqichi klinik va laboratoriya tomonidan tasdiqlangan yo‘qolishiga qadar preparatni ko‘p marta qo‘llashni talab qiladi.

Kapsulalar chaynamay, suv yoki boshqa har qanday suyuqlik bilan ichiladi. Kattalarga kriptokokkli meningit va boshqa lokalizatsiyadagi kriptokokkli infeksiyalarda birinchi kuni 400 mg buyuriladi, so‘ngra davolash 200-400 mg dozada sutkasiga 1 marta davom ettiriladi. Kriptokokk infeksiyalarida davolashning davomiyligi mikologik tekshiruv bilan tasdiqlangan klinik samaradorlikka bog‘liq; kriptokokkli meningitda davolash odatda kamida 6-8 hafta davom ettiriladi.

Kandidemiya, tarqoq kandidoz va boshqa invaziv kandidozli infeksiyalarda doza birinchi sutkada o‘rtacha 400 mg, keyin esa 200 mg/sutka bo‘ladi. Klinik samaradorlik yetarli bo‘lmaganda doza kuniga 400 mg gacha oshirilishi mumkin. Davolashning davomiyligi klinik samaradorlikka bog‘liq.

Orofaringeal kandidozda preparat o‘rtacha 50-100 mg dan sutkasiga 1 marta buyuriladi; terapiya davomiyligi - 7-14 kun. Immuniteti sezilarli darajada pasaygan bemorlarda zarurat tug‘ilganda davolash uzoqroq davom etishi mumkin.

Tish protezlarini taqish bilan bog‘liq og‘iz bo‘shlig‘ining atrofik kandidozida preparat protezga ishlov berish uchun mahalliy antiseptik vositalar bilan birgalikda 14 kun davomida o‘rtacha 50 mg dan sutkasiga 1 marta buyuriladi.

Kandidozning boshqa lokalizatsiyalarida (genital kandidozdan tashqari), masalan, ezofagit, noinvaziv bronx-o‘pka zararlanishi, kanduriya, teri va shilliq qavatlar kandidozida samarali doza o‘rtacha 50-100 mg/sutkani tashkil etadi, davolash davomiyligi 14-30 kun.

OITS bilan kasallangan bemorlarda orofaringeal kandidoz qaytalanishining oldini olish uchun birlamchi terapiyaning to‘liq kursi tugagandan so‘ng flukonazol 150 mg dan haftasiga 1 marta tayinlanishi mumkin.

Vaginal kandidozda flukonazol bir marta 150 mg dozada ichiladi. Vaginal kandidozning qaytalanish chastotasini kamaytirish uchun preparatni 150 mg dozada oyiga 1 marta qo‘llash mumkin. Davolashning davomiyligi har bir bemor uchun alohida belgilanadi; u 4 oydan 12 oygacha davom etadi. Ba’zi bemorlarda tez-tez qo‘llash talab etilishi mumkin.

Candida spp. chaqirgan balanitda flukonazol bir marta 150 mg dozada ichishga buyuriladi.

Kandidozning oldini olish uchun flukonazolning tavsiya etilgan dozasi zamburug‘li infeksiyaning rivojlanish xavfi darajasiga qarab kuniga 1 marta 50-400 mg ni tashkil etadi. Tarqalgan infeksiya xavfi yuqori bo‘lganda, masalan, kutilgan yaqqol yoki uzoq davom etadigan neytropeniya bilan og‘rigan bemorlarda tavsiya etilgan doza kuniga 1 marta 400 mg ni tashkil etadi.

Flukonazol kutilgan neytropeniya paydo bo‘lishidan bir necha kun oldin buyuriladi; neytrofillar soni 1000/mkl dan oshgandan so‘ng, davolash yana 7 kun davom ettiriladi.

Teri mikozlari, shu jumladan oyoq panjalari, silliq teri, chov sohasi mikozlari va teri kandidozlarida tavsiya etilgan doza 150 mg 1 marta/hafta yoki 50 mg 1 marta/sutkani tashkil etadi. Davolashning davomiyligi odatdagi hollarda 2-4 haftani tashkil etadi, biroq oyoq mikozlarida uzoqroq (6 haftagacha) davolash talab etilishi mumkin.

Kepaksimon temiratkida tavsiya etilgan doza 300 mg 1 marta/hafta, 2 hafta davomida; ba’zi bemorlarga uchinchi doza 300 mg/hafta talab etiladi, ba’zi hollarda esa preparatni 300-400 mg dozada bir marta qabul qilish yetarli bo‘ladi.

Davolashning muqobil sxemasi preparatni kuniga 1 marta 50 mg dan 2-4 hafta davomida qo‘llashdir.

Onixomikozda tavsiya etilgan doza 150 mg 1 marta/hafta.

Davolash infeksiyalangan tirnoq o‘rnini bosguncha (infeksiyalanmagan tirnoq o‘sib chiqquncha) davom ettirilishi kerak.

Qo‘l va oyoq barmoqlarida tirnoqlarning qayta o‘sishi uchun me’yorda mos ravishda 3-6 oy va 6-12 oy kerak bo‘ladi.

Bolalarda, xuddi kattalardagi shunga o‘xshash infeksiyalarda bo‘lgani kabi, davolashning davomiyligi klinik va mikologik samaraga bog‘liq. Bolalarda preparatni kattalarnikidan yuqori bo‘lgan sutkalik dozada qo‘llash mumkin emas. Flukonal kuniga 1 marta qo‘llaniladi.

Shilliq qavatlar kandidozida flukonazolning tavsiya etilgan dozasi 3 mg/kg/sutka. Birinchi kuni doimiy muvozanatli konsentratsiyalarga tezroq erishish maqsadida 6 mg/kg zarba dozasi tayinlanishi mumkin.

Tarqalgan kandidoz va kriptokokk infeksiyasini davolash uchun tavsiya etilgan doza kasallikning og‘irligiga qarab kuniga 6-12 mg/kg ni tashkil etadi.

Sitotoksik kimyoterapiya yoki nur terapiyasi natijasida rivojlanadigan neytropeniya bilan bog‘liq infeksiya rivojlanish xavfi bo‘lgan immuniteti pasaygan bolalarda zamburug‘li infeksiyalarning oldini olish uchun preparat indutsirlangan neytropeniyaning ifodalanishi va saqlanish davomiyligiga qarab kuniga 3-12 mg/kg dan buyuriladi.

Buyrak faoliyati buzilgan bolalarda preparatning sutkalik dozasini (kattalardagi kabi proporsional bog‘liqlikda) buyrak yetishmovchiligining ifodalanish darajasiga muvofiq kamaytirish lozim.

Keksa yoshdagi bemorlarda buyrak faoliyati buzilmasa, preparat odatdagi dozalash tartibiga muvofiq qo‘llaniladi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda bir marta qabul qilinganda preparat dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi.

KK 50 ml/min dan ortiq bo‘lganda preparat ko‘p marta qo‘llanganda preparat o‘rtacha dozada buyuriladi. KK 11 dan 50 ml/min gacha bo‘lganda, avval 50 mg dan 400 mg gacha zarbdor dozani, so‘ngra tavsiya etilgan dozaning 50% ini tashkil etuvchi dozani tayinlash lozim.

Muntazam ravishda dializ o‘tkaziladigan bemorlarga har bir gemodializ seansidan keyin preparatning bir dozasi buyuriladi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ta’mning o‘zgarishi, qusish, ko‘ngil aynishi, diareya, meteorizm, qorin og‘rig‘i, kamdan-kam hollarda jigar faoliyatining buzilishi (sariqlik, gepatit, gepatonekroz, giperbilirubinemiya, alaninaminotransferaza, aspartataminotransferaza, ishqoriy fosfataza faolligining oshishi).

Asab tizimi tomonidan: bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, kamdan-kam hollarda talvasalar.

Qon yaratish a’zolari tomonidan: kamdan-kam hollarda leykopeniya, trombotsitopeniya, neytropeniya, agranulotsitoz.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: Q-T intervali davomiyligining oshishi; qorinchalarning pirpirashi, titrashi.

Allergik reaksiyalar: teri toshmasi, kamdan-kam hollarda xavfli ekssudativ eritema (Stivens-Jonson sindromi), toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi), anafilaktoid reaksiyalar.

Boshqalar: kamdan-kam hollarda buyrak faoliyatining buzilishi, alopetsiya, giperxolesterinemiya, gipertriglitseridemiya, gipokaliyemiya.

Qarshi ko‘rsatmalar

Bir vaqtning o‘zida terfenadin (flukonazolni 400 mg/sut va undan ortiq dozada doimiy qabul qilish fonida) yoki astemizol va Q-T intervalini uzaytiruvchi boshqa preparatlarni qabul qilish.

Preparatga yoki tuzilishiga yaqin azol birikmalarga yuqori sezuvchanlik.

Homiladorlik va laktatsiya davri.

1 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi.

Ehtiyotkorlik bilan: jigar yoki buyrak yetishmovchiligi, potensial gepatotoksik dori vositalarini bir vaqtda qabul qilish, alkogolizm, ko‘plab xavf omillari bo‘lgan bemorlarda proaritmogen holatlar (yurakning organik kasalliklari, elektrolit muvozanatining buzilishi, aritmiyani keltirib chiqaradigan dori vositalarini bir vaqtda qabul qilish).

Dozani oshirib yuborish

Doza oshirib yuborilgan taqdirda oshqozonni yuvish, tezlashtirilgan diurezni ta’minlash va simptomatik davo o‘tkazish lozim.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Kamdan kam hollarda, asosan, jiddiy yondosh kasalliklari bo‘lgan bemorlarda flukonazolni qo‘llash jigarning toksik o‘zgarishlari, shu jumladan o‘lim bilan kechgan.

Flukonazol bilan bog‘liq gepatotoksik ta’sirlar holatida ularning umumiy sutkalik dozasiga, davolash davomiyligiga, bemorning jinsiga va yoshiga yaqqol bog‘liqligi kuzatilmadi.

Flukonazolning gepatotoksik ta’siri odatda qaytar bo‘lgan; uning belgilari davolash to‘xtatilgandan so‘ng yo‘qolgan.

Jigar shikastlanishining flukonazol bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan klinik belgilari paydo bo‘lganda, preparatni bekor qilish kerak. OITS bilan og‘rigan bemorlar ko‘pgina preparatlarni qo‘llaganda terida og‘ir reaksiyalar rivojlanishiga ko‘proq moyil bo‘ladilar. Yuzaki zamburug‘li infeksiyasi bo‘lgan bemorlarda toshma paydo bo‘lganda va u aniq flukonazol bilan bog‘liq deb baholansa, preparatni bekor qilish kerak.

Invaziv/tizimli zamburug‘li infeksiyalar bilan og‘rigan bemorlarda toshma paydo bo‘lganda, ularni diqqat bilan kuzatish va bullyoz o‘zgarishlar yoki ko‘p shaklli eritema paydo bo‘lganda flukonazolni bekor qilish kerak.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda preparatni bir marta qo‘llashda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Takroriy qo‘llashda KKga e’tibor qaratiladi. Agar KK 50 ml/min dan ortiq bo‘lsa, dozani tuzatish talab etilmasa, KK 11 dan 20 ml/min gacha bo‘lganda odatdagi dozaning 33% i 72 soat oralig‘ida qabul qilinadi. KK 21 dan 40 ml/min gacha bo‘lganda odatdagi dozaning yarmi 48 soat oralig‘ida qabul qilinadi. Muntazam dializda bo‘lgan bemorlarga har bir gemodializ seansidan keyin bir doza ichiladi.

Flukonazolni sizaprid, rifabutin yoki sitoxrom R450 tizimi tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilishda ehtiyot bo‘lish kerak. Davolashni klinik-gematologik remissiya paydo bo‘lgunga qadar davom ettirish zarur, chunki uni muddatidan oldin to‘xtatish kasallik qaytalanishiga olib keladi.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Homilador ayollarda preparatni qo‘llash maqsadga muvofiq emas, zamburug‘li infeksiyalarning og‘ir yoki hayot uchun xavfli shakllari bundan mustasno, agar kutilayotgan ta’sir homila uchun mumkin bo‘lgan xavfdan yuqori bo‘lsa. Flukonazol ona sutida plazmadagi kabi konsentratsiyada bo‘ladi, shuning uchun uni laktatsiya davrida tayinlash tavsiya etilmaydi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Varfarin bilan flukonazol qo‘llanilganda protrombin vaqtining 12% ga oshishi qayd etildi. Shu sababli, preparatni kumarinli antikoagulyantlar bilan birgalikda qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Bir vaqtning o‘zida qo‘llanilganda, flukonazol sulfonilmochevina hosilalarining (xlorpropamid, glibenklamid, glipizid va tolbutamid) peroral gipoglikemik preparatlarining T12 miqdorini oshiradi.

Flukonazol va peroral gipoglikemik preparatlarni birgalikda buyurish mumkin, lekin bunda gipoglikemiya rivojlanishi mumkinligini hisobga olish kerak.

Flukonazol va fenitoinni bir vaqtda qo‘llash fenitoin konsentratsiyasining klinik jihatdan sezilarli darajada oshishi bilan kechishi mumkin. Shuning uchun, ushbu preparatlarni birgalikda qo‘llash zarur bo‘lganda, qon plazmasidagi terapevtik konsentratsiyani ta’minlash maqsadida fenitoin konsentratsiyasini nazorat qilish va uning dozasini to‘g‘rilash zarur.

Flukonazol va rifampitsinni bir vaqtda qo‘llash "konsentratsiya vaqti" (AUC) egri chizig‘i ostidagi maydonning 25% ga kamayishiga va plazmadagi flukonazol T12 ning 20% ga qisqarishiga olib keladi. Shuning uchun bir vaqtning o‘zida rifampitsin qabul qilayotgan bemorlarda flukonazol dozasini oshirish tavsiya etiladi. Flukonazol qabul qilayotgan bemorlarda qondagi siklosporin konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi, chunki

Flukonazol va siklosporin Buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarda flukonazolni 200 mg/sut dozada qabul qilish qon plazmasida siklosporin konsentratsiyasining asta-sekin oshishiga olib keladi.

Teofillinni yuqori dozalarda qabul qilayotgan yoki teofillin intoksikatsiyasi rivojlanish ehtimoli bo‘lgan bemorlar teofillinning ortiqcha dozasi belgilarini erta aniqlash maqsadida kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak, chunki flukonazolni bir vaqtning o‘zida qabul qilish teofillinning plazmadan o‘rtacha klirens tezligining pasayishiga olib keladi.

Flukonazol va terfenadin yoki sizaprid bir vaqtda qo‘llanganda yurak tomonidan noxush reaksiyalar, shu jumladan qorincha taxikardiyasi paroksizmlari ("piruet" tipidagi aritmiyalar) holatlari tasvirlangan.

Flukonazol va rifabutinning qon zardobidagi darajasining oshishi bilan kechadigan o‘zaro ta’siri haqida xabarlar mavjud.

Flukonazol va rifabutin bir vaqtda qo‘llanganda uveit rivojlanishi holatlari tasvirlangan. Rifabutin va flukonazolni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarni diqqat bilan kuzatib borish zarur.

Flukonazol va zidovudin bir vaqtda qo‘llanganda, zidovudinning plazmadagi konsentratsiyasining oshishi qayd etiladi, bu uning metabolitiga aylanishining pasayishi bilan bog‘liq.

Flukonazolni midazolam bilan bir vaqtda qo‘llashda psixomotor ta’sirlar xavfi ortadi, takrolimus bilan esa nefrotoksiklik xavfi ortadi.

Chiqarish shakli

PVX/alyuminiy folgadan yasalgan konturli katakli o‘ramlarga 150 mg dozali 3 tadan kapsula solinadi.

Bitta konturli yacheykali upakovka qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga quticha shaklidagi kartondan yasalgan pachka (penal) ga joylashtiriladi.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan quruq joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Preparatni bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlash lozim.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Yaroqlilik muddati tugaganidan keyin ishlatilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"NOVA PHARM" MCHJ QK

O‘zbekiston Respublikasi, Surxondaryo viloyati, Termiz shahri, So‘fi Olloyor ko‘chasi, 10-uy, 2-burilish.