Futsis

Tarkib

ta’sir etuvchi modda: flukonazol 2 mg;

yordamchi moddalar: natriy xlorid, inyeksiya uchun suv.

Tavsif

Tiniq, rangsiz yoki kuchsiz sarg‘ish tusli eritma.

Dori shakli

Infuziya uchun eritma.

Farmakoterapevtik guruh

Tizimli qo‘llash uchun zamburug‘larga qarshi preparatlar.

Farmakologik ta’siri

Flukonazol triazol zamburug‘larga qarshi vositalarning yangi sinfining vakili, zamburug‘ hujayralarida sterollar sintezining kuchli selektiv ingibitori hisoblanadi.

Immuniteti pasaygan hayvonlarda tarqalgan kandidozni o‘z ichiga olgan opportunistik mikozlarda, shu jumladan Sandida spp. keltirib chiqargan mikozlarda flukonazolning faolligi ko‘rsatilgan; Sryptococcus neoformans, shu jumladan kalla ichi infeksiyalari; Misrosporum spp. va Tuchophyton spp.

Shuningdek, flukonazolning faolligi hayvonlarda endemik mikoz modellarida, xususan, Blastomyces dermatitides, Sossidioides (shu jumladan kalla ichi infeksiyalari) va Nstoplasma capsulatum keltirib chiqargan infeksiyalarda normal va past immunitetli hayvonlarda ko‘rsatilgan.

Flukonazolga tabiiy sezgir bo‘lmagan C. albicans (masalan, Sandida krusei) dan farqli o‘laroq, Sandida turlari keltirib chiqaradigan superinfeksiya holatlari ma’lum. Bunday holatlar muqobil antimikotik terapiyani talab qiladi.

Flukonazol 450 ta sitoxromga bog‘liq bo‘lgan fungal fermentlarga nisbatan yuqori darajada spetsifik hisoblanadi. Flukonazol kuniga 50 mg dozada 28 kun davomida erkaklarda plazmadagi testosteron konsentratsiyasiga va tug‘ish yoshidagi ayollarda steroid gormonlar konsentratsiyasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Flukonazol 200 dan 400 mg gacha bo‘lgan dozada endogen steroidlar darajasiga yoki sog‘lom erkak ko‘ngillilarda AKTG tomonidan rag‘batlantirilgan javobga sezilarli klinik ta’sir ko‘rsatmaydi. Antipirin bilan o‘tkazilgan tajribalar flukonazolning 50 mg dozada, uni bir marta yoki ko‘p marta qo‘llashda metabolizmga ta’siri yo‘qligini ko‘rsatadi.

Farmakokinetika

Preparatning qon plazmasidagi konsentratsiyasi dozaga proporsionaldir. Muvozanatli 90% konsentratsiyaga davolashning 4-5 kunida, kuniga bir marta ko‘p marta qo‘llanilganda erishiladi.

Birinchi kun zarbdor dozani kiritish odatdagi kunlik dozadan ikki baravar ko‘p bo‘lib, ikkinchi kuni muvozanatli 90% konsentratsiyaga erishish imkonini beradi. Preparatning haqiqiy taqsimlanish hajmi organizmdagi suvning umumiy hajmiga yaqinlashadi.

Flukonazolning qon oqsillari bilan bog‘lanish darajasi 11-12% dan oshmaydi.

Flukonazol organizmning barcha tekshirilayotgan suyuq muhitlarida yuqori o‘tkazuvchanlik qobiliyatiga erishadi. Preparatning so‘lak va balg‘amdagi miqdori qon plazmasidagi konsentratsiya bilan bir xil. Zamburug‘li meningit bilan og‘rigan bemorlarda orqa miya suyuqligida flukonazol miqdori uning qon plazmasidagi konsentratsiyasining 80% iga yetadi.

Terida flukonazolning yuqori konsentratsiyasi, yuqori zardob ko‘rsatkichlari muguz qavatda, epidermis-derma qavatida va ter bezlarida erishiladi. Flukonazol terining muguz qavatida to‘planadi. Preparat 50 mg dozada kuniga bir marta qo‘llanilganda, 12 kundan keyin flukonazol konsentratsiyasi 73 mkg/g ni tashkil etdi va davolash to‘xtatilgandan 7 kun o‘tgach, konsentratsiya 5,8 mkg/g ni tashkil etdi. Haftasiga bir marta 150 mg dozada qo‘llanilganda, flukonazolning shox qavatidagi konsentratsiyasi 7-kuni 23,4 mkg/g va ikkinchi dozadan 7 kun o‘tgach 7,1 mkg/g ni tashkil etdi.

Flukonazolning tirnoqlardagi konsentratsiyasi 4 oy davomida haftasiga bir marta 150 mg qabul qilgandan so‘ng sog‘lom tirnoqlarda 4,05 mkg/g va kasal tirnoqlarda 1,8 mkg/g ni tashkil etdi; flukonazol davolash tugaganidan 6 oy o‘tgach tirnoq namunalarida aniqlandi.

Preparat asosan buyraklar orqali chiqariladi, bunda yuborilgan dozaning taxminan 80% siydikda o‘zgarmagan holda aniqlanadi. Flukonazol klirensi kreatinin klirensiga proporsionaldir. Aylanib yuruvchi metabolitlar topilmagan.

Plazmadan yarim chiqarilish davrining uzoqligi, ya’ni 150 mg dozada bir marta peroral qo‘llanganda 30 soatni tashkil etishi, flukonazolni vaginal kandidozda bir marta va boshqa kasalliklarda sutkada bir marta yoki haftada bir marta qo‘llash imkonini beradi.

Keksa yoshdagi odamlarda flukonazolning farmakokinetik ko‘rsatkichlari

Bir vaqtning o‘zida diuretiklarni buyurish AUC yoki C max ko‘rsatkichlariga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi, bundan tashqari, kreatinin klirensi (74 ml/min), siydik bilan o‘zgarmagan holda tiklangan preparat foizi (0-24 soat, 22%) va keksa yoshdagi bemorlar uchun flukonazolning buyrak klirensi (0,124 ml/min/kg) ko‘rsatkichlari odatda yosh ko‘ngillilardagi shunga o‘xshash ko‘rsatkichlardan past bo‘lgan. Shu sababli, keksa yoshdagi bemorlarda flukonazol to‘planishining farqi ushbu guruhda buyrak funksiyasi ko‘rsatkichlarining pasayishi bilan bog‘liq.

Har bir alohida shaxsda kreatinin klirensiga qarshi yarim chiqarilishning yakuniy davri grafigi, kreatinin klirensining prognoz qilingan yarim chiqarilish davri egri chizig‘i bilan solishtirganda, oddiy shaxslar va turli darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan shaxslardan olingan grafik shuni ko‘rsatdiki, 22 kishidan 21 nafari kreatinin klirensining prognoz qilingan yarim chiqarilish davri egri chiziqlarining 95% ishonch intervaliga to‘g‘ri keldi.

Olingan natijalar keksa yoshdagi bemorlarda sog‘lom yosh ko‘ngilli erkaklarga nisbatan olingan farmakokinetik parametrlar uchun yuqori ko‘rsatkichlar buyrak funksiyasining pasayishi orqali kuzatilib, keksa yoshda tabiiy ekanligi haqidagi farazga mos keladi.

Ko‘rsatmalar

Kriptokokkoz, shu jumladan kriptokokkli meningit va boshqa soha infeksiyalari (masalan, o‘pka, teri). OITS tashuvchilar va bemorlarni, a’zolar ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarni va immunosupressantlar bilan davolanayotgan boshqa bemorlarni davolash.

OITS bilan og‘rigan bemorlarda kriptokokkoz qaytalanishining oldini olish maqsadida qo‘llab-quvvatlovchi terapiya sifatida.

Tarqalgan kandidoz, shu jumladan kandidemiya, tarqalgan kandidoz va invaziv kandidoz infeksiyasining boshqa shakllari (qorin bo‘shlig‘i, endokard, ko‘zlar, nafas olish va siydik yo‘llarining zararlanishi). Intensiv terapiya bo‘limida yotgan va sitostatik va immunosupressiv terapiya olayotgan yoki boshqa omillar ta’sirida bo‘lgan, kandidozlarga ko‘proq moyil bo‘lgan xavfli o‘smalar bilan og‘rigan bemorlarni davolash.

Og‘iz-halqum, qizilo‘ngach shilliq qavatlari kandidozi, noinvaziv bronxopulmonal infeksiya, kanduriya, teri-shilliq qavat va surunkali atrofik kandidoz (tish protezi tufayli yuzaga kelgan kandidoz). OITS tashuvchilar va bemorlarni davolash. OITS bilan og‘rigan bemorlarda orofaringeal kandidozning qaytalanishidan ehtiyot chorasi sifatida.

Jinsiy a’zolar kandidozi, shu jumladan vaginal kandidoz, o‘tkir yoki takroriy va kandidozli balanit. Vaginal kandidozning qaytalanish chastotasini kamaytirish maqsadida profilaktik qo‘llash (yiliga 3 va undan ortiq epizod).

Kimyoterapiya yoki nur terapiyasi natijasida bunday infeksiyalarga moyil bo‘lgan xavfli o‘smalar bilan og‘rigan bemorlarda zamburug‘li infeksiyaning oldini olish.

Dermatomikozlar - oyoq mikozi, silliq teri mikozi, chov dermatomikozi, turli rangli temiratki, tirnoq temiratkisi (onixomikoz) va teri kandidoz infeksiyalari.

Chuqur endemik mikozlar - immun tizimi shikastlanmagan bemorlarda, koksidioidomikoz, parakoksidiomikoz, sporotrixoz va gistoplazmoz.

Qo‘llash usuli va dozalari

Flukonazolning sutkalik dozasi zamburug‘li infeksiyaning tabiati va og‘irligiga bog‘liq. Preparatni ko‘p marta qabul qilishni talab qiladigan infeksiyalarni davolash klinik-laborator samaraga erishilgunga qadar (faol zamburug‘ infeksiyasining so‘nishi) davom ettirilishi kerak. Davolashning yetarli bo‘lmagan muddati faol infeksion jarayonning qayta boshlanishiga olib kelishi mumkin. OITS va kriptokokkli meningit yoki qaytalanuvchi orofaringeal kandidoz bilan og‘rigan bemorlar odatda qaytalanishning oldini olish uchun qo‘llab-quvvatlovchi davolashni talab qiladilar. Terapiya kultural yoki boshqa laboratoriya tekshiruvlari natijalari olinishidan oldin boshlanishi mumkin, ular olinganda esa antimikrob preparatlar ham qo‘shiladi.

Kattalar

Kriptokokkli meningit va boshqa joylardagi kriptokokkli infeksiyalarda birinchi kuni 400 mg parenteral buyuriladi, keyin esa kuniga bir marta 200 dan 400 mg gacha miqdorda davolash davom ettiriladi. Kriptokokkli infeksiyani davolash davomiyligi klinik va mikotik javobga bog‘liq, ammo odatda kriptokokkli meningit uchun eng kamida 6-8 hafta davom etadi. OITS bilan kasallangan bemorlarda kriptokokkli meningit qaytalanishining oldini olish maqsadida birlamchi davolashning to‘liq kursi tugagandan so‘ng, parenteral yo‘l bilan kuniga 200 mg dozada flukonazol terapiyasini juda uzoq vaqt davom ettirish mumkin.

Kandidemiya, disseminatsiyalangan kandidoz va boshqa invaziv kandidoz infeksiyasida doza, qoida tariqasida, birinchi sutkada 400 mg, keyin esa kuniga 200 mg parenteral bo‘ladi. Klinik ta’sirning ifodalanish darajasiga qarab, dozani parenteral yo‘l bilan kuniga 400 mg gacha oshirish mumkin. Davolashning davomiyligi klinik samaraga bog‘liq.

Orofaringeal kandidozda odatdagi doza 50 dan 100 mg gacha sutkada bir marta parenteral yo‘l bilan 7-14 kun davomida qabul qilinadi. Zarurat bo‘lganda, immun funksiyasi og‘ir buzilgan bemorlarda terapiya sezilarli darajada davom ettirilishi mumkin.

Tish protezlari bilan bog‘liq og‘iz bo‘shlig‘ining atrofik kandidozida odatdagi doza sutkasiga bir marta 14 kun davomida 50 mg ni tashkil etadi, shu bilan birga protez uchun mahalliy antiseptik vositalar qo‘llaniladi. Shilliq qavatning boshqa kandidozli infeksiyalarida (kandidozli ezofagit, noinvaziv bronxopulmonal infeksiya, kanduriya, teri-shilliq qavat kandidozi va boshqalar), genital kandidoz bundan mustasno, odatdagi samarali doza 14-30 kun davomida kuniga 50 dan 100 mg gacha.

OITS bilan og‘rigan bemorlarda orofaringeal kandidozning qaytalanishini oldini olish uchun asosiy terapiyaning to‘liq kursidan so‘ng flukonazolni haftasiga bir marta 150 mg dozada buyurish mumkin.

Takroriy vaginal kandidoz chastotasini kamaytirish uchun 150 mg dozani oyiga bir marta qo‘llash mumkin. Davolashning davomiyligi individual ravishda belgilanadi, lekin 4 oydan 12 oygacha bo‘lishi kerak. Ba’zi bemorlar tez-tez qo‘llashni talab qilishi mumkin.

Kandidozning oldini olish uchun flukonazolning tavsiya etilgan dozasi zamburug‘li infeksiyaning rivojlanish xavfi darajasiga qarab kuniga bir marta 50-400 mg ni tashkil etadi.

Tarqalgan infeksiya xavfi yuqori bo‘lganda (masalan, kutilgan yaqqol yoki davomli neytropeniya bilan og‘rigan bemorlarda) tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 400 mg ni tashkil etadi. Preparat kutilgan neytropeniyadan bir necha kun oldin buyuriladi; neytrofillar soni 1 mm3 da 1000 dan ko‘paygandan so‘ng, davolash yana 7 kun davom ettiriladi.

Oyoq mikozi, silliq teri mikozi, chov dermatomikozi va kandidoz infeksiyalarini o‘z ichiga olgan teri infeksiyalariga qarshi tavsiya etilgan doza haftasiga bir marta parenteral yo‘l bilan 150 mg yoki kuniga bir marta 50 mg ni tashkil etadi. Odatda davolash 2-4 hafta davom etadi, lekin oyoq mikozida 6 haftagacha davom etishi mumkin.

Rangli temiratkiga qarshi tavsiya etilgan doza haftasiga bir marta 2 hafta davomida 300 mg ni tashkil etadi, ayrim bemorlarda davolanish shu dozada uch haftagacha davom etishi mumkin, ba’zi bemorlar uchun esa 300 dan 400 mg gacha bo‘lgan bir martalik doza ham yetarli bo‘lishi mumkin. Muqobil dozalash tartibi - 50 mg parenteral ravishda kuniga bir marta 2-4 hafta davomida.

Tirnoq mikoziga qarshi tavsiya etilgan doza haftasiga bir marta 150 mg ni tashkil etadi. Davolashni zararlangan tirnoq o‘zgarmaguncha (sog‘lom tirnoq o‘smaguncha) davom ettirish kerak. Qo‘l va oyoq tirnoqlarining tiklanish davri me’yorda mos ravishda 3 oydan 6 oygacha va 6 oydan 12 oygacha davom etadi. Bu jarayon bemorning individual xususiyatlari va yoshiga qarab o‘zgarishi mumkin. Uzoq davom etgan surunkali infeksiyani muvaffaqiyatli davolashdan so‘ng tirnoqlar noto‘g‘ri shaklda qoladi.

Chuqur endemik mikozlarda preparatning kuniga 200 dan 400 mg gacha bo‘lgan dozasi 2 yilgacha talab qilinishi mumkin. Davolash davomiyligi - individual, lekin, odatda, koksidiomikozni davolash uchun 11-24 oy, parakoksidiomikozni davolash uchun 2-17 oy, sporotrixozni davolash uchun 1-16 oy va gistoplazmozni davolash uchun 3-17 oyni tashkil qiladi.

Bolalar

Bolalarda davolashning davomiyligi, kattalardagi tegishli infeksiyalarda bo‘lgani kabi, klinik va antimikotik samaraga bog‘liq.

Bolalarda preparatni kattalarnikidan yuqori bo‘lgan sutkalik dozada qo‘llash mumkin emas. Flukonazol har kuni sutkada bir marta qo‘llaniladi.

Shilliq qavatlar kandidozida tavsiya etiladigan doza 3 mg/kg/sutka. Doimiy muvozanatli konsentratsiyalarga tezroq erishish maqsadida birinchi kuni zarba dozasi - kuniga 6 mg/kg buyurilishi mumkin.

Tarqalgan kandidoz va kriptokokk infeksiyasini davolash uchun tavsiya etilgan doza kasallikning og‘irligiga qarab kuniga 6-12 mg/kg ni tashkil etadi.

Sitotoksik kimyoterapiya yoki nur terapiyasi natijasida rivojlanadigan neytropeniya bilan bog‘liq bo‘lgan, immuniteti pasaygan bemorlarda zamburug‘li infeksiyalarning oldini olish uchun preparat indutsirlangan neytropeniyaning ifodalanishi va davomiyligiga qarab kuniga 3-12 mg/kg dan buyuriladi.

4 haftalik va undan kichik bolalar

Chaqaloqlarda flukonazol organizmdan sekinroq chiqariladi. Hayotining dastlabki 2 haftasida preparat kattaroq yoshdagi bolalar bilan bir xil dozada (1 kg tana vazniga nisbatan), lekin 72 soatlik interval bilan buyuriladi. 3-4 haftalik bolalarga xuddi shunday doza 48 soat oralatib yuboriladi.

Keksa yoshdagi shaxslar

Agar hozirgi vaqtda buyrak faoliyatining buzilishi haqida ma’lumotlar bo‘lmasa, odatdagi dozalash tartibini tavsiya etish lozim. Buyrak faoliyati buzilgan (kreatinin klirensi <50 ml/min) bemorlar uchun dozalash tartibi quyida keltirilganidek bo‘lishi kerak.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda kreatin klirensiga qarab dozani tuzatish talab etiladi.

Futsis ® vena ichiga 10 ml/daqiqadan ko‘p bo‘lmagan tezlikda infuziya yo‘li bilan yuboriladi.

Vena ichiga qabul qilishdan peroral qabul qilishga yoki aksincha o‘tkazilganda sutkalik dozani o‘zgartirishga hojat yo‘q.

Nojo‘ya ta’sirlari

MNT tomonidan: bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, talvasalar, ta’m bilishning o‘zgarishi.

Ovqat hazm qilish yo‘li tomonidan: qorin og‘rig‘i, dispepsiya, ovqat hazm qilishning buzilishi, diareya, meteorizm, ko‘ngil aynishi, qusish.

Jigar tomonidan: jigarning toksik shikastlanishi, shu jumladan ayrim o‘lim holatlari, ishqoriy fosfataza, bilirubin, alaninaminotransferaza (ALT) va aspartataminotransferaza (AST) darajasining oshishi, jigar yetishmovchiligi, gepatit, gepatotsellyulyar nekroz, sariqlik.

Immun tizimi tomonidan: anafilaktik shok, anafilaktik shok, angionevrotik shish, yuz shishi.

Qon tomonidan: leykopeniya, shu jumladan neytropeniya va agranulotsitoz, trombotsitopeniya.

Metabolik buzilishlar: giperxolesterinemiya, gipertriglitseridemiya, gipokaliyemiya.

Yurak tomonidan: QT intervalining uzayishi, "piruet" tipidagi paroksizmal qorincha taxikardiyasi, qorinchalar titrashi.

Teri tomonidan: alopetsiya, eksfoliativ teri reaksiyalari, shu jumladan Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz, qichishish, eshakemi, alopetsiya.

Qarshi ko‘rsatmalar

Flukonazolga yoki kimyoviy tuzilishi bo‘yicha unga yaqin bo‘lgan azol birikmalariga yuqori sezuvchanlik.

Flukonazol bilan kuniga 400 mg yoki undan ortiq dozada davolanayotgan bemorlarda terfenadinni bir vaqtda qo‘llash; flukonazol va sizapridni bir vaqtda qo‘llash.

Homiladorlik va emizish davri.

Dozani oshirib yuborish

Simptomatik davolash tavsiya etiladi.

Flukonazol siydik bilan chiqariladi, shuning uchun tezlashtirilgan diurez preparatning chiqarilishini tezlashtirishi mumkin. Davomiyligi 3:00 bo‘lgan gemodializ seansi plazmadagi flukonazol miqdorini taxminan 50% ga kamaytiradi.

Maxsus shartlar

Moslik

Futsis ® vena ichiga yuborish uchun quyidagi eritmalar bilan mos keladi:

Ringer eritmasi;

Xartman eritmasi;

dekstrozaga kaliy xlorid eritmasi;

4,2% natriy bikarbonat eritmasi;

aminofutsin;

0,9% li natriy xlorid eritmasi.

Futsis ® ni yuqorida sanab o‘tilgan eritmalardan biri bilan birga infuzion tizimga kiritish mumkin. Preparatning boshqa vositalar bilan nospetsifik nomutanosiblik holatlari bayon etilmagan bo‘lsa-da, uni infuziyadan oldin boshqa preparatlar bilan aralashtirish tavsiya etilmaydi.

OITS bilan og‘rigan bemorlar ko‘pgina preparatlarni qo‘llaganda terida og‘ir reaksiyalar rivojlanishiga ko‘proq moyil bo‘ladilar. Yuza zamburug‘li infeksiya tufayli davolanayotgan bemorda toshma paydo bo‘lganda, bu ehtimol flukonazol qo‘llanilishi bilan bog‘liq bo‘lsa, preparatni bekor qilish kerak. Invaziv/tizimli zamburug‘li infeksiyalari bo‘lgan bemorlarda toshmalar paydo bo‘lishi bilan ularning holatini albatta kuzatish kerak, polimorf eritema zararlanishi rivojlanganda flukonazol bekor qilinadi.

Bolalarda qo‘llanilishi

Hayotining dastlabki 2 haftasida preparat kattaroq yoshdagi bolalar bilan bir xil dozada (1 kg tana vazniga nisbatan), lekin 72 soatlik interval bilan buyuriladi. 3-4 haftalik bolalarga xuddi shunday doza 48 soatlik interval bilan yuboriladi.

Homiladorlik va emizish davrida

Homilador ayollarda adekvat va yaxshi nazorat qilinadigan tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Koktsidiomikoz tufayli 3 oy va undan ko‘proq vaqt davomida yuqori dozalarda (kuniga 400-800 mg) flukonazol qabul qilgan onalarning yangi tug‘ilgan chaqaloqlarida ko‘plab tug‘ma nuqsonlar holatlari tasvirlangan. Ushbu buzilishlar va flukonazolni qabul qilish o‘rtasidagi bog‘liqlik aniqlanmagan. Hayvonlarda preparat faqat ona uchun zaharli bo‘lgan yuqori dozalarda homilada nomaqbul o‘zgarishlarni keltirib chiqardi. Bu o‘zgarishlarni flukonazolni terapevtik dozalarda qabul qilishda adekvat deb hisoblash mumkin emas. Homilador ayollarda flukonazolni qo‘llashdan saqlanish kerak, hayot uchun potensial xavf tug‘diradigan zamburug‘li infeksiyalar bundan mustasno (davolashdan kutilayotgan foyda homila uchun mumkin bo‘lgan xavfdan yuqori bo‘lganda). Laktatsiya davrida qo‘llanilganda, flukonazol sutda qondagi konsentratsiya bilan bir xil miqdorda aniqlanadi, shuning uchun preparatni emizikli ayollarga buyurish tavsiya etilmaydi.

Jigar faoliyati buzilishlarida

Flukonazol bilan davolash vaqtida jigar faoliyati ko‘rsatkichlari buzilgan bemorlar shifokor nazoratida bo‘lishlari kerak. Jigar zararlanishining klinik belgilari paydo bo‘lishi bilan flukonazolni bekor qilish kerak.

Buyrak faoliyati buzilganda

Buyrak funksiyasi buzilganda doza 2 marta (kreatinin klirensi 0,35-0,8 ml/s) - 4 marta (kreatinin klirensi - 0,18-0,35 ml/s) kamaytiriladi.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Antikoagulyantlar

Varfarin qo‘llanilganda flukonazol protrombin vaqtini 12% ga oshirdi.

Flukonazolni varfarin bilan bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda protrombin vaqtining oshishi bilan bog‘liq qon ketishlar (gematomalar hosil bo‘lishi, burundan qon ketishi, oshqozon-ichakdan qon ketishi, gematuriya va maydalangan) haqida xabarlar mavjud. Antikoagulyantlar qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini sinchkovlik bilan nazorat qilish kerak.

Azitromitsin

Azitromitsinni 1200 mg dozada mushak orasiga va flukonazolni 800 mg dozada ichishga bir vaqtning o‘zida bir martalik og‘iz orqali qo‘llash flukonazol va azitromitsin o‘rtasida hech qanday ahamiyatli farmakokinetik o‘zaro ta’sirlarga olib kelmadi. Flukonazol va azitromitsinning o‘zaro ta’siri farmakokinetikaga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Benzodiazepinlar (qisqa ta’sirli)

Midazolam ichishga buyurilganda, flukonazolni qo‘llash birinchining konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishiga va psixomotor reaksiyalarning paydo bo‘lishiga olib keladi.

Midazolamning bu ta’siri vena ichiga yuborilgan flukonazolga nisbatan flukonazol kapsulalari qabul qilinganda yaqqolroq namoyon bo‘ladi.

Agar flukonazol bilan davolanayotgan bemorga benzodiazepin buyurish zarur bo‘lsa, benzodiazepin dozasini kamaytirish va bemorni sinchkovlik bilan kuzatish lozim.

Sizaprid

Flukonazol va sizaprid bir vaqtda qo‘llanganda yurak tomonidan nojo‘ya reaksiyalarning, shu jumladan "piruet" tipidagi paroksizmal qorincha taxikardiyasining bir nechta holatlari tasvirlangan. Bir vaqtning o‘zida 200 mg flukonazolni kuniga bir marta va 20 mg sizapridni kuniga to‘rt marta buyurish qon plazmasida sizaprid konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishiga va QT intervalining uzayishiga olib keldi.

Flukonazol qabul qilayotgan bemorlarga sizaprid buyurish mumkin emas.

Siklosporin

Kinetik tadqiqot ma’lumotlariga ko‘ra, buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan retsipiyentlarda flukonazol kuniga 200 mg dozada siklosporin konsentratsiyasini asta-sekin oshirdi. Biroq, boshqa tadqiqot davomida flukonazolni kuniga 100 mg dan ko‘p marta qabul qilganda, suyak iligi retsipiyentlarida siklosporin darajasidagi o‘zgarishlar qayd etilmadi. Flukonazol bilan davolashda siklosporinning qondagi konsentratsiyasini aniqlash tavsiya etiladi.

Gidroxlortiazid

Flukonazol qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilarda o‘zaro ta’sir kinetikasini o‘rganishda gidroxlortiazidni ko‘p marta qo‘llash plazmadagi flukonazol konsentratsiyasining 40% ga oshishiga olib keldi. Ushbu ko‘rsatkichga ta’siri bemorlarda flukonazol, diuretiklar dozasini o‘zgartirishni talab qilmaydi, ammo shifokorlar o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkinligini unutmasliklari kerak.

Peroral kontratseptivlar

Flukonazol 50 mg qabul qilinganda gormonlar darajasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi, 200 mg/sut qabul qilinganda esa etinilestradiolning konsentratsiya-vaqt (AUS) egri chizig‘i ostidagi maydon 40% ga va levonorgestrolning 24% ga oshishi kuzatildi.

Tadqiqotda flukonazolni haftasiga bir marta 300 mg dozada qabul qilinganda, etinilestradiol va noretindronning konsentratsiya-vaqt (AUS) egri chizig‘i ostidagi maydoni mos ravishda 24% va 13% ga oshdi. Keltirilgan dozalarda flukonazolni ko‘p marta qabul qilish kombinatsiyalangan oral kontratseptivlarning samaradorligiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi ehtimoldan yiroq.

Fenitoin

Flukonazol va fenitoinni bir vaqtning o‘zida buyurish fenitoin konsentratsiyasining klinik jihatdan sezilarli darajada oshishi bilan kechishi mumkin.

Agar ikkita preparatni birgalikda qo‘llash zarur bo‘lsa, qon zardobida terapevtik konsentratsiyani ta’minlash uchun fenitoin darajasini kuzatish va uning dozasini tanlash kerak.

Rifabutin

Flukonazol va rifabutinning o‘zaro ta’siri haqida xabar berilgan, buning natijasida ikkinchisining qon zardobidagi darajasi oshgan.

Flukonazol va rifabutin bir vaqtda buyurilganda uveit holatlari tasvirlangan.

Rifabutin va flukonazolni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarni diqqat bilan kuzatish lozim.

Rifampitsin

Flukonazol va rifampitsinning bir vaqtning o‘zida tayinlanishi AUSning 25% ga va flukonazolning yarim chiqarilish davri davomiyligining 20% ga kamayishiga olib keldi.

Rifampitsin va flukonazolni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda ikkinchisining dozasini oshirish maqsadga muvofiqligini ko‘rib chiqish zarur.

Sulfonilmochevina preparatlari

Bir vaqtning o‘zida qabul qilingan flukonazol sog‘lom ko‘ngillilarda peroral sulfonilmochevina preparatlarining (xlorpropamid, glibenklamid, glipizid va tolbutamid) yarim chiqarilish davrini oshirdi.

Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarga flukonazol va peroral sulfonilmochevina preparatlarini birgalikda buyurish mumkin, ammo bunda gipoglikemiya rivojlanishi mumkinligini hisobga olish kerak.

Takrolimus

Flukonazol va takrolimusning o‘zaro ta’siri haqida ma’lumotlar mavjud bo‘lib, buning natijasida takrolimusning qon zardobidagi darajasi oshgan. Flukonazol va takrolimus bir vaqtning o‘zida buyurilganda nefrotoksiklikning oshishi holatlari tasvirlangan.

Takrolimus va flukonazolni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarni diqqat bilan kuzatish lozim.

Terfenadin

Flukonazol va terfenandin bir vaqtda qo‘llanilganda og‘ir aritmik buzilishlar holatlari kuzatilganligi sababli, ushbu preparatlarning o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazildi.

Flukonazol kuniga 200 mg dozada qo‘llanilganda QT intervalining uzayishi kuzatildi. 400 va 800 mg dozalarda qo‘llanilganda, flukonazol kuniga 400 mg va undan ortiq dozada qon plazmasida terfenadin konsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishi ko‘rsatilgan.

Flukonazolni kuniga 400 mg va undan ortiq dozalarda terfenadin bilan bir vaqtda buyurish mumkin emas.

Flukonazol bilan kuniga 400 mg dan kam dozalarda terfenadin bilan birgalikda davolash qattiq nazorat ostida o‘tkazilishi kerak.

Teofillin

Flukonazolni 200 mg dan 14 kun davomida qabul qilish plazmadagi teofillinning o‘rtacha klirens tezligini 18% ga kamaytirishga olib keldi.

Teofillinni yuqori dozalarda qabul qilayotgan yoki teofillinning toksik ta’siri xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarni flukonazol bilan davolashda teofillinning dozasini oshirib yuborish alomatlarini kuzatish zarur; ular paydo bo‘lganda terapiyani tegishli ravishda o‘zgartirish lozim.

Zidovudin

Kinetik tadqiqotlar zidovudin darajasining oshishini ko‘rsatdi, bu uning asosiy metabolitiga aylanishining pasayishi bilan bog‘liq edi. Bunday kombinatsiya qo‘llaniladigan bemorlarni zidovudinning nojo‘ya ta’sirlarini aniqlash maqsadida kuzatish zarur.

Astemizol

Astemizol yoki sitoxrom P 450 tizimi tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qabul qilayotgan bemorlarda flukonazolni qo‘llash qon zardobida ushbu dori vositalarining yuqori konsentratsiyasi bilan kechishi mumkin. Ishonchli ma’lumotlar bo‘lmaganda, flukonazolni bir vaqtning o‘zida tayinlashda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak. Bemorlarni diqqat bilan kuzatish lozim.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan, shuning uchun o‘zaro ta’sir potensial bo‘lishi mumkin.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

Ishlab chiqarilgan sanadan boshlab 2 yil. Yaroqlilik muddati tugaganidan keyin ishlatilmasin.

Chiqarish shakli

100 ml dan flakonlarda, har bir flakon shaffof polipropilen paketda va karton qadoqda.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Kusum Healthcare Pvt. Ltd., Hindiston, ishlab chiqarilgan: Amanta Healthcare Ltd