Prokanazol

Tarkib

Har bir kapsula 50 yoki 150 mg flukonazol saqlaydi.

Yordamchi moddalar: suvsiz laktoza, jelatina, titan dioksidi, 4R ponsyu, sariq sanset

Tavsif

50 mg li kapsulalar - "2" o‘lchamli, to‘q sariq/oq rangli, oq rangli kukunni o‘z ichiga olgan qattiq jelatinli kapsulalar.

150 mg li kapsulalar - oq/pushti rangli "2" o‘lchamli qattiq jelatinli kapsulalar bo‘lib, tarkibida oq rangli kukun mavjud.

Chiqarish shakli

50 mg va 150 mg li kapsulalar.

Farmakoterapevtik guruh

Zamburug‘larga qarshi vosita. Flukonazol. ATX kodi: J02AC01.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Triazol zamburug‘larga qarshi vositalar sinfining vakili bo‘lgan flukonazol zamburug‘lar hujayrasida sterollar sintezining kuchli selektiv ingibitori hisoblanadi.

Preparat opportunistik mikozlarda, shu jumladan Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Shuningdek, flukonazolning faolligi endemik mikoz modellarida, jumladan Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis va Histoplasma capsulatum keltirib chiqaradigan infeksiyalarda ham ko‘rsatilgan.

Farmakokinetika

Ichga qabul qilingandan so‘ng flukonazol yaxshi so‘riladi, uning biosinguvchanligi - 90%. Og‘iz orqali, nahorga 150 mg qabul qilingandan keyingi maksimal konsentratsiya 2,5 - 3,5 mg/l dozada vena ichiga yuborilganda plazmadagi tarkibning 90% ni tashkil qiladi. Bir vaqtning o‘zida ovqat iste’mol qilish ichilgan preparatning so‘rilishiga ta’sir qilmaydi. Plazmadagi konsentratsiya qabul qilingandan keyin 0,5-1,5 soat o‘tgach eng yuqori darajaga yetadi, flukonazolning yarim chiqarilish davri taxminan 30 soatni tashkil etadi. Muvozanatli konsentratsiyaning 90% darajasiga preparat bilan davolashning 4-5 kunida erishiladi (kuniga 1 marta qabul qilinganda).

Odatdagi sutkalik dozadan 2 marta ko‘p bo‘lgan zarbdor dozani (birinchi kuni) kiritish ikkinchi kunga kelib muvozanat konsentratsiyasining 90% iga mos keladigan darajaga erishish imkonini beradi. Aniq taqsimlanish hajmi organizmdagi umumiy suv miqdoriga yaqinlashadi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi -11-12%.

Flukonazol organizmning barcha biologik suyuqliklariga yaxshi o‘tadi. Preparatning so‘lak va balg‘amdagi konsentratsiyasi uning plazmadagi miqdoriga o‘xshash. Zamburug‘li meningit bilan og‘rigan bemorlarda orqa miya suyuqligida flukonazol miqdori uning plazmadagi darajasining 80% ga yetadi.

Shoxsimon qavat, epidermis, derma va ter suyuqligida yuqori konsentratsiyaga erishiladi, bu esa zardobnikidan yuqori bo‘ladi.

Flukonazol asosan buyraklar orqali chiqariladi; yuborilgan dozaning taxminan 80% i o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Flukonazol klirensi kreatinin klirensiga proporsionaldir. Periferik qonda flukonazol metabolitlari topilmadi.

Ko‘rsatmalar

Ichga qabul qilingandan so‘ng flukonazol yaxshi so‘riladi, uning biosinguvchanligi - 90%. Og‘iz orqali, nahorga 150 mg qabul qilingandan keyingi maksimal konsentratsiya 2,5 - 3,5 mg/l dozada vena ichiga yuborilganda plazmadagi tarkibning 90% ni tashkil qiladi. Bir vaqtning o‘zida ovqat iste’mol qilish ichilgan preparatning so‘rilishiga ta’sir qilmaydi. Plazmadagi konsentratsiyasi qabul qilingandan keyin 0.5-1.5 soat o‘tgach eng yuqori darajaga yetadi, flukonazolning yarim chiqarilish davri taxminan 30 soatni tashkil etadi. Muvozanatli konsentratsiyaning 90% darajasiga preparat bilan davolashning 4-5 kunida erishiladi (kuniga 1 marta qabul qilinganda).

Odatdagi sutkalik dozadan 2 marta ko‘p bo‘lgan zarbdor dozani (birinchi kuni) kiritish ikkinchi kunga kelib muvozanat konsentratsiyasining 90% iga mos keladigan darajaga erishish imkonini beradi. Aniq taqsimlanish hajmi organizmdagi umumiy suv miqdoriga yaqinlashadi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi -11-12%.

Flukonazol organizmning barcha biologik suyuqliklariga yaxshi o‘tadi. Preparatning so‘lak va balg‘amdagi konsentratsiyasi uning plazmadagi miqdoriga o‘xshash. Zamburug‘li meningit bilan og‘rigan bemorlarda orqa miya suyuqligida flukonazol miqdori uning plazmadagi darajasining 80% ga yetadi.

Shoxsimon qavat, epidermis, derma va ter suyuqligida yuqori konsentratsiyaga erishiladi, bu esa zardobnikidan yuqori bo‘ladi.

Flukonazol asosan buyraklar orqali chiqariladi; yuborilgan dozaning taxminan 80% i o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Flukonazol klirensi kreatinin klirensiga proporsionaldir. Periferik qonda flukonazol metabolitlari topilmadi.

Qarshi ko‘rsatmalar

terfenadin yoki astemizolni bir vaqtning o‘zida qabul qilish.

preparatga yoki tuzilishiga yaqin bo‘lgan azol birikmalarga yuqori sezuvchanlik.

Qo‘llash usuli va dozalari

Kattalarga

Kriptokokkli meningit va boshqa joylardagi kriptokokkli infeksiyalarda birinchi kuni odatda 400 mg buyuriladi, keyin esa davolash 200-400 mg dozada sutkasiga 1 marta davom ettiriladi. Kriptokokkli infeksiyalarda davolashning davomiyligi mikologik tekshiruv bilan tasdiqlangan klinik samaradorlikka bog‘liq; kriptokokkli meningitda odatda kamida 6-8 hafta davom ettiriladi.

OITS bilan kasallangan bemorlarda kriptokokkli meningit qaytalanishining oldini olish uchun, birlamchi davolashning to‘liq kursi tugagandan so‘ng, flukonazol 200 mg/sut dozada uzoq vaqt davomida buyuriladi.

Kandidemiya, tarqoq kandidoz va boshqa invaziv kandidozli infeksiyalarda doza odatda birinchi sutkada 400 mg, keyin esa 200 mg ni tashkil etadi. Klinik samaradorligi yetarli bo‘lmaganda preparat dozasi kuniga 400 mg gacha oshirilishi mumkin. Davolashning davomiyligi klinik samaradorlikka bog‘liq.

Orofaringeal kandidozda preparat odatda 50-100 mg dan sutkasiga 1 marta buyuriladi; davolash davomiyligi - 7-14 kun. Zarurat tug‘ilganda, immunitet sezilarli darajada pasaygan bemorlarda davolash uzoqroq davom etishi mumkin.

Tish protezlarini taqish bilan bog‘liq og‘iz bo‘shlig‘ining atrofik kandidozida flukonazol odatda 50 mg dan sutkasiga 1 marta, 14 kun davomida protezga ishlov berish uchun mahalliy antiseptik vositalar bilan birgalikda buyuriladi.

Kandidozning boshqa joylarida (genital kandidozdan tashqari), masalan, ezofagit, noinvaziv bronx-o‘pka zararlanishi, kanduriya, teri va shilliq qavatlar kandidozi va hokazolarda, samarali doza odatda kuniga 50-100 mg ni tashkil etadi, davolash davomiyligi 14-30 kun. OITS bilan og‘rigan bemorlarda orofaringeal kandidoz qaytalanishining oldini olish uchun birlamchi terapiyaning to‘liq kursi tugagandan so‘ng, preparat haftasiga 1 marta 150 mg dan tayinlanishi mumkin.

Vaginal kandidozda flukonazol bir marta 150 mg dozada ichiladi. Vaginal kandidozning qaytalanish chastotasini kamaytirish uchun preparat 150 mg dozada oyiga 1 marta qo‘llanilishi mumkin. Davolashning davomiyligi individual ravishda belgilanadi; u 4 oydan 12 oygacha o‘zgarib turadi. Ba’zi bemorlarda tez-tez qo‘llash talab etilishi mumkin.

Candida qo‘zg‘atgan balanitda flukonazol bir marta 150 mg dozada ichishga buyuriladi.

Kandidozning oldini olish uchun flukonazolning tavsiya etilgan dozasi zamburug‘li infeksiyaning rivojlanish xavfi darajasiga qarab kuniga 1 marta 50-400 mg ni tashkil etadi. Tarqalgan infeksiyaning yuqori xavfi mavjud bo‘lganda, masalan, kutilayotgan yaqqol yoki uzoq davom etadigan neytropeniya bilan og‘rigan bemorlarda tavsiya etilgan doza kuniga 1 marta 400 mg ni tashkil etadi. Flukonazol kutilgan neytropeniya paydo bo‘lishidan bir necha kun oldin buyuriladi; neytrofillar soni 1000/mm3 dan oshgandan so‘ng, davolash yana 7 kun davom ettiriladi.

Teri mikozlari, shu jumladan oyoq panjalari, chov sohasi terisi mikozlari va teri kandidozlarida tavsiya etilgan doza haftasiga 1 marta 150 mg yoki kuniga 1 marta 50 mg ni tashkil etadi. Davolashning davomiyligi odatdagi hollarda 2-4 haftani tashkil etadi, biroq oyoq panjalari mikozlarida uzoqroq (6 haftagacha) davolashga to‘g‘ri kelishi mumkin.

Kepaksimon temiratkida tavsiya etiladigan doza 300 mg dan haftada 1 marta, 2 hafta davomida. Ba’zi bemorlarga haftasiga 300 mg dan uchinchi doza talab qilinadi, ba’zi hollarda esa 300-400 mg dan bir marta qabul qilish yetarli bo‘ladi. Davolashning muqobil sxemasi preparatni kuniga 1 marta 50 mg dan 2-4 hafta davomida qo‘llashdir.

Onixomikozda tavsiya etilgan doza haftasiga 1 marta 150 mg ni tashkil etadi. Davolash infeksiyalangan tirnoq o‘rnini bosguncha (infeksiyalanmagan tirnoq o‘sib chiqquncha) davom ettirilishi kerak. Qo‘l va oyoq barmoqlaridagi tirnoqlarning qayta o‘sishi uchun me’yorda mos ravishda 3-6 oy va 6-12 oy vaqt talab etiladi.

Chuqur endemik mikozlarda preparatni 200-400 mg/sut dozada 2 yilgacha qo‘llash talab etilishi mumkin. Davolashning davomiyligi individual ravishda belgilanadi; koksidiomikozda u 11-24 oyni tashkil etishi mumkin; Parakoksidiomikozda 2-17 oy; Sporotrixozda 1-16 oy, gistoplazmozda 3-17 oy.

Bolalarda, xuddi kattalardagi shunga o‘xshash infeksiyalarda bo‘lgani kabi, davolashning davomiyligi klinik va mikologik samaraga bog‘liq. Bolalarda preparatni kattalarnikidan ortiq bo‘lgan sutkalik dozada qo‘llash mumkin emas. Preparat har kuni kuniga 1 marta qo‘llaniladi.

Shilliq qavatlar kandidozida flukonazolning tavsiya etilgan dozasi 3 mg/kg/sutka. Birinchi kuni doimiy muvozanatli konsentratsiyalarga tezroq erishish maqsadida 6 mg/kg zarba dozasi tayinlanishi mumkin.

Tarqalgan kandidoz yoki kriptokokk infeksiyasini davolash uchun tavsiya etilgan doza kasallikning og‘irligiga qarab kuniga 6-12 mg/kg ni tashkil etadi.

Sitotoksik kimyoterapiya yoki nur terapiyasi natijasida rivojlanadigan neytropeniya bilan bog‘liq infeksiya rivojlanish xavfi bo‘lgan immuniteti pasaygan bolalarda zamburug‘li infeksiyalarning oldini olish uchun preparat indutsirlangan neytropeniyaning ifodalanishi va saqlanish davomiyligiga qarab kuniga 3-12 mg/kg dan buyuriladi.

Buyrak faoliyati buzilgan bolalarda preparatning sutkalik dozasini buyrak yetishmovchiligining ifodalanish darajasiga muvofiq (kattalardagi kabi proporsional bog‘liqlikda) kamaytirish lozim.

Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda flukonazol sekin chiqariladi. Hayotining dastlabki 2 haftasida preparat kattaroq yoshdagi bolalar bilan bir xil dozada (mg/kg hisobida), lekin 72 soatlik interval bilan buyuriladi. 2-4 haftalik bolalarga xuddi shu doza 48 soatlik interval bilan yuboriladi.

Keksa yoshdagi bemorlarda buyrak faoliyati buzilmagan bo‘lsa, preparatni odatdagi dozalash tartibiga rioya qilish lozim. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 50 ml/daqiqadan kam) dozalash rejimi quyida ko‘rsatilganidek o‘zgartirilishi kerak.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda preparatni qo‘llash.

Flukonazol asosan o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Uni bir marta qabul qilganda dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga preparat takroran buyurilganda, avval 50 mg dan 400 mg gacha zarbdor doza yuborish lozim.

Agar kreatinin klirensi (KK) 50 ml/daqiqadan ortiq bo‘lsa, preparatning odatdagi dozasi (tavsiya etilgan dozaning 100% i) qo‘llaniladi. KK 11 dan 50 ml/min gacha bo‘lganda tavsiya etilgan dozaning 50% iga teng doza qo‘llaniladi. Muntazam dializda bo‘lgan bemorlarga preparatning bir dozasi har bir gemodializ seansidan keyin qo‘llaniladi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko‘ngil aynishi, diareya, meteorizm, qorin og‘rig‘i, kamdan-kam hollarda - jigar faoliyatining buzilishi (giperbilirubinemiya, alaninaminotransferazalar, aspartataminotransferazalar faolligining oshishi, ishqoriy fosfataza faolligining oshishi).

Asab tizimi tomonidan: bosh og‘rig‘i, kamdan-kam hollarda talvasalar.

Qon yaratish a’zolari tomonidan: kamdan-kam hollarda - leykopeniya, trombotsitopeniya, neytropeniya, agranulotsitoz.

Allergik reaksiyalar: teri toshmasi, kamdan kam hollarda - xavfli ekssudativ eritema (Stivens-Jonson sindromi), toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi), anafilaktoid reaksiyalar.

Boshqalar: kamdan kam hollarda - buyrak faoliyatining buzilishi, alopetsiya, giperxolesterinemiya, gipertriglitseridemiya, gipokaliyemiya.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: gallyutsinatsiyalar, paranoid xulq-atvor.

Davolash: simptomatik, oshqozonni yuvish, kuchaytirilgan diurez. Gemodializ 3 soat davomida plazmadagi konsentratsiyani taxminan 50% ga kamaytiradi.

O‘zaro aloqa

Flukonazolni varfarin bilan qo‘llanganda protrombin vaqti ortadi (o‘rtacha 12%). Shu sababli, preparatni kumarinli antikoagulyantlar bilan birgalikda qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqti ko‘rsatkichlarini diqqat bilan kuzatib borish tavsiya etiladi.

Flukonazol sog‘lom odamlarda peroral gipoglikemik vositalar - sulfonilmochevina hosilalarining (xlorpropanid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid) plazmadan yarim chiqarilish davrini oshiradi. Diabet bilan og‘rigan bemorlarda Flukonazol va peroral gipoglikemik vositalarni birgalikda qo‘llash mumkin, biroq shifokor gipoglikemiya rivojlanishi mumkinligini nazarda tutishi lozim.

Flukonazol va fenitoinni bir vaqtda qo‘llash plazmadagi fenitoin konsentratsiyasining klinik ahamiyatga ega darajagacha oshishiga olib kelishi mumkin.

Shuning uchun, ushbu preparatlarni birgalikda qo‘llash zarurati tug‘ilganda, preparat darajasini terapevtik interval doirasida ushlab turish uchun uning dozasini tuzatish bilan fenitoin konsentratsiyasini nazorat qilish kerak.

Rifampitsin bilan kombinatsiyasi AUC ning 25% ga pasayishiga va flukonazolning plazmadagi yarim chiqarilish davrining 20% ga qisqarishiga olib keladi. Shuning uchun bir vaqtning o‘zida rifampitsin qabul qilayotgan bemorlarga Flukonazol dozasini oshirish maqsadga muvofiqdir.

Flukonazol qabul qilayotgan bemorlarda qondagi siklosporin konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi, chunki buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarda flukonazol va siklosporinni qo‘llash Flukonazolni kuniga 200 mg dozada qabul qilish plazmadagi siklosporin konsentratsiyasining sekin ortishiga olib keladi.

Teofillinning yuqori dozalarini olayotgan yoki teofillin intoksikatsiyasi rivojlanish ehtimoli bo‘lgan bemorlar teofillinning ortiqcha dozasi belgilarini erta aniqlash maqsadida kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak, chunki flukonazolni qabul qilish teofillinning plazmadan o‘rtacha klirens tezligining pasayishiga olib keladi.

Flukonazol va sizaprid bir vaqtda qo‘llanganda yurak tomonidan noxush reaksiyalar, shu jumladan qorincha taxikardiyasi paroksizmlari (torsades de points) holatlari tasvirlangan.

Flukonazol va rifabutinning o‘zaro ta’siri haqida ma’lumotlar mavjud,

zardob darajasining oshishi bilan kechdi. Flukonazol va rifabutin bir vaqtda qo‘llanganda uveit holatlari tasvirlangan.

Rifabutin va flukonazolni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarni diqqat bilan kuzatib borish zarur.

Kombinatsiyani qabul qilgan bemorlarda zidovudin konsentratsiyasining oshishi uning asosiy metabolitiga aylanishining pasayishi bilan bog‘liq, shuning uchun zidovudinning ta’siri kuchayishini kutish kerak.

Maxsus ko‘rsatmalar

Kamdan kam hollarda flukonazolni qo‘llash jigarning toksik o‘zgarishlari, shu jumladan, asosan jiddiy yondosh kasalliklari bo‘lgan bemorlarda o‘lim bilan kechgan. Flukonazol bilan bog‘liq bo‘lgan gepatotoksik ta’sirlar holatida ularning umumiy sutkalik dozasiga, davolash davomiyligiga, bemorning jinsiga va yoshiga yaqqol bog‘liqligi qayd etilmagan. Flukonazolning gepatotoksik ta’siri odatda qaytar edi; uning belgilari davolash to‘xtatilgandan keyin yo‘qoladi. Jigar zararlanishining flukonazol bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan klinik belgilari paydo bo‘lganda, preparatni bekor qilish kerak.

OITS bilan og‘rigan bemorlar ko‘pgina preparatlarni qo‘llaganda terida og‘ir reaksiyalar rivojlanishiga ko‘proq moyil bo‘ladilar. Yuzaki zamburug‘li infeksiyasi bo‘lgan bemorlarda toshma paydo bo‘lsa va u aniq flukonazol bilan bog‘liq deb baholansa, preparatni bekor qilish kerak. Invaziv/tizimli zamburug‘li infeksiyalar bilan og‘rigan bemorlarda toshma paydo bo‘lganda, ularni diqqat bilan kuzatish va bullyoz o‘zgarishlar yoki ko‘p shaklli eritema paydo bo‘lganda flukonazolni bekor qilish kerak.

Flukonazolni sizaprid, astemizol, rifabutin yoki sitoxrom R 450 tizimi tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilishda ehtiyotkorlikka rioya qilish zarur.

Homiladorlik va laktatsiya

Homilador ayollarda preparatni qo‘llash maqsadga muvofiq emas, zamburug‘li infeksiyalarning og‘ir yoki hayot uchun xavfli shakllari bundan mustasno, agar kutilayotgan ta’sir homila uchun ehtimoliy xavfdan yuqori bo‘lsa.

Flukonazol ko‘krak sutida xuddi plazmadagi kabi konsentratsiyada bo‘ladi, shuning uchun uni laktatsiya davrida buyurish tavsiya etilmaydi.

Qadoq

Stripga 4 ta kapsula (50 mg) va 1 ta kapsula (150 mg) solinadi. Bitta strip - karton qutiga.

Saqlash shartlari

Quruq joyda 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddatidan keyin ishlatilmasin.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ro‘yxatdan o‘tish guvohnomasi egasi

PROTEK BIOSISTEMS PVT LTD Hindiston.

Ishlab chiqaruvchi

PROTECH BIOSYSTEMS PVT LTD Hindiston.