Levoyaps

1 мл препарата содержит:

активное вещество: левофлоксацина гемигидрат 5,12 мг (эквивалентно левофлоксацину 5,00 мг);

вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Прозрачный раствор, от светло-желтого до светло-зеленовато-желтого цвета, без посторонних частиц.

Капли глазные.

Препараты для лечения заболеваний глаз. Противомикробные препараты. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код АТХ: S01AE05.

Фармакодинамика

Левофлоксацин представляет собой L-изомер рацемического лекарственного вещества офлоксацин. L-изомер, в основном, определяет антибактериальную активность офлоксацина.

Механизм действия

Являясь фторхинолоновым антибактериальным средством, левофлоксацин подавляет бактериальные топоизомеразы ІІ типа ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Левофлоксацин атакует преимущественно ДНК-гиразу у грамотрицательных бактерий и топоизомеразу IV у грамположительных бактерий.

Механизмы устойчивости

Устойчивость бактерий к левофлоксацину может развиться посредством двух основных механизмов уменьшение внутрибактериальной концентрации лекарства или изменение прицельных для лекарства ферментов. Изменения в прицельных местах являются следствием либо изменения пор внешней мембраны (OmpF), что приводит к уменьшению поступления фторхинолона в грамотрицательные бактерии, либо механизма эффлюксного насоса. Развитие устойчивости на основании эффлюксного насоса описана у пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробных и грамотрицателных бактерий. Устойчивость к хинолонам, обусловленная плазмидами (qnr- геном) описана у Klebsiella pneumoniae и у E.coli.

Перекрестная устойчивость Возможно развитие перекрестной устойчивости к фторхинолонам. Единичные мутации могут и не привести к клинической устойчивости, но множественные мутации обычно приводят к развитию клинической устойчивости ко всем лекарствам класса фторхинолонов. Изменение пор внешней мембраны и эффлюкс систем могут обладать широкой субстратной специфичностью, воздействующая на несколько классов антибактериальных средств и привести к множественной устойчивости.

Предельные значения

Предельные уровни МПК (минимальная подавляющая концентрация), разделяющие чувствительные от умеренно чувствительных микроорганизмов и от устойчивых микроорганизмов согласно EUCAST (Европейский чувствительности к антимикробным препаратам) следующие: комитет чувствительности к антимикробным препаратам) следующие:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G: чувствительность ≤ 1 мг/л, устойчивость 2 мг/л.

Streptococcus pneumoniae: чувствительность ≤2 мг/л, устойчивость> 2 мг/л.

Haemophilus influanzae, Moraxella catarrhalis: чувствительность ≤ 1 мг/л, устойчивость> 1 мг/л.

Все другие патогены: чувствительность ≤ 1 мг/л, устойчивость ≥ 2 мг/л.

Антибактериальный спектр

Частота приобретенной устойчивости для определенных штаммов может варьировать географически и во времени и поэтому, особенно при лечении тяжелых инфекций, следует учесть местную информацию об устойчивости. Поэтому представленная информация дает лишь приблизительные напутствия о вероятном наличии или отсутствии чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. Если местная частота устойчивости такова, что польза применения лекарства, по крайней мере, для трех типов инфекции, сомнительна, следует обратиться за советом к эксперту.

В следующей таблице представлены только те виды бактерий, которые обычно вызывают инфекции внешнего глаза, такие как конъюнктивит.

Антибактериальный спектр категория восприимчивости и характеристики устойчивости согласно EUCAST

Категория 1: распространенные чувствительные виды.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (MSSA)*Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Viridans group streptococci.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы. Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa (внебольничные изоляты). Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis (при лечении пациентов с хламидийным конъюнктивитом следует одновременно проводить системную противомикробную терапию).

Категория II: виды, которые могут создавать проблемы из-за приобретенной резистентности.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (MRSA)**, Staphylococcus epidermidis.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Pseudomonas aeruginosa (больничные штаммы).

* MSSA - чувствительные к метициллину штаммы Staphylococcus aureus.

** MRSA - устойчивые к метициллину штаммы Staphylococcus aureus.

Микроорганизмы определены как чувствительные к левофлоксацину на основании их in vitro чувствительности и плазменных концентраций, полученных при системном лечении. При местном применении достигаются более высокие пиковые концентрации, чем обнаруженные в плазме. Однако, неизвестно может ли и каким образом кинетика изменить антибактериальную активность левофлоксацина при глазном применении медикамента.

Фармакодинамика у детей

Фармакодинамические свойства одинаковы у взрослых и детей в возрасте от 1 года и старше.

Фармакокинетика

После применения в глаза, левофлоксацин хорошо сохраняется в слезной пленке.

В исследовании на здоровых добровольцах, средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через четыре и шесть часов после местного введения, составили 17,0 и 6,6 мкг/мл соответственно. Пять из шести исследованных субъектов имели концентрации 2 мкг/мл или выше через 4 часа после введения дозы. Четверо из шести субъектов сохраняли эту концентрацию через 6 часов после введения дозы.

Были проведены исследования на проникновение глазных капель левофлоксацина 5 мг/мл и офлоксацина 3 мг/мл в водянистую влагу на 35 пациентах, перенесших операцию по удалению катаракты. Одна капля любого из препаратов вводилась четыре раза в оперируемый глаз (за 1 час, 45 минут, 30 минут и 15 минут до операции). Средняя концентрация левофлоксацина в водянистой влаге была примерно вдвое выше, чем у офлоксацина (1139,9 ± 717,1 нг/мл против 621,7 ± 368,7 нг/мл).

Концентрацию левофлоксацина в плазме крови измеряли у 15 здоровых взрослых добровольцев в различные моменты времени в течение 15-дневного курса лечения раствором глазных капель левофлоксацина 5 мг/мл. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 час после применения от 0,86 нг/мл в 1-е сутки до 2,05 нг/мл на 15 день. Максимальная концентрация левофлоксацина в плазме, равная 2,25 нг/мл, выявлена на 4-е сутки после двух дней применения препарата каждые 2 часа до 8 раз в сутки.

Максимальная концентрация левофлоксацина повысилась с 0,94 нг/мл в 1-е сутки до 2,15 нг/мл на 15-е сутки, что в 1000 раз ниже, чем его концентрация после приема внутрь стандартных доз левофлоксацина. На данный момент неизвестны плазменные концентрации левофлоксацина, которые достигаются при нанесении в глаза с инфекцией.

Местное лечение поверхностных бактериальных инфекций глаз, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами у взрослых пациентов и детей с 1 года и старше.

Перед закапыванием глазных капель

1. Вымыть руки перед открытием флакона
2. Не следует использовать лекарственное средство, если при первом вскрытии имеются повреждения защитной пломбы на горлышке флакона.
3. При использовании принять положение, наиболее удобное для закапывания капель (пациент может сесть, лечь на спину или встать перед зеркалом).

Закапывание

1. Открыть флакон и держать его непосредственно под крышкой. Во избежание загрязнения раствора кончик капельницы не должен прикасаться к векам, коже вокруг глаз или другим поверхностям.
2. Запрокинуть голову и держать флакон над глазом.
3. Необходимо опустить нижнее веко и посмотреть вверх. Флакон следует осторожно сжать в середине и дать капле упасть в глаз. Обратите внимание, что между сжатием и выходом капли может быть задержка в несколько секунд. Флакон нельзя сжимать слишком сильно.
4. Следует несколько раз моргнуть, чтобы капля растеклась по глазу.
5. Во избежание системного всасывания лекарства через слизистую оболочку носа и усиления местного действия, угол глаза (носослезный канал) следует прижать пальцем в течение 2-3 минут после инстилляции.
6. При необходимости, инструкции 2-5 следует повторить для введения глазных капель в другой глаз. Пациент должен быть четко проинструктирован, если лечение требует только один глаз.
7. После каждого использования и перед закрытием флакон следует встряхнуть один раз вниз, не касаясь кончика капельницы, чтобы удалить остатки жидкости с кончика. Это необходимо для обеспечения доставки последующих капель.
8. Не следует использовать лекарственное средство по окончании 28-дневного срока после первого вскрытия флакона.

Дозировка

Для всех пациентов в первые 2 дня в пораженный глаз (глаза) закапывают по 1-2 капли раствора через каждые 2 часа, не более 8 раз в день в период бодрствования. Затем с 3-го по 5-й день закапывают по 4 раза в день.

При необходимости использования других препаратов для местного применения, интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 минут. Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, а также от клинического и бактериологического течения инфекции. Средняя продолжительность лечения 5 дней.

Дети

Безопасность и эффективность препарата при лечении язвы роговицы и офтальмии у новорожденных не установлены. Применение глазных капель Левояпс Про у детей младше 1 года не рекомендуется из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности.

Не требуется изменения рекомендуемой дозы у детей от 1 года и старше.

Применение у лиц пожилого возраста

Изменение дозировки не требуется.

Побочные действия могут возникать примерно у 10% больных. Они, как правило, проявляются в легкой или умеренной форме, носят преходящий характер и обычно ограничиваются офтальмологическими симптомами.

В ходе клинических испытаний и постмаркетингового опыта применения глазных капель, содержащих левофлоксацин, сообщалось о следующих нежелательных эффектах, оцененных как определенно, вероятно или возможно связанных с лечением.

Классификация частоты возникновения побочных эффектов (ВОЗ): очень часто ≥1/10; часто от ≥1/100 до <1/10; нечасто от ≥1/1000 до <1/100; редко от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко от <1/10000, включая отдельные сообщения (частота неизвестна).

Аллергические реакции: редко экстраокулярные глазные аллергические реакции, в том числе сыпь; очень редко анафилаксия.

Со стороны нервной системы: нечасто головная боль.

Со стороны органов зрения: часто жжение в глазах, снижение остроты зрения и появление слизи в виде тяжей; нечасто блефарит, хемоз, папиллярная реакция конъюнктивы, отек век, дискомфорт, зуд и боль в глазах, конъюнктивальная инъекция, фолликулярный конъюнктивит, сухость глаз, эритема век и светобоязнь. В клинических исследованиях роговичных преципитатов не наблюдалось.

Со стороны органов дыхания: нечасто ринит; очень редко отек гортани.

У пациентов, получавших системные фторхинолоны, сообщалось о разрывах плечевого, ахиллова сухожилий и сухожилий кисти руки или других сухожилий, которые потребовали хирургического вмешательства или привели к длительной инвалидности. Исследования и постмаркетинговый опыт применения системных хинолонов показывают, что риск этих разрывов может быть повышен у пациентов, получающих кортикостероиды, особенно у пожилых пациентов, и у пациентов с проблемами в суставах.

• повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, а также к вспомогательным веществам препарата;
• детский возраст до 1 года.

Общее количество левофлоксацина, содержащееся в одном флаконе глазных капель (25 мг), слишком мало, чтобы вызвать токсические реакции даже после случайного приема внутрь.

Симптомы: при местном применении возможно усиление офтальмологических симптомов, указанных в пункте «Побочные действия».

Лечение: после местного применения избыточной дозы глазных капель Левояпс Про, глаза следует промыть чистой (водопроводной) водой комнатной температуры. Лечение при передозировке из-за преднамеренного или случайного приема препарата внутрь симптоматическое.

Препарат нельзя вводить субконъюнктивально, следует избегать прямой инстилляции в переднюю камеру глаза.

При применении системных фторхинолонов наблюдались реакции гиперчувствительности даже после однократного приема. Если возникает аллергическая реакция на левофлоксацин, прекратите прием лекарства. Как и B случае C другими противоинфекционными средствами, длительное использование может привести к чрезмерному росту невосприимчивых организмов, включая грибы. Если происходит обострение инфекции или клиническое улучшение не отмечается в период лечения, прекратите использование и начните альтернативную терапию.

Воспаление и разрыв сухожилия могут возникать при системной терапии фторхинолонами, включая левофлоксацин, особенно у пожилых пациентов и пациентов, получающих одновременно кортикостероиды. Таким образом, следует проявлять осторожность, и лечение препаратом Левояпс Про следует прекратить при первых признаках воспаления сухожилий.

Пациентам с внешними бактериальными инфекциями глаза не следует носить контактные линзы.

Дети

Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании одинаковы для взрослых и детей в возрасте от 1 года и старше.

Беременность и период лактации

Нет адекватных данных о применении левофлоксацина беременными. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие в отношении репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Левояпс Про следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Левофлоксацин не вызывал ухудшения фертильности у крыс при дозах, значительно превышающих максимальные дозы у человека после введения в глаза.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Левояпс Про оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

В случае временного снижения остроты зрения после закапывания капель Левояпс Про, не рекомендуется управлять автомобилем или работать с потенциально опасными механизмами до его восстановления.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами в настоящее время не до конца изучена.

Максимальная концентрация левофлоксацина в плазме после местного применения в 1000 раз меньше, чем при пероральном приеме, в связи с чем эффекты взаимодействия с другими лекарственными средствами маловероятны.

При необходимости использования других препаратов для местного применения, интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 минут.

По 5 мл препарата помещают во флаконы белого цвета из ПЭНП, укупоренных белой пробкой-капельницей из ПЭВП и силикона, и закрытых белой крышкой из ПЭВП. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

После первого вскрытия флакона использовать препарат в течении 28 дней. Не применять по истечении срока годности.

По рецепту.

RAFARM S.A., Греция.