Azibiot

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: azitromitsin;

1 tabletka azitromitsin digidrat ko‘rinishida 500 mg azitromitsin saqlaydi;

Boshqa tarkibiy qismlar: prejelatinlangan kraxmal, krossovidon, kalsiy gidrofosfat, natriy laurilsulfat, magniy stearat, gipromeloza, titan dioksidi (E 171), laktoza monogidrati, triatsetin.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari: ovalsimon oq tabletkalar, plyonkali qobiq bilan qoplangan, riski bor.

Farmakoterapevtik guruh

Tizimli qo‘llash uchun antibakterial vositalar. Makrolidlar, linkozamidlar va streptogramminlar. Azitromitsin. ATX kodi J01F A10.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Azitromitsin keng doiradagi antimikrob ta’sirga ega bo‘lgan makrolid antibiotiklar – azalidlar guruhining vakili hisoblanadi. Azitromitsinning ta’sir mexanizmi ribosomalarning S-subbirligi bilan bog‘lanishi hisobiga bakterial oqsil sintezini ingibirlash va polinukleotidlar sinteziga ta’sir qilmagan holda peptidlar translokatsiyasining oldini olishdan iborat.

Rezistentlik mexanizmi

Azitromitsinga rezistentlik tug‘ma yoki orttirilgan bo‘lishi mumkin. Bakteriyalar qarshiligining uchta asosiy mexanizmi mavjud: maqsadli nishonni o‘zgartirish, antibiotiklarni tashishni o‘zgartirish va antibiotikni modifikatsiyalash. Streptococcus pneumoniae, A guruhi beta-gemolitik streptokokk, Enterococcus faecalis va Staphylococcus aureus, shu jumladan metitsillinga chidamli oltin rangli stafilokokk (MRSA) da eritromitsin, azitromitsinga nisbatan to‘liq o‘zaro rezistentlik mavjud.

Azitromitsin eritromitsinga chidamli grammusbat izolyatlarga nisbatan o‘zaro chidamlilik ko‘rsatadi. Vaqt o‘tishi bilan makrolidlarga sezuvchanlikning pasayishi, xususan, Streptococcus pneumoniae va Staphylococcus aureus da qayd etildi. Xuddi shu tarzda Streptococcus viridans va Streptococcus agalactiae (B guruhi) streptokokklari orasida boshqa makrolidlar va linkozamidlarga nisbatan qabul qiluvchanlikning pasayishi kuzatiladi.

Chegaraviy qiymatlar

EUCAST tomonidan e’lon qilingan tipik bakterial patogenlarga nisbatan azitromitsinning oraliq sezuvchanlik nuqtalari:

Organizmlar

Nazorat qiymatlari (mg/l)

Sezgir

Turg‘un

Staphylococcus spp.

≤ 1

> 2

Streptococcus spp. (A, B, C, G guruhi)

≤ 0,25

>0,5

Streptococcus pneumoniae

≤ 0,25

>0,5

Haemophilus influenzae

≤ 0,12

> 4

Moraxella catarrhalis

≤ 0,25

>0,5

Neisseria gonorrhoeae

≤ 0,25

>0,5

Ta’sirchanlik

Orttirilgan rezistentlikning tarqalishi joy va vaqtga qarab turlicha bo‘lishi mumkin, shuning uchun rezistentlik haqidagi mahalliy ma’lumotlar, ayniqsa og‘ir infeksiyalarni davolashda juda muhimdir. Zarurat tug‘ilganda, rezistentlikning mahalliy tarqalishi shundayki, preparatning hech bo‘lmaganda ba’zi turdagi infeksiyalarni davolashdagi samaradorligi shubhali bo‘lsa, malakali maslahatga murojaat qilish mumkin.

Azitromitsinning mikroblarga qarshi ta’sir spektri

Sezgir

Aerob grammusbat bakteriyalar

Staphylococcus aureus

Metitsillinga sezgir

Streptococcus pneumoniae

Penitsillinga sezgir

Streptococcus pyogenes (A guruhi)

Aerob grammanfiy bakteriyalar

Haemophilus influenzae

Parainfluenza gemofilisi

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Anaerob bakteriyalar

Clostridium perfringens

Fusobacterium spp. (turlari)

Prevotella spp.

Porphyromonas spp.

Boshqa bakteriyalar

Chlamydia trachomatis

Ayrim hollarda chidamlilikka ega bo‘lgan turlar

Aerob grammusbat bakteriyalar

Streptococcus pneumoniae

Penitsillinga oraliq sezuvchanlik bilan

Penitsillinga chidamli

Tug‘ma chidamli organizmlar

Aerob grammusbat bakteriyalar

Enterococcus faecalis

Stafilokokklar MRSA, MRSE*

Anaerob bakteriyalar

Bakteroidlar guruhi Bacteroides fragilis

* Metitsillinga chidamli tillarang stafilokokk makrolidlarga orttirilgan chidamlilikning juda yuqori tarqalishiga ega va azitromitsinga kamdan-kam sezuvchanligi tufayli bu yerda ko‘rsatilgan.

Bolalar.

Bolalar ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, azitromitsinni bezgakni davolashda, na monoterapiya sifatida, na xloroxin yoki artemizin saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki asoratlanmagan bezgakni davolash samaradorligi aniqlanmagan.

Farmakokinetika

Og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng biosinguvchanligi taxminan 37% ni tashkil etadi. Qon zardobidagi maksimal konsentratsiyaga preparat qabul qilingandan 2-3 soat o‘tgach erishiladi.

Azitromitsin ichilganda butun organizmga tarqaladi. Farmakokinetik tadqiqotlarda azitromitsinning to‘qimalardagi konsentratsiyasi plazmadagiga nisbatan sezilarli darajada (50 marta) yuqori ekanligi ko‘rsatilgan, bu esa preparatning to‘qimalar bilan kuchli bog‘lanishidan dalolat beradi.

Qon zardobi oqsillari bilan bog‘lanish plazma konsentratsiyalariga qarab o‘zgaradi va qon zardobida 0,5 mkg/ml bo‘lganda 12% dan 0,05 mkg/ml bo‘lganda 52% gacha bo‘ladi. Muvozanat holatidagi taqsimotning ko‘rinma hajmi (VVss) 31,1 l/kg ni tashkil etdi.

To‘qimalardan plazma yarim chiqarilishining oxirgi davri 2-4 kun davomida sodir bo‘ladi.

Azitromitsinning vena ichiga yuborilgan dozasining taxminan 12% qismi keyingi 3 kun davomida siydik bilan o‘zgarmagan holda ajraladi. O‘zgarmas azitromitsinning ayniqsa yuqori konsentratsiyasi odam o‘t suyuqligida aniqlangan. Shuningdek, o‘t suyuqligida 10 ta metabolit aniqlangan bo‘lib, ular N- va O-demetillanish, dezosamin va aglikon halqalarining gidroksillanishi va kon’yugat kladinozasining parchalanishi orqali hosil bo‘lgan. Suyuqlik xromatografiyasi va mikrobiologik tahlillar natijalarini taqqoslash shuni ko‘rsatdiki, azitromitsin metabolitlari mikrobiologik jihatdan faol emas.

Hayvonlarda o‘tkazilgan sinovlarda fagotsitlarda azitromitsinning yuqori konsentratsiyasi aniqlandi. Aniqlanishicha, faol fagotsitozda nofaol fagotsitlardan azitromitsinning yuqori konsentratsiyasi ajralib chiqadi, bu esa infeksiyalangan joyda azitromitsinning yuqori konsentratsiyasiga olib keladi.

Ko‘rsatmalar

Bir yoki bir nechta sezgir mikroorganizmlar keltirib chiqaradigan bunday infeksiyalarni davolash:

- bronxit;

- tarbiyasiz pnevmoniya;

- sinusit;

- faringit/tonzillit (streptokokk infeksiyalariga nisbatan "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang);

- o‘rta otit;

- teri va yumshoq to‘qimalar infeksiyalari: ko‘chib yuruvchi eritema (Laym kasalligining boshlang‘ich bosqichi), saramas, impetigo, ikkilamchi piodermatozlar;

- Chlamydia trachomatis va Neisseria gonorrhoeae keltirib chiqargan asoratlanmagan genital infeksiyalar.

Antibakterial dori vositalarini to‘g‘ri qo‘llash bo‘yicha rasmiy talablarni ham ko‘rib chiqish lozim.

Qarshi ko‘rsatmalar

Azitromitsinga, eritromitsinga, har qanday makrolid yoki ketolid antibiotikka, shuningdek, preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar.

Antatsidlar. Antatsidlarni bir vaqtda qo‘llashning azitromitsin farmakokinetikasiga ta’siri o‘rganilganda, umuman olganda, azitromitsinning plazmadagi eng yuqori konsentratsiyalari taxminan 24% ga kamaygan bo‘lsa-da, biosinguvchanlikda o‘zgarishlar kuzatilmadi. Azitromitsinni antatsid qabul qilishdan kamida 1 soat oldin yoki 2 soat o‘tgach qabul qilish kerak.

Setirizin. Azitromitsin 5 kun davomida 20 mg setirizin bilan bir vaqtda muvozanat holatida qo‘llanilganda, farmakokinetik o‘zaro ta’sir hodisalari yoki QT oralig‘ida sezilarli o‘zgarishlar kuzatilmadi.

Didanozin (dideoksiozin). Azitromitsinning 1200 mg va didanozinning 400 mg sutkalik dozalari bir vaqtda qo‘llanilganda, platseboga nisbatan didanozinning farmakokinetikasiga ta’siri aniqlanmadi.

Digoksin va kolxitsin. Makrolid antibiotiklar, jumladan, azitromitsinni P-glikoproteinlarning digoksin va kolxitsin kabi substratlari bilan bir vaqtda qo‘llash qon zardobida P-glikoprotein miqdorining oshishiga olib keladi. Shuning uchun, agar azitromitsin va digoksin kabi P-glikoprotein substratlari bir vaqtning o‘zida tayinlansa, qon zardobida digoksin konsentratsiyasining oshishi mumkinligini hisobga olish kerak. Azitromitsin bilan davolash paytida va uni to‘xtatgandan so‘ng klinik kuzatuv va, ehtimol, qon zardobidagi digoksin darajasini aniqlash zarur.

Zidovudin. Azitromitsinning bir martalik 1000 mg va takroriy 1200 mg yoki 600 mg dozalari zidovudin yoki uning glyukuronid metabolitlarining plazma farmakokinetikasiga yoki siydik bilan ajralishiga ta’sir ko‘rsatmadi. Biroq, azitromitsinni qabul qilish periferik qon aylanishidagi mononuklearlarda klinik faol metabolit bo‘lgan fosforillangan zidovudinning konsentratsiyasini oshirdi. Ushbu ma’lumotlarning klinik ahamiyati aniqlanmagan, ammo ular bemorlar uchun foydali bo‘lishi mumkin.

Azitromitsin sitoxrom R450 ning jigar tizimi bilan sezilarli o‘zaro ta’sir ko‘rsatmaydi. Azitromitsin eritromitsin va boshqa makrolidlar bilan kuzatiladigan farmakokinetik dori ta’siriga ega emas deb hisoblanadi. Azitromitsin sitoxrom-metabolit kompleksi orqali jigar sitoxrom R450 induksiyasi yoki inaktivatsiyasini chaqirmaydi.

Sporina hosilalari. Qorakuya hosilalarini qabul qilayotgan bemorlarda ba’zi makrolid antibiotiklarni bir vaqtda qo‘llash ergotizmning tez rivojlanishiga yordam beradi. Nazariy jihatdan ergotizm ehtimoli bo‘lganligi sababli, azitromitsinni qoraqo‘ton hosilalari bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Azitromitsin va metabolizmi asosan sitoxrom R450 ishtirokida kechadigan quyida keltirilgan vositalarni qo‘llash bo‘yicha farmakokinetik tadqiqotlar o‘tkazildi.

Atorvastatin. Atorvastatin (10 mg/sut) va azitromitsinni (500 mg/sut) bir vaqtning o‘zida qo‘llash qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining o‘zgarishiga olib kelmadi (HMG CoA-reduktazani ingibirlash tahlili asosida).

Karbamazepin. Sog‘lom ko‘ngillilarda farmakokinetik o‘zaro ta’sirini o‘rganishda azitromitsin karbamazepin yoki uning faol metabolitlarining plazma darajasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi.

Simetidin. Azitromitsin qabul qilishdan 2 soat oldin qabul qilingan simetidinning bir martalik dozasining azitromitsin farmakokinetikasiga ta’sirini farmakokinetik jihatdan o‘rganishda azitromitsin farmakokinetikasida hech qanday o‘zgarishlar kuzatilmadi.

Kumarin turidagi peroral antikoagulyantlar. Azitromitsinning farmakokinetik o‘zaro ta’sirini o‘rganishda sog‘lom ko‘ngillilarda 15 mg varfarinning bir martalik dozasining antikoagulyant ta’siri o‘zgarmadi. Marketingdan keyingi davrda azitromitsin va kumarin kabi peroral antikoagulyantlarni bir vaqtda qo‘llashdan so‘ng antikoagulyant ta’sirning kuchayishi haqida xabar olingan. Sababiy bog‘liqlik aniqlanmagan bo‘lsa-da, kumarin turidagi peroral antikoagulyantlarni qabul qilayotgan bemorlarga azitromitsin buyurilganda protrombin vaqti monitoringi o‘tkazilishi lozim.

Siklosporin. Farmakokinetikani o‘rganish natijalariga ko‘ra, azitromitsinni 500 mg dozada 3 kun davomida bir vaqtning o‘zida og‘iz orqali qabul qilish va keyin siklosporinning 10 mg/kg bir martalik dozasini ichishga qabul qilish siklosporinning Smax va AUC0-5 qiymatlarining sezilarli darajada oshishi aniqlandi (mos ravishda 24% va 21% ga), AUC0-∞ qiymati sezilarli darajada o‘zgarmadi. Agar bir vaqtning o‘zida qo‘llash o‘zini oqlagan deb hisoblansa, siklosporin darajasini sinchkovlik bilan nazorat qilish va shunga mos ravishda dozani tartibga solish lozim.

Efirens. Azitromitsinning 600 mg va yefavirensning 400 mg bir martalik dozasini bir vaqtning o‘zida har kuni 7 kun davomida qo‘llash klinik jihatdan muhim farmakokinetik o‘zaro ta’sirni keltirib chiqarmadi.

Flukonazol. Azitromitsinning 1200 mg bir martalik dozasini bir vaqtda qo‘llash flukonazolning 800 mg bir martalik dozasi farmakokinetikasining o‘zgarishiga olib kelmaydi. Azitromitsinning umumiy ekspozitsiyasi va yarim chiqarilish davri flukonazol bir vaqtda qo‘llanilganda o‘zgarmadi, biroq azitromitsinning Cmax (18%) klinik jihatdan sezilarsiz pasayishi kuzatildi.

Indinavir. Azitromitsinning bir martalik 1200 mg dozasini bir vaqtning o‘zida qo‘llash indinavir farmakokinetikasiga statistik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi, u 800 mg dozada kuniga 3 marta 5 kun davomida qabul qilinadi.

Metilprednizolon. Sog‘lom ko‘ngillilarda farmakokinetik o‘zaro ta’sirini o‘rganishda azitromitsin metilprednizolon farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi.

Midazolom. Azitromitsinni 500 mg/sut bir vaqtning o‘zida 3 kun davomida qo‘llash 15 mg dozada midazolam farmakokinetikasi va farmakodinamikasida klinik ahamiyatga ega o‘zgarishlarni keltirib chiqarmadi.

Nelfinavir. Azitromitsin (1200 mg) va nelfinavirni bir vaqtning o‘zida muvozanatli konsentratsiyalarda (750 mg sutkada 3 marta) qo‘llash azitromitsin konsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Klinik ahamiyatga ega nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmadi, shuning uchun dozani o‘zgartirishga hojat yo‘q.

Rifabutin. Azitromitsin va rifabutinni bir vaqtda qo‘llash ushbu vositalarning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga ta’sir qilmadi. Neytropeniya bir vaqtning o‘zida azitromitsin va rifabutin qabul qilgan subyektlarda kuzatildi. Neytropeniya rifabutinni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lsa-da, azitromitsinni bir vaqtda qabul qilish bilan sababiy bog‘liqlik aniqlanmadi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Sildenafil. Azitromitsinning (3 kun davomida kuniga 500 mg) sog‘lom erkak ko‘ngillilarda sildenafil yoki uning asosiy aylanib yuruvchi metabolitining AUC va Cmax qiymatiga ta’siri to‘g‘risida dalillar olinmagan.

Terfenadin. Farmakokinetik tadqiqotlarda azitromitsin va terfenadin o‘rtasidagi o‘zaro ta’sir haqida xabar berilmagan. Bunday o‘zaro ta’sirni butunlay inkor etib bo‘lmaydi, ammo bunday o‘zaro ta’sir mavjudligi haqida ma’lumotlar yo‘q.

Teofillin. Sog‘lom ko‘ngillilarda azitromitsin va teofillinni bir vaqtda qo‘llashda klinik jihatdan muhim farmakokinetik o‘zaro ta’sir to‘g‘risida ma’lumotlar yo‘q.

Triazolam. Azitromitsinning birinchi kuni 500 mg va ikkinchi kuni 250 mg 0,125 mg triazolam bilan bir vaqtda qo‘llanilishi triazolam va platsebo qo‘llanilishiga nisbatan triazolamning barcha farmakokinetik ko‘rsatkichlariga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi.

Trimetoprim/sulfametoksazol. Trimetoprim/sulfametoksazolning qo‘sh konsentratsiyasini (160 mg/800 mg) 7 kun davomida azitromitsin 1200 mg bilan bir vaqtda qo‘llash 7-kuni Cmax ga, trimetoprim yoki sulfametoksazolning umumiy ta’siriga yoki siydik bilan chiqarilishiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi. Qon plazmasidagi azitromitsin konsentratsiyasining qiymatlari quyidagi tadqiqotlarga mos keldi.

Qo‘llash xususiyatlari

O‘ta sezuvchanlik reaksiyalari

Eritromitsin va boshqa makrolid antibiotiklar bilan bo‘lgani kabi, kamdan kam uchraydigan jiddiy allergik reaksiyalar, shu jumladan angionevrotik shish va anafilaksiya (ayrim hollarda o‘lim bilan tugaydi), dermatologik reaksiyalar, shu jumladan o‘tkir umumiy ekzantematoz pustula eozinofiliya va tizimli alomatlar (DRESS sindromi) haqida xabar berilgan. Azitromitsin keltirib chiqargan ushbu reaksiyalarning ba’zilari takroriy alomatlarga olib keldi va uzoqroq kuzatuv va davolanishni talab qildi.

O‘ta sezuvchanlik reaksiyalari paydo bo‘lganda, azitromitsinni qo‘llashni to‘xtatish va tegishli davolashni boshlash lozim. Azitromitsin bilan davolash to‘xtatilganda takroriy yuqori sezuvchanlik reaksiyasi kuzatilishi mumkin.

Jigar faoliyatining buzilishi

Jigar azitromitsinning asosiy chiqarish yo‘li bo‘lganligi sababli, jigarning jiddiy kasalliklari bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Azitromitsin qabul qilinganda jigar faoliyatining hayot uchun xavfli buzilishiga olib keladigan fulminant gepatit holatlari haqida xabar berilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Ehtimol, ba’zi bemorlar anamnezida jigar kasalligi bo‘lgan yoki boshqa gepatotoksik dori vositalarini qo‘llagan bo‘lishi mumkin.

Jigar faoliyatining buzilishi, gepatit, xolestatik sariqlik, jigar nekrozi va jigar yetishmovchiligi holatlari qayd etilgan, ularning ayrimlari o‘limga olib kelgan. Gepatit belgilari yoki simptomlari paydo bo‘lganidan keyin azitromitsinni qo‘llashni to‘xtatish kerak.

Jigar disfunksiyasi belgilari va alomatlari rivojlanganda, masalan, sariqlik, qora siydik, qon ketishga moyillik yoki jigar ensefalopatiyasi bilan kechadigan tez rivojlanuvchi asteniya holatida jigar funksiyasi tahlillari/sinamalarini o‘tkazish zarur.

Jigar faoliyatining buzilishi aniqlanganda, azitromitsinni qo‘llashni to‘xtatish lozim.

Tug‘ma gipertrofik pilorostenoz (TGPS)

Azitromitsin bilan davolangandan so‘ng, ayniqsa hayotining dastlabki 42 kunida chaqaloqlarda yuzaga keladigan bolalarda gipertrofik pilorostenoz (IHPS) haqida xabar berilgan. Ota-onalar va bolalarni parvarish qiluvchi shaxslar xabardor qilinishi kerak, bolalarni emizish paytida qusish yoki ta’sirlanish paydo bo‘lsa, shifokorga murojaat qilish zarur.

Shoxchalar

Qorakuya hosilalarini qabul qilayotgan bemorlarda ba’zi makrolid antibiotiklarni bir vaqtda qo‘llash ergotizmning tez rivojlanishiga yordam beradi. Shoxchalar va azitromitsin o‘rtasidagi o‘zaro ta’sir imkoniyati haqida ma’lumotlar yo‘q. Biroq, ergotizmning nazariy ehtimoli tufayli azitromitsinni qorakuya hosilalari bilan bir vaqtda buyurmaslik kerak.

QT intervalini uzaytirish

Yurak aritmiyasi va qorinchalar taxikardiyasi (torsade de pointes) rivojlanish xavfini oshiradigan yurak repolyarizatsiyasi va QT intervalining uzayishi boshqa makrolid antibiotiklar, shu jumladan azitromitsin bilan davolashda kuzatilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Qorincha aritmiyalari xavfi yuqori bo‘lgan holatlar (shu jumladan torsade de pointes) yurak to‘xtashiga olib kelishi mumkinligi sababli, azitromitsin mavjud proaritmik holatlari bo‘lgan bemorlarga (ayniqsa ayollar va keksa yoshdagi bemorlarga) ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi lozim, xususan:

· tug‘ma yoki qayd etilgan uzaytirilgan QT intervali bilan;

QT oralig‘ini uzaytiruvchi boshqa vositalar bilan davolanayotganlar, masalan: IA (xinidin va prokainamid) va III sinf antiaritmik preparatlari (dofetilid, amiodaron va sotalol), sizaprid va terfenadin, pimozid kabi neyroleptik vositalar; sitalopram kabi antidepressantlar, shuningdek, moksifloksatsin va levofloksatsin kabi ftorxinolonlar;

· elektrolitlar almashinuvining buzilishi, ayniqsa gipokaliyemiya va gipomagniyemiya holatlarida;

· klinik jihatdan ahamiyatli bradikardiya, yurak aritmiyasi yoki og‘ir yurak yetishmovchiligi bilan.

Keksa yoshdagi bemorlar QT intervalining uzayishiga ko‘proq moyil bo‘lishi mumkin.

Superinfeksiya rivojlanishi

Azitromitsin boshqa antibiotiklar singari superinfeksiya rivojlanishiga sabab bo‘lishi mumkin. Preparatni qo‘llashda sezgir bo‘lmagan organizmlar, shu jumladan zamburug‘lar keltirib chiqargan superinfeksiya belgilarini kuzatib borish lozim.

Clostridium difficile bilan bog‘liq diareya

Deyarli barcha antibakterial vositalarni, shu jumladan azitromitsinni qo‘llashda Clostridium difficile (CDAD) bilan bog‘liq diareya qayd etilgan bo‘lib, uning og‘irligi kuchsiz ifodalangan diareyadan o‘limga olib keladigan kolitgacha bo‘lgan. Clostridium difficile CDAD rivojlanishiga yordam beradigan A va B toksinlarini ishlab chiqaradi. Clostridium difficile toksinlarini haddan tashqari ko‘p ishlab chiqaruvchi shtammlar kasallanish va o‘lim darajasining oshishiga sabab bo‘ladi, chunki bu infeksiyalar antimikrob terapiyaga chidamli bo‘lishi va kollektomiya o‘tkazishni talab qilishi mumkin. Shuning uchun antibiotiklarni qo‘llash natijasida kelib chiqqan diareya bilan og‘rigan barcha bemorlarda CDAD rivojlanish ehtimolini nazarda tutish kerak. Kasallik tarixini diqqat bilan yuritish kerak, chunki CDAD antibakterial dorilarni qabul qilgandan keyin 2 oy davomida kuzatilishi mumkin. Psevdomembranoz kolitga shubha tug‘ilganda, preparatni qo‘llashni to‘xtatish va maxsus terapiyani boshlash lozim.

Streptokokkli infeksiyalar

Streptococcus pyogenes tufayli kelib chiqqan faringit/tonzillitni davolash va revmatik xurujning oldini olish uchun tanlov preparati penitsillin hisoblanadi. Azitromitsin, umuman olganda, og‘iz-halqumdagi streptokokkli infeksiyani davolashda samarali, revmatik hujumning oldini olish bo‘yicha azitromitsinning samaradorligini ko‘rsatadigan hech qanday ma’lumotlar yo‘q.

Buyrak disfunksiyasi

Buyraklarning jiddiy disfunksiyasi bo‘lgan bemorlarda (koptokchalar filtratsiyasi tezligi (Farmakokinetika bo‘limiga qarang)).

Miasteniya gravis

Azitromitsin qo‘llanganda miasteniya gravis simptomlarining kuchayishi yoki miasteniya sindromining yangi rivojlanishi haqida xabar berilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Nofaol ingredientlar haqida maxsus ogohlantirishlar

Preparat laktoza saqlaydi, shuning uchun galaktoza yetishmovchiligining kam uchraydigan irsiy buzilishlari, Lappa laktaza tanqisligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi buzilishlari bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik

Hayvonlarning reproduktiv funksiyasiga ta’sirini o‘rganish ona organizmi uchun mo‘tadil toksik dozalarga mos keladigan dozalarda amalga oshirildi. Ushbu tadqiqotlarda azitromitsinning homilaga toksik ta’siri to‘g‘risida dalillar olinmagan. Biroq, homilador ayollarda tegishli va yaxshi nazorat qilinadigan tadqiqotlar mavjud emas. Hayvonlarning reproduktiv funksiyasiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar har doim ham odamdagi samaraga mos kelmasligi sababli, azitromitsinni homiladorlik davrida faqat hayotiy ko‘rsatmalarga ko‘ra tayinlash lozim.

Emizish davri

Tadqiqotlarning cheklangan ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, azitromitsin ko‘krak sutiga o‘rtacha kunlik dozasi 0,1-0,7 mg/kg/kun deb hisoblangan miqdorda o‘tadi. Emizikli bolalarda jiddiy nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmagan. Emizishni to‘xtatish yoki azitromitsinni qo‘llash to‘g‘risidagi qaror emizishning bola uchun foydasini va dori vositasini qabul qilishning ona uchun foydasini hisobga olgan holda qabul qilinishi kerak.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Azitromitsin transport vositalarini va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir qilmaydi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Preparat ichish uchun mo‘ljallangan. Preparat kuniga 1 mahal ichiladi. Boshqa ko‘plab antibiotiklar singari, preparatni ovqat bilan yoki ovqatsiz, yetarli miqdorda suyuqlik bilan ichish mumkin. Tabletkalarni chaynamay yutish kerak.

Kattalar, shu jumladan yoshi katta bemorlar va tana vazni 45 kg dan ortiq bo‘lgan bolalar

Azitromitsinning umumiy dozasi 1500 mg (kuniga 1 marta 500 mg) 3 kun davomida.

Ko‘chib yuruvchi eritema: azitromitsinning dozasi birinchi kuni 1000 mg, so‘ngra 500 mg dan sutkada 1 marta 4 kun davomida.

Neisseria gonorrhoeae keltirib chiqaradigan asoratlanmagan jinsiy yo‘l bilan yuqadigan infeksiyalar:

Azitromitsinning tavsiya etilgan dozasi 1000–2000 mg bo‘lib, mahalliy davolash tavsiyalariga muvofiq 250–500 mg dozada seftriakson bilan kombinatsiyalanadi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Buyrak faoliyati biroz buzilgan (koptokchalar filtratsiyasi tezligi 10–80 ml/min) bemorlar uchun buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlar bilan bir xil dozani qo‘llash mumkin. Azitromitsinni buyrak funksiyasining og‘ir buzilishlari (koptokchalar filtratsiyasi tezligi (Farmakokinetika va Nojo‘ya ta’sirlar bo‘limlariga qarang)) bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Azitromitsin jigarda metabolizmga uchrab, o‘t orqali chiqarilishi sababli, jigar faoliyati og‘ir buzilgan bemorlarga qo‘llanilmasligi kerak. Bunday bemorlarda azitromitsinni qo‘llash bilan bog‘liq tadqiqotlar o‘tkazilmagan ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Bolalar.

Preparatni tana vazni 45 kg dan ortiq bo‘lgan bolalarga qo‘llash mumkin.

Dozani oshirib yuborish

Azitromitsinni klinik qo‘llash tajribasi shuni ko‘rsatadiki, preparatning tavsiya etilganidan yuqori dozalari qabul qilinganda rivojlanadigan nojo‘ya ta’sirlar odatdagi terapevtik dozalarni qo‘llashda kuzatiladiganlarga o‘xshaydi. Ularga diareya, ko‘ngil aynishi, qusish, qayta tiklanadigan eshitish qobiliyatining yo‘qolishi kirishi mumkin. Doza oshirib yuborilganda, zarurat tug‘ilganda, faollashtirilgan ko‘mir qabul qilish va umumiy simptomatik hamda qo‘llab-quvvatlovchi davolash choralarini o‘tkazish tavsiya etiladi.

Salbiy ta’sirlar

Quyida organizm tizimlari va chastotasi bo‘yicha nojo‘ya ta’sirlar keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100,

Chastotasi bo‘yicha har bir guruhda nojo‘ya ta’sirlar namoyon bo‘lishining kamayishi tartibida ko‘rsatilgan.

Infeksiyalar va invaziyalar:

Kamdan-kam hollarda - kandidoz, og‘iz kandidozi, qin infeksiyalari; noma’lum - psevdomembranoz kolit.

Qon va limfa tizimi tomonidan:

Kamdan-kam hollarda – leykopeniya, neytropeniya; noma’lum hollarda – trombotsitopeniya, gemolitik kamqonlik.

Immun tizimi tomonidan:

Kamdan-kam hollarda - angionevrotik shish, yuqori sezuvchanlik reaksiyalari; noma’lum - anafilaktik reaksiyalar.

Metabolizm va ovqatlanish nuqtai nazaridan:

Ko‘pincha - anoreksiya.

Ruhiy jihatdan:

Ko‘pincha - asabiylashish; kamdan-kam hollarda - hayajonlanish; noma’lum - tajovuzkorlik, bezovtalik.

Asab tizimi tomonidan:

Ko‘pincha - bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, paresteziya, disgevziya; kamdan-kam hollarda - gipesteziya, uyquchanlik, uyqusizlik; noma’lum - sinkope, talvasalar, psixomotor faollikning oshishi, anosmiya, parosmiya, agevziya, miasteniya gravis.

Ko‘rish a’zolari tomonidan:

Ko‘pincha ko‘rish qobiliyatining buzilishi kuzatiladi.

Eshitish organlari tomonidan:

Ko‘pincha - karlik; kamdan-kam hollarda - eshitish qobiliyatining buzilishi, quloqlarda shovqin; kamdan-kam hollarda - bosh aylanishi.

Yurak tomonidan:

Kamdan-kam hollarda - palpitatsiya; noma’lum - qorinchalar taxikardiyasi (torsade de pointes), aritmiya, shu jumladan qorinchalar taxikardiyasi.

Tomirlar tomonidan:

Noma’lum – arterial gipotenziya.

Ovqat hazm qilish yo‘li tomonidan:

Juda tez-tez - diareya, qorin og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi, meteorizm; tez-tez - qusish, dispepsiya; kamdan-kam hollarda - gastrit, qabziyat; noma’lum - pankreatit, til rangining o‘zgarishi.

Gepatobiliar tizim tomonidan:

Ko‘pincha - gepatit; kamdan-kam hollarda - jigar faoliyatining buzilishi; noma’lum - jigar yetishmovchiligi (kamdan-kam hollarda o‘limga olib kelgan), fulminant gepatit, nekrotik gepatit, xolestatik sariqlik.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan:

Ko‘pincha - toshma, qichishish; kamdan-kam hollarda - Stivens-Jonson sindromi, fotosensibilizatsiya reaksiyalari, eshakemi; kamdan-kam hollarda - o‘tkir tarqalgan ekzantematoz pustulyoz (AGEP), DRESS sindromi; noma’lum - toksik epidermal nekroliz, ko‘p shaklli eritema.

Skelet-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan:

Ko‘pincha artralgiya.

Siydik ajratish tizimi tomonidan:

Noma’lum - o‘tkir buyrak yetishmovchiligi, interstitsial nefrit.

Umumiy qoidabuzarliklar:

Ko‘pincha charchoq, kamdan-kam hollarda ko‘krak og‘rig‘i, shishlar, holsizlik, asteniya kuzatiladi.

Laboratoriya ko‘rsatkichlari:

Ko‘pincha - leykotsitlar sonining kamayishi, eozinofillar sonining ko‘payishi, qon plazmasida bikarbonat darajasining pasayishi; kamdan-kam hollarda - aspartataminotransferaza (AST) darajasining oshishi, alaninaminotransferaza (ALT) darajasining oshishi, qon plazmasida bilirubin darajasining oshishi, qon plazmasida mochevina darajasining oshishi, qon plazmasida kreatinin darajasining oshishi, qon plazmasida kaliy ko‘rsatkichlarining o‘zgarishi; noma’lum - EKGda QT oralig‘ining uzayishi.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar hisoboti. Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng gumon qilinayotgan nojo‘ya ta’sirlar to‘g‘risidagi hisobot muhim ahamiyatga ega. Bu ushbu dori vositasini qo‘llash bilan bog‘liq foyda va xavf o‘rtasidagi munosabatni uzluksiz monitoring qilish imkonini beradi. Shifokorlar qonunchilik talablariga muvofiq har qanday shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida hisobot berishlari kerak.

Yaroqlilik muddati . 5 yil.

Saqlash shartlari

Dori vositasi uchun maxsus saqlash sharoitlari talab etilmaydi. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

3 ta tabletka blisterda; 1 ta blister karton qutida.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

KRKA, d. d., Novoye mesto, Sloveniya/KRKA, dd, Novo mesto, Sloveniya.

KRKA Polsha Sp. s o. o., Polsha/KRKA Polska Sp. z oo, Polsha.

Manzil

Cloud Cesta 6, 8501 Novoye Mesto, Sloveniya/Smarjeska territory 6, 8501 Novo mesto, Sloveniya.

Ravnoleglaya ko‘chasi 5, 02-235 Varshava, Polsha/ul. Rownolegla 5, 02-235 Varshava, Polsha.