Levosil

1 флакон содержит: левофлоксацина 500 мг.

Раствор для внутривенных инфузий.

Антибактериальные препараты - производные хинолона.

Левоцил - синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин - левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах.

Левофлоксацин активен в отношении следующих микроорганизмов: Аэробные грам-положительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, * Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) [метициллино-чувствителъные (метициллино-умеренно чувствительные)] , Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus epidermidis methi-S, Staphylococcus spp (CNS), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллино-чувствительные/-умеренно чувствителъные/-резистентные), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R Аэробные грам-отрицательние микроорганизмы: Acinetobacter baumannil, Acinetobacter spp, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллино-чувствителъные/-резистентные), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp, Moraxela catarrhalis β+/β-, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae поп PPNG/PPNG, Neisseria meningitidis, Pasteurella conis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia marcescens, Serratia spp. Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus, Propionibacterum spp, Veilonella spp. Другие микроорганизмы: Bartonella spp, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp, Mycobacterium spp, Mycobacterium leprae, Micobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp, Ureaplasma urealyticum. Умеренно активен: Анаэробные грам-положительные микроорганизмы: - Corynebacterium urealiticum, Corynebacterium xerosis, Ente rococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллино-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi-R Анаэробные грам-отрицательные микроорганизмы: Burkholderia cepacia, Campilobacter jejuni/coli Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovaius, Prevotella spp, Porphyromonas spp. К препарату устойчивы: Аэробные грам-положительные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus methi-R, Staphylococcus coagulase-negative methi-R Анаэробные грам-отрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.

Фармакокинетика

После внутривенной (в/в) 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам средняя пиковая концентрация в плазме составила 6,2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина имеет линейный характер и предсказуема при однократном и множественном введении препарата. Плазменный профиль концентраций левофлоксацина после в/в введения аналогичен таковому при приеме таблеток. Поэтому, пероральные и в/в пути введения могут считаться взаимозаменяемыми.

Фармакокинетические характеристики после разового приема 500 мг левофлоксацина в/в соответственно составляют: максимальная концентрация (Сmax ) 6,2±1,0 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (Т mах) - 1,0±0,1 ч., период полувыведения (Т ½) 6,4±0,7 ч. Левофлоксацин преимущественно выделяется с мочой в неизменном виде. Средний конечный Т½ левофлоксацина составляет от 6 до 8 часов после одноразового и многократного введения. При почечной недостаточности уменьшение клиренса препарата и его выведения через почки зависит от степени снижения клиренса креатинина. Средний объем распределения (Vd) левофлоксацина в среднем составляет от 89 до 112 л после одноразового и многократного введения 500 мг в/в. Около 30-40% левофлоксацина вступает в связь с белками сыворотки.

Многократное дозирование левофлоксацина по 500 мг/сут сопровождается несущественной кумуляцией. При дозах, превышающих 500 мг дважды в сутки, отмечается небольшая, но предсказуемая кумуляция левофлоксацина. Стадии насыщения наступает в пределах 3 дней. Сmax левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиального слоя после введения 500 мг составляла 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл, соответственно. Сmax измерялись, примерно, через 1 ч после применения. Сmax левофлоксацина в тканях лёгких после приёма внутрь 500 мг составляла примерно 11,3 мкг/г и измерялась через 4-6 ч после применения. Концентрация в лёгких явно превышала таковую в плазме. Сmax левофлоксацина около 4,0 мкг/мл и 6,7 мкг/мл в содержимом волдырей определялась через 2-4 ч после 3-дневного назначения по 500 мг 1 и 2 раза в сутки, соответственно.

Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость. После приёма внутрь по 500 мг левофлоксацина 1 раз в день в течение 3 дней, средняя концентрация в тканях простаты составляла 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2,0 мкг/г, через 2 часа, 6 часов и 24 часа, соответственно; соотношение средних концентраций в простате и в плазме составляло 1,84. Средняя концентрация в моче через 8-12 ч после однократной пероральной 150 мг, 300 мг и 500 мг дозы левофлоксацина равнялась 44 мг/л, 91мг/л и 200 мг/л, соответственно. Левофлоксацин подвергается метаболизму в очень малой степени. Метаболиты дезметил-левофлоксацин и N-оксид левофлоксацина составляют менее 5% дозы, выводящейся с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается хиральной инверсии. После перорального и в/в введения левофлоксацин выводится из плазмы относительно медленно (t½6-8 ч). Выведение осуществляется преимущественно почками (>85% применённой дозы). Значительных различий в фармакокинетике после перорального и в/в введения левофлоксацина нет, что указывает на взаимозаменяемость этих способов введения.

Терапия бактериальных инфекций легкой и средней тяжести, чувствительных к левофлоксацину, у взрослых, внебольничная пневмония; осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит); неосложненные инфекции мочевыводящих путей; простатит; септицемия/бактериемия, связанные с указанными выше заболеваниями; интраабдоминальная инфекция.

Инфузионный раствор препарата вводят один или два раза в день. Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.

Больные с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >50 мл/мин.): внебольничная пневмония: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в день (соответственно 500-1000 мг левофлоксацина) - 7-14 дней; осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит): по 250 мг левофлоксацина 1 раз в день (при тяжелых инфекциях возможно увеличение дозы) (соответственно 250 мг левофлоксацина) - 7-10 дней; неосложненные инфекции мочевыводящих путей: по 250 мг левофлоксацина 1 раз в день (соответственно 250 мг левофлоксацина) - 3 дня; простатит: 500 мг лефолоксацина 1 раз в день (соответственно 500 мг левофлоксацина) - 28 дней; септицемия/бактериемия: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в день (соответственно 500-1000 мг левофлоксацина) - 10-14 дней; - интраабдоминальная инфекция: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в день (соответственно 500 мг левофлоксацина) - 7-14 дней (в комбинации с антибактериальными препаратами, действующими на анаэробную флору). Пожилые больные

Для пожилых людей нет необходимости в корректировке дозировки, за исключением случаев, когда корректировка производится из-за нарушений функции почек. Больные с печеночной недостаточностью

При нарушении функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени лишь в крайне незначительной мере. Больные с почечной недостаточностью

Левофлоксацин выводится преимущественно через почки, поэтому при лечении больных с ограниченной функцией почек требуется снижать дозу препарата. Инфузионный раствор препарата 500 мг вводят в/в капельно медленно. Продолжительность инфузии 1 флакона раствора 500 мг (100 мл с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин. В зависимости от состояния больного через несколько дней лечения можно перейти от в/в капельного введения на прием той же дозы препарата к форме, предназначенной для приема внутрь. Препарат инфузионный раствор, 500 мг совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы, 2,5 % раствор Рингера с декстрозой, комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Раствор Левоцила 500 мг нельзя смешивать с гепарином или растворами, обладающими щелочной реакцией (например, с раствором бикарбоната натрия). Продолжительность лечения, ориентирующаяся на течение заболевания, должна составлять не более 14 дней. Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом рекомендуется продолжить в течение минимум 48-72 часов после нормализации температуры тела или после достоверного уничтожения возбудителя. Лечение препаратом 'нельзя прерывать или досрочно прекращать без указания врача.

Со стороны кожных покровов и общие реакции гиперчувствительности: Иногда: зуд и покраснение кожи, крапивница. Редко: общие реакции гиперчувствительности (анафилактические и анафилактоидные реакции) с такими симптомами, как крапивница, сужение бронхов и возможное тяжелое удушье. В очень редких случаях: отеки кожи и слизистых оболочек (например, в области лица и глотки), внезапное падение артериального давления и шок; повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, аллергический пневмонит; васкулит. Частота неизвестна: тяжелые высыпания на коже с образованием пузырей, например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и экссудативная многоформная эритема.

Общим реакциям гиперчувствительности могут иногда предшествовать более легкие кожные реакции. Названные выше реакции могут развиться уже после первой дозы через несколько минут или часов после введения препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта и обмена веществ: Часто: тошнота, диарея, рвота. Иногда: потеря аппетита, боли в животе, нарушения пищеварения. Редко: гипогликемия, имеющее особое значение для больных, страдающих сахарным диабетом; возможные признаки гипогликемии: булемия, нервозность, испарина, дрожь. Частота неизвестна: диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях может являться признаком воспаления кишечника и даже псевдомембранозного колита. Опыт применения других хинолонов свидетельствует о том, что они способны вызывать обострение порфирии у больных, уже страдающих этим заболеванием. Подобный эффект не исключается и при применении препарата.

Со стороны нервной системы: Часто: головная боль, головокружение и/или оцепенение, сонливость, нарушения сна. Иногда: беспокойство, дрожь, нарушения вкусовой чувствительности. Редко: депрессия, психотические реакции (например, с галлюцинациями), неприятные ощущения (например, парестезии в кистях рук), дрожь, возбужденное состояние, судороги и спутанность сознания, нарушения зрения. Частота неизвестна: сенсорная или сенсомоторная периферическая невропатия, нарушения зрения и слуха, понижение тактильной чувствительности, психотические реакции с аутоагрессивным поведением, в том числе с суицидными мыслями и действиями, нарушения слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: Редко: усиленное сердцебиение, снижение артериального давления. Очень редко: сосудистый коллапс. Частота неизвестна: удлинение интервала QT.

Со стороны костно-мышечной системы: Иногда: суставные и мышечные боли. Редко: поражения сухожилий (включая тендинит), мышечная слабость, имеющая особое значение для больных, страдающих астеническим бульбарным параличом. Частота неизвестна: поражения мышц (рабдомиолиз) разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия); этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 часов после начала лечения и может носить двухсторонний характер.

Со стороны печени и почек: Часто: повышение активности ферментов печени (например, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы). Иногда: повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови. Очень редко: печеночные реакции, ухудшение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности, например, вследствие аллергических реакций (интерстициальный нефрит). Неизвестные: сильные повреждения печени, в том числе случаи острой печеночной недостаточности, сообщались для левофлоксацина, главным образом у пациентов с серьезными основными заболеваниями (например, сепсис), гепатит.

Со стороны кроветворной системы: Иногда: увеличение числа эозинофилов, уменьшение числа лейкоцитов. Редко: нейтропения; тромбоцитопения, что может сопровождаться усилением кровоточивости. Очень редко: развитие тяжелых инфекций (стойкое или рецидивирующее повышение температуры тела, воспаление горла и стойкое ухудшение самочувствия). Частота неизвестна: гемолитическая анемия; панцитопения, агранулоцитоз. Прочие: Часто: боли, покраснения в месте введения и флебит. Иногда: общая слабость. Очень редко: лихорадка. Любая антибиотикотерапия может вызывать изменения микрофлоры (бактерии и грибы), которая в норме присутствует у человека. По этой причине может произойти усиленное размножение бактерий и грибов, устойчивых к применяемому антибиотику (вторичная инфекция и суперинфекция), которое в редких случаях может потребовать дополнительного лечения.

Гиперчувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или к какому-либо из компонентов препарата; эпилепсия; поражения сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами; детский и подростковый возраст (до 18 лет); беременность; период лактации. С осторожностью препарат следует применять у лиц пожилого возраста в связи с высокой вероятностью наличия сопутствующего снижения функции почек (дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Симптомы: спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и приступы судорог по типу эпиприпадков, галлюцинации и тремор, желудочно-кишечные расстройства (например, тошнота) и эрозивные поражения слизистых оболочек. Лечение: должно быть ориентировано на имеющиеся симптомы. В случае острой передозировки в качестве лечения может быть назначено промывание желудка и прием антацидов для защиты слизистой оболочки желудка. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует.

При лечении больных старческого возраста следует иметь в виду, что больные этой группы часто страдают нарушениями функции почек. При очень тяжелом воспалении легких, вызванном пневмококками, Левоцил может не дать оптимального терапевтического эффекта. Госпитальные инфекции, вызванные определенными возбудителями (P. aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения. Следует строго придерживаться рекомендуемой продолжительности введения, которая должна составлять не менее 60 минут (100 мл инфузионного раствора).

Опыт применения левофлоксацина показывает, что во время инфузии может наблюдаться усиленное сердцебиение и транзиторное падение артериального давления. В редких случаях сильное падение артериального давления может стать причиной сосудистого коллапса. Если во время введения левофлоксацина наблюдается выраженное падение артериального давления, вливание немедленно прекращают. Во время лечения препаратом возможно развитие приступа судорог у больных с предшествующим поражением головного мозга, обусловленным, например, инсультом или тяжелой травмой. Судорожная готовность может повышаться и при одновременном применении фенбуфена, сходных с ним нестероидных противовоспалительных средств или теофиллина.

Несмотря на то, что фотосенсибилизация отмечается при применении левофлоксацина очень редко, во избежание ее больным не рекомендуется подвергаться без особой нужды сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, пребывание на солнце в высокогорной местности или посещение солярия). При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно отменить Левоцил и начать соответствующее лечение. В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника. Редко наблюдаемый при применении препарата тендинит (прежде всего, воспаление ахиллова сухожилия) может приводить к разрыву сухожилий. Больные пожилого возраста более склонны к тендиниту. Лечение кортикостероидами по всей вероятности повышает риск разрыва сухожилий. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить лечение препаратом и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему состояние покоя. Больные с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (наследственное нарушение обмена веществ) могут реагировать на фторхинолоны разрушением эритроцитов (гемолиз).

В связи с этим, лечение таких больных левофлоксацином следует проводить с большой осторожностью: Такие побочные эффекты препарата Левоцил как головокружение и/или оцепенение, сонливость и расстройства зрения, могут ухудшать реакционную способность и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении). В особой мере это касается случаев взаимодействия препарата с алкоголем. Как и для всех хинолонов, отмечались случаи гипогликемии, обычно у пациентов с диабетом, получающих сопутствующую терапию гипогликемическими средствами для орального применения (например, глибенкламид) или инсулином. Для таких пациентов рекомендуется тщательное отслеживание уровня глюкозы крови.

Применение у детей

Препарат нельзя применять для лечения детей и подростков ввиду вероятности поражения суставных хрящей.

Имеются сообщения о выраженном снижении порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов и веществ, способных в свою очередь снижать церебральный порог судорожной готовности. В равной мере это касается также одновременного применения хинолонов и теофиллина, фенбуфена или сходных с ним нестероидных противовоспалительных средств (средства для лечения ревматических заболеваний). Действие препарата выраженно ослабляется при одновременном применении сукральфата (средства для защиты слизистой оболочки желудка). То же самое происходит и при одновременном применении магний- или алюминийсодержащих антацидных средств (препараты для лечения изжоги и гастралгий), а также солей железа (средств для лечения анемии).

Левоцил следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема этих средств. С карбонатом кальция взаимодействия не выявлено. Прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий. При одновременном использовании антагонистов витамина К необходим контроль за свертывающей системой крови. Почечный клиренс левофлоксацина слегка замедляется под действием циметидина и пробеницида. Следует отметить, что это взаимодействие практически не имеет никакого клинического значения. Тем не менее, при одновременном применении лекарственных средств типа пробеницида и циметидина, блокирующих определенный путь выведения (канальцевая секреция), лечение левофлоксацином следует проводить с осторожностью. Это касается, прежде всего, больных с ограниченной функцией почек. Левофлоксацин слегка увеличивает Т½ циклоспорина. Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует использовать с осторожностью в случае пациентов, принимающих лекарственные препараты, о которых известно, что они удлиняют интервал QT (например, противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды).

Раствор для внутривенных инфузий, 500 мг/100 мл, по одному флакону вместе с инструкцией по применению помещаются в картонную пачку.

В сухом, прохладном и защищенном от света места, при температуре не выше 25 °С. Беречь от детей.

3 года от даты производства. Не использовать после истечения срока годности.

CCL Pharmaceuticals (Pvt) Ltd, Пакистан.