Dikloberl Retard

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: diklofenak;

1 ta uzaytirilgan ta’sirli qattiq kapsula 100 mg diklofenak natriy saqlaydi;

Boshqa tarkibiy qismlar:

Kapsula yadrosi: saxaroza, makkajo‘xori kraxmali, talk, shellak, ammoniy-metakrilat sopolimeri (A turi), natriy gidroksid;

Kapsula qobig‘i: jelatin, titan dioksidi (E 171).

Dori shakli

Ta’siri uzaytirilgan qattiq kapsulalar.

Asosiy fizik-kimyoviy xususiyatlari: oqdan krem ranggacha bo‘lgan qattiq jelatinli kapsulalar (rang RAL bo‘yicha 9001 dan intensiv emas) (kapsulalar o‘lchami 2). oqdan fil suyagi rangigacha bo‘lgan sharsimon granulalar (rang

RAL bo‘yicha 1014).

Farmakoterapevtik guruh

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi va revmatizmga qarshi vositalar.

ATX kodi M01A V05.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Diklofenak - faol modda Dikloberl Retard, kuchli revmatizmga qarshi, isitma tushiruvchi, og‘riq qoldiruvchi va yallig‘lanishga qarshi xususiyatlarga ega bo‘lgan nosteroid birikmadir. Diklofenakning tajriba sharoitida aniqlangan asosiy ta’sir mexanizmi prostaglandinlar biosintezini tormozlash hisoblanadi. Prostaglandinlar yallig‘lanish, og‘riq va isitma genezida muhim rol o‘ynaydi.

In vitro sharoitida diklofenak natriyning bemorlarni davolashda erishiladigan konsentratsiyalarga teng bo‘lgan miqdorlari tog‘ay to‘qimasi proteoglikanlari biosintezini ingibirlamaydi.

Revmatik kasalliklarda Dikloberl Retardning yallig‘lanishga qarshi va og‘riq qoldiruvchi ta’siri og‘riqning sezilarli darajada pasayishiga (ham tinch holatda, ham harakat paytida), ertalabki karaxtlikka, bo‘g‘imlarning shishishiga va shu bilan bemorning funksional holati yaxshilanishiga olib keladi.

Jarohat yoki jarrohlik aralashuvi natijasida kelib chiqqan yallig‘lanish mavjud bo‘lganda, Dikloberl Retard o‘z-o‘zidan paydo bo‘lgan og‘riqni ham, harakat paytidagi og‘riqni ham tezda bartaraf etadi, shuningdek, to‘qimalarning yallig‘lanishli shishini va jarrohlik jarohati sohasidagi shishni kamaytiradi. Operatsiyadan keyingi og‘riqni bartaraf etish uchun opioidlar bilan bir vaqtda qo‘llanilganda Dikloberl Retard opioidlarga bo‘lgan ehtiyojni sezilarli darajada kamaytiradi.

Klinik tekshirishlarda diklofenak revmatizmga aloqador bo‘lmagan o‘rtacha va kuchli og‘riq sezgilarida ham kuchli og‘riq qoldiruvchi ta’sir ko‘rsatishi aniqlangan.

Farmakokinetika

Siydik bilan chiqarilgan o‘zgarmagan diklofenak va uning gidroksillangan metabolitlarini tahlil qilish shuni ko‘rsatdiki, ajralib chiqqan va so‘rilgan diklofenak miqdori diklofenak natriyning ichakda eriydigan qoplamali tabletka shaklidagi ekvivalent dozasini qo‘llash bilan bir xil. Biroq, diklofenakning (Dikloberl Retarddan ajralib chiqqan) tizimli biosinguvchanligi xuddi shu dozada ichakda eriydigan Dikloberl tabletkasini qo‘llashdan keyin tegishli ko‘rsatkichning o‘rtacha 82% ini tashkil etadi. Dikloberl Retarddan faol moddaning sekin ajralib chiqishi natijasida preparatning qon plazmasida erishiladigan maksimal konsentratsiyasi ichakda eriydigan qoplama bilan qoplangan tabletkalarni qo‘llagandan keyin past bo‘ladi. 0,4 mkg/ml yoki 0,5 mkg/ml (1,25 yoki 1,6 mkmol/l) konsentratsiyasining o‘rtacha cho‘qqisiga 75 mg yoki 100 mg tabletkadan keyin o‘rtacha 5-6 soat o‘tgach erishiladi. Ovqat qabul qilish klinik jihatdan Dikloberl Retardning so‘rilishi va tizimli biosinguvchanligiga ta’sir qilmaydi. Boshqa tomondan, qon plazmasidagi o‘rtacha konsentratsiya 13 ng/ml (40 nmol/l)

Diklofenak natriyning 75 mg uzaytirilgan shakli qo‘llanilgandan so‘ng 24 soat (16 soat) o‘tgach. Absorbsiyalangan faol modda miqdori preparat dozasi miqdoriga chiziqli bog‘liqlikda bo‘ladi. Diklofenakning deyarli yarmi jigar orqali birinchi o‘tish jarayonida metabolizmga uchragani sababli ("birinchi o‘tish effekti"), Dikloberl Retard kapsulasini qo‘llagandan so‘ng "konsentratsiya/vaqt" bog‘liqlik egri chizig‘i (AUC) ostidagi maydon preparatning ekvivalent dozasini parenteral yuborish holatiga qaraganda deyarli ikki baravar kam bo‘ladi. Dikloberl Retard takroran qo‘llangandan so‘ng farmakokinetika ko‘rsatkichlari o‘zgarmaydi. Alohida dozalarni qabul qilish o‘rtasida tavsiya etilgan vaqt oralig‘iga rioya qilinganda, kumulyatsiya kuzatilmaydi. Diklofenakning uzaytirilgan shakli 75 mg kuniga 2 marta qo‘llanganda mos konsentratsiyalar 22 ng/ml yoki 25 ng/ml (70 nmol/l yoki 80 nmol/l) ni tashkil etadi.

Bo‘lish.

Diklofenakning 99,7% qon zardobi oqsillari, asosan albumin bilan bog‘lanadi (99,4%). Taqsimlanish hajmi 0,12-0,17 l/kg ni tashkil etadi. Diklofenak sinovial suyuqlikka o‘tadi, bu yerda uning maksimal konsentratsiyasi qon plazmasiga qaraganda 2-4 soat kechroq qayd etiladi. Sinovial suyuqlikdan yarim chiqarilishning taxminiy davri – 3–6 soat. Qon plazmasida maksimal konsentratsiyaga erishilgandan 2 soat o‘tgach, sinovial suyuqlikda faol moddaning konsentratsiyasi qon plazmasidagiga qaraganda yuqori bo‘ladi va 12 soat davomida yuqoriroq bo‘ladi.

Biotransformatsiya.

Diklofenakning biotransformatsiyasi qisman o‘zgarmagan molekulani glyukuronlash yo‘li bilan, lekin asosan bir marta va ko‘p marta gidroksillash hamda metoksillash yo‘li bilan amalga oshiriladi, bu esa bir nechta fenol metabolitlarining (3’-gidroksi-, 4’-gidroksi-, 5’-gidroksi-, 4 ’,5-digidroksi- va 3’-gidroksi-4’-metoksi-diklofenak) hosil bo‘lishiga olib keladi, ularning katta qismi glyukuron kislotasi bilan konyugatsiyalanadi. Ushbu fenol metabolitlaridan ikkitasi farmakologik jihatdan faol, ammo diklofenakka qaraganda ancha past darajada.

Xulosa.

Diklofenakning qon plazmasidan umumiy tizimli klirensi 263 + 56 ml/daqiqani tashkil etadi. Qon plazmasidagi yarim hayotining oxirgi davri 1-2 soatni tashkil etadi. 4 ta metabolitning, shu jumladan 2 ta farmakologik faol metabolitning yarim yemirilish davri ham qisqa bo‘lib, 1-3 soatni tashkil etadi. Metabolitlardan biri 3’-gidroksi-4’-metoksidiklofenak qon plazmasida uzoqroq yarim yemirilish davriga ega. Biroq, bu metabolit farmakologik jihatdan butunlay faol emas.

Preparatning 60% ga yaqini faol moddaning intakt molekulasining glyukuron kon’yugatlari ko‘rinishida va metabolitlar ko‘rinishida siydik bilan chiqariladi, ularning aksariyati ham glyukuron kon’yugatlariga aylanadi. Diklofenakning 1% dan kamrog‘i o‘zgarmagan holda chiqariladi. Preparatning qolgan dozasi metabolitlar ko‘rinishida o‘t orqali, axlat bilan chiqariladi.

Bemorlarning alohida guruhlarida farmakokinetika.

Preparatning so‘rilishi, metabolizmi va chiqarilishiga bemor yoshining ta’siri aniqlanmagan.

Terapevtik dozalarni olgan buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda o‘zgarmagan faol moddaning to‘planishi aniqlanmadi. Klirensli bemorlarda kreatinin miqdori kamroq bo‘ladi

10 ml/daq.da qon plazmasidagi gidroksillangan metabolitlarning hisoblangan muvozanat konsentratsiyasi sog‘lom bemorlarga nisbatan taxminan 4 baravar yuqori bo‘ldi. Biroq, oxir-oqibat barcha metabolitlar o‘t orqali chiqib ketdi.

Surunkali gepatit yoki kompensatsiyalangan jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda diklofenak metabolizmining farmakokinetik ko‘rsatkichlari jigar kasalliklari bo‘lmagan bemorlarnikiga o‘xshash.

Ko‘rsatmalar

Turli holatlarda og‘riqni yengillashtirish va turli darajadagi yallig‘lanishni kamaytirish, jumladan:

· bo‘g‘imlar patologiyasi: revmatoid artrit, ankilozlovchi spondilit, osteoartrit, podagraning o‘tkir xurujlari;

· periartrit (masalan, yelka-kurak periartriti), tendinit, tendovaginit, bursit kabi o‘tkir mushak-skelet kasalliklari;

· jarohatlar natijasida kelib chiqqan boshqa patologik holatlar, shu jumladan sinishlar, bel og‘rig‘i, cho‘zilishlar, chiqishlar, ortopedik, stomatologik va boshqa kichik jarrohlik aralashuvlari.

Qarshi ko‘rsatmalar

· Ta’sir etuvchi moddaga yoki preparatning boshqa har qanday tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik.

· oshqozon yoki ichakning o‘tkir yarasi; oshqozon-ichakdan qon ketishi yoki teshilishi, anamnezda nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalarini (NYQD) qo‘llashdan keyin gastrointestinal qon ketishi yoki teshilishi, anamnezda oshqozon yoki ichakning o‘tkir yoki qaytalanuvchi yarasi.

· Dikloberl® Retard, boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar kabi, atsetilsalitsil kislotasi yoki boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalarni qo‘llashga javoban bronxial astma, eshakemi, o‘tkir rinit xurujlari yuzaga keladigan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

· ichakning yallig‘lanish kasalliklari (Kron kasalligi yoki yarali kolit).

· Og‘ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu bo‘yicha C sinf, sirroz yoki assit).

· Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi)

· Dimlangan yurak yetishmovchiligi (NYHA II–IV).

· aorta-koronar shuntlashda perioperativ og‘riqni davolash (yoki sun’iy qon aylanish apparatidan foydalanish).

· Stenokardiya bilan og‘rigan bemorlarda yurak ishemik kasalligi miokard infarktini o‘tkazgan.

· Insult yoki tranzitor ishemik xuruj epizodlari bo‘lgan bemorlarda serebrovaskulyar kasalliklar.

· periferik arteriyalar kasalliklari.

Homiladorlikning III trimestri.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar.

Gastrorezistent qobiq bilan qoplangan diklofenak tabletkalari va/yoki diklofenakning boshqa dori shakllari qo‘llanilganda quyidagi o‘zaro ta’sirlar kuzatildi.

Litiy. Dikloberd Retard bir vaqtning o‘zida qo‘llanganda qon plazmasida litiy konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Qon plazmasidagi litiy miqdorini tekshirish tavsiya etiladi.

Digoksin. Dikloberl Retard bir vaqtda qo‘llanganda qon plazmasida digoksin konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Qon plazmasidagi digoksin miqdorini tekshirish tavsiya etiladi.

Diuretiklar va antigipertenziv preparatlar.

Boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar kabi, Dikloberl Retard ham bir vaqtning o‘zida qo‘llaniladigan diuretiklar yoki antigipertenziv dorilarning (masalan, beta-blokatorlar, angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment (AAF) ingibitorlari) antigipertenziv ta’sirini vazodilatator prostaglandinlar sintezini susaytirish orqali susaytirishi mumkin. Shuning uchun bunday kombinatsiyani ehtiyotkorlik bilan qo‘llash, bemorlarda, ayniqsa keksalarda ABni muntazam tekshirib turish lozim. Bemorlar tegishli gidratatsiyani olishlari, shuningdek, kombinatsiyalangan terapiyaning boshida va keyinchalik muntazam ravishda buyrak faoliyatini tekshirishlari kerak, ayniqsa diuretiklar va APF ingibitorlarini qo‘llashda nefrotoksiklik xavfi yuqori bo‘lganligi sababli.

Antikoagulyantlar va antitrombotik vositalar. Ehtiyotkorlik bilan buyurish tavsiya etiladi, chunki bir vaqtda qo‘llash qon ketish xavfini oshirishi mumkin.

Klinik tadqiqotlarda Dikloberl Retardning antikoagulyantlar samaradorligiga ta’siri isbotlanmagan bo‘lsa-da, diklofenak va antikoagulyantlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llagan bemorlarda qon ketish xavfining oshishi haqida ma’lumotlar mavjud. Shu sababli, diklofenak va antikoagulyantlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llovchi bemorlarni sinchkovlik bilan kuzatish, zarur hollarda esa antikoagulyantlar dozasini o‘zgartirish tavsiya etiladi. Boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar singari, diklofenak ham yuqori dozalarda trombotsitlar agregatsiyasini qaytar tarzda susaytirishi mumkin.

Boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar, shu jumladan siklooksigenaza-2 ning selektiv ingibitorlari va kortikosteroidlar. Diklofenak va boshqa tizimli nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar yoki kortikosteroidlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash oshqozon-ichak qon ketishi yoki yara rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Bir vaqtning o‘zida ikki yoki undan ortiq YAQNDVni qo‘llashdan saqlanish kerak. Diklofenak va kortikosteroidlarni bir vaqtda qo‘llash nojo‘ya ta’sirlar chastotasini oshirishi mumkin.

Diabetga qarshi vositalar. Klinik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, Dikloberl Retardni diabetga qarshi dori vositalari bilan birga peroral qo‘llash uchun, ularning klinik ta’siriga ta’sir qilmasdan buyurish mumkin. Biroq, diklofenak qo‘llanilgandan so‘ng gipoglikemik va giperglikemik reaksiyalar haqida alohida ma’lumotlar olingan, bu esa diabetga qarshi dori vositalarining dozasini o‘zgartirishni talab qiladi. Shu sababli, kombinatsiyalangan davolash davomida ehtiyot chorasi sifatida qondagi glyukoza darajasini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Metotreksat. Diklofenak metotreksatning tubulyar buyrak klirensini ingibirlashi mumkin, bu esa metotreksat darajasini oshiradi. NYAQV, shu jumladan diklofenakni metotreksat bilan davolashdan 24 soatdan kam vaqt oldin buyurilganda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim, chunki qonda metotreksat darajasi oshishi va metotreksatning zaharliligi kuchayishi mumkin. Metotreksat va nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari, shu jumladan diklofenak 24 soatdan kam vaqt oralig‘ida qo‘llanilganda jiddiy zaharlilik holatlari kuzatilgan. Bu o‘zaro ta’sir YAQNDV ishtirokida buyrak ekskretsiyasining buzilishi natijasida metotreksatning to‘planishi bilan bog‘liq.

Siklosporin. Diklofenak boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar kabi buyrak prostaglandinlariga ta’siri tufayli siklosporinning nefrotoksikligini kuchaytirishi mumkin. Shu sababli, preparatni siklosporin qabul qilmaydigan bemorlarga nisbatan pastroq dozalarda qo‘llash lozim.

Takrolimus. Agar YAQNDV takrolimus bilan bir vaqtda tayinlansa, nefrotoksiklik xavfi oshishi mumkin. Bu buyrak prostaglandinlarini ham nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar, ham kalsinevrin ingibitori tomonidan ingibirlash mexanizmi orqali yuzaga kelishi mumkin.

Xinolon qatori antibiotiklari. Xinolon qatori antibiotiklari va nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarning o‘zaro ta’siri tufayli talvasalar paydo bo‘lishi mumkin. Bu anamnezida epilepsiya yoki tutqanoq bo‘lgan yoki bo‘lmagan bemorlarda kuzatilishi mumkin. Shu munosabat bilan, YAQNDV qabul qilayotgan bemorlarga xinolon qatoridagi antibiotiklarni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Fenitoin. Fenitoin va diklofenak bir vaqtning o‘zida qo‘llanganda, fenitoin ta’sirining oshishi kutilayotganini hisobga olgan holda, qon plazmasidagi fenitoin konsentratsiyasini nazorat qilish lozim.

Probenesid. Tarkibida probenetsid bo‘lgan dori vositalari diklofenak natriy chiqarilishini tormozlashi mumkin.

Kolestipol va xolestiramin. Ushbu preparatlar diklofenak so‘rilishini kechiktirishi yoki kamaytirishi mumkin. Shu sababli, diklofenakni kolestipol/xolestiramin yuborilishidan kamida bir soat oldin yoki 4-6 soat o‘tgach qo‘llash tavsiya etiladi.

Yurak glikozidlari. Bemorlarga yurak glikozidlari va YAQNDVni bir vaqtda qo‘llash yurak yetishmovchiligining og‘irlashishiga, koptokchalar filtratsiyasi tezligining (KFT) pasayishiga va qon plazmasida glikozid konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin.

Mifepriston. NYAQVlarni mifepriston qabul qilingandan keyin 8-12 kun davomida qo‘llash mumkin emas, chunki NYAQVlar mifepriston ta’sirini kamaytirishi mumkin.

CYP2C9 ning kuchli ingibitorlari. Diklofenakni kuchli CYP2C9 ingibitorlari (masalan, sulfinpirazon va vorikonazol) bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan buyurish tavsiya etiladi,

Chunki bu diklofenak metabolizmining susayishi hisobiga diklofenakning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi va ekspozitsiyasining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin.

Serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SIOS).

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar va SIOZSni birga qo‘llash oshqozon-ichakdan qon ketish xavfini oshirishi mumkin.

Qo‘llanilgan vositalar

Giperkaliyemiyani keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan vositalar.

Kaliy saqlovchi diuretiklar, siklosporin, takrolimus yoki trimetoprim bilan qo‘shimcha davolanish qon zardobidagi kaliy miqdorining oshishiga olib kelishi mumkin, uning darajasini nazorat qilish lozim.

Qo‘llash xususiyatlari

- umumiy

Siklooksigenaza-2 ning selektiv ingibitorlari kabi tizimli nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari va Dikloberl Retardni bir vaqtning o‘zida qo‘llashdan qochish kerak, chunki sinergik ta’sirning hech qanday dalillari yo‘q va potensial qo‘shimcha nojo‘ya ta’sirlar mavjud.

65 yoshdan oshgan bemorlarga ushbu bemorlar guruhi uchun tavsiyalarga muvofiq davolanishni ehtiyotkorlik bilan tayinlash lozim. Xususan, zaiflashgan keksa yoki kam vaznli bemorlarga minimal samarali dozani qo‘llash tavsiya etiladi.

Diklofenakni o‘z ichiga olgan boshqa NYAQVlarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, kamdan-kam hollarda allergik reaksiyalar, jumladan, preparat birinchi marta qo‘llanilganda ham yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan anafilaktik/anafilaktoid reaksiyalar rivojlanishi mumkin.

Boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar singari, diklofenak ham o‘zining farmakodinamik xususiyatlari tufayli infeksiya belgilarini yashirishi mumkin.

Dikloberlo Retard tarkibida saxaroza mavjud, shuning uchun kam uchraydigan irsiy patologiya - fruktozani ko‘tara olmaslik, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi yoki saxarozomizomaltaza yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

- oshqozon-ichak tizimiga ta’siri

O‘limga olib kelishi mumkin bo‘lgan oshqozon-ichak qon ketishi (gematemezis, bolg‘a), yara yoki perforatsiya nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar, shu jumladan diklofenak qo‘llanganda qayd etilgan va davolash davomida istalgan vaqtda, kasallik alomatlari yoki jiddiy oshqozon-ichak kasalliklari bilan yoki ularsiz yuzaga kelishi mumkin. Diklofenak bilan davolanayotgan bemorlarda oshqozon-ichakdan qon ketishi yoki yara paydo bo‘lgan taqdirda, ushbu dori vositasini bekor qilish lozim.

Barcha nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, oshqozon-ichak tizimidagi buzilishlarni ko‘rsatadigan alomatlari bo‘lgan yoki anamnezida oshqozon yoki ichak yarasi, qon ketishi yoki teshilishiga shubha bo‘lgan bemorlarga diklofenakni buyurishda sinchkov tibbiy kuzatuv va alohida ehtiyotkorlik zarur. Oshqozon-ichak traktida qon ketishi, yara yoki teshilish xavfi YAQNDV, shu jumladan diklofenak dozalari oshishi bilan, shuningdek, anamnezida yara, xususan, qon ketishi yoki teshilish bilan asoratlangan bemorlarda ortadi.

Keksa yoshdagi bemorlarda nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalariga nojo‘ya ta’sirlar, ayniqsa o‘limga olib kelishi mumkin bo‘lgan oshqozon-ichak qon ketishi va teshilishlar chastotasining oshishi kuzatiladi.

YAQNDV, shu jumladan diklofenak, oshqozon-ichak tizimidan qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Oshqozon-ichak operatsiyalaridan keyin diklofenakni qo‘llashda diqqat bilan kuzatish va ehtiyot bo‘lish tavsiya etiladi.

Oshqozon-ichak toksikligi xavfini kamaytirish uchun anamnezida yara, ayniqsa qon ketishi yoki teshilishi bo‘lgan bemorlarda va keksa yoshdagi bemorlarda davolash eng past samarali doza bilan amalga oshirilishi kerak.

Bunday bemorlar uchun himoya vositalarini (masalan, mizoprostol yoki proton pompasi ingibitorlari) qo‘llash bilan kombinatsiyalangan davolash masalasini ko‘rib chiqish lozim, shuningdek, tarkibida atsetilsalitsil kislotasi (ASK) /aspirin yoki oshqozon-ichak tizimi xavfini oshirishi mumkin bo‘lgan boshqa dori vositalarining past dozalarini o‘z ichiga olgan dori vositalarini birga qo‘llash zarur bo‘lgan bemorlar uchun ham.

Anamnezida oshqozon-ichak toksikligi bo‘lgan bemorlar, ayniqsa keksa yoshdagilar, nisbatan noodatiy abdominal simptomlarni (ayniqsa oshqozon-ichakdan qon ketishini) kuzatishga muhtoj bo‘ladilar.

Tizimli kortikosteroidlar, antikoagulyantlar, masalan, varfarin, serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SSRI) yoki atsetitlar kabi antiagregant dorilar kabi yara yoki qon ketish xavfini oshirishi mumkin bo‘lgan dorilar bilan birga davolanayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik talab etiladi.

Yarali kolit yoki Kron kasalligi bilan og‘rigan bemorlarda sinchkovlik bilan tibbiy nazorat va ehtiyotkorlik talab etiladi, chunki bunday holatlar kuchayishi mumkin.

- gepatobiliar ta’sirlar

Dikloberl Retard preparati jigar faoliyati buzilgan bemorlarga tayinlansa, sinchkovlik bilan tibbiy kuzatuv talab etiladi, chunki ularning ahvoli og‘irlashishi mumkin.

Boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, bitta yoki bir nechta jigar fermentlari darajasi oshishi mumkin. Diklofenak bilan uzoq muddatli davolanish paytida jigar faoliyatini muntazam nazorat qilish oldini olish chorasi sifatida ko‘rsatilgan. Agar jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarining o‘zgarishi saqlanib qolsa yoki yomonlashsa, jigar kasalligining klinik belgilari paydo bo‘lsa yoki boshqa ko‘rinishlar (eozinofiliya, toshma) kuzatilsa, Dikloberd Retard dori vositasini qo‘llashni to‘xtatish kerak. Diklofenak qabul qilinganda prodromal simptomlarsiz gepatit rivojlanishi mumkin.

Jigar porfiriyasi bo‘lgan bemorlarga diklofenakni qo‘llashda ehtiyotkorlik talab etiladi, chunki u kasallikning zo‘rayishiga olib kelishi mumkin.

- buyraklarga ta’siri

YAQNDV, shu jumladan diklofenakni qo‘llashda suyuqlik ushlanib qolishi va shish kuzatilganligi sababli, yurak yoki buyrak faoliyati buzilgan, anamnezida arterial gipertenziya bo‘lgan bemorlar, keksa yoshdagi bemorlar, diuretiklar yoki buyrak faoliyatiga sezilarli ta’sir ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan dorilar bilan birga davolanayotgan bemorlar, shuningdek, har qanday sababga ko‘ra, masalan, keng ko‘lamli jarrohlik amaliyotidan oldin yoki keyin hujayra tashqarisidagi suyuqlik hajmi sezilarli darajada kamaygan bemorlarda alohida ehtiyotkorlik talab etiladi. Bunday hollarda diklofenakni qo‘llashda ehtiyot chorasi sifatida buyrak faoliyatini nazorat qilish tavsiya etiladi. Davolash to‘xtatilgandan so‘ng bemorlarning ahvoli, odatda, davolanishdan oldingi holatgacha normallashadi.

- teriga ta’siri

Jiddiy teri reaksiyalari haqida xabar berilgan, ularning ba’zilari o‘limga olib keladi, jumladan eksfoliativ dermatit, Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz, bular NYAQV, jumladan Dikloberl Retardni qo‘llash paytida juda kam uchraydi. Ushbu reaksiyalar rivojlanishining yuqori xavfi terapiyaning boshida mavjud bo‘lib, ushbu reaksiyalarning rivojlanishi aksariyat hollarda davolashning birinchi oyida kuzatiladi. Teri toshmasi, shilliq qavat yarasi yoki boshqa har qanday yuqori sezuvchanlik belgilari paydo bo‘lganda Dikloberl Retard preparatini qabul qilishni to‘xtatish kerak.

- SQV va biriktiruvchi to‘qimaning aralash kasalliklari

Tizimli qizil bo‘richa (TQB) va biriktiruvchi to‘qimaning aralash kasalliklari bo‘lgan bemorlarda aseptik meningit xavfi yuqori bo‘lishi mumkin.

- yurak-qon tomir va serebrovaskulyar ta’sirlar

Yurak-qon tomir hodisalarining sezilarli xavf omillari (arterial gipertenziya, giperlipidemiya, qandli diabet, chekish kabi) bo‘lgan bemorlarga diklofenakni faqat puxta klinik baholashdan so‘ng tayinlash mumkin. Diklofenakning yurak-qon tomir xavflari doza va davolash davomiyligi ortishi bilan ortishi mumkinligi sababli, uni eng qisqa muddatlarda va eng past samarali dozada qo‘llash zarur. Simptomlarni yengillashtirish va davolashga javob berish uchun bemorning diklofenak qo‘llashga bo‘lgan ehtiyojini vaqti-vaqti bilan qayta ko‘rib chiqish lozim.

Anamnezida yengil yoki o‘rtacha darajadagi gipertenziya va/yoki dimlangan yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar tegishli tibbiy kuzatuv va maslahatga muhtoj, chunki YAQNDV, shu jumladan diklofenakni qo‘llash paytida suyuqlik ushlanib qolishi va shish kuzatilgan.

Klinik tadqiqot natijalari va epidemiologik ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, diklofenakni qo‘llash, ayniqsa yuqori dozalarda (150 mg/sut) va uzoq muddatli davolashda, arteriyalar trombozi xavfining biroz oshishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin (masalan, miokard infarkti yoki insult).

Yurak-qon tomir kasalliklari (yurakning dimlanish yetishmovchiligi (NYHA II-IV), yurak ishemik kasalligi, periferik arteriyalar kasalligi tashxisi qo‘yilgan) yoki nazorat qilib bo‘lmaydigan gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarga Dikloberl Retard preparati bilan davolash man etiladi. Zarurat tug‘ilganda, mavjud yurak-qon tomir kasalliklari, nazorat qilib bo‘lmaydigan gipertenziya yoki yurak-qon tomir kasalliklarining sezilarli xavf omillari (masalan, gipertenziya, giperlipidemiya, qandli diabet va chekish) bo‘lgan bemorlarga Dikloberl® Retardni faqat sinchkovlik bilan ko‘rib chiqqandan so‘ng va faqat kunlik ≤ 100 mg dozalarda qo‘llash mumkin; 4 hafta.

Simptomatik davolanishga muhtoj bo‘lgan bemorlar, ayniqsa 4 haftadan ortiq davolanganda, vaqti-vaqti bilan tekshirib turilishi kerak.

Bemorlarga to‘satdan paydo bo‘lishi mumkin bo‘lgan jiddiy arteriotrombotik hodisalar (masalan, ko‘krak qafasidagi og‘riq, hansirash, holsizlik, nutqning chalkashligi) alomatlari haqida ma’lumot berilishi kerak.

- gematologik belgilar

Diklofenak bilan uzoq vaqt davolanganda, boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, shaklli elementlar miqdorini aniqlash bilan qonning nazorat tahlillari tavsiya etiladi.

Dikloberl Retard trombotsitlar agregatsiyasini qaytar tarzda susaytirishi mumkin. Gemostaz buzilishi, gemorragik diatez yoki gematologik og‘ishlar bo‘lgan bemorlar sinchkovlik bilan kuzatuvga muhtoj.

- respirator ta’sirlar (astma mavjud bo‘lganda)

Astma, mavsumiy allergik rinit, burun shilliq qavatining shishi (ya’ni burun poliplari), o‘pkaning surunkali obstruktiv kasalliklari yoki nafas yo‘llarining surunkali infeksiyalari bo‘lgan bemorlarda (ayniqsa, allergik astma kabi simptomlar bilan bog‘liq bo‘lsa) (analgetiklarni ko‘tara olmaslik bilan aspirin astmasi deb ataladigan), Kvinke shishi va eshakem boshqa bemorlarga qaraganda ko‘proq kuzatiladi. Shu munosabat bilan bunday bemorlarga maxsus ehtiyot choralari (shoshilinch yordam ko‘rsatishga tayyor turish) tavsiya etiladi. Bu toshma, qichishish yoki eshakem kabi boshqa moddalarga allergik reaksiyalari bo‘lgan bemorlarga ham tegishli.

Umumiy.

O‘tkir o‘ta sezuvchanlik reaksiyalari (masalan, anafilaktik shok) kam kuzatiladi. Dikloberl Retard qo‘llangandan so‘ng yuqori sezuvchanlik reaksiyasining birinchi belgilarida terapiyani to‘xtatish kerak.

O‘ta sezuvchanlik reaksiyalari, shuningdek, miokard infarktiga olib kelishi mumkin bo‘lgan jiddiy allergik reaksiya - Kounis sindromiga ham o‘tishi mumkin. Bunday reaksiyalarning alomatlari diklofenakka allergik reaksiya bilan birgalikda yuzaga keladigan ko‘krak qafasidagi og‘riqni o‘z ichiga olishi mumkin.

Og‘riq qoldiruvchi dorilar uzoq vaqt qo‘llanganda bosh og‘rig‘i paydo bo‘lishi mumkin, uni dori vositasining dozasini oshirish bilan davolash kerak emas.

Alkogol iste’moli bilan birga faol moddaning ta’siri bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar, ayniqsa oshqozon-ichak trakti yoki markaziy asab tizimiga (MAT) ta’sir ko‘rsatadigan nojo‘ya ta’sirlar YAQNDV qo‘llanilganda kuchayishi mumkin.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlikning I va II trimestrlarida Dikloberl Retardni faqat homilador ayol uchun kutilayotgan foyda homila uchun potensial xavfdan yuqori bo‘lgan hollarda va faqat minimal samarali dozada hamda iloji boricha qisqa muddat davomida buyurish mumkin.

Homiladorlik

Prostaglandinlar sintezining susayishi homiladorlik va/yoki embrional/fetal rivojlanishga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Epidemiologik tadqiqotlar ma’lumotlari homiladorlikning erta muddatlarida prostaglandinlar sintezi ingibitorlarini qo‘llashdan so‘ng homila tushishi va/yoki yurak nuqsonlari hamda gastroshizis xavfi ortishidan dalolat beradi. Yurak-qon tomir nuqsonlarining mutlaq xavfi 1% dan kamdan taxminan 1,5% gacha oshdi.

Davolash dozasi va davomiyligi ortishi bilan xavf ortadi deb hisoblanadi. Hayvonlarda prostaglandinlar sintezi ingibitorlarini kiritish homilaning pre- va postimplantatsion nobud bo‘lishi hamda embrional-fetal o‘limning ko‘payishiga olib keldi.

Bundan tashqari, organogenez davrida prostaglandinlar sintezi ingibitorlari buyurilgan hayvonlarda turli rivojlanish nuqsonlari, shu jumladan yurak-qon tomir tizimi nuqsonlari chastotasi oshdi. Agar Dikloberl Retard homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga yoki homiladorlikning I trimestri davomida buyuriladigan bo‘lsa, doza imkon qadar past va davolash davomiyligi imkon qadar qisqa bo‘lishi kerak.

Homiladorlikning III trimestrida prostaglandinlar sintezining barcha ingibitorlari homilaga quyidagicha ta’sir ko‘rsatishi mumkin:

- yurak-o‘pka toksikligi (arterial yo‘lning muddatidan oldin yopilishi va o‘pka gipertenziyasi bilan);

- buyrak faoliyatining buzilishi, bu oligogidramnion bilan buyrak yetishmovchiligigacha rivojlanishi mumkin.

Ona va chaqaloqda, shuningdek, homiladorlikning oxirida quyidagi hodisalar yuzaga kelishi mumkin:

- qon ketish vaqtining uzayishi, hatto juda past dozalarda ham kuzatilishi mumkin bo‘lgan antiagregant ta’sir;

- bachadon qisqarishining tormozlanishi, bu esa tug‘ruqning kechikishi yoki cho‘zilishiga olib keladi.

Shunday qilib, Dikloberl Retard homiladorlikning III trimestrida qo‘llash mumkin emas.

Emizish

Boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar singari diklofenak ham oz miqdorda ko‘krak sutiga o‘tadi. Shuning uchun yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda nojo‘ya reaksiyalar rivojlanishining oldini olish maqsadida ushbu preparat emizish davrida qo‘llanilmaydi.

Ayollar fertilligi

Boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar kabi diklofenak ham ayollar fertilligiga ta’sir qilishi mumkin va shuning uchun homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga tavsiya etilmaydi. Homilador bo‘la olmaydigan, shuningdek, bepushtlik bo‘yicha tekshiruvdan o‘tayotgan ayollarga diklofenakni qo‘llashni to‘xtatish masalasini ko‘rib chiqish lozim.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Dikloberl Retard dori vositasini qabul qilish paytida bosh aylanishi yoki markaziy asab tizimi tomonidan boshqa nojo‘ya ta’sirlar, jumladan, ko‘rish qobiliyatining buzilishi yuzaga keladigan bemorlarga avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish tavsiya etilmaydi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Doza individual ravishda, minimal samarali dozadan boshlab tanlanishi va imkon qadar tezroq qo‘llanilishi kerak.

Diklofenakning kattalar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi kasallik belgilarining yaqqolligiga qarab 75-150 mg/sut (1 kapsula Dikloberd Retard 100 mg) ni tashkil etadi. Uzoq muddatli davolashda, qoida tariqasida, kuniga 100 mg Dikloberl Retardning 1 ta kapsulasini qo‘llash kifoya qiladi. Agar kasallik belgilari tun davomida yoki ertalab yaqqolroq namoyon bo‘lsa, Dikloberl Retardni kechqurun qo‘llash zarur. Preparatning sutkalik dozasi 150 mg dan oshmasligi kerak. Kapsulalarni chaynamay, butunligicha yutish, suyuqlik bilan ichish, yaxshisi ovqatlanish vaqtida ichish kerak.

Keksa yoshdagi bemorlar: keksa yoshdagi bemorlarga Dikloberl Retard qo‘llanilganda farmakokinetikada klinik jihatdan ahamiyatli o‘zgarishlar kuzatilmadi. Ammo keksa yoshdagi bemorlar uchun YAQNDVni alohida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim, chunki ular nojo‘ya ta’sirlarga ko‘proq moyil bo‘ladi. Keksa yoshdagi yoki kam vaznli bemorlarga, shuningdek, nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarni qo‘llashda oshqozon-ichakdan qon ketishi mumkinligini aniqlash uchun doimiy kuzatuvga muhtoj bo‘lgan bemorlarga minimal samarali dozani qo‘llash tavsiya etiladi.

Yurak-qon tomir kasalliklari yoki jiddiy xavf omillari mavjud.

Dikloberl Retard preparati bilan davolash odatda mavjud yurak-qon tomir kasalliklari yoki nazorat qilib bo‘lmaydigan gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi. Zarurat tug‘ilganda, mavjud yurak-qon tomir kasalliklari, nazorat qilib bo‘lmaydigan gipertenziya yoki yurak-qon tomir kasalliklarining sezilarli xavf omillari bo‘lgan bemorlarga Dikloberl Retardni faqat sinchkovlik bilan ko‘rib chiqilgandan so‘ng va davolash 4 haftadan ortiq davom etsa, faqat kunlik ≤100 mg dozalarda qo‘llash mumkin.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar ishtirokida maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan, dozani korreksiyalash bo‘yicha tavsiyalar mavjud emas. Dikloberl Retardni buyrak faoliyati o‘rta yoki og‘ir darajada buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish zarur.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan, dozani tuzatish bo‘yicha tavsiyalar mavjud emas. Jigar faoliyati o‘rta yoki og‘ir darajada buzilgan bemorlarga Dikloberl Retardni ehtiyotkorlik bilan buyurish zarur.

Bolalar.

Dikloberlo Retard tarkibida ta’sir etuvchi modda miqdori yuqori bo‘lgani uchun bolalarni davolash mumkin emas.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari.

Diklofenak dozasini oshirib yuborishga xos bo‘lgan tipik klinik manzara mavjud emas. Dozaning oshirib yuborilishi bosh og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi, qusish, epigastral og‘riq, oshqozon-ichakdan qon ketishi, diareya, bosh aylanishi, dezoriyentatsiya, qo‘zg‘alish, koma, uyquchanlik, quloq shang‘illashi yoki tirishish kabi alomatlarni keltirib chiqarishi mumkin. O‘tkir buyrak yetishmovchiligi va jigarning zararlanishi og‘ir intoksikatsiyada kuzatilishi mumkin.

Davolash.

YAQNDV, shu jumladan diklofenakdan o‘tkir zaharlanishni davolash qo‘llab-quvvatlovchi va simptomatik terapiya o‘tkazishdan iborat. Bu arterial gipotenziya, buyrak yetishmovchiligi, talvasalar, oshqozon-ichak buzilishlari, nafas olishning pasayishi kabi ko‘rinishlarni davolashga taalluqlidir. Tezlashtirilgan diurez, dializ yoki gemoperfuziya kabi o‘ziga xos davolash choralari nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarni, shu jumladan diklofenakni chiqarib tashlash uchun samarali bo‘lishi dargumon, chunki bu dorilarning faol moddalari qon oqsillari bilan sezilarli darajada bog‘lanadi va jadal metabolizmga uchraydi. Potensial zaharli dozalar qo‘llanilgandan so‘ng faollashtirilgan ko‘mir, hayot uchun potensial xavfli dozalar qo‘llanilgandan so‘ng esa oshqozonni zararsizlantirish (masalan, qusish, oshqozonni yuvish) qo‘llanilishi mumkin.

Salbiy ta’sirlar

Nojo‘ya reaksiyalarning chastota toifasi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (>1/10); tez-tez (≥ 1/100,

Keyingi nojo‘ya ta’sirlar qisqa muddatli va uzoq muddatli qo‘llash sharoitida kiritish bilan bog‘liq hodisalarni o‘z ichiga oladi.

Qon va limfa tizimi tomonidan

Juda kam

Trombotsitopeniya, leykopeniya, kamqonlik (shu jumladan gemolitik va aplastik kamqonlik), agranulotsitoz

Immun tizimi tomonidan

Kamdan-kam

Yuqori sezuvchanlik, anafilaktik va anafilaktoid reaksiyalar (jumladan, gipotenziya va shok)

Juda kam

Angionevrotik shish (shu jumladan yuz shishi)

Ruhiy buzilishlar

Juda kam

Mo‘ljalni yo‘qotish, tushkunlik, uyqusizlik, qo‘rqinchli tushlar ko‘rish, asabiylashish, psixotik buzilishlar

Asab tizimi tomonidan

Tez-tez

Bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi

Kamdan-kam

Uyquchanlik, tez charchash

Juda kam

Paresteziya, xotiraning pasayishi, talvasalar, xavotirlanish, titroq, aseptik meningit, ta’m bilishning buzilishi, miya qon aylanishining buzilishi

Noma’lum

Ongning chalkashligi, gallyutsinatsiyalar, sezuvchanlikning buzilishi, umumiy holsizlik

Ko‘ruv a’zolari tomonidan

Juda kam

Ko‘rishning buzilishi, ko‘rishning noaniqligi, diplopiya

Noma’lum

Ko‘ruv nervi nevriti

Eshitish va muvozanat organlari tomonidan

Tez-tez

Bosh aylanishi

Juda kam

Quloq shang‘illashi

Kardiologik buzilishlar

Kamdan-kam

Palpatsiya, ko‘krak qafasidagi og‘riq, yurak yetishmovchiligi, miokard infarkti

Noma’lum

Kounis sindromi

Qon tomir tizimi tomonidan

Juda kam

Gipertenziya, gipotenziya, vaskulit

Nafas olish, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i kasalliklari

Kamdan-kam

Astma (jumladan, dispnoe)

Juda kam

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan

Juda kam

Jinsiy zaiflik

Infeksiyalar va infeksiyalanish: nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalarni tizimli qo‘llashda infeksiyalar bilan bog‘liq yallig‘lanishlarning kuchayishi (masalan, nekrotik fassit rivojlanishi) haqida xabar berilgan. Bu nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalarning ta’sir mexanizmi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin.

Klinik tadqiqotlar ma’lumotlari va epidemiologik ma’lumotlar diklofenakni qo‘llash bilan bog‘liq trombotik asoratlar (masalan, miokard infarkti yoki insult) xavfi ortishidan dalolat beradi, ayniqsa yuqori terapevtik dozalarda (150 mg/sut) va uzoq muddat qo‘llanganda.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabarlar.

Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish muhim rol o‘ynaydi. Bu mazkur dori vositasining foyda/xavf nisbatini kuzatishni davom ettirish imkonini beradi. Sog‘liqni saqlash xodimlari har qanday nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berishlari kerak.

Yaroqlilik muddati . 3 yil.

Preparat qadog‘ida ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan keyin qo‘llanilmasin.

Saqlash shartlari

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

Blisterda 10 tadan qattiq kapsula; Karton qutida 1 yoki 2 yoki 5 ta blister.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

BERLIN-XEMI AG.

Manzil

Gliniker Veg 125, 12489 Berlin, Germaniya.

Arizachi

BERLIN-XEMI AG.

Ariza beruvchining joylashgan joyi.

Gliniker Veg 125, 12489 Berlin, Germaniya.